Sindrom.guru

Alzheimerov sindrom je prilično česta bolest karakteristična za starije osobe, koja je povezana s oštećenjem pamćenja i bespomoćnosti kod mnogih ljudi. Što je Alzheimerova bolest i kako se ona javlja?

Opće informacije

Alzheimerova bolest ili sindrom je neurodegenerativna bolest koju karakteriziraju kognitivni poremećaji i poremećaji u ponašanju. To stanje u velikoj mjeri narušava socijalno i profesionalno funkcioniranje, kao i kvalitetu ljudskog života.

Alzheimerov sindrom je prilično česta bolest, karakteristična za starije osobe.

Trenutno je to neizlječiva bolest. Ima dugo pretkliničko razdoblje, prvi simptomi su obično zamućeni. Često se rane manifestacije bolesti uzimaju za znakove starenja. Zbog toga, gotovo pola stoljeća nakon otkrića Alzheimerovog sindroma, dijagnoza je postavljena isključivo za mlade pacijente (40-65 godina). Isti simptomi kod starijih osoba bili su okrivljeni zbog senilne demencije i slabosti. Daljnja slika je u većini slučajeva prilično negativna.

Na strani patofiziologije u tijelu s ovim sindromom se promatraju:

• smrt živčanih stanica;
• pucanje sinaptičkih veza;
• formiranje amiloidnih plakova i neurofibrilarnih čvorova;
• nakupljanje abnormalnih proteina u tkivima;
• taloženje beta-amiloida u stanicama i neke druge promjene.

Alzheimerova bolest ili sindrom je neurodegenerativna bolest koju karakteriziraju kognitivni poremećaji i poremećaji u ponašanju.

etiologija

Uzroci Alzheimerovog sindroma nisu jasni. Najvjerojatnije je teorija da se razvoj bolesti može potaknuti kombinacijom određenih čimbenika:

• nasljeđe;
• način života;
• ekologija.

Ti faktori imaju dugotrajan štetan učinak na mozak, a kao rezultat toga razvija se Alzheimerova bolest.

Određenu ulogu u predispoziciji za sindrom najvjerojatnije igraju:

• starost (rizik se javlja nakon 65 godina, a nakon 85 povećava se na 50%);
• Downov sindrom;
• spol (žene češće obolijevaju);

Žene češće pate od ove bolesti

• ozljeda glave u prošlosti;
• srčani problemi;
• prisutnost kognitivnog oštećenja;
• obiteljska povijest i genetika.

Klinička slika

Alzheimerova bolest počinje približno 8-14 godina prije pojave prvih jasnih znakova, poremećaja pamćenja dominiraju kliničkom slikom.

Uobičajeno je razlikovati 4 stadija Alzheimerove bolesti.

Faza I - Predikcija.

Relativno duga faza - može trajati nekoliko godina. Rani simptomi nalikuju prirodnim promjenama uslijed starenja ili reakcije organizma na nedavni stres. Alzheimerov sindrom se rijetko dijagnosticira u ovoj fazi, jer simptomi neće biti osobito vidljivi:

Oštećenje pamćenja je jedan od simptoma bolesti.

• rastresenosti;
• poteškoće u percepciji informacija;
• kršenje semantičke memorije (tj. osoba zaboravlja što znači riječ).

Ovo stanje se popularno naziva "senilni marazm" ili "skleroza", dok skleroza nema nikakve veze s oštećenjem pamćenja, a marazam je apsolutni prestanak bilo koje mentalne aktivnosti.

Faza II - Rana demencija.

U ovoj fazi simptomi sindroma postaju sve izraženiji, moguće je napraviti točnu dijagnozu. Poremećaji pamćenja se pogoršavaju, ali značajan problem sada predstavlja kršenje motoričkih aktivnosti, nemogućnost formuliranja i predstavljanja vlastitih misli. Međutim, osoba je još uvijek u stanju samostalno obavljati jednostavne zadatke, ponekad uz savjet ili pomoć. Karakteristične značajke bit će:

• oštećenje govora ili oskudica;
• pogoršanje ili gubitak skrivene memorije (pacijent može zaboraviti ono što je naučio nesvjesno, takozvano "sjećanje na tijelo");
• kršenje svrhovitih pokreta.

Znakovi Alzheimerove bolesti

Faza III - Umjerena demencija.

Osoba doživljava značajne poteškoće u obavljanju jednostavnih svakodnevnih zadataka, gotovo uvijek zahtijeva pomoć izvana. Raspoloženje pacijenta je nestabilno, on također ne može prepoznati svoje najmilije. Ponekad pacijenti odu od kuće. Najduža faza u razvoju bolesti. U ovoj fazi postoje:

• mokrenja;
• emocionalna nestabilnost;
• napadi agresije;
• delirij;
• kršenje dugotrajne memorije;
• sklonost prema skitnji.

Briga za emocionalno nestabilnog pacijenta je izuzetno teška. Često su rođaci koji su vezani takvim obvezama sami ili pod stresom ili depresivni. Smještanje bolesnika s Alzheimerovim sindromom u specijaliziranu ustanovu olakšava život ne samo njegovim rođacima, već i samom pacijentu, jer će on tamo biti pod stalnim liječničkim nadzorom.

Povreda dugotrajne memorije jedan je od simptoma bolesti.

Stadij IV - teška ili duboka demencija.

Pacijent ne može obavljati nikakvu radnju bez vanjske pomoći. Budući da je tjelesna aktivnost minimalna, javlja se kaheksija ili distrofija pojedinih organa i dijelova tijela ili cijelog tijela. Govor se svodi na pojedinačne zvukove, ali ponekad pacijent zadržava sposobnost izražavanja primitivnih emocija. S vremenom, sposobnost kretanja potpuno nestaje. simptomi:

• gubitak težine;
• povreda refleksa gutanja;
• povećano trajanje sna;
• konvulzije;
• neartikulirano mucanje, stenje umjesto govora.

pogled

Alzheimerov sindrom ima degenerativne tendencije, projekcije i očekivano trajanje života za ovu bolest je krajnje pesimistično. Dakle, očekivano trajanje života nakon početka bolesti prosječno je 8-10 godina. Ponekad pacijenti s ovom dijagnozom žive do 15 godina.

Alzheimerova bolest trenutno je neizlječiva bolest, liječenje se svodi na liječenje kognitivnog oštećenja i antipsihotika za agresivne pacijente. Međutim, uzimanje tih lijekova povećava rizik od smrti.

Sama Alzheimerova bolest rijetko je uzrok smrti. Najčešće bolesnici umiru od komplikacija koje su se razvile u oslabljenom tijelu, a koje nastaju nakon:

• pneumoniju;
• gripe i drugih bolesti iz skupine ARVI;
• apscesa;
• dekubitusa.

Međutim, u nekim slučajevima do smrti dolazi zbog velikog oštećenja mozga, što dovodi do postupnog neuspjeha svih tjelesnih sustava.

Znanstvenici diljem svijeta aktivno razvijaju lijekove koji bi mogli izliječiti bolesne, ili barem donekle odgoditi napredovanje bolesti.

Alzheimerova bolest

Alzgeimerova bolest (također senilna demencija Alzheimerovog tipa) najčešći je oblik demencije, neurodegenerativne bolesti, koju je prvi opisao 1907. [1] njemački psihijatar Alois Alzheimer. U pravilu se nalazi kod osoba starijih od 65 godina [2], ali postoji i rana Alzheimerova bolest - rijedak oblik bolesti. Globalna incidencija za 2006. godinu procijenjena je na 26,6 milijuna ljudi, a do 2050. broj pacijenata mogao bi se učetverostručiti [3].

U pravilu, bolest započinje suptilnim simptomima, ali s vremenom napreduje. Najčešće, u ranim fazama, prepoznaje se kratkotrajni poremećaj pamćenja, na primjer, nemogućnost prisjećanja nedavno naučenih informacija. S razvojem bolesti dolazi do gubitka dugotrajne memorije [4], dolazi do poremećaja govora i kognitivnih funkcija, pacijent gubi sposobnost navigacije u okolini i brige za sebe. Postepeni gubitak tjelesnih funkcija dovodi do smrti [5].

Kada odu kod liječnika i ako posumnjaju na Alzheimerovu bolest, obično analiziraju svoje ponašanje kako bi razjasnili dijagnozu, provedu niz kognitivnih testova i, ako je moguće, provedu magnetsku rezonancu (MRI) [6]. Individualna prognoza je otežana zbog varijacija u trajanju bolesti, koje se mogu razviti latentno dugo vremena, prije nego što se simptomi pojave i postavi dijagnoza. Prosječni životni vijek nakon dijagnoze je oko sedam godina [7], manje od tri posto bolesnika živi više od četrnaest godina [8].

Trenutno nije postignuto potpuno razumijevanje uzroka i tijeka Alzheimerove bolesti. Glavna obilježja bolesti su nakupljanje amiloidnih plakova i neurofibrilarnih čvorova u moždanom tkivu [9] [10]. Suvremene metode terapije samo neznatno ublažavaju simptome, ali do sada ne dopuštaju da se zaustavi ili uspori napredovanje bolesti. Mnoge obećavajuće terapije dosegle su fazu kliničkih ispitivanja, čiji je broj u 2008. godini bio više od petsto, ali nije jasno je li njihova učinkovitost dokazana. Godine 2013. duboka transkranijalna magnetska stimulacija (Deep TMS) dobila je oznaku CE oznake za liječenje simptoma Alzheimerove bolesti zajedno s drugim bolestima [11] [12]. Dvije američke tvrtke prestale su razviti nekada obećavajući lijek za ublažavanje posljedica gubitka pamćenja u Alzheimerovoj bolesti nakon dvije kliničke studije, tijekom kojih lijek nije mogao pomoći bolesnima. Znanstvenici su izvijestili da se pozitivna dinamika bolesti u bolesnika u blagom ili ranom stadiju Alzheimerove bolesti nije razlikovala od one u kontrolnoj skupini bolesnika kojima je dana placebo. Pfizer i Johnson Johnson izjavili su da su sva druga istraživanja u ovom području prekinuta. Trenutno ne postoji lijek za Alzheimerovu bolest [13]. Postoji mnogo načina da se spriječi Alzheimerova bolest, ali nisu zabilježeni njihovi učinci na tijek bolesti i njezina ozbiljnost. I za prevenciju i za borbu protiv bolesti, često se preporuča vježbanje, stimuliranje razmišljanja i držanje uravnotežene prehrane [14].

Alzheimerova bolest spada u bolesti koje najteže opterećuju društvo u razvijenim zemljama [15] [16].

Sadržaj

Povijest [uredi]

Liječnici i filozofi antičke Grčke i Rima povezali su starost s slabljenjem razuma [1], ali tek 1901. godine njemački psihijatar Alois Alzheimer zabilježio je slučaj bolesti koji je kasnije nazvan po njemu. On je objavio analizu 50-godišnje bolesti Auguste D. prvi put 1907. godine, nakon što je pacijent za kojim je promatrao umro [17]. U sljedećih pet godina u medicinskoj se literaturi pojavilo još jedanaest sličnih opisa, a autori nekih od njih već su koristili pojam "Alzheimerova bolest" [1]. Emil Kraepelin prvi je nazvao Alzheimerovu bolest neovisnom bolešću. Godine 1910. izdvojio ga je kao podtip senilne demencije u osmom izdanju svog udžbenika o psihijatriji, dajući mu paralelni naziv "presenile demencija" [18].

Veći dio dvadesetog stoljeća dijagnoza Alzheimerove bolesti postavljena je samo relativno mladim pacijentima čiji su se prvi simptomi demencije pojavili u dobi od 45 do 65 godina. Terminologija se promijenila nakon konferencije o Alzheimerovoj bolesti održane 1977. godine, čiji su sudionici zaključili da su kliničke i patološke manifestacije presenilne i senilne demencije gotovo identične, iako nisu isključile postojanje etioloških razlika [19]. Postupno se dijagnoza počela stvarati bez obzira na dob [20], iako je neko vrijeme za opisivanje bolesti kod osoba starijih od 65 godina još uvijek korišten izraz "senilna demencija Alzheimerovog tipa" (SDAT), čime se štiti "klasična" dijagnoza Alzheimerove bolesti za mlađe. Kao rezultat toga, pojam "Alzheimerova bolest" formalno je prihvaćen u medicinskoj nomenklaturi kao naziv bolesti koja je dijagnosticirana neovisno od dobi uz prisutnost relevantnih simptoma, razvijajući se na karakterističan način i popraćena pojavom tipičnih neuropatoloških znakova [21].

Epidemiologija [uredi]

Dva glavna pokazatelja korištena u epidemiološkim studijama su učestalost i učestalost bolesti. Učestalost odražava broj novih slučajeva po jedinici osobe-vrijeme (obično broj novih slučajeva na tisuću osoba-godina), a učestalost bolesti pokazuje ukupan broj oboljelih u populaciji u određenom trenutku.

Kohortne longitudinalne studije (tijekom kojih je praćena početna zdrava populacija već dugi niz godina) ukazuju na učestalost od 10-15 novih slučajeva na tisuću osoba-godina za sve tipove demencije i 5–8 slučajeva za Alzheimerovu bolest [22] [23] što je oko polovice ukupnih godišnjih dijagnoza. Starija dob je glavni čimbenik rizika, što se odražava u statistikama: za svakih pet godina nakon 65 godina, pokazatelj rizika raste otprilike za polovicu, rastući od 3 slučaja u 65 godina do 69 slučajeva na tisuću osoba-godina do 95 godina [22] [23] Postoje i spolne razlike - žene češće razvijaju Alzheimerovu bolest, osobito nakon 85 godina [23] [24].

Prevalencija bolesti u populaciji ovisi o različitim čimbenicima, uključujući morbiditet i smrtnost. Kako se incidencija povećava s godinama, potrebno je uzeti u obzir prosječnu dob stanovništva u istraživanom području. U SAD-u, od 2000. godine, oko 1,6% populacije, i općenito iu skupini od 65-74 godine, imalo je Alzheimerovu bolest. U skupini od 75-84 godine ta je brojka već 19%, a među građanima čija je starost bila veća od 84 godine, učestalost bolesti bila je 42% [25]. U manje razvijenim zemljama prevalencija bolesti je niža [26]. Prema WHO-u, 2005. godine 0,379% svjetske populacije bolovalo je od demencije, a prognoza za 2015. dostiže vrijednost 0,441%, a još veći postotak stanovništva, 0,556%, može biti pogođena bolešću do 2030. [27]. Autori drugih radova [26] dolaze do sličnih zaključaka. Druga studija sugerira da je u 2006. godini prevalencija bolesti u svijetu iznosila 0,40% (raspon 0,17-0,89%, apsolutni broj je 26,6 milijuna ljudi, s rasponom od 11,4 do 59,4 milijuna) i predviđa da će se udio indeksa povećati tri puta, apsolutni broj pacijenata se učetverostručio do 2050. godine [3].

Značajka [uredi]

Tijek bolesti podijeljen je u četiri faze, s progresivnim obrascem kognitivnog i funkcionalnog oštećenja.

Predefiniranje [uredi]

Prvi simptomi su često zbunjeni sa starenjem ili odgovorom na stres. Najranije kognitivne poteškoće uočene su kod nekih osoba s detaljnim neurokognitivnim testiranjem osam godina prije postavljanja dijagnoze [28]. Ovi početni simptomi mogu utjecati na obavljanje najtežih dnevnih zadataka [29]. Najuočljiviji poremećaj pamćenja očitovao se u poteškoćama u pokušajima prisjećanja na novo naučene činjenice i nemogućnosti apsorpcije novih informacija [30] [31]. Suptilni problemi izvršnih funkcija: koncentracija, planiranje, kognitivna fleksibilnost i apstraktno razmišljanje, ili kršenje semantičke memorije (sjećanje na značenje riječi, odnos pojmova), također mogu biti simptom ranih faza Alzheimerove bolesti [32] [33]. U ovoj fazi može se primijetiti apatija, koja ostaje najtrajniji neuropsihijatrijski simptom tijekom bolesti [34] [35] [36]. Također, predklinički stadij se naziva, ovisno o prijevodu različitih autora pojma "blago kognitivno oštećenje" (MCI) [37], "blagog opadanja kognitivnih sposobnosti" [38] ili "blagog kognitivnog oštećenja" [39], ali postoji rasprava o tome treba li koristiti potonji naziv za prvu fazu Alzheimerove bolesti, ili odaberite zasebnu dijagnostičku jedinicu [40].

Rana demencija [uredi]

Progresivni gubitak pamćenja i agnosije u Alzheimerovoj bolesti prije ili kasnije dovodi do potvrde dijagnoze. Kod malog broja bolesnika ne dolazi do izražaja poremećaj pamćenja, već govor, izvršna funkcija, percepcija ili motoričko oštećenje (apraksija) [41]. Bolest se različito reflektira u različitim aspektima pamćenja. Stara sjećanja na vlastiti život (epizodično pamćenje), davno naučene činjenice (semantička memorija), implicitno pamćenje (nesvjesno "sjećanje na tijelo" o nizu akcija, na primjer, kako koristiti pribor za jelo) manje su podložne frustraciji nego novim činjenicama. ili uspomene [42] [43]. Afazija je uglavnom obilježena osiromašenjem rječnika i smanjenom fluentnošću, što općenito slabi sposobnost verbalnog i pisanog izražavanja misli. U ovoj fazi bolesti, osoba je obično u stanju adekvatno djelovati s jednostavnim konceptima u verbalnoj komunikaciji [44] [45] [46]. Kod crtanja, pisanja, nošenja odjeće i drugih zadataka pomoću finih motoričkih sposobnosti, osoba se može činiti nezgodnom zbog određenih problema s koordinacijom i planiranjem kretanja [47]. Kako bolest napreduje, osoba je često prilično sposobna samostalno obavljati mnoge zadatke, ali mu je možda potrebna pomoć ili nadzor kada pokušava izvršiti manipulacije koje zahtijevaju posebne kognitivne napore [41].

Blaga demencija [uredi]

Sposobnost za neovisno djelovanje smanjuje se zbog progresivnog pogoršanja [41]. Govorni poremećaji postaju očigledni, jer kod gubitka pristupa rječniku osoba sve češće pronalazi pogrešne riječi koje zamjenjuju zaboravljenu (paraphrasia). Tu je i gubitak vještina čitanja i pisanja [44] [48]. S vremenom se koordinacija sve više smeta pri izvođenju složenih sekvenci pokreta, što smanjuje sposobnost osobe da se nosi s većinom svakodnevnih zadataka [49]. U ovoj fazi se povećavaju problemi s pamćenjem, bolesnik možda ne prepoznaje bliske rođake [50]. U prošlosti je također smanjena netaknuta dugoročna memorija [51] i devijacije u ponašanju postaju primjetnije. Neuropsihijatrijske manifestacije kao što su skitanje, večernje pogoršanje (eng. Sundowning) [52], razdražljivost i emocionalna labilnost, koje se manifestiraju u plakanju, spontanoj agresiji, otpornosti na njegu i njegu, česte su. Lažni identifikacijski sindrom i drugi simptomi delirija javljaju se u približno 30% bolesnika [34] [53]. Može se razviti inkontinencija [54]. Kod rođaka pacijenta i skrbnika ovi simptomi uzrokuju stres koji se može ublažiti pomicanjem pacijenta iz kućne njege u bolnicu [41] [55].

Teška demencija [uredi]

U posljednjem stadiju Alzheimerove bolesti, pacijent je potpuno ovisan o vanjskoj pomoći. Znanje jezika svodi se na uporabu pojedinih fraza, pa čak i pojedinačnih riječi, i kao rezultat toga, govor je potpuno izgubljen [44]. Unatoč gubitku verbalnih vještina, pacijenti su često u stanju razumjeti i uzvraćati emocionalne apele prema njima [56]. Iako u ovoj fazi još uvijek mogu biti manifestacije agresije, mnogo češće pacijentovo stanje karakterizira apatija i iscrpljenost [41], te u nekom trenutku nije u stanju provesti čak ni najjednostavniju akciju bez pomoći drugih. Pacijent gubi mišićnu masu, pomiče se teško i na određenom stupnju ne može napustiti krevet [57], a zatim jesti samostalno [58]. Smrt se obično javlja zbog faktora treće strane, kao što su čir za pritisak ili upala pluća, a ne zbog same Alzheimerove bolesti [59] [60].

Razlozi za [uredi]

Predložene su tri glavne konkurentne hipoteze kako bi se objasnili mogući uzroci bolesti: hipoteza kolinergičke, amiloidne i tau.

Kronološki, prva je predložena holinergička hipoteza prema kojoj je bolest uzrokovana smanjenom sintezom neurotransmitera acetilkolina. Trenutno se ova hipoteza smatra nevjerojatnom, budući da lijekovi dizajnirani za ispravljanje nedostatka acetilkolina imaju nisku učinkovitost, ali na temelju toga nastaje većina postojećih metoda potporne terapije. Drugi kolinergički učinci sugerirani su, na primjer, pokretanje velike amiloidne agregacije [61], što dovodi do generaliziranog neuro-upalnog procesa [62].

Godine 1991. predložena je “amiloidna hipoteza” prema kojoj je osnovni uzrok bolesti beta-amiloidna (Aβ) naslaga [63] [64]. Gen koji kodira protein (APP) iz kojeg nastaje beta-amiloid nalazi se na kromosomu 21. Zanimljiva činjenica koja podupire amiloidnu hipotezu je da su gotovo svi preživjeli 40-godišnji ljudi koji pate od Downovog sindroma (dodatna kopija kromosoma 21 ili njegovo područje) pronašli patologiju sličnu Alzheimerovoj [65] [66]. Osim toga, APOE4, glavni genetski faktor rizika za Alzheimerovu bolest, dovodi do prekomjernog nakupljanja amiloida u moždanom tkivu prije pojave simptoma [67]. Štoviše, u transgeničnim miševima u čijem tijelu nastaje mutantni oblik humanog APP gena, fibrilarni amiloidni plakovi se talože u mozgu, a drugi patološki znaci su karakteristični za Alzheimerovu bolest [68]. Eksperimentalno cjepivo pokazalo je sposobnost čišćenja mozga amiloidnih plakova u ranim ispitivanjima na ljudima, ali nije imalo značajan učinak na demenciju [69]. Nije pronađena pouzdana korelacija akumulacije plaka s gubitkom neurona [70]. Trenutno je glavna amiloidna hipoteza, ali također ne dopušta objašnjavanje čitavog niza pojava u Alzheimerovoj bolesti. Akumulacija beta-amiloida ne smatra se izravnim uzrokom bolesti, već okidač koji potiče niz neurodegenerativnih promjena, od kojih se mnoge, uključujući tauopatiju i smrt neurona, pojavljuju tek nakon nekoliko godina. Što točno pokreće akumulaciju beta-amiloida, kao i točno kako on utječe na tau protein, i kako se ta akumulacija može spriječiti, ostaje nepoznato [71].

Uz amiloidnu hipotezu proučava se i tau hipoteza prema kojoj kaskada poremećaja potiče abnormalnosti u strukturi tau proteina [64]. Pretpostavlja se da se niti hiperfosforiliranog tau proteina počinju ujedinjavati jedna s drugom, te na kraju stvaraju neurofibrilarne čvorove unutar živčanih stanica [72]. To uzrokuje dezintegraciju mikrotubula i kolaps transportnog sustava unutar neurona [73], što prvo vodi do poremećaja biokemijskog signaliziranja između stanica, a zatim do smrti samih stanica [74].

Patofiziologija [uredi]

Neuropatologija [uredi]

Bolest je karakterizirana gubitkom neurona i sinaptičkim vezama u moždanoj kori i nekim subkortikalnim regijama. Ćelijska smrt dovodi do teške atrofije zahvaćenih područja, uključujući degeneraciju temporalnih i parijetalnih režnjeva, područja frontalnog korteksa i cingularnog girusa [62].

I amiloidni plakovi i neurofibrilarni čvorići jasno su vidljivi pod mikroskopom tijekom post-mortem analize uzoraka mozga bolesnika [10]. Plakovi su gusti, u većini slučajeva netopljivi depoziti beta-amiloida i staničnog materijala unutar i izvan neurona. Unutar živčanih stanica rastu tako da tvore nerastvorljive upletene plexuse vlakana, često nazvana zapetljanjima. Mnogi stariji ljudi formiraju brojne plakove i zapetljane u mozgu, ali s Alzheimerovom bolešću ima ih više u određenim dijelovima mozga, kao što su temporalni režnjevi [75].

Biokemija [uredi]

Primijećeno je da Alzheimerova bolest uvijek prati proteinopatija - nakupljanje abnormalno presavijenih proteina - beta-amiloida i tau proteina - u moždanom tkivu [76]. Plakovi se formiraju iz malih peptida dužine 39-43 aminokiseline, koji se nazivaju beta-amiloid (također A-beta, Aβ). Beta-amiloid je fragment većeg proteina prekursora, APP. Ovaj transmembranski protein ima važnu ulogu u rastu neurona, preživljavanju i oporavku nakon oštećenja [77] [78]. Kod Alzheimerove bolesti, zbog dosad nepoznatih razloga, APP prolazi kroz proteolizu - podijeljena je na peptide pod utjecajem enzima [79]. Beta-amiloidni filamenti koje formira jedan od peptida drže se zajedno u međustaničnom prostoru u gustim formacijama poznatim kao senilni plakovi [10] [80].

Točnije, Alzheimerova bolest se također naziva taupatiy - bolesti povezane s abnormalnom agregacijom tau proteina. Svaki neuron sadrži citoskelet, djelomično izrađen od mikrotubula koje djeluju kao tračnice, usmjeravajući hranjive tvari i druge molekule od centra prema periferiji stanice, prema kraju aksona i natrag. Tau protein, zajedno s nekoliko drugih proteina, povezan je s mikrotubulama, posebno ih stabilizira nakon fosforilacije. U Alzheimerovoj bolesti, Tau protein prolazi kroz prekomjernu fosforilaciju, koja uzrokuje da se proteinske niti međusobno vežu, drže se zajedno u neurofibrilarnim čvorovima i uništavaju neuronski transportni sustav [81].

Patološki mehanizam [uredi]

Ne zna se točno kako kršenje sinteze i naknadna akumulacija beta-amiloidnih peptida uzrokuju patološke abnormalnosti u Alzheimerovoj bolesti [82]. Amiloidna hipoteza tradicionalno ukazuje na nakupljanje beta-amiloida kao glavnog događaja koji pokreće proces neuronske degeneracije. Smatra se da naslage narušavaju homeostazu kalcijevih iona u stanici i izazivaju apoptozu [83]. Poznato je da su mitohondrije mjesta akumulacije Ap u neuronima pacijenata, a taj peptid također inhibira rad određenih enzima i utječe na upotrebu glukoze [84].

Upalni procesi i citokini mogu igrati ulogu u patofiziologiji. Budući da je upala znak oštećenja tkiva u bilo kojoj bolesti, kod Alzheimerove bolesti, ona može imati sekundarnu ulogu u odnosu na temeljnu patologiju ili biti marker imunološkog odgovora [85].

Genetika [uredi]

Poznata su tri gena, čije mutacije u osnovi dopuštaju da objasnimo podrijetlo rijetkog ranog oblika, ali uobičajeni oblik Alzheimerove bolesti još ne odgovara okvirima isključivo genetskog modela. Najizraženiji genetski faktor rizika trenutno se smatra APOE, ali varijacije ovog gena povezane su samo s nekim slučajevima bolesti [86].

Manje od 10% slučajeva bolesti prije dobi od 60 godina povezano je s autosomalnim dominantnim (obiteljskim) mutacijama, koje su u općem nizu manje od 0,01% [86] [87] [88]. Mutacije se nalaze u genima APP, presenilina 1 i presenilina 2 [86], od kojih većina pojačava sintezu malog proteina Abeta42, glavne komponente senilnih plakova [89].

U rodu većine pacijenata nema predispozicije za bolest, međutim, geni mogu djelomično odrediti rizik. Najpoznatiji genetski faktor rizika je naslijeđeni alel E4 gena APOE, koji može odgovoriti na polovicu slučajeva kasne sporadične Alzheimerove bolesti [90]. Genetika se slaže da mnogi drugi geni u određenoj mjeri mogu doprinijeti ili ometati razvoj kasne Alzheimerove bolesti [86]. Ukupno je testirano više od 400 gena za povezanost s ovim uobičajenim tipom bolesti [86]. Nedavni primjer je varijacija RELN gena povezana s povećanom učestalošću u žena [91].

Dijagnostika [uredi]

Klinička dijagnoza Alzheimerove bolesti obično se temelji na povijesti bolesti (povijesti života), njegovoj obiteljskoj povijesti i kliničkim promatranjima (nasljedna povijest), uzimajući u obzir karakteristične neurološke i neuropsihološke znakove i isključene alternativne dijagnoze [92] [93]. Kako bi se bolest razlikovala od drugih patologija i varijacija demencije, mogu se koristiti složene medicinske tehnike snimanja kao što su kompjutorska tomografija, magnetska rezonancija, kompjutorizirana tomografija emisije s jednom fotonom ili pozitronska emisijska tomografija [94]. Za točniju procjenu stanja testiraju se intelektualne funkcije, uključujući i memoriju. Medicinske organizacije razvijaju dijagnostičke kriterije kako bi olakšale dijagnozu liječnika i standardizirale proces dijagnoze. Ponekad se dijagnoza potvrdi ili utvrdi posthumno histološkom analizom moždanog tkiva [95].

Dijagnostički kriteriji [uredi]

Američki nacionalni institut za neurološke i komunikacijske poremećaje i moždani udar (NINDS) i Alzheimerova udruga su najčešće korišteni kriteriji za dijagnosticiranje Alzheimerove bolesti [96]. Prema kriterijima, za kliničku dijagnozu moguće Alzheimerove bolesti, potrebno je potvrditi prisutnost kognitivnog oštećenja i sindroma vjerojatne demencije tijekom neuropsihološkog testiranja. Za konačnu potvrdu dijagnoze potrebna je histopatološka analiza moždanog tkiva, a tijekom verifikacije dijagnoza in vivo kriterijima s posthumnom analizom zabilježena je dobra statistička pouzdanost i provjerljivost [97]. Najčešći poremećaji u Alzheimerovoj bolesti utječu na osam područja: pamćenje, jezične vještine, sposobnost percipiranja okoliša, konstruktivne sposobnosti, orijentaciju u prostoru, vremenu i sebi, vještine rješavanja problema, funkcioniranje, oslanjanje na sebe.

Ove domene su ekvivalentne NINCDS-ADRDA kriterijima navedenim u DSM-IV-TR [98] [99].

Dijagnostičke metode [uredi]

Neuropsihološki testovi, kao što je MMSE, široko se koriste za procjenu kognitivnog oštećenja koje mora biti prisutno u bolesti. Da bi se dobili pouzdani rezultati, potrebna su opsežnija testiranja, posebno u ranim stadijima bolesti [100] [101]. Na početku bolesti, neurološki pregled obično ne pokazuje ništa neobično, osim očitih kognitivnih abnormalnosti koje mogu nalikovati običnoj demenciji. Stoga je prošireni neurološki pregled važan za diferencijalnu dijagnozu Alzheimerove bolesti i drugih bolesti [102]. Razgovor s članovima obitelji također se koristi u procjenjivanju tijeka bolesti, budući da rodbina može pružiti važne informacije o razini dnevne aktivnosti osobe io postupnom smanjenju njegovih sposobnosti razmišljanja [103]. Budući da sam pacijent obično ne primjećuje povrede, posebno je važno stajalište ljudi koji ga skrbe [104]. U isto vrijeme, u mnogim slučajevima rani simptomi demencije ostaju nezapaženi u obitelji i liječnik prima netočne podatke od rodbine [105]. Dodatni testovi obogaćuju sliku informacijama o nekim aspektima bolesti ili dopuštaju isključivanje drugih dijagnoza. Test krvi može otkriti alternativne uzroke demencije [102], koji ponekad čak reagiraju na terapiju koja preokreće simptome [106]. Psihološki testovi također se koriste za otkrivanje depresije koja može pratiti Alzheimerovu bolest ili uzrokovati kognitivni pad [107] [108].

Oprema SPECT i PET vizualizacija s njezinom raspoloživošću mogu se upotrijebiti za potvrdu dijagnoze zajedno s drugim metodama procjene, uključujući analizu mentalnog statusa [109]. U ljudi koji već boluju od demencije, SPECT, prema nekim izvorima, omogućuje učinkovitiju diferencijaciju Alzheimerove bolesti od drugih uzroka, u usporedbi sa standardnim testiranjem i anamneznom poviješću [110]. Sposobnost promatranja beta-amiloidnih naslaga u mozgu živih ljudi nastala je stvaranjem Pittsburgh spoja B (PiB) na Sveučilištu Pittsburgh, koji se veže na amiloidne naslage kada se unese u tijelo. Kratkotrajni radioaktivni izotop ugljika-11 u spoju omogućuje određivanje distribucije te tvari u tijelu i dobivanje slike amiloidnih naslaga u mozgu pacijenta pomoću PET skenera [111]. Također je pokazano da sadržaj beta-amiloida ili tau proteina u cerebrospinalnoj tekućini može biti objektivni marker bolesti [112]. Ove dvije metode potaknule su prijedloge za razvoj novih dijagnostičkih kriterija [102] [96].

Prevencija bolesti [uredi]

Međunarodne studije za procjenu kako mjera može usporiti ili spriječiti pojavu bolesti često daju suprotne rezultate. Do danas nema čvrstih dokaza o preventivnom djelovanju bilo kojeg od razmatranih čimbenika [113]. Istodobno, epidemiološke studije pokazuju da su neki korektivni čimbenici - prehrana, kardiovaskularni rizik, lijekovi, mentalne aktivnosti i drugi - povezani s vjerojatnošću razvoja bolesti. Međutim, stvarni dokazi njihove sposobnosti da spriječe bolest mogu se dobiti samo tijekom dodatnih studija, koje će uključivati ​​kliničke studije [114].

Sastojci mediteranske prehrane, uključujući voće i povrće, kruh, pšenicu i druge žitarice, maslinovo ulje, ribu i crno vino, mogu pojedinačno ili kolektivno smanjiti rizik i ublažiti tijek Alzheimerove bolesti [115]. Prihvaćanje nekih vitamina, uključujući B12, B3, C i folnu kiselinu, povezano je sa smanjenim rizikom od razvoja bolesti [116], ali druge studije upućuju na to da nema značajnog utjecaja na početak i tijek bolesti i vjerojatnost nuspojava. 117]. Kurkumin, koji se nalazi u običnom začinu, pokazao je u studiji na miševima određenu sposobnost da spriječi određene patološke promjene u mozgu [118].

Kaprilna kiselina sadržana u kokosovom ulju smanjuje broj amiloidnih plakova u neuronima moždanog debla. U procesu metabolizma ove tvari tvore se ketonska tijela koja sudjeluju u energetskim procesima mozga. Laboratorijski eksperimenti su podržani praksom. Poznata u knjizi dr. Mary Newport "A ako je to lijek?". U njoj opisuje zapažanja supruga koji boluje od Alzheimerove bolesti. S obzirom na potrošnju kokosovog ulja, počeo se uspješno nositi s jednostavnim psihološkim testovima mjesec dana i nastavio se baviti kućnim poslovima [119].

Čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti, kao što su visoki kolesterol i hipertenzija, dijabetes, pušenje, povezani su s povećanim rizikom i težim tijekom Alzheimerove bolesti [120] [121], ali lijekovi za snižavanje kolesterola (statini) nisu bili učinkoviti u prevenciji. ili poboljšanje stanja pacijenata [122] [123]. Dugotrajna upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova povezana je s smanjenom vjerojatnošću razvoja bolesti kod nekih ljudi [124]. Drugi lijekovi, kao što je nadomjesna hormonska terapija kod žena, više se ne smatraju učinkovitim u sprječavanju demencije [125] [126]. Sustavni pregled ginko bilobe, proveden 2007. godine, govori o nedosljednoj i neuvjerljivoj prirodi dokaza o učincima lijeka na kognitivno oštećenje [127], a druga studija sugerira da nema učinka na incidenciju [128].

Neke studije ukazuju na povećani rizik od Alzheimerove bolesti kod ljudi čiji rad uključuje izloženost magnetskim poljima [129] [130], gutanje metala, posebno aluminija [131], ili uporaba otapala [133]. Neke od tih publikacija kritizirane su zbog njihove loše kvalitete rada [134], štoviše, druge studije nisu pronašle vezu između čimbenika okoliša i razvoja Alzheimerove bolesti [135] [136] [137] [138].

Intelektualne vježbe kao što su čitanje, igre na ploči, rješavanje križaljki, igranje glazbenih instrumenata, redovita komunikacija mogu možda usporiti početak bolesti ili ublažiti njegov razvoj [139] [140]. Posjedovanje dvaju jezika povezano je s kasnijim nastupom Alzheimerove bolesti [141].

U istraživanju objavljenom 2015. godine, kanadski istraživači ukazuju da psihotehnologija, utemeljena na praksi svjesnosti, može spriječiti nastanak blagog kognitivnog oštećenja i razvoja Alzheimerove bolesti [142].

Terapija i njega [uredi]

Alzheimerova bolest se ne može izliječiti; dostupne terapije mogu imati mali učinak na simptome, ali su inherentno palijativne. Mjere farmakološke, psihosocijalne i brige o pacijentima mogu se razlikovati od čitavog niza mjera.

Farmakoterapija [uredi]

Trenutno ne postoje lijekovi koji mogu preokrenuti ili barem usporiti napredovanje Alzheimerove bolesti. Regulatorne agencije kao što su FDA i EMEA odobrile su četiri lijeka za liječenje kognitivnog oštećenja kod Alzheimerove bolesti - tri inhibitora kolinesteraze sa središnjim djelovanjem i memantin, antagonist NMDA.

Poznati znak Alzheimerove bolesti je smanjenje aktivnosti kolinergičkih neurona [143]. Središnje djelujući inhibitori holinesteraze smanjuju brzinu razaranja acetilkolina (ACh), povećavajući njegovu koncentraciju u mozgu i kompenzirajući gubitak ACh uzrokovan gubitkom kolinergičkih neurona [144]. Prvi takav inhibitor odobren za primjenu u Alzheimerovoj bolesti bio je takrin, ali je 2012. njegova uporaba u SAD-u bila zabranjena zbog hepatotoksičnih i drugih nuspojava [145] [146]. Od 2008. liječnici su koristili ACh inhibitore kao donepezil [147], galantamin [148] i rivastigmin (u obliku tableta [149] i flastera [150]). Postoje dokazi o učinkovitosti tih lijekova u početnim i umjerenim stadijima [151], kao i neki razlozi za njihovu uporabu u kasnijoj fazi. Samo je donepezil odobren za tešku demenciju [152]. Uporaba tih lijekova za blago kognitivno oštećenje ne usporava početak Alzheimerove bolesti [153]. Među nuspojavama lijekova najčešći su mučnina i povraćanje povezani s viškom kolinergične aktivnosti, javljaju se u 1-10% bolesnika i mogu biti blage ili umjereno izražene. Manje uobičajeni mišićni grčevi, bradikardija, gubitak apetita, gubitak težine, povećana kiselost želučanog soka [154].

Još jedan inhibitor kolinesteraze, Gupercine, koji je također antagonist NMDA receptora i može ublažiti kognitivno oštećenje kod pacijenata, ali još nije dovršio cjelovita klinička ispitivanja, trenutno se istražuje [155].

Uzbudljivi neurotransmiter glutamat igra važnu ulogu u živčanom sustavu, ali njegov višak dovodi do prekomjerne aktivacije glutamatnih receptora i može uzrokovati staničnu smrt. Taj proces, nazvan ekscitotoksičnost, uočen je ne samo kod Alzheimerove bolesti, već iu drugim stanjima, kao što je Parkinsonova bolest i multipla skleroza [156]. Lijek pod nazivom Memantin [157], izvorno korišten u liječenju gripe, inhibira aktivaciju glutamatnih NMDA receptora [156]. Pokazana je umjerena djelotvornost memantina u umjerenoj i teškoj Alzheimerovoj bolesti, ali nije poznato kako djeluje u ranoj fazi [158]. Rijetko su uočene blage nuspojave, među njima - halucinacije, konfuzija, vrtoglavica, glavobolja i umor [159]. U kombinaciji s donepezilom, memantin pokazuje "statistički značajnu, ali klinički jedva primjetnu učinkovitost" u djelovanju na kognitivne učinke [160].

U bolesnika čije je ponašanje problem, antipsihotici mogu umjereno smanjiti agresiju i utjecati na psihozu. Istodobno ti lijekovi uzrokuju ozbiljne nuspojave, osobito cerebrovaskularne komplikacije, motoričko oštećenje i kognitivno opadanje, što isključuje njihovu svakodnevnu uporabu [161] [162]. Dugotrajna uporaba antipsihotika kod Alzheimerove bolesti povećala je smrtnost [162].

Psihosocijalna intervencija [uredi]

Psihosocijalna intervencija nadopunjuje farmakologiju i može se podijeliti na sljedeće pristupe

• ponašanja
• emocionalan
• spoznajni
• stimulativno orijentirano

Učinkovitost intervencije još nije pokrivena u znanstvenoj literaturi, a sam se pristup ne odnosi na Alzheimerovu bolest, nego na demenciju u cjelini [163].

Bihevioralna intervencija usmjerena je na utvrđivanje preduvjeta i posljedica problemskog ponašanja i rad na njihovom ispravljanju. Pri korištenju ovog pristupa nije bilo poboljšanja ukupne razine funkcioniranja [164], ali je moguće ublažiti neke od pojedinačnih problema, kao što je urinarna inkontinencija [165]. Što se tiče utjecaja tehnika ovog smjera na druga odstupanja u ponašanju, kao što je lutanje, nema dovoljno kvalitativno prikupljenih podataka [166] [167].

Intervencije koje uključuju emocionalnu sferu uključuju memorijsku terapiju (terapija sjećanja, RT), terapiju validacije, potpornu psihoterapiju, senzornu integraciju (“snouzelen”) i “simuliranu terapiju prisutnosti” (SPT). Podupiruća psihoterapija jedva da je proučavana znanstvenim metodama, ali neki klinički radnici vjeruju da ona pruža prednosti kada se pokušava pomoći pacijentima s lošim zdravljem prilagoditi se bolesti [163]. U terapiji pamćenja (RT) pacijenti raspravljaju o svojim iskustvima licem u lice s terapeutom ili grupom, često koristeći fotografije, kućne predmete, staru glazbu i arhivske audio zapise i druge poznate predmete iz prošlosti. Iako je broj kvalitativnih studija o učinkovitosti RT-a mali, moguć je pozitivan učinak ove metode na razmišljanje i stav pacijenta [168]. Simulacija prisutnosti koja se temelji na teorijama vezanosti uključuje reprodukciju zvučnih zapisa glasovima najbližih. Prema preliminarnim podacima, razine anksioznosti su smanjene u bolesnika koji prolaze kroz tijek SPT-a, a njihovo ponašanje postaje smirenije [169] [170]. Validacijska terapija temelji se na prepoznavanju stvarnosti i osobne istine iskustava druge osobe, a tijekom senzornih integracijskih sastanaka pacijent izvodi vježbe namijenjene stimuliranju osjetila. Malo je podataka koji bi podržali ove dvije metode [171] [172].

Orijentacija u stvarnosti, kognitivna prekvalifikacija i druge kognitivno orijentirane terapije koriste se za smanjenje kognitivnih deficita. Stvarnost orijentacije sastoji se u predstavljanju informacija o vremenu, mjestu i osobnosti pacijenta kako bi se olakšala njihova svijest o situaciji i vlastitom mjestu u njemu. S druge strane, kognitivna prekvalifikacija provodi se kako bi se poboljšale umanjene sposobnosti pacijenta, kojem se daju zadaci koji zahtijevaju mentalni napor. Došlo je do određenog poboljšanja kognitivnih sposobnosti pri primjeni i prve i druge metode [173] [174], međutim, u nekim je studijama taj učinak s vremenom nestao i zabilježene su negativne manifestacije, na primjer, pacijenti su bili razočarani [163].

Poticajne terapije uključuju art terapiju, glazbenu terapiju, kao i tipove terapije u kojima pacijenti komuniciraju sa životinjama, vježbaju i bilo koju drugu restorativnu aktivnost. Stimulacija, prema istraživanjima, ima umjereni učinak na ponašanje i raspoloženje, a još manje na razinu funkcioniranja. Bilo kako bilo, takva se terapija provodi uglavnom radi poboljšanja svakodnevnog života pacijenata [163].

Njega i održavanje [uredi]

Njega i nadzor pacijenta izuzetno je važna zbog neizlječivosti i degenerativne prirode bolesti. Tu ulogu često preuzima supružnik ili bliski srodnik [175]. Takav težak teret snažno utječe na društvene, psihološke, ekonomske i druge aspekte života osobe koja se bavi brigom za bolesne [176] [177] [178].

Budući da je Alzheimerova bolest neizlječiva i postepeno poništava sposobnost osobe da se brine o sebi, briga za bolesnike zapravo čini osnovu terapije i zaslužuje posebnu pažnju tijekom cijele bolesti.

U ranim i umjerenim stadijima bolesti moguće je povećati sigurnost pacijenata i ublažiti teret brige za njega, napraviti promjene u okolišu i načinu života [179] [180]. Među takvim mjerama je i prijelaz na jednostavnu rutinu dana, vješanje sigurnosnih bravica, naljepnice na kućnom priboru s objašnjenjem kako ih koristiti [163] [181] [182]. Pacijent može izgubiti sposobnost samostalnog jela, u ovom slučaju je potrebno brusiti hranu ili je prevesti u pastozno stanje [183]. Ako imate problema s gutanjem hrane, može biti potrebno hranjenje cijevi. U ovom slučaju, etičko pitanje se postavlja pred članovima obitelji i radnicima o tome koliko dugo treba nastaviti s prehranom, koliko je to učinkovito s medicinskog stajališta [184] [185]. Potreba za fizičkim popravcima pacijenta je rijetka, ali u nekim situacijama potrebno je pribjeći fiksaciji kako bi se bolesnik zaštitio od ozljeđivanja samoga sebe ili drugih [163].

Kako bolest napreduje, mogu se pojaviti razne komplikacije, kao što su bolesti zuba i usta, ranice na pritisak, poremećaji hranjenja, higijenski problemi, infekcije dišnog sustava, očiju ili kože. One se mogu izbjeći pažljivom brigom, ali kada do njih dođe, potrebna je profesionalna intervencija [60] [186]. Olakšavanje pacijentove dobrobiti pred približavanjem smrti postaje glavna zadaća u posljednjoj fazi bolesti [187].

Prognoza [uredi]

U svojim ranim fazama, Alzheimerovu bolest je teško dijagnosticirati. Definitivna dijagnoza obično se postavlja kada kognitivna oštećenja počnu utjecati na svakodnevne aktivnosti osobe, iako je sam pacijent možda još uvijek sposoban živjeti samostalno. Postupno, svjetlosni problemi u kognitivnoj sferi zamjenjuju se sve većim odstupanjima, i kognitivnim i drugim, i taj proces neumoljivo prevodi osobu u državu ovisnu o tuđoj pomoći [41].

Očekivano trajanje života u skupini bolesnika je smanjeno [7] [188] [189], a nakon dijagnoze oni žive prosječno oko sedam godina [7]. Manje od 3% pacijenata preživljava više od četrnaest godina [8]. Takvi znakovi kao što su povećana ozbiljnost kognitivnog oštećenja, smanjena razina funkcioniranja, pad, odstupanja tijekom neurološkog pregleda povezana su s povećanom smrtnošću. Drugi srodni poremećaji, kao što su srčani problemi, dijabetes, povijest zlouporabe alkohola, također su povezani s smanjenim preživljavanjem [188] [190] [191]. Što je ranije Alzheimerova bolest počela, što je više godina pacijent bio u stanju živjeti u prosjeku nakon dijagnoze, ali u usporedbi sa zdravim ljudima, ukupna očekivana životna dob takve osobe je posebno niska [189]. Prognoze preživljavanja za žene su povoljnije nego za muškarce [8] [192].

Smrtnost u bolesnika u 70% slučajeva je posljedica same bolesti [7], a najčešći uzroci su upala pluća i dehidracija. Rak kod Alzheimerove bolesti je rjeđi nego u općoj populaciji [7] [192].

Kultura i društvo [uredi]

Opterećenje za društvo [uredi]

Među bolestima koje u razvijenim zemljama nameću veliko opterećenje, Alzheimerova bolest i demencija općenito mogu zauzeti jedno od prvih mjesta [15] [16]. U zemljama u razvoju, kao što su Argentina [193] i nove razvijene zemlje (Južna Koreja) [194], javna potrošnja je također visoka i nastavlja rasti. Vjerojatno će se povećati sa starenjem društva i postat će važan društveni problem. Troškovi uključuju izravne zdravstvene troškove za njegu staračkih domova i nemedicinsku skrb za kućnu njegu bolesnika i neizravne troškove, kao što je gubitak produktivnosti i za pacijenta i za osobu koja se brine o njemu [16]. Procjene dane u istraživanjima variraju, ali općenito, svjetski troškovi demencije mogu biti oko 160 milijardi dolara [195], au Sjedinjenim Državama oko 100 milijardi dolara godišnje [16].

Najveći javni rashodi idu na plaćanje dugoročne profesionalne skrbi za pacijente, posebice na institucionalizaciju, što je potrebno za dvije trećine ukupnog iznosa sredstava [15]. Skrb o kućnoj skrbi je također skupo [15], posebno s obzirom na neformalne obiteljske troškove, uključujući utrošeno vrijeme i izgubljene plaće [196].

Troškovi se povećavaju s teškim demencijama i poremećajima u ponašanju [197] zbog potrebe da se više vremena posveti brizi za bolesne [196]. Prema tome, bilo koja terapija koja može usporiti izumiranje kognitivnih sposobnosti, odgoditi institucionalizaciju ili smanjiti broj sati posvećenih skrbi o pacijentima bit će korisna s ekonomskog stajališta. Ekonomska procjena postojećih metoda liječenja ukazuje na pozitivne rezultate [16].

Briga o pacijentu [uredi]

Glavnu brigu za pacijenta obično preuzima supružnik ili bliski srodnik [175], što na sebe stavlja težak teret, jer briga zahtijeva fizičke napore, financijske troškove, utječe na socijalnu stranu života i psihološki je vrlo opterećujuća. ]. I pacijenti i rođaci obično preferiraju kućnu njegu [198]. Moguće je odgoditi ili u potpunosti izbjeći potrebu za profesionalnijom i skupljom njegom [198] [199], ali dvije trećine stanovnika staračkih domova još uvijek pati od demencije [163].

Među onima koji skrbe za pacijente s demencijom, postoji visoka razina somatskih bolesti i mentalnih poremećaja [200]. Ako s pacijentom žive pod istim krovom, ako je pacijent supružnik, ako je pacijent depresivan, ponaša se neadekvatno, halucinira, pati od poremećaja spavanja i ne može se normalno kretati - svi ti čimbenici, prema istraživanjima, povezani su s povišenim broj psihosocijalnih problema [201] [202]. Briga za bolesne je također prisiljena provesti s njim u prosjeku 47 sati tjedno, često na račun radnog vremena, dok je trošak skrbi visok. Izravne i neizravne troškove skrbi za pacijente u SAD-u u prosjeku iznose od 18.000 do 7.700 dolara godišnje, prema različitim istraživanjima [196] [203].

Prema istraživanjima, psihološko zdravlje ljudi koji skrbe za pacijente može se ojačati korištenjem kognitivne bihevioralne terapije i strategija učenja kako bi se suprotstavio stresu, i pojedinačno iu skupinama [176] [204].

Slavne osobe, mediji, književni i filmski radovi [uredi]

Alzheimerova bolest pogađa mnoge ljude, a ne zaobilazi slavne osobe, uključujući i one poznate kao što su bivši američki predsjednik Ronald Reagan i irski pisac Iris Murdoch. Činjenica da je obojica oboljenja bila ne samo široko objavljena u medijima, već je poslužila i kao temelj za znanstvene članke, čiji autori analiziraju progresivno slabljenje kognitivnih funkcija javnih osoba [205] [206]. Druge poznate žrtve bolesti bile su nogometaš Ferenc Puskas [207], bivši britanski premijer Harold Wilson, španjolski premijer Adolfo Suárez [208], glumci Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot i Charlton. Heston [212], pisac Terry Pratchett [213].

Alzheimerova bolest se također odražava u filmovima, uključujući Iris (2001) [214], temeljenu na memoarima Johna Baileyja, supruga Iris Murdoch [215]; Dnevnik sjećanja (2004) [216] temeljen na istoimenom romanu Nicholasa Sparksa [217]; "Ne želim zaboraviti" ("Gumica u mojoj glavi") (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] “Sjećanje na sutra” (2006) [220] utemeljeno na romanu Hiroshija Ogivara [221]; "Daleko od toga" (2006), prema priči o Alice Munro "Medvjed je prešao planinu" [222], seriju "El Internado Laguna Negra" (Sezona 7) (2007), "Uspon planeta majmuna" (2011), “Sex prijateljstva” (2011), “Iron Lady” (2011.), “Divider Nader and Simin” (2011.), TV serija “Stol u kutu”, TV serija “Anatomija strasti”, TV serija “Teorija laži” 2009-2011 sezona 3 Epizoda 7, TV serija "Detektiv Nash Bridges", filmovi "Duboko plavo more", "Ben X" (2007) i "Still Alice" (2014), "Med u glavi" (2014).

Dokumentarni filmovi uključuju Malcolma i Barbaru: ljubavnu priču (1999), a Malcolm i Barbara: Zbogom ljubavi, s Malcolmom Pointonom [223].

Smjerovi istraživanja [uredi]

U 2008. godini testirano je više od 400 farmaceutskih proizvoda u različitim zemljama svijeta. Približno četvrtina ispitanika prošla je kroz III. Fazu kliničkih ispitivanja, pri čemu je uspješno okončano pitanje korištenja lijeka od strane regulatornih tijela [224].

Postoji smjer kliničkih studija usmjerenih na ispravljanje patoloških promjena. Jedna od tipičnih meta za lijekove koji se podvrgavaju testiranju su beta-amiloidne nakupine koje treba smanjiti. Testiraju se metode kao što su imunoterapija ili cijepljenje protiv amiloidnog proteina. Za razliku od konvencionalnog cijepljenja, koje se provodi unaprijed, u slučaju Alzheimerove bolesti, cjepivo će se dati pacijentima koji su već dobili dijagnozu. Prema konceptu istraživača, imunološki sustav pacijenta mora naučiti prepoznati i napasti amiloidne naslage, smanjiti njihovu veličinu i olakšati tijek bolesti [225]. Specifičan primjer cjepiva je ACC-001 molekula [226] [227], čija su klinička ispitivanja zamrznuta 2008. godine [228]. Još jedan sličan lijek je bapineuzumab, umjetno antitijelo koje je identično prirodnom anti-amiloidnom antitijelu [229]. Neuroprotektivna sredstva, kao što je AL-108 [230], i inhibitori interakcija metal-protein, kao što je PBT2 [231], također se razvijaju. Fuzijski protein etanercepta, koji djeluje kao inhibitor TNF-a, pokazuje obećavajuće rezultate [232]. U pokusima na miševima s modelom Alzheimerove bolesti, pokazali su se vrlo obećavajući lijekovi koji su poboljšali kognitivne sposobnosti, kao što je EPPS spoj koji štiti živčano tkivo aktivnim uništavanjem amiloidnih plakova [233], kao i J147 [234] i anti-astmatskim lijekom Montelukast [235], pokazalo je poboljšanje stanja mozga, slično pomlađivanju.

Tijekom kliničkih ispitivanja provedenih 2008. godine, bolesnici u početnim i umjerenim stadijima pokazali su pozitivne promjene tijeka bolesti pod utjecajem tetrametilionin klorida, inhibirajući agregaciju tau proteina [236] [237] i antihistaminskog dimebona [238].

Kako bi se znanstvenicima iz različitih zemalja pružila prilika za razmjenu ideja i predlaganje hipoteza, kao i za pružanje informacija o najnovijim znanstvenim istraživanjima svim zainteresiranim, stvoren je online projekt Alzheimer Research Forum.

Godine 2014. tim koji su vodili Kim Du Yong i Rudolf Tanzi uspio je stvoriti trodimenzionalnu kulturu živčanog tkiva temeljenu na ljudskim matičnim stanicama in vitro, koja je eksperimentalno reproducirala degenerativne promjene povezane s nakupljanjem beta-amiloidnih formacija i tauopatija [239].

Jedan od pravaca istraživanja je proučavanje tijeka bolesti u bolesnika koji pripadaju različitim rasama. Skupina znanstvenika na čelu s Lizom Barnes organizirala je istraživanje u kojem je sudjelovalo 122 osobe, od kojih je 81 pripadao rasi bijelaca i 41 od njih u utrci Negroida. Znanstvenici su istraživali moždano tkivo pacijenata. Znakovi patologije osim Alzheimerove bolesti nađeni su u 71% bolesnika u rasi negroida. Među bijelcima, ta je brojka iznosila 51%. Osim toga, bolesti krvnih žila se češće nalaze u Afroamerikancima. Lijekovi koji se trenutno koriste za liječenje Alzheimerove bolesti utječu samo na određenu vrstu patologije. Dobiveni podaci o mješovitoj slici bolesti kod zastupnika negroidne rase pomoći će u stvaranju novih metoda liječenja za ovu skupinu bolesnika [240].

Napomene [uredi]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolucija u konceptualizaciji demencije i Alzheimerove bolesti: grčko-rimsko razdoblje do 1960-ih." Neurobiol. Aging19 (3): 173-89. PMID 9661992.
2. Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (rujan 1998). "Projekcije Alzheimerove bolesti u Sjedinjenim Američkim Državama i utjecaj odgode početka bolesti na javno zdravlje". Am J Public Health88 (9): 1337-42. PMID 9736873.
3. : 3.03.1 procjena prevalencije 2006.:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (srpanj 2007). "Predviđanje globalnog opterećenja Alzheimerove bolesti." Alzheimerova i demencija3 (3): 186-91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Provjereno 2008-06-18.
   • (2007) "Izgledi svjetske populacije: revizija 2006., naglašava" (PDF) (Odjel za stanovništvo, Odjel za ekonomska i socijalna pitanja, Ujedinjeni narodi). Provjereno 2008-08-27.
4. Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "Rizik prepoznavanja mirisa od 10 jedinica za Alzheimerovu bolest." Ann. Neurol.58 (1): 155-160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. Stages Razumijevanje stadija i simptoma Alzheimerove bolesti. Nacionalni institut za starenje (26. listopada 2007.). Pristupljeno 21. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
6. Of Alzheimerova dijagnoza AD. Alzheimer's Research Trust. Pristupljeno 29. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
7. Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (kolovoz 1986), 0 7.07,17,27,37,4. "Bolest preživljavanja i Alzheimerova bolest i multifarktna demencija". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103-7. PMID 3776457. Testirano 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (ožujak 1995.). “Dugoročno preživljavanje i prediktori smrtnosti u Alzheimerovoj bolesti i multifarktnoj demenciji”. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159-64. PMID 7793228.
9. Cli Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jonesova Emma Alzheimerova bolest // The Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. , 01 10,010,110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (lipanj 2004). "Važnost neuritskih plakova i zapleta u razvoju i evoluciji AD". Neurology62 (11): 1984-9. PMID 15184601.
11. Way Brainsway izvješćuje o pozitivnim podacima Deep TMS sustava za OCD (engl.). Vijesti iz industrije. medicaldevice-network.com (6. rujna 2013.). - Deep TMS je odobren za liječenje OCD-a i drugih poremećaja (osobito Alzheimerove bolesti). Provjereno 13. ožujka 2015.
12. G Shiv Gaglani Transkranijalna magnetska stimulacija pokazuje početno obećanje u Alzheimerovoj studiji (engleski). Arhiva: 10/2011. Medgadget en Español (6. listopada 2011.) - o uspjehu u istraživanju TMS-a u Alzheimerovoj bolesti. Provjereno 13. ožujka 2015.
13. Klinička ispitivanja Alzheimerove bolesti. Američki nacionalni instituti zdravlja. Provjereno 18. kolovoza 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
14. Al Može li se spriječiti Alzheimerova bolest (pdf). Nacionalni institut za starenje (29. kolovoza 2006.). Pristupljeno 29. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
15. 5 15.015.115.215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (siječanj 2005). “Impact économique de la démence (Engleski: Ekonomski učinak demencije)” (francuski). Presse Med34 (1): 35-41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16,016,116,216,316,4 Miran PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Ekonomska razmatranja u Alzheimerovoj bolesti." Farmakoterapija18 (2 Pt 2): 68-73; rasprava 79–82. PMID 9543467.
17. D Auguste D.:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [O osebujnoj bolesti cerebralnog korteksa]" ((to.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). - O specifičnoj bolesti moždane kore. Alois Alzheimer, 1907. (Preveo L. Jarvik i H. Greenson) ”. Alzheimer Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: život bolesti. - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. El Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (prijevod:). Klinička psihijatrija: udžbenik za studente i liječnike (Reprint). - Kessinger Publishing. P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. Man Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (urednici). Alzheimerova bolest: senilna demencija i srodni poremećaji. New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. F Boller F, Forbes MM (lipanj 1998). "Povijest demencije i povijesti: povijest: pregled". J. Neurol. Sci.158 (2): 125-33. PMID 9702682.
21. Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (studeni 1986). "Podrijetlo razlike između Alzheimerove bolesti i senilne demencije: kako možete pojasniti nosologiju?" Neurology36 (11): 1497-9. PMID 3531918.
22. , 22 2222222,2 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (siječanj 2008). "Učestalost subjekata u srednjoj Europi". J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. Lo 23,023,123.2 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, i sur. (Siječanj 2002). - Incidenca demencije, Alzheimerove bolesti i vaskularne demencije u Italiji. ILSA studija. J Am Geriatr Soc50 (1): 41-8. PMID 12028245.
24. Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, i dr. (Prosinac 1999.). „Rodne razlike u učestalosti AD i vaskularne demencije: studije EURODEM-a. EURODEM Grupa za istraživanje incidenata. Neurology53 (9): 1992-7. PMID 10599770.
25. 2000 SAD-a procjene:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (kolovoz 2003). "Alzheimerova bolest u američkoj populaciji: procjene prevalencije korištenjem popisa stanovništva 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119-22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profili općih demografskih obilježja, popis stanovništva i stanovanja iz 2000. godine, Sjedinjene Američke Države (PDF). US Biro za popis stanovništva (US Census Bureau) (2001.). Provjereno je 27. kolovoza 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
26. , 0 26,026.1 Ferri CP, Princ M, Brayne C, et al (prosinac 2005). Globalna prevalencija demencije: Delphi konsenzus studija (PDF). Lancet366 (9503): 2112-7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Testirano 2008-06-13.
27. Health Svjetska zdravstvena organizacija Neurološki poremećaji: izazovi javnog zdravlja. - Švicarska: Svjetska zdravstvena organizacija, 2006. - str. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. Pretklinički: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (svibanj 1995). "Pretklinička faza" vjerojatne Alzheimerove bolesti. 13-godišnja prospektivna studija framinghamske skupine. Arch. Neurol.52 (5): 485-90. PMID 7733843. Provjereno 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G i ostali (prosinac 2004). "Pretklinička Alzheimerova bolest: učinak neuropsihološkog testa 1,5 do 8 godina prije početka bolesti." Neurology63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (rujan 2006.). "Neuropsihološke i neurorazgledne promjene u pretkliničkoj Alzheimerovoj bolesti". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10.1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. Cz Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Kompleksne aktivnosti svakodnevnog života u blagom kognitivnom oštećenju: konceptualna i dijagnostička pitanja." Dobna dob 35 (3): 240-245. DOI: 10.1093 / starenje / afj054. PMID 16513677.
30. Á Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Neuropsihološke značajke blagog kognitivnog oštećenja i pretkliničke Alzheimerove bolesti." Acta Neurol. Scand., Dodatak. 1979: 34-41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Provjereno 2008-06-12.
31. Ui Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). "Svakodnevno oštećenje pamćenja kod bolesnika s blagim kognitivnim oštećenjem." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10.1159 / 000084559. PMID 15785034. Testirano 2008-06-12.
32. MA Rapp MA, Reischies FM (2005). "Predviđanje kontrole pozornosti i izvršenja studije o starenju (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. PE Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimerova bolest u odnosu na normalno starenje: pregled učinkovitosti kliničkih i eksperimentalnih mjera pamćenja." Journal of Clinical Experimental Neuropsychology. (2): 216-233. PMID 12754679.
34. Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "Poprečno ispitivanje neuropsihijatrijskih simptoma kod 435 bolesnika s Alzheimerovom bolešću." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460-468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatija u bolesnika s blagim kognitivnim oštećenjem i rizikom od razvoja demencije Alzheimerove bolesti: jednogodišnje praćenje." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. K Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). "Prediktori progresije od blagog kognitivnog oštećenja do Alzheimerove bolesti". Neurology68 (19): 1596-1602. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. B Mali BJ, Gagnon E, Robinson B (travanj 2007.). "Rana identifikacija kognitivnih deficita: pretklinička Alzheimerova bolest i blago kognitivno oštećenje." Geriatrics62 (4): 19-23. PMID 17408315.
38. Ril Gavrilova S.I. Farmakoterapija Alzheimerove bolesti. - Moscow: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. Rov Zakharov V.V., Yakhno N.N. Kognitivni poremećaji u starijoj i senilnoj dobi. - Moskva: Metodološki vodič za liječnike, 2005. - str.
40. En Petersen RC (veljača 2007). "Trenutno stanje blagog kognitivnog oštećenja - naši pacijenti?" Nat Clin Pract Neurol3 (2): 60-1. DOI: 10,1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. , 0 41,041,141,241,341,441,5 Förstl H, Kurz A (1999). "Kliničke značajke Alzheimerove bolesti." Europski arhiv psihijatrije i kliničke neuroznanosti249 (6): 288-290. PMID 10653284.
42. Imo Carlesimo GA, Oscar-Berman M (lipanj 1992.). "Nedostaci pamćenja u Alzheimerovih bolesnika: sveobuhvatan pregled." Neuropsychol Rev3 (2): 119-69. PMID 1300219.
43. Ic Jeličić M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Izvedba implicitne memorije pacijenata s Alzheimerovom bolešću: kratak pregled". International Psychogeriatrics7 (3): 385-392. DOI: 10.1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. , 0 44,044,144,2 Frank EM (rujan 1994). "Utjecaj Alzheimerove bolesti na komunikacijsku funkciju". JS C Med Assoc90 (9): 417-23. PMID 7967534.
45. Er Becker JT, Overman AA (2002). "[Deficit semantičke memorije u Alzheimerovoj bolesti]" (španjolski; kastiljski). Rev Neurol35 (8): 777-83. PMID 12402233.
46. Ges Hodges JR, Patterson K (travanj 1995.). »Je li semantička memorija stalno oštećena rano tijekom Alzheimerove bolesti? Neuroanatomske i dijagnostičke implikacije ". Neuropsychologia33 (4): 441-59. PMID 7617154.
47. T Benke T (prosinac 1993.). "Dva oblika apraksije kod Alzheimerove bolesti". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. K Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (ožujak 2004). "Evolucija disgrafije u Alzheimerovoj bolesti". Brain Res. Bul.63 (1): 19–24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
49. Ko Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Detaljna procjena bolesti Alzheimerove bolesti." Journal of International Neuropsychology Society11 (4): 446-453. PMID 16209425.
50. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (srpanj 2005). "Detaljna procjena bolesti Alzheimerove bolesti." J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446-53. PMID 16209425.
51. Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (rujan 2004). "Daljinsko pamćenje u uznapredovaloj Alzheimerovoj bolesti". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779-89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (svibanj 2001.). "Sundowning i cirkadijanski ritmovi u Alzheimerovoj bolesti". Am J Psychiatry158 (5): 704-11. PMID 11329390. Provjereno 2008-08-27.
53. Ps Neuropsihijatrijski simptomi: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (prosinac 2007). "Disruptivno ponašanje kao prediktor u Alzheimerovoj bolesti". Arch. Neurol.64 (12): 1755-61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (svibanj 2006). "Neuropsihijatrijski simptomi u Alzheimerovoj bolesti i kognitivno oštećenim zajednicama: Brazil, prevalencija i odnos s ozbiljnošću demencije". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438-45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (listopad 2007.). "Agitacija i otpornost na brigu su dva odvojena sindroma demencije." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527-32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. L Honig LS, Mayeux R (lipanj 2001). "Prirodna povijest Alzheimerove bolesti". Aging (Milano) 13 (3): 171-82. PMID 11442300.
55. DP Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (siječanj 1995). "Kad završi kućna skrb, slijedi longitudinalno istraživanje ishoda za skrbnike srodnika s demencijom." J Am Geriatr Soc43 (1): 10-6. PMID 7806732.
56. M Bär M, Kruse A, Re S (prosinac 2003). "[Situacije emocionalnog značaja kod stanovnika oboljelih od demencije]" (njemački). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454-62. DOI: 10.1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. Ren Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (lipanj 1995.). "Ugovori i gubitak funkcije kod pacijenata oboljelih od Alzheimerove bolesti." J Am Geriatr Soc43 (6): 650-5. PMID 7775724.
58. Out Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (rujan 1998.). "Pacijenti s pacijentima koji boluju od demencije i staračkih domova." Dobno starenje27 (5): 637–41. PMID 12675103.
59. Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Čimbenici rizika aspiracijske pneumonije kod pacijenata oboljelih od Alzheimerove bolesti." Gerontology47 (5): 271-6. PMID 11490146.
60. 60 60,060.1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (srpanj 1999). "Prediktori smrtnosti u bolesnika s Alzheimerovom bolešću koji žive u staračkim domovima". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59–65. PMID 10369823.
61. Z Shen ZX (2004). „Kolinesteraze mozga: II. Molekularna i stanična osnova Alzheimerove bolesti. Med. Hipoteze63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.me.2004.02.031. PMID 15236795.
62. .0 62.062.1 Wenk GL (2003). "Neuropatološke promjene u Alzheimerovoj bolesti". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7-10. PMID 12934968.
63. Hardy J, Allsop D (listopad 1991). "Amiloidno taloženje Alzheimerove bolesti". Trends Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
64. , 0 64.064.1 Mudher A, Lovestone S (siječanj 2002). "Alzheimerove bolesti i baptisti napokon se rukuju?". Trends Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. Or Nistor M, Don M, Parekh M, et al (listopad 2007.). "Alfa-i beta-amiloidna aktivnost". Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
66. IT Lott IT, voditelj E (ožujak 2005). "Alzheimerova bolest i Downov sindrom: čimbenici u patogenezi". Neurobiol. Aging26 (3): 383-89. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaganje 2004.08.005. PMID 15639317.
67. Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, i sur. (Studeni 1995.). "Apolipoprotein E, demencija i kortikalno taloženje beta-amiloidnog proteina". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
68. ↑ Transgenični miševi:
    • Igre D, Adams D, Alessandrini R, i sur. (Veljača 1995.). "Neuropatologija tipa Alzheimer u transgeničnim miševima koji prekomjerno eksprimiraju beta-amiloidni prekursor V717F proteina". Nature373 (6514): 523-27. DOI: 10,1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, igre D (rujan 1996). "Usporedba neurodegenerativne patologije u transgeničnim miševima koji prekomjerno eksprimiraju V717F beta-amiloidni prekursorski protein i Alzheimerovu bolest". J. Neurosci.16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (listopad 1996). "Korelativni deficiti pamćenja, povišenje Abete i amiloidni plakovi u transgeničnim miševima." Science (Journal) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. C Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (srpanj 2008). "Dugoročni učinci imunizacije Abeta42 u Alzheimerovoj bolesti: praćenje randomiziranog, placebo kontroliranog ispitivanja I. faze." Lancet372 (9634): 216–23. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. Z Schmitz C, Rutten BP, Pielen A i sur. (Travanj 2004). "Hipokampalni neuronski transgenični mišji model Alzheimerove bolesti". Am. J. Pathol. 164 (4): 1495-1502. PMID 15039236.
71. Ie Musik Erik S, Holtzman David M Tri dimenzije amiloidne hipoteze: vrijeme, prostor i 'krilati' // Priroda Neuroznanost. - 2015. - Vol. 18. - 800-806. - ISSN1097-6256. DOI: 10.1038 / n.4018. - PMID 26007213.
72. Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (srpanj 1991). "Tau proteini i neurofibrilarna degeneracija". Brain Pathol.1 (4): 279-86. PMID 1669718.
73. Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (siječanj 2005). "Tauova patologija u Alzheimerovoj bolesti i drugim tauopatijama". Biochem. AndBiophys. Acta1739 (2-3): 198-210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. W Chun W, Johnson GV (2007). "Uloga tau fosforilacije i cijepanja u smrti neuronskih stanica". Prednja. Biosci.12: 733-56. PMID 17127334.
75. As Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regionalna distribucija neurofibrilarnih čvorova i senilnih plakova u cerebralnom korteksu starijih osoba: kvantitativna procjena jednogodišnje populacije obdukcije iz gerijatrijske bolnice." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. Im Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). "Uloga agregacije proteina u mitohondrijskoj disfunkciji i neurodegeneraciji kod Alzheimerove i Parkinsonove bolesti". Neuromolecular Med.4 (1–2): 21-36. DOI: 10,1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (srpanj 2006). "Formiranje i funkcija sinapsi modulirana je amiloidnim prekursorskim proteinom." J. Neurosci.26 (27): 7212-21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. PR Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (svibanj 2003). "Uloge proteina amiloidnog prekursora i njegovih fragmenata u reguliranju neuronske aktivnosti, plastičnosti i pamćenja." Prog. Neurobiol.70 (1): 1–32. PMID 12927332.
79. NM Hooper NM (travanj 2005). "Uloge proteolize i lipidnih splavova na području amiloidnog proteina prekursora i prionskog proteina". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335-8. DOI: 10.1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. Ishi Ohnishi S, Takano K (ožujak 2004). Amiloidne fibrile s gledišta savijanja proteina. Stanica. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10.1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. Á Hernández F, Avila J (rujan 2007). «Tauopatija». Stanica. Mol. Život Sci.64 (17): 2219-33. DOI: 10.1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Trenutni uvid u molekularne mehanizme pristupa Alzheimerove bolesti i terapijske implikacije za terapijske pristupe." Neurodegener Dis4 (5): 349-65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. Ner Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (listopad 1990). "Neurotrofni i neurotoksični učinci amiloidnog beta proteina: preokret od tahikininskih neuropeptida". Science (Journal) 250 (4978): 279-82. PMID 2218531.
84. X Chen X, Yan SD (prosinac 2006). "Mitohondrijska abeta: potencijalni uzrok metaboličke disfunkcije u Alzheimerovoj bolesti." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10.1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. NH Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (prosinac 2004). "Novi inhibitori p53 i TNF-a i agonisti GLP-1 receptora". Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290-315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ,0 86.086.186.286.386,4 Waring SC, Rosenberg RN (ožujak 2008). "Studije asocijacije na genom u Alzheimerovoj bolesti". Arch. Neurol.65 (3): 329-34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. Ka Hoenicka J (od 1. do 15. ožujka). "Geni u Alzheimerovoj bolesti". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. D Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (rujan 1999). "Rano početak autosomno dominantne Alzheimerove bolesti: prevalencija, genetska heterogenost i spektar mutacija". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664-70. DOI: 10.1086 / 302553. PMID 10441572.
89. Ko Selkoe DJ (lipanj 1999). "Prevođenje biologije stanica u Alzheimerovu bolest". Nature399 (6738 Suppl): A23-31. PMID 10392577.
90. Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (ožujak 1993). "Apolipoprotein E: Vezanost visoke afinitete za kasnu obiteljsku bolest Alzheimerove bolesti". Proc. Nat. Acad. Sci. USA90 (5): 1977-81. PMID 8446617.
91. D Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (srpanj 2008). "RELN lokus u Alzheimerovoj bolesti." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
92. Ez Mendez MF (2006). "Točna dijagnoza rane demencije." International Journal of Psychiatry Medicine36 (4): 401-412. PMID 17407994.
93. F Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (studeni 2006). "Terapijski pristupi Alzheimerovoj bolesti". Brain129 (Pt 11): 2840-55. DOI: 10.1093 / mozak / aw280. PMID 17018549.
94. Ia Demencija: Kratki referentni vodič (PDF). London: (UK) Nacionalni institut za zdravstvenu i kliničku izvrsnost (studeni 2006.). Provjereno 22. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
95. K McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (srpanj 1984). "Klinička dijagnoza Alzheimerove bolesti: izvješće radne skupine NinCDS-ADRDA". Neurology34 (7): 939-44. PMID 6610841.
96. , 0 96,096.1 Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (kolovoz 2007). "Istraživački kriteriji za Alzheimerovu bolest: revizija kriterija NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734-46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. D Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (prosinac 1994.). “Pouzdanost i valjanost kriterija NINCDS-ADRDA za Alzheimerovu bolest. Nacionalni institut za genetiku mentalnog zdravlja. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
98. Psych Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik mentalnih poremećaja: DSM-IV-TR. - Revizija teksta za 4. izdanje. - Washington DC: American Psychiatric Association, 2000. - ISBN 0890420254.
99. Ito N (svibanj 1996). "[Klinički aspekti demencije]" (japanski). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
100. Ugh Tombaugh TN, McIntyre NJ (rujan 1992.). "Ispitivanje mini-mentalnog stanja: sveobuhvatan pregled." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
101. Pasquier F (siječanj 1999). "Rana dijagnoza demencije: neuropsihologija". J. Neurol.246 (1): 6-15. PMID 9987708.
102. , 01 102,0102,1102,2 Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al (siječanj 2007). Alzheimerova bolest i drugi poremećaji povezani s demencijom: smjernica za EFNS. European Journal of Neurology14 (1): E1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Procjena procjene skrbi: skala ozbiljnosti demencije." Alzheimer Dis Assoc Disord19 (4): 186–94. PMID 16327345.
104. ↑ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "Svijest o nedostacima i anosognoziji u Alzheimerovoj bolesti." (Francuski). Encephale30 (6): 570-7. PMID 15738860.
105. V Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[Početni simptomi Alzheimerove bolesti: percepcija njegovatelja]" (portugalski). Acta Med Port17 (6): 435-44. PMID 16197855.
106. Clarfield AM (listopad 2003). "Smanjena prevalencija reverzibilnih demencija: ažurirana meta-analiza." Arch. Intern. Med.163 (18): 2219-29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
107. Geldmacher DS, Whitehouse PJ (svibanj 1997). "Diferencijalna dijagnoza Alzheimerove bolesti". Neurology48 (5 Suppl 6): S2-9. PMID 9153154.
108. G Potter GG, Steffens DC (svibanj 2007.). "Doprinos depresije kognitivnim oštećenjima i demenciji kod starijih odraslih osoba." Neurolog13 (3): 105–17. DOI: 10,1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. Te Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (srpanj 2006). Tc-99m HMPAO SPECT u diferencijalnoj dijagnozi histopatološke potvrde. Clin Nucl Med31 (7): 376-8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
110. All Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Sustavni pregled 99mTc-HMPAO-SPECT u demenciji". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554-70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. PET PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, i sur. (Siječanj 2008). "Hipoteza kognitivne rezerve i Alzheimerova bolest", Pittsburgh spoj B i emisija fluorodeoksiglukoznog pozitrona. Ann. Neurol. 63 (1): 112-8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Dr. Ikonomović, Klunk WE, Abrahamson EE i sur. (Lipanj 2008.). "Post-mortem korelacije in vivo snimanja PiB-PET u Alzheimerovoj bolesti". Mozak131 (Pt 6): 1630-45. DOI: 10.1093 / mozak / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, i dr. (Ožujak 2008). "11C PiB i strukturna MRI pružaju komplementarne informacije o Alzheimerovoj bolesti i amnestičkom blagom kognitivnom oštećenju." Mozak131 (Pt 3): 665-80. DOI: 10.1093 / mozak / awm336. PMID 18263627.
112. Stein Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (lipanj 2007). "Biomarkeri za cerebrospinalnu tekućinu za dijagnozu Alzheimerove bolesti: beta-amiloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 i ukupni protein". Drugs Today43 (6): 423-31. DOI: 10,1358 / dot 2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. Not Preporuke za prevenciju nisu podržane:
     • Kawas CH (2006). "Lijekovi i dijeta: zaštitni čimbenici za AD?". Alzheimer Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89-96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Faktori prehrane i Alzheimerova bolest." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Dijeta i Alzheimerova bolest." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366-72. DOI: 10.1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. Ely Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Prevencija Alzheimerove bolesti. Int Rev Psychiatry19 (6): 693–706. DOI: 10.1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. Diet Mediteranska prehrana:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Mediteranska prehrana, Alzheimerova bolest i vaskularno posredovanje". Arch. Neurol. 63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). "Mediteranska prehrana i smrtnost od Alzheimerove bolesti". Neurology69 (11): 1084–93. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Dijetetski obrasci i rizik od demencije: tro-gradska kohortna studija." Neurology69 (20): 1921-1930. DOI: 10.1212 / 01.nl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Sokovi od voća i povrća i Alzheimerova bolest: projekt Kame". American Journal of Medicine 119 (9): 751-759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol sastojka crvenog vina štiti od beta-amiloidne neurotoksičnosti." Gerontology49 (6): 380-383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Vitamini sprečavaju:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Misli o B-vitaminima i demenciji. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429-33. PMID 16917152.
     • Orijentir K (2006). "[Može li unos vitamina C i E inhibirati razvoj Alzheimerove demencije?]" (Norveški). Tidsskr. Niti. Laegeforen. 126 (2): 159-61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Odnos povišenog unosa folata za smanjenje rizika od Alzheimerove bolesti u starijih osoba". Arch. Neurol. 64 (1): 86–92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL i ostali (kolovoz 2004.). "Dijagnostička niacin i Alzheimerova bolest i opadanje kognitivnih sposobnosti." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093-9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Vitamini ne sprječavaju:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 i B-6 dijetalna folna kiselina i vitamini nisu povezani s incidentom Alzheimerove bolesti". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435-43. PMID 16917153.
     • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Folna kiselina sa ili bez vitamina B12 za spoznaju i demenciju". Cochrane baza podataka Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). "Učinkovitost multivitaminskih dodataka koji sadrže B6 i B12 i Alzheimerovu bolest: 26-tjedna randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija na tajvanskim pacijentima". Clin Ther29 (10): 2204-14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C i vitamin E za Alzheimerovu bolest". Ann Pharmacother39 (12): 2073-80. DOI: 10,1445 / aph.1E495. PMID 16227450.
     • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioksidativni vitaminski dodatak kod starijih osoba". J Am Geriatr Soc56 (2): 291-295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. Umin Kurkumin u prehrani:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Kurkumin označava amiloidnu patologiju in vivo, remeti postojeće plakove i djelomično obnavlja iskrivljene neurite u modelu Alzheimer miša." Journal of Neurochemistry102 (4): 1095-1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, ChuT, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kursor Curry Spice Cursor smanjen za Alzheimer Transgenic Mouse". Journal of Neuroscience21 (21): 8370-8377. PMID 11606625.
119. H Romanov, Alzheimerova bolest. Sve o neurodegenerativnim bolestima. Dementia.com (10.2014).
120. End Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Kardiovaskularni čimbenici rizika za Alzheimerovu bolest." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143-9. PMID 17483665.
121. Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (veljača 2008). "Dijagnoza i liječenje demencije: 1. Procjena rizika i primarna prevencija Alzheimerove bolesti." CMAJ178 (5): 548-56. DOI: 10.1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. AB Reiss AB, Wirkowski E (2007). “Uloga inhibitora HMG-CoA reduktaze u neurološkim poremećajima: napredak do danas”. Drugs67 (15): 2111-20. PMID 17927279.
123. Er Kuller LH (kolovoz 2007.). Statini i demencija. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154-61. PMID 17877925.
124. Ely Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (siječanj 2008). "NSAID vrsta kardiovaskularne studije zdravlja: uloga APOE i NSAID tipa." Neurology70 (1): 17-24. DOI: 10.1212 / 01.nl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
125. Ig Craig MC, Murphy DG (listopad 2007.). "Učinci estrogena na normalnu funkciju mozga i neuropsihijatrijske poremećaje". Climacteric10 Suppl 2: 97-104. DOI: 10.1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. K Mori K, Takeda M (rujan 2007.). »[Zamjena hormona do datuma. Hormonska nadomjesna terapija i funkcija mozga] ”(japanski). Clin Calcium17 (9): 1349-54. PMID 17767023.
127. J Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba za kognitivno oštećenje i demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Testirano 2008-02-22.
128. K DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL et al. (2008). Ginkgo biloba za prevenciju demencije. Journal of American Medical Association300 (19): 2253-2262. Provjereno 2008-11-18.
129. Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Centri za dijagnostiku i liječenje Alzheimerove bolesti. BMC Neurol7: 13. DOI: 10.1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (studeni 2004). "Profesionalna izloženost području Alzheimerove bolesti". Epidemiology15 (6): 687–94. PMID 15475717. Provjereno 2008-09-22.
131. B Shcherbatykh I, Carpenter DO (svibanj 2007.). "Uloga metala u etiologiji Alzheimerove bolesti." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. Au Rondeau V, Commendes D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (srpanj 2000). "8-godišnja studija praćenja: Odnos između koncentracija aluminija u vodi za piće i Alzheimerovoj bolesti." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59-66. PMID 10901330.
133. Ull Kukull WA, Larson EB, Bowen JD i ostali (lipanj 1995.). "Izloženost otapalu kao čimbenik rizika za Alzheimerovu bolest: studija slučaja-kontrole." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059-71; rasprava 1072–9. PMID 7771442.
134. Á Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Profesionalni čimbenici rizika za Alzheimerovu bolest: pregled koji procjenjuje kvalitetu objavljenih epidemioloških studija." Medicina rada i okoliša64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
135. Ler Seidler A, Geller P, Nienhaus A, i sur. (Veljača 2007). "Profesionalna izloženost niskofrekventnim poljima i poljima: studija slučaja-kontrole." Okupirajmo okruženje Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
136. Au Rondeau V (2002). "Pregled Alzheimerove bolesti i povezanih poremećaja." Rev Environ Health 17 (2): 107-21. PMID 12222737.
137. Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (svibanj 1997). "Koncentracije aluminija u vodi za piće i rizik od Alzheimerove bolesti." Epidemiology8 (3): 281-6. PMID 9115023.
138. AB Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (rujan 1998.). "Profesionalna izloženost alvenama i riziku od aluminija." Okupi okruženje Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. He Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, et al (lipanj 2003). "Slobodno vrijeme u starijim osobama". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508-16. DOI: 10,1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. T Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Longitudinalna kohortna studija". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. Yst Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Dvojezičnost kao pravilo zaštite od pojave simptoma demencije." Neuropsychologia42 (2): 459-464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
142. Larouche E., Hudon C., Goulet S. (siječanj 2015). "Potencijalne koristi od intervencija usmjerenih na umnost kod blagog kognitivnog oštećenja i Alzheimerove bolesti: interdisciplinarna perspektiva." Behav Brain Res1 (276): 199-212. DOI: 10.1016 / j.bbr.2014.05.058.
143. Ula Geula C, Mesulam MM (1995). "Kolinesteraze i patologija Alzheimerove bolesti". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl. 2: 23–28. PMID 8534419.
144. L Stahl SM (2000). "Novi inhibitori kolinesteraze za Alzheimerovu bolest, drugi dio: ilustriraju njihove mehanizme djelovanja." J Clin Psychiatry61 (11): 813-814. PMID 11105732.
145. Rine takrin (usta). Nacionalni instituti za zdravlje, SAD. Pristupljeno 5. srpnja 2015.
146. Rine Tacrine. Nacionalni instituti za zdravlje, SAD. Provjereno 3. srpnja 2015.
147. Pe Donepezil. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a (Medline Plus) (8. siječnja 2007.). Provjereno 20. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
148. Galantamin. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a (Medline Plus) (8. siječnja 2007.). Provjereno 20. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
149. Rivastigmin. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a (Medline Plus) (8. siječnja 2007.). Provjereno 20. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
150. Ast Rivastigmin Transdermal. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a (Medline Plus) (8. siječnja 2007.). Provjereno 20. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
151. J Birks J (2006). Inhibitori kolinesteraze za Alzheimerovu bolest. Cochrane baza podataka Sist Rev (1): CD005593. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. J Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil za demenciju zbog Alzheimerove bolesti". Cochrane baza podataka Sist Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Inhibitori kolinesteraze u blagom kognitivnom oštećenju: sustavni pregled randomiziranih ispitivanja." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. : Informacije o propisivanju inhibitora acetilkolinesteraze:
     • Aricept Informacije o propisivanju (PDF) (nedostupna veza - povijest). Eisai i Pfizer. Provjereno 18. kolovoza 2008.Arhivirano iz izvornika 10. rujna 2008.
     • Razadyne ER U.S. Potpune informacije o propisivanju (PDF) (nedostupna veza - povijest). Orto-McNeil Neurologics. Pristupljeno 19. veljače 2008.Arhivirano iz izvornog izvora 27. veljače 2008.
     • Exelon ER U.S. Informacije o propisivanju (PDF). Farmaceutika Novartis. Pristupljeno 19. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
     • Exelon U.S. Informacije o propisivanju (PDF) (nedostupna veza - povijest). Farmaceutika Novartis. Pristupljeno 21. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 10. srpnja 2007.
     • Pismo upozorenja Exelon (PDF) (nedostupna veza - povijest). FDA. Arhivirano iz izvornika 10. rujna 2008.
155. Gu Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping za Alzheimerovu bolest: sustavni pregled i nasumična klinička ispitivanja // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ,01 156,0156,11 Lipton SA (2006). "Pomak paradigme u neuroprotekciji blokadom NMDA receptora: memantin i dalje". Nat Rev Drug Discov5 (2): 160-170. DOI: 10.1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. Ant Memantine. Nacionalna medicinska knjižnica SAD-a (Medline) (4. siječnja 2004.). Provjereno 22. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
158. Sast Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantin za demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. Pres Informacije o propisivanju namenda (PDF). Šumski lijekovi. Pristupljeno 19. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
160. Raina P, Santaguida P, Ismaila A i sur. (2008). "Učinkovitost inhibitora kolinesteraze i memantina za liječenje demencije: dokaz kliničke prakse." Annals of Internal Medicine148 (5): 379-397. PMID 18316756.
161. : Antipsihotici koji se koriste:
     • Ballard C, Waite J (2006). "Učinkovitost atipičnih antipsihotika za liječenje agresije i psihoze u Alzheimerovoj bolesti". Cochrane baza podataka Sist Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, i sur. (2008). "Randomizirano, slijepo, placebo-kontrolirano ispitivanje u bolesnika s demencijom koji nastavljaju ili zaustavljaju neuroleptike (suđenje DART-AD)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sudoper KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Farmakološko liječenje neuropsihijatrijskih simptoma demencije: pregled dokaza." JAMA293 (5): 596-608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ,01 162,0162.1.1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9. siječnja 2009). "Ispitivanje povlačenja antipsihotika demencije (DART-AD): dugotrajno praćenje randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja." Lancet Neurology. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Sažetak prikaza.
163. , 01 163,0163,1163,2163,3163,4163,5163,6 Praktične smjernice za pacijente s Alzheimerovom bolešću (PDF). Američka psihijatrijska udruga (listopad 2007.). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Pristupljeno 28. prosinca 2007.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
164. CM Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, i sur. (2005). Pacijenti Alzheimerove bolesti: pilot studija. Clin Rehabil19 (8): 861-869. DOI: 10.1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. Y Doody RS, Stevens JC, Beck C i suradnici (2001). „Parametar vježbanja: upravljanje demencijom (pregled utemeljen na dokazima). Izvješće Američke akademije za neurologiju. Neurology56 (9): 1154-1166. PMID 11342679.
166. Ans Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Nefarmakološke intervencije za domaće okruženje". Cochrane baza podataka Sist Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO i suradnici (2007). "Učinkovitost i prihvatljivost nefarmakoloških intervencija za smanjenje lutanja u demenciji: sustavni pregled." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9–22. DOI: 10.1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. S Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). "Terapija uspomene na demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. J Peak JS, Cheston RI (2002). "Korištenje simulirane terapije prisutnosti kod osoba s demencijom". Aging Ment Health6 (1): 77–81. DOI: 10.1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Evaluacija simulirane prisutnosti: personalizirani pristup za poboljšanje dobrobiti osoba s Alzheimerovom bolešću." J Am Geriatr Soc47 (4): 446-452. PMID 10203120.
171. M Neal M, Briggs M (2003). "Validacijska terapija za demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. J Chung JC, Lai CK, Chung PM, francuski HP (2002). "Snoezelen za demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (4): CD003152. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. A Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Povučen: stvarna orijentacija za demenciju". Cochrane baza podataka Sist Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. A Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Učinkovitost terapije kognitivne stimulacije utemeljene na dokazima za osobe s demencijom: randomizirano kontrolirano ispitivanje". Br J Psychiatry183: 248-254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175,0175.1 MetLife studija Alzheimerove bolesti: Doživljaj (PDF). MetLife Institut za tržište zrelih životinja (kolovoz 2006.). Pristupljeno 12. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
176. ,01 176,0176,1176.2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Sustavni pregled informacija i potpora intervencijama za skrbnike osoba s demencijom". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. 77 177,0177.1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (kolovoz 1999). "EUROCARE: slučaj Alzheimerove bolesti: I - Čimbenici povezani s opterećenjem skrbnika." International Journal of Geriatric Psychiatry (8): 651-661. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-B. PMID 10489656. Provjereno 2008-07-04.
178. 78 178,0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (kolovoz 1999). "EUROCARE: Pažljivo poštivanje slučaja zbrinjavanja za Alzheimerovu bolest: Studija supružnika:" International Journal of Geriatric Psychiatry (8): 662–667. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. Lin Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (veljača 2001). "Randomizirano, kontrolirano ispitivanje intervencije u okolišu:" učinak na učinkovitost ". Gerontologist41 (1): 4–14. PMID 11220813. Provjereno 2008-07-15.
180. Lin Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (ožujak 2005). Alzheimerova bolest i srodni poremećaji. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368-74. PMID 15860476.
181. Behav Liječenje simptoma ponašanja i psihijatrije. Alzheimer's Association (2006). Pristupljeno 25. rujna 2006.
182. TE Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Vizualni kontrast pojačava Alzheimerovu bolest". Clinical Nutrition23 (4): 533-538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. Dudek, Susan G. Osnove prehrane za sestrinsku praksu. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. Ne Dennehy C (2006). "Analiza prava pacijenata: unos demencije i PEG". Br J Nurs15 (1): 18-20. PMID 16415742.
185. No Chernoff R (travanj 2006). "Oboljele od tuberkuloze s demencijom." Nutr Clin Pract21 (2): 142-6. PMID 16556924.
186. ↑ Medicinska pitanja:
     • Voditelj B (siječanj 2003). "Palijativna skrb za osobe s demencijom". Home Healthc Nurse21 (1): 53-60; kviz 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (rujan 2006.). Alzheimerova bolest: psihopatologija, medicinsko upravljanje i stomatološke implikacije. J Am Dent Assoc137 (9): 1240-51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Alzheimerova bolest: konsenzusni zakon velike stručne skupine. J Nutr Health Aging11 (1): 33-7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (listopad 2003). "Osposobljavanje skrbnika za pacijente s demencijom: projekt NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455-60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (prosinac 1995.). "Povećana stopa respiratornih infekcija za jedinicu za Alzheimerovu posebnu njegu i uspješnu intervenciju." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
187. J Shega JW, Levin A, Hougham GW i ostali (travanj 2003). "Palijativna izvrsnost u naporima za liječenje Alzheimerove bolesti (PEACE): opis programa." J Palliat Med6 (2): 315-220. DOI: 10.1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. ,01 188,0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, i ostali (kolovoz 1996.). "Prediktori smrtnosti u bolesnika s dijagnozom vjerojatne Alzheimerove bolesti." Neurology47 (2): 433-9. PMID 8757016.
189. ,01 189,0189.1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (veljača 2003). "Funkcionalni prijelazi i aktivni životni vijek povezani s Alzheimerovom bolešću". Arch. Neurol.60 (2): 253-9. PMID 12580712.
190. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, i ostali (travanj 2004.). "Preživljavanje nakon inicijalne dijagnoze Alzheimerove bolesti". Ann. Intern. Med. 140 (7): 501-9. PMID 15068977.
191. Jagger C, Clarke M, Stone A (siječanj 1995). Prediktori preživljavanja s Alzheimerovom bolešću: istraživanje utemeljeno u zajednici. Psychol Med25 (1): 171-7. PMID 7792352.
192. 92 192,0192.1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (svibanj 2005). "Alzheimerova bolest i smrtnost: 15-godišnja epidemiološka studija." Arch. Neurol. 62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. Gri Allegri RF, Butman J, Arizaga RL i ostali (kolovoz 2007.). "Ekonomski učinak demencije u zemljama u razvoju: procjena troškova demencije Alzheimerove vrste u Argentini". Int Psychogeriatr19 (4): 705-18. DOI: 10.1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. G Suh GH, Knapp M, Kang CJ (kolovoz 2006). "Ekonomski troškovi demencije u Koreji, 2002." Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722-8. DOI: 10.1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. A Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Procjena svjetske prevalencije i izravnih troškova demencije u 2003. godini". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175-81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. 96 196,0196,1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (srpanj 2001). "Neformalni troškovi skrbi za demenciju: procjene iz Nacionalne studije longitudinalnih skrbnika." J Gerontol B Psychol Sci Soc. 56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. N Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (svibanj 2006.). "Odrednice troškova skrbi za pacijente s Alzheimerovom bolešću." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449–59. DOI: 10.1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ,01 198,0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). "Ekonomska razmatranja u Alzheimerovoj bolesti". Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
199. Ler Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (travanj 2005). "Rano iskorištavanje usluga u zajednici i briga o demenciji." Gerontologist 45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. Ie Ritchie K, Lovestone S (studeni 2002). "Dementije". Lancet360 (9347): 1759-66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. Y Brodaty H, Hadži-Pavlović D (rujan 1990.). "Psihosocijalni učinci na skrbnike života s osobama s demencijom". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351-61. PMID 2241719.
202. Ald Donaldson C, Tarrier N, Burns A (travanj 1998). "Odrednice stresa njegovatelja u Alzheimerovoj bolesti". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
203. Ispunio MetLife-ovu studiju Alzheimerove bolesti: doživljaj skrbi (PDF). MetLife Institut za tržište zrelih životinja (kolovoz 2006.). Pristupljeno 12. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
204. Y Pusey H, Richards D (svibanj 2001.). "Sustavni pregled učinkovitosti psihosocijalnih intervencija za njegovatelje osoba s demencijom." Aging Ment Health5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. Ard Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (veljača 2005). "Ugledni autor." Mozak128 (Pt 2): 250-60. DOI: 10.1093 / mozak / awh341. PMID 15574466.
206. Man Sherman FT (rujan 2004.). - Je li predsjednik Reagan imao blagi kognitivni poremećaj dok je bio na dužnosti? Živjeti duže uz Alzheimerovu bolest. Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. Legenda Mađarska legenda Puskas umire na 79. BBC News (17. studenog 2006). Pristupljeno 25. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
208. Ministers Premijeri u povijesti: Harold Wilson. London: 10 Downing Street. Provjereno 18. kolovoza 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
209. Mi "Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008.). Provjereno 1. listopada 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
210. F Peter Falk leidet a Alzheimer (njemački)
211. R Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimerova udruga (2007). Pristupljeno 25. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
212. Charlton Heston ima Alzheimerove simptome. CNN (9. kolovoza 2002.). Pristupljeno 25. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
213. - Pauli Michelle. Pratchett najavljuje da ima Alzheimerovu, Guardian News i medije (12. prosinca 2007). Provjereno 18. kolovoza 2008.
214. . Iris. IMDB (18. siječnja 2002.). Pristupljeno 24. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
215. Ley Bayley John. Iris: memoari Iris Murdoch. - London: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. . Bilježnica. IMDB. Provjereno 22. veljače 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
217. Sparks Nicholas. Bilježnica. Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Pristupljeno 2. veljače 2011.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
219. M Thanmathra. Webindia123.com. Pristupljeno 24. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011., Anatomija strasti (2005)
220. No Ashita nema kioku. IMDB. Pristupljeno 24. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
221. W Ogiwara Hiroshi. Ashita nema Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. Munro Alice. Mržnja, prijateljstvo, udvaranje, ljubav, brak. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. Ol Malcolm i Barbara:
     • Malcolm i Barbara: Ljubavna priča. Dfgdocs. Pristupljeno 24. siječnja 2008.Arhivirano iz izvornog 18. srpnja 2013.
     • Malcolm i Barbara: Ljubavna priča. BBC Cambridgeshire. Provjereno 2. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
     • Odvjetnici ITV-a, Guardian Media (7. kolovoza 2007.). Pristupljeno 24. siječnja 2008.
224. Ical Klinička ispitivanja. Pronađeno 459 studija s pretraživanjem: alzheimer. Američki nacionalni instituti zdravlja. Pristupljeno 23. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
225. ↑ Cijepljenje:
     • Hawkes CA, McLaurin J (studeni 2007). Imunoterapija kao liječenje Alzheimerove bolesti. Stručnjak Rev Neurother7 (11): 1535-48. DOI: 10.1586 / 14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
     • Solomon B (lipanj 2007.). "Klinički imunološki pristupi za liječenje Alzheimerove bolesti". Expert Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10.1517 / 13543784.16.6.819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, TC Dickson, Vickers JC (2007). "Strategije cijepljenja za Alzheimerovu bolest: nova nada?". Drugs Aging24 (2): 107-19. PMID 17313199.
226. E Studija o procjeni ACC-001 u ispitanika blage do umjerene Alzheimerove bolesti. Kliničko ispitivanje. Američki nacionalni instituti za zdravlje (11. ožujka 2008.). Pristupljeno 5. lipnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
227. E Studija o procjeni sigurnosti, podnošljivosti i imunogenosti ACC-001 u ispitanika s Alzheimerovom bolešću. Američki nacionalni instituti zdravlja. Pristupljeno 5. lipnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
228. Sus Ispitivanje cjepiva protiv Alzheimerove bolesti obustavljeno je zbog zabrinutosti za sigurnost. Medpage danas (18. travnja 2008). Pristupljeno 14. lipnja 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
229. Ap Bapineuzumab u bolesnika s Alzheimerovom bolešću / Apo_e4 koji nisu nositelji. Kliničko ispitivanje. Američki nacionalni instituti za zdravlje (29. veljače 2008.). Pristupljeno 23. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
230. For Studije sigurnosti, podnošljivosti i učinkovitosti za procjenu ispitanika s blagim kognitivnim oštećenjem. Kliničko ispitivanje. Američki nacionalni instituti za zdravlje (11. ožujka 2008.). Pristupljeno 23. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
231. Alzheimerova bolest. Kliničko ispitivanje. Američki nacionalni instituti za zdravlje (13. siječnja 2008.). Pristupljeno 23. ožujka 2008.Arhivirano iz izvornika 25. kolovoza 2011.
232. : Istraživanje etanercepta:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulacija TNF-alfa za Alzheimerovu bolest: 6-mjesečna pilot studija." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). "Perispinalni etanercept: potencijal kao terapija Alzheimerom". J Neuroinflamation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (prosinac 2007.). "Perispinalni etanercept za liječenje Alzheimerove bolesti". Curr Alzheimer Res4 (5): 550-2. PMID 18220520.
233. Kim, H.Y., Kim, H.V., Jo, S., Lee, C.J., Choi, S.Y., Kim, D.J. Kim, Y. (2015). EPPS spašava kognitivne deficite ovisne o hipokampusu kod APP / PS1 miševa disagregacijom amiloid-P oligomera i plakova. Komunikacija prirode, 6, broj artikla: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Sveobuhvatni multiomički pristup razumijevanju odnosa između starenja i demencije. Starenje, 937-955.
235. Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F.J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Anti-astmatični lijek. Komunikacija prirode, 6, broj artikla: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. Ch Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (srpanj 2008). "Tau inhibitor agregacije (TAI) terapija s reresultantom zaustavlja napredovanje bolesti kod blage i umjerene Alzheimerove bolesti tijekom 50 tjedana." Alzheimerova bolest Demencija (Alzheimerova udruga) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Provjereno 2008-07-30.
237. Ring Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David i ostali (srpanj 2008.). "Metiltioninijev klorid (MTC) djeluje kao tau inhibitor agregacije (TAI) u transgeničnim modelima miša Alzheimerove bolesti." Alzheimerova bolest Demencija (Alzheimerova udruga) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. Y Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al (srpanj 2008). "Alzheimerova bolest: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija". Lancet372 (9634): 207–15. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, d'Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, Alzheimerova bolest, trodimenzionalni čovjek, // Priroda. - 2014. - Vol. 515. - 274-278. - ISSN0028-0836. DOI: 10.1038 / priroda13800.
240. - Tijek Alzheimerove bolesti ovisi o utrci pacijenta - MedNews - MedPortal.com

Literatura [uredi]

Na ruskom:

• Yu. G. Kaminsky, E. A. Kosenko "Popularan, a ne toliko o Alzheimerovoj bolesti" Librocom, 2009, 136 stranica ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant "Senilna demencija. Alzheimerova bolest i drugi oblici Alzheimerove bolesti. Serija Carer's Guide: Norintov Physician Tips, 2003, 80 str. ISBN 5-7711-0161-3