Sistemska skleroderma

Sustavna skleroderma je bolest koja pogađa različite organe, a temelji se na promjeni vezivnog tkiva s prevladavanjem fibroze i oštećenja krvnih žila u tipu obliterirajućeg endarteritisa.

Učestalost sistemske skleroderme je oko 12 slučajeva na 1 milijun stanovnika. Žene trpe sedam puta češće nego muškarci. Bolest je najčešća u dobnoj skupini od 30-50 godina.

Uzroci sustavne skleroderme

Često bolesti prethode čimbenici kao što su infekcija, hipotermija, stres, vađenje zuba, tonzilektomija, hormonalne promjene u ženskom tijelu (trudnoća, pobačaj, menopauza), kontakt s otrovnim kemikalijama, cijepljenje.

Točan uzrok bolesti nije utvrđen. Trenutno je jedna od glavnih teorija genetske predispozicije. Utvrđeni obiteljski slučajevi bolesti. Osim toga, rođaci bolesne osobe pokazuju veću učestalost drugih reumatskih bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus) u usporedbi s općom populacijom. Teorija izloženosti virusu podupire identifikacija promjena u imunitetu povezane s aktivnošću virusa (osobito retrovirusa i herpes virusa). No, specifična virusna marka koja uzrokuje sistemsku sklerodermu još nije pronađena.

Simptomi sistemske skleroderme

Glavni simptom bolesti je povećana funkcija fibroblasta. Fibroblasti su glavne stanice vezivnog tkiva koje sintetiziraju kolagen i elastin, zbog čega je vezivno tkivo vrlo snažno i istodobno elastično. S povećanjem funkcije, fibroblasti počinju proizvoditi kolagen u velikim količinama, povećava se fibroblasting. U konačnici se formiraju žarišta skleroze u različitim organima i tkivima. Osim toga, fibrozne promjene utječu na vaskularni zid koji se zgusne. Stvaraju se prepreke za dotok krvi, a kao rezultat toga nastaju krvni ugrušci. Takve promjene u krvnim žilama dovode do narušavanja normalnog dotoka krvi u tkiva i razvoja ishemijskih procesa.

Vezivno tkivo je široko zastupljeno u tijelu, tako da kod sistemske skleroderme zahvaćaju gotovo svi organi i tkiva. Stoga su simptomi bolesti vrlo raznoliki.
U akutnom, ubrzanom progresivnom obliku bolesti, razvoj sklerotičnih promjena na koži i fibroza unutarnjih organa karakterističan je unutar jedne do dvije godine od početka bolesti. U ovoj varijanti vrlo brzo se pojavljuju stalno visoka tjelesna temperatura i gubitak tjelesne težine. Smrtnost bolesnika s akutnom brzo progresivnom formom je visoka.

Kronični tijek sistemske skleroderme karakteriziraju početni znakovi bolesti u obliku Raynaudovog sindroma, lezija kože ili zglobova. Ove manifestacije mogu biti izolirane mnogo godina. Nakon toga se u kliničkoj slici pojavljuju simptomi oštećenja unutarnjih organa.

Lezije na koži su najkarakterističniji znak sistemske skleroderme i javljaju se kod većine pacijenata. U početku utječe na kožu lica i ruku. U tipičnim slučajevima, sklerodermne promjene prolaze kroz stadije zatezanja kože zbog edema, zatim dolazi do induracije (zadebljanje kože zbog fibroze) i djelomične atrofije tkiva. U isto vrijeme, koža na licu postaje gusta i nepokretna, zbog svoje napetosti, kao što se stvaraju bore oko usta, lice dobiva sličnost s maskom.

Maskirano lice sa sustavnom sklerodermom

Sclerodactyly je također karakterističan simptom bolesti. Istodobno se stvara pečat kože ruku s razvojem deformacija prstiju ("kobasice").

Uz zbijanje kože otkrivaju se i trofički poremećaji u obliku ulceracija, gnojidbe, deformacije ploča noktiju i pojava žarišta ćelavosti.

Vaskularni poremećaji su najčešći početni znak bolesti. Najčešće su vazospastičke krize (Raynaudov sindrom). U isto vrijeme, pod djelovanjem hladnoće, uzbuđenja ili u nedostatku vanjskih uzroka, dolazi do sužavanja malih žila, po pravilu, ruku. To je popraćeno utrnulošću, bljedilom ili čak plavim prstima. S progresijom bolesti zbog ishemije tkiva na vrhovima prstiju nastaju dugotrajni ulkusi bez zacjeljivanja ("ujedi štakora"). U teškim slučajevima nastaju nekroze posljednjih falanga prstiju.

Nekroza terminalnih falanga prstiju kao komplikacija Raynaudovog sindroma

Lezija zglobova očituje se bolom u njima, jutarnjom ukočenošću, sklonošću deformitetima fleksija zbog zbijanja i atrofije tkiva oko zgloba. Prilikom palpacije zahvaćenih zglobova preko njih moguće je odrediti frikcijsku buku tetiva. Za sistemsku sklerodermu karakterizira zadebljanje mišića, kao i njihova atrofija. Bolest kostiju očituje se osteolizom (razaranjem) kostiju prstiju sa skraćivanjem falange.

Osteoliza distalnih falanga prstiju

Najosjetljiviji organi probavnog sustava u sistemskoj sklerodemiji su jednjak i crijeva. U jednjaku, zbog zbijanja zida, nastaje sklerotski deformitet koji narušava normalan prolaz hrane. Bolesnici se žale na osjećaj kvržice u prsima, mučninu, žgaravicu i nagon na povraćanje. Sa značajnim deformitetom, operacija može biti potrebna za širenje lumena jednjaka. Crijeva su rjeđe zahvaćena, ali simptomi bolesti značajno smanjuju kvalitetu života pacijenata. U kliničkoj slici dominiraju bol, proljev, gubitak težine. Zatvor je karakterističan za lezije debelog crijeva.

Oštećenje pluća trenutno dolazi do izražaja među uzrocima smrti u bolesnika sa sistemskom sklerodermom. Karakteristična su dva tipa plućnih lezija: intersticijska bolest, fibrozni alveolitis i difuzni pneumoskleroza, te plućna hipertenzija. Vanjske manifestacije intersticijalnih lezija nisu specifične i uključuju kratak dah, suhi kašalj, opću slabost, umor. Plućna hipertenzija očituje se progresivnim nedostatkom daha, formiranjem stagnacije krvi u plućima i zatajenjem srca. Često, plućna tromboza i akutna insuficijencija desnog ventrikula uzrokuju smrt pacijenata.

Sklerodermu karakterizira oštećenje svih slojeva srca. U slučaju fibroze miokarda povećava se veličina srca, stvara se kongestija krvi u šupljinama s razvojem zatajenja srca. Vrlo često, zbog kršenja inervacije proširenog srca, pacijenti razvijaju aritmije. Aritmije su glavni uzrok iznenadne smrti u bolesnika sa sklerodermom. Kod skleroze srčanih zalisaka stvaraju se defekti stenotskog tipa. A s perikardijalnom fibrozom razvija se adhezivni perikarditis.

U osnovi oštećenja bubrega je skleroza malih krvnih žila s razvojem ishemije i stanične smrti bubrega. Uz progresivnu varijantu skleroderme, često se javlja kriza bubrega, koju karakterizira nagli početak, nagli razvoj zatajenja bubrega i maligna hipertenzija. Kroničnu varijantu skleroderme karakterizira umjereno izražena promjena bubrega, koja dugo vremena ostaje asimptomatska.

Dijagnoza sistemske skleroderme

Dijagnoza sustavne skleroderme pouzdana je u prisutnosti jednog "velikog" ili dva "mala" kriterija (American College of Rheumatology).

• "Veliki" kriterij:
- proksimalna skleroderma: simetrično zadebljanje kože u području prstiju, šireći se proksimalno iz metakarpofalangealnih i metatarzofalangealnih zglobova. Promjene na koži mogu se uočiti na licu, vratu, prsima, trbuhu.
• “Mali” kriteriji:
- Sclerodactyly: gore navedene promjene kože, ograničene prstima.
- Digitalni ožiljci, područja povlačenja kože na distalnim prstima prstiju ili gubitak supstance jastučića za prste.
- bilateralna bazalna plućna fibroza; retikularne ili linearno-čvorne sjene, najizraženije u donjim dijelovima pluća standardnim rendgenskim pregledom; mogu biti manifestacije kao "stanična pluća".

U Rusiji su predloženi sljedeći znakovi sistemske skleroderme.

Dijagnostički znakovi sistemske skleroderme (N.G. Guseva, 1975)

Liječenje sistemske skleroderme

Pacijentima sa sklerodermom savjetujemo da se pridržavaju određenog režima: izbjegavanje psiho-emocionalnih šokova, dugotrajno izlaganje hladnoći i vibracije. Potrebno je nositi odjeću koja zadržava toplinu kako bi se smanjila učestalost i težina napada vazospazma. Preporučuje se prestati pušiti, napustiti napitke koji sadrže kofein, kao i lijekove koji uzrokuju vazokonstrikciju: simpatomimetici (efedrin), beta-blokatori (metoprolol).

Glavna područja liječenja skleroderme su:

• Vaskularna terapija za liječenje Raynaudovog sindroma s znakovima ishemije tkiva, plućne hipertenzije i nefrogene hipertenzije. Koriste se inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (enalapril), blokatori kalcijevih kanala (verapamil) i prostaglandin E. Osim toga, antiplateletna sredstva (curantil) koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka.

• preporuča se propisati protuupalne lijekove u ranim stadijima bolesti. Preporučuju se nesteroidni protuupalni lijekovi (ibuprofen), hormonalni lijekovi (prednizon) i citostatici (ciklofosfamid) prema specifičnoj shemi.

• Penicilamin se koristi za suzbijanje viška fibroblasta.

Kirurško liječenje sistemske skleroderme sastoji se od uklanjanja oštećenja kože plastičnom kirurgijom, kao i eliminacije suženja jednjaka, amputacije područja mrtvog prsta.

Komplikacije sustavne skleroderme i prognoze

S ubrzanim progresivnim oblikom skleroderme, prognoza je nepovoljna, bolest završava smrću nakon 1-2 godine nakon manifestacije, čak is pravodobnim početkom liječenja. U kroničnom obliku s pravodobnim i složenim liječenjem, petogodišnja stopa preživljavanja je do 70%.

Sistemska skleroderma

Sustavna skleroderma je kronična bolest koja pogađa kožu i unutarnje organe, čiji je glavni simptom pojava sklerotičnih promjena na koži - ožiljno tkivo. Sklerodermom se smatra autoimuna bolest, koja se javlja zbog narušenog funkcioniranja imunološkog sustava, jer iznenada počinje uništavati vlastite stanice, a ne strane. Kao rezultat, to dovodi do upalne reakcije koja izaziva stanjivanje kože, nekih unutarnjih organa i krvnih žila.

Skleroderma se smatra vrlo ozbiljnom bolešću, koju često prate brojne komplikacije. Pacijenti su prisiljeni slijediti posebnu prehranu, biti oprezni tijekom tjelesne aktivnosti, pratiti stupanj vlažnosti kože. Često pacijenti s ovom bolešću doživljavaju psihološku nelagodu jer su potlačeni idejom da je bolest kronična i neizlječiva. Skleroderma također pokazuje ozbiljne estetske nedostatke, zbog kojih pati ljudsko samopoštovanje.

Uzroci sustavne skleroderme

Skleroderma se smatra stečenom bolešću, čiji uzroci još nisu u potpunosti shvaćeni. Međutim, znanstvenici su ipak uspjeli otkriti nekoliko čimbenika koji mogu potaknuti bolest. Ti čimbenici uključuju sljedeće:

• Genetski faktor. Skleroderma se ne nasljeđuje. Međutim, vjeruje se da su ljudi koji su povezani s bolesnima, rizik od bolesti vrlo visok. Smatra se da se bolest može pojaviti zbog mutacija gena. Takve mutacije mogu nastati pod utjecajem sljedećih čimbenika: ultraljubičasto zračenje, ionizirajuće zračenje, nitrati, pesticidi, prehrambeni aditivi, virusi, bakterijski antigeni. Treba imati na umu da se promjena u genomu obično javlja kod predstavnika druge generacije.
• Flamator upale. Okidač za pokretanje bolesti može biti upala. Tijekom upale u tijelu dolazi do povećanja proizvodnje biološki aktivnih tvari koje djeluju na tkiva i uzrokuju ozbiljne promjene u krvnim žilama i stanicama. Kao rezultat toga, propusnost krvnih žila značajno se povećava, a stvaraju se i uvjeti za aktiviranje stanica koje sintetiziraju vezna vlakna. Tada dolazi do upalne reakcije koja izaziva bolest.
• Autoimuni proces. To je posljedica ozbiljnog kršenja imuniteta. Genetske abnormalnosti, kao i različiti patogeni agensi slični strukturi ljudskih proteina, mogu izazvati njezinu pojavu. Zbog autoimune reakcije u ljudskom tijelu, periferna tkiva infiltriraju limfociti i makrofagi.
• Infektivni čimbenik. Neki infektivni agensi mogu negativno utjecati na imunološki sustav i potaknuti autoimune reakcije, što uzrokuje sustavnu sklerodermu. Protutijela mogu imati negativan učinak na tijelo: aktivirati proizvodnju fibroblasta, potaknuti proliferaciju mišića krvnih žila, formirati novu membranu krvnih žila.
• Čimbenici okoliša. Tijekom dugogodišnjih istraživanja proučavana je i dokazana prisutnost određenih geografskih područja u kojima je rizik od bolesti posebno visok. Detaljna studija tih zona pokazala je da postoje specifični čimbenici okoliša koji mogu potaknuti razvoj skleroderme. Naime, ovi faktori uključuju višak sljedećih kemikalija: silicij, živa, vinil klorid, benzen, trikloretilen, parafin, epoksidna smola.
• Lijekova. Dokazano je da mnogi lijekovi u određenim uvjetima izazivaju razvoj bolesti. Lokalne lezije su često uzrokovane lijekovima kao što su pentazocin, fitomenadione, heparin. Osim toga, opasni su sljedeći lijekovi: bleomicin, penicilamin, diltiazem.

Simptomi sistemske skleroderme

Znakovi sistemske skleroderme su različiti, jer uglavnom ovise o tome koji je organ najviše pogođen. Osim toga, simptomi bolesti često ovise o njegovoj fazi. Simptomi kao što su slabost, bolovi u zglobovima i mišićima, umor karakteristični su za početnu fazu bolesti. U slučaju oštećenja unutarnjih organa može doći do žgaravice i kratkog daha. Simptomi sistemske skleroderme mogu se podijeliti u nekoliko skupina: lezije kože, unutarnjih organa i krvnih žila.

Lezije na koži

Često bolest počinje s upalom, što je popraćeno oslobađanjem velikog broja biološki aktivnih tvari, što izaziva oticanje. Zbog toga se prsti, stopala i ruke znatno povećavaju, a opaža se i njihovo oticanje. Ponekad se može razviti i svrbež. Ova faza bolesti traje nekoliko tjedana, nakon čega počinje faza konsolidacije. Naime, pacijent ima konsolidaciju strukture vezivnog tkiva i njegovu zamjenu patološkim.

Završna faza ovog procesa je atrofija: uskoro koža postaje tanka, gubi svoju prirodnu nijansu, lako se pukne. Bolesnici imaju lezije na koži trbuha, prsnog koša, bedara, stopala i nogu. U rijetkim slučajevima, lezija može utjecati na udove i torzo. Ovisno o vrsti lezija na koži, razlikuju se sljedeći oblici skleroderme: nejednaka, linearna, bulozna, ograničena, bijela bolest. U bolesnika sa sistemskom sklerodermom postoje i znakovi kao što su čirevi na prstima, atrofija mišića šake i mišića donjih ekstremiteta, zadebljanje kože vrata i kože oko usta.

Lezija unutarnjih organa

Sustavna skleroderma ima štetan učinak na mnoge unutarnje organe (osobito na jetru, srce, pluća, bubrege, mokraćni sustav, gastrointestinalni trakt, kosti, mišiće). Najčešći znak bolesti smatra se povredom gastrointestinalnog trakta. U ovom slučaju, pacijent se obično žali na sljedeće simptome bolesti:

• problemi s gutanjem;
• žgaravica;
• sužavanje jednjaka;
• nadutost;
• proljev;
• bol u trbuhu;
• crijevne kolike;
• povraćanje krvi;
• prolaps rektuma;
• crijevno krvarenje.

Bolest može imati štetan učinak na funkcioniranje jetre, kao i na pojavu ciroze. Jedan od najčešćih uzroka smrtnosti u bolesnika sa sklerodermom je kršenje funkcija pluća. Pacijenti često imaju tako ozbiljne patologije kao što su plućna hipertenzija i intersticijska bolest pluća. Često se bolesnici sa sklerodermom žale na srčane probleme: kratak dah tijekom tjelesnog napora, bol u prsima, vrtoglavicu, poremećaje srčanog ritma, oticanje vratnih žila, ubrzani rad srca.

Bolest izaziva poremećeno funkcioniranje bubrega, pa čak i razvoj zatajenja bubrega. Zbog toga je količina filtrirane krvi značajno smanjena, produkti raspadanja se nakupljaju u tijelu i time uzrokuju vrlo štetne učinke. Vjeruje se da su prvi znaci bolesti u bolesnika povezani s abnormalnostima mišićno-koštanog sustava. Često lezija pokriva zglobove ruku i prstiju. Poremećaji urogenitalnog sustava mogu biti popraćeni simptomima kao što su erektilna disfunkcija, bol tijekom spolnog odnosa, smanjena seksualna želja, preuranjena menopauza.

Vaskularna lezija

U većine bolesnika sa sklerodermom nalazi se Raynaudov sindrom - to je snažan grč perifernih arterija, koji je obično lokaliziran u rukama. Bolesnik s trofaznom promjenom tonusa kože prstiju.

1. Prvo, pacijentovi prsti blijede - a granica između četkice normalne nijanse i patološke je jasno vidljiva.
2. Tada prsti počinju plave zbog slabe opskrbe kisikom i esencijalnih hranjivih tvari, zbog čega se u njima nakuplja hemoglobin.
3. Zatim slijedi crvenilo prstiju nakon eliminacije vazospazma i reaktivne pletore.

Osim obojenja prstiju, pacijenti mogu osjetiti obamrlost ili trnce. Ako se bolest ne liječi dulje vrijeme, može rezultirati pojavom simptoma kao što su suha gangrena prstiju, čirevi koji se liječe na njima, pa čak i njihova smrt.

Liječenje sistemske skleroderme

Za dijagnozu sistemske skleroderme propisane su laboratorijske pretrage (opći i biokemijski testovi krvi, NT-proBNP i CXCL4 razine, analiza urina), tehnike radiološkog pregleda, elektrokardiografija, ultrazvuk, gastrointestinalna endoskopija i histološki pregled.

Izbor taktike i metoda liječenja ovisi o vrsti bolesti, kao io stupnju oštećenja unutarnjih organa. Za liječenje sistemske skleroderme propisani su sljedeći lijekovi:

• enzimski pripravci - smanjuju brzinu stvaranja sklerotičnih žarišta, vraćaju elastičnost kože, smanjuju tvrdoću kože kože;
• lijekovi za vazodilataciju - uklanjaju spazam krvnih žila, što zauzvrat ima dobar učinak na cirkulaciju krvi u unutarnjim organima;
• imunosupresivni lijekovi;
• protuupalni lijekovi - smanjuju upalu i popratne simptome kao što su bol, oticanje i oštećenje zglobova.

Tijekom liječenja bolesnika važno je slijediti posebnu prehranu. Naime, trebate se ograničiti na čvrstu hranu u slučaju problema s probavnim traktom. Poželjno je da je prehrani pacijenta prisustvovala hrana bogata biljnim vlaknima, vitaminima i mineralima. Ako pacijent ima oštećenje bubrega, vrijedno je značajno smanjiti unos tekućine. Također, pacijenti bi trebali izbjegavati prekomjerne doze vitamina C. t

Sistemska skleroderma: oblici i znakovi, liječenje i prognoza

Sistemska skleroderma, ili progresivna sistemska skleroza, pripada skupini autoimunih sistemskih upalnih bolesti vezivnog tkiva. Karakterizira ga stupnjevit tijek i veliki polimorfizam kliničkih manifestacija povezanih s karakterističnom lezijom kože, nekih unutarnjih organa i mišićnoskeletnog sustava.

Ove lezije se temelje na široko rasprostranjenom kaskadnom poremećaju mikrocirkulacije, upale i generalizirane fibroze. Očekivano trajanje života u sistemskoj sklerodermi ovisi o prirodi tijeka, fazi i povlaštenim oštećenjima organa i tjelesnih sustava.

Starosni morbiditet i preživljavanje pacijenata

Prema prosječnim statističkim podacima, primarna stopa incidencije u 1 godini na 1 000 000 stanovnika je od 2,7 do 12 slučajeva, a ukupna prevalencija ove patologije je od 30 do 450 slučajeva godišnje na 1 000 000 stanovnika. Razvoj bolesti moguć je u različitim dobnim skupinama, uključujući i mlade (juvenilna skleroderma).

Međutim, njegov nastanak najčešće se primjećuje u dobi od 30 do 50 godina, iako se nakon detaljnog ispitivanja početni znakovi često otkrivaju u ranijoj dobi. Žene su pogođene bolešću (prema različitim izvorima) 3-7 puta češće od muškaraca. Manje spolne razlike zabilježene su u statistici morbiditeta djece i odraslih starijih od 45 godina.

Retrospektivni podaci o stopama preživljavanja pacijenata (koliko ih živi), ovisno o tijeku bolesti i njezinom prirodnom razvoju, pokazuju sljedeće razlike:

• u akutnom, brzo napredujućem tijeku s prevladavanjem tkivne fibroze i početnih simptoma u obliku kožnih lezija, životni vijek ne prelazi 5 godina, dok je stopa preživljavanja samo 4%;
• u slučaju subakutnog, umjereno progresivnog tijeka prevladava oštećenje imunološkog sustava s početnim simptomima u obliku zglobnog sindroma; očekivano trajanje života može biti do 15 godina, dok je preživljavanje u prvih 5 godina 75%, 10 godina je oko 61%, 15 godina je u prosjeku 50%;
• u kroničnom, polagano progresivnom tijeku prevladava vaskularna patologija s početnim znakovima u obliku Raynaudovog sindroma; Preživljavanje u prvih 5 godina bolesti - u prosjeku 93%, 10 godina - oko 87%, i 15 godina - 85%.

Etiologija i patogeneza bolesti

Uzroci razvoja sistemske skleroderme nisu dobro shvaćeni. Trenutno se vjeruje da je to multifaktorijska bolest uzrokovana:

1. Genetska predispozicija, čiji su mehanizmi već dešifrirani. Utvrđena je povezanost bolesti s nekim antigenima tkivne kompatibilnosti, povezanost kliničkih manifestacija sa specifičnim autoantitijelima, itd. Prethodno je genetska predispozicija dokazana prisutnošću slučajeva sistemske skleroderme ili druge bliske bolesti, patologije ili imunoloških poremećaja kod članova obitelji ili rodbine.

2. Izloženost virusima, među kojima se razmatraju glavni učinci citomegalovirusa i retrovirusa. Pozornost se također posvećuje proučavanju uloge aktivirane latentne (latentne) virusne infekcije, fenomena molekularne mimikrije, itd. Potonje se manifestira u proizvodnji humoralnih antitijela imunološkim sustavom, koji uništavaju antigene formiranjem imunih kompleksa, kao i reprodukcijom T-limfocita. Oni uništavaju stanice tijela, koje su virusi.

3. Utjecaj egzogenih i endogenih čimbenika rizika. Posebna važnost pridaje se:

• hipotermija i česta i dugotrajna izloženost suncu;
• vibracija;
• industrijska silicijska prašina;
• kemijska sredstva industrijskog i domaćeg porijekla - par rafiniranih naftnih proizvoda, vinil klorid, pesticidi, organska otapala;
• neke prehrambene proizvode koji sadrže ulje od uljane repice i prehrambene aditive s L-triptofanom;
• implantate i određene medicinske pripravke, na primjer, bleomicin (antitumorski antibiotik), cjepiva;
• neuroendokrini poremećaji, česta stresna stanja, sklonost vaskularnim spastičnim reakcijama.

Shematski prikaz složenog mehanizma razvoja bolesti

Karakteristična značajka sistemske skleroderme je prekomjerna proizvodnja kolagenskog proteina pomoću fibroblasta. Obično pridonosi obnovi oštećenog vezivnog tkiva i dovodi do njegove zamjene s ožiljkom (otvrdnjavanje, fibroza).

Kod autoimunih bolesti vezivnog tkiva, fiziološki pod normalnim uvjetima prekomjerno se mijenjaju, dobivajući patološke oblike. Kao rezultat ovog poremećaja, normalno vezivno tkivo zamjenjuje se tkivom ožiljaka, koža se steže i mijenja u zglobovima i organima. Opći plan za razvoj ovog procesa je sljedeći.

Virusi i faktori rizika na pozadini genetske predispozicije utječu na:

1. Struktura vezivnog tkiva, koja dovodi do defekta u staničnoj membrani i povećane funkcije fibroblasta. To rezultira prekomjernom proizvodnjom kolagena, fibrokinetina (velikog glikoproteina izvanstaničnog matriksa), proteoglikana i glikozaminoglikana, koji su kompleksni proteini, koji uključuju imunoglobuline (antitijela), većinu proteinskih hormona, interferona itd.
2. Mikrocirkulacijski sloj, koji rezultira oštećenjem endotela (epitel unutarnjeg zida krvnih žila). To, zauzvrat, dovodi do proliferacije miofibroblasta (stanica sličnih fibroblastima i glatkim mišićnim stanicama istodobno), sedimentacije trombocita u malim krvnim žilama i njihove adhezije (adhezije) na stijenkama krvnih žila, do taloženja fibrinskih filamenata na unutrašnjoj oblozi malih žila, oticanju i propusnost potonjeg.
3. Imunološki sustav tijela dovodi do neravnoteže T-i B-limfocita uključenih u formiranje imunološkog odgovora, zbog čega je poremećena funkcija prve i potonje su aktivirane.

Svi ovi faktori, pak, uzrokuju daljnji razvoj sljedećih poremećaja:

• Prekomjerno stvaranje kolagenskih vlakana s kasnijom progresivnom generaliziranom fibrozom u dermisu, mišićnoskeletnom sustavu i unutarnjim organima. Fibroza je proliferacija vezivnog tkiva.
• Prekomjerna proizvodnja kolagenskih proteina u zidovima malih žila, zadebljanje bazalnih membrana i vaskularna fibroza u njima, povećanje zgrušavanja krvi i tromboza u malim krvnim žilama, sužavanje lumena. Sve to dovodi do poraza malih krvnih žila s razvojem vaskularnih grčeva poput Raynaudovog sindroma i povrede strukture i funkcije unutarnjih organa.
• Povećava se stvaranje citokina (specifičnih peptidnih informacijskih molekula), imunoloških kompleksa i autoantitijela, što također dovodi do upale unutarnje sluznice malih žila (vaskulitis) i, prema tome, također do poraza unutarnjih organa.

Dakle, glavne veze patogenetskog lanca su:

• kršenje mehanizama staničnog i humoralnog tipa imuniteta;
• poraz malih krvnih žila s razaranjem i poremećajem endotelne funkcije krvožilnog zida, s zadebljanjem unutarnje sluznice i mikrotromboze, sužavanjem lumena mikrocirkulacije krvi i narušavanjem same mikrocirkulacije;
• kršenje procesa stvaranja kolagenskih proteina s povećanom formacijom glatkih mišićnih vlakana i kolagena, što se manifestira fibroznim restrukturiranjem vezivnog tkiva organa i sustava s oštećenom funkcijom.

Klasifikacija sistemske skleroderme i kratak opis pojedinih oblika

Prilikom formuliranja dijagnoze, znakovi sistemske skleroderme određeni su u skladu s takvim karakteristikama kao što su klinički oblik bolesti, varijanta njegovog tijeka i stupanj razvoja patologije.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici.

difuzivnost

Razvija se iznenada i nakon 3-6 mjeseci manifestira mnoštvo sindroma. Unutar 1 godine javlja se opsežna, generalizirana lezija kože gornjih i donjih ekstremiteta, lica i tijela. Istodobno se razvija Raynaudov sindrom ili nešto kasnije. Rana oštećenja javljaju se u tkivima pluća, bubrega, gastrointestinalnog trakta, srčanog mišića. Kod video kapilarne kopije nokta određuje se izražena desolacija (redukcija) malih žila s formiranjem avaskularnih područja (avaskularne zone) nokta. Krvni testovi otkrivaju antitijela na enzim (topoizomeraza 1), što utječe na kontinuitet stanične molekule DNA.

ograničen

Karakteriziraju ga manje uobičajene indurativne promjene kože, kasniji i sporiji razvoj patologije, dugo razdoblje samo Raynaudovog sindroma, kasni razvoj hipertenzije u plućnoj arteriji, ograničavanje kožnih lezija na području lica, ruke i stopala, kasni razvoj kalcifikacije kože, telangiektazija i lezije probavnog trakta, Prilikom provođenja kapilarne kopije, utvrđene su dilatirane male žile bez prisutnosti izraženih avaskularnih zona. U analizi venske krvi detektiraju se specifična anti-centromerna (antinuklearna) autoantitijela protiv različitih komponenti stanične jezgre.

križ

Karakteristika ovog oblika je kombinacija simptoma sistemske skleroderme sa simptomima jedne ili više drugih sistemskih patologija vezivnog tkiva - s reumatoidnim artritisom, sistemskim eritematoznim lupusom, s dermatomiozitisom ili polimiozitisom itd.

Skleroderma bez skleroderme

Ili visceralni oblik, koji se odvija bez zbijanja kože, ali uz Raynaudov sindrom i znakove oštećenja unutarnjih organa - s plućnom fibrozom, razvojem akutne skleroderme bubrega, bolesti srca, probavnog trakta. Autoimuna antitijela na Scl-70 (nuklearna topoizomeraza) otkrivena su u krvi.

Juvenilna sustavna skleroderma

Početak razvoja prije dobi od 16 godina o vrsti linearne (obično asimetrične) ili fokalne skleroderme. U linearnom slučaju, područja kože s cicatricialnim promjenama (obično na koži glave, stražnjem dijelu nosa, na čelu i na licu, rjeđe na donjim ekstremitetima i prsima) su linearna. U tom obliku postoji tendencija stvaranja kontraktura (ograničenje pokreta u zglobovima) i mogućnost prisutnosti anomalija u razvoju ekstremiteta. Patološke promjene u unutarnjim organima su prilično beznačajne i otkrivene su uglavnom u instrumentalnim studijama.

izazvan

Čiji je razvoj jasno povezan s vremenom izloženosti čimbenicima iz okoliša (kemijska, hladna, itd.). Zbijanje kože zajedničke, često difuzne prirode, ponekad u kombinaciji s vaskularnim lezijama.

Presklerodermiyu

Klinički se manifestira izoliranim Raynaudovim sindromom, u kombinaciji s kapilaroskopskim značajkama i / ili imunološkim promjenama karakterističnim za bolesti.

Varijante sistemske skleroderme, ovisno o prirodi tijeka i brzini progresije

1. Akutna, brzo napredujuća varijanta - tijekom prve dvije godine od početka bolesti razvija se generalizirana difuzna fibroza kože i unutarnjih organa, uglavnom pluća, srca i bubrega. Prije toga, u većini slučajeva, bolest se brzo završila smrtnim ishodom. Primjenom moderne adekvatne terapije, prognoza se donekle poboljšala.
2. Subakutna, umjereno progresivna. Prema kliničkim simptomima i laboratorijskim podacima, karakterizira ga prevlast znakova imunološkog upalnog procesa - gusti edem kože, miozitis, artritis. Česti slučajevi su križni sindromi.
3. Kronična, polako progresivna. Ova varijanta sistemske skleroderme razlikuje se: prevalencija vaskularnih lezija - produljena (dugi niz godina) u ranim stadijima bolesti postojanje Raynaudovog sindroma, što je praćeno sporim razvojem umjereno izraženih promjena na koži; postupno povećanje poremećaja povezanih s ishemijom tkiva (pothranjenost); postupno razvijanje plućne hipertenzije i oštećenja probavnog trakta.

Faza bolesti

1. Početni - prisutnost od 1 do 3 lokalizacije bolesti.
2. Stupanj generalizacije, koji odražava konzistentnost lezija s polisindromičnom prirodom manifestacija procesa.
3. Terminal, ili kasno, što je karakterizirano nedostatkom funkcije jednog ili više organa - respiratornog, srčanog ili bubrežnog zatajenja.

Upotreba tri navedena parametra u formuliranju dijagnoze bolesti omogućuje orijentaciju prema izradi programa liječenja za pacijenta.

Glavni simptomi

Na temelju mehanizma razvoja sistemske skleroderme i prevalencije lezija, sasvim je razumljivo da postoji veliki broj i raznolikost simptoma ove bolesti. Međutim, uzimajući u obzir fazni razvoj procesa, postoje određene mogućnosti za dijagnosticiranje patologije u ranim fazama njegova razvoja, predviđajući i utječući na očekivano trajanje života pacijenata.

Dijagnoza se provodi uzimajući u obzir glavne karakteristične početne i udaljenije znakove:

1. Poraz kože u obliku gustog edema.
2. Vaskularni poremećaji i Raynaudov sindrom.
3. Poraz mišićno-koštanog sustava.
4. Promjene u unutarnjim organima.

Prigovori pacijenata u ranim fazama

Pacijenti su uočili opću slabost, umor, slabost, često povišenu temperaturu koja ne prelazi 38 °, gubitak apetita, tjelesnu težinu itd. Ove manifestacije javljaju se uglavnom u difuznim oblicima sistemske skleroderme, nisu specifične i ne dopuštaju sumnju na pojavu patologije prije pojave karakteristični simptomi.

Koža i sluznice

Lezija kože je jedan od glavnih dijagnostičkih simptoma bolesti i razvija se kod većine bolesnika sa sistemskom sklerodermom. Proces karakterističnih promjena na koži, lokaliziran uglavnom na licu i rukama, u njegovom razvoju prolazi kroz sljedeće faze:

• gusti edem;
• induratum;
• atrofični.

Oni dovode do osiromašenja izraza lica ("hypomimia"). Lice bolesne osobe dobiva karakterističan izgled poput “maske” - koža lica je zadebljana, zbijena i rastegnuta, vrh nosa je naoštren, oko usta se pojavljuju vertikalni nabori i bore, skupljeni prema vrsti vrećice (simptom “vrećice”), a promjer ulaza u usta se smanjuje. Sistemska skleroderma može se kombinirati sa Sjogrenovim sindromom.

Promjene u rukama izražene su u sklerodaktilji, koja je također karakterizirana gustim edemom, fibrozom i indukcijom kože, što dovodi do osjećaja ukočenosti, posebno ujutro, povećavajući ograničenje opsega pokreta, mijenjajući izgled prstiju u obliku "kobasica".

Ovi simptomi omogućuju preciznu dijagnozu, čak i pri prvom kratkom vizualnom pregledu pacijenta.

U difuznom obliku bolesti oticanje, otvrdnjavanje i atrofija kože nadilaze lice i ruke. Oni se protežu na kožu trupa, donjeg i gornjeg ekstremiteta. Uz ove znakove, često se promatraju područja kože s ograničenom ili difuzno rasprostranjenom niskom pigmentacijom ili potpuno depigmentirana, kao i žarišne ili difuzne hiperpigmentacije.

Pod kožom se, kao kasnija manifestacija, formiraju kalcinati (nakupine kalcijevih soli), što može dovesti do sirutkaste nekroze, razaranja tkiva i ulceracija oslobađanjem mase sirastog (u obliku mrvica) karaktera.

Za uspostavu rane dijagnoze važna je 4-točka "prebrojavanja kože", koja omogućuje procjenu ranih manifestacija kao početnih stupnjeva zbijanja kože zbog edema. Metoda se temelji na palpaciji kože u 17 dijelova - na licu, prsima, trbuhu i simetričnim područjima gornjih i donjih ekstremiteta. Rezultati inspekcije se boduju:

• nepostojanje promjena - 0 bodova;
• gustoća kože je beznačajna, ako je koža relativno lagana, ali tvrđa nego inače, može se sakupiti u nabor - 1 bod;
• umjerena gustoća, ako se koža teško skuplja u naboru - 2 boda;
• gustoća je izražena, "board-like" - 3 boda.

U istraživanju biopsije kože utvrđena je intenzivna fibroza.

Može li sistemska skleroderma uzrokovati trajni curenje iz nosa?

Sluznice su često zahvaćene zajedno s kožom. To se očituje subatrofnim ili atrofičnim rinitisom, praćeno teško ispravnim trajnim sušenjem i nazalnom kongestijom, faringitisom, stomatitisom, povećanjem debljine, atrofijom i skraćivanjem frenuluma jezika, što je karakterističan znak uplitanja u sluznicu.

Vaskularna patologija

Često u kombinaciji s poremećajima kože. To je rana i česta manifestacija sistemske skleroderme koja odražava generaliziranu (zajedničku) prirodu bolesti. Najkarakterističnije obilježje vaskularne bolesti je Raynaudov sindrom. To je simetrična vaskularna spastična kriza terminalnih arterija i arteriola, zbog čega je poremećena opskrba krvi tkivima (ishemija).

Napadi su popraćeni dosljednom dvosmjernom ili trofaznom promjenom boje (bljedilo - cijanotičnost - crvenilo) kože prstiju, rjeđe na prstima, uz istovremenu pojavu boli, parestezije i obamrlosti u njima. Iako je glavna lokalizacija prsti, ti se simptomi obično šire izravno na cijelu ruku, stopala, a ponekad i na vrhove nosa, jezika i brade, uzrokujući disartriju (poremećaj govora).

Budući da se grčevi javljaju u posudama s već izmijenjenim zidovima, napadi su proširene prirode. Napadi Raynaudovog sindroma mogu se pojaviti spontano, ali češće se razvijaju pod utjecajem hladnih ili psihogenih čimbenika.

Njihova se težina procjenjuje u stupnjevima ili točkama:

• I stupanj - prisutnost samo diskoloracije kože bez subjektivnih osjećaja i trofičkih promjena.
• II. Stupanj - osjećaj boli, trnci ili ukočenost u prstima tijekom napada sindroma. Možda prisutnost pojedinačnih ožiljaka na koži prstiju.
• III. Stupanj - jaka bol kada napada ili / ili neozlijeđene rane.
• Stupanj IV - višestruki ulkusi ili gangrenske zakrpe.

Vaskularni grčevi i promjene u njihovim stijenama dovode do pothranjenosti tkiva i trofičkih poremećaja - razvoja difuzne alopecije, suhoće i poremećaja teksture kože, deformacije noktiju, bolnog, neozljepljujućih i rekurentnih ulceracija i gnojenja.

Trofični ulkusi nalaze se uglavnom na terminalnim falangama prstiju ("digitalni ulkusi"), kao iu mjestima najvećeg mehaničkog udara - u području zglobova lakta i koljena, kosti pete i gležnjeva. Na distalnim falangama prstiju često se nađu punktni ožiljci (simptom "ugriza štakora"), nastali kao posljedica atrofičnih procesa.

Vrhovi prstiju su smanjeni u volumenu, stanjivanje zbog resorpcije kosti falanga nokta (acroosteolysis). Osim toga, može se razviti kožna nekroza i gangrena, nakon čega slijedi samo-amputacija u području distalnog i čak srednjeg falanga.

U kroničnom tijeku procesa na licu, prednjoj i stražnjoj površini prsnog koša, na ekstremitetima, na sluznicama usana, tvrdom nepcu, na jeziku je često moguće otkriti telangiektazije koje se javljaju nekoliko mjeseci ili čak godina nakon početka bolesti i kasne. manifestacije sistemske skleroderme.

Mišićno-koštani sustav

Lezije zglobova i periartikularnih tkiva

Najčešće, a ponekad i prve manifestacije sistemske skleroderme su oštećenja zglobova koja se manifestiraju:

• simptom trenja tetiva, koji često prethodi stezanju kože; javlja se kao posljedica skleroze tkiva ovojnice tetiva i samih tetiva i definira se kao "škripanje" na palpaciji zglobova tijekom aktivnih pokreta u njima;
• poliartralgija, rjeđe poliartritis reumatoidnog tipa, ali bez izraženih destruktivnih promjena u zglobovima; istodobno, erozivne promjene u zglobnim površinama nalaze se u 20% bolesnika;
• ukočenost u zglobovima, posebno ruku, uglavnom nakon noćnog sna;
• razvoj fleksijskih kontraktura u zglobovima, uglavnom zbog promjena u sinovijalnim membranama, periartikularnim ligamentima, tetivama i mišićima;
• osteoliza (resorpcija) kostiju u zoni distalnih dijelova terminalnih falanga prstiju, koja se očituje deformacijom i skraćenjem potonjeg, kao i ponekad osteolizom mandibularnih procesa i distalne trećine radijalnih kostiju.

Početak bolesti s artritisom najkarakterističniji je za križni oblik sistemske skleroderme i njezin subakutni tijek.

Uključivanje mišića

Izražava se kao oblik miopatije (mišićna distrofija):

• ne-progresivna fibrozna miopatija - neupalna priroda - najčešći oblik ove bolesti; pokazuje umjerenu slabost mišića u mišićnim skupinama proksimalnog mjesta i blagi porast razine kreatin fosfokinaze u krvi (enzim sadržan u mišićnom tkivu);
• upalne, praćene slabostima i bolovima u mišićima, povećanjem krvi za 2 puta i više kreatin fosfokinaze, kao i upalne promjene u rezultatima istraživanja mišićnih biopsija i rezultata elektromiografije.

Osim toga, difuzni oblik bolesti popraćen je razvojem atrofije mišića uzrokovane kontrakturama i smanjenom pokretljivošću zglobova.

Unutarnji organi

Gastrointestinalni (GI)

Sustavna sklerodermija s lezijama gastrointestinalnog trakta javlja se kod 70% bolesnika. Bilo koji dijelovi probavnog trakta mogu biti zahvaćeni, ali u 70-85% to su jednjak (scleroderma esophagitis) i crijeva.

jednjak

Hipotenzija (smanjeni ton) jednjaka je najčešći oblik oštećenja ne samo potonjeg, nego i cijelog gastrointestinalnog trakta. Njena morfološka osnova je fibroza i rasprostranjena atrofija glatkih mišića zidova jednjaka. Karakteristični simptomi su poteškoće u gutanju, stalna žgaravica, osjećaj kašnjenja u grudici iza sternuma, koja se pogoršava nakon jela ili / ili u horizontalnom položaju.

Prilikom obavljanja ezofagogastroskopije i rendgenskog pregleda određuje se suženi donji jednjak, koji znatno otežava prijem čvrste i suhe hrane, a proširene gornje (2/3) dijelove, nedostatak peristaltičkih valova i nedostatak elastičnosti zidova (rigidnost), ponekad dolazi do kile jednjaka otvori dijafragme. Zbog niskog tonusa donjeg ezofagealnog sfinktera, kiseli želučani sadržaj baca se u jednjak (gastroezofagealni refluks), u njemu se formiraju erozije, ulkusi i ožiljne kontrakcije, praćeni bolnom žgaravicom i jakim bolovima iza prsne kosti.

Kod produljene bolesti gastroezofagealnog refluksa, kod nekih pacijenata epitelus sluznice jednjaka može se zamijeniti stanicama identičnim epitelu želučane sluznice ili čak tankog crijeva (metaplazija), što predisponira razvoj raka jednjaka.

Želudac i dvanaesnik

Hipotenzija želuca i dvanaesnika je uzrok kršenja evakuacije hrane i njezine odgode u želucu. To uzrokuje osjećaj ubrzane sitosti tijekom jela, česta podrigivanja, bol i osjećaj težine u epigastričnom području, ponekad krvarenje iz želuca zbog formiranja višestrukih telangiektazija, erozija i čireva u sluznici.

Intestinalne promjene

Oni se pojavljuju mnogo rjeđe u usporedbi s jednjakom, s izuzetkom debelog crijeva, čija je učestalost gotovo ista. Međutim, simptomi crijevne patologije u cijeloj klinici sistemske skleroderme često postaju vodeći. Najkarakterističnije su:

• znakovi duodenitisa, koji podsjećaju na peptički ulkus;
• s prevladavajućim razvojem patologije u tankom crijevu, apsorpcija je poremećena, manifestira se trbušna distenzija, simptomi djelomične paralitičke opstrukcije tankog crijeva (rijetko), sindrom malapsorpcije - česta proljev s velikom količinom masti u masama stolice (steatorrhea), naizmjenično s konstipacijom i dovodi do značajnog smanjenja tjelesne mase ;
• s porazom debelog crijeva upornim i učestalim zatvorom (manje od 2 neovisna akta defekacije tjedno), fekalne inkontinencije, može se razviti djelomična ponovna intestinalna opstrukcija.

Dišni organi

Oni su zahvaćeni u više od 70% slučajeva i posljednjih desetljeća postali su glavni uzrok smrti među bolesnicima sa sistemskom sklerodermom. Naklonost pluća popraćena je ponovljenom perifokalnom upalom pluća, formiranjem emfizema, subpleuralnim cistama, apscesima, upalom pluća, pojavom ponovljenog spontanog pneumotoraksa, rakom pluća, koji se javlja 3-5 puta češće nego u odgovarajućim dobnim skupinama bez sistemske skleroderme, postupno (više od 2-10) godina) razvoj plućne insuficijencije. Promjene u plućima javljaju se u dvije kliničke i morfološke varijante:

1. Tipom intersticijalne lezije (intersticijska bolest pluća), karakterizirana pulmonarnom fibrozom i difuznom pneumoklerozom, najizraženija u donjim dijelovima pluća. Patološke promjene nastaju već tijekom prvih pet godina bolesti i najizraženije su kod osoba s difuznim oblikom bolesti. Klinički simptomi sistemske skleroderme ne razlikuju se po specifičnosti - suhi kašalj, često hakiranje, otežano disanje, otežano disanje, ubrzani zamor i prisutnost piskavice u krepitusu, nalik na "celofanski pucketanje" (uz auskultaciju) u stražnjim dijelovima pluća.
   Pregledom je utvrđeno smanjenje vitalnog kapaciteta pluća, pojačano i deformirano plućno izvlačenje u donjim dijelovima (na rendgenskoj snimci), kompjutorskom tomografijom - neujednačeno tamnjenje plućnog tkiva (simptom "matiranog stakla") i slika "staničnih pluća" (u kasnijim fazama).
2. Izolirana (primarna) plućna hipertenzija koja je posljedica vaskularnih lezija pluća ili sekundarne (10%), razvija se kao posljedica intersticijalne patologije u kasnim stadijima sistemske skleroderme. Plućna hipertenzija oba tipa često se razvija nakon 10 godina od početka bolesti u 10-40%. Njegov glavni simptom je brzo progresivno (tijekom nekoliko mjeseci) kratkoća daha. Glavne komplikacije plućne hipertenzije su plućno srce s desnokrvnom insuficijencijom, kao i plućna tromboza s fatalnim ishodom.

Srce se mijenja

One predstavljaju jedno od najnepovoljnijih i najčešćih (16-90%) mjesta bolesti i na prvom su mjestu među uzrocima iznenadne smrti u bolesnika sa sustavnom sklerodermom. Promjene su:

• poremećaji provođenja i poremećaji srčanog ritma (70%), što posebno pogoršava prognozu bolesti;
• razvoj miokarditisa (u ovom slučaju stopa preživljavanja je najniža), osobito među onima s polimiozitisom;
• lezija unutarnje srčane membrane (endokardija) s razvojem valvularnih defekata, pretežno dvokrilnog ventila;
• razvoj adhezivnog ili (rjeđe) eksudativnog perikarditisa, koji može izazvati srčanu tamponadu;
• zatajenje srca, koje se vrlo rijetko razvija, ali karakterizira otpornost na uporabu korektivnih lijekova.

Glavni simptomi su otežano disanje s malim fizičkim naporom ili mirovanjem, nelagodnost i tupi dugi bolovi u području prsne kosti i lijevo od njega, palpitacije i blijeđenje srca, osjećaj trzanja u području srca.

Oštećenje bubrega

Zbog prisutnosti suvremenih učinkovitih lijekova, to je relativno rijetko. Temelji se na promjenama u arteriolama bubrega, koje su uzrok ograničene nekroze bubrežnog tkiva zbog poremećaja u adekvatnoj opskrbi krvi.

Češće se te promjene događaju latentno, s manjim funkcionalnim oštećenjima određenim samo urinom i krvnim testovima. Rjeđe se razvija glomerulonefritis ili latentna kronična nefropatija.

Uočene promjene u obliku sklerodermne bubrežne krize (akutna nefropatija) javljaju se u 5-10% (uglavnom s difuznim oblikom sistemske skleroderme). Karakterizira ga nagli početak i brzo progresivna renalna arterijska hipertenzija, povećanje visokog sadržaja proteina u urinu i bubrežna insuficijencija. Samo 23% bolesnika s akutnom nefropatijom preživljava više od 5 godina. Općenito, s oštećenjem bubrega duže od 15 godina, samo 13% preživljava, a bez ove komplikacije - oko 72%.

Najnovije metode za dijagnostiku sistemske skleroderme

Relativno novi laboratorijski testovi uključuju metode za određivanje antinuklearnih antitijela (AHA):

• antitijela na topoizomerazu-1 (Scl-70), koja su, u prisutnosti izoliranog Raynaudovog sindroma, prekursori razvoja sistemske skleroderme (obično difuzne);
• imunogenetski biljezi HLA-DR3 / DRw52; njihova prisutnost u kombinaciji s antitijelima na Scl-70 predstavlja povećanje rizika od plućne fibroze 17 puta;
• anti-centromerna antitijela - prisutna u 20% bolesnika, u pravilu, s ograničenim oblikom patologije; također se smatrala biljegom bolesti u prisutnosti izoliranog Raynaudovog sindroma;
• antitijela na polimerazu III RNA - nalaze se u 20-25%, uglavnom, s difuznim oblikom i oštećenjem bubrega; povezane su s nepovoljnim prognozama.

Rjeđe se utvrđuje prisutnost drugih autoantitijela, čija je učestalost tijekom bolesti znatno manja. Oni uključuju antitijela na Pm-Scl (3-5%), na U₃-RNP (7%), na U₁-RNP (6%) i neki drugi.

Kliničke preporuke za sistemsku sklerodermu, koje je predložila Udruga reumatologa Rusije, uključuju dodatne instrumentalne metode ispitivanja koje omogućuju razjašnjenje prirode i opsega lezija različitih organa:

• za probavni trakt - ezofagogastroduodenoskopija, kontrastna rendgenska snimanja, manometrija pritiska u jednjaku, endoskopski želučani pH, biopsija metaplastičnog jednjaka;
• za respiratorni sustav - pletizmografija tijela, kompjutorizirana tomografija visoke rezolucije, određivanje vanjskog disanja i plućne difuzijske sposobnosti pomoću spirometrije i jedne inhalacijske tehnike s zadržavanjem daha;
• za određivanje plućne hipertenzije i bolesti srca - dopler ehokardiografija, elektrokardiografija i kateterizacija desnog srca, holter-elektrokardiografski monitoring, radioizotopna scintigrafija;
• za kožu, mišiće, sinovijalnu membranu zglobova i tkiva unutarnjih organa - studije biopsije;
• video capillaroscopy na širokom polju na podlozi nokta, "prebrojavanje kože" (opisano gore).

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza sistemske sklerodermije se provodi s takvim bolestima i sindroma vezivnog tkiva, kao što je sistemski lupus eritematosus, dermatomiozitis, reumatski artritis, Raynaudova bolest, ograničena skleroderma, scleredema Buschke, psevdosklerodermiya, multifokalne fibroza, sklerodermija povezane s tumorom, Werner sindrom i Rotmunda - Thomson.

Dijagnoza sistemske skleroderme provodi se na temelju kombinacije kliničkih simptoma (prednost), instrumentalne i laboratorijske metode. Udruga reumatologa Rusije preporučila je u tu svrhu korištenje kriterija kao što su osnovne i dodatne značajke koje omogućuju diferencijalnu dijagnozu. Da bi se uspostavila pouzdana dijagnoza, dovoljno je imati 3 glavna od sljedećih znakova ili jednu od glavnih (sklerodermne promjene kože, karakteristične promjene u probavnim organima, osteolizu falanga noktiju) u kombinaciji s tri ili više dodatnih.

Glavne značajke odnose se na:

1. Scleroderma priroda lezija kože.
2. Raynaudov sindrom i digitalni ulkusi i / ili ožiljci.
3. Mišićno-zglobne lezije s razvojem kontraktura.
4. Kalcifikacija kože.
5. Osteolize.
6. Fibroza bazalnih područja pluća.
7. Poraz karaktera skleroderme gastrointestinalnog trakta.
8. Razvoj velikih žarišnih kardioskleroza s poremećajima provođenja i srčanog ritma.
9. Skleroderma akutna nefropatija.
10. Karakteristični rezultati video kapilarne kopije nokta.
11. Detekcija takvih specifičnih antinuklearnih antitijela, kao, uglavnom, na Scl-70, anti-centromerna antitijela i antitijela na polimerazu III RNA.

Dodatne značajke:

• Gubitak težine je veći od 10 kg.
• Povrede tkivnog trofizma.
• Prisutnost poliserozita, u pravilu, ljepljivog (ljepljivog) oblika.
• Teleangiektazija.
• Kronična nefropatija.
• Polyarthralgia.
• Neuralgija trigeminalnog živca (trihimenitis), polineuritis.
• Povećanje ESR-a više od 20 mm / sat.
• Povišene razine gama globulina u krvi veće od 23%.
• Prisutnost antinuklearnog faktora (ANF) ili autoantitijela na DNA.
• Detekcija reumatoidnog faktora.

Liječenje sistemske skleroderme

Liječenje bolesti je dugotrajno, obično za cijeli život. Treba se provoditi sveobuhvatno, ovisno o obliku patologije, prirodi tijeka i uključenosti pojedinih organa i sustava u proces.

Učinkovitost terapije značajno se smanjuje s obzirom na gore navedene faktore rizika, kao i na prisutnost izazovnih čimbenika kao što su nezdrava prehrana, pušenje (!), Alkohol i energija (!) Pića, kava i jaki čaj, fizički i psihički stres, neadekvatan odmor.

Može li se sunčati sa sustavnom sklerodermom?

Ultraljubičasto zračenje je jedan od relativno visokih faktora rizika koji može pogoršati tijek bolesti. Stoga je nepoželjno zadržavanje na mjestima nezaštićenim od sunčeve svjetlosti, osobito u razdobljima povećane sunčeve aktivnosti. Odmor na obali nije kontraindiciran, već samo u jesenskim mjesecima i pod uvjetom da ostanete u hladu. Također trebate uvijek koristiti kreme s maksimalnim stupnjem zaštite od ultraljubičastih zraka.

Značajke napajanja

Od posebne je važnosti prehrana za sistemsku sklerodermu, koja bi se trebala ponovno koristiti s kratkim intervalima između obroka u malim količinama, osobito ako je jednjak oštećen. Preporučljivo je isključiti alergena jela i koristiti namirnice s dovoljnim sadržajem proteina (mlijeko i mliječni proizvodi, a ne začinske sireve, meso i ribu), mikro- i makroelemente, osobito kalcijeve soli.

U slučaju disfunkcije bubrega (nefropatija, zatajenje bubrega), unos proteina mora biti strogo odmjeren, a ako su zahvaćeni različiti dijelovi probavnog trakta, mora se slijediti prehrana i prerada hrane, što odgovara poremećajima tih organa, uzimajući u obzir specifičnost prehrane kod skleroderme.

Osim toga, preporučuju se jela u kojima različita biljna ulja prevladavaju kao sastojci, jer su bogati polinezasićenim kiselinama, koje pridonose smanjenju aktivnosti upalnih procesa.

Također je poželjno ograničiti konzumiranje ugljikohidrata, posebno kod uzimanja glukokortikosteroidnih pripravaka, te dovoljnu količinu povrća, bobica i voća s niskim sadržajem šećera.

Načela liječenja i rehabilitacije

Glavni ciljevi terapije su:

• dostizanje stupnja remisije ili maksimalno moguće suzbijanje aktivnosti procesa;
• stabilizacija funkcionalnog stanja;
• sprječavanje komplikacija povezanih s promjenama u krvnim žilama i progresijom fibroze;
• sprječavanje oštećenja unutarnjih organa ili ispravljanje postojećih povreda njihovog funkcioniranja.

Posebno aktivna terapija trebala bi biti u prvim godinama nakon otkrivanja bolesti, kada se intenzivno odvijaju glavne i najznačajnije promjene u sustavima i organima tijela. Tijekom tog razdoblja još je moguće smanjiti ozbiljnost upalnih procesa i smanjiti učinke u obliku fibrotičkih promjena. Štoviše, još uvijek postoji mogućnost utjecaja na već formirane vlaknaste promjene u smislu njihovog djelomičnog obrnutog razvoja.

Kliničke preporuke za sistemsku sklerodermu sadrže sljedeće glavne lijekove:

1. Kuprenil (D-penicilamin) u tabletama, ima protuupalni učinak, djeluje na metaboličke procese u vezivnom tkivu i ima izražen antifibrotički učinak. Potonji se realizira tek nakon podnošenja zahtjeva u roku od šest mjeseci - godinu dana. Kuprenil je lijek izbora s brzim napredovanjem patologije, difuznim dermalnim indurativnim procesom i aktivnom fibrozom. On je postavljen u postupno povećanje, a zatim smanjenje doza. Doze za održavanje uzimaju se u razdoblju od 2 do 5 godina. Zbog mogućih nuspojava (toksični učinci na bubrege, disfunkcija crijeva, dermatitis, učinci na krvotvorne organe, itd.) Uočeni su u približno 30% bolesnika, a lijek se primjenjuje pod stalnim liječničkim nadzorom.
2. Imunosupresivi Metotreksat, Azatioprin, Ciklofosfamid i drugi. Metotreksat ima djelotvorno djelovanje protiv sindroma kože, s oštećenjem mišića i zglobova, osobito u ranom, upalnom stadiju bolesti. Ciklofosfamid se koristi s visokom aktivnošću procesa, intersticijskim oštećenjem pluća s formiranjem plućne fibroze (apsolutna indikacija za primjenu), prisutnošću izraženih imunoloških promjena te u slučajevima kada nema primjetnog učinka primijenjenog prije ovog liječenja.
3. Enzimski agensi (Lidaza i Ronidaza) - razgrađuju mukopolisaharide i smanjuju viskoznost hijaluronske kiseline. Oni se propisuju u kroničnom procesu putem tijekova potkožnih ili intramuskularnih injekcija, kao iu obliku iontoforeze i primjena u području induracije tkiva ili kontraktura.
4. Glukokortikosteroidi (deksametazon, metipred, prednizolon, triamcinolon) - propisani su za aktivnost procesa II ili III, kao iu slučajevima akutnog ili subakutnog tijeka. Njihova uporaba provodi se uz stalno praćenje funkcije bubrega.
5. Vaskularni lijekovi - glavni su blokatori kalcijevih kanala (Corinfar, Nifedipin, Cordaflex, Foridon), inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (Captopril, Capoten, itd.), Propisani već u početnim stadijima bolesti, prostanoidi (Iloprost, Vazaprostan), endotelisti, kromostele, citopanoproteini, itd. Bosentan), smanjujući otpornost i na sistemske i na plućne žile.
6. Antiplateletna sredstva (Curantil, Trental) i antikoagulansi (male doze acetilsalicilne kiseline, Fraksiparin).
7. Nesteroidna protuupalna sredstva (ibuprofen, nurofen, piroksikam, indometacin) i aminokinolini (plakenil).

Nova metoda je uporaba genetski modificiranih biologa u sustavnoj sklerodermi. Trenutno je u tijeku proučavanje njihove učinkovitosti i perspektive uporabe u teškim oblicima sistemske skleroderme. Oni predstavljaju relativno novi trend u terapiji i drugim sistemskim bolestima vezivnog tkiva.

Ta sredstva uključuju Etarnetsept i Infliksikamb suzbijanje imuniteta autoimune reakcije, rituksimab, monoklonsko protutijelo na B-limfocite (receptora u kombinaciji s kortikosteroidima niskih doza), antitijela na transformirajući beta faktor rasta-I, antimonotsitarny imunoglobulina citostatičko imatinib suzbijanje suviška sinteza izvanstaničnog matriksa, što rezultira smanjenim kožnim sindromom i poboljšanom funkcijom pluća s difuznim oblikom sistemske skleroderme, gama i alfa interferoni.

Liječenje tradicionalnom medicinom

Poželjno je uključiti sredstva tradicionalne medicine u kompleks tretmana. Međutim, uvijek je potrebno zapamtiti da liječenje sustavnih folklornih lijekova za sklerodermiju nikada ne smije biti jedino ili se koristiti kao glavno. Može poslužiti samo kao manji dodatak (!) Glavnoj terapiji koju propisuju stručnjaci.

U te svrhe možete koristiti biljna ulja, kao i biljne ekstrakte (gospina trava, nevena) u biljnom ulju, koje je potrebno podmazati zahvaćenu kožu nekoliko puta dnevno kako bi ih omekšali, poboljšali prehranu i smanjili ozbiljnost upalnih procesa. To je korisno za zglobove, kožu i krvne žile da se toplo kupke s infuzijama geranium, valovita rabarbara, borovih pupoljaka ili iglica, breza lišća, zob slame.

Alkoholne tinkture ili infuzije (za oralnu primjenu) ljekovitih saponarija, Sakhalin heljde, harpagophytum čaj od korijena, infuzije ljekovitog bilja iz preslice, mošus i sporysha imaju protuupalna i imunosupresivna svojstva. Infuzijski i vazodilatatorski učinci imaju infuziju sljedeće mješavine biljaka: smilje, hiperkultura, ljekoviti pritok, livadski geranium, livadska djetelina, stolisnik, ptičji planinar, lišće metvice, bokvica i origano, korijen maline i brusnice, korijenje maslaca. Postoje mnoge druge kombinacije ljekovitih biljaka u obliku naknada.

Masaža i tjelovježba, fizioterapija

Sustav složene terapije i rehabilitacije također uključuje (u nedostatku aktivnosti ili beznačajnu aktivnost procesa): masažu i skup vježbi za sistemsku sklerodermu, poboljšanje funkcije disanja i srca, regulaciju žilnog tonusa, poboljšanje pokretljivosti zglobova, itd.; tečajevi fizioterapije - iontoforeza s protuupalnim, vaskularnim i enzimskim preparatima (Lidaza), toplinske procedure (parafin, ozokerit), primjena s dimetil sulfoksidom na najugroženijim zglobovima; Spa tretman (blatna terapija i balneoterapija).

Je li trudnoća moguća i postoji li mogućnost nositi dijete?

Trudnoća je popraćena značajnim hormonalnim promjenama u tijelu, što je prilično visok rizik za ženu u smislu pogoršanja bolesti, kao i rizika za fetus i nerođeno dijete. Međutim, to je moguće. Sustavna skleroderma nije apsolutna kontraindikacija za trudnoću i porođaj, čak ni prirodno. Posebno velika je vjerojatnost nošenja djeteta u početnim stadijima bolesti subakutnim ili kroničnim tijekom u odsutnosti aktivnog procesa i izraženih patoloških promjena u unutarnjim organima, osobito u bubrezima i srcu.

Međutim, planiranje trudnoće mora biti koordinirano s prisutnim stručnjakom kako bi se odlučilo je li moguće otkazati određene lijekove i ispravno liječenje općenito primjenom hormonskih, citostatskih, vaskularnih, antitrombocitnih lijekova, lijekova koji poboljšavaju metabolizam tkiva, itd. Gestacijsko razdoblje treba pratiti i ispitati najmanje 1 put po trimestru ne samo kod opstetričara-ginekologa, nego i kod reumatologa.

Kako bi se riješila mogućnost produljenja trudnoće, žena treba biti hospitalizirana u bolnici u prvom tromjesečju, a kasnije - u slučaju sumnje na aktivaciju bolesti ili komplikacija tijeka trudnoće.

Provedba pravodobnog adekvatnog liječenja, pravilnog zapošljavanja, poštivanja pravila za kontinuirano praćenje, eliminacije ili minimiziranja precipitacijskih čimbenika, utjecaj faktora rizika može usporiti napredovanje bolesti, značajno smanjiti stupanj agresivnosti njegovog tijeka, poboljšati prognozu preživljavanja i poboljšati kvalitetu života.