Glavni Srčani udar

Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Srčani udar

Sistemski eritematozni lupus je kronična sistemska bolest s najizraženijim pojavama na koži; Etiologija lupus eritematozusa nije poznata, ali je njezina patogeneza povezana s poremećenim autoimunim procesima, što rezultira proizvodnjom antitijela na zdrave stanice tijela. Bolest je osjetljivija na žene srednjih godina. Učestalost eritematoznog lupusa nije visoka - 2-3 slučaja na tisuću ljudi. Liječenje i dijagnosticiranje sistemskog eritematoznog lupusa zajednički provode reumatolog i dermatolog. Dijagnoza SLE utvrđuje se na temelju tipičnih kliničkih znakova, rezultata laboratorijskih ispitivanja.

Sistemski eritematozni lupus (SLE)

Razvoj i sumnja na uzroke sistemskog eritematoznog lupusa

Točna etiologija eritematoznog lupusa nije ustanovljena, ali antitijela na Epstein-Barr virus nalaze se u većine bolesnika, što potvrđuje moguću virusnu prirodu bolesti. Značajke tijela, kao rezultat kojih se proizvode autoantitijela, također su uočene kod gotovo svih pacijenata.

Hormonska priroda eritematoznog lupusa nije potvrđena, ali hormonalni poremećaji pogoršavaju tijek bolesti, iako ne mogu izazvati njezinu pojavu. Oralne kontracepcijske tablete se ne preporučuju ženama s dijagnosticiranim lupus eritematozom. Ljudi koji imaju genetsku predispoziciju i identične blizance imaju veću učestalost eritematoznog lupusa nego u drugim skupinama.

Patogeneza sistemskog eritematoznog lupusa temelji se na oslabljenoj imunoregulaciji, kada proteinske komponente stanice, prvenstveno DNA, djeluju kao autoantigeni, i kao rezultat adhezije, čak i one stanice koje su u početku imune na imunološke komplekse postaju meta.

Klinička slika sustavnog eritematoznog lupusa

Kada eritematozni lupus utječe na vezivno tkivo, kožu i epitel. Važna dijagnostička značajka je simetrična lezija velikih zglobova i, ako postoji deformitet zglobova, zbog zahvaćenosti ligamenata i tetiva, a ne zbog erozivnih lezija. Promatrana mialgija, upala pluća, pneumonitis.

No, najupečatljiviji simptomi lupus eritematozusa zabilježeni su na koži, a upravo je za te manifestacije postavljena dijagnoza.

U početnim stadijima bolesti lupus eritematozus karakterizira kontinuirani tijek s povremenim remisijama, ali gotovo uvijek prelazi u sistemski oblik. Često je eritematozni dermatitis na licu poput eritem leptira na obrazima, jagodicama i uvijek na stražnjem dijelu nosa. Pojavljuje se preosjetljivost na sunčevo zračenje - fotodermatoze su obično zaobljenog oblika, višestruke. U eritematoznom lupusu, značajka fotodermatoze je prisutnost hiperemične korole, mjesto atrofije u središtu i depigmentacija zahvaćenog područja. Ljestvice koje prekrivaju površinu eritema čvrsto su zalemljene na kožu i pokušaji razdvajanja vrlo su bolni. U fazi atrofije zahvaćene kože uočava se formiranje glatke, nježne alabasterno-bijele površine koja postupno zamjenjuje eritematozne mrlje počevši od sredine i krećući se prema periferiji.

Kod nekih bolesnika s eritematoznim lupusom lezije su se proširile na vlasište, uzrokujući potpunu ili djelomičnu alopeciju. Ako lezije utječu na crvenu granicu usana i sluznicu usta, lezije su plavkasto-crvene guste ploče, ponekad s ljuskastim ljuskama na vrhu, njihovi obrisi imaju jasne granice, plakovi su skloni ulceraciji i uzrokuju bol tijekom jela.

Lupus eritematozus ima sezonski tijek, au jesensko-ljetnim razdobljima stanje kože se naglo pogoršava zbog intenzivnijeg izlaganja sunčevom zračenju.

U slučaju subakutnog eritematoznog lupusa, u cijelom tijelu se promatraju žarišta nalik psorijazi, izražene su telangiektazije, na koži donjih ekstremiteta pojavljuje se retikularni livedio (stablo sličan uzorak). Generalizirana ili žarišna alopecija, urtikarija i pruritus uočeni su u svih bolesnika sa sustavnim eritematoznim lupusom.

U svim organima gdje postoji vezivno tkivo, patološke promjene počinju s vremenom. U eritematoznom lupusu zahvaćene su sve membrane srca, bubrežne zdjelice, probavnog trakta i središnjeg živčanog sustava.

Ako osim kožnih manifestacija pacijenti pate od rekurentnih glavobolja, bolova u zglobovima bez obzira na ozljede i vremenske uvjete, promatraju se poremećaji u radu srca i bubrega, a na temelju istraživanja možemo pretpostaviti dublje i sistemske poremećaje i ispitati pacijenta na eritematozni lupus. Oštra promjena raspoloženja iz stanja euforije u stanje agresije također je karakteristična manifestacija eritematoznog lupusa.

Kod starijih bolesnika s eritematoznim lupusom, kožne manifestacije, bubrežni i artralgični sindromi su manje izraženi, ali češće se primjećuje Sjögrenov sindrom - to je autoimuno oštećenje vezivnog tkiva koje se manifestira salivarnim žlijezdama, suhim i oštrim u očima, fotofobija.

Djeca s neonatalnim eritematoznim lupusom, koja su rođena od bolesnih majki, imaju eritematozni osip i anemiju u ranom djetinjstvu, pa je potrebno napraviti diferencijalnu dijagnozu s atopijskim dermatitisom.

Dijagnoza sustavnog eritematoznog lupusa

Ako sumnjate na sistemski eritematozni lupus, pacijenta upućuje na konzultaciju reumatologa i dermatologa. Lupus eritematozus dijagnosticira se prisutnošću u svakoj simptomatskoj skupini. Kriteriji za dijagnozu kože: eritem u obliku leptira, fotodermatitis, diskoidni osip; sa strane zglobova: simetrično oštećenje zglobova, artralgija, sindrom biserne narukvice na zglobovima zbog deformiteta ligamenata; na unutarnje organe: različita lokalizacija serozitisa, analiza urina, uporna proteinurija i cilindrurija; na dijelu središnjeg živčanog sustava: konvulzije, koreja, psihoze i promjene raspoloženja; sa strane hematopoeze, lupus eritematozus manifestira se leukopenijom, trombocitopenijom, limfopenijom.

Wassermanova reakcija može biti lažno pozitivna, kao i druge serološke studije, što ponekad dovodi do neodgovarajućeg liječenja. S razvojem upale pluća izvode se x-zrake pluća, a ako se sumnja na upalu pluća, provodi se pleuralna punkcija. Dijagnosticirati stanje srca - EKG i ehokardiografiju.

Liječenje sistemskog eritematoznog lupusa

Po pravilu, početni tretman eritematoznog lupusa je neadekvatan, jer su napravljene pogrešne dijagnoze fotodermatoze, ekcema, seboreje i sifilisa. I samo u nedostatku djelotvornosti propisane terapije provode se dodatni pregledi tijekom kojih se dijagnosticira eritematozni lupus. Nemoguće je postići potpuni oporavak od ove bolesti, ali pravodobna i pravilno odabrana terapija omogućuje postizanje poboljšanja kvalitete života pacijenta i izbjegavanje invaliditeta.

Bolesnici s eritematoznim lupusom trebaju izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost, nositi odjeću koja prekriva cijelo tijelo i nanositi kremu s visokim UV zaštitnim filtrom na otvorena područja. Kortikosteroidne masti se primjenjuju na zahvaćena područja kože, budući da uporaba ne-hormonskih lijekova ne djeluje. Liječenje treba provoditi povremeno kako se ne bi razvio hormonski ovisan dermatitis.

U slučajevima nekompliciranog eritematoznog lupusa, nesteroidni protuupalni lijekovi propisuju se kako bi se uklonili bolovi u mišićima i zglobovima, ali aspirin treba uzimati s oprezom, jer usporava proces zgrušavanja krvi. Prijem glukokortikosteroida je obavezan, a istovremeno se odabiru doze lijekova tako da se minimiziraju nuspojave kako bi se zaštitili unutarnji organi od poraza.

Metoda, kada pacijent uzima matične stanice, a zatim se provodi imunosupresivna terapija, nakon čega se matične stanice ponovno uvode kako bi se vratio imunološki sustav, djelotvoran je čak iu teškim i beznadnim oblicima eritematoznog lupusa. Ovom terapijom u većini slučajeva prestaje autoimuna agresija, a poboljšava se i stanje pacijenta s eritematozom lupusa.

Zdrav način života, izbjegavanje alkohola i pušenja, adekvatna tjelovježba, uravnotežena prehrana i psihološka udobnost omogućuju pacijentima s eritematozom lupus da kontroliraju svoje stanje i spriječe invalidnost.

Lupus što je bolest simptomi foto razlog

Bolesti tipa kože mogu se pojaviti kod ljudi vrlo često i manifestiraju se u obliku ekstenzivnih simptoma. Priroda i uzročni čimbenici koji uzrokuju ove pojave često ostaju predmetom rasprave među znanstvenicima već dugi niz godina. Jedna od bolesti koja ima zanimljivu prirodu je lupus. Bolest ima mnoga karakteristična obilježja i nekoliko osnovnih uzroka pojave, o čemu će se raspravljati u materijalu.

Sistemski eritematozni lupus što je bolest fotografija

Lupus je također poznat kao SLE - sustavni eritemski lupus. Što je lupus je ozbiljna difuzna bolest povezana s funkcioniranjem vezivnog tkiva, manifestira se lezija sistemskog tipa. Bolest ima autoimuni karakter, tijekom kojeg dolazi do poraza antitijela proizvedenih u imunološkom sustavu, zdravih staničnih elemenata, a to dovodi do prisutnosti vaskularne komponente s oštećenjem vezivnog tkiva.

Naziv bolesti bio je zbog činjenice da ga karakterizira stvaranje posebnih simptoma, od kojih je najvažniji osip na licu. Lokaliziran je na različitim mjestima, a po obliku nalikuje leptiru.

Prema podacima iz srednjovjekovnog razdoblja, porazi podsjećaju na mjesta s ugriza vuka. Bolest lupusa je uobičajena, njezina se bit svodi na osobitosti tjelesne percepcije vlastitih stanica, odnosno promjene u tom procesu, pa je cijelo tijelo oštećeno.

Prema statistikama, SLE utječe na 90% žena, prvi znakovi manifestacije javljaju se u mladoj dobi od 25 do 30 godina.

Često bolest dolazi nepozvana tijekom trudnoće ili nakon nje, pa postoji pretpostavka da su ženski hormoni glavni čimbenici obrazovanja.

Bolest ima obiteljsko vlasništvo, ali ne može imati nasljedni faktor. Mnogi bolesnici koji su prethodno patili od alergija na hranu ili lijekove, postoji rizik od dobivanja bolesti.

Lupus uzroci bolesti

Suvremeni medicinski predstavnici imaju duge rasprave o prirodi bolesti. Najčešće uvjerenje je opsežan utjecaj obiteljskih čimbenika, virusa i drugih elemenata. Imunološki sustav osoba izloženih toj bolesti najosjetljiviji je na vanjske utjecaje. Bolest koja se javlja od lijekova je rijetka, stoga, nakon prestanka uzimanja lijeka, njezino djelovanje prestaje.

Uzročnim čimbenicima, koji najčešće uključuju nastanak bolesti, jesu.

Dugi boravak pod utjecajem sunčeve svjetlosti.
Kronične pojave koje nose virusnu prirodu.
Stres i emocionalni stres.
Značajna hipotermija u tijelu.

Da bi se smanjili rizični čimbenici za razvoj bolesti, preporuča se spriječiti utjecaj tih čimbenika i njihove štetne učinke na tijelo.

Simptomi i znakovi eritemskog lupusa

Bolesne osobe obično pate od nekontroliranih temperaturnih fluktuacija na tijelu, boli u glavi i slabosti. Često se javlja brzi umor i očiti bolovi u mišićima. Ovi simptomi su dvosmisleni, ali dovode do povećane vjerojatnosti prisutnosti SLE. Priroda lezije popraćena je s nekoliko čimbenika u kojima se manifestira bolest lupusa.

Manifestacije dermatološkog plana

Lezije na koži nalaze se u 65% ljudi koji se razboli, ali samo 50% ima karakterističan “leptir” na obrazima. Kod nekih bolesnika lezija se manifestira u obliku simptoma kao što je osip na tijelu, lokaliziran na samom tijelu, udovima, vagini, usnoj šupljini, nosu.

Često je bolest karakterizirana formiranjem trofičkih ulkusa. Kod žena se opaža gubitak kose, a nokti postaju vlasništvo jake lomljivosti.

Manifestacije ortopedskog tipa

Mnogi ljudi koji pate od te bolesti doživljavaju značajne bolove u zglobovima, mali su elementi na rukama i zglobovima koji su tradicionalno pogođeni. Postoji fenomen kao što je ozbiljna artralgija, ali u slučaju SLE nema razaranja koštanog tkiva. Deformirani zglobovi su oštećeni, što je nepovratno u oko 20% bolesnika.

Hematološki znakovi bolesti

Kod muškaraca i žena, kao i kod djece, nastaje fenomen LE-stanica, praćen stvaranjem novih stanica. Oni sadrže glavne fragmente jezgre drugih staničnih elemenata. Polovica pacijenata pati od anemije, leukopenije, trombocitopenije, djelujući kao rezultat sistemske bolesti ili nuspojava terapije.

Manifestacije srčanog karaktera

Ovi se znakovi mogu pojaviti i kod djece. Bolesnici mogu doživjeti perikarditis, endokarditis, oštećenje mitralnih zalistaka, aterosklerozu. Ove bolesti se ne događaju uvijek, ali su u skupini s povećanim rizikom kod osoba kojima je dan ranije dijagnosticiran SLE.

Karakteristični čimbenici povezani s bubrezima

Kada se bolest često manifestira lupusnim nefritisom, koji je praćen oštećenjem bubrežnog tkiva, dolazi do zamjetnog zadebljanja glomerularnih bazalnih membrana, deponira se fibrin. Hematurija i proteinurija su često jedini znakovi. Rana dijagnoza doprinosi činjenici da je učestalost akutnog zatajenja bubrega od svih simptoma ne veća od 5%. Mogu postojati abnormalnosti u radu u obliku žada - to je jedna od najozbiljnijih lezija organa s učestalošću obrazovanja koja ovisi o stupnju aktivnosti bolesti.

Neurološke manifestacije

Postoji 19 sindroma karakterističnih za dotičnu bolest. To su složene bolesti u obliku psihoza, konvulzivnih sindroma, parestezija. Bolesti su popraćene osobito trajnom prirodom toka.

Čimbenici koji dijagnosticiraju bolest

Osip u području jagodica ("lupus leptir") - osip na nogama i gornjim ekstremitetima je izuzetno rijedak (5% slučajeva), nije lokaliziran u lupusu lica;
Eritem i enantema, karakterizirani čirevima u ustima;
Artritis na perifernim zglobovima;
Upala pluća ili perikarditis u akutnim manifestacijama;
Neispravni učinci s bubrezima;
Poteškoće u radu središnjeg živčanog sustava, psihoze, konvulzivno stanje posebne frekvencije;
Stvaranje značajnih hematoloških poremećaja.

Postavlja se i pitanje: eritematozni lupus - svrbež ili ne. U stvari, bolest ne boli i ne svrbi. Ako postoji barem 3-4 kriterija iz gornjeg popisa u bilo kojem trenutku od početka razvoja slike, liječnici će postaviti odgovarajuću dijagnozu.

Nadalje, bolest lupusa se manifestira u valovima, u drugim fazama mogu se dodati neki elementi simptoma.

Crveni dekolte na lijepom spolu;

osip u obliku prstena na tijelu;

upalni procesi na sluznicama;

oštećenje srca i jetre, kao i mozga;
primjetni bolovi u mišićima;
osjetljivost ekstremiteta na varijacije temperature.

Ako ne poduzmete pravovremene mjere terapije, opći mehanizam funkcioniranja tijela doći će do povrede koja će izazvati mnogo problema.

Bolest lupusa je zarazna ili ne

Mnogi su zainteresirani za pitanje je li lupus zarazan? Odgovor je negativan, jer se nastanak bolesti događa isključivo unutar tijela i ne ovisi o tome da li je bolesna osoba kontaktirala osobe inficirane lupusom ili ne.

Testovi za eritematozni lupus

Glavne analize su ANA i komplement, kao i opća analiza krvne tekućine.

Davanje krvi pomoći će u određivanju prisutnosti fermentnog elementa, pa je za početak i naknadnu procjenu potrebno uzeti u obzir. U 10% slučajeva može se otkriti anemija, govoreći o kroničnom tijeku procesa. Stopa ESR-a u bolesti je od veće važnosti.
Analiza ANA i komplementa otkrit će serološke parametre. Identifikacija ANA služi kao ključna točka, jer se dijagnoza često razlikuje od bolesti autoimune prirode. U mnogim laboratorijima određuje se sadržaj C3 i C4, budući da su ti elementi stabilni i ne moraju se obrađivati.
Eksperimentalne analize karaktera su napravljene tako da se specifični (specifični) markeri u urinu identificiraju i oblikuju, tako da postaje moguće odrediti bolest. Oni su potrebni za formiranje slike bolesti i postupaka odlučivanja.

Kako proći ovu analizu, morate pitati liječnika. Tradicionalno se proces odvija kao i kod drugih sumnji.

Lupus eritematozus

Upotreba lijekova

Bolest uključuje uzimanje lijekova za povećanje imuniteta i opće poboljšanje parametara kvalitete stanica. Posebno se propisuje kompleks lijekova ili lijekova kako bi se uklonili simptomi i liječili uzroci nastanka bolesti.

Liječenje sistemskog lupusa provodi se slijedećim metodama.

Uz manje manifestacije bolesti i potrebu za uklanjanjem simptoma, specijalist propisuje glukokortikosteroidi. Najuspješnije korišteni lijek je prednizon.
Imunosupresivi citostatičke prirode su relevantni ako se situacija pogorša zbog prisutnosti drugih simptomatskih čimbenika. Pacijent treba piti azatioprin, ciklofosfamid.
Najviše obećava učinak usmjeren na suzbijanje simptoma i učinaka, imaju blokatore, koji uključuju infliksimab, etanercept, adalimumab.
Extracorporeal detoxification sredstva - hemosorpcija, razmjena plazme - pokazali su se široko i lokalno.

Ako bolest karakterizira jednostavnost oblika, u kojoj se javlja tradicionalna lezija kože (osip kod odraslih ili osip kod djeteta), dovoljno je upotrijebiti jednostavan kompleks lijekova koji pomažu eliminirati ultraljubičasto zračenje. Ako se radi o slučajevima, hormonska terapija i lijekovi se koriste za povećanje imuniteta. S obzirom na prisutnost akutnih kontraindikacija i nuspojava, propisuje ih liječnik. Ako su slučajevi posebno teški, propisana je terapija kortizonom.

Terapija uz pomoć narodnih lijekova

Liječenje narodnih lijekova također je važno za mnoge bolesne ljude.

Breze od imele od breze pripremaju se pomoću opranih i sušenih listova prikupljenih zimi. Sirovine, koje su prethodno dovedene u malo stanje, ulivaju se u staklene posude i čuvaju na tamnom mjestu. Za izvarak je pripremljen s visoke kvalitete, trebate birati 2 TSP. prikupljanje i prelijte kipućom vodom u količini od 1 šalice. Kuhanje će trajati 1 minutu, inzistirajući na 30 minuta. Nakon obrade gotovog sastava potrebno ga je podijeliti u 3 doze i popiti sve tijekom dana.
Odvarak korijena vrbe prikladan za djecu i odrasle. Glavni kriterij je mlada dob biljke. Isprane korijene treba sušiti u pećnici, zgnječiti. Sirovine za kuhanje zahtijevaju 1 cl. l., količina kipuće vode - čaša. Parenje traje jednu minutu, proces infuzije - 8 sati. Nakon pražnjenja sastava, potrebno je uzeti 2 žlice, interval je jednak vremenskim intervalima za 29 dana.
Terapija taragonom. Za kuhanje, trebat će vam svježa masnoća, otopljena u vodenoj kupelji, a dodaje se i estragon. Miješanje komponenti se provodi u omjeru 5: 1. Sve to u pećnici treba držati oko 5-6 sati na niskim temperaturama. Nakon naprezanja i hlađenja, smjesa se šalje u hladnjak i može se koristiti 2-3 mjeseca za podmazivanje lezija 2-3 puta dnevno.

Koristeći lijek ispravno, bolest lupusa može se eliminirati u kratkom vremenskom razdoblju.

Komplikacije bolesti

Kod različitih pojedinaca, bolest se odvija na poseban način, a složenost uvijek ovisi o težini i organima pogođenim bolešću. Najčešće, osip na rukama i nogama, kao i osip na licu nisu jedini simptomi. Obično se bolest nalazi u području bubrega, ponekad je potrebno pacijenta dovesti na dijalizu. Ostali uobičajeni učinci su vaskularne i srčane bolesti. Osip čija se fotografija može vidjeti u materijalu nije jedina manifestacija, budući da bolest ima dublju prirodu.

Vrijednosti prognoze

10 godina nakon dijagnoze, stopa preživljavanja je 80%, a 20 godina kasnije, ta brojka pada na 60%. Čimbenici kao što su lupusni nefritis i infektivni procesi česti su uzroci smrti.

Jeste li naišli na bolest lupusa? Jeste li uspjeli izliječiti i prevladati bolest? Podijelite svoja iskustva i mišljenja na forumu za svakoga!

Lupus: Simptomi i liječenje

Lupus - glavni simptomi:

glavobolja
Bolovi u zglobovima
slabost
Osip kože
povišena temperatura
Gubitak težine
Gubitak kose
Piling kože
Upala limfnih čvorova
Bolovi u mišićima
depresija
Zatajenje bubrega

Lupus je bolest autoimunog tipa, tijekom koje obrambeni sustav koji ima ljudsko tijelo (odnosno njegov imunološki sustav) napada vlastita tkiva, ignorirajući strane organizme i tvari u obliku virusa i bakterija. Taj proces prati upala i lupus, čiji se simptomi manifestiraju u obliku boli, otoka i oštećenja tkiva u cijelom tijelu, dok u akutnoj fazi izaziva pojavu drugih ozbiljnih bolesti.

Opće informacije

Lupus, kao što se percipira u skraćenom imenu, u potpunosti se definira kao sustavni eritematozni lupus. I premda se značajan broj bolesnika s ovom bolešću manifestira simptomima slabog izražaja, sam lupus je neizlječiv, što u mnogim slučajevima prijete egzacerbacijom. Pacijenti mogu kontrolirati karakteristične simptome, kao i spriječiti razvoj određenih bolesti povezanih s organima, zbog čega ih treba redovito pregledavati specijalist, posvećujući značajnu količinu vremena aktivnom načinu života i odmoru, i, naravno, pravodobno uzimati propisane lijekove.

Lupus: simptomi bolesti

Glavni simptomi koji se javljaju kod lupusa su teški umor i pojavljivanje osipa na koži, a tu su i bolovi u zglobovima. U slučaju progresije bolesti, ova vrsta lezija koja utječe na funkcioniranje i opće stanje srca, bubrega, živčanog sustava, krvi i pluća postaje aktualna.

Simptomi koji se manifestiraju u lupusu izravno ovise o tome koji organi djeluju na njega, kao i na koji stupanj oštećenja je karakterističan za određeni trenutak njihove manifestacije. Razmotrite glavne od ovih simptoma.

Slabost. Gotovo svi bolesnici s dijagnozom lupusa tvrde da moraju doživjeti umor u različitim stupnjevima njegove manifestacije. Čak i ako govorimo o slabom lupusu, njegovi se simptomi značajno prilagođavaju uobičajenom načinu života pacijenta, ometajući živahnu aktivnost i bavljenje sportom. Ako je zamor uočen dovoljno jak u svojoj manifestaciji, onda ovdje govorimo o tome kao znak koji ukazuje da se simptomi ubrzano pogoršavaju.
Bolovi u mišićima, zglobovima. Većina pacijenata kojima je dijagnosticiran lupus moraju povremeno osjetiti bol u zglobovima (tj. Artritis). Istodobno, više od 70% njihovog ukupnog broja tvrdi da je bol koja nastaje u mišićima bila prva manifestacija bolesti. Što se tiče zglobova, oni mogu biti podložni crvenilu, također nabubre i postaju malo topliji. Neki od slučajeva ukazuju na osjećaj tišine u jutarnjim satima. Kod lupusa, artritis se javlja uglavnom u zapešćima, kao iu rukama, koljenima, gležnjevima i laktovima.
Kožne bolesti. Prevladavajuća većina pacijenata s lupusom također se suočava s osipom kože. Sustavni eritematozni lupus, čiji simptomi ukazuju na moguće uplitanje u ovu bolest, upravo zbog ove manifestacije, moguće je dijagnosticirati bolest. Na nosu i obrazima, osim karakterističnog osipa, često se pojavljuju crvene bolne točke u rukama, leđima, vratu, usnama pa čak iu ustima. Također, osip može biti ljubičasto neravan ili crven i suh, a također se koncentrira na lice, vlasište, vrat, prsa i ruke.
Povećana osjetljivost na svjetlo. Konkretno, ultraljubičasto (solarij, sunce) pridonosi pogoršanju osipa, dok istovremeno provocira pogoršanje preostalih simptoma karakterističnih za lupus. Osobito osjetljivi na takvu izloženost ultraljubičastim ljudima su plave i bijele kože.
Kršenja u živčanom sustavu. Često lupus prati i bolest povezana s radom živčanog sustava. To uključuje glavobolje i depresiju, tjeskobu itd. Stvarna, iako rjeđa, manifestacija je slabljenje pamćenja.
Razne bolesti srca. Mnogi pacijenti koji pate od lupusa također se suočavaju s ovom vrstom bolesti. Tako se upala često javlja u području perikardijalne vrećice (koja se inače definira kao perikarditis). To, pak, može izazvati akutnu bol u središtu lijeve strane prsnog koša. Nadalje, takva se bol može proširiti na leđa i vrat, kao i na ramena i ruke.
Mentalni poremećaji. Lupus je također popraćen mentalnim poremećajima, na primjer, oni se mogu sastojati u stalnoj i nemotiviranoj anksioznosti ili izraženi u obliku depresije. Ovi simptomi su uzrokovani i samom bolešću i lijekovima protiv nje, a stres igra ulogu u njihovom izgledu, prateći mnoge različite kronične bolesti.
Promjena temperature. Često se lupus manifestira s takvim simptomima kao što je niska temperatura, što također u nekim slučajevima omogućuje dijagnosticiranje bolesti.
Promjena težine. Egzacerbacije lupusa obično prati brzi gubitak težine.
Gubitak kose Gubitak kose u slučaju lupusa je manifestacija privremene prirode. Gubitak se javlja ili u malim komadima, ili ravnomjerno po cijeloj glavi.
Upala limfnih čvorova. Tijekom pogoršanja simptoma tipičnih za lupus, pacijenti često doživljavaju otečene limfne čvorove.
Raynaudov fenomen (ili vibro-bolest). U nekim slučajevima, ova bolest je povezana s lupusom, a zahvaćene su i male žile, uz koje krv teče u meka tkiva i na kožu ispod njih u prstima i rukama. Zbog toga dobivaju bijelu, crvenu ili plavičastu nijansu. Osim toga, zahvaćena područja doživljavaju utrnulost i peckanje uz istodobno povećanje njihove temperature.
Upalni procesi u krvnim žilama kože (ili kožni vaskulitis). Lupus erythematosus, čiji su simptomi navedeni, može biti popraćen upalom krvnih žila i njihovim krvarenjem, što, pak, izaziva stvaranje crvenih ili plavih mrlja različitih veličina na koži, kao i na pločama nokta.
Oticanje stopala, dlanovi. Neki pacijenti s lupusom osjećaju bolest bubrega koju izaziva. To postaje prepreka za uklanjanje tekućine iz tijela. Prema tome, nakupljanje viška tekućine može dovesti do oticanja stopala i dlanova.
Anemija. Anemija, kao što možda znate, stanje je koje karakterizira smanjenje količine hemoglobina u krvnim stanicama, zbog čega se transportira kisik. Mnogi ljudi s određenim kroničnim bolestima s vremenom doživljavaju anemiju, koja je uzrokovana smanjenjem razine crvenih krvnih stanica.

Sistemski eritematozni lupus: simptomi koji zahtijevaju eliminaciju

Liječenje lupusa treba započeti što je prije moguće - to će pomoći da se izbjegne oštećenje organa koji su nepovratni u svojim posljedicama. Što se tiče glavnih lijekova koji se koriste u liječenju lupusa, oni uključuju protuupalne lijekove i kortikosteroide, kao i alate čija je akcija usmjerena na suzbijanje aktivnosti karakteristične za imunološki sustav. U međuvremenu, oko polovice ukupnog broja bolesnika kojima je dijagnosticiran sistemski eritematozni lupus ne može se liječiti standardnim metodama za njih.

Zbog toga je propisana terapija matičnim stanicama. Leži u njihovom prikupljanju od pacijenta, nakon čega se provodi terapija s ciljem suzbijanja imunološkog sustava, koji ga potpuno uništava. Nadalje, da bi se vratio imunološki sustav, matične stanice se uvode u krvotok koji su prethodno bili zaplijenjeni. U pravilu, učinkovitost ove metode postiže se s refraktornim i teškim tijekom bolesti, a preporučuje se čak iu najtežim, ako ne i beznadnim slučajevima.

S obzirom na dijagnozu bolesti, u slučaju onih ili drugih navedenih simptoma sa sumnjom na njega treba konzultirati reumatologa.

Ako mislite da imate Lupus i simptome karakteristične za ovu bolest, onda vam može pomoći reumatolog.

Također predlažemo korištenje naše online usluge dijagnostike bolesti, koja odabire moguće bolesti na temelju unesenih simptoma.

Sistemski eritematozni lupus: bolest s tisuću lica

Sistemski eritematozni lupus je jedna od najsloženijih autoimunih bolesti u kojoj se u tijelu pojavljuju antitijela na vlastitu DNA.

autori

urednici

Sistemski eritematozni lupus (SLE) pogađa nekoliko milijuna ljudi u svijetu. To su ljudi svih dobi, od beba do starijih. Uzroci bolesti su nejasni, ali mnogi su čimbenici koji doprinose njegovom izgledu dobro proučeni. Još nije moguće izliječiti lupus, ali ova dijagnoza više ne zvuči kao smrtna kazna. Pokušajmo saznati je li dr. House bio u pravu kad sumnja na ovu bolest kod mnogih svojih pacijenata, ako postoji genetska predispozicija za SLE i može li određeni način života zaštititi od ove bolesti.

Autoimune bolesti

Nastavljamo ciklus autoimunih bolesti - bolesti u kojima se tijelo počinje boriti sa sobom, proizvodeći autoantitijela i / ili auto-agresivne klonove limfocita. Govorimo o tome kako funkcionira imunitet i zašto ponekad počne „pucati na svoj način“. Izdvojene publikacije bit će posvećene nekim od najčešćih bolesti. Da bismo promatrali objektivnost, pozvali smo da postanemo kustos posebnog projekta doktora bioloških znanosti, Corr. Ruska akademija znanosti, profesor na Odjelu za imunologiju, Moskovsko državno sveučilište, Dmitri Vladimirovič Kuprash. Osim toga, svaki članak ima svoj recenzent, detaljnije razumijevanje svih nijansi.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidatica medicinskih znanosti, liječnica opće prakse-reumatolog, asistent Odjela za unutarnje bolesti na Fakultetu za temeljne medicine Moskovskog državnog sveučilišta nazvanog po M.V. Lomonosov.

Partneri na projektu su Mihail Batin i Alexey Marakulin (Otvoreni dugovječnost / United Fin Right Consultants).

Što je, osim doprinosa glazbenoj kulturi, zajedničko, čini se da je pobjednik sedam nagrada Grammyja Tony Braxton, suvremena pjevačica Selena Gomez i prava djevojka koju je svijet naučila od Beatlesa, Lucy In The Sky with Diamonds? Svim trojici dijagnosticiran je sustavni eritematozni lupus (SLE), jedna od najsloženijih autoimunih bolesti u kojoj se u tijelu pojavljuju antitijela na vlastitu DNA. Zbog toga bolest zahvaća gotovo cijelo tijelo: sve stanice i tkiva mogu se oštetiti, a dolazi do sustavne upale [1], [2]. Najčešće su pogođena vezivna tkiva, bubrezi i kardiovaskularni sustav.

Prije jednog stoljeća, čovjek sa SLE bio je osuđen na propast [3]. Sada, zahvaljujući različitim lijekovima, preživljavanje pacijenata se poboljšalo: možete ublažiti simptome bolesti, smanjiti oštećenja organa, poboljšati kvalitetu života. Na početku i sredinom 20. stoljeća ljudi su odjednom umrli od SLE-a, jer nisu dobili gotovo nikakav tretman. Pedesetih godina prošlog stoljeća očekivana stopa preživljavanja bila je oko 50% - drugim riječima, polovica bolesnika umrla je u roku od pet godina. Sada, s pojavom suvremenih terapijskih strategija potpore, stope preživljavanja od 5, 10 i 15 godina su 96, 93 i 76%, respektivno [4]. Smrtnost od SLE značajno varira ovisno o spolu (žene pate mnogo puta češće od muškaraca, vidi sliku 1), etničku skupinu i zemlju prebivališta. Najteža bolest javlja se kod crnaca.

Slika 1. Prevalencija SLE. Među muškarcima. Boja u legendi crteža odražava broj slučajeva na 100.000 stanovnika.

Slika 1. Prevalencija SLE. Među ženama. Boja u legendi crteža odražava broj slučajeva na 100.000 stanovnika.

Značajke percepcije

Pri čitanju i traženju materijala na SLE treba biti oprezan. U literaturi na engleskom jeziku pojam "lupus", iako se najčešće koristi u odnosu na SLE, ali je ipak kolektivan. U literaturi na ruskom jeziku, lupus je gotovo sinonim za SLE, najčešći oblik bolesti. Ova percepcija pojma nije posve točna, jer od pet milijuna ljudi u svijetu koji pate od različitih oblika lupusa u širem smislu te riječi, samo 70% pacijenata pada na SLE. Preostalih 30% pacijenata pati od drugih oblika lupusa: neonatalnog, kožnog i lijeka [6]. Oblik kože utječe samo na kožu, odnosno nema sustavne manifestacije. Ovaj oblik uključuje, na primjer, diskoidni lupus eritematozus i subakutni lupus kože. Oblik doze lupusa, uzrokovan unosom određenih lijekova, sličan je SLE po prirodi tijeka i kliničkim znakovima, ali za razliku od idiopatskog lupusa, ne zahtijeva poseban tretman osim otkazivanja agresorskog lijeka.

Kako se SLE manifestira?

Najprepoznatljivija, iako ne i najčešća manifestacija SLE je osip na obrazima i nosu. Često se naziva "leptir" zbog oblika osipa (Sl. 2). Međutim, simptomi bolesti u bolesnika oblikuju različite kombinacije, pa čak i kod jedne osobe u pozadini liječenja, mogu se manifestirati valovitim uzorkom - ponekad tihim, a zatim ponovno rasplamsati. Mnoge manifestacije bolesti su izrazito nespecifične - zato nije lako dijagnosticirati lupus.

Slika 2. Osip leptira na nosu i obrazima jedan je od najprepoznatljivijih, ali ne i najčešćih simptoma SLE [7].

Slika William Bagg iz Wilsonova atlasa (1855)

Najčešće osoba dolazi kod liječnika, mučena febrilnom groznicom (temperatura iznad 38,5 ° C), i upravo taj simptom služi kao razlog tome da posjeti liječnika. Njegovi zglobovi su otečeni i bolni, tijelo mu boli, limfni čvorovi rastu i uzrokuju nelagodu. Pacijent se žali na umor i sve veću slabost. Ostali simptomi na prijemu uključuju čireve u ustima, alopeciju i gastrointestinalnu disfunkciju [8]. Često pacijent pati od bolnih glavobolja, depresije, teškog umora. Njegovo stanje negativno utječe na rad i društveni život. Neki pacijenti mogu čak imati i afektivne poremećaje, kognitivno oštećenje, psihozu, poremećaje kretanja i mijasteniju gravis [9].

Nije iznenađujuće da je Josef Smolen iz Opće bolnice u Beču (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongresu 2015. posvećen ovoj bolesti nazvao sistemski lupus eritematozus "najsloženijom bolešću na svijetu".

Kako bi se procijenila aktivnost bolesti i uspješnost liječenja, u kliničkoj praksi se koristi oko 10 različitih indeksa. Uz njihovu pomoć možete pratiti promjene u težini simptoma tijekom određenog vremenskog razdoblja. Svakom prekršaju dodjeljuje se točka, a konačna količina bodova označava ozbiljnost bolesti. Prve takve tehnike pojavile su se osamdesetih godina prošlog stoljeća, a sada je njihova pouzdanost već dugo potvrđena istraživanjima i praksom. Najpoznatiji od njih su SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), njegova modifikacija SELENA SLEDAI, korištena u proučavanju sigurnosti estrogena u nacionalnoj procjeni lupusa (SELENA), BILAG (skala za procjenu lupusa Britanskih otoka), indeks oštećenja SLICC / ACR (Međunarodna suradnička klinika Lupus International / American College of Rehematology Damage Index) i ECLAM (Europsko mjerenje koncentracije lupusa) [10]. Rusija također koristi procjene aktivnosti SLE prema klasifikaciji V.A. Nasonova [11].

Glavne mete bolesti

Neka tkiva više pate od napada autoreaktivnih antitijela nego drugi. Kod SLE-a posebno su često pogođeni bubrezi i kardiovaskularni sustav.

Lupusni nefritis - upala bubrega - javlja se s učestalošću do 55%. Pojavljuje se na različite načine: neki imaju asimptomatsku mikroskopsku hematuriju i proteinuriju, dok drugi imaju brzo progresivno zatajenje bubrega. Srećom, nedavna dugoročna prognoza razvoja lupusnog nefritisa poboljšana je zbog pojave učinkovitijih poticajnih lijekova i poboljšane dijagnostike. Sada većina bolesnika s lupusnim nefritisom postiže potpunu ili djelomičnu remisiju [12].

Autoimuni procesi također narušavaju funkcioniranje krvnih žila i srca. Prema najskromnijim procjenama, svaka deseta smrt od SLE je uzrokovana cirkulacijskim poremećajima koji su rezultat sustavne upale. Rizik od ishemijskog moždanog udara u bolesnika s ovom bolešću je udvostručen, vjerojatnost intracerebralnog krvarenja je tri puta veća, a subarahnoidni rizik je gotovo četiri. Opstanak nakon moždanog udara također je mnogo lošiji nego u općoj populaciji [13].

Skup manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa je ogroman. Kod nekih bolesnika bolest može utjecati samo na kožu i zglobove. U drugim slučajevima, pacijenti su iscrpljeni pretjeranim umorom, povećanjem slabosti u cijelom tijelu, produljenom temperaturom febrila i kognitivnim oštećenjem. Tome se može dodati tromboza i ozbiljno oštećenje organa, kao što je endometrijska bolest bubrega. Zbog tih različitih manifestacija, SLE se naziva bolest s tisuću lica.

Planiranje obitelji

Jedan od najvažnijih rizika koje nameće SLE su brojne komplikacije trudnoće. Ogromna većina pacijenata su mlade žene u reproduktivnoj dobi, tako da su pitanja planiranja obitelji, upravljanja trudnoćom i monitoringom fetusa sada dana velika važnost.

Prije razvoja suvremenih metoda dijagnostike i terapije, majčina bolest često je negativno utjecala na tijek trudnoće: pojavili su se uvjeti koji ugrožavaju život žene, trudnoća je često završavala smrću fetusa, preranim porodima i preeklampsijom. Zbog toga, liječnici dugo nisu preporučili ženama sa SLE da imaju djecu. Šezdesetih godina žene su izgubile plod u 40% slučajeva. Do 2000. broj takvih slučajeva se više nego udvostručio. Danas znanstvenici ovu brojku procjenjuju na 10-25% [12].

Sada liječnici savjetuju da zatrudne samo tijekom remisije bolesti, budući da preživljavanje majke, uspjeh trudnoće i porođaja ovisi o aktivnosti bolesti nekoliko mjeseci prije začeća i u trenutku oplodnje jajeta. Zbog toga liječnici savjetuju pacijenta prije i tijekom trudnoće kao nužan korak [12], [14].

U rijetkim slučajevima, žena uči da ima SLE, koja je već trudna. Zatim, ako bolest nije jako aktivna, trudnoća može napredovati povoljno uz održavanje terapije steroidnim ili aminokinolinskim pripravcima. Ako trudnoća, zajedno sa SLE, počne ugrožavati zdravlje, pa čak i život, liječnici preporučuju abortus ili hitan carski rez.

Otprilike jedna od 20.000 djece razvija neonatalni lupus, pasivno stečenu autoimunu bolest koja je poznata više od 60 godina (incidencija je data za SAD). On je posredovan antinuklearnim majčinim autoantitijelima na Ro / SSA, La / SSB antigene ili na U1-ribonukleoprotein [15]. Prisutnost SLE nije potrebna za majku: SLE u vrijeme porođaja je samo u 4 od 10 žena koje rađaju djecu s neonatalnim lupusom. U svim drugim slučajevima, gore navedena antitijela su jednostavno prisutna u tijelu majke.

Točan mehanizam oštećenja bebinog tkiva još nije poznat, a najvjerojatnije je kompliciraniji od prodiranja majčinih antitijela kroz placentnu barijeru. Prognoze za zdravlje novorođenčadi obično su pozitivne, a većina simptoma brzo prolazi. Međutim, ponekad učinci bolesti mogu biti vrlo teški.

Kod neke djece, lezije kože su vidljive pri rođenju, druge se razvijaju u roku od nekoliko tjedana. Bolest može zahvatiti mnoge sustave tijela: kardiovaskularne, hepatobilijarne, središnje živčane, kao i pluća. U najgorem slučaju, dijete može razviti prirođeni srčani blok koji ugrožava život [12].

Ekonomski i socijalni aspekti bolesti

Osoba koja ima SLE pati ne samo od bioloških i medicinskih manifestacija bolesti. Velik dio tereta bolesti pada na socijalnu komponentu i može stvoriti začarani krug sve većih simptoma.

Dakle, bez obzira na spol i etničku pripadnost, siromaštvo, niska razina obrazovanja, nedostatak zdravstvenog osiguranja, nedovoljna socijalna podrška i liječenje doprinose pogoršanju stanja pacijenta. To, pak, dovodi do invaliditeta, invaliditeta i daljnjeg pada društvenog statusa. Sve to uvelike pogoršava prognozu bolesti.

Također je vrijedno spomenuti da je liječenje SLE izuzetno skupo, a troškovi izravno ovise o težini bolesti. Izravni troškovi uključuju, primjerice, troškove bolničkog liječenja (vrijeme provedeno u bolnicama i rehabilitacijskim centrima i srodne postupke), ambulantno liječenje (liječenje propisanim obveznim i dopunskim lijekovima, posjete liječnicima, laboratorijske pretrage i druga istraživanja, pozivi hitne pomoći ), kirurgija, prijevoz do medicinskih ustanova i dodatne medicinske usluge. Prema procjenama iz 2015. godine, u SAD-u pacijent prosječno troši 33 tisuće dolara godišnje za sve navedene stavke. Ako je razvio lupus nefritis, iznos raste više od dva puta - do 71 tisuća dolara.

Neizravni troškovi mogu biti čak i veći od izravnih, jer uključuju invalidnost i invaliditet zbog bolesti. Istraživači procjenjuju iznos takvih gubitaka na 20 tisuća dolara [5].

Ruska situacija: "da bi ruska reumatologija postojala, razvijala se, potrebna nam je potpora države"

U Rusiji, deseci tisuća ljudi pate od SLE - oko 0,1% odrasle populacije. Tradicionalno, reumatolozi su uključeni u liječenje ove bolesti. Jedna od najvećih ustanova u kojoj se pacijenti mogu obratiti za pomoć je Institut za reumatologiju VA Nasonov RAMS, osnovan 1958. Kako se prisjeća današnji ravnatelj Instituta za znanstvena istraživanja, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni znanstvenik Ruske federacije Jevgenij Lvovič Nasonov, isprva se njegova majka, Valentina Alexandrovna Nasonova, koja je radila u odjelu za reumatologiju, vratila kući gotovo svaki dan u suzama, budući da su četiri od pet pacijenata umrla u njezinim rukama. Srećom, ova tragična tendencija je prevladana.

Međutim, čak je i sada vrlo teško dobiti SLE u Rusiji: dostupnost najnovijih bioloških preparata za stanovništvo ostavlja puno toga da se poželi. Cijena takve terapije je oko 500-700 tisuća rubalja godišnje, a lijekovi su dugi, a ne ograničeni na jednu godinu. U isto vrijeme, takvo liječenje nije uključeno u popis esencijalnih lijekova (VED). Standard o skrbi za bolesnike sa SLE u Rusiji objavljen je na internetskoj stranici Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.

Sada se biološka terapija koristi u znanstveno-istraživačkom institutu reumatologije. Prvo, pacijent ih prima 2-3 tjedna, dok je u bolnici, - OMS pokriva te troškove. Nakon razrješenja, on mora podnijeti zahtjev u mjestu prebivališta za dodatnu opskrbu lijekovima regionalnom odjelu Ministarstva zdravlja, a konačnu odluku donosi lokalni dužnosnik. Često je njegov odgovor negativan: u nekim regijama pacijenti sa SLE nisu zainteresirani za lokalni zdravstveni odjel.

Prema riječima Jevgenija Nasonova, on je u VED-u u više navrata postavljao pitanje uključivanja bioloških lijekova i uputio zahtjeve Ministarstvu zdravstva, ali bez uspjeha: "za takve pacijente nema dovoljno novca." "Da bi ruska reumatologija postojala, razvijala se, potrebna nam je državna potpora", sažima najveći ruski stručnjak.

Nadezhda Bulgakova, predsjednica Ruske reumatološke udruge „Nadežda“, drži se istog mišljenja: „Veoma je tužno što se ozbiljna bolest izbacuje iz života mladih žena. Ljudi gube posao, gube svoj društveni status. Biti invalid je vrlo teško, osoba još uvijek gubi zdravlje. Sramota je što država ne može osigurati suvremene pripreme za ozbiljno bolesne pacijente i otežava teret osoba s invaliditetom. "

Patogeneza: poremećaji u imunološkom sustavu

Dugo vremena patogeneza sistemskog eritematoznog lupusa ostala je zagonetka, ali je tijekom posljednjeg desetljeća razjašnjeno nekoliko osnovnih mehanizama. Kao što je i trebalo biti pretpostavljeno, ovdje su implicirane imune stanice i molekule imunološkog odgovora (slika 3) [6]. Da bismo bolje razumjeli što piše dalje, preporučujemo da se osvrnemo na prvi članak ovog ciklusa, koji opisuje osnovne mehanizme (auto) imuniteta: “Imunitet: borba protiv drugih i. vlastitim ”[16].

Najmanje 95% pacijenata ima autoantitijela koja prepoznaju fragmente vlastitih tjelesnih stanica kao strano (!) I stoga predstavljaju opasnost. Nije iznenađujuće da je središnja figura u patogenezi SLE B-stanice koje proizvode autoantitijela. Ove stanice su najvažniji dio adaptivnog imuniteta, koje posjeduju sposobnost predstavljanja antigena T-stanicama i izlučivanja signalnih molekula - citokina. Pretpostavlja se da je razvoj bolesti potaknut hiperaktivnošću B-stanica i gubitkom njihove tolerancije na vlastite tjelesne stanice. Kao rezultat, oni stvaraju mnoštvo autoantitijela koja su usmjerena na nuklearne, citoplazmatske i membranske antigene sadržane u krvnoj plazmi. Kao rezultat vezanja autoantitijela i nuklearnog materijala, stvaraju se imuni kompleksi, koji se talože u tkivima i ne uklanjaju učinkovito. Mnoge kliničke manifestacije lupusa rezultat su tog procesa i naknadnog oštećenja organa. Upalna reakcija je otežana činjenicom da B stanice izlučuju proupalne citokine i predstavljaju T-limfocite ne s stranim antigenima, nego s antigenima vlastitog organizma [1].

Patogeneza bolesti također je povezana s dva druga istovremena događaja: s povećanom razinom apoptoze (programirana stanična smrt) limfocita i pogoršanjem u obradi smeća koje se javlja tijekom autofagije. Takvo "bacanje" tijela dovodi do paljenja imunološkog odgovora u odnosu na njegove vlastite stanice.

Autofagija - proces korištenja intracelularnih komponenti i obnavljanje opskrbe hranjivim tvarima u stanici - sada je na svačijim usnama. Godine 2016. Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) osvojio je Nobelovu nagradu za otkrivanje složene genetske regulacije [17] autofagije. Uloga "Samojeda" je održati staničnu homeostazu, obraditi oštećene i stare molekule i organele, kao i održati preživljavanje stanica u stresnim uvjetima. Više informacija o tome može se naći u članku o "biomolekuli" [18].

Nedavne studije pokazuju da je autofagija važna za normalan protok različitih imunoloških odgovora: na primjer, za sazrijevanje i funkcioniranje stanica imunološkog sustava, prepoznavanje patogena, obradu i prezentaciju antigena. Sada je sve više dokaza da su autofagični procesi povezani s pojavom, tijekom i ozbiljnošću SLE.

Pokazalo se da in vitro makrofagi bolesnika sa SLE apsorbiraju manje staničnih ostataka u usporedbi s makrofagima zdravih ljudi iz kontrolne skupine [19]. Tako, uz neuspješno iskorištavanje, apoptotski otpad “privlači pozornost” imunološkog sustava, te nastaje patološka aktivacija imunoloških stanica (sl. 3). Pokazalo se da neke vrste lijekova koji se već koriste za liječenje SLE ili su u fazi predkliničkih studija, djeluju upravo na autofagiju [20].

Osim navedenih obilježja, bolesnike sa SLE karakterizira povećana ekspresija gena za interferon tipa I. Produkti ovih gena su dobro poznata skupina citokina koji igraju antivirusnu i imunomodulirajuću ulogu u tijelu. Možda povećanje broja interferona tipa I utječe na aktivnost imunoloških stanica, što dovodi do kvara imunološkog sustava.

Slika 3. Suvremene ideje o patogenezi SLE. Jedan od glavnih uzroka kliničkih simptoma SLE je taloženje u tkivima imunoloških kompleksa koje tvore antitijela koja vežu fragmente nuklearnog materijala stanica (DNA, RNA, histoni). Ovaj proces izaziva snažan upalni odgovor. Osim toga, kada je apoptoza pojačana, nema bolesti, a učinkovitost autofagije je smanjena, neiskorišteni fragmenti stanica postaju meta stanica imunološkog sustava. Imuni kompleksi preko FcyRIIa receptora ulaze u unutrašnjost plazmacitoidnih dendritičnih stanica (pDC), gdje nukleinske kiseline kompleksa aktiviraju Toll-like receptore (TLR-7/9) [21], [22]. Tako aktivirani pDC prelaze u snažnu proizvodnju interferona tipa I (uključujući IFN-a). Ovi citokini, zauzvrat, stimuliraju sazrijevanje monocita (Mø) u dendritičke stanice koje predstavljaju antigen (DC) i proizvodnju autoreaktivnih antitijela pomoću B stanica, sprječavajući apoptozu aktiviranih T stanica. Monociti, neutrofili i dendritičke stanice pod djelovanjem IFN tipa I pojačavaju sintezu BAFF citokina (stimulator B-stanica koji potiče njihovo sazrijevanje, preživljavanje i proizvodnju antitijela) i APRIL (induktor proliferacije stanica). Sve to dovodi do povećanja broja imunoloških kompleksa i još snažnije aktivacije pDC - krug se zatvara. Anomalni kisikov metabolizam također je uključen u patogenezu SLE, koja povećava upalu, staničnu smrt i dotok autoantigena. To je u velikoj mjeri kriv mitohondrija: poremećaj njihovog rada dovodi do pojačanog stvaranja reaktivnih vrsta kisika (ROS) i dušika (RNI), pogoršanja zaštitnih funkcija neutrofila i netoze (NETosis)

Konačno, oksidativni stres može također doprinijeti razvoju bolesti, zajedno s abnormalnim metabolizmom kisika u stanici i oštećenim mitohondrijama. Zbog pojačanog izlučivanja proupalnih citokina, oštećenja tkiva i drugih procesa koji karakteriziraju tijek SLE, nastaje prekomjerna količina reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) [23], što dodatno oštećuje okolna tkiva, pridonosi stalnom dotoku auto-antigena i specifičnog samoubojstva neutrofila - ne-bolesti. ). Ovaj proces završava formiranjem neutrofilnih ekstracelularnih zamki (NETs) dizajniranih za hvatanje patogena. Nažalost, u slučaju SLE, oni igraju protiv domaćina: te retikularne strukture uglavnom se sastoje od glavnih autoantigena lupusa [24]. Interakcija s najnovijim antitijelima otežava pročišćavanje tijela od tih zamki i povećava proizvodnju autoantitijela. Tako se stvara začarani krug: povećanje oštećenja tkiva tijekom progresije bolesti povlači za sobom povećanje količine ROS-a, koja još više uništava tkiva [25], pojačava stvaranje imunih kompleksa, potiče sintezu interferona. Patogenetski mehanizmi SLE detaljnije su prikazani na slikama 3 i 4.

Slika 4. Uloga programirane smrti neutrofila - notoz - u patogenezi SLE. Imunološke stanice obično ne interferiraju s većinom vlastitih antigena u tijelu, budući da se potencijalni autoantigeni nalaze unutar stanica i nisu predstavljeni limfocitima. Nakon autofagne smrti, brzo se koriste ostaci mrtvih stanica. Međutim, u nekim slučajevima, na primjer, s viškom reaktivnih oblika kisika i dušika (ROS i RNI), imunološki sustav ometa autoantigene nos-nos, što izaziva razvoj SLE. Na primjer, pod utjecajem ROS-a, polimorfonuklearni neutrofili (PMN) se podvrgavaju netoksičnosti, a iz mreže ostataka nastaje "mreža" (eng. Net) koja sadrži nukleinske kiseline i proteine. Ova mreža također postaje izvor autoantigena. Kao rezultat toga, aktiviraju se plazma citoidne dendritičke stanice (pDC), oslobađajući IFN-α i izazivajući autoimuni napad. Ostale konvencije: REDOKS (redukcija - oksidacijska reakcija) - poremećaj ravnoteže redoks reakcija; ER - endoplazmatski retikulum; DC - dendritičke stanice; B-B stanice; T-T stanice; Nox2-NADPH oksidaza 2; mtDNA - mitohondrijska DNA; crne strelice gore i dolje - dobitak, odnosno potiskivanje. Da biste vidjeli crtež u punoj veličini, kliknite na njega.

Tko je kriv?

Iako je patogeneza sistemskog eritematoznog lupusa manje ili više jasna, znanstvenicima je teško identificirati ključni uzrok i stoga razmotriti kombinaciju različitih čimbenika koji povećavaju rizik od razvoja ove bolesti.

U našem stoljeću, znanstvenici okreću svoje oči prvenstveno na nasljednu predispoziciju za bolest. SLE nije izbjegao ovo, što nije iznenađujuće, budući da je incidencija uvelike različita po spolu i etničkoj pripadnosti. Žene pate od ove bolesti oko 6-10 puta češće od muškaraca. Oni imaju vrhunac u incidenciji od 15-40 godina, tj. U reproduktivnoj dobi [8]. Prevalencija, tijek bolesti i smrtnost povezani su s etničkom pripadnošću. Na primjer, osip leptira tipičan je za bijele pacijente. Afroamerikanci i Afrocribes imaju mnogo ozbiljniju bolest od bijelaca, recidivi bolesti i upalni poremećaji bubrega su češći. Diskoidni lupus je također češći kod tamnoputih ljudi [5].

Ove činjenice ukazuju da genetska predispozicija može igrati važnu ulogu u etiologiji SLE.

Da bi to razjasnili, istraživači su koristili metodu za traženje genomske širine, ili GWAS [26], [27], [28], koja omogućuje tisuće genetskih varijanti da se povežu s fenotipovima - u ovom slučaju, manifestacijama bolesti. Zahvaljujući ovoj tehnologiji identificirano je više od 60 lokusa predispozicije za sistemski eritematozni lupus. Mogu se podijeliti u nekoliko skupina. Jedna od tih skupina lokusa povezana je s urođenim imunološkim odgovorom. To su, na primjer, putovi signalizacije NF-kB, degradacija DNA, apoptoza, fagocitoza, korištenje staničnih ostataka. To uključuje opcije koje su odgovorne za funkciju i signalizaciju neutrofila i monocita. Druga skupina uključuje genetske varijante koje su uključene u rad adaptivne veze imunološkog sustava, odnosno povezane s funkcijom i signalnim mrežama B i T stanica. Osim toga, postoje lokusi koji ne spadaju u ove dvije skupine. Zanimljivo je da su mnogi lokusi rizika uobičajeni za SLE i druge autoimune bolesti (Slika 5).

Genetski podaci mogu se koristiti za određivanje rizika od razvoja SLE, njegove dijagnoze ili liječenja. To bi bilo iznimno korisno u praksi, budući da zbog prirode bolesti nije uvijek moguće identificirati ga pacijentovim prvim pritužbama i kliničkim manifestacijama. Izbor liječenja također traje neko vrijeme, jer pacijenti različito reagiraju na terapiju, ovisno o karakteristikama njihovog genoma. Do sada se, međutim, u kliničkoj praksi ne koriste genetski testovi. Idealan model za procjenu osjetljivosti na bolest morao bi uzeti u obzir ne samo određene varijante gena, nego i genetske interakcije, razine citokina, seroloških biljega i mnoge druge podatke. Osim toga, moralo bi u najvećoj mogućoj mjeri uzeti u obzir epigenetske posebnosti - na kraju krajeva, prema istraživanjima, oni daju ogroman doprinos razvoju SLE [29].

Za razliku od genoma, epigenome se relativno lako modificira pod utjecajem vanjskih čimbenika. Neki vjeruju da se bez njih SLE ne može razviti. Najočitiji od njih je ultraljubičasto zračenje, jer nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti, pacijenti često pokazuju crvenilo i osip na koži.

Razvoj bolesti, očito, može izazvati virusnu infekciju. Moguće je da u ovom slučaju dolazi do autoimunih reakcija zbog molekularne mimikrije virusa - fenomena sličnosti virusnih antigena s vlastitim molekulama tijela. Ako je ta hipoteza točna, tada Epstein-Barr virus [30] spada u fokus istraživanja. Međutim, u većini slučajeva znanstvenicima je teško imenovati "imena" određenih krivaca. Pretpostavlja se da autoimune reakcije nisu izazvane specifičnim virusima, već zajedničkim mehanizmima za suzbijanje ove vrste patogena. Na primjer, put aktivacije interferona tipa I uobičajen je odgovor na virusnu invaziju i na patogenezu SLE [6].

Istraživani su i čimbenici poput pušenja i uporabe alkohola, ali je njihov učinak nejasan. Vjerojatno je da pušenje može povećati rizik od razvoja bolesti, pogoršati ga i povećati oštećenje organa. Alkohol, prema nekim izvorima, smanjuje rizik od razvoja SLE, ali dokazi su prilično kontradiktorni, te je bolje ne koristiti ovu metodu zaštite od bolesti [5].

Ne postoji uvijek jasan odgovor o utjecaju faktora rizika na rad. Ako kontakt s silicijevim dioksidom, prema brojnim radovima, izazove razvoj SLE, onda nema točnog odgovora o učincima metala, industrijskih kemikalija, otapala, pesticida i boja za kosu. Konačno, kao što je već spomenuto, lupus se može izazvati uporabom lijekova: najčešće su klorpromazin, hidralazin, izoniazid i prokainamid.

Liječenje: prošlost, sadašnjost i budućnost

Kao što je već spomenuto, još uvijek nema lijeka za “najsloženiju bolest na svijetu”. Stvaranje lijeka otežava višestruka patogeneza bolesti koja uključuje različite dijelove imunološkog sustava. Međutim, kompetentni individualni izbor terapije održavanja može postići duboku remisiju [31], a pacijent će moći živjeti s eritematozom lupusom jednostavno kao s kroničnom bolešću.

Liječenje različitih promjena u bolesnikovom stanju može podesiti liječnik, točnije liječnik. Činjenica je da je koordinirani rad multidisciplinarne skupine medicinskih stručnjaka [32] vrlo važan u liječenju lupusa: obiteljskog liječnika na Zapadu, reumatologa, kliničkog imunologa, psihologa, a često i nefrologa, hematologa, dermatologa, neurologa. U Rusiji, pacijent s SLE najprije dolazi do reumatologa, a ovisno o oštećenjima sustava i organa, možda će mu trebati dodatni savjet od kardiologa, nefrologa, dermatologa, neurologa i psihijatra.

Patogeneza bolesti vrlo je komplicirana i zbunjena, stoga su mnogi ciljani lijekovi u razvoju, dok su drugi pokazali svoju nedosljednost u fazi testiranja. Dakle, u kliničkoj praksi, dok se najčešće koriste ne-specifični lijekovi.

Standardni tretman uključuje nekoliko vrsta lijekova. Prvi korak su propisani imunosupresanti - kako bi se suzbila prekomjerna aktivnost imunološkog sustava. Najčešće se koriste citotoksični lijekovi metotreksat, azatioprin, mofetilmikofenolat i ciklofosfamid. U stvari, to su upravo isti lijekovi koji se koriste za kemoterapiju raka i djeluju prvenstveno na aktivno dijeljenje stanica (u slučaju imunološkog sustava, na klonove aktiviranih limfocita). Jasno je da ova terapija ima mnogo opasnih nuspojava.

U akutnoj fazi bolesti, pacijenti rutinski uzimaju kortikosteroidi, nespecifične protuupalne lijekove koji pomažu smirivanju najnasilnijih bujica autoimunih reakcija. Koriste se u liječenju SLE od 1950-ih. Tada su liječenje ovog autoimunog oboljenja prenijeli na kvalitativno novu razinu i još uvijek ostaju osnova terapije zbog nedostatka alternative, iako su mnoge nuspojave povezane s njihovom primjenom. Najčešće liječnici propisuju prednizon i metilprednizolon.

Uz egzacerbaciju SLE od 1976. godine, primijenjena je i pulsna terapija: bolesnik prima pulsirajuće visoke doze metilprednizolona i ciklofosfamida [33]. Naravno, nakon 40 godina korištenja, shema takve terapije se uvelike promijenila, ali se još uvijek smatra zlatnim standardom u liječenju lupusa. Istodobno, to daje mnogo ozbiljnih nuspojava, zbog čega se ne preporučuje za neke skupine bolesnika, na primjer, za osobe s loše kontroliranom arterijskom hipertenzijom i koje pate od sistemskih infekcija. Osobito, pacijent može razviti poremećaje metabolizma i promijeniti ponašanje.

Kada se postigne remisija, obično se propisuju antimalarijski lijekovi, koji se već dugo uspješno primjenjuju u liječenju bolesnika s mišićno-koštanim sustavom i kožom. Na primjer, djelovanje hidroksiklorokina, jedne od najpoznatijih tvari u ovoj skupini, objašnjava se činjenicom da inhibira proizvodnju IFN-a. Njegova uporaba osigurava dugoročno smanjenje aktivnosti bolesti, smanjuje oštećenja organa i tkiva i poboljšava ishod trudnoće. Osim toga, lijek smanjuje rizik od tromboze - a to je izuzetno važno ako uzmete u obzir komplikacije koje se javljaju u kardiovaskularnom sustavu. Stoga se uporaba antimalarijskih lijekova preporuča svim bolesnicima s SLE [6]. Međutim, u bačvi meda ima kapi katrana. U rijetkim slučajevima, retinopatija se razvija kao odgovor na ovu terapiju, a bolesnici s teškom bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom su u opasnosti od toksičnog učinka povezanog s hidroksiklorokinom [34].

U liječenju lupusa koriste se noviji ciljani lijekovi (sl. 5). Najnapredniji razvoj ciljaju B stanice: antitijela, rituksimab i belimumab.

Rituksimab je himerno monoklonsko antitijelo koje se koristi za liječenje limfoma B-stanica. On selektivno uništava zrele B-stanice interakcijom s membranskim proteinom CD20. Neke su studije pokazale njegovu učinkovitost u liječenju lupusa, posebno u bolesnika s teškom bolešću, kada su prisutni bubrežni, hematološki i kožni simptomi. Međutim, u dva ključna randomizirana kontrolirana ispitivanja, lijek nije pokazao dobre rezultate, tako da ova terapija nije službeno preporučena za liječenje SLE.

Drugi lijek bio je mnogo uspješniji. Kao rezultat istraživanja utvrđeno je da su serumske razine BAFF / BLyS citokinskih stimulirajućih B-stanica mnogo veće u bolesnika sa SLE nego u zdravih ljudi. Signalna kaskada, koja uključuje BAFF, ključna je za razvoj autoreaktivnih B stanica. BAFF kontrolira sazrijevanje B-stanica, proliferaciju i proizvodnju imunoglobulina, a humanizirano monoklonsko antitijelo belimumab veže BAFF i time neutralizira njegovo djelovanje. Sigurnost i dobra podnošljivost lijeka prikazani su u studiji koja je trajala sedam godina, a najčešće nuspojave bile su infekcije koje nisu opasne po život i koje su blage do umjerene težine. Tako je Belimumab postao prvi lijek za liječenje SLE od 1956. - više od 60 godina [1], [34], [35]!

Slika 5. Biološki lijekovi u liječenju SLE. U ljudskom tijelu, akumuliraju se apoptotski i / ili nekrotični ostaci stanica - na primjer, zbog infekcije virusima i izloženosti ultraljubičastom zračenju. Ovo "smeće" može se uhvatiti dendritičkim stanicama (DC), čija je glavna funkcija predstavljanje antigena T i B stanicama. Potonji stječu sposobnost odgovaranja na autoantigene koje im predstavljaju DC. I tako počinje autoimuna reakcija, započinje sinteza autoantitijela. Mnogi se biološki lijekovi sada proučavaju - lijekovi koji utječu na regulaciju imunoloških komponenti tijela. Anifrolumab (antitijelo na IFN-α receptor), sifalimumab i rontalizumab (antitijela na IFN-α), infliksimab i etanercept (antitijela na faktor tumorske nekroze, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) i tocilizumab (anti-IL-6 receptor). Abatacept (vidi tekst), belatacept, AMG-557 i IDEC-131 blokiraju T-stanične kostimulatorne molekule. Fostamatinib i R333 su inhibitori tirozin kinaze slezene (SYK). Različiti B-stanični transmembranski proteini usmjereni su na rituksimab i ofatumumab (antitijela na CD20), epratuzumab (anti-CD22) i blinatumomab (anti-CD19), koji također blokira receptore staničnih stanica (PC). Belimumab (vidi tekst) blokira topivi oblik BAFF, tabalyumab i bliesibimod - topljivih i membranski vezanih molekula BAFF, te atazicept - BAFF i APRIL. Neki lijekovi djeluju kao tolerogen, tj. Tvari koje obnavljaju toleranciju stanica imunološkog sustava: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 i lupusor (rigerimod) za T-stanice, abetimus i edratid za B-stanice. Druge konvencije: BCR - receptor B stanica; TCR-T-stanični receptor; MHC je glavni kompleks histokompatibilnosti. Da biste vidjeli crtež u punoj veličini, kliknite na njega.

Drugi potencijalni cilj anti-eritemske terapije su interferoni tipa I, o kojima smo već raspravljali. Nekoliko antitijela na IFN-α već su pokazala obećavajuće rezultate u bolesnika sa SLE. Sada se planira sljedeća, treća, faza njihovih testova.

Također, među lijekovima čija se učinkovitost u SLE sada proučava, treba spomenuti abatacept. On blokira kostimulativne interakcije između T i B stanica, čime se vraća imunološka tolerancija.

Konačno, razvijaju se i testiraju različiti lijekovi protiv citokokina, na primjer antitijela specifična za etanercept i infliksimab na faktor tumorske nekroze, TNF-a [34].

zaključak

Sustavni eritematozni lupus ostaje težak test za pacijenta, težak zadatak za liječnika i slabo istraženo područje za znanstvenika. Međutim, medicinska strana problema nije ograničena. Ova bolest pruža ogromno polje za društvene inovacije, jer pacijent ne treba samo medicinsku skrb, već i različite vrste podrške, uključujući i psihološku. Na taj način, poboljšanjem metoda pružanja informacija, specijaliziranih mobilnih aplikacija, platformama s dobro predstavljenim informacijama značajno se poboljšava kvaliteta života osoba sa SLE [36].

Organizacije pacijenata puno pomažu u ovom pitanju - javna udruženja osoba oboljelih od bolesti i njihovi rođaci. Primjerice, Američka zaklada Lupus je vrlo poznata. Aktivnosti organizacije usmjerene su na poboljšanje kvalitete života osoba kojima je dijagnosticiran SLE putem posebnih programa, istraživanja, obrazovanja, podrške i pomoći. Njezina primarna zadaća je skraćivanje vremena za postavljanje dijagnoze, osiguranje sigurnog i učinkovitog liječenja bolesnika te proširenje pristupa liječenju i njezi. Osim toga, organizacija naglašava važnost obuke medicinskog osoblja, komuniciranja problema vladinim službenicima i podizanja društvene svijesti o sustavnom eritematoznom lupusu.

Detaljnije o strukturi, radu i ulozi sličnih organizacija raspravljat će se u konačnom članku ovog ciklusa.

Sistemski eritematozni lupus (SLE)