Statini i bolest bubrega

Bolest bubrega povećava vjerojatnost srčanog i moždanog udara, uz ostale čimbenike rizika koje pacijent ima. Osobe s otkazivanjem bubrega često imaju loše rezultate testa krvnog kolesterola. Stoga, inozemni službeni standardi preporučuju propisivanje statina gotovo svim odraslim osobama koje imaju oslabljenu funkciju bubrega. Statini, zajedno s drugim lijekovima, trebali bi smanjiti rizik od srčanog i moždanog udara, ali i usporiti razvoj zatajenja bubrega.

Statini i bolesti bubrega: detaljne informacije

Međutim, rezultati ispitivanja učinkovitosti statina u zatajenju bubrega nisu bili jako dobri. Ovi lijekovi su mnogo manje učinkoviti nego što bismo željeli. Izgleda da stvarno smanjuju rizik od moždanog udara kod osoba s bubrežnim bolestima. No, koliko se smanjuje rizik od srčanog udara i ukupna smrtnost ostaje upitna. Najgore od svega, statini pomažu ozbiljno bolesnim osobama koje su na dijaliznoj nadomjesnoj terapiji. U nastavku su navedeni detaljni podaci dobiveni tijekom istraživanja.

Faze kronične bolesti bubrega

Kronična bolest bubrega je dijagnoza, što znači da pacijent ima slabiju funkciju bubrega radi filtriranja i uklanjanja otpada, u usporedbi sa zdravim ljudima. Ako se bubrezi ne nose s poslom, štetni se otpad nakuplja u krvi. To može izazvati simptome - edem, povećanu jetru, smanjen apetit, neugodan okus u ustima, slabost, umor, mučninu, povraćanje i druge znakove opijenosti.

Problemi s bubrezima određuju se krvnim testom kreatinina. Prema rezultatima ove analize izračunata je brzina glomerularne filtracije bubrega. Kod zdravih ljudi je iznad 90 ml / min, a kod ozbiljno bolesnih osoba ispod 60 ml / min. Što je veći sadržaj kreatinina u krvi, to je manja brzina glomerularne filtracije i lošiji su bubrezi. Loši rezultati ispitivanja kreatinina mogu signalizirati probleme s bubrezima mnogo prije pojave simptoma. U takvim slučajevima pacijentima se propisuju lijekovi koji snižavaju krvni tlak i usporavaju razvoj zatajenja bubrega. Ovi lijekovi pomažu, ali ne tako dobro kao što bismo željeli.

Kakve štete imaju statini za tijelo i imaju li nuspojave?

Statini su zlonamjerni neprijatelji viška kolesterola, pa je liječenje ateroskleroze bez njih teško zamisliti. No, unatoč činjenici da su ti lijekovi spasili više od tisuću života, liječenje uz njihovu pomoć čini ozbiljan udarac tijelu. Što su statini, štete od uzimanja i imaju li nuspojave?

Što su statini

Prije razmatranja štete od droge, morate ih bolje upoznati. Statini - lijekovi koji inhibiraju sintezu kolesterola u jetri, dodatno ubrzavaju izlučivanje LDL (lipoproteina niske gustoće), koji su štetni za tijelo, te povećavaju sadržaj HDL kolesterola (lipoproteina visoke gustoće).

Ali statini ne djeluju samo na organe, nego također inhibiraju apsorpciju kolesterola iz krvi, koja je došla iz hrane.

Nuspojave

Intervencija u rad tijela bilo kojeg lijeka ne prolazi bez traga, ponekad tijelo to signalizira na samom početku liječenja. Nuspojave uzimanja statina pacijent može uočiti nakon 3-4 dana:

• mučnina;
• bolovi u mišićima;
• glavobolja;
• nedostatak apetita;
• probavne smetnje;
• bol u jetri;
• osip;
• nadutosti;
• nesanica.

Ove nuspojave javljaju se zbog prekomjerne osjetljivosti organizma na promjene u metabolizmu kolesterola, što se značajno povećava s produljenim viškom sadržaja ove tvari u krvi, jer se tijelo navikava na to stanje.

Rizik pojave gore navedenih nuspojava značajno se povećava ako pacijent:

• zajedno sa statinima uzima antibiotike;
• koristi lijekove na bazi nikotinske kiseline;
• ne prati dijetu bez kolesterola;
• uzima alkohol;
• tolerira prehlade.

Šteta za droge

Ako na početku liječenja pacijent nije primijetio bilo kakve nuspojave, to ne znači da je lijek u potpunosti prenesen na tijelo. Uz njihovu dugotrajnu uporabu (prosječno trajanje liječenja ovim lijekovima je 3-4 mjeseca), šteta se nakuplja.

Posljednjih godina mnogi su liječnici istaknuli da statini uzrokuju više štete nego što čine dobro. Ove studije američkih stručnjaka tvrde da više od polovice ljudi kojima je propisana ta droga može bez njih. Koje su negativne izjave u smjeru statina, uzrokuju li stvarno štetu?

Šteta za mišiće

Glavnu štetu od uzimanja statina doživljavaju mišići. Često, zbog dugotrajnog liječenja, razvija se rabdomioliza - proces uništavanja prugastih mišića. Nakon toga slijede:

• bolovi u mišićima;
• gubitak težine;
• smanjeni tlak;
• vrtoglavica;
• nemir u srcu.

Unatoč činjenici da se statini koriste za očuvanje zdravlja srca i ne izlažu se učincima ateroskleroze, ti lijekovi joj također štete, jer se sastoji od mišića s trakama, pa se i njegova tkiva mogu uništiti.

Živi primjer statina koji uništava srce je smrt kardiologa Atkinsa zbog zaustavljanja organa zbog atrofije mišića. Liječnik je uzeo lijekove za snižavanje kolesterola u krvi, ali njegovo tijelo nije moglo tolerirati nakupljene nuspojave.

Zašto dolazi do rabdomiolize

Ova bolest se razvija dok uzimanje statina nije slučajno, jer ti lijekovi iz visokog kolesterola narušavaju stanične procese u mišićnom tkivu. To je zbog njihovog učinka na sintezu CoQ10 u miocitima. Ova tvar je odgovorna za proizvodnju energije u mitohondrijima mišićnih stanica, koja je potrebna za njihovo smanjenje, "popravak", podjelu i druge važne procese.

Kada, zbog nedostatka CoQ10, prestane proizvoditi energiju u mitohondrijama miocita, oni polako počinju lomiti, postaju opasni za organizam, pa se njihova degradacija i eliminacija ubrzava.

Oštećenje bubrega

Proteinske molekule se filtriraju u malim i uskim bubrežnim žilama kako se ne bi izlučivale urinom. Kada osoba uzima statine dulje vrijeme, razvija se zatajenje bubrega, kamenje se pojavljuje u uparenim filter hranilicama.

To se događa zbog činjenice da se tijekom rabdomiolize mišića, koja je ranije spomenuta, oslobađa veliki broj proteinskih molekula koje začepljuju uske žilne rupe u bubrezima.

Osim što su bubrezi "začepljeni" proteinima, oni sadrže produkte raspada tih tvari, na primjer amonijak, koji je opasan za tijelo i uzrokuje oštećenje svih organskih sustava.

Šteta za jetru

Dugotrajne nuspojave uzimanja statina također utječu na zdravlje jetre. Inhibirajući sintezu enzima odgovornih za sintezu kolesterola, ovi lijekovi narušavaju tijelo. Često postoji povećana aktivnost u proizvodnji drugih aktivnih tvari, na primjer, transamilaza.

Osim izravnih učinaka na jetru, postoji i neizravan učinak. Tijek liječenja statinima traje najmanje 3 mjeseca, sve to vrijeme jetra mora dnevno neutralizirati pomoćne sastojke lijeka, opterećenje se značajno povećava.

Razvoj dijabetesa

Ako duže vrijeme pijete statine, značajno se povećava rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1. t Zbog uporabe lijekova koji snižavaju kolesterol u krvi, opterećenje gušterače se povećava, ne može raditi kao i obično, stvarajući vitalni inzulin. Istovremeno, jetra postaje imuna na taj hormon, što smanjuje sadržaj šećera u krvi.

Kada se pojavi rezistencija na inzulin, razina glukoze u krvi nije regulirana i počinje se povećavati, osobito ako je osoba ljubitelj slatkiša ili zloupotrebljava alkohol. S vremenom će se otpornost na ovaj hormon samo povećati, a dijabetes ovisan o inzulinu će se razviti bez potrebnog liječenja.

Otpornost (inzulinska rezistencija) na inzulin povećava trajanje upalnih reakcija, pa dijabetes melitus često prati giht, nefropatija i zarazne bolesti.

Prerano starenje stanica

Njihove membrane odgovorne su za elastičnost i zaštitu stanica. Svakodnevno se "testiraju na snagu" ne samo vanjskim čimbenicima (temperatura, tlak, fizički učinak), nego i unutarnje, na primjer, membranski fosfolipidi mogu biti uništeni od strane staničnih enzima. Ali to se ne događa zahvaljujući Q10, koji blokira njihovu aktivnost.

U sintezi molekula Q10 kolesterola nisu uključeni, kako onda statini smanjuju količinu ove tvari? Stvar je u tome da se LDL pokreće krvlju s mjesta sinteze Q10, uglavnom triglicerida. Kada se količina kolesterola značajno smanji, branitelj staničnih membrana jednostavno ne dolazi do stanica. Osobito je akutni nedostatak Q10 doživio stanice imunog, limfnog sustava i trombocita. Iako stanicama nedostaje ova tvar, njezine molekule slobodno cirkuliraju u krvi, ali se ne mogu dostaviti na odredište.

Posljedice nedostatka Q10 opasne su za život stanica - njihove se membrane počnu kolapsirati pod djelovanjem staničnih enzima, gube elastičnost i sposobnost da se brzo regeneriraju. Na ljudsko zdravlje to se ogleda u prekomjernoj suhoći, letargiji i sivkastoj boji kože, pojavi malih bora, pogoršanju zgrušavanja krvi i smanjenom imunitetu. Ove nuspojave statina mogu se pojaviti nakon 5-6 mjeseci liječenja.

Sindrom krađe trudnoće

To nije kronična ili genetska bolest, već konvencionalni naziv za još jedan dugoročni sporedni učinak unosa statina. Šteta od snižavanja kolesterola nije samo nedostatak Q10, nego i kvar endokrinih stanica.

Velike količine kolesterola koriste adrenalne žlijezde, endokrini organi koji sintetiziraju steroidne hormone. Kada statini oštro blokiraju sintezu ovog LDL-a u jetri, stanice tih organa su šokirane, jer oštro gube supstrat za sintezu aktivnih tvari.

Njihov odgovor je opasan za tijelo: u nadbubrežnim žlijezdama, sve preostale "sirovine" za proizvodnju različitih hormona - pregnenolon se koristi za stvaranje kortizola - steroidnog hormona stresa.

Učinci kortizolnog šoka

Takva "promjena prioriteta" ugrožava više tjelesnih sustava odjednom. Prije svega - kardiovaskularni, jer kortizol ima vazokonstriktorni učinak i ubrzava otkucaje srca.

Živčani sustav ne trpi ništa manje, čiji neuroni su stalno u uzbuđenom stresnom stanju. Osoba postaje razdražljiva, ima napade agresije i panike, javlja se nesanica, smanjuje se radna sposobnost.

S obzirom na štetne učinke kortizol šoka uzrokovanog uzimanjem statina, ne smijemo zaboraviti na endokrini sustav. Sinteza gore navedenog hormona zaustavlja proizvodnju najvažnijih aktivnih tvari: spolnih hormona (estrogena, progesterona, testosterona i drugih), glukokortikoida, mineralcortikoida, aldosterona i drugih.

Povećana krhkost kostiju

Uzimajući steroide, osoba samostalno oštećuje svoje kosti. Zbog značajnog smanjenja razine kolesterola u krvi, smanjuje se proizvodnja vitamina D u koži, koja se proizvodi pod utjecajem sunca. Ova tvar doprinosi asimilaciji najvećeg udjela kalcija u tijelu. Kod dugotrajne primjene statina, osobito zimi, dolazi do povećanja lomljivosti kostiju, bolova u mišićima (bez kalcija, njihovog rada nije moguće) i drugih neugodnih simptoma.

Ovo nije cijeli popis dugoročnih negativnih učinaka uzimanja statina. Neki stručnjaci povezuju liječenje s njihovom pomoći u razvoju katarakte, Alzheimerove ili Parkinsonove bolesti, poremećaja pamćenja, smanjenog funkcioniranja štitnjače, kroničnog umora i drugih. Takvi podaci još nisu potvrđeni, ali vas ozbiljno razmišljaju o tome je li uopće moguće koristiti statine.

Nažalost, danas statini ostaju najučinkovitiji lijekovi za snižavanje kolesterola. Naravno, tu su i drugi, ali oni su skuplji iu zemljama ZND-a još su malo poznati, pa liječnici smiono propisuju već testirane i jeftine Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin i druge lijekove.

Liječenje statinima je učinkovit način za snižavanje kolesterola u krvi, ali često je njihova šteta daleko veća od koristi. Ne možete sami uzeti statine, a ako ih otpusti liječnik, morate ga pitati za moguću medicinsku alternativu ili dijetu bez kolesterola.

Statini: kontraindikacije i nuspojave

Osobe koje pate od visokog krvnog tlaka dobro poznaju skupinu lijekova zvanih "statini". Njihovo djelovanje je usmjereno na smanjenje razine kolesterola, što je svrstano među glavne uzroke visoke smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti.

Međutim, lijek složenog sastava ne može se smatrati lijekom za srčane udare i udarce, statini posljednje generacije imaju neke kontraindikacije, kao i nuspojave koje su opasne po zdravlje. Oni se moraju uzeti u obzir pri odabiru vrste lijeka i njegove doze.

Kako djeluju droge?

Kolesterol je spoj organskog alkohola potreban za život stanične membrane. Ljudsko tijelo proizvodi određeni dio masti slične tvari, mali dio kolesterola (do 20%) se dobavlja hranom.

Tvar se može podijeliti u dvije skupine:

1. Lipoproteini niske gustoće, koji začepljuju zidove krvnih žila;
2. Kolesterol visoke gustoće, potreban za ožiljke oštećenog tkiva.

Određena skupina enzima odgovorna je za sintezu kolesterola u stanicama jetre i nadbubrežne žlijezde, a glavni je enzim HMG-CoA reduktaza (mevalonatni put). Glavni zadatak statinskih lijekova u blokiranju proizvodnje ovog enzima, koji čini osnovu mevalonatnog puta.

Proces smanjuje sadržaj bilo koje vrste kolesterola u krvi. S obzirom na ovaj mehanizam djelovanja, svi tipovi statina smatraju se inhibitorima (moderatorima) HMG-CoA reduktaze. Važno objašnjenje: lijekovi koji inhibiraju sintezu kolesterola propisani su za poboljšanje preživljavanja u složenim bolestima srca.

Značajke terapije

Osim inhibicije sinteze kolesterola, statini smanjuju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka smanjujući stupanj upale u vaskularnim tkivima, održavajući stabilnost aterosklerotskih plakova. U slučaju dijabetes melitusa, davanje lijekova ublažava simptome bolesti, smanjuje rizik od razvoja srčanih problema povezanih s brzo progresivnom aterosklerozom.

Glavna indikacija za propisivanje statina je hiperkolesterolemija u sljedećim uvjetima:

• S manifestacijama ateroskleroze;
• U slučaju koronarne bolesti srca, kao i angine pektoris;
• Nakon srčanog ili moždanog udara, kompliciranog hipertenzijom.

Tijekom liječenja lijekovima za snižavanje kolesterola treba biti svjestan opasnosti interakcije lijeka s određenom hranom i lijekovima, koji djeluju kao inhibitori citokroma P450. Konkurencija između tvari dovodi do povećanja vjerojatnosti nuspojava zbog povećanja koncentracije statina u krvi.

Važno je uzeti u obzir nedopustivost uzimanja lijekova na normalnoj razini kolesterola. Takvo liječenje ugrožava pogoršanje kvalitete sjećanja, razvoj Alzheimerove i Parkinsonove bolesti, pa čak i smrt.

Nuspojave statina

Unatoč kratkoj praksi korištenja lijekova, njihova je svrha opravdana visokim kolesterolom (iznad 5,3 mmol / l), smanjenim metabolizmom lipida, visokim stupnjem kardiovaskularnog rizika. Tretman pokazuje maksimalni učinak uz minimalnu štetu za tijelo. Međutim, uzimanje lijekova za snižavanje lipida ima dugačak tijek, tako da bi njihovo imenovanje trebalo uzeti u obzir vjerojatnost nuspojava.

Najčešće su sljedeća stanja:

• Problemi s kožom, manifestirani osipom, svrbežom, oticanjem, fotosenzitivnošću;
• Poremećaj probavnog sustava sa simptomima mučnine, proljeva, nadutosti, konstipacije;
• Glavobolje na pozadini vrtoglavice i nesanice, mogućeg poremećaja pamćenja, parestezije;
• Opasnost od trombocitopenije, hipoglikemije (dijabetes melitus), impotencije.

Komplikacije muskuloskeletnog sustava su među najozbiljnijim nuspojavama uzimanja statina. Najčešće su to znakovi slabosti i boli u mišićima (miopatija), koji se mogu pretvoriti u rabdomiolizu (uništavanje mišićnih struktura), ako se lijek ne povuče.

Nekontrolirani unos statina ima negativan učinak na stanje jetre, što se očituje povećanom razinom jetrenih enzima. U novije vrijeme otkriveni su negativni učinci lijekova na bubrege. Čak i sa zdravim urogenitalnim sustavom, propisivanje lijekova za posebno duga liječenja može dovesti do teških oštećenja bubrega (tubulopatija, zatajenje bubrega).

kontraindikacije

Kako bi se smanjile moguće nuspojave odabira lijekova iz skupine statina potrebno je izvesti s velikim oprezom. Uz zajedničku terapiju s drugim oblicima doziranja, rizik od štetnih učinaka liječenja lijekovima za snižavanje lipida može se povećati.

Kombinacija s fibratima ili niacinom ugrožava mišićne grčeve, pogoršanje bubrega, što dovodi do razvoja tubulopatije.

Statini su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

• Tijekom trudnoće i dojenja;
• Kod bolesti bubrega, akutne i kronične bolesti jetre;
• Problemi s endokrinim sustavom i štitnjačom;
• S nasljednom disfunkcijom mišića;
• U djetinjstvu (do 18 godina);
• S preosjetljivošću na aktivnu tvar.

Kako ne bi uzrokovali ozbiljno povećanje rizika od nuspojava, lijekovi za kolesterol nisu propisani zajedno s nikotinskom kiselinom, antifungalnim sredstvima, makrolidnim antibioticima. Također biste trebali napustiti uporabu alkohola, uzimati antidepresive.

Postoji nekoliko načela za klasifikaciju statinskih lijekova, od kojih su najpopularniji - generacije, njih četiri. Lijekovi nove (četvrte) generacije su najučinkovitiji u usporedbi s lijekovima iz ranijeg izdanja. Prema proizvođačima, oni čak mogu smanjiti već formirane aterosklerotske plakove. Postoji i klasifikacija ovisno o vrsti aktivnog sastojka.

stol

Popis najsigurnijih statina, uzimajući u obzir generacije i postotak smanjenja kolesterola.

Sigurnost statina: stvarna i izmišljena.

Statini, inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktaze (HMG-CoA reduktaza), sastavni su dio kardiovaskularne preventivne strategije. Učinkovitost ove klase lijekova je neosporna: prospektivna meta analiza podataka o 90056 pacijenata koji su sudjelovali u 14 randomiziranih statinskih studija sugerira da smanjenje koncentracije lipoproteinskog kolesterola niske gustoće (LDL kolesterola) pouzdano smanjuje učestalost koronarne bolesti srca (CHD) i drugih velikih kardio. vaskularni događaji [1].

Trenutno postoji nekoliko novih trendova u uporabi statina. To se odnosi na širenje indikacija za primjenu statina, niže ciljane razine lipida i intenzitet režima liječenja. U skladu s aktualnim preporukama, dijabetes melitus (DM), simptomatske aterosklerotične lezije karotide, periferne arterije, aneurizma abdominalne aorte, 10. godina rizik od KBS> 20% prema Framinghamskoj skali su ekvivalentni KBS, što povećava populaciju pacijenata kojima je potrebna terapija statinima. 2,3].

Na temelju rezultata epidemioloških studija hipolipidemijske terapije različitog intenziteta, stručnjaci iz nacionalnog programa obrazovanja kolesterola (SAD) smatraju da je razumno postići niže ciljane razine LDL kolesterola u bolesnika s vrlo visokim rizikom, moguće s visokim dozama statina [3].

Povećane doze povezane su s povećanom učestalošću nuspojava. Povlačenje s tržišta cerivastatina 2001. zbog značajno češćeg razvoja smrtonosne rabdomiolize u usporedbi s drugim statinima izazvalo je sumnje u sigurnost statina [4]. Stručna skupina vodećih stručnjaka iz područja hepatologije, nefrologije, neurologije i patofiziologije mišićnog tkiva, koju je pokrenula Nacionalna udruga lipida SAD-a, analizirala je rezultate istraživanja pomoću statina [4,10]. Uvjerljivi zaključci o sigurnosti statina ocijenjeni su na skali od 4 točke, gdje je 1 vrlo uvjerljivo, 2 je uvjerljivo, 3 nije jako uvjerljivo, 4 nije uvjerljivo. Stupanj dokazivanja ovisio je o vrsti istraživanja u kojem su dobiveni određeni rezultati:

• A - dovoljan broj randomiziranih kliničkih ispitivanja (RCT),
• B - ograničen broj RCT-ova s ​​vrlo pouzdanim rezultatima i retrospektivnim studijama slučaja.
• C - kohortne studije i izvješća o negativnim pojavama,
• D - stručna mišljenja i nekontrolirano istraživanje,
• U - nedostatak podataka ili dokaza.

Koje su odredbe o sigurnosti statina neupitne, a koje su neuvjerljive?

Uz visoki stupanj vjerodostojnosti i dokaza (1A), može se tvrditi da povećanje razine alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) je doza-ovisni učinak statina na klasu. Povećane transaminaze> 3 gornje granice normalne (VGN), obično asimptomatske i prolazne, promatrane tijekom terapije statinima u terapijskim dozama u 3 VGN, trebale bi ponovno odrediti njihove razine, dok bi se nastavila hiperfermentemija, eliminirali moguće sekundarne uzroke [9].

Pitanje povezanosti između terapije statinima i značajne disfunkcije jetre ili zatajenja jetre je najveće kliničko značenje. Rezultati statističke analize uzroka koji su doveli do transplantacije jetre u SAD-u za razdoblje 1990.-2002. Pokazuju da je samo 1 od 51.741 osoba liječeno statinima [33]. Slučajevi zatajenja jetre tijekom liječenja statinima su rijetki - 1-1.14 slučajeva na 1 milijun ljudi.y. U općoj populaciji ljudi koji ne uzimaju statine, rizik od razvoja akutnog zatajenja jetre usporediv je s prikazanim podacima, što sugerira da ne postoji povezanost između zatajenja jetre i uzimanja statina. Razvoj zatajenja jetre može biti manifestacija idiosinkrazije ili autoimunog oboljenja jetre, potaknute uporabom statina [34.36]. Stoga, nema izravnih dokaza o mogućem razvoju fatalnog oštećenja jetre kod pacijenata koji uzimaju statine. Tvrdnja o povećanoj učestalosti zatajenja jetre, transplantaciji jetre i smrti povezana s terapijom statinima ima malo osnove i oslanja se samo na stručno mišljenje (2D).

Posebno je zanimljiva mogućnost terapije statinima u bolesnika s kroničnim bolestima jetre. Primjena statina u bolesnika s bezalkoholnom bolešću jetre i bezalkoholnim steatohepatitisom, raširena među bolesnicima s hiperlipidemijom (HLP) može se smatrati uvjerljivom i dovoljno utemeljenom (1B). U pravilu, ovi pacijenti imaju visok rizik od kardiovaskularnih komplikacija (MTR) [37]. Postoje dokazi o poboljšanju histologije jetre u bolesnika s nealkoholnim steatohepatitisom uz terapiju statinima [6].

Statini i mišićno tkivo

Mišićni štetni događaji, uglavnom zbog povlačenja cerivastatina s tržišta, privlače najviše pažnje kao jedan od najvažnijih nuspojava terapije statinima [10]. Miotoksičnost od blago izražene mijalgije do potencijalno fatalne rabdomiolize smatra se s visokim stupnjem uvjerljivosti, ali ne i razumno (1C), klasnim učinkom statina.

Prema kliničkim ispitivanjima, simptomi mišića: bol u mišićima, napetost, slabost i / ili grčevi, obično nisu praćeni povećanjem kreatin fosfokinaze (CPK), nalaze se u

5% pacijenata koji su primali terapiju statinima, s istom učestalošću kao u placebo skupini [38,39]. Još rjeđe, zabilježena je teška miopatija kod trenutno registriranih statina. Prema rezultatima 21 randomiziranih, kliničkih studija sa statinima, miopatija se pojavila u 5, a rabdomioliza u 1,6 bolesnika na 100 tisuća bolesničkih godina [38]. Specifični mehanizam oštećenja mišića tijekom terapije statinima nije poznat.

Nije uvjerljivo i nije dokazano povezivanje asimptomatskog povišenja CPK ili mišićnih tegoba (bol, slabost) na normalnoj razini CPK tijekom liječenja statinima s oštećenjem mišića (3D). Razlikuju li se statini u smislu rizika od razvoja negativnih mišićnih pojava i koji čimbenici utječu na taj rizik? Rizik od razvoja neželjenih mišićnih simptoma pri uporabi statina na tržištu usporediv je i značajno niži u usporedbi s cerivastatinom [40,41]. Specifična svojstva cerivastatina su relativno visoka bioraspoloživost i lipofilnost, interakcije lijekova (posebno s gemfibrozilom), korištene doze premašile su sigurnosni prag [4,9,38].

Uvjerljiva i dokazana je odredba o povećanju učestalosti negativnih učinaka mišića s povećanjem doze (1A) i / ili serumske koncentracije statina (manje razumno - 1C). Čimbenici koji povećavaju rizik od miopatije su: starija dob, krhka građa, ženski spol, oštećena funkcija bubrega i jetre, hipotiroidizam [42]. Rizik razvoja miopatije u velikoj je mjeri određen interakcijama lijekova: učinak na metabolizam citokromnog sustava (prilično uvjerljivo i razumno 2B), učinak na vezanje glukuronske kiseline, poluživot (manje uvjerljivo 3B). Mnoge interakcije statina rezultatima su supresije ili indukcije izoenzima citokroma P450, koji metaboliziraju više od polovice svih lijekova koji se koriste u kliničkoj praksi. Metabolizam lovastatina, simvastatina i atorvastatina provodi se pomoću mikrosomalnog izoenzima citokroma P450 (CYP) 3A4, dok se fluvastatin metabolizira pomoću izoenzima CYP2C9, rosuvastatina pomoću izoenzima CYP2C9 i CYP2C19 [38, 43]. Rizik od miopatije raste s kombiniranom upotrebom statina s inhibitorima odgovarajućih izoenzima citokroma P450 Pravastatin se ne metabolizira sustavom citokroma P450 i, prema tome, u usporedbi s drugim statinima, ima manje farmakokinetičke interakcije s inhibitorima izoenzima CYP [44]. Uz kombiniranu primjenu statina i ciklosporina, moguće je povećati učestalost nuspojava zbog učinka ciklosporina na izlučivanje statina u žuči [45].

Osobito značajna interakcija statina s drugim sredstvima za snižavanje lipida. Vrlo uvjerljiv i dokazan (1B) je povećani rizik od razvijanja mišićno negativnih simptoma kombinacijom statina s gemfibrozilom, koji inhibira vezanje statina s glukuronskom kiselinom. Naprotiv, to nije jako uvjerljivo i nije dokazano (4C) da interakcija statina s drugim derivatom fibrinske kiseline, fenofibratom, ne utječe na konjugaciju statina s glukuronskom kiselinom. Dodavanje žučnih kiselina ili ω-3 masnih kiselina statinima sekvestranata ne povećava rizik od miopatije ili rabdomiolize (uvjerljivo, ali nedovoljno, 1C). Nije dokazano da kombinacija statina i nikotinske kiseline ili inhibitora apsorpcije kolesterola (ezetimib) povećava učestalost neželjenih učinaka mišića (4D) [46,48].

Naprotiv, stupanj smanjenja LDL kolesterola (1A) definitivno ne utječe na rizik od miopatije i rabdomiolize, a mogući utjecaj hidrofilnosti lijekova (4D) nije jasan.

Kako bi se prevladale razlike u terminologiji neželjenih mišićnih pojava, predložene su nove definicije miopatije i rabdomiolize. Miopatija - simptomi mijalgije (bol u mišićima ili napetosti), slabost, konvulzije u kombinaciji s povišenim razinama CPK> 10 VGN. Rabdomioliza - povećanje razine CPK> 10.000 IU / l ili povećanje CPK> 10 VGN u kombinaciji s povećanjem serumskog kreatinina (obično s pojavom mioglobina u urinu i smeđim bojanjem urina) ili u kombinaciji s intravenskom (IV) hidratacijskom terapijom [9] ].

Prije početka liječenja statinima, pacijenta treba obavijestiti o riziku od mišićnih tegoba i strogoj potrebi da o tome obavijesti liječnika. O isplativosti inicijalnog određivanja CPK raspravlja se samo kod bolesnika s visokim rizikom od toksičnih učinaka mišića i neprimjerenosti praćenja CPK u odsutnosti simptoma. Kada se pojave simptomi, treba odrediti CPK kako bi se procijenila ozbiljnost oštećenja mišića i odlučilo hoće li nastaviti terapiju statinima ili promijeniti dozu. Pojava mišićnih simptoma ili povećani CPK kod pacijenata koji primaju statine zahtijeva isključivanje drugih uzroka: povećani tjelesni napor, traume, konvulzije, hipotiroidizam, infekcije, trovanje ugljičnim monoksidom, polimiozitis, dermatomiozitis, zlouporaba alkohola i uporaba droga. Razvoj nepodnošljivih simptoma mišića, bez obzira na razinu CPK, osnova je za ukidanje statina. Nakon rezolucije simptoma moguće je primijeniti isti statin u manjoj dozi ili drugom statinu, a obnavljanje simptoma zahtijeva odabir različite terapije za snižavanje lipida. Preneseni mišićni simptomi ili asimptomatsko povećanje CPK 45%. U bolesnika s razinama LDL kolesterola ≥ 3 mmol / l nakon 6 tjedna liječenja, doza oba lijeka povećana je na 20 ili 40 mg / dan, ovisno o početnoj dozi, a liječenje je nastavljeno još 6 tjedana. Nije bilo razlika između skupina u pogledu spola, dobi, tjelesne težine, krvnog tlaka i pušenja.

Nakon 6 i 12 tjedana liječenja, došlo je do značajnog smanjenja razine LDL kolesterola: na kraju ispitivanja razine LDL kolesterola su se smanjile kada je Atoris propisan za 37,8%, originalni atorvastatin - za 38,4% (razlike između skupina nisu značajne). Omjeri pacijenata koji su dostigli ciljane razine LDL kolesterola u Atorisu i izvornim skupinama atorvastatina su usporedivi. Usporedni rezultati također su dobiveni u usporednim skupinama s obzirom na smanjenje ukupnog kolesterola, triglicerida, omjera apoB / apoA1. Postojala je tendencija smanjenja visokosenzitivnog C-reaktivnog proteina (nepouzdan u skupini Atoris i originalnoj skupini atorvastatina).

U obje skupine, postotak pacijenata koji uzimaju 10 mg / dan. i 20 mg / dan. lijek je usporediv. Prosječne doze Atorisa i izvornog atorvastatina na kraju istraživanja bile su usporedive. Atoris je također učinkovito utjecao na apsolutni koronarni rizik (PROCAM) kao izvorni lijek.

Broj i vrste nuspojava s Atorisom i izvornim atorvastatinom bile su iste. Podnošljivost atorisa bila je usporediva s tolerancijom na atorvastatin. Niti jedan od pacijenata nije prestao s liječenjem zbog razvoja nuspojava. Nijedan pacijent nema registrirane znakove miopatije. INTERAS-ARS studija je dokazala terapeutsku ekvivalentnost Atorisa i originalnog atorvastatina.

Trenutno se terapija snižavanjem lipida statinima smatra dugoročnom strategijom primarne i sekundarne prevencije kardiovaskularnih bolesti i teških ishemijskih ishoda: smrti, moždanog udara, srčanog udara. Ova klasa lijekova potvrdila je djelotvoran učinak na smanjenje smrtnosti od SSO s dobrom podnošljivošću i visokom sigurnošću ovih lijekova. Kada se odlučuje o potrebi za terapijom i prirodi njegovog režima, ciljne razine lipoproteina u skladu s trenutnim smjernicama, ravnoteža koristi i rizika za određenog pacijenta također treba razmotriti. Kod propisivanja generičkih lijekova isti stupanj djelotvornosti i sigurnosti zajamčen je samo u slučaju dokazane terapijske ekvivalentnosti s izvornim lijekom.

Statini za kronične bolesti bubrega: sigurnost primjene

• KLJUČNE RIJEČI: Poremećaji metabolizma lipida.

Poznato je da hiperlipidemija često prati bolest bubrega, u nekim slučajevima čak odražava stupanj aktivnosti bubrežnog procesa. Za bolesnike s kroničnim glomerulonefritisom karakteristična je hiperlipoproteinemija, uglavnom IIb i IV vrste, čija jačina ovisi o kliničkoj varijanti bolesti, prisutnosti nefrotskog sindroma, zatajenju bubrega i hipertenziji [1]. Postoje također promjene u subfrakcijama lipoproteina visoke gustoće (HDL), povećavaju razinu apoproteina A1 (apo-A1), smanjuje omjer ukupnog serumskog kolesterola (OXA) / apo-A1 u svim HDLF subfrakcijama. Treći i viši stupanj kronične bolesti bubrega (CKD) bilo koje etiologije karakterizira visoka razina triglicerida i niska razina HDL zbog dubokih poremećaja u regulaciji metabolizma (Tablica 1) [2].

Dokazano je da prisutnost poremećaja metabolizma lipida kod bolesnika s bolesti bubrega pogoršava prognozu kao rezultat ubrzanog razvoja ne samo ateroskleroze i kardiovaskularnih komplikacija, nego i nefroskleroze. U našoj studiji [3, 4], rizik od razvoja kroničnog zatajenja bubrega (CRF) s nefrotskim varijantama kroničnog glomerulonefritisa ovisio je o razini ukupnog kolesterola: povećanje ukupnog kolesterola u početku bolesti više od 300 mg / dL bilo je značajno povezano s postojanim povećanjem razine kreatinina ≥ 3 mg%. U slučaju perzistencije nefrotskog sindroma tijekom 12 mjeseci, visoka hiperkolesterolemija bila je praćena smanjenjem 5-godišnjeg “bubrežnog” opstanka s 90 na 62% (sl.) [3].

Godine 1982. J. Moorhead je predložio teoriju o štetnom učinku hiperlipidemije na endotel kapilara renalnog glomerula. Sada je utvrđeno da mezangijalne stanice koje imaju lipoproteinske receptore niske gustoće (LDL) vežu ih i oksidiraju. To izaziva kaskadu proizvodnje citokina, stimulirajući proliferaciju mezangija i razvoj glomeruloskleroze. Usporedno s tim, smanjuje se proizvodnja zaštitnih proteoglikana i kolagenolitičkih enzima koji reguliraju nastanak mezangijalne matrice, slabe fagocitna svojstva mezangiocita, mesangiji se "preopterećuju" makromolekulama. Lipoproteini, koji se talože u bazalnoj membrani stanica, vežu negativno nabijene glikozaminoglikane i neutraliziraju njegov negativni naboj, povećavajući propusnost membrane za proteine. Taj se proces odvija ne samo u mezangiju, nego iu intersticiju. Prekomjernim nakupljanjem velikih lipidnih inkluzija, mezangijalne stanice, makrofagi i tubularne epitelne stanice poprimaju oblik "pjenastog".

Dijabetes je također karakteriziran vezanjem mezangijskih stanica glikoziliranog LDL-a, koji je posebno osjetljiv na peroksidaciju. Okluzija glomerularnih kapilara s lipidnim depozitima i pjenastim stanicama smanjuje glomerularnu filtraciju, što dovodi do povećanja sistemskog arterijskog tlaka i povećava unutargranularni tlak u intaktnim nefronima, doprinoseći tako razvoju glomeruloskleroze.

Vjeruje se da najznačajnije oštećenje glomerularnog bubrega uzrokuje visoku razinu ukupnog kolesterola u serumu. U pokusu na životinjama ustanovljeno je da prehrana hiperkolesterola pridonosi pojavi u glomerulima lipidnih naslaga, monocitnoj infiltraciji i hipercelularnosti mezangija, povećanju mezangijalne matrice. Paralelno s porastom razine ukupnog kolesterola, povećava se proteinurija i broj sklerotičnih glomerula. U kliničkim studijama utvrđeno je da hiperlipidemija u bilo kojoj nefropatiji ubrzava napredovanje zatajenja bubrega, a brzina progresije ovisi o razini ukupnog kolesterola, triglicerida, lipoproteina vrlo niske gustoće, apolipoproteina B i serumskog HDL. Čimbenici koji pridonose smanjenju razine HDL su smanjenje izraženosti apo-A2 gena i kronične upale, bez obzira na prisutnost nefrotskog sindroma, što dovodi do smanjenja razine albumina koji prenosi slobodni kolesterol iz perifernih tkiva u HDL [2].

Zbog ozbiljnosti lipidnih abnormalnosti, ispostavlja se da činjenica da većina bolesnika s CKD umire od kardiovaskularnih bolesti čak i prije razvoja terminalnog zatajenja bubrega i započinje terapija nadomjesne bubrega. Mnoge studije su utvrdile jasnu neovisnu vezu između dislipidemije i povećanog rizika od kardiovaskularnih događaja u bolesnika s CKD. Ovaj rizik se pogoršava prisutnošću mnogih drugih čimbenika kod tih bolesnika, uključujući oksidativni stres, upalu, nedostatak tjelesne aktivnosti, anemiju, vaskularnu kalcifikaciju, endotelnu disfunkciju i smanjenje proizvodnje dušikovog oksida (Tablica 2) [5].

Kod stadija 5 CKD i nadomjesne terapije bubrega, učestalost i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti dodatno se povećavaju. Posebice, prevalencija koronarne bolesti srca kod bolesnika na hemodijalizi je 40%, a stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti je do 30 puta veća nego kod opće populacije [6].

Značajke korekcije lipidnih poremećaja u CKD

Danas je terapija snižavanja lipida najvažniji element nefroprotektivne strategije, koja nije namijenjena samo za sprečavanje razvoja kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s CKD, već i za usporavanje napredovanja nefroskleroze, sprječavanje ili odgađanje razvoja zatajenja bubrega. Načela prehrambene i medikamentozne terapije su zajednička hiperlipidemijama bilo koje etiologije i važno je započeti liječenje u ranim fazama CKD.

Relevantna i mono- i kombinirana terapija s primjenom lijekova različitih skupina (statini, sekvestranti žučne kiseline, specifični enterosorbenti, kolesterol, fibrati, derivati ​​nikotinske kiseline, pripravci na osnovi omega-3-polinezasićenih masnih kiselina), uzimajući u obzir metabolizam bubrega nekih lijekova (fibrata) ). Osim terapije lijekovima, ekstrakorporalno uklanjanje lipoproteina također se koristi za korekciju hiperlipidemije u teško uklanjanim slučajevima.

Temelj za liječenje dislipidemije u CKD su kompetitivni inhibitori hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), enzima koji katalizira transformaciju HMG-CoA u mevalonsku kiselinu u ranim fazama sinteze kolesterola u stanicama jetre, poznatim kao statini. Ovi lijekovi ne samo da doprinose normalizaciji lipidnog spektra i tako sprječavaju razvoj ateroskleroze, već i, smanjujući nakupljanje lipida u tkivu bubrega, inhibiraju proliferaciju mezangijskih stanica i razvoj glomeruloskleroze.

U našem istraživanju, brža progresija kroničnog glomerulonefritisa pokazana je u bolesnika koji su primali renoprotektivnu terapiju bez uključivanja statina [4].

Nefroprotektivna svojstva statina povezana su ne samo s njihovim učinkom na dislipidemiju, nego i s brojnim njihovim pleiotropnim učincima, čiji se spektar stalno širi. Njihovi pozitivni učinci na funkciju endotela, vazodilatatorna, antiishemijska i anti-trombogena djelovanja, protuupalna i imunosupresivna svojstva opisani su [7–9]. Istodobno, postoji nedostatak povezanosti između promjena u razini lipida i upalnih markera. Pleiotropni učinci statina posljedica su blokade statina za stvaranje međuproizvoda biosinteze kolesterola, takozvanih izoprenoida - farnezil pirofosfata i geranil pirofosfata. Ove tvari su uključene u post-translacijsku modifikaciju brojnih proteina (G-protein, nuklearni lamini, mali gvanozin trifosfat-vezujući proteini - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) koji reguliraju proliferaciju, diferencijaciju, mitogenezu, apoptozu različitih stanica. Statini također inhibiraju ekspresiju antigena klase II glavnog kompleksa histokompatibilnosti na makrofagima i stanicama krvnih žila [10, 11]. Osim toga, statini inhibiraju sintezu važnih "pro-upalnih" citokina, kao što su faktor tumorske nekroze alfa, interleukina 1, 6 i 8 [12], aktivnost nuklearnog transkripcijskog faktora NF-kB, koji kontrolira ekspresiju imunološkog odgovora, apoptoze i gena staničnog ciklusa [13],

Dokazana je visoka kardioprotektivna učinkovitost statina tijekom primarne (WOSCOPS, AFCAPS) i sekundarne (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE, itd.) Prevencije koronarne bolesti srca u smislu smanjenja učestalosti kardiovaskularnih komplikacija, opće i koronarne smrtnosti (Tablica. 3) [14–21]. Međutim, većina do sada provedenih studija nije uključivala bolesnike sa značajnim smanjenjem funkcije bubrega. Kada se proučava učestalost kardiovaskularnih događaja i ukupna smrtnost u populacijama bolesnika s CKD, rezultati nekoliko studija nisu toliko jasni. Posebno, studija 4S pokazala je lošu prognostičku vrijednost niskih razina kolesterola u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom na hemodijalizi tijekom 4 godine [15]. Međutim, dokazano je blago smanjenje relativnog rizika od srčane smrti, nefatalnog infarkta miokarda ili moždanog udara. Stručnjaci smatraju da ti podaci zahtijevaju dodatna istraživanja, uzimajući u obzir visoki stupanj upale i niskog nutritivnog statusa ovih bolesnika, a također ukazuju na to da poremećaji srčanog ritma mogu biti važan i nemodificirani modin faktora smrtnosti u bolesnika na dijalizi [16, 17].

U studiji CARE, pravastatin 40 mg / dan oko 5 godina smanjio je relativni rizik od smrti od koronarne bolesti ili infarkta miokarda kod nefatalnih bolesnika s CKD za 28% [18].

PREVEND IT studija, koja je tijekom 4 godine proučavala učestalost kardiovaskularnih događaja u skupinama bolesnika s mikroalbuminurijom kada su uzimali fosinopril 20 mg / dan (ili placebo) i pravastatin 40 mg / dan (ili placebo), pokazala je 13% smanjenje kardiovaskularnih bolesti. komplikacija u grupi pravastatina. Međutim, ovo je istraživanje bilo ograničeno na neuobičajeno mali broj kardiovaskularnih događaja u ispitivanim skupinama [19].

ALERT je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje fluvastatina 40–80 mg / dan u 2102 primatelja renalnog transplantata. Pokazalo je smanjenje rizika od 17% (p = 0.129) kardiovaskularnih komplikacija bez povećanja gubitka presatka ili disfunkcije bubrega. Naknadna analiza primjene srčane smrti i infarkta miokarda u nefatalnom obliku kao primarnog ishoda pokazala je statistički značajno smanjenje kardiovaskularnog rizika za 35% (p = 0,005) [20].

Značajke uporabe statina u CKD

Preporučena razina LDO kod KDOQI u bolesnika s CKD je manja od 100 mg / dL (10.000 U / L). Ne treba zaboraviti da razlozi povećanja kreatin fosfokinaze koji nisu povezani s uporabom statina mogu biti intenzivna tjelovježba, trauma, konvulzije, hipertermija, hipotiroidizam, alkoholizam, uporaba opojnih droga, nedostatak vitamina D.

Među navodnim mehanizmima miopatija izazvanih statinima, raspravlja se o smanjenju razine kolesterola u membranama miocita, što ih čini osjetljivijim na ozljede; iscrpljivanje koenzima Q₁₀ s naknadnim negativnim učinkom na mitohondrijsku funkciju, kao i smanjenje bioraspoloživosti izoprenoida (farnezil pirofosfata i geranil pirofosfata), što dovodi do stanične smrti [30].

Kada se koriste svi poznati statini, to je vrlo rijetko, ali se ipak bilježe slučajevi razvoja proteinurije i hematurije. Treba imati na umu da pacijenti koji uzimaju statine imaju neovisne preduvjete za pojavu proteinurije, kao što su šećerna bolest, hipertenzija, starost itd. Primjena terapijskih doza statina obično nije praćena razvojem izražene proteinurije. Ponekad dijagnosticirana umjerena proteinurija može biti fiziološki odgovor, a ne toksični učinak. To se objašnjava činjenicom da smanjenje koncentracije mevalonata pod utjecajem inhibitora HMG-CoA reduktaze narušava receptor-posredovanu endocitozu albumina u proksimalnom tubulima, smanjujući njegovu reapsorpciju i dovodeći do pojave proteinurije [25]. U ispitivanju sedimenta urina elektroforezom, pokazalo se da je proteinurija u bolesnika koji primaju rosuvastatin tubularnog porijekla i nije posljedica oštećenja glomerula [25]. Ovu teoriju podupiru eksperimentalni podaci iz kulture bubrežnih stanica da dodavanje mevalonata vraća albuminsku endocitozu posredovanu receptorom, tj. Statini dovode do reverzibilne doze ovisne supresije reapsorpcije proteina u bubrežnim tubulima. Razvoj proteinurije stoga ne zahtijeva ukidanje ili smanjenje doze statina i može imati nefroprotektivni učinak u slučajevima teške proteinurije, iako je razumno dodatno ispitati pacijenta. Samog otvaranje godišnje studije u kojoj pacijenti s bolesti bubrega u terapiji s ACE inhibitorima ili angiotenzin II receptora pola dodan atorvastatin pokazao da se atorvastatin može smanjiti proteinurije i usporavanje progresije kronične bubrežne bolesti, dodavanje inhibitora enzima i antagonisti receptora prevođenjem pozitivan učinak angiotenzin angiotenzin II [31].

Određivanje odnosa pojave hematurije s primjenom statina u kliničkim ispitivanjima je donekle teško, jer je rutinska metoda procjene sigurnosti opća analiza urina; pacijenti ne prolaze poseban ispit. U međuvremenu, uobičajeni uzroci hematurije mogu biti urološki poremećaji, bolest prostate, infekcije mokraćnog sustava, menstrualno krvarenje, tjelovježba, idiopatska hematurija [25]. Trenutno ne postoje uvjerljivi dokazi da uzimanje statina u terapijskim dozama može uzrokovati hematuriju.

Dobra podnošljivost atorvastatina u bolesnika s bolesti bubrega objašnjava se činjenicom da se samo 2% atorvastatin metabolita izlučuje putem bubrega, za razliku od fluvastatina (5%), rosuvastatina (10%), simvastatina (13%) i pravastatina (20%).

Renoprotektivna svojstva statina potvrđena su meta-analizom 13 kliničkih studija [32]. Dokazana je sigurnost primjene statina u bolesnika s dijabetesom na hemodijalizi, dok je incidencija miopatije i mialgije bila usporediva u atorvastatina i placebo skupina, a nije bilo slučajeva rabdomiolize ili oštećenja jetre [24, 33].

Kombinirana terapija dislipidemije

Za liječenje miješane dislipidemije pokazana je uspješna kombinacija statina s pripravcima nikotinske kiseline, što je dodatno dovelo do povećanja HDL kolesterola i smanjenja lipoproteina- (a) i triglicerida. Međutim, upotreba lijekova nikotinske kiseline ograničena je njihovom slabom podnošljivošću, potrebom za prilagodbom doze uz smanjenje GFR-a i nemogućnošću korištenja u slučaju poremećaja metabolizma purina.

Omega-3 masne kiseline mogu se sigurno koristiti u kombinaciji sa statinima, jer nemaju značajnu interakciju s njima i ne zahtijevaju smanjenje doze u slučaju poremećaja funkcije bubrega.

Kombinirani lijekovi pokazali su se dobro: ezetimib / simvastatin i produljeni niacin / simvastatin. Kombinacija statina s sekvestrantima masnih kiselina ograničena je potonjom induciranom hipertrigliceridemijom, i bez nje izražena u uznapredovalim stadijima CKD, kao i teškoćom doziranja lijekova zbog tendencije sekvestranata da vežu lijekove u crijevnom lumenu.

U prisutnosti mješovite dislipidemije, bolesnike s CKD treba liječiti s nekoliko lijekova za snižavanje razine lipida ili kombinacijom lijekova, uzimajući u obzir sigurnost njihove primjene, istovremeno smanjujući funkciju filtracije bubrega (tablice 6, 7).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze dugo su i čvrsto zauzeli vodeće mjesto među lijekovima za snižavanje lipida. Uz statine su povezani s najvećim uspjehom u liječenju hiperlipidemije i prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Učinkovitost i sigurnost ovih sredstava dokazana je u velikim, dugoročnim, multicentričnim randomiziranim ispitivanjima s kliničkim završnim točkama. Kronična bubrežna bolest nije kontraindikacija za uporabu statina, ali prisutnost umjerenog i teškog zatajenja bubrega zahtijeva odabir adekvatnih doza. Rutinsko praćenje kreatinina i proteinurije obično nije potrebno. Međutim, u prisutnosti CKD ili faktora rizika za njegov razvoj prije početka terapije statinima, dobro je opravdana procjena stanja bubrežne funkcije, što omogućava odabir najsigurnije opcije liječenja. S porastom razine kreatinina u bolesnika bez znakova rabdomiolize, nije indicirano potpuno odbacivanje terapije statinima, međutim, prilagodba doze čini se prikladnom.

Učinak statina na funkciju bubrega u bolesnika s kardiorenalnim sindromom

Razina kreatinina u krvnoj plazmi i brzina glomerularne filtracije. Kardiorenalni sindrom kao povećanje brzine glomerularne filtracije i smanjenje razine kreatinina u plazmi. Upotreba statina u kardiorenalnom sindromu kao sekundarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u svih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, bez obzira na profil lipida.

Minasyan A.M., Državno medicinsko sveučilište u Yerevanu. M. Heraci

Sažetak. Pregledano je 122 bolesnika s kardiorenalnim sindromom (CRS), od kojih je 43 primalo terapiju statinima. Utvrđene su razine kreatinina u plazmi i brzina glomerularne filtracije (GFR). Pokazalo se da terapija statinima u bolesnika s govedom potiče povećanje GFR i smanjenje razine kreatinina u krvnoj plazmi. Primjena statina može se smatrati razumnom kod goveda i preporučuje se kao sekundarna prevencija kardiovaskularnih bolesti u svih bolesnika s kroničnom bolesti bubrega, bez obzira na profil lipida. Pitanje utjecaja statina na GFR i razinu kreatinina u krvnoj plazmi kod različitih vrsta goveda zahtijeva daljnje pojašnjenje, što će pridonijeti njihovoj ciljanoj uporabi u ovoj kategoriji bolesnika.

Ključne riječi: kardiorenalni sindrom, kronična bolest bubrega, kronično zatajenje srca, statini, liječenje, prevencija.

Sažetak. Pregledano je 122 bolesnika s kardiorenalnim sindromom (CRS), od kojih je 43 liječeno statinima. Utvrđena je razina kreatinina u krvi i brzina glomerularne filtracije (GFR). Definirano je da u bolesnika s CRF-om dolazi do smanjenja GFR i smanjenja stvorenja u krvi. Može se koristiti kao sekundarna prevencija kroničnih bolesti bubrega. Potrebno je slijediti smjernice za takve pacijente. Ključne riječi: kardiorenalni sindrom, kronična bolest bubrega, kronično zatajenje srca, statini, liječenje, prevencija.

Eliminacija metaboličkih poremećaja lipoproteina jedan je od najučinkovitijih pristupa za povećanje životnog vijeka opće populacije [4]. Terapijski učinak na dislipoproteinemiju postaje još važniji u bolesnika s kardiorenalnim sindromom (CRS) [9, 32]. U ovoj kategoriji bolesnika propisivanje antihiperlipidemijskih lijekova ne samo da može smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija [11, 29], nego i usporiti nastanak nefroskleroze i kroničnog zatajenja bubrega [5, 47].

Kronična bubrežna bolest (CKD) doprinosi arterijskoj hipertenziji (AH) i dislipidemiji, što dovodi do progresije CRF-a. Štoviše, hipertenzija, dislipidemija i dijabetes melitus uzeti zajedno su čimbenici rizika za endotelnu disfunkciju i napredovanje ateroskleroze [22]. Stoga su bolesnici s KBB podložni većem postotku smrtnosti i morbiditeta kao posljedica kardiovaskularnih bolesti [22]. Oko 50% bolesnika s krajnjim stadijem bubrega umire od kardiovaskularnih komplikacija [49], a njihova kardiovaskularna smrtnost je 15 do 30 puta veća nego u općoj populaciji [37].

Statini imaju pozitivan učinak na re- nalnu hemodinamiku [26], reguliraju endotelnu disfunkciju [35], proliferaciju mezangijskih stanica [27], imaju protuupalno [40] i imunomodulatorno djelovanje [36]. Analiza brojnih kliničkih studija pokazala je da terapija za snižavanje lipida ima renoprotektivna svojstva, doprinoseći očuvanju glomerularne filtracije, smanjenju proteinurije i inhibiciji progresije oštećenja bubrega [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Međutim, J. Atthobari i sur. Primijećeno je da statini nemaju učinka na albuminuriju [12], negativno utječu na brzinu glomerularne filtracije (GFR) [21, 48], a njihova visoka doza može uzrokovati proteinuriju [7].

U studijama GREACE [10], TNT [44], poboljšanje funkcije bubrega i smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija pripisuju se uporabi atorvastatina. Za svako 5% povećanje filtracije V.G. Athyros i sur. zabilježiti smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija za 16% [10]. Brojni autori preporučuju terapiju statinima kao dio standardnog liječenja bolesnika s CKD [13, 15, 19] i bolesnicima na dijalizi [45], što nije potvrđeno u studijama U. Babera i suradnika [13].

U randomiziranim studijama Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] i AURORA [24] također nisu otkrivene prednosti terapije statinima u bolesnika na dijalizi, što ukazuje samo na smanjenje od 8% i 4% kardiovaskularne smrtnosti, nefatalne slučajeve infarkta miokarda i moždanog udara. Skupina SHARP [18] ukazala je na pozitivan učinak statina u oba bolesnika s predalializom s CKD i na hemodijalizu, bilježeći smanjenje broja kardiovaskularnih nesreća za 17%, što ukazuje na sigurnost i dobru toleranciju visokih doza statina u bolesnika s CKD [12].,

Svrha ove studije je utvrditi vrijednost statina u smanjenju rizika od kardiovaskularnih komplikacija i kod CKD i kod goveda.

Pregledano je 122 bolesnika s govedom 1., 2., 4. vrste, 43 (skupina 1) od kojih je primijenjena terapija statinima za snižavanje lipida, preostalih 79 bolesnika (skupina 2) bilo je na standardnom liječenju. Bolesnici su odredili razinu kreatinina u krvnoj plazmi i GFR. Klinički i laboratorijski parametri između dviju skupina prije i nakon liječenja statinima ocijenjeni su Studentovim t-testom koristeći program SPSS 16.0 za kvantitativne pokazatelje. Statistički pokazatelj smatra se statistički pouzdanim.