Hodgkinov limfom, što je ova bolest? Simptomi i liječenje u odraslih

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolest) je maligna bolest limfoidnog tkiva, s formiranjem granuloma, koje na mikroskopskoj razini predstavljaju specifične gigantske Reed-Berezovsko-Sternbergove stanice, kao i njihovo mikrookruženje.

Limfogranulomatoza se smatra neobičnim limfomom, budući da maligne stanice čine manje od 1%, a tumor se uglavnom sastoji od upalnih stanica i vlakana vezivnog tkiva. Ova slika je posljedica djelovanja citokina (biološki aktivnih tvari) koje sintetiziraju stanice Reed-Berezovsky.

Što je ova bolest?

Hodgkinov limfom je tip tumora koji obično utječe na limfni sustav tijela, koji se sastoji od limfnih čvorova međusobno povezanih malim žilama. Kao posljedica trajne podjele zahvaćenih limfocita, njihove nove stanice prenose se u somatske organe i limfne čvorove, čime se ometa njihovo adekvatno funkcioniranje. Bolest je prvi put opisao 1832. Thomas Hodgkin. Do 2001. godine zvao se Hodgkinova bolest ili Hodgkinova bolest. Ovaj patološki proces utječe na ljude bilo koje dobi. Štoviše, statistike pokazuju da žene boluju od ove bolesti puno rjeđe od muškaraca.

Vrlo često pitanje "je rak limfoma ili ne?" Može se odgovoriti kratko i nedvojbeno: "Da." Pojam "rak" je kašika na ruskom jeziku (to jest, doslovni prijevod) latinske riječi "rak" (rak). U izvornom jeziku znanosti latinski je bio naziv svih unutarnjih tumora još od antičkih vremena, asimetričan i nepravilnog uglatog oblika pri sondiranju i praćen nepodnošljivim bolovima u žvakanju.

Stoga je pojam "rak" (ili u doslovnom ruskom prijevodu - "rak") dodijeljen svim malignim tumorima. I u širem smislu, često se prenosi na bilo koji tumorski proces, iako kombinacije "raka krvi" ili "raka limfe" koje se koriste u kolokvijalnom govoru iskrivljuju uho specijalista, jer je rak maligni tumor iz epitelnih stanica. Na temelju toga bilo bi ispravnije nazvati limfome malignim tumorima, a ne izraz "rak".

razlozi

Do sada, stručnjaci nisu bili u mogućnosti definirati specifične uzroke Hodgkinove bolesti. Neki su znanstvenici skloni virusnoj etiologiji bolesti. Oni vjeruju da je uzrok Hodgkinovog limfoma Epstein-Barr virus, koji izaziva razvoj staničnih promjena i mutacija na razini gena.

Osim toga, stručnjaci su identificirali nekoliko čimbenika koji izazivaju patologiju:

• Izloženost zračenju;
• Živjeti u nepovoljnim uvjetima okoline;
• Rad s kancerogenim ili kemijskim tvarima kao što su pesticidi, benzeni, herbicidi, organska otapala itd.;
• Prisutnost predaka u obiteljskoj povijesti s patologijama limfnog sustava (kontroverzni faktor)

Pojava limfoma često je pod utjecajem lijekova protiv raka koji se koriste u liječenju kemoterapijom ili proizvoda na bazi hormona. Osim toga, bolesti autoimune prirode poput lupusa, reumatoidnog artritisa itd. Mogu utjecati na prisutnost patologije.

Suprotno uvriježenom mišljenju, genetski faktor nije osobito važan u formiranju limfoma. Iako, ako se lezija pronađe u jednom od blizanaca, to će biti u drugom blizancu.

klasifikacija

WHO ističe nekoliko vrsta Hodgkinovog limfoma:

• Mješoviti tip stanica. Pojavljuje se u 20 posto slučajeva granuloma. Vrlo agresivan oblik, ali prognoza je još uvijek povoljna;
• Nodularna skleroza. Najčešće dijagnosticiran oblik je 80 posto pacijenata koji su često izliječeni;
• Hodgkinov limfom s velikim brojem limfocita također je rijedak oblik bolesti;
• Nodularni limfom. Drugi rijetki tip bolesti najčešće se javlja u adolescenata. Simptomi se ne manifestiraju, imaju vrlo spor tijek;
• Limfoidna distrofija. Vrlo rijetka forma, oko 3 posto slučajeva. Teško ga je prepoznati, ali prognoza je nepovoljna.

Simptomi Hodgkinova limfoma

Glavni simptom Hodgkinova limfoma je povećanje limfnih čvorova. Rast limfnih čvorova javlja se postupno i bezbolno. Kad se povećanje primijeti oku, pacijent iznenada otkrije gustu, okruglu, bezbolnu masu, najčešće u vratu ili iznad kljucne kosti. Limfni čvorovi koji se nalaze u drugim područjima također mogu rasti - aksilarni, preponski.

Oštećenje na limfnim čvorovima koji se nalaze u trbušnoj i prsnoj šupljini nije određeno okom, već daje simptome uzrokovane kompresijom unutarnjih organa - kašljanjem, otežanim disanjem i boli. Bolest se također manifestira simptomima koji su zajednički svim limfomima - slabosti, noćnom znojenju i povremenim temperaturama.

faza

Stadiji Hodgkinovog limfoma klasificiraju se prema težini i opsegu tumorske lezije.

• U fazi 1, u gotovo svim slučajevima, klinički simptomi su odsutni. Bolest se obično otkrije slučajno, tijekom ispitivanja iz nekog drugog razloga. U jednoj skupini limfnih čvorova, ili u obližnjem organu, zabilježeni su rast tumora.
• U fazi 2 Hodgkinova limfoma, tumorski se proces širi na nekoliko skupina limfnih čvorova iznad abdominalnog septuma, a granulomatozne lezije nalaze se u najbližim strukturama.
• Faza 3 karakterizira intenzivno stvaranje uvećanih limfnih čvorova s ​​obje strane abdominalnog septuma (dijafragme) uz prisutnost višestrukih granulomatoznih uključaka u različitim tkivima i unutarnjim organima. Kod gotovo svih pacijenata tumori se dijagnosticiraju u tkivu slezene, strukturi jetre i hematopoetskom organu.
• U fazi 4 limfoma uočava se razvoj tumorskih procesa u mnogim strukturama, mijenjajući i narušavajući njihovu funkcionalnu aktivnost. U više od polovice bolesnika paralelno se uočava povećanje limfnih čvorova.

Priroda kliničkih simptoma Hodgkinova limfoma vrlo je raznolika, ali se patologija dugo vremena ne može očitovati, što postaje čest uzrok kasne dijagnoze.

dijagnostika

Dijagnoza Hodgkinova limfoma je sljedeća:

• određuje brzinu rasta limfnih čvorova;
• uspostaviti "alkoholna" bolna područja u mjestima poraza;
• istražuju se simptomi intoksikacije;
• ORL liječnik pregledava nazofarinks, palatine tonzile;
• ekscizijska biopsija se izvodi s najranijeg limfnog čvora koji se pojavio. U potpunosti se uklanja bez mehaničkih oštećenja;
• pažljivo palpirati: sve periferne skupine UL (submandibularne i cerviko-suprlavkularne, subklavijske i aksilarne, ilijačne i ingvinalne, poplitealne i femoralne, lakatne i zatiljne), jetru i slezenu.

Histološki pregled potvrđuje dijagnozu, jer samo ako postoji specifičan opis dijagnostičkih stanica Berezovskog-Reed-Sternberga i pripadajućih stanica, dijagnoza se smatra konačnom. Prema kliničkoj slici, radiografiji, vjerojatnom histološkom ili citološkom zaključku bez opisa stanica, dijagnoza će se smatrati kontroverznom.

Za histološku studiju ne uzimajte ingvinalni LU, ako je proces uključivao njihove druge skupine. Početna dijagnoza ne određuje se samo jednom probnom biopsijom.

Stoga se popis dijagnostičkih mjera nastavlja:

• prema indikacijama - osteoscintigrafija;
• CT snimanje vrata, prsa, trbuha i zdjelice;
• Rendgenske snimke kostiju (s pritužbama pacijenata na bol i identificirane promjene na scintigramima);
• biokemijske pretrage krvi na kreatinin, bilirubin, ureu, ukupni protein, AST, ALT, LDH, alkalnu fosfatazu;
• proučavanje krvne grupe i Rh faktora, opći test krvi, uključujući prisutnost crvenih krvnih stanica, trombocita, hemoglobina, leukocitne formule, ESR;
• proučavanje količine hormona štitnjače ako su zahvaćeni cervikalni limfni čvorovi i ozračen vrat;
• scintigrafija galija;
• biopsija koštane srži, dok se liječi biopsija krila ileuma, jer citološki pregled konačno ne potvrđuje dijagnozu;
• Ultrazvuk perifernog LU: cervikalni, supraklavikularni i subklavijski, aksilarni, ingvinalni i femoralni, peritonealni i karlica. Istovremeno se ispituju jetra, slezena, para-aortni i ilijačni lui.

Ako se definitivno odredi Hodgkinov limfom, dijagnoza se formulira s naznakom faze, B-simptoma (ako ih ima), zona masivnog oštećenja, zahvaćenosti ekstranodalnih zona i slezene. Najznačajniji čimbenici rizika koji određuju prognozu bolesti su:

• A - masivna lezija medijastinuma s medijastinalno-torakalnim indeksom (MTI) ≥ 0,33. MTI se određuje u omjeru maksimalne širine medijastinuma i prsnog koša (razina 5-6 kralješaka prsnog područja);
• B - ekstranodalno oštećenje;
• C - ESR ≥ 50 mm / h u fazi A; ESR ≥ 30 mm / h u fazi B;
• D - oštećenje tri limfne zone i više.

Liječenje Hodgkinova limfoma

Liječenje ovisi o stupnju razvoja i tipu limfoma. Taktika liječenja također je pod utjecajem općeg blagostanja pacijenta i pridruženih bolesti.

Cilj terapijskih mjera je potpuna remisija (nestanak simptoma i znakova bolesti). Ako se ne može postići potpuna remisija, liječnici govore o djelomičnoj remisiji. U ovom slučaju, tumor se smanjuje i prestaje inficirati nova tkiva u tijelu.

Liječenje Hodgkinova limfoma uključuje:

• medicinske metode (imunoterapija i kemoterapija),
• radioterapija (zračenje).

Ponekad koriste i kirurške tretmane. Kemoterapija i radioterapija koriste se u ranim fazama Hodgkinove bolesti. U kasnijim fazama koriste se kemoterapija, radioterapija i imunoterapija.

• Kemoterapija za Hodgkinov limfom uključuje uzimanje posebnih lijekova koji uništavaju maligne stanice. Danas liječnici propisuju pilule i intravenske injekcije. Da biste povećali šanse za oporavak, upotrijebite nekoliko različitih lijekova. Kombinaciju lijekova priprema stručnjak na temelju individualnih karakteristika pacijenta.
• Radioterapija može uništiti maligne stanice u limfnim čvorovima ili unutarnjim organima. Ozračivanje otkriva sva područja tijela gdje se vjeruje da su se stanice raka proširile.
• Imunoterapija je usmjerena na potporu ljudskom imunološkom sustavu. Kod kuće možete koristiti tradicionalne metode liječenja raka.

pogled

Limfogranulomatoza, koja je najčešća od limfoma, jedna je od najpovoljnijih s obzirom na prognozu. S otkrivanjem Hodgkinova limfoma u prvoj ili drugoj fazi, klinički oporavak nakon liječenja javlja se u 70% bolesnika.

Razvoj bolesti smanjuje razinu povoljnog ishoda. Bolest faze 4 čini prognozu nepovoljnom. Međutim, kao i uvijek kada se predviđa u medicini, ne smijemo zaboraviti da je to jedinstven organizam u svojoj individualnosti. Jednostavan prijenos statistike ne može uistinu biti odlučujući za ishod bolesti.

Takvi nemjerljivi faktori, kao što su vjera, nada, ustrajnost - utječu na otpornost tijela i daju njihove povoljne rezultate, povećavajući učinkovitost liječenja.

prevencija

Jasne smjernice za prevenciju bolesti ne postoje. Preporučuje se da se zaštitite od infekcija virusima i HIV-om, djelovanjem karcinogena, kao i na vrijeme da otkrijete i liječite različite vrste herpesa.

Hodgkinova bolest je rak limfnog sustava. Srećom, ima vrlo velik postotak izlječenja - više od 90 posto u drugoj fazi. Sve što je potrebno je budnost i godišnji liječnički pregled.

Hodgkinov limfom

Limfom što je ova bolest? To je poraz limfnog sustava tijela raznim malignim tumorima, odnosno limfnim čvorovima zajedno s malim krvnim žilama koje ih ujedinjuju. U limfomu, tumorske stanice počinju se neograničeno dijeliti, a potomci počinju kolonizirati limfne čvorove (LN) i / ili unutarnje organe i poremetiti njihov normalan rad.

Koncept “limfoma” ujedinjuje više od 30 bolesti s različitim kliničkim manifestacijama, tijekom i prognozom. Glavne vrste limfoma su Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov limfom. Oni pripadaju limfoproliferativnim bolestima koje djeluju na bilo koji organ, imaju različite histološke i kliničke simptome i prognozu. B-i T-stanične limfoproliferativne bolesti (uz iznimku B-i T-stanične leukemije) grupirane su zajedno - "ne-Hodgkinovi limfomi".

Primarni razvoj limfoproliferativne bolesti u koštanoj srži naziva se leukemija (na primjer, CLL). Početno pojavljivanje tumora u limfoidnom tkivu izvan koštane srži naziva se limfom. Ako limfom proizlazi iz limfoidnog tkiva unutarnjeg organa: mozga, jetre, debelog crijeva i drugih, tada se nazivu zahvaćenog organa, na primjer, “želučanom limfomu” dodaje riječ “limfom”.

Manifestacija, dijagnoza i liječenje Hodgkinova limfoma

Hodgkinov limfom, što je to?

Bolest je prvi put opisao 1832. Thomas Hodgkin, ime je uvedeno u SZO 2001. godine. Hodgkinov limfom ima drugo ime - limfogranulomatozu. Ona češće utječe na tijela muškaraca nego žene.

Hodgkinov limfom, što je ova bolest? Prije stvaranja klasifikacije limfoma, vjerovalo se da Hodgkinov limfom ima dva vrhunca razvoja - u dobi od 15-40 godina i nakon 50 godina. Prilikom revizije histoloških lijekova počela se koristiti imunofenotipizacija. Pokazala je odsutnost drugog vrha ili njegov blagi razvoj. Stoga, nakon retrospektivne analize, većina histoloških agenasa pripisana je drugom tipu limfoma - ne-Hodgkinovim velikim staničnim limfomima.

Hodgkinov limfom, prethodno neizlječiv, nakon pravovremenog otkrivanja i liječenja modernim tehnikama i lijekovima, može se izliječiti u 85% slučajeva, ili može doći do trajne remisije.

Što je Hodgkinov limfom? Specifični znakovi bolesti pojavljuju se nakon rane faze. Nakon ozljeda limfnih čvorova, limfogranulomatoza ili Hodgkinov limfom ima tendenciju širenja i hvatanja bilo kojeg organa uz izražene simptome opijenosti. Klinička slika Hodgkinova limfoma određena je primarnom lezijom organa ili sustava.

Informativni video

Uzroci Hodgkinova limfoma

Hodgkinov limfom još nije u potpunosti shvaćen, ali znanstvenici su identificirali brojne faktore koji izazivaju bolest.

Uzroci Hodgkinovog limfoma su sljedeći:

• slabljenje imunološkog sustava zbog infekcije HIV-om, presađivanje organa, prisilno uzimanje lijekova i prisutnost rijetkih bolesti koje negativno utječu na imunološki sustav;
• infekcije Epstein-Barr virusom koji uzrokuje žljezdanu groznicu.

Prema studijama Hodgkinova limfoma, uzroci i simptomi bolesti ne pripadaju zaraznoj bolesti i ne prenose se s pacijenta na drugu osobu. Iznimke su blizanci, jer imaju veći rizik od bolesti od ostalih članova obitelji s genetskim čimbenikom.

Znakovi i simptomi Hodgkinova limfoma

Simptomi i manifestacije Hodgkinova limfoma:

• na površini kože u 90% bolesnika (uključujući djecu) LU su opipljivi: oni nabubre, ali ne boli. Oni se nakupljaju u područjima: vratu, vratu, ispod pazuha, preko ključne kosti ili prepona, možda njihovoj manifestaciji u nekoliko područja odjednom;
• u prisustvu lezija u limfnim čvorovima prsnog koša, pluća ili pleure - manifestiraju kratkoću daha i kronični kašalj;
• s oštećenjem limfnih čvorova peritoneuma ili drugih organa: slezena ili jetra - manifestira se bolovima u leđima, osjećajem težine u abdomenu ili proljevom;
• kada stanice limfoma uđu u koštanu srž, simptomi blijede kože (anemija) zbog nedostatka crvenih krvnih stanica su karakteristični;
• u slučaju oštećenja kostiju, bolova u kostima i zglobovima.

Simptomi Hodgkinova limfoma pojavljuju se polako, povećavajući se tijekom mjeseca ili šest mjeseci. Svaki pacijent ima “svoje” simptome s različitim manifestacijama. Kod djece se Hodgkinov limfom može sakriti iza uobičajene infekcije. Ili, naprotiv, rast limfnih čvorova tijekom virusne infekcije je pogrešan za limfom.

U slučaju rasta LU i spajanja u velike konglomerate, simptomi Hodgkinova limfoma manifestiraju bol.

Povećani limfni čvorovi medijastinuma u 15-20% bolesnika ukazuju na početak bolesti. To se može otkriti slučajno samo s fluorografijom. U ovom trenutku može doći do kašljanja, kratkog daha i stiskanja gornje šuplje vene, što je vidljivo u oticanju i cijanozi lica, rjeđe u bolovima u prsima.

Izolirani slučajevi boli u lumbalnoj regiji zbog izoliranih lezija paraortalnog LU ukazuju na početak patologije.

Simptomi Hodgkinova limfoma također se manifestiraju akutnom groznicom, otežanim noćnim znojenjem i naglim gubitkom težine, što se javlja u 5-10% bolesnika u prvoj fazi bolesti. Kasnije su povećali LU, a rana leukopenija i anemija (anemija) prate bolest. Gubitak težine bez uzroka je jasan simptom bolesti.

Limfom karakterizira niz groznica. S dnevnim kratkotrajnim porastom temperature pojavljuju se zimice, zatim se pacijent pretjerano znoji i sve završava.

Uz razvijene manifestacije limfoma, zahvaćeni su svi limfoidni organi, sustavi i drugi organi u tijelu. U 25-30%, slezena je zahvaćena u prisutnosti 1 i 2 kliničke faze, koje se dijagnosticiraju prije splenektomije. Valdeirin prsten: tonzile i limfoidno tkivo ždrijela rijetko su zahvaćene limfomom.

Porazom plućnog tkiva:

• stanice iz medijastinuma LU rastu infiltrativno;
• razvijene su odvojene žarišta ili difuzne infiltracije koje mogu propadati i stvarati šupljine;
• tekućina se nakuplja u pleuralnim šupljinama.

Na radiografiji se može vidjeti specifična lezija pleure. U pleuralnoj tekućini otkrivaju se onkociti: limfoidni, retikularni i također Berezovski-Sternberg. Pleura je zahvaćena limfogranulomatozom uz prisutnost povećanih limfnih čvorova medijastinuma ili žarišta u plućnom tkivu. Iz LU medijastinuma, tumor raste u perikard, miokard, traheju i jednjak.

Bolest utječe na koštani sustav u 20% bolesnika, zahvaćajući proces kralješaka, prsne kosti, kosti kuka, rebra, cjevaste kosti (rijetko). Uz sudjelovanje koštanog sustava u procesu boli, što je jasan znak Hodgkinove bolesti.

S oštećenjem koštane srži smanjuje se razina trombocita i leukocita u krvi, počinje anemija ili se simptomi uopće ne pojavljuju.

Kompenzacijske sposobnosti jetre ne dopuštaju otkrivanje onkologije u ranim fazama. U Hodgkinovom limfomu dolazi do porasta organa, povećanja aktivnosti alkalne fosfataze, smanjenja serumskog albumina.

Klijavanjem tumora iz zahvaćenog LU ili stiskanjem gastrointestinalnog trakta sekundarno se pati. Porazom želuca i tankog crijeva, proces se širi kroz submukozni sloj bez nastanka čireva.

Utječe se na središnji živčani sustav: u kičmenoj moždini nakupljaju se onocociti u sluznici mozga, što dovodi do ozbiljnih neuroloških poremećaja ili potpune paralize.

Mali osip kod Hodgkinova limfoma uzrokuje svrbež kože u 25-30% bolesnika. Svrab može biti od dermatitisa ili u mjestima povećanih limfnih čvorova u cijelom tijelu. Pacijenti trpe bolno svrab, izgube san i apetit, javljaju se mentalni poremećaji.

Nema specifične promjene u testu krvi za limfom. Najčešće, pacijenti imaju umjerenu razinu leukocita. Samo kasnijim fazama limfoma karakterizira smanjenje limfocita u krvi.

Informativni video

Vrste Hodgkinovih limfoma

U izgledu tumorskih stanica pod mikroskopom, istaknuto je pet oblika Hodgkinove bolesti. Četiri vrste kombiniraju "klasični Hodgkinov limfom".

U skladu sa WHO klasifikacijom (2008.) razmatrane su morfološke varijante Hodgkinove bolesti:

1. Hodgkinov limfom, nodularni tip prevlasti limfoida.
2. Klasični Hodgkinov limfom. Uključuje:

• klasična Hodgkinova limfoma - prevlast limfoida;
• klasični Hodgkinov limfom - nodularna skleroza (nodularni oblik);
• klasični Hodgkinov limfom - mješovita stanica;
• klasični Hodgkinov limfom - limfoidno osiromašenje.

Nodularni tip prevlasti limfoida

Ovaj tip je 5% svih sorti Hodgkinova limfoma i češći je kod muškaraca, počevši od djetinjstva, i nakon 30-40 godina. Zbog dugog trajanja limfadenopatije, patologija se otkriva u I ili II stadiju u 80% bolesnika. Neki pacijenti izliječeni su primjenom ekscizijske terapije.

Razlikuje se od klasičnog limfoma u ponašanju, histološkoj strukturi, karakteristikama: molekularno genetskim i imunohistokemijskim. VU nodularnog tipa limfoidne prevlasti nekoliko plastičnih LH stanica, mnoge male B stanice imaju nodularne znakove.

Cervikalni, aksilarni i ingvinalni limfni čvorovi su zahvaćeni (rjeđe). Rijetko se limfom nalazi u drugim skupinama LU.
Kod većine bolesnika tijek bolesti može biti spor, često se javljaju recidivi, ali napredovanje i smrt su rijetki u 5% bolesnika.

Klasični Hodgkinov limfom

Histološki, klasični limfom je smješten u različitom broju stanica:

• Reed Shtrenberga;
• Hodgkinov mononuklear;
• njihove varijante (H / RS), smještene među malim limfocitima (pretežno T stanice);
• eozinofili, neutrofili, histiociti, plazma stanice, fibroblasti pozadinske populacije i kolagen.

Četiri podtipa se razlikuju po kliničkim manifestacijama i povezanosti s Epstein-Barr virusom. Imunohistokemijske i molekularno genetske karakteristike H / RS stanica su identične. U limfoidnoj dominaciji malih Reed-Sternbergovih stanica, mnogim B-stanicama prevladava retikulirana skleroza.

Klasični Hodgkinov limfom bolestan je od ranog djetinjstva, vrhunac bolesti je 15-35 godina i u starosti. Često su oboljele osobe s zaraznom mononukleozom i HIV infekcijom.

U klasičnom Hodgkinovu limfomu lezije se nalaze u središnjim skupinama LU:

• vrat
• Medijastinalni
• aksilarni
• ingvinalni
• paraortalnyh
• mezenteričan (rijetko)

Hodgkinov sklerozirajući nodularni limfom

Nodularna skleroza Hodgkinova limfoma nalazi se u 60% -67% bolesnika, najčešće medijastinalnih tumora koji zahvaćaju LN i timusnu žlijezdu. U 20% bolesnika tumor utječe na slezenu, zatim se hematogeni put širi na jetru i koštanu srž. Waldeyerov prsten je manje zahvaćen (u području palatinskih i ždrijelnih tonzila). Razvoj nodularne skleroze javlja se postupno.

Naime, zapanjeno:

• u prvoj fazi - jedna skupina LU ili limfoidne strukture;
• u drugoj fazi, dvije skupine (ili više) LN ili limfoidne strukture na jednoj strani dijafragme;
• u trećoj fazi - LU ili limfoidne strukture na obje strane dijafragme;
• u četvrtoj fazi, ne-čvorne zone, poput koštane srži ili jetre.

Klasični Hodgkinov limfom određen je sustavnim manifestacijama: vrućica, obilno noćno znojenje i gubitak težine spada u kategoriju "B-simptoma", što daje nepovoljnu prognozu.

Miješani stanični limfom

Klinika folikularnih limfoma određena je citološkim značajkama stanica koje formiraju folikule. Kada trom i limfadenopatije otkriven nekoliko godina prije dijagnoze. Pacijent se može osjećati dobro 5 godina i duže nakon dijagnoze. Ali može postojati prolazna manifestacija limfoma, koja zahtijeva hitno liječenje. Sada je poznato da se folikularni limfom uz prisutnost malog stupnja malignosti može transformirati. Iz nje se ponovno rađa vrlo maligni difuzni limfom velikih stanica.

Folikularni limfom malih stanica sastoji se od malih stanica s razdvojenom jezgrom i velikim stanicama. Miješana infiltracija je vidljiva u Reed-Sternberg stanicama. Nakon liječenja dolazi do produljene remisije bez relapsa. Projekcije liječe vrlo visoko.

Limfoidno osiromašenje

Najređi tip klasičnog limfoma je limfoidno osiromašenje. Pojavljuje se kod 5% ljudi nakon 50 godina,

Reed-Sternberg stanice prevladavaju u tumoru. Među njima su vidljive male mrlje limfocita. U difuznoj sklerozi prevladavaju izrasline grubih vrpci vlakana vezivnog tkiva, u kojima padaju amorfne proteinske mase. U tumorskim stanicama, razina limfocita se stalno smanjuje.

Faze Hodgkinovih limfoma

Prilikom utvrđivanja faza Hodgkinova limfoma, anamneze, kliničkog pregleda, podataka o biopsiji i rezultata vizualnog pregleda dobiveni su različiti oblici bolesti: limfatički (nodalni) i ekstralimfatični (ekstranodalni).

Simbol E označava ekstralimfatičnu (ekstranodalnu) manifestaciju.

Klasifikacija stupnja:

1. U 1. stupnju zahvaćen je Hodgkinov limfom, jedna limfna zona ili struktura (I). Obuhvaćena je jedna limfna zona ili struktura, a uključena su i susjedna tkiva (IE). Lokaliziran je utjecaj jednog ekstralimfatičnog organa (IE).
2. U fazi 2, lokaliziran je jedan dodatni limfni organ i njegovi regionalni limfni čvorovi s oštećenjem (ili bez napadaja) drugih limfnih zona s jedne strane dijafragme (IIE). Prognoza za fazu 2 unutar 5 godina je 90-95%.
3. U trećoj fazi zahvaćeni su limfni čvorovi s obje strane dijafragme (III). Patološki proces se kombinira s lokaliziranim zahvaćenim jednim ekstra-limfatičnim organom ili tkivom (IIIE), slezenom (IIIS), ili lezijom oba (IIIE + S). Hodgkinov limfom stadij 3: prognoza za preživljavanje - 65-70% (prema različitim izvorima).
4. U fazi 4 Hodgkinov limfom, jedan ili više dodatnih limfatičnih organa s oštećenjem limfnog čvora ili bez njih prolazi diseminiranu leziju; izoliran je ekstralimfatski organ s napadom na udaljeni limfni čvor. Prognoza preživljavanja za 5 godina je 55-60%.

Faze Hodgkinovih limfoma

Ako remisija prelazi petogodišnju barijeru, limfom se smatra izliječenim. Međutim, studije o tijelu treba provoditi jednom godišnje, budući da se relaps može pojaviti nakon 10-20 godina remisije. Možda manifestacija dugoročnih učinaka HL nakon kemoterapije - kardiomiopatija (oštećenje miokarda).

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza Hodgkinova limfoma je sljedeća:

• istražuju se simptomi intoksikacije;
• uspostaviti "alkoholna" bolna područja u mjestima poraza;
• određuje brzinu rasta limfnih čvorova;
• oprezno palpirati: sve periferne skupine UL (submandibularne i cerviko-supraklavikularne, subklavijske i aksilarne, ilijačne i ingvinalne, poplitealne i femoralne, lakatne i okcipitalne), jetru i slezenu;
• ORL liječnik pregledava nazofarinks, palatine tonzile;
• ekscizijska biopsija se izvodi s najranijeg limfnog čvora koji se pojavio. U potpunosti se uklanja bez mehaničkih oštećenja.

Histološki pregled potvrđuje dijagnozu, jer samo ako postoji specifičan opis dijagnostičkih stanica Berezovskog-Reed-Sternberga i pripadajućih stanica, dijagnoza se smatra konačnom. Prema kliničkoj slici, radiografiji, vjerojatnom histološkom ili citološkom zaključku bez opisa stanica, dijagnoza će se smatrati kontroverznom.

Za histološku studiju ne uzimajte ingvinalni LU, ako je proces uključivao njihove druge skupine. Početna dijagnoza ne određuje se samo jednom probnom biopsijom.

Stoga se popis dijagnostičkih mjera nastavlja:

• Ultrazvuk perifernog LU: cervikalni, supraklavikularni i subklavijski, aksilarni, ingvinalni i femoralni, peritonealni i karlica. Istovremeno se ispituju jetra, slezena, para-aortna i ilijačna LU;
• CT snimanje vrata, prsa, trbuha i zdjelice;
• prema indikacijama - osteoscintigrafija;
• Rendgenske snimke kostiju (s pritužbama pacijenata na bol i identificirane promjene na scintigramima);
• proučavanje krvne grupe i Rh faktora, opći test krvi, uključujući prisutnost crvenih krvnih stanica, trombocita, hemoglobina, leukocitne formule, ESR;
• biokemijske pretrage krvi na kreatinin, bilirubin, ureu, ukupni protein, AST, ALT, LDH, alkalnu fosfatazu;
• proučavanje količine hormona štitnjače ako su zahvaćeni cervikalni limfni čvorovi i ozračen vrat;
• biopsija koštane srži, dok se liječi biopsija krila ileuma, jer citološki pregled konačno ne potvrđuje dijagnozu;
• scintigrafija galija

Ako se definitivno odredi Hodgkinov limfom, dijagnoza se formulira s naznakom faze, B-simptoma (ako ih ima), zona masivnog oštećenja, zahvaćenosti ekstranodalnih zona i slezene.

Najznačajniji čimbenici rizika koji određuju prognozu bolesti su:

• A - masivna lezija medijastinuma s medijastinalno-torakalnim indeksom (MTI) ≥ 0,33. MTI se određuje u omjeru maksimalne širine medijastinuma i prsnog koša (razina 5-6 kralješaka prsnog područja);
• B - ekstranodalno oštećenje;
• C - ESR ≥ 50 mm / h u fazi A; ESR ≥ 30 mm / h u fazi B;
• D - oštećenje tri limfne zone i više.

Liječenje Hodgkinova limfoma

Hodgkinov limfom liječi se prema stadijima i rizičnim faktorima bolesti. Moderna terapija povezana je s točnom provjerom pod-varijante tumora. Ako je dijagnoza pojednostavljena i kada se formira "grupna" dijagnoza (npr. "Limfom s visokim stupnjem malignosti"), tada se mogućnost pružanja medicinske skrbi pacijentu pogoršava.

Kemoterapija za Hodgkinov limfom i radijaciju uključena je u program, ovisno o nozološkoj dijagnozi i stupnju bolesti.

Citostatski agensi postaju programski CHOP:

Kemoterapija Hodgkinova limfoma intenzivno se provodi u odsutnosti leukemizacije. Istodobno se provodi i transplantacija autologne koštane srži koju pacijenti unaprijed pripremaju prije intenzivnog liječenja.

Potpuna remisija nakon primjene suvremenih programa javlja se u 70-90% bolesnika s primarnim limfomom. Preživljavanje bez relapsa 20 godina s potpunom remisijom nakon prve faze liječenja premašuje 60%.

Kao neovisno liječenje, kirurška metoda se ne primjenjuje na Hodgkinov limfom. Radioterapija, kao samostalna terapija, koristi se u jednoj dozi od 1.5-2.0 Gy. Zone klinički zahvaćenih limfnih čvorova ozračene su ukupnom fokalnom dozom od 40-45 Gy, ako se koristi samo terapija zračenjem. Zone profilaktičkog zračenja dobivaju - 30-35 Gy. U Rusiji se koristi metoda ozračivanja širokog polja.

Liječenje primarnih bolesnika s monokemoterapijom nije provedeno. Izuzetak su oslabljeni bolesnici senilne dobi s hipoplazijom koštane srži nakon ponovljenih tečajeva kemije. Učinak monokemoterapije je 15-30%, ali također pruža neko zadovoljavajuće zdravstveno stanje neko vrijeme i sprječava progresiju Hodgkinova limfoma u bolesnika koji nisu u stanju voditi suvremene metode liječenja.

Kemoterapijski lijekovi, režimi i tečajevi koji se koriste za liječenje Hodgkinova limfoma

• Najčešće se liječenje provodi u monb načinu rada Vinblastina. Doza - 6 mg / kg jednom tjedno. Interval se produžuje na 2-3 tjedna nakon ubrizgavanja 3-4 injekcije.

Svakodnevno upravljani tečajevi:

1. 100 mg Natulan, ukupna doza - 6-8 g;
2. 10 mg klorambucila (5 dana), ukupna doza - 400-500 mg.

• Primarni bolesnik s Hodgkinovim limfomom koristi se kombiniranim kemoradijacijskim liječenjem prema ABVD shemi. Lijekovi uključeni u shemu ubrizgavaju se u venu 1-14 dana. Naime, unesite (s intervalom od 2 tjedna između tečajeva):

1. 375 mg / m² - Dakarbazin;
2. 10 mg / m² - bleomicin;
3. 25 mg / m² - doksorubicin;
4. 6 mg - Vinblastin.

• Od 15. dana nakon zadnje primjene lijeka, započinje sljedeći ciklus liječenja. Prednost liječenju prema shemi BEASORR u načinu povećanja doze:

1. Prvi dan - 650 mg / m² ciklofosfamida i 25 mg / m² doksorubicina se ubrizgava intravenski;
2. Dan 1-3 (tri) dana - Etopozid se daje u dozi od 100 mg / m²;
3. Osam dana - daju se 10 mg / m² bleomicina i 1,4 mg / m² vinkristina;
4. traje 1-7 dana. - 100 mg / m² prokarbazina i 2 tjedna 40 mg / m² prednizolona.

Pauza do sljedećeg tečaja je 7 dana (nakon uzimanja Prednizolona) i 21 dan nakon početka tečaja. Radioterapija se provodi nakon kemije.

Korištena je visoka doza kemoterapije za Hodgkinov limfom (osim za bolesnike sa stadijem IA bez faktora rizika i histološkom varijantom limfoidne dominacije, koja koristi samo jednu terapiju zračenjem po zahvaćenom području - SOD 30 Gy), primjerice prema sljedećim shemama:

1. ABVD shema

Tretman se provodi:

• Doxorubicin - 25 mg / m² intravenskom infuzijom (20-30 minuta), Bleomycin - 10 mg / m² (10 minuta) i Vinblastin - 6 mg / m² (15-30 minuta) - 1. i 15. dan;
• Dakarbazin - 375 mg / m² intravenski 15-30 minuta u 1-15 dana.

Pauza - 2 tjedna, sljedeći tečaj počinje 29. dan od početka prethodnog tečaja.

2. Shema temeljena na BEACOPP-u

Tretman se provodi:

• Ciklofosfamid - 650 mg / m² unutar vene (20-30 minuta) prvog dana;
• Doksorubicin - 25 mg / m² unutar vene (20-30 minuta) prvog dana;
• Etoposid - 100 mg / m² intravenski (30-60 minuta) u 1-3 dana;
• Prokarbazin - 100 mg / m2 unutar 1-7 dana;
• Prednizon - 40 mg / m² unutar 1-14 dana;
• Vincristin - 1,4 mg / m² - intravenski 8. dan (maksimalna doza - 2 mg);
• Bleomicin - 10 mg / m² unutar vene 8. dan.

Sljedeći tečaj počinje 7 dana nakon primjene prednizolona ili 22. dana od početka prvog ciklusa.

3. BEACOPP-eacalated shema

Tretman se provodi:

• Ciklofosfamid - 1250 mg / m² unutar vene (60 minuta) - prvog dana;
• Doksorubicin - 35 mg / m² u / u (20-30 minuta) prvog dana;
• Etoposid - 200 mg / m² IV (60 minuta) u 1-3 dana;
• Prokarbazin - 100 mg / m2 na dane 1-7;
• Prednizolon - 40 mg / m² unutar 1-14 dana;
• Vincristin - 1,4 mg / m² w / w 8. dan (ne više od 2 mg);
• Bleomicin - 10 mg / m² IV (10-15 minuta) 8. dan;
• Faktor stimulacije kolonije granulocita (G - CSF) potkožno tijekom 8-14 dana.

Sljedeći tečaj započnite nakon 7 dana nakon završetka prednizolona ili 22. dana od početka prethodnog tečaja.

4. Shema BEAM

Tretman se provodi:

• BCNU (Carmustine) - 300 mg / m² prvog dana;
• Etoposid - 100-200 mg / m² 2. i 5. dan;
• Cytosar - 200 mg / m² svakih 12 sati dana 2-5;
• Melfalan - 140 mg / m² 6. dan;
• Autotransplantacija i / ili vraćanje prekursorskih stanica hematopoeze periferne krvi 8. dan.

5. CBV shema

Tretman se provodi:

• Ciklofosfamid 1,5 g / m² tijekom 1-4 dana;
• Etoposid 100-150 mg / m2 svakih 12 sati, 6 davanja na 1-3 dan;
• BCNU (Carmustin) 300 mg / m² prvog dana;
• Autolognom transplantacijom i / ili povratkom progenitorskih stanica periferne krvne hematopoeze petog dana.

Sljedeća komponenta liječenja je terapija zračenjem. Ozračene su samo zone s početnim tumorskim procesom. Ako standardni kemoterapijski režimi nemaju učinka, provodi se kemoterapija visoke doze i transplantiraju hematopoetske matične stanice.

Za liječenje bolesnika s ograničenim stadijima koristi se program liječenja: 2-3 slijeda ABVD-a i zračenje zona s tumorskim procesom - doza od 30 Gy. Sljedeći tečaj traje 2 tjedna.

Informativni video

Tradicionalna terapija za Hodgkinov limfom

Liječenje Hodgkinovog limfoma s narodnim lijekovima uključeno je u opću terapiju.

Tretman bora

Žumornici beru u travnju-svibnju tijekom cvatnje, poželjno je prikupiti biljku daleko od cesta i zagađenih područja. Korijene treba očistiti nožem, bez potrebe za pranjem i miješanjem korijena. Samo su lanjski suhi i prljavi listovi bačeni. Odrežite biljku na komade od 2-3 mm. na čistoj dasci na kojoj nije rezano meso.

Sterilizirana 3-litarska boca napunjena šlagom i tamponom čistom valjkom. Vratite bocu s gazom i stavite je 3 dana na sobnoj temperaturi na tamnom mjestu. Čistim drvenim štapićem 3-5 puta dnevno probajte sadržaj posude na dno, poput kupusa s kiselim kupusom.

Na četvrti dan sokom za sok od sokova. Dobiti oko 600-700 ml. sok od rusa. U posteriziranim bocama (limenkama) stavite sok 2 dana na tamno mjesto. Biljke za kolače vratite u bocu i dodajte votku ili jaku mjesečinu - 500-700 ml. Inzistirajte - 8-9 dana u mraku. Tada se tinktura odvaja od guste i stavlja na insistiranje, poput soka. Nakon 2 dana, sok će postati boja čaja ili blatnog čaja. Flaširani sok i infuzija. Zatvorite ih plastičnim čepovima i stavite naljepnicu s datumom proizvodnje.

Sok od čelo će biti potreban za liječenje Hodgkinova limfoma (ili bilo koje onkološke bolesti). Za liječenje prihvatite:

• 1-2 stupnja - 1 žlica. l. na 100 ml mlijeka (fermentirani mliječni proizvod) - 1 put po noći. I dalje možete piti više mlijeka - 100 ml. Tečaj će zahtijevati 0,5 litara ili nešto više;
• 3-4 stupnja - 1 tbsp. l. na 100 ml mlijeka - 2 puta u razmaku od 12 sati. Trebat će tečaj od 0,7 litara. Smatrajte ovaj prijem kao glavni lijek.

Za prevenciju bolesti će trebati - 350 ml. Nakon svake bočice soka popijte napraviti krvni test. Nakon prvog tjedna moguće je pogoršanje stanja, poboljšanje će doći za tjedan dana, što će se pokazati testom krvi.

Dodatno (popratno) liječenje bit će kestenovo pivo. Da biste to učinili:

• kesten (20-30 komada), raste u parku podijeljen na 2-4 dijela i presavijena boca - 3 l;
• Pripremite mješavinu bilja: u rusa (5 žlice. L.) Dodati kamilicu i nevena, stolisnik i konjsko kopito - 2 žlice. l. Zbirka (1 tbsp.) Stavlja se u vrećicu od gaze s komadom silikona i stavlja se na dane boce;
• kestena i trava prelijte sirutkom, dodajte kiselo vrhnje (1 tbsp.);
• vezati vrat boce s gazom u 2 sloja i staviti ga na prozor, ali ne pod izravnim sunčevim zrakama;
• Čim započne fermentacija (nakon 2-3 tjedna), potrebno je konzumirati 1-2 komada dnevno, dodavanjem otopljene vode i meda (šećera) u bocu.

Posljedice liječenja i ponovne pojave bolesti

Suvremenim metodama liječenja u zadnjih 5-8 godina s Hodgkinovim limfomom postiže se dugotrajna remisija (preko 5 godina) i povoljna prognoza za više od polovice bolesnika iz svih slučajeva. Bolesnici s IA-IIA stadijima limfoma pripadaju najmanjoj skupini. Uz malu količinu tretmana, životni vijek od 10 ili više godina je 96-100%. Skupina uključuje bolesnike mlađe od 40 godina bez faktora rizika. Potpuna remisija utvrđena je u 93-95% bolesnika, tečaj bez relapsa u 80-82%, 15-godišnja stopa preživljavanja u 93-98% bolesnika.

U prisutnosti rizičnih čimbenika u bolesnika s IIA stadijem, IIB i IIIA stadij, preživljavanje bez relapsa 5–7 godina nakon ozračivanja je samo 43-53%. Preživljavanje pacijenata isključivo zbog progresivnog liječenja relapsa.

Ako se dijagnosticira Hodgkinov limfom, koliko pacijenata živi u prognostičkoj skupini? Prema studijama, 15-godišnja stopa preživljavanja bila je 69%. Rizik rekurentnog Hodgkinova limfoma u radikalnoj radijacijskoj terapiji bio je 35%, a kombinirani tretman 16%.

Pacijenti iz nepovoljne prognostičke skupine koriste polikemoterapiju. Potpuna remisija od učinkovitog liječenja bila je 60-80%. Povrat Hodgkinova limfoma nakon uvođenja novih lijekova (Etoposide) u program prve linije i smanjenje intervala između injekcija bilo je 4-22%.

Nedavno, najčešće se liječenje provodi prema programu BEASORR-14 uz uvođenje kolonije-stimulirajućih faktora od 9 do 13 dana u standardnim dozama i nastavak tečaja na 15. dan. Također provesti 8 ciklusa kemije, zatim ozračivanje, kao u načinu BEASORR - baza. Učinak programa BEASORR-14 sličan je programu BEASORR-eskaliran s toksičnošću jednakom programu BEASORR-base. No, program BEASORR-14 je kraći od programa BEASORR-basic i BEASORR - eskalira, što mu daje dodatnu prednost.

Primjenom radikalnog zračenja nakon relapsa, kompletne remisije su zabilježene u 90% bolesnika koji su koristili polikemoterapiju bilo kojeg režima prve linije. Dugoročne remisije - u 60-70%, što ovisi o opsegu lezije.

S dijagnozom Hodgkinovog limfoma - očekivano trajanje života bolesnika s recidivom nakon kemoterapije ili kombiniranog indukcijskog chemoradiation liječenja ovisi o prirodi liječenja bolesti i odgovoru na liječenje.

Takvi pacijenti su podijeljeni u tri skupine:

• Prvu skupinu čine pacijenti koji nisu imali potpunu remisiju nakon prvog programa liječenja. To su primarno rezistentni pacijenti s medijanom preživljavanja od 1,3 godine.
• Drugu skupinu čine pacijenti s remisijom od 1 godine i medijanom preživljavanja od 2,6 godina.
• Treću skupinu čine pacijenti s remisijom dužom od 1 godine i srednjom stopom preživljavanja od 4,3 godine.

Nakon primjene kemije prve i druge linije prema shemama CEP, B-CAV, CEVD, Dexa-BEAM, DHAP, ponovljene potpune remisije (nakon primarne remisije do 1 godine) zabilježene su u 10-15% bolesnika, au 50-85% bolesnika s primarnom remisijom. 1 godinu. Međutim, nakon ponovljenog liječenja u programima prve i druge linije, samo 11% bolesnika bilo je statistički sposobno preživjeti više od 20 godina, 24% bolesnika s primarnom remisijom dulje od 1 godine.

Nakon terapije visokim dozama, preživljavanje pacijenata u dobi od 3-5 godina s prethodnom remisijom duljom od 1 godine i prisutnost dobrog općeg stanja je 75%, u bolesnika s remisijom kraćom od 1 godine - 50%, u rezistentnih bolesnika - 20%.

Prognostički znakovi kao što su B-simptomi, ekstranodalne lezije u relapsu i trajanje remisije manje od 1 godine utječu na stopu preživljavanja u trogodišnjem razdoblju. Ako su oni odsutni, onda tri godine mogu živjeti - 100% pacijenata, prisutnost jedne značajke smanjuje prognozu na 81%, prisutnost dva - do 40%, s tri - to će biti 0%.

Infektivne komplikacije utječu na smrtonosnu toksičnost terapije visokim dozama. Prema različitim istraživanjima, ona doseže 0-13%, ali tijekom transplantacije tijekom trećeg ili naknadnog relapsa, ona doseže 25%. Iz toga slijedi da je glavna indikacija za visoku dozu kemije prvi rani i drugi recidivi. Potrebna je i posebna oprema i obučeno medicinsko osoblje.

Odgovarajući pregled i primjena suvremenih režima liječenja: kompletne remisije zabilježene su kod 70-80% starijih bolesnika. No povezane bolesti ometaju cijeli spektar terapije. Kod takvih bolesnika stopa preživljavanja bez oporavka od 5 godina je samo - 43%, s ukupnim tečajem bez relapsa - 60%. Pacijenti s lokalnim stadijima koji su dobili adekvatan tretman imaju prognozu 5-godišnjeg preživljavanja - 90%.

Informativni video

Komplikacije i rehabilitacija

Unatoč visokom postotku 5-godišnjeg preživljavanja, postojeće komplikacije pogoršavaju kvalitetu života i fatalne su.

Najozbiljniji problem je sekundarna onkologija. Čak i nakon 15-17 godina nakon početnog liječenja Hodgkinova limfoma, Hodgkinov limfom može dovesti do smrti pacijenta. Sistemske bolesti i leukemije - proizlaze iz djelovanja radijacijske terapije, solidnih tumora - od zračenja organa i tkiva, gdje počinju rasti. Kasne komplikacije nakon liječenja mogu dovesti do smrtnosti, što 20-godišnje preživljavanje smanjuje za 20%.

Pacijenti se mogu razboljeti:

• disfunkcija štitnjače;
• kardiovaskularna patologija;
• pneumonitis;
• disfunkcija gonada;
• sekundarne onkološke bolesti.

Najstrašnija komplikacija - rekurentna maligna neoplazma razvija se i:

• sekundarna mijeloidna leukemija - 2,2%;
• nehormonski limfom - 1,8%;
• solidni tumor - 7,5%.

Vrhunac razvoja sekundarne mijeloidne leukemije u bolesnika s Hodgkinovim limfomom javlja se tijekom 5-7 godina promatranja. Čvrsti tumori mogu se pojaviti u razdoblju od 5-7 godina do 20. Čimbenik rizika je dob iznad 40 godina i radikalna zračenja. Sekundarni tumori mogu se razviti u plućima, želucu, štitnjači, u mliječnoj žlijezdi, melanom je moguć. Pušenje s Hodgkinovim limfomom povećava rizik od razvoja recidiva.

Koliko vam je koristan članak?

Ako pronađete pogrešku, označite je i pritisnite Shift + Enter ili kliknite ovdje. Puno hvala!

Hvala na poruci. Uskoro ćemo ispraviti pogrešku

Hodgkinov limfom

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolest, Hodgkinova bolest) je maligni tumor limfoidnog tkiva s formiranjem specifičnih polimorfnih staničnih granuloma. Hodgkinov tumorski supstrat limfoma - Reed-Sternbergove stanice (lacunar histiociti) velike su poliploidne stanice koje sadrže multilobularnu jezgru. Najveći dio tumora zahvaćenog limfnog čvora je granulom s nakupinama limfocita (među njima prevladavaju T-stanice), granulociti, histiociti, eozinofili, plazma i retikularne stanice. Tkivo zahvaćenog limfnog čvora prožeto je vlaknastim veznim veznim tkivom koji potječe iz kapsule.

Bolest je nazvana po Thomasu Hodgkinu, koji je 1832. godine opisao sedam slučajeva bolesti i predložio da se izdvoji posebna nozološka jedinica patologije, čija je zajednička značajka povećanje limfnih čvorova i slezene, kaheksije (ekstremno iscrpljenje tijela) i smrti.

Adekvatno i pravovremeno liječenje omogućuje dobivanje dobrih rezultata, moguće je postići stabilnu remisiju u više od 50% bolesnika.

Prosječna učestalost Hodgkinovog limfoma varira između 0,6–3,9% u muškaraca i 0,3-2,8% u žena i prosječno 2,2 slučaja na 100 000 stanovnika. Bolest se javlja u svim dobnim skupinama i treći je najčešći rak u djetinjstvu.

Uzroci Hodgkinova limfoma

Etiološki čimbenik bolesti ostaje nejasan. Pretpostavlja se da je Hodgkinov limfom B-stanični tumor koji se razvija na pozadini imunodeficijencije T-stanica, uzrokovane hipofunkcijom timusa.

Postoji nekoliko čimbenika koji predisponiraju:

• zarazne bolesti - stanice limfnog sustava započinju nekontroliranu podjelu i podvrgavaju se mutacijama pod utjecajem virusa (herpesvirusi, retrovirusi itd.);
• kongenitalne bolesti imunološkog sustava - Louis-Bar sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom i drugi;
• autoimune bolesti - reumatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, celijakija, sistemski eritematozni lupus itd.;
• genetske predispozicije - genetski markeri nisu identificirani, ali postoji povećana učestalost Hodgkinova limfoma u obiteljima u kojima su slične bolesti već dijagnosticirane;
• učinak kancerogenih kemikalija - benzen, anilinske boje, soli teških metala, aromatskih ugljikovodika, pesticida itd.;
• rad povezan s izlaganjem povećanom zračenju, visokofrekventnim strujama, zračenju.

Oblici bolesti

Klasifikacija Hodgkinova limfoma temelji se na histološkoj karakterizaciji zahvaćenog tkiva.

U ranim fazama bolesti, u pravilu, nastavlja se bez simptoma.

Postoje četiri histološke varijante Hodgkinova limfoma:

• Nodularna (nodularna) skleroza (tipovi 1 i 2) najčešći je oblik bolesti, praćena formiranjem kolagena kolagena u limfnim čvorovima unutar prsne šupljine, koji dijele formirano tumorsko tkivo na mnoge zaobljene dijelove. Otkrivene su Reed-Sternbergove stanice;
• limfohistiocit (limfoidna prevlast) je klasična verzija Hodgkinova limfoma, karakterizirana prisutnošću velikog broja limfocita u zahvaćenom organu. Reed-Sternbergove stanice su rijetke, često se nalaze Hodgkinove stanice. Akumulacije limfocita spajaju se jedna s drugom i ne stvaraju područja difuznog rasta, fibroze i nekroze. Cervikalne aksilarne, ingvinalne limfne čvorove su najčešće zahvaćene;
• Limfoidno osiromašenje - u zahvaćenom tkivu prevladavaju stanice Reed-Sternberg, među njima je samo nekoliko flastera limfocita, čija se razina stalno smanjuje. Varijanta limfoidnog osiromašenja obično odgovara IV. Stadiju širenja bolesti i karakterizira ga nepovoljan tijek bolesti;
• varijanta mješovitih stanica - histološka slika predstavljena je velikim brojem limfocita, eozinofila, plazma stanica, Reed-Sternberg stanica u zahvaćenom tkivu. Često su pronađeni žarišta nekroze, područje fibroze.

Faze Hodgkinova limfoma

Prilikom utvrđivanja faza Hodgkinova limfoma, uzimaju se u obzir podaci iz rezultata ispitivanja i biopsije, određuje se broj organa i tkiva uključenih u patološki proces, prevalencija procesa iznad ili ispod dijafragme:

• I - jedna skupina zahvaćenih limfnih čvorova;
• Uključivanje jednog dodatnog limfnog organa u patološki proces;
• II - zahvaćene su dvije ili više skupina limfnih čvorova na jednoj strani (iznad ili ispod) dijafragme;
• II E - oštećenje limfoidnog organa s povećanjem od 1-2 skupine limfnih čvorova, lokalizacija lezije - na istoj strani u odnosu na dijafragmu;
• III - zahvaćeno je nekoliko skupina limfnih čvorova s ​​obje strane (iznad i ispod) dijafragme;
• III S - utjecaj spojeva slezene;
• III E - III + lokalizirana lezija ekstralimfatskog organa ili tkiva;
• IV - difuzna ili diseminirana (multifokalna) lezija jednog ili više unutarnjih organa, što može biti popraćeno oštećenjem limfnih čvorova.

Pojava znakova biološke aktivnosti u razdoblju remisije ukazuje na početak pogoršanja.

Faza IV može imati sljedeće varijante protoka:

• I - opijenost je odsutna;
• B - znakovi trovanja, gubitak tjelesne težine u posljednjih šest mjeseci;
• a - nedostaje biološka aktivnost u smislu ispitivanja krvi;
• b - otkriva se biološka aktivnost.

Simptomi Hodgkinova limfoma

U početku se patološki proces razvija u limfnim čvorovima. Postupno se povećavaju, tumorski proces se širi i pogađa druge organe i tkiva. U ranim fazama bolesti, u pravilu, nastavlja se bez simptoma. Kako limfni čvorovi rastu, oni postaju bolni i pojavljuju se simptomi koji su povezani sa stiskanjem okolnih tkiva i organa.

Lokalni znakovi Hodgkinovog limfoma:

• otečene limfne čvorove;
• oštećenja unutarnjih organa.

Glavni simptom Hodgkinova limfoma je limfadenopatija (karakterizirana značajnim povećanjem limfnih čvorova). Limfni čvorovi srednjeg i prednjeg medijastinuma su zahvaćeni, ponekad - timusom. Također, lezija može utjecati na sve organe, slezenu, jetru, kožu, koštanu srž, pluća, pleuru, koštano tkivo.

Uobičajeni simptomi Hodgkinovog limfoma:

• groznica valovnog karaktera;
• prekomjerno znojenje noću (obilne noćne znoje);
• slabost, apatija;
• nedostatak apetita;
• svrbež;
• iznenadni gubitak težine bez uzroka, smanjenje tjelesne težine može doseći kritične pokazatelje;
• anemija;
• smanjen imunitet, podložnost zaraznim bolestima.

Sa značajnim povećanjem limfnih čvorova u prsima, razvijaju se sljedeći simptomi:

• suhi, neproduktivni kašalj;
• promuklosti;
• osjećaj težine u zahvaćenom području;
• disfagija (poremećaj gutanja);
• dispneja (kratak dah);
• kavin sindrom (poremećaji cirkulacije u gornjem cava bazenu);
• upala pluća, perikarditis.

U liječenju Hodgkinova limfoma preferira se kemoterapija u kombinaciji s zračenjem, što daje maksimalni učinak s minimalnim brojem komplikacija.

Kada proces postane raširen, postoje znakovi oštećenja unutarnjih organa. Najčešće dolazi do oštećenja limfnih čvorova slezene i jetre. Kao posljedica povećanja ovih unutarnjih organa, dolazi do kompresije želuca i pomjeranja bubrega. Uključenost limfnih čvorova očituje se pojavom bolova u trbuhu različitog intenziteta.

Oštećenje pluća u pravilu je sekundarne prirode i posljedica je prijelaza iz limfnih žlijezda medijastinuma u pluća. Često se otkriva nakupljanje tekućine u pleuralnim šupljinama.

Oštećenje živčanog sustava otkriveno je nakon opsežnog širenja Hodgkinove bolesti u limfnim žlijezdama i unutarnjim organima. Najčešće lezije kralježnične moždine, u kojima limfogranulomatozni elementi rastu u epiduralnom tkivu i istiskuju kičmenu moždinu. U takvim slučajevima, bolest se odvija kao tumor kralježnične moždine s poremećajima konduktivne osjetljivosti, pareze i paralize, bolova u ekstremitetima.

Dva glavna puta oštećenja kostiju su limfomatogena diseminacija i klijanje limfogranuloma u koštanom tkivu. Primarna oštećenja kostiju otkrivaju se tijekom prve godine bolesti, sekundarne promjene u kostima pojavljuju se tijekom 1,5-2,5 godine od početka bolesti. Promjene u kosturu nastaju kada se proces širi iz susjednih limfnih čvorova, pleure, medijastinuma. Limfogranulomatozno tkivo uzrokuje razaranje koštane strukture i osteosklerozu. Pritisak uvećanih limfnih čvorova na susjedni živčani pleksus očituje se intenzivnim bolovima u kralježnici, zahvaćenim kostima kostura.

Kod liječenja bolesnika s Hodgkinovim limfomom i generaliziranom bolešću, preživljavanje u trajanju od 5 godina, bez progresije, je 90%, kod III. Stupnja - 60–80%, manje od 45% bolesnika u IV. Fazi remisije.

Uočeni su i znakovi biološke aktivnosti procesa zbog proizvodnje citokina: povećanje razine haptoglobina u serumu, brzina sedimentacije eritrocita, razine ceruloplazmina i laktat dehidrogenaze, koncentracije fibrinogena iznad referentnih vrijednosti. Pojava znakova biološke aktivnosti u razdoblju remisije ukazuje na početak pogoršanja.

dijagnostika

Rano otkrivanje bolesti je teško zbog činjenice da klinički simptomi nisu strogo definirane prirode i često su odsutni.

Dijagnoza Hodgkinova limfoma temelji se na morfološkoj slici zahvaćenog limfnog čvora ili organa. Imenovana draga studija:

• klinički pregled i anamneza - posebna pozornost posvećuje se simptomima opijenosti, palpaciji svih perifernih skupina limfnih čvorova, slezene i jetre, pregledu nazofarinksa, tonzila;
• biopsija zahvaćenih limfnih čvorova uz histološku i imunohistokemijsku analizu biopsijskog materijala. Kriterij za Hodgkinov limfom je prisutnost specifičnih Reed-Sternberg stanica, nezrelih Hodgkinovih stanica u uzetom materijalu;
• laboratorijski testovi - opća i biokemijska analiza krvi, brzina sedimentacije eritrocita, aktivnost alkalne fosfataze u serumu, testovi bubrega i jetre. U kliničkoj analizi krvi moguća su povećana ESR, neutrofilna leukocitoza, umjerena eozinofilija, povećanje koncentracije fibrinogena, trombocitoza, smanjenje razine albumina. U početnom stadiju bolesti, krvni testovi otkrivaju umjerenu leukocitozu, koja se, kako bolest napreduje, zamjenjuje leukopenijom;
• laboratorijska procjena funkcije štitnjače - s porazom limfnih čvorova vrata maternice;
• imunofenotipska istraživanja tumorskog tkiva - otkrivaju kvalitativne i kvantitativne povrede imuniteta T-stanica.
• Rendgenska ispitivanja prsnog koša, kostura, gastrointestinalnog trakta - od primarne su važnosti u određivanju prirode i identificiranju mjesta lezija;
• Ultrazvuk abdomena - s istom svrhom kao i radiografija;
• kompjuterizirana tomografija, magnetska rezonantna tomografija vrata, prsnog koša, trbuha i zdjelice - omogućuje otkrivanje prisutnosti tumorskih formacija u različitim dijelovima tijela;
• biopsija trefina - provodi se u slučaju sumnje na oštećenje koštane srži ilijačnih kostiju;
• osteoscintigrafija - s povišenim razinama alkalne fosfataze u krvnom serumu;
• dijagnostička laparotomija - koristi se za uzimanje uzoraka biopsije mezenteričnih i para-aortnih limfnih čvorova.

Liječenje Hodgkinova limfoma

Razvijeni su različiti režimi liječenja, njihov izbor je napravljen uzimajući u obzir vrstu i opseg lezije, trajanje tijeka i težinu bolesti, prisutnost komorbiditeta.

Pretpostavlja se da je Hodgkinov limfom B-stanični tumor koji se razvija na pozadini imunodeficijencije T-stanica, uzrokovane hipofunkcijom timusa.

Opća shema liječenja limfoma uključuje dvije faze:

• stimulacija remisije s cikličkom kemoterapijom;
• konsolidacija remisije putem radikalnog zračenja i ciklusa održavanja terapije lijekovima.

Pri planiranju volumena liječenja uzimaju se u obzir štetni čimbenici koji određuju težinu i opseg tumora:

• uključivanje tri ili više zona limfnih sakupljača;
• masivna lezija slezene i / ili medijastinuma;
• prisutnost izolirane ekstranodalne lezije;
• povećanje ESR-a više od 30 mm / hu prisutnosti simptoma opijenosti i više od 50 mm / h u njihovoj odsutnosti.

Primjenjuju se različite vrste zračenja - od lokalnog zračenja primarnih lezija u smanjenim dozama do zračenja pomoću radikalnog programa svih limfnih čvorova u fazi A IV. Kako bi se spriječilo širenje tumorskih stanica u limfnom sustavu, zračenje se provodi uz lezije regionalnih podjela.

Polikemoterapija je istovremena upotreba nekoliko citostatika. Postoje različite sheme kombinirane kemoterapije (protokoli), lijekovi se propisuju u dugim ciklusima. Postupno liječenje, predviđa dvotjedne cikluse s dvotjednim intervalima, nakon završetka šest ciklusa koji su propisani potporni tretman.

Prednost se daje kemoterapiji u kombinaciji s zračenjem, što daje maksimalni učinak s minimalnim brojem komplikacija. Prvo se provodi uvodna polikemoterapija s ozračivanjem samo uvećanih limfnih čvorova, zatim zračenjem svih ostalih limfnih čvorova. Nakon izlaganja zračenju, održavanje kemoterapije provodi se prema jednoj ili drugoj shemi. Intenzivno liječenje tijekom perioda poboljšanja smanjuje broj kasnih komplikacija i povećava mogućnost egzacerbacije terapije.

Prosječna učestalost Hodgkinovog limfoma varira između 0,6–3,9% u muškaraca i 0,3-2,8% u žena i prosječno 2,2 slučaja na 100 000 stanovnika.

Ako je proces lokaliziran i dostupan za kiruršku intervenciju, slezena, izolirani limfni čvorovi, izolirani konglomerati limfnih čvorova se uklanjaju, nakon čega slijedi zračenje na gama-terapijskim postavkama. Splenektomija je također indicirana u slučajevima duboke depresije stvaranja krvi koja ometa citostatičko liječenje.

U slučaju progresije bolesti i neuspjeha liječenja, indicirana je transplantacija koštane srži.

Moguće posljedice i komplikacije

Hodgkinova bolest može imati sljedeće komplikacije:

• sepsa;
• rak mozga ili leđne moždine;
• krvarenja;
• pritisak neoplazme na respiratorni trakt, što dovodi do gušenja;
• sindrom superiorne vene cave;
• razvoj opstruktivne žutice (sa kompresijom žučnog kanala);
• imunološke promjene;
• crijevna opstrukcija (s kompresijom crijeva pomoću limfnih čvorova);
• kaheksije;
• disfunkcija štitnjače;
• formiranje fistule perifernih limfnih čvorova;
• miokarditis i perikarditis;
• sekundarne maligne neoplazme;
• kršenje metabolizma proteina u bubrezima i crijevima;
• nuspojave kemoterapije i zračenja.

pogled

Adekvatno i pravovremeno liječenje omogućuje dobivanje dobrih rezultata, moguće je postići stabilnu remisiju u više od 50% bolesnika. Učinkovitost terapije određena je diferenciranim pristupom u razvoju režima liječenja za različite skupine bolesnika, odabranih na temelju nepovoljnih prognostičkih čimbenika.

Korištenjem intenzivnih programa, klinički učinak se u pravilu već primjećuje tijekom prvog ciklusa. Kod liječenja bolesnika s Hodgkinovim limfomom i generaliziranom bolešću, preživljavanje u trajanju od 5 godina, bez progresije, je 90%, kod III. Stupnja - 60–80%, manje od 45% bolesnika u IV. Fazi remisije.

Hodgkinova bolest javlja se u svim dobnim skupinama i treća je najčešća bolest raka u djetinjstvu.

Nepovoljni prognostički znakovi:

• masivni konglomerati limfnih čvorova promjera više od 5 cm;
• limfoidno osiromašenje;
• istodobno oštećenje tri ili više skupina limfnih čvorova;
• širenje sjene medijastinuma za više od 30% volumena prsnog koša.

prevencija

Posebne mjere za primarnu prevenciju Hodgkinove bolesti nisu razvijene. Posebna pozornost posvećena je sekundarnoj prevenciji - prevenciji recidiva. Ljudima koji su imali Hodgkinov limfom savjetujemo da isključe fizičke, električne i toplinske postupke, izbjegnu fizičko preopterećenje, insolaciju, kontraindicirani su u radu povezanom s izlaganjem štetnim proizvodnim čimbenicima. Da bi se spriječilo smanjenje broja leukocita, vrši se transfuzija krvi. Kako bi se spriječile nuspojave, ženama se savjetuje da planiraju trudnoću ne ranije od dvije godine nakon oporavka.