Sve informacije o sustavu zgrušavanja krvi

Vitalna aktivnost ljudskog tijela moguća je samo u uvjetima tekućeg agregatnog stanja krvi, što mu omogućuje da obavlja svoje funkcije: transportne, respiratorne, prehrambene, zaštitne itd. U isto vrijeme, u ekstremnim situacijama, potrebna je brza hemostaza (zaustaviti krvarenje). Koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi odgovorni su za ravnotežu tih višesmjernih procesa.

Sustav koagulacije

Hemostaza je proces stvaranja krvnog ugruška u oštećenim krvnim žilama, namijenjen zaustavljanju krvarenja i osiguravanju tekućeg stanja agregacije krvi u krvotoku. Postoje 2 mehanizma hemostaze:

• Vaskularno-trombocitni ili mikrocirkulatorni. Djeluje uglavnom u posudama malog kalibra.
• Koagulacije. Odgovoran je za zaustavljanje krvarenja u velikim krvnim žilama.

Samo bliska interakcija mehanizama koagulacije i mikrocirkulacije može osigurati potpunu hemostatsku funkciju tijela.

Sustav tromboze

Komponente sustava zgrušavanja krvi su:

• Trombociti. Male krvne ploče u obliku diska promjera 3-4 mikrona, sposobne za pokretanje amoeboida. Na njihovoj vanjskoj ljusci su specifični receptori za adheziju (adheziju) na vaskularnu stijenku i agregaciju (lijepljenje) međusobno. Sadržaj trombocita uključuje veliki broj granula s biološki aktivnim tvarima uključenim u različite mehanizme hemostaze (serotonin, ADP, tromboksan, enzimi, kalcijevi ioni, itd.). U 1 litri krvi kruži 150-450 × 109 trombocita.
• Unutarnji sloj krvnih žila (endotel). Sintetizira i oslobađa u krv veliki broj spojeva koji reguliraju proces hemostaze:

1. prostaciklin: smanjuje stupanj agregacije trombocita;
2. Kinini - lokalni hormoni koji sudjeluju u procesu zgrušavanja krvi širenjem arterija, povećanjem propusnosti kapilara itd.;
3. faktor aktivacije trombocita: potiče njihovu bolju adheziju;
4. dušikov oksid: posjeduje vazodilatacijska svojstva (tj. proširuje vaskularni lumen);
5. faktori zgrušavanja plazme: proaccelerin, von Willebrandov faktor.

• Faktori zgrušavanja. Prikazan je uglavnom peptidima. Kruže u plazmi koja se nalazi u krvnim stanicama i tkivima. Izvor njihove formacije su obično stanice jetre, gdje se sintetiziraju uz sudjelovanje vitamina K. Najveću ulogu igraju čimbenici I-IV, ostatak igra ulogu ubrzavanja procesa hemostaze.

Video na ovu temu

Vaskularno-trombocitni mehanizam hemostaze

Taj je put zgrušavanja krvi osmišljen tako da brzo zaustavi krvarenje (druga minuta) u malim krvnim žilama. Primjenjuje se na sljedeći način:

Anna Ponyaeva. Diplomirao na Medicinskoj akademiji u Nižnjem Novgorodu (2007.-2014.) I boravio u kliničkoj laboratorijskoj dijagnostici (2014-2016).

1. Kao odgovor na bolnu iritaciju, javlja se refleks vaskularnog spazma, koji potiče lokalno izlučivanje serotonina, adrenalina, tromboksana;
2. Tada se trombociti vežu na oštećenu vaskularnu stijenku formiranjem kolagenskih mostova pomoću von Willebrandovog faktora;
3. Trombociti se deformiraju, imaju konacaste izdanke, zahvaljujući kojima se međusobno drže pod utjecajem adrenalina, ADP-a, prostaglandina - stadija stvaranja bijelog tromba;
4. Proizvodnja trombina dovodi do stabilnog lijepljenja trombocita - ireverzibilnog stadija trombocita trombocita;
5. Trombociti luče specifične spojeve koji induciraju stvrdnjavanje i kontrakciju tromboznog ugruška - stadij retrakcije trombocita.

Mehanizam koagulacije

Njegova se suština svodi na organizaciju netopljivog fibrina iz topljivog proteina fibrinogena, zbog čega krv prelazi iz tekućeg agregatnog stanja u stanje slično gelu s nastankom ugruška (tromba).

Mehanizam koagulacije predstavljen je sekvencijalnim lancem enzimskih reakcija koje uključuju faktore koagulacije, vaskularnu stijenku, trombocite itd.

Koagulacija krvi provodi se u 3 faze:

1. Stvaranje protrombinaze (5-7 minuta). Počinje pod utjecajem XII faktora i može se provesti na dva načina: vanjski i unutarnji.
2. Formiranje trombina iz protrombina (II faktor) pod djelovanjem protrombinaznih i kalcijevih iona (2-5 sekundi).
3. Trombin aktivira prijenos fibrinogena (faktor I) u fibrin (3-5 sekundi). Prvo, odvajanje pojedinačnih dijelova molekule fibrinogena s formiranjem raspršenih fibrinskih jedinica, koje se zatim međusobno povezuju, tvoreći topljivi polimer (fibrin S). Lako se podvrgava otapanju enzimima u plazmi, stoga dolazi do dodatnog treperenja, nakon čega nastaje netopljivi fibrin I. Zbog toga krvni ugrušak obavlja svoju funkciju.

Unutar 120-180 minuta, smanjuje se svježi tromb.

Vanjski put koagulacije

To je izazvano oštećenjem tkiva (osim endotelija), iz kojeg se u krvotok oslobađa treći faktor (tkivni tromboplastin). Zastupljeni su glikoproteinima i fosfolipidima koji aktiviraju faktor VII u prisutnosti kalcijevih iona. Daljnja kaskada biokemijskih reakcija uzrokuje nastanak protrombinaze.

To je složeni kompleks koji se sastoji od aktiviranog X faktora, fosfolipida, kalcijevih iona i proaccelerina.

Unutarnji put

Ona počinje kontaktom krvi s kolagenom oštećene krvne žile, što dovodi do aktivacije faktora XII. On potiče aktivaciju Rosenthalovog faktora, koji pokreće lanac interakcija s kalcijevim ionima, božićnim faktorom i drugim biološki aktivnim spojevima. Kao rezultat, formira se aktivirani X faktor.

Zajedno s faktorom V dovodi do stvaranja protrombinaze na trombocitima na fosfolipidima.

Poremećaji zgrušavanja

Hypocoagulation sindrom je kolektivni koncept koji kombinira različite patološke uvjete koji se manifestiraju povećanjem vremena zgrušavanja krvi.

Trombociti sudjeluju u većini stupnjeva koagulacije krvi, stoga smanjenje njihovog broja (trombocitopenija) ili funkcionalne patologije (trombocitopatija) dovodi do poremećaja hemostaze.

Hipokagulacija se također može primijetiti kod različitih patologija jetre (hepatitis, ciroza) kao posljedica smanjenja intenziteta sinteze protrombina i faktora zgrušavanja VII, IX, X. Bolesti gastrointestinalnog trakta i bilijarnih kanala također mogu dovesti do pogoršanja hemostatskog mehanizma. Vitamin K nastaje pod utjecajem crijevne mikroflore i apsorbira se samo u prisutnosti žuči.

Nasljedni hipokagulativni sindromi razlikuju se odvojeno: hemofilija A, hemofilija B, genetski određeni nedostatak različitih faktora zgrušavanja krvi.

Hiperkoagulativni sindrom razvija se kada se ravnoteža pomakne prema koagulacijskom sustavu. Često se opaža s teškim stresom zbog aktivacije nadbubrežne žlijezde, simpatičkog živčanog sustava. Vrijeme zgrušavanja smanjuje se s 5-10 minuta na 3-4.

Hiperkoagulacija je moguća s povećanjem broja trombocita (trombocitoza), povećanjem koncentracije fibrinogena ili drugih faktora zgrušavanja, nasljednih patologija, DIC-a itd.

Antikoagulantni sustav

Predstavljeni su antikoagulansi, tj. tvari koje sprječavaju trombozu. Oni blokiraju enzime koagulacijskog sustava kontaktiranjem svog aktivnog centra. Najvažniji antikoagulanti uključuju:

• Antitrombin III je glavni antagonist trombina, IX i X faktori. Također je u stanju inhibirati druge biološki aktivne tvari, te u prisutnosti heparina povećati svoju aktivnost za 1000 puta.
• Heparin: sintetizira se u stanicama jetre, mastocita vezivnog tkiva i bazofila. Jedna od njegovih molekula može progresivno interagirati s mnoštvom molekula antitrombina III, inaktivirajući trombin.
• Protein C: sintetizira se u jetri pod utjecajem vitamina K. On cirkulira u neaktivnom obliku i aktivira se pod utjecajem trombina. Inhibira faktore zgrušavanja V i VIII.
• Protein S: nastaje u endotelnim stanicama i jetri pod utjecajem vitamina K. Deaktivira faktore V i VIII uz pomoć proteina C.

Navedene tvari nazivaju se izravnim antikoagulansima, jer stalno se sintetiziraju u tijelu.

Heparin i antitrombin III daju 80% aktivnosti antikoagulantnog sustava. Kako bi se samoregulirao proces tromboze, tijekom njega dolazi do oslobađanja biološki aktivnih molekula - neizravnih antikoagulanata (prostaciklina, antitrombina IV).

zaključak

U procesu zgrušavanja krvi sudjeluje veliki broj kemijskih spojeva koji su u stalnoj interakciji jedni s drugima i sa antikoagulantnim sustavom. Izvor njihovog nastanka su razni organi i sustavi (jetra, pluća, crijeva, krvne žile), što ih čini važnim za normalno funkcioniranje u osiguravanju adekvatnog sustava hemostaze.

Sustav zgrušavanja krvi

Revolving krvni sustav (sin.: Sustav zgrušavanja, sustav hemostaze, hemokagulacija) je enzimski sustav koji zaustavlja krvarenje formiranjem fibrinskih krvnih ugrušaka, održavajući integritet krvnih žila i tekuće stanje krvi. S. p. - funkcionalni dio fiziol. sustavi regulacije agregatnog stanja krvi (vidi).

Osnove teorije zgrušavanja krvi (vidi) razvio je A. A. Schmidt. On je formulirao teoriju dvofazne koagulacije krvi, prema rezu u prvoj fazi zgrušavanja krvi kao rezultat enzimatskih reakcija, nastaje trombin (vidi), u drugoj fazi pod utjecajem trombin fibrinogena (vidi) pretvara se u fibrin (vidi). Godine 1904. Morawitz (R. O. Morawitz), zatim Salibi (V.S. Salibi, 1952) i Ovren (PA Owren, 1954) otkrili su formiranje tromboplastina u plazmi i pokazali ulogu kalcijevih iona u konverziji protrombina (vidi) u trombina. To je omogućilo formuliranje trofazne teorije zgrušavanja krvi, prema kojoj se proces odvija sekvencijalno: u prvoj fazi nastaje aktivna protrombinaza, u drugom - stvaranje trombina, u trećem - pojava fibrina.

Prema McFarlenovoj shemi, zgrušavanje krvi se odvija u kaskadnom tipu, tj. Neaktivni faktor (proferment) se postupno transformira u aktivni enzim, koji aktivira sljedeći faktor. Dakle, zgrušavanje krvi je složen, višestupanjski mehanizam koji djeluje na principu povratne sprege. U procesu takve konverzije, brzina naknadne transformacije i količina aktivirane tvari raste.

Komponente plazme, trombocita i tkiva uključene su u zgrušavanje krvi, što je enzimska lančana reakcija, koja se naziva čimbenicima zgrušavanja krvi (vidi Hemostaza). Postoje plazma (prokoagulanti), tkivni (vaskularni) i stanični (trombociti, eritrociti itd.) Faktori zgrušavanja krvi.

Glavni faktori plazme su faktor I (vidi fibrinogen), faktor II (vidi protrombin), faktor III ili tkivni tromboplastin, faktor IV, ili ionizirani kalcij, faktor VII, ili Kollerov faktor (vidi Proconvertin), faktori V, X, XI, XII, XIII (vidi Hemoragijska dijateza), faktori VIII i IX (vidi Hemofilija); faktor III (tromboplastični faktor) - fosfolipoprotein, pronađen u svim tkivima tijela; pri interakciji s faktorom VII i kalcijem, on formira kompleks koji aktivira faktor X. Čimbenici II, V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII i XIII su enzimi; Faktor VIII (antihemofilni globulin - AGH) je snažan akcelerator enzima koagulacije, zajedno s faktorom I čini neenzimsku skupinu.

Tkivni čimbenici, komponente sustava kalikrein-kininskog enzima (vidi Kinini) uključeni su u aktivaciju koagulacije i fibrinolize krvi: plazmatski prekalikrein (Fletcherov faktor, faktor XIV) i visokomolekularni kininogen (Fitzgeraldov faktor, Williamsov faktor, Flogger faktor, faktor XV). Tkivni čimbenici uključuju von Willebrandov faktor sintetiziran u vaskularnom endotelu, aktivatore i inhibitore fibrinolize (vidi), prostaciklin je inhibitor agregacije trombocita, kao i sub-endotelne strukture (npr. Kolagen) koje aktiviraju faktor XII i adheziju trombocita (vidi),

Skupina faktora koagulacije trombocita odnosi se na stanične faktore krvi, od kojih su najvažniji fosfoligdni (membranski) faktor trombocita 3 (3 tf) i proteinski antiheparinski faktor (faktor 4), kao i tromboksan Ar (prostaglandin G2), eritrocit-ny analog trombocitnog faktora 3 (eritroplastin, eritrocitin), itd.

Uvjetno, mehanizam zgrušavanja krvi može se podijeliti na vanjski (potaknut ulazom tkivnog tromboplastina iz tkiva u krv) i unutarnji (potaknut enzimskim faktorima sadržanim u krvi ili plazmi), koji su prije faze aktivacije faktora X, ili Stuart-Prauera faktora i formiranje kompleksa protrombinaze provodi se u određenoj mjeri zasebno s uključivanjem različitih faktora zgrušavanja, a zatim se provodi uz zajednički put. U dijagramu je prikazan kaskadno-kompleksni mehanizam zgrušavanja krvi.

Postoje složeni odnosi između dva mehanizma zgrušavanja krvi. Dakle, pod utjecajem vanjskog mehanizma nastaju male količine trombina, dovoljne samo za stimulaciju agregacije trombocita, oslobađanje trombocitnih faktora, aktiviranje faktora VIII i V, što pospješuje daljnju aktivaciju faktora X. Interni mehanizam zgrušavanja krvi je složeniji, ali njegova aktivacija omogućuje masivnu transformaciju faktora X faktora Xa i protrombina u trombinu. Unatoč naizgled važnoj ulozi faktora XII u mehanizmu zgrušavanja krvi, nema krvarenja kada je manjkava, samo se produžuje vrijeme zgrušavanja krvi. Možda je to zbog sposobnosti trombocita u kombinaciji s kolagenom da istovremeno aktiviraju faktore IX i XI bez sudjelovanja faktora XII.

Komponente sustava kalikrein-kinin uključene su u aktiviranje početnih faza zgrušavanja krvi, a faktor XII je stimulans. Kalikrein sudjeluje u interakciji faktora XI 1a i XI i ubrzava aktivaciju faktora VII, odnosno djeluje kao veza između unutarnjih i vanjskih mehanizama zgrušavanja krvi. Faktor XV također sudjeluje u aktivaciji faktora XI. U različitim fazama zgrušavanja krvi, nastaju kompleksni kompleksi protein-fosfolipid.

U kori se mijenja vrijeme u kaskadnoj shemi i dopune.

Koagulacija krvi unutarnjim mehanizmom započinje aktivacijom faktora XII (kontaktni faktor, ili Hagemanov faktor) u kontaktu s kolagenom i drugim komponentama vezivnog tkiva (u slučaju oštećenja vaskularnog zida), kada se u krvotoku pojavljuje višak kateholamina (npr. Adrenalina), proteaza. kao i zbog kontakta krvi i plazme s vanzemaljskom površinom (iglama, staklom) izvan tijela. Istodobno se formira njegov aktivni oblik - faktor HNa, zajedno s čimbenikom 3 trombocita, koji je fosfolipid (3 TF), djelujući kao enzim na faktor XI, pretvara ga u aktivni oblik - faktor X1a. Kalcijevi ioni nisu uključeni u ovaj proces.

Aktivacija faktora IX rezultat je enzimskog učinka faktora X1a na njega, a kalcijevi ioni su potrebni za formiranje faktora 1Xa. Aktivacija faktora VIII (Villa faktor) javlja se pod utjecajem faktora 1Xa. Aktivaciju faktora X uzrokuje kompleks faktora IXa, Villa i 3 TF u prisutnosti kalcijevih iona.

U vanjskom mehanizmu zgrušavanja krvi, tkivni tromboplastin iz tkiva i organa u krv aktivira faktor VII i, u kombinaciji s njim u prisutnosti kalcijevih iona, stvara aktivator faktora X.

Opći put unutarnjih i vanjskih mehanizama počinje aktivacijom faktora X, relativno stabilnog proteolitičkog enzima. Aktivacija faktora X ubrzava 1000 puta kada stupa u interakciju s faktorom Va. Kompleks protrombinaze nastao interakcijom faktora Xa s faktorom Va, kalcijevim ionima i 3 tf, dovodi do aktivacije faktora II (protrombin), što rezultira stvaranjem trombina.

Posljednja faza zgrušavanja krvi je konverzija fibrinogena u stabilizirani fibrin. Trombin - proteolitički enzim - cijepa se iz alfa i beta lanaca fibrinogena prva dva peptida A, zatim dva peptida B, što rezultira fibrinskim monomerom s četiri slobodne veze, a zatim se ujedinjuje u polimer - vlakna nestabiliziranog fibrina. Zatim se, uz sudjelovanje faktora XIII (faktor stabilizacije fibrina) aktiviranog trombinom, stabiliziranog ili netopljivog, formira fibrin. Fibrinski ugrušak sadrži mnoge eritrocite, bijele krvne stanice i trombocite koji također osiguravaju njegovu konsolidaciju.

Tako je utvrđeno da nisu svi faktori koagulacije proteina enzimi i stoga ne mogu uzrokovati razgradnju i aktivaciju drugih proteina. Također je utvrđeno da se u različitim fazama zgrušavanja krvi stvaraju složeni faktori u kojima se enzimi aktiviraju, a neenzimske komponente ubrzavaju i jačaju ovu aktivaciju i osiguravaju specifičnost djelovanja na supstrat. Iz toga slijedi da se kaskadna shema treba smatrati kaskadnim kompleksom. Ona čuva slijed interakcija različitih faktora plazme, ali omogućuje stvaranje kompleksa koji aktiviraju čimbenike uključene u narednim fazama.

U sustavu zgrušavanja krvi također se ističe tzv. vaskularno-trombocitni (primarni) i koagulacijski (sekundarni) mehanizmi hemostaze (vidi). Kod vaskularnog trombocitnog mehanizma opaža se okluzija oštećene posude s masom trombocita, tj. Formiranje staničnog hemostatskog čepa. Ovaj mehanizam pruža prilično pouzdanu hemostazu u malim žilama s niskim krvnim tlakom. Ako je zid oštećen, dolazi do grča. Izloženi kolagen i bazalna membrana uzrokuju adheziju trombocita na površinu rane. Nakon toga dolazi do nakupljanja i agregacije trombocita u području vaskularne lezije uz sudjelovanje von Willebrandova faktora, dolazi do oslobađanja faktora koagulacije trombocita, druge faze agregacije trombocita, sekundarnog vaskularnog spazma, stvaranja fibrina. Faktor stabiliziranja fibrina sudjeluje u stvaranju fibrina visokog stupnja. Važnu ulogu u formiranju trombocitnog tromba ima ADP, pod utjecajem roja u prisutnosti kalcijevih iona, trombociti (vidi) se međusobno lijepe i tvore agregat. Izvor ADP-a je ATP vaskularne stijenke, eritrocita i trombocita.

Kod koagulacijskog mehanizma glavnu ulogu imaju faktori S. stranice. k. Izolacija vaskularnih trombocita i mehanizmi koagulacije hemostaze je relativna, jer oboje obično djeluju konjugirano. Do pojave krvarenja nakon izlaganja traumatskom faktoru moguće je pretpostaviti njegov uzrok. Kod defekata u faktorima plazme javlja se kasnije nego kod trombocitopenije (vidi).

U tijelu, zajedno s mehanizmima zgrušavanja krvi, postoje mehanizmi koji podržavaju tekuće stanje cirkulirajuće krvi. Prema teoriji B. A. Kudryashova, tu funkciju obavlja tzv. u antikoagulantnom sustavu, glavna veza rez je enzimska i neenzimska fibrinoliza, osiguravajući tekuće stanje krvi u krvotoku. Drugi istraživači (npr. A. A. Markosyan, 1972) smatraju mehanizme antikoagulacije kao dio jednog sustava koagulacije. Uspostavljen je odnos S. ne samo s fibrinolitičkim sustavom, već is kininima (vidi) i sustavom komplementa (vidi). Aktivirani faktor XII za njih je okidač; osim toga, ubrzava aktivaciju faktora VII. Prema 3. S. Barkaganu (1975) i drugim istraživačima, faktor XII počinje djelovati - istovremeno se aktivira kallikreinski most između unutarnjih i vanjskih mehanizama zgrušavanja krvi i fibrinolize. Antikoagulantni sustav (antikoagulacijski sustav) ima refleksnu prirodu. Aktivira se kada stimulira kemoreceptore krvotoka zbog pojave relativnog viška trombina u krvotoku. Njegov efektorski čin je karakteriziran oslobađanjem heparina (vidi) i aktivatora fibrinolize u krvotok iz izvora tkiva. Heparin tvori komplekse s antitrombinom III, trombinom, fibrinogenom i nizom drugih trombogenih proteina, kao i kateholaminima. Ovi kompleksi posjeduju antikoagulacijsku aktivnost, liziraju nestabilizirani fibrin, blokiraju neenzimatski polimerizaciju fibrinskog monomera, te su antagonisti faktora XIII. Zbog aktivacije enzimske fibrinolize javlja se liza stabiliziranih ugrušaka.

Kompleksni sustav inhibitora proteolitičkih enzima inhibira aktivnost plazmina, trombina, kalicireina i aktiviranih faktora zgrušavanja. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je s formiranjem protein-protein kompleksa između enzima i inhibitora. Nađeno je 7 inhibitora: a-makroglobulin, inter-inhibitor tripsina, Cl-inaktivator, alfa-1-antikemotripsin, antitrombin III, alfa-2-antiplasmin, o ^ antitripsin. Heparin ima trenutni antikoagulantni učinak. Glavni inhibitor trombina je antitrombin III, koji veže 75% trombina, kao i druge aktivirane faktore koagulacije (1Xa, Xa, CPA) i kalikrein. U prisutnosti heparina, aktivnost antitrombina III dramatično se povećava. A2 "MacR ° globulin, koji osigurava 25% antitrombinskog potencijala krvi i potpuno inhibira aktivnost kalikreina, važan je za koagulaciju krvi. Međutim, glavni inhibitor kalikreina je Cl-inhibitor, koji inhibira faktor XII. Fibrin također ima antitrombinsko djelovanje. produkti proteolitičke razgradnje fibrina / fibrinogena, koji imaju antipolimerazni učinak na fibrin i fibrinopeptide koji se odcjepljuju od fibrinogena pomoću trombina.Prekid aktivnosti S. s.k. uzrokuje visoku aktivnost enzima plazmina (vidi Fiber) noliz).

Faktori zgrušavanja u tijelu sadrže mnogo više nego što je potrebno da bi se osigurala hemostaza. Međutim, krv se ne zgrušava, budući da postoje antikoagulansi, au procesu hemostaze samo mala količina faktora zgrušavanja, na primjer, protrombin, konzumira se zbog samo-retardacije hemokagulacije, kao i neuroendokrinih regulatornih mehanizama.

Kršenja u S. p. može poslužiti kao osnova patol. procesi koji se klinički manifestiraju u obliku tromboze krvnih žila (vidi trombozu), hemoragijske dijateze (vidi), kao i srodnih poremećaja u sustavu regulacije agregatnog stanja krvi, npr. trombohemoragijski sindrom (vidi) ili Machabeli sindrom. Promjene u hemostazi mogu biti posljedica različitih abnormalnosti trombocita, krvnih žila, faktora zgrušavanja plazme ili njihove kombinacije. Kršenja mogu biti kvantitativna i (ili) kvalitativna, odnosno povezana s nedostatkom ili viškom bilo kojeg faktora, poremećajem njegove aktivnosti ili strukture, kao i promjenama u zidovima krvnih žila, organa i tkiva. Oni se stječu (utjecaj toksičnih kemijskih spojeva, infekcija, ionizirajućeg zračenja, oštećenog proteina, metabolizma lipida, raka, hemolize), nasljednog ili kongenitalnog (genetska oštećenja). Među stečenim povredama, koje dovode do odstupanja u S. p. najčešći su trombocitopenija (vidi), povezana s potiskivanjem funkcije koštane srži, napr, hipoplastičnom anemijom (vidi), ili s pretjeranim uništavanjem trombocita, napr, kod Verlgofove bolesti (vidi Purpura trombocitopenična). Također se često susreću stečene i nasljedne trombocitopatije (vidi), to-rye su rezultat kvalitativnih defekata u ljusci trombocita (npr. Nedostatak membranskih glikoproteina), njihovih enzima, reakcije oslobađanja trombocita, koje umanjuju njihovu sposobnost agregiranja ili prianjanja, smanjuju njihovu sposobnost agregiranja ili adhezije sadržaj trombocitnih faktora zgrušavanja itd.

Povećano krvarenje se može razviti zbog nedostatka faktora zgrušavanja ili njihove inhibicije specifičnim antitijelima. Budući da se u jetri stvaraju mnogi čimbenici zgrušavanja krvi, krvarenja se često javljaju s njezinim porazom (hepatitis, ciroza), uzrokovanim smanjenjem koncentracije faktora II, V, VII, IX, X u krvi ili jetrenoj (hipo) fibrinogenemiji. Nedostatak faktora koji ovise o K-vitaminima (II, VII, IX, X), praćen u nekim slučajevima krvarenjem, uočen je u kršenju protoka žuči u crijevo (opstruktivna žutica), prekomjerni unos antagonista vitamina K (kumarini, varfarin), crijevna disbakterioza i hemoragijska bolest. novorođenčadi (vidi hemoragijska dijateza).

Kao rezultat aktivacije S. sa. osobito se razvijaju tkivni tromboplastini (operacija, teške ozljede, opekline, šok, sepsa, itd.), često se javlja potpuna i nepotpuna diseminirana intravaskularna koagulacija (vidi Trombohemoragijski sindrom), što je teško ispraviti, što zahtijeva dinamičko praćenje S. pokazatelji. a.

Nasljedni ili stečeni manjak glavnog fiziola potiče razvoj diseminirane zgrušavanja krvi i tromboza. antikoagulansi, posebno antitrombin III, i komponente fibrinolitičkog sustava. Sekundarno iscrpljivanje ovih supstanci, koje zahtijevaju transfuzijsku nadomjesnu terapiju, može biti rezultat njihove intenzivne potrošnje kako u procesu zgrušavanja krvi, tako iu intenzivnoj uporabi heparina, što povećava metabolizaciju antitrombina III, aktivatora fibrinolize (npr. Streptokinaza), smanjujući razinu plazminogena u krvi.,

Poremećaji metabolizma lipida i upalni procesi u stijenkama krvnih žila dovode do strukturnih promjena u stijenci krvnih žila, organskog sužavanja lumena, što može poslužiti kao okidač u stvaranju krvnog ugruška (npr. S infarktom miokarda). Pretjerano uništavanje eritrocita koji sadrže tromboplastične čimbenike također je često preduvjet za stvaranje krvnih ugrušaka, primjerice tijekom paroksizmalne noćne hemoglobinurije i autoimune hemolitičke anemije (vidi Hemolitička anemija), srpastih anemija (vidi).

Nedostatak faktora zgrušavanja najčešće je genetski određen. Dakle, nedostatak faktora VIII, IX, XI uočava se u bolesnika s hemofilijom (vidi). Povećano krvarenje rezultat je nedostatka faktora II, V, VII (vidi Hipoprokonvertinemija), kao i faktora X, XIII i hipofibrinogenemije ili afibrinogenemije (vidi).

Nasljedna funkcionalna inferiornost trombocita je temelj velike skupine bolesti, primjerice Glantsmann-ove trombastenije, koju karakterizira pogoršanje agregacije trombocita i retrakcija krvnog ugruška (vidi Trombocitopatija). Opisana je hemoragijska dijateza koja se javlja s oslabljenom reakcijom oslobađanja komponenata zrnaca trombocita ili s oslabljenom akumulacijom u trombocitima ADP-a i drugim agregacijskim stimulansima (tzv. Akumulacijske bazenske bolesti). Često trombocitopatija u kombinaciji s trombocitopenijom (Bernardova bolest - Soulier i dr.). Poremećaj agregacije trombocita, defekt granula, smanjenje sadržaja ADP-a zabilježeno je kod Chediak-Higashi anomalije (vidi Trombocitopatija). Uzrok disfunkcije trombocita može biti nedostatak proteina plazme koji su uključeni u procese adhezije i agregacije trombocita. Prema tome, kada je nedostatak von Willebrandovog faktora, adhezija trombocita na subendotel i na stranu površinu poremećena, a koagulacijska aktivnost faktora VIII istodobno se smanjuje, a jedna od komponenti je von Willebrandov faktor. Kod von Willebrand-Jurgensove bolesti (vidi angiohemofiliju), osim ovih poremećaja, smanjuje se i aktivnost fosfolipidnog faktora 3 trombocita.

Metode istraživanja S. p. se koriste za otkrivanje uzroka krvarenja, tromboze i trombohemoragije. Sposobnost krvi da se ugruši ispituje se nizom metoda, na temelju to-ryh je određivanje brzine pojave krvnog ugruška u različitim uvjetima. Najčešće metode koje imaju približnu vrijednost su utvrđivanje vremena zgrušavanja krvi (vidi), vrijeme krvarenja (vidi), vrijeme rekalcifikacije plazme i Ovrene trombotest, koji se koristi za praćenje antikoagulantne terapije. Pri određivanju vremena rekalcifikacije u plazmi, destilirana voda i otopina kalcijevog klorida dodaju se u plazmu koja se ispituje; fiksirati vrijeme nastanka krvnog ugruška (produljenje vremena ukazuje na sklonost krvarenju, skraćivanje - o hiperkoagulaciji). U Ovren trombotest reagens se dodaje u plazmu koja se ispituje, u kojoj su sadržani svi faktori zgrušavanja, osim za faktore II, VII, IX i X; odgođeno zgrušavanje plazme ukazuje na nedostatak tih faktora.

Točnije metode uključuju Zigg metodu, koja se koristi za određivanje tolerancije na heparin u plazmi, tromboelastografiju (vidi), metode za određivanje trombinskog vremena (vidjeti trombin) i protrombinsko vrijeme (vidi), test generacije tromboplastina ili Biggsovu metodu tromboplastina Douglas, metoda za određivanje kaolin-kefalinovog vremena. U Biggs - Douglas tromboplastin formaciji metoda, plazma i trombociti zdrave osobe tretirane s aluminijevim hidratom dodaju se ispitivanom serumu; odgođeno zgrušavanje plazme u ovom slučaju ukazuje na nedostatak faktora zgrušavanja krvi. Da bi se odredilo vrijeme kaolin-kefalina, u plazmu koja je siromašna trombocitima doda se suspenzija kaolina i otopina kalcijevog klorida; Do vremena koagulacije plazme može se ustanoviti nedostatak faktora VIII, IX, XI i XII i višak antikoagulansa.

Fibrinolitičku aktivnost krvi određuje euglobin, gistokhy. metodom, itd. (vidi. Fibrinolysis). Postoje i dodatne metode, na primjer, testovi za otkrivanje hladne aktivacije kalikreinskog mosta između faktora XII i VII, metode za određivanje produkata parakoagulacije, fiziološki antikoagulansi, aktivnost antitromboplazme, proizvodi razgradnje fibrinogena itd.

Bibliografija: Andrenko G.V. Fibrinoliza, M., 1979, bibliogr. B Alu-d i V. P., itd. Laboratorijske metode istraživanja sustava hemostaze, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemoragijske bolesti i sindromi, M., 1980; Biokemija životinja i ljudi, ed. MD Kursk i dr., C. 6, s. 3, 94, Kijev, 1982; Gavrilov OK gematol. i transfuzija krvi, svezak 24, br. 7, str. 3, 1979; Hemoragijski sindrom akutne radijacijske bolesti, ur. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr. Hemofilija i njezino liječenje, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. i Kl. I hk i N. JI. M. Nuspojave lijekova na zgrušavanje krvi i fibrinolizu, Saratov, 1979, bibliogr. Gri-ts yu na A. I. Lijekovi i zgrušavanje krvi, Kijev, 1978; Kudryashov BA Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njezine koagulacije, M., 1975, bibliogr. Forges do B.I. i Skipetrov V.P. Formirani krvni elementi, vaskularni zid, hemostaza i tromboza, M., 1974; Markosyan A. A. Fiziologija zgrušavanja krvi, M., 1966, bibliogr. M and-chabelis MS Sa Agulopathic syndromes, M., 1970; M. o š. G. Tromboza i embolija kod kardiovaskularnih bolesti, traka s njom. iz Rumunja., Bukurešt, 1979; Ontogeneza sustava zgrušavanja krvi, ed. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problemi i hipoteze u teoriji koagulacije krvi, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokalizirana i dispergirana virusno-sudna koagulacija, trans. iz French., M., 1974; N. M. i 3 a do i d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapija, Baku, 1979: Savelijev V.S., trepnem o E. G. i K. i i nk na A. I. Tromboembolija plućnih arterija, M., 1979; Skipetrov V.P. i K.Z.Z. i B. B. II. Opstetrijski trombohemoragijski sindrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U i l l o u b i M. Pedijatrijska hematologija, trans. iz engleskog, M., 1981; Filatov A.N. i Kotovschina M.A. A. Sustav zgrušavanja krvi u kliničkoj praksi, L., 1963, bibliogr. Hruščov E.A. i Titova M. I. Sustav hemostaze kod kirurških bolesti srca, krvnih žila i pluća, M., 1974; Chazov E. I. i Lakin K. M. Antikoagulansi i fibrinoliticheskie sredstva, M., 1977; Koagulacija krvi i hemostaza, ed. J.M. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Hemostaza, biokemija, fiziologija i patologija, ed. D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostaza i tromboza, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Koagulacija ljudske krvi, hemostaza i tromboza, ed. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoragijske i trombotične bolesti, L. a. o., 1974; Napredak u kemijskoj fibrinolizi i trombolizi, ed. Davidson, N.Y., 1978; Brzo A.J. Hemoragijske bolesti i patologija hemostaze, Springfield, 1974; Novija dostignuća u hemofiliji, ed. L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venska i arterijska tromboza, patogeneza, dijagnoza, terapija, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

hemostaza

Hemostaza - skup fizioloških procesa usmjerenih na sprječavanje i zaustavljanje krvarenja, kao i održavanje tekućeg stanja krvi.

Krv je vrlo važna komponenta tijela, jer se uz sudjelovanje ovog tekućeg medija odvijaju svi metabolički procesi njegove vitalne aktivnosti. Količina krvi kod odraslih je oko 5 litara za muškarce i 3,5 litre za žene. Nitko nije imun na razne ozljede i posjekotine, u kojima su izvan tijela oštećeni integritet cirkulacijskog sustava i njegov sadržaj (krv). Budući da u osobi nema toliko krvi, s takvom "punkcijom" sva krv može iscuriti u relativno kratkom vremenu i osoba će umrijeti, jer njegovo tijelo će izgubiti glavnu transportnu arteriju koja hrani cijelo tijelo.

No, na sreću, priroda je pružila tu nijansu i stvorila sustav zgrušavanja krvi. To je nevjerojatan i vrlo složen sustav koji omogućuje da krv bude u tekućem stanju unutar krvožilnog kreveta, ali kada je slomljena, ona pokreće posebne mehanizme koji utječu na "suzu" u krvne žile i sprječavaju izlazak krvi.

Sustav koagulacije sastoji se od tri komponente:

1. koagulacijski sustav - odgovoran za procese zgrušavanja krvi (koagulacija);
2. antikoagulantni sustav - odgovoran je za procese koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulacija);
3. fibrinolitički sustav - odgovoran je za procese fibrinolize (otapanje formiranih krvnih ugrušaka).

U normalnom stanju, sva ova tri sustava su u stanju ravnoteže, omogućujući krvi da slobodno cirkulira kroz krvožilni krevet. Kršenje takvog ravnotežnog sustava (hemostaza) daje "pristranost" u jednom ili drugom smjeru - u tijelu počinje patološko stvaranje tromba ili povećano krvarenje.

Kršenje hemostaze primjećeno je kod mnogih bolesti unutarnjih organa: koronarne bolesti srca, reumatizma, šećerne bolesti, bolesti jetre, malignih neoplazmi, akutnih i kroničnih bolesti pluća i tako dalje.

Koagulacija krvi je vitalni fiziološki uređaj. Stvaranje krvnog ugruška u narušavanju integriteta posude zaštitna je reakcija tijela s ciljem zaštite od gubitka krvi. Mehanizmi za stvaranje hemostatskog tromba i patološki tromb (koji zatvara krvnu žilu koja hrani unutarnje organe) vrlo su slični. Cijeli proces zgrušavanja krvi može se predstaviti kao lanac međusobno povezanih reakcija, od kojih se svaka sastoji u aktiviranju tvari potrebnih za sljedeću fazu.

Proces zgrušavanja krvi kontrolira živčani i humoralni sustav, a izravno ovisi o koordiniranoj interakciji najmanje 12 posebnih čimbenika (krvnih proteina).

Mehanizam zgrušavanja krvi

U modernoj shemi zgrušavanja krvi razlikuju se četiri faze:

1. Stvaranje protrombina (kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya aktivacija) - 5..7 minuta;
2. Tromboza - 2,5 s;
3. Stvaranje fibrina - 2, 5 sekundi;
4. Post-koagulacijska faza (stvaranje hemostatskog potpunog ugruška) je 55..85 minuta.

Već nakon djelića sekunde nakon oštećenja stijenke krvnih žila u zoni povrede opaža se grč žila, a razvija se lanac reakcija trombocita, što rezultira stvaranjem čepa trombocita. Prije svega, postoji aktivacija trombocita pomoću faktora oslobođenih iz oštećenih tkiva krvnih žila, kao i male količine trombina, enzima koji se proizvodi kao odgovor na oštećenje. Zatim dolazi do spajanja (agregacije) trombocita međusobno i sa fibrinogenom koji se nalazi u krvnoj plazmi i istodobnoj adheziji (adheziji) trombocita na kolagenska vlakna u zidu i površinskoj adheziji proteina endotelnih stanica. Proces uključuje sve više trombocita koji ulaze u zonu oštećenja. Prvi stupanj adhezije i agregacije je reverzibilan, ali kasnije ti procesi postaju nepovratni.

Agregati trombocita su zbijeni tako da tvore čep koji čvrsto prekriva defekt u malim i srednjim posudama. Faktori koji aktiviraju sve krvne stanice i neki faktori koagulacije u krvi oslobađaju se iz adheriranih trombocita, što rezultira stvaranjem fibrinskog ugruška na temelju trombocitnog čepa. Krvne stanice ostaju u mreži fibrina i kao rezultat se stvara krvni ugrušak. Kasnije se tekućina istiskuje iz ugruška i pretvara se u tromb koji sprječava daljnji gubitak krvi, a također je i prepreka prodiranju patogenih agensa.

Takav trombocitno-fibrinski čep može izdržati visoki krvni tlak nakon obnove protoka krvi u oštećenim žilama srednje veličine. Mehanizam adhezije trombocita na vaskularni endotelij u područjima s niskim i visokim protokom krvi razlikuje se za skup tzv. Adhezivnih receptora - proteina koji se nalaze na stanicama krvnih žila. Genetski određen nedostatak ili smanjenje broja takvih receptora (na primjer, vrlo česta Willebrandova bolest) dovodi do razvoja hemoragijske dijateze (krvarenja).

Sustav zgrušavanja krvi

Sl. 11. Shema zgrušavanja krvi

Oštećenje krvnih žila uzrokuje kaskadu molekularnih procesa, što rezultira krvnim ugruškom - krvnim ugruškom koji zaustavlja protok krvi. Na mjestu oštećenja trombociti se vežu na otvoreni izvanstanični matriks; nalazi se čep s pločicama. Istovremeno se aktivira sustav reakcija koje dovodi do transformacije topljivog proteina plazme fibrinogena u netopivi fibrin, koji se taloži u čepu trombocita i na njegovoj površini, stvara se krvni ugrušak.

Proces zgrušavanja krvi odvija se u dvije faze.

U prvoj fazi prorotrombin prelazi u aktivni enzim trombin pod utjecajem trombokinaze sadržane u trombocitima i oslobađa ih kada se krvni trombociti razaraju i kalcijevi ioni.

U drugoj fazi, utjecaj nastalog trombina čini fibrinogen pretvaranjem u fibrin.

Cijeli proces zgrušavanja krvi predstavljen je sljedećim fazama hemostaze:

a) smanjenje oštećenog plovila;

b) stvaranje labavog čepa trombocita ili bijelog tromba na mjestu oštećenja. Kolagenska posuda služi kao vezni centar za trombocite. Kada se agregacija trombocita oslobodi vazoaktivnih amina, koji stimuliraju vazokonstrikciju;

c) stvaranje crvenog tromba (krvnog ugruška);

d) djelomično ili potpuno otapanje ugruška.

Bijeli tromb nastaje iz trombocita i fibrina; u njoj je relativno malo crvenih krvnih zrnaca (u uvjetima visoke brzine protoka krvi). Crveni krvni ugrušak sastoji se od crvenih krvnih stanica i fibrina (u područjima sporog protoka krvi).

Faktori zgrušavanja krvi su uključeni u proces zgrušavanja krvi. Faktori koagulacije povezani s trombocitima obično su označeni arapskim brojevima (1, 2, 3, itd.), A faktori koagulacije koji se nalaze u krvnoj plazmi označeni su rimskim brojevima.

Faktor I (fibrinogen) je glikoprotein. Sintetizira se u jetri.

Faktor II (protrombin) je glikoprotein. Sintetizira se u jetri uz sudjelovanje vitamina K. U mogućnosti je vezati ione kalcija. Hidrolitičko cijepanje protrombina proizvodi aktivni enzim za koagulaciju.

Faktor III (tkivni faktor ili tkivni tromboplastin) nastaje kada se tkivo ošteti. Lipoproteina.

Faktor IV (Ca 2+ ioni). Potrebno za stvaranje aktivnog faktora X i aktivnog tkivnog tromboplastina, aktivaciju prokonvertina, stvaranje trombina i labilizaciju membrane trombocita.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Prekursor Accelerina sintetizira se u jetri.

Faktor VII (antifibrinolizin, prokonvertin) je prethodnik pretvorbe. Sintetizira se u jetri uz sudjelovanje vitamina K.

Faktor VIII (antihemofilni globulin A) potreban je za formiranje aktivnog faktoraX. Kongenitalni nedostatak faktora VIII je uzrok hemofilije A.

Faktor IX (antihemofilni globulin B, Božićni faktor) sudjeluje u formiranju aktivnog faktoraX. Kod nedostatka faktora IX razvija se hemofilija B.

Faktor X (Stuart-Prauera faktor) - globulin. Faktor X sudjeluje u stvaranju trombina iz protrombina. Sintetiziraju ga stanice jetre uz sudjelovanje vitamina K.

Faktor XI (Rosenthalov faktor) je antihemofilni faktor prirode proteina. Nedostatak je opažen kod hemofilije C.

Faktor XII (Hagemanov faktor) uključen je u okidni mehanizam koagulacije krvi, potiče fibrinolitičku aktivnost, druge zaštitne reakcije tijela.

Faktor XIII (faktor stabiliziranja fibrina) - sudjeluje u stvaranju intermolekularnih veza u fibrin-polimeru.

Faktori trombocita. Trenutno je poznato oko 10 odvojenih faktora trombocita. Na primjer: Faktor 1 - proaccelerin adsorbiran na površini trombocita. Faktor 4 - antiheparinski faktor.

U normalnim uvjetima nema trombina u krvi, on se formira iz protrombinskog proteina plazme pod utjecajem proteolitičkog enzimskog faktora Xa (indeks a je aktivni oblik), koji nastaje tijekom gubitka krvi iz faktora X. Faktor Xa pretvara protrombin u trombin samo u prisutnosti iona Ca 2+ i drugih čimbenika zgrušavanja.

Faktor III, koji se pretvara u krvnu plazmu kada je tkivo oštećeno, i faktor 3 trombocita stvaraju preduvjete za formiranje količine sjemena trombina iz protrombina. Katalizira pretvorbu proakcelerina i prokonvertina u ubrzivač (faktor Va) i konvertin (faktor VIIa).

Interakcija tih faktora, kao i iona Ca 2+, dovodi do stvaranja faktora Xa. Zatim nastaje trombin iz protrombina. Pod utjecajem trombina, 2 peptida A i 2 peptida B se odcjepljuju iz fibrinogena Fibrinogen se pretvara u visoko topljivi fibrinski monomer, koji brzo polimerizira u netopljivi fibrinski polimer uz sudjelovanje faktora faktora XIII stabilizirajućeg fibrina (enzima transglutaminaze) u prisutnosti Ca2 + iona ( 12).

Sl. 12. Nastajanje fibrinskog gela.

Fibrinski tromb se veže na matricu u području oštećenja krvnih žila uz sudjelovanje fibronektin proteina. Nakon formiranja fibrinskih filamenata dolazi do njihovog smanjenja, za što su potrebna ATP energija i trombocitni faktor 8 (trombostenin).

Kod osoba s nasljednim defektima transglutaminaze, krvni ugrušci su isti kao i zdravi, ali se krvni ugrušak pokazao krhkim, tako da se lako javljaju sekundarna krvarenja.

Krvarenje iz kapilara i malih posuda se zaustavlja već pri stvaranju čepa trombocita. Da bi se zaustavilo krvarenje iz većih žila, treba brzo formirati tromb kako bi se smanjio gubitak krvi. To se postiže kaskadom enzimskih reakcija s mehanizmima amplifikacije u mnogo koraka.

Postoje tri mehanizma za aktiviranje kaskadnih enzima:

1. Djelomična proteoliza.

2. Interakcija s aktivatorskim proteinima.

3. Interakcija s staničnim membranama.

Enzimi prokoagulantnog puta sadrže γ-karboksiglutaminsku kiselinu. Radikali karboksiglutaminske kiseline tvore središta vezanja iona Ca 2+. U odsutnosti Ca2 + iona, krv se ne zgrušava.

Vanjski i unutarnji načini zgrušavanja krvi.

Tromboplastin (tkivni faktor, faktor III), prokonvertin (faktor VII), Stewartov faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V), kao i Ca 2+ i fosfolipidi membranskih površina na kojima se formira krvni ugrušak sudjeluju u vanjskom koagulacijskom putu krvi. Homogenati mnogih tkiva ubrzavaju zgrušavanje krvi: ovo djelovanje naziva se aktivnost tromboplastina. Vjerojatno je povezana s prisutnošću u tkivima posebnog proteina. Faktori VII i X su proferacije. Aktiviraju se djelomičnom proteolizom, pretvarajući se u proteolitičke enzime - faktore VIIa i Xa. FactorV– je protein koji se pod djelovanjem trombina pretvara u faktor V ', koji nije enzim, ali aktivira enzim Xa pomoću alosternog mehanizma; Aktivacija je pojačana u prisutnosti fosfolipida i Ca2 +.

U krvnoj plazmi konstantno se nalaze tragovi faktora VIIa. Kada se oštete stijenke tkiva i krvnih žila, oslobađa se faktor III - snažan aktivator faktora VII; aktivnost potonjeg povećana je za više od 15.000 puta. Faktor VII uklanja dio peptidnog lanca faktoraX, pretvarajući ga u enzim, faktor Xa. Slično, Xa aktivira protrombin; rezultirajući trombin katalizira konverziju fibrinogena u fibrin, kao i konverziju prekursora transglutaminaze u aktivni enzim (faktor XIIIa). Ova kaskada reakcija ima pozitivne povratne informacije koje poboljšavaju konačni rezultat. Faktor Xa i trombin kataliziraju konverziju neaktivnog faktora VII u enzim VIIa; Trombin pretvara faktor V u faktor V ', koji, zajedno s fosfolipidima i Ca2 +, povećava aktivnost faktora Xa za 104 - 105 puta. Zahvaljujući pozitivnim povratnim informacijama, brzina stvaranja samog trombina i, posljedično, pretvaranje fibrinogena u fibrin, povećava se kao lavina, a unutar 10-12 s krv koagulira.

Koagulacija krvi na unutarnjem mehanizmu odvija se mnogo sporije i zahtijeva 10-15 minuta. Taj se mehanizam naziva unutarnjim, jer ne zahtijeva tromboplastin (tkivni faktor) i svi potrebni čimbenici su sadržani u krvi. Unutarnji mehanizam koagulacije također predstavlja kaskadu sekvencijalnih aktivacija proferacija. Polazeći od faze transformacije faktora XBX, vanjski i unutarnji putovi su isti. Kao i vanjski put, unutarnji put koagulacije ima pozitivne povratne informacije: trombin katalizira transformaciju prekursora V i VIII u aktivatore V i VIII, što u konačnici povećava brzinu stvaranja trombina.

Vanjski i unutarnji mehanizmi zgrušavanja krvi međusobno djeluju. Faktor VII, specifičan za vanjski put koagulacije, može se aktivirati pomoću faktora XIIa, koji je uključen u unutarnji put koagulacije. To oboje pretvara u jedinstveni sustav zgrušavanja krvi.

Hemofilija. Nasljedni defekti proteina uključenih u zgrušavanje krvi manifestiraju se povećanim krvarenjem. Najčešća bolest uzrokovana je odsutnošću faktora VIII - hemofilije A. Gen faktora VIII je lokaliziran u X kromosomu; Oštećenje ovog gena očituje se kao recesivni simptom, tako da žene nemaju hemofiliju A. Kod muškaraca s jednim X kromosomom, nasljeđivanje neispravnog gena dovodi do hemofilije. Simptomi bolesti najčešće se nalaze u ranom djetinjstvu: na najmanjem rezu, pa čak i spontano dolazi do krvarenja; karakteristična su intraartikularna krvarenja. Česti gubitak krvi dovodi do razvoja nedostatka željeza. Da bi se zaustavilo krvarenje kod hemofilije, injicira se svježa donirana krv koja sadrži preparate faktora VIII ili faktora VIII.

Hemofilija B. Hemofilija B uzrokovana je mutacijama u genu faktora IX, koji se, poput gena faktora VIII, nalazi na spolnom kromosomu; mutacije su recesivne, stoga se hemofilija B pojavljuje samo kod muškaraca. Hemofilija B je približno 5 puta rjeđa od hemofilije A. Liječenje hemofilije B davanjem pripravaka faktoraIX.

S povećanom koagulacijom mogu se formirati intravaskularni krvni ugrušci, uzrokujući začepljenje nedirnutih krvnih žila (trombotička stanja, trombofilija).

Fibrinoliza Tromb se apsorbira unutar nekoliko dana nakon nastanka. Glavna uloga u njezinu otapanju pripada proteolitičkom enzimu plazminu. Plasmin hidrolizira peptidne veze formirane argininom i ostacima triptofana u fibrinu, pri čemu nastaju topljivi peptidi. U cirkulirajućoj krvi je prethodnik plazmina - plazminogena. Aktivira ga enzim urokinaza, koji se nalazi u mnogim tkivima. Plaminogen se može aktivirati kalikreinom, također prisutnim u trombu. Plazmin se može aktivirati u cirkulirajućoj krvi bez oštećenja krvnih žila. Tu se plazmin brzo inaktivira inhibitorom α proteina.₂- antiplasmin, dok je unutar tromba zaštićen od djelovanja inhibitora. Urokinaza je djelotvorno sredstvo za otapanje krvnih ugrušaka ili sprječavanje njihovog stvaranja tijekom tromboflebitisa, tromboembolije plućnog krvožilnog sustava, infarkta miokarda i kirurških intervencija.

Anti-koagulacijski sustav Tijekom razvoja sustava zgrušavanja krvi tijekom evolucije riješena su dva suprotna zadatka: spriječiti curenje krvi kada su žile oštećene i zadržati krv u tekućem stanju u intaktnim krvnim žilama. Drugi zadatak rješava antikoagulantni sustav, koji je predstavljen skupom proteina plazme koji inhibiraju proteolitičke enzime.

Protein antitrombin u plazmi III inhibira sve proteinaze uključene u zgrušavanje krvi, osim faktora VIIa. Ne djeluje na čimbenike koji su u sastavu kompleksa s fosfolipidima, već samo na one koji su u plazmi u otopljenom stanju. Stoga je potrebno ne regulirati stvaranje krvnog ugruška, nego eliminirati enzime koji ulaze u krvotok s mjesta nastanka krvnog ugruška, čime se sprječava širenje zgrušavanja krvi u oštećenim dijelovima krvotoka.

Heparin se koristi kao lijek za sprečavanje zgrušavanja krvi. Heparin pojačava inhibitorni učinak antitrombina III: dodatak heparina inducira konformacijske promjene koje povećavaju afinitet inhibitora za trombin i druge faktore. Nakon što se kompleks trombina spoji s trombinom, otpušta se heparin i može se vezati za druge molekule antitrombina III. Stoga, svaka molekula heparina može aktivirati veliki broj molekula antitrombina III; u tom smislu, djelovanje heparina je slično djelovanju katalizatora. Heparin se koristi kao antikoagulant u liječenju trombotičnih stanja. Poznat je genetski defekt u kojem je koncentracija antitrombina III u krvi pola od normalne; takvi ljudi često imaju trombozu. Antitrombin III je glavna komponenta antikoagulantnog sustava.

Postoje i drugi proteini u inhibitorima proteinaze krvne plazme, koji također mogu smanjiti vjerojatnost intravaskularne koagulacije. Ovaj protein je a₂- makroglobulina, koji inhibira mnoge proteinaze, a ne samo one koji su uključeni u zgrušavanje krvi. α₂-Makroglobulin sadrži mjesta peptidnog lanca koji su supstrati mnogih proteinaza; Proteinaze se vežu na ta mjesta, hidroliziraju neke peptidne veze u njih, što rezultira promjenom a-konformacije₂-makroglobulina, i hvata enzim, poput zamke. Enzim nije oštećen: u kombinaciji s inhibitorom može hidrolizirati peptide niske molekulske mase, ali aktivni centar enzima nije dostupan za velike molekule. Kompleks α₂-Makroglobulin s enzimom brzo se uklanja iz krvi: njegov poluživot u krvi je oko 10 minuta. Uz masivan priliv aktiviranih faktora zgrušavanja krvi u krvotok, moć antikoagulantnog sustava može biti nedovoljna i postoji opasnost od tromboze.

Vitamin K. U peptidnim lancima faktora II, VII, IX i X sadrži neuobičajenu aminokiselinu - y-karboksiglutamin. Ova aminokiselina nastaje iz glutaminske kiseline kao rezultat post-translacijske modifikacije ovih proteina:

Reakcije koje uključuju faktore II, VII, IX i X aktiviraju se ioni Ca2 + i fosfolipidi: radikali γ-karboksiglutaminske kiseline tvore Ca2 + vezna mjesta na tim proteinima. Ti faktori, kao i faktori V 'i VIII' vezani su za dvoslojne fosfolipidne membrane i međusobno uz sudjelovanje Ca2 + iona, au takvim kompleksima aktivirani su faktori II, VII, IX i X. Ion Ca 2+ također aktivira neke druge reakcije koagulacije: dekalcificirana krv se ne zgrušava.

Pretvaranje glutamilnog ostatka u ostatak γ-karboksiglutaminske kiseline katalizira se enzimom čiji je koenzim vitamin K. Nedostatak vitamina K očituje se povećanim krvarenjem, subkutanim i unutarnjim krvarenjima. U odsutnosti vitamina K, nastaju faktori II, VII, IX i X koji ne sadrže ostatke y-karboksiglutamina. Takvi proenzimi ne mogu se pretvoriti u aktivne enzime.