Pregled blokatora kalcijevih kanala: opći opis, vrste lijekova

Iz ovog članka naučit ćete o blokatorima kalcijevih kanala i popis tih lijekova, za koje su propisane bolesti. Različite skupine tih lijekova, razlike između njih, njihov mehanizam djelovanja. Detaljan opis najčešće propisanih blokatora kalcijevih kanala.

Autor članka: Nivelichuk Taras, voditelj odjela za anesteziologiju i intenzivnu njegu, radno iskustvo od 8 godina. Visoko obrazovanje na specijalnosti "Opća medicina".

Blokatori kalcijevih kanala (skraćeno BPC), ili kalcijevi antagonisti (skraćeno AK), je skupina lijekova čiji članovi sprječavaju ulazak kalcija kroz stanice kalcija. BKK djeluje na:

1. Kardiomiociti (stanice srčanog mišića) - smanjuju kontraktilnost srca.
2. Vodljivi sustav srca - usporeni otkucaji srca (HR).
3. Posude glatkog mišića - proširuju koronarne i periferne arterije.
4. Miometrij - smanjuje kontraktilnu aktivnost maternice.

Kalcijevi kanali su proteini u staničnoj membrani koji sadrže pore kroz koje prolazi kalcij. Zbog ulaska kalcija u stanice dolazi do kontrakcije mišića, otpuštanja neurotransmitera i hormona. Postoje mnoge vrste kalcijevih kanala, ali većina CCB-a (osim cilnidipina) djeluje samo na njihov spor L-tip. Upravo ova vrsta kalcijevog kanala ima glavnu ulogu u prodiranju kalcijevih iona unutar stanica glatkih mišića i kardiomiocita.

Kliknite na sliku za povećanje

Postoje i druge vrste kalcijevih kanala:

• P-tip - smješten u stanice malog mozga.
• N-tip - lokaliziran u mozgu.
• R - smještena u stanice malog mozga i drugih neurona.
• T - smješteni u neurone, stanice s aktivnošću pejsmejkera, osteociti (stanice kostiju).

BPC se najčešće propisuje za liječenje arterijske hipertenzije (AH) i angine pektoris (CHD), osobito kada se te bolesti kombiniraju sa šećernom bolešću. AK se koristi za liječenje određenih aritmija, subarahnoidnog krvarenja, Raynaudovog sindroma, prevencije klasterske glavobolje i prevencije prijevremenog poroda.

Najčešće CCB propisuju kardiolozi i terapeuti. Neovisno korištenje BPC-a je zabranjeno zbog rizika od ozbiljnih komplikacija.

BKK grupe

U kliničkoj praksi razlikuju se sljedeće BPC skupine:

• Dihidropiridini (nifedipinska skupina) - djeluju uglavnom na krvnim žilama, stoga se koriste za liječenje hipertenzije.
• Fenilalkilamini (skupina verapamila) - djeluju na miokard i sustav provodenja srca, stoga se propisuju uglavnom za liječenje angine i aritmija.
• Benzodiazepini (skupina diltiazem) je intermedijarna skupina sa svojstvima dihidropiridina i fenilalkilamina.

Postoje 4 generacije BKK:

1. 1. generacija - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generacija 2 - felodipin, izradipin, nimodipin.
3. 3. generacija - amlodipin, lerkanidipin.
4. 4. generacija - cilnidipin.

Mehanizam djelovanja

BPC se veže na receptore sporih kalcijevih kanala kroz koje većina kalcijevih iona ulazi u stanicu. Kalcij je uključen u funkcioniranje sinusnih i atrioventrikularnih čvorova (regulira srčani ritam), u kontrakcijama kardiomiocita i vaskularnih glatkih mišića.

Utjecaj na te kanale, BKK:

• Oslabite kontrakcije srca, smanjujući potrebu za kisikom.
• Smanjite tonus krvnih žila i eliminirajte njihov grč, smanjujući krvni tlak (BP).
• Smanjite grč koronarnih arterija, povećavajući tako dovod krvi u miokard.
• Spori otkucaji srca.
• Pogoršanje agregacije trombocita.
• Oni djeluju protiv stvaranja novih aterosklerotskih plakova, inhibiraju podjelu glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Svaki od pojedinačnih lijekova ne posjeduje sva ova svojstva odjednom. Neki od njih imaju veći učinak na krvne žile, drugi na srce.

Indikacije za uporabu

Liječnici propisuju blokatore kalcijevih kanala za liječenje sljedećih bolesti:

• AH (povišeni krvni tlak). Izazivajući dilataciju krvnih žila, BPC smanjuje sistemsku vaskularnu rezistenciju, što smanjuje razinu krvnog tlaka. Ovi lijekovi utječu prvenstveno na arterije i imaju minimalan učinak na vene. BPCs su uključeni u pet glavnih skupina antihipertenzivnih lijekova.
• Angina (bol u srcu). BKK širi krvne žile i smanjuje kontraktilnost srca. Sistemska vazodilatacija uzrokovana upotrebom dihidropiridina, smanjuje krvni tlak, čime se smanjuje opterećenje srca, što dovodi do smanjenja potražnje za kisikom. CCBs, koji djeluju prvenstveno na srce (verapamil, diltiazem), smanjuju broj otkucaja srca i slabe kontrakcije srca, što dovodi do smanjenja potražnje za kisikom, što ih čini učinkovitim proizvodima za anginu. CCB također mogu proširiti koronarne arterije i spriječiti njihov grč, poboljšavajući opskrbu krvlju miokarda. Zbog tih učinaka, BPC - zajedno s beta-blokatorima - osnova su farmakoterapije za stabilnu anginu.
• Supraventrikularne aritmije. Neke CCB (verapamil, diltiazem) utječu na sinusni i atrioventrikularni čvor, tako da mogu učinkovito vratiti normalan srčani ritam u bolesnika s fibrilacijom atrija ili lepršanjem.
• Raynaudova bolest (spastična vazokonstrikcija, najčešće zahvaća ruke i stopala). Korištenje nifedipina pomaže u uklanjanju grča arterija, smanjujući tako učestalost i ozbiljnost napada Raynaudove bolesti. Ponekad se amlodipin ili diltiazem koriste u tu svrhu.
• Klaster glavobolja (ponavljajući napadi vrlo jakog bola u jednoj polovici glave, obično oko oka). Verapamil pomaže u smanjenju težine napadaja.
• Opuštanje mišića maternice (tokoliza). Ponekad liječnici koriste nifedipin kako bi spriječili prijevremeni porod.
• Hipertrofična kardiomiopatija (bolest u kojoj je snažno zadebljanje zidova srca). Blokatori kalcijevih kanala (verapamil) slabe kontrakcije srca, pa se propisuju za liječenje hipertrofične kardiomiopatije ako pacijenti imaju kontraindikacije za uzimanje beta-blokatora.
• Plućna hipertenzija (povišeni tlak u plućnoj arteriji). Za liječenje plućne hipertenzije propisan je nifedipin, diltiazem ili amlodipin.
• Subarahnoidno krvarenje (krvarenje u prostor oko mozga). Kako bi se spriječio vazospazam, koristi se nimodipin, koji ima selektivan učinak na moždane arterije.

kontraindikacije

Blokatori kalcijevih kanala lijekovi imaju svoje kontraindikacije, koje su jasno propisane u uputama za lijek. Na primjer:

1. Sredstva iz grupa verapamila i diltiazema kontraindicirana su u bolesnika s bradikardijom, srčanom patologijom ili sistoličkim zatajenjem srca. Također, ne mogu se dodijeliti pacijentima koji već uzimaju beta-blokatore.
2. Svi antagonisti kalcija kontraindicirani su u bolesnika s niskim krvnim tlakom, nestabilnom anginom, teškom aortnom stenozom.
3. BPC se ne koristi kod trudnica i dojilja.

Nuspojave

Nuspojave CCL ovise o svojstvima skupine tih agenasa:

• Učinak na miokard može uzrokovati hipotenziju i zatajenje srca.
• Učinak na sustav provođenja srca može dovesti do blokada ili aritmija.
• Utjecaj na žile ponekad uzrokuje valove, otekline, glavobolje, osip.
• Ostale nuspojave uključuju zatvor, ginekomastiju, povećanu osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Dihidropiridin BPC

Dihidropiridini su najčešće propisani kalcijevi antagonisti. Ovi lijekovi se prvenstveno koriste za smanjenje krvnog tlaka. Najpoznatiji lijekovi u ovoj skupini uključuju:

• Nifedipin je jedan od prvih BPC, koji djeluje prvenstveno na krvne žile. Odredite smanjenje krvnog tlaka u hipertenzivnim krizama, uklonite simptome vazospastične angine, liječenje Raynaudovom bolešću. Nifedipin rijetko pogoršava zatajenje srca, jer se pogoršanje kontraktilnosti miokarda kompenzira smanjenjem opterećenja srca. Postoje lijekovi s dugotrajnim djelovanjem koji se koriste za liječenje hipertenzije i angine.
• Nikardipin - ovaj lijek, poput nifedipina, utječe na krvne žile. Koristi se za sprječavanje napada angine i liječenje hipertenzije.
• Amlodipin i felodipin spadaju među najčešće propisane BPC. Djeluju na krvne žile, ne narušavaju kontraktilnost srca. Imaju dugotrajan učinak, što ih čini prikladnim za liječenje hipertenzije i angine pektoris. Njihova uporaba je osobito korisna u vazospastičnoj angini. Nuspojave su povezane s proširenim arterijama (glavobolja, vruće trepće), one mogu nestati za nekoliko dana.
• Lerkanidipin i izradipin slični su karakteristikama nifedipinu, a koriste se samo za liječenje arterijske hipertenzije.
• Nimodipin - ovaj lijek ima selektivno djelovanje arterije mozga. Zbog tog svojstva, nimodipin se koristi za prevenciju sekundarnog spazma moždanih arterija u subarahnoidnom krvarenju. Za liječenje drugih cerebrovaskularnih bolesti, nimodipin se ne koristi, jer nema dokaza o učinkovitosti njegove primjene u te svrhe.

Nuspojave svih dihidropiridinskih CCB-a povezane su s dilatacijom krvnih žila (glavobolja, crvenila), mogu nestati za nekoliko dana. Također se često razvija oteklina u nogama, što je teško eliminirati diuretici.

phenylalkylamines

Blokatori kalcijevih kanala iz ove skupine uglavnom utječu na miokard i sustav srčane provodljivosti, stoga se najčešće propisuju za liječenje angine pektoris i aritmija.

Praktično jedini BPC iz skupine fenilalkilamina koji se koristi u kliničkoj medicini je verapamil. Ovaj lijek pogoršava kontraktilnost srca, a utječe i na provodljivost u atrioventrikularnom čvoru. Zbog tih učinaka, verapamil se koristi za liječenje angine pektoris i supraventrikularnih tahikardija. Nuspojave uključuju povećano zatajenje srca, bradikardiju, pad krvnog tlaka, pogoršanje poremećaja provođenja u srcu. Primjena verapamila kontraindicirana je u bolesnika koji već uzimaju beta-blokatore.

benzodiazepini

Benzodiazepini zauzimaju međupoložaj između dihidropiridina i fenilalkilamina, tako da mogu i dilatirati krvne žile i pogoršati kontraktilnost srca.

Primjer benzodiazepa je diltiazem. Ovaj se lijek najčešće koristi za anginu. Postoji oblik oslobađanja produženog djelovanja, koji je propisan za liječenje hipertenzije. Budući da diltiazem utječe na sustav provođenja srca, treba ga pažljivo kombinirati s beta-blokatorima.

Ostale mjere opreza pri uporabi BPC-a

Bilo koji lijek iz BPC skupine može se koristiti samo na način propisan od strane liječnika. Treba uzeti u obzir sljedeće točke:

1. Ako uzimate lijek iz BPC skupine, ne smijete piti sok od grejpa. Ova zabrana je posljedica činjenice da povećava količinu lijeka koji ulazi u krv. Kao rezultat toga, vaš krvni tlak može naglo pasti, što je ponekad vrlo opasno. Sok od grejpa zahvaća gotovo sve blokatore kalcijevih kanala, osim amlodipina i diltiazema. Sok od naranče i drugih voća može biti pijan.
2. Posavjetujte se s liječnikom prije nego počnete uzimati bilo kakve lijekove, uključujući fitoterapeutska sredstva, u kombinaciji s antagonistima kalcija.
3. Pripremite se za dugotrajnu uporabu BPC-a u liječenju hipertenzije. Neki pacijenti prestaju uzimati antihipertenzive samostalno čim im se krvni tlak vrati u normalu, ali takva djelovanja mogu ugroziti njihovo zdravlje.
4. Ako imate anginu i odjednom prestanete uzimati te blokatore, možda imate bol u srcu.

Autor članka: Nivelichuk Taras, voditelj odjela za anesteziologiju i intenzivnu njegu, radno iskustvo od 8 godina. Visoko obrazovanje na specijalnosti "Opća medicina".

Blokatori kalcijevih kanala: pregled lijekova

Blokatori kalcijevih kanala ili kalcijevi antagonisti (AK) su lijekovi koji inhibiraju ulaz kalcija u stanice putem kalcijevih kanala.

Kalcijevi kanali su formacije proteina kroz koje se kalcijevi ioni kreću unutar i izvan stanice. Ove nabijene čestice su uključene u stvaranje i provođenje električnog impulsa, a također osiguravaju kontrakciju mišićnih vlakana srca i vaskularnih zidova.
Antagonisti kalcija aktivno se koriste u liječenju koronarne bolesti srca, hipertenzije i poremećaja srčanog ritma.

Mehanizam djelovanja

Ovi lijekovi usporavaju protok kalcija u stanice. Istovremeno, koronarne krvne žile se šire, protok krvi u srčanom mišiću se poboljšava. Kao rezultat, poboljšava se opskrba miokarda kisikom i izlučivanje metaboličkih produkata.

Smanjenjem učestalosti kontrakcija srca i kontraktilnosti miokarda, AK smanjuje potrebu srca za kisikom. Ovi lijekovi poboljšavaju dijastoličku funkciju miokarda, odnosno njegovu sposobnost opuštanja.
AK proširuje periferne arterije, pomažući u snižavanju krvnog tlaka.

Neka sredstva iz ove skupine (verapamil, diltiazem) imaju antiaritmička svojstva.
Ovi lijekovi smanjuju agregaciju ("spajanje") trombocita, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u koronarnim krvnim žilama. Oni pokazuju anti-aterogena svojstva, poboljšavajući metabolizam kolesterola. AK štite stanice inhibiranjem lipidne peroksidacije i usporavanjem ulaska opasnih lizosomalnih enzima u citoplazmu.

Klasifikacija ovisi o kemijskoj strukturi

AK ovisno o kemijskoj strukturi podijeljena je u tri skupine. U svakoj od skupina razlikuju se I i II generacije, koje se međusobno razlikuju po selektivnosti ("svrhovitosti") djelovanja i trajanju učinka.

AK klasifikacija:
Derivati ​​difenilalkilamina:

• 1. generacija: verapamil (izoptin, finoptin);
• 2. generacija: anipamil, galopamil, falipamil.

• 1. generacija: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2. generacija: altiazem.

• 1. generacija: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generacija: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nikardipin (kardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (premosnica), riodipin, felodipin (poldil).

Derivati ​​difenilalkilamina (verapamila) i benzotiazepina (diltiazem) djeluju na srce i krvne žile. Imaju antianginalni, antiaritmični, hipotenzivni učinak. Ovi lijekovi smanjuju učestalost srčanih kontrakcija.

Derivati ​​dihidropiridina šire krvne žile, djeluju antihipertenzivno i antianginalno. Ne koriste se za liječenje aritmija. Ovi lijekovi uzrokuju povećanje broja otkucaja srca. Njihov učinak na anginu pektoris i hipertenzivnu bolest izraženiji je nego u prve dvije skupine.

Trenutno se široko primjenjuju derivati ​​generacije dihidropiridina II, posebno amlodipin. Imaju dugo trajanje djelovanja i dobro se podnose.

Indikacije za uporabu

Angina stres

Za dugotrajno liječenje stresa koriste se angina, verapamil i diltiazem. Oni su najčešće indicirani kod mladih bolesnika, s kombinacijom stenokardije s sinusnom bradikardijom, arterijskom hipertenzijom, bronhijalnom opstrukcijom, hiperlipidemijom, žučnom diskinezijom, sklonošću proljevu. Dodatni pokazatelji za odabir ovih lijekova su i obliterirajuća ateroskleroza donjih ekstremiteta i cerebrovaskularna insuficijencija.

U mnogim slučajevima pokazuje kombiniranu terapiju, koja kombinira diltiazem i beta-blokatore. Kombinacija AK s nitratima nije uvijek učinkovita. Kombinacija beta-blokatora i verapamila može se koristiti s velikom pažnjom kako bi se izbjegla moguća teška bradikardija, arterijska hipotenzija, oštećenje srčane provodljivosti i smanjenje kontraktilnosti miokarda.

Infarkt miokarda

Moguće je razmotriti primjenu diltiazema u bolesnika s malim fokalnim infarktom miokarda ("infarkt miokarda bez Q vala") ako nije cirkulatorni neuspjeh, a ejekcijska frakcija prelazi 40%.

U transmuralnom infarktu miokarda ("s Q valom") AK nisu prikazane.

hipertoničar bolest

AK može uzrokovati obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke, zaštititi bubrege, ne uzrokovati metaboličke poremećaje. Stoga se oni široko koriste u liječenju hipertenzije. Posebno su prikazani derivati ​​nifedipina II generacije (amlodipin).

Ovi lijekovi su posebno indicirani za kombinaciju arterijske hipertenzije s anginom, poremećenim metabolizmom lipida i opstruktivnim bolestima bronha. Pomažu poboljšanju funkcije bubrega u dijabetičkoj nefropatiji i kroničnom zatajenju bubrega.

Lijek "Nimotop" posebno je indiciran za kombinaciju hipertenzije i cerebrovaskularne insuficijencije. Kod kršenja ritma i hipertenzije posebno se preporučuje uporaba lijekova iz skupine verapamila i diltiazema.

Poremećaji srčanog ritma

U liječenju aritmija koristila su se sredstva iz skupina verapamila i diltiazema. Oni usporavaju provođenje srca i smanjuju automatizam sinusnog čvora. Ovi lijekovi potiskuju mehanizam ponovnog ulaska u supraventrikularne tahikardije.

AK se koristi za ublažavanje i sprječavanje napada supraventrikularne tahikardije. Oni također pomažu smanjiti učestalost srčanih kontrakcija tijekom atrijalne fibrilacije. Ovi lijekovi su također propisani za liječenje supraventrikularnih ekstrasistola.

U ventrikularnim aritmijama, AK je neučinkovita.

Nuspojave

AK uzrokuje širenje krvnih žila. Zbog toga se mogu pojaviti vrtoglavica, glavobolja, crvenilo lica, ubrzani rad srca. Zbog niskog vaskularnog tonusa dolazi do edema u nogama, gležnjevima i stopalima. To se posebno odnosi na lijekove nifedipina.
AK pogoršava sposobnost miokarda da se smanji (negativni inotropni učinak), usporava srčani ritam (negativan kronotropni učinak), usporava atrioventrikularnu provodljivost (negativan dromotropni učinak). Ove nuspojave su izraženije u derivatima verapamila i diltiazema.

Kod upotrebe lijekova nipedipin konstipacija, proljev, mučnina, u rijetkim slučajevima, povraćanje. Primjena visoke doze verapamila kod nekih bolesnika uzrokuje jaku konstipaciju.
Rijetko postoje nuspojave od kože. One se manifestiraju crvenilom, osipom i svrbežom, dermatitisom, vaskulitisom. U teškim slučajevima vjerojatno će se razviti Lyellov sindrom.

Otkazni sindrom

Nakon iznenadnog prekida unosa AK, glatki mišići koronarnih i perifernih arterija postaju preosjetljivi na ione kalcija. Kao rezultat toga, razvija se grč tih krvnih žila. Može se manifestirati povećanjem napada angine, povišenim krvnim tlakom. Sindrom odvikavanja je rjeđi u skupini verapamila.

kontraindikacije

Zbog razlike u farmakološkom djelovanju lijekova, kontraindikacije za različite skupine se razlikuju.

Derivati ​​verapamila i diltiazema ne smiju se propisivati ​​za sindrom bolesnih sinusa, atrioventrikularni blok, sistoličku disfunkciju lijeve klijetke, kardiogeni šok. Kontraindicirani su kod sistoličkog krvnog tlaka ispod 90 mm Hg. Art., Kao i Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom s anterogradnim provođenjem uz dodatni put.

Pripravci iz skupina verapamila i diltiazema relativno su kontraindicirani u slučaju intoksikacije digitalisom, teške sinusne bradikardije (manje od 50 otkucaja u minuti) i sklonosti teškim zatvorima. Ne treba ih kombinirati s beta-blokatorima, nitratima, prazosinom, kinidinom i disopiramidom, jer u ovom slučaju postoji opasnost od naglog smanjenja krvnog tlaka.

Zašto nam trebaju blokatori kalcijevih kanala

Lijekovi koji smanjuju količinu kalcijevih iona unutar stanica nazivaju se blokatori kalcija (spori kalcijevi kanali). Registrirane su tri generacije ovih lijekova. Koristi se za liječenje ishemijske bolesti, visokog krvnog tlaka i tahikardije, hipertrofične kardiomiopatije.

Pročitajte u ovom članku.

Pregled blokatora kalcijevih kanala

Lijekovi ove skupine imaju različitu strukturu, kemijska i fizikalna svojstva, terapeutske i nuspojave, ali ih ujedinjuje jedan mehanizam djelovanja. On se sastoji u inhibiranju prijenosa kalcijevih iona kroz membranu.

Među njima se ispuštaju lijekovi s prevladavajućim učinkom na srce, na krvne žile, selektivno (selektivno) i neselektivno djelovanje. Često je u jednom lijeku blokator u kombinaciji s diuretičkim sredstvom.

Blokatori kalcijevih kanala (CCB) koriste se za liječenje u kardiologiji oko 50 godina, zbog ovih prednosti:

• kliničku učinkovitost u ishemiji miokarda;
• liječenje i prevencija angine pektoris, srčanog udara, hipertenzije, aritmija;
• smanjenje rizika od komplikacija i smrtnosti kod srčanih bolesti;
• dobra podnošljivost i sigurnost čak i dugih tečajeva;
• nedostatak ovisnosti;
• nema negativnog učinka na metaboličke procese, nakupljanje mokraćne kiseline;
• može se koristiti u bolesnika s astmom, dijabetesom, bolesti bubrega;
• ne smanjuju mentalnu ili tjelesnu aktivnost, potenciju;
• imaju antidepresivne učinke.

Preporučujemo da pročitate članak o lijekovima za liječenje hipertenzije. Iz nje ćete naučiti o opasnostima visokog tlaka, klasifikaciji lijekova za hipertenziju, uporabi kombinirane terapije.

I ovdje više o liječenju fibrilacije atrija.

Mehanizam djelovanja lijekova

Glavni farmakološki učinak BPC-a je inhibicija prijenosa kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u mišićna vlakna srca i vaskularnih stijenki kroz spore kanale tipa L. Uz nedostatak kalcija, te stanice gube sposobnost aktivnog sklapanja, pa se koronarne i periferne arterije opuštaju.

Osim toga, uporaba lijekova očituje se na sljedeći način:

• smanjuje se potreba za miokardnim kisikom;
• poboljšana tolerancija vježbanja;
• nizak otpor arterijskih žila dovodi do smanjenja opterećenja srca;
• aktivira se protok krvi u ishemijskim zonama, obnavlja oštećeni miokard;
• inhibira se kretanje kalcija u čvorovima i vlaknima provodnog sustava, što usporava ritam kontrakcija i aktivnost patoloških žarišta ekscitacije;
• adhezija trombocita i produkcija tromboksana usporava, protok krvi se povećava;
• postoji postupna regresija hipertrofije lijeve klijetke;
• peroksidacija masti je značajno smanjena, a time i stvaranje slobodnih radikala koji uništavaju stanice krvnih žila i srca.

Lijekovi u početnim fazama sprječavaju stvaranje plaka koji blokiraju arterije, ne dopuštaju suženju koronarnih žila i zaustavlja proliferaciju glatkih mišića zida krvnih žila.

Upotreba antianginalnih ili selektivnih blokatora

Glavne indikacije za primjenu BPC-a su takve bolesti:

• primarna i simptomatska hipertenzija, uključujući i za vrijeme krize (kapi ili tableta nifedipina smanjuju krvni tlak za 10 minuta);
• angina ostatka i napetost (za bradikardiju i blokadu, Nifedipin koristi hipertenziju, a Verapamil ili Diltiazem se koriste za ublažavanje aritmija);
• tahikardija, treperenje, atrijsko treperenje, ekstrasistole se liječe Verapamilom;
• poremećaji akutnog cerebralnog protoka krvi (Nimotop);
• kronična cerebralna ishemija, encefalopatija, bolest kretanja, glavobolja tipa migrene (Cinnarizin);
• hipertrofija miokarda (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
• Raynaudova bolest (Corinfar, Lacipil).

Ne manje učinkovita bila je upotreba antagonista kalcija u bronhospazmu, mucanju, alergijama (cinarizin), kompleksnom liječenju senilne demencije, Alzheimerove bolesti i kroničnog alkoholizma.

Pogledajte videozapis o izboru lijekova za hipertenziju:

kontraindikacije

Postoje opća ograničenja za propisivanje blokatora kalcijevih kanala. To uključuje:

• sindrom sinusne depresije
• nestabilna angina, srčani udar (rizik od komplikacija),
• nizak krvni tlak
• kardiogeni šok,
• akutne manifestacije zatajenja srca,
• tešku bubrežnu ili jetrenu patologiju,
• trudnoća, dojenje, dob djeteta.

Za bolesnike sa zatajenjem srca, srčanim udarima, lijekovi kratkog djelovanja kao što je Nifedipin su posebno opasni. Teška neuspjeh cirkulacije ne liječi se Verapamilom ili Diltiazemom.

Vrste polaganih blokatora kalcijevih kanala

Budući da BPC grupa objedinjuje različite lijekove, predloženo je nekoliko varijanti klasifikacija. Postoje tri generacije lijekova:

• prvi je Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• drugi su Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• treći je Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Prema učinku na glavne kliničke simptome razlikuju se sljedeće podskupine:

• širenje perifernih arteriola - Nifedipin, Felodipin;
• poboljšanje koronarnog protoka krvi - Amlodipin, Felodipin;
• smanjenje kontraktilnosti miokarda - Verapamil;
• inhibiranje vodljivosti i automatizma - Verapamil.

Ovisno o kemijskoj strukturi BPC-a dijele se:

• Skupina nifedipina - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Pretežno proširuju periferne arterije.
• Verapamil grupa - Izoptin, Veranorm, Procorum. Djeluju na miokard, inhibiraju provođenje srčanog impulsa u atrijima, ne djeluju na krvne žile.
• Skupina diltiazem - Kardil, Klentiazem. Jednako utječu na srce i krvne žile.
• Skupina cinarizina - Stugeron, Nomigrain. Širi se uglavnom cerebralne žile.

Pripreme 3 generacije

Prvu generaciju blokatora kalcija karakteriziraju niska biodostupnost, nedovoljna selektivnost djelovanja i brza eliminacija iz tijela. Za to su potrebni česti unosi i prilično visoke doze. Druga generacija je lišena ovih nedostataka, budući da su lijekovi u krvi dugo, njihova probavljivost je mnogo veća.

Treću generaciju BKK predstavlja Lerkamen. Dobro prodire u staničnu membranu, nakuplja se u njoj i polako se ispire. Stoga, unatoč kratkoj cirkulaciji u krvi, njezin učinak je dugotrajan. Koristite lijek 1 put dnevno, što vam omogućuje da zadržite stalan učinak i pogodan je za pacijenta.

U isto vrijeme, lijek ima i druge pozitivne učinke na hemodinamiku:

• poboljšava moždanu cirkulaciju,
• štiti moždane stanice od uništenja,
• djeluje kao antioksidans
• proširuje arterije bubrega inhibira njihovo stvrdnjavanje,
• ima izražen hipotenzivni učinak,
• odnosi se na kardio-nefro i cerebroprotektor.

• glavobolja,
• edem,
• pad tlaka
• crvenilo lica
• vruće trepće,
• povećan broj otkucaja srca
• inhibicija srčanog impulsa.

Verapamil inhibira provođenje i automatizam, može uzrokovati blokadu i asistoliju. Manje su uobičajeni: konstipacija, probavne smetnje, osip, kašalj, otežano disanje i pospanost.

Preporučujemo čitanje članka o prevenciji infarkta miokarda. Iz njega ćete naučiti o mjerama primarne prevencije, liječenju bolesti koje dovode do srčanog udara, kao i metodama sekundarne prevencije.

I ovdje više o liječenju ateroskleroze krvnih žila na vratu.

Spori blokatori kalcijevih kanala djelotvorno snižavaju krvni tlak, uz dugotrajan tijek terapije sprječavaju hipertrofiju miokarda, štite unutarnji sloj krvnih žila od aterosklerotskog procesa, uklanjaju natrij i vodu zbog ekspanzije bubrežnih arterija. Smanjuju smrtnost i učestalost komplikacija srčanih bolesti, povećavaju toleranciju na vježbanje i nemaju izražene nuspojave.

Moderni, najnoviji i najbolji lijekovi za liječenje hipertenzije omogućuju vam da kontrolirate svoje stanje s najmanje posljedica. Koji lijekovi izbora propisuju liječnici?

Moguće je odabrati lijekove za krvne žile samo kod liječnika, jer se oni mogu razlikovati u spektru djelovanja, kao i nuspojave i kontraindikacije. Koji su najbolji lijekovi za širenje krvnih žila i liječenje vena?

Lijek antagonista kalcijevih kanala Norvask, čija uporaba pomaže u smanjenju potrebe za nitroglicerinom, također će pomoći kod pritiska. Među indikacijama su angina. Lijek se ne može isprati sokom od nara.

Za ekstrasistole, atrijsku fibrilaciju i tahikardiju koriste se lijekovi, novi i moderni, kao i oni starijih generacija. Stvarna klasifikacija antiaritmičkih lijekova omogućuje brzo odabir iz skupina, na temelju indikacija i kontraindikacija

Kod hipertenzije i angine propisana je terapija Azomexom, koju pacijenti vrlo pozitivno toleriraju. Tablete imaju nekoliko nuspojava. Ne postoje potpuni analozi, već lijekovi koji sadrže glavnu supstancu.

U liječenju hipertenzije, neki lijekovi uključuju supstancu eprosartan, čija uporaba pomaže u normalizaciji krvnog tlaka. Učinak se uzima kao osnova u lijeku kao što je Tevet. Ima sličnih postupaka.

Dodijelite blokatore za aritmije za ublažavanje napada, kao i na trajnoj osnovi. Beta-blokatori u svakom slučaju se biraju pojedinačno, samoliječenje može biti opasno.

Ne preporučuje se uzimanje verapamila bez recepta. Dostupan je u tabletama i bočicama za injekcije. Koje su kontraindikacije? Kako se primjenjuje s visokim i niskim tlakom, aritmijama?

Kod angine se provodi antianginalna terapija. Procijenite kriterije za njegovu učinkovitost na EKG-u, testove opterećenja, Holter monitoring. U početnim stadijima propisana je terapija prve linije.

Farmakološka skupina - blokatori kalcijevih kanala

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) - heterogena skupina lijekova koji imaju isti mehanizam djelovanja, ali se razlikuju po broju svojstava, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na otkucaje srca, itd.

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih životnih procesa u tijelu. Prodirući u stanice, oni aktiviraju bioenergetske procese (pretvaranje ATP-a u cAMP, fosforilaciju proteina, itd.), Osiguravajući provedbu fizioloških funkcija stanica. U povišenim koncentracijama (uključujući tijekom ishemije, hipoksije i drugih patoloških stanja), oni mogu nepotrebno pojačati stanični metabolizam, povećati potrebu za kisikom u tkivu i uzrokovati različite destruktivne promjene. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se putem posebnih, tzv. kalcijevih kanala. Kanali za ione CA 2+ vrlo su raznoliki i složeni. Nalaze se u sinoatrijskim, atrioventrikularnim putevima, purkinjskim vlaknima, miokardijalnim miofibrilima, stanicama vaskularnih glatkih mišića, skeletnim mišićima itd.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik antagonista kalcija, verapamil, dobiven je 1961. kao rezultat pokušaja sinteze više aktivnih analoga papaverina, koji ima vazodilatacijski učinak. Godine 1966. sintetiziran je nifedipin, 1971. - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem su najčešće proučavani predstavnici antagonista kalcija, smatraju se prototipom lijekova, a karakteristike novih lijekova ove klase su dane u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass i Hartfelder otkrili su da verapamil ne samo da širi krvne žile, već ima i negativne inotropne i kronotropne učinke (za razliku od drugih vazodilatatora, kao što je nitroglicerin). Krajem 1960-ih A. Flekenstein je sugerirao da je učinak verapamila posljedica smanjenja ulaska Ca 2+ iona u kardiomiocite. Proučavajući učinak verapamila na izolirane trake papilarnog mišića srca životinja, otkrio je da lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje Ca 2+ iona iz perfuzijskog medija, a kada se dodaju ioni Ca 2+, uklanja se kardiodepresivni učinak verapamila. Otprilike u isto vrijeme, predloženo je da se lijekovi u blizini verapamila (prenilamin, galopamil itd.) Nazivaju kao antagonisti kalcija.

Kasnije se pokazalo da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina također imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

Godine 1963. verapamil je odobren za kliničku primjenu kao antianginalno sredstvo (antianginalni (anti + angina pectoris) / antiishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, a koriste se za sprečavanje ili zaustavljanje stenokardije). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). U budućnosti, verapamil je našao široku primjenu u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i više se nije koristio kao lijek.

Kalcijevi kanali su transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Kroz te kanale tekući su natrij, barij i vodik. Postoje potencijalno ovisni i receptor-ovisni kalcijevi kanali. Kroz potencijalno ovisne kanale, Ca 2+ ioni prolaze kroz membranu čim njegov potencijal padne ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane se regulira specifičnim agonistima (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada su u interakciji s staničnim receptorima.

Trenutno postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R) s različitim svojstvima (uključujući provodljivost, trajanje otvaranja) i različitom lokalizacijom tkiva.

Kanali tipa L (dugotrajni veliki kapacitivni, od engleskog. Dugotrajni - dugovječni, veliki - veliki, što znači provodljivost kanala) polako se aktiviraju tijekom depolarizacije stanične membrane i uzrokuju polagani ulazak Ca 2+ iona u stanicu i formiranje sporog kalcijev potencijal, na primjer u kardiomiocitima. Kanali tipa L lokalizirani su u kardiomiocitima, u stanicama srčanog provodnog sustava (sino-urični i AV čvorovi), glatkim mišićnim stanicama arterijskih žila, bronhima, maternici, ureterima, žučnom mjehuru, gastrointestinalnom traktu, u stanicama skeletnih mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani velikim α₁-podjedinica koja formira sam kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α₂, β, γ, δ. alfa₁-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s a podjediničnom kompleksu₂β (molekulska masa oko 140 tisuća) i intracelularna β-podjedinica (molekularna težina 55-72 tisuća). Svaki α₁-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka se domena sastoji od 6 transmembranskih segmenata (Sl-S6). Kompleks podjedinica₂β i β-podjedinica mogu utjecati na svojstva α₁-podjedinica.

Kanali tipa T - prolazni (od engleskog. Prolazni - prolazni, kratkotrajni, što znači vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktivira. Kanali tipa T nazivaju se niski prag, jer oni se otvaraju pri razlici potencijala od 40 mV, dok se kanali tipa L klasificiraju kao visoki prag - otvaraju se na 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju otkucaja srca; osim toga, oni su uključeni u regulaciju provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijevi kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamusu, različitim sekretornim stanicama, itd. Kanali N-tipa (iz engleskog. Neuronal - mislim na dominantnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju tijekom prijelaza iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala u jaku depolarizaciju i reguliraju izlučivanje neurotransmitera. Struja Ca2 + iona kroz njih u presinaptičkim terminalima inhibirana je norepinefrinom preko a-receptora. Kanali tipa P, izvorno identificirani u Purkin'eovim stanicama malog mozga (otuda i njihovo ime), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim aksonima lignja. Čini se da kanali N-, P-, Q- i nedavno opisanih R-tipova reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

U stanicama kardiovaskularnog sustava prevladavaju usporeni kalcijevi kanali L-tipa, kao i T- i R-tipovi, s tri tipa kanala (L, T, R) u stanicama glatkih mišića krvnih žila, u stanicama miokarda - uglavnom L-tipa. i u stanicama sinusnog čvora i neurohormonalnih stanica - kanalima T-tipa.

Klasifikacija antagonista kalcija

Postoji mnogo klasifikacija BPC - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija je kemijska heterogenost antagonista kalcija.

Na temelju kemijske strukture, obično se L-tip kalcijevih antagonista dijeli u sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktične točke gledišta, ovisno o učinku na ton simpatičkog živčanog sustava i otkucaja srca, antagonisti kalcija podijeljeni su u dvije podskupine - refleksno povećavaju (derivati ​​dihidropiridina) i reduciraju (verapamil i diltiazem), u mnogim aspektima slični su beta-blokatorima) otkucaji srca.

Za razliku od dihidropiridina (s blagim negativnim inotropnim učinkom), fenilalkilamini i benzotiazepini imaju negativnu inotropnu (smanjenu kontraktilnost miokarda) i negativno kronotropno (usporavanje srčanog ritma) djelovanje.

Prema klasifikaciji koju je dao I. B. Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

U usporedbi s BPC prve generacije, BPC druge generacije imaju duže trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imaju niz dodatnih svojstava, kao što su alfa-adrenolitički (naftopidil) i simpatolitička aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se primjenjuje parenteralno, oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija propisuje se usta. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se koristi sublingvalno (npr. U hipertenzivnoj krizi; preporuča se žvakanje pilule).

Budući da su lipofilni spojevi, većina CCL se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "prvog prolaza" kroz jetru, biodostupnost je vrlo varijabilna. Iznimke su amlodipin, isradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje za krvne proteine, uglavnom albumine, je visoko (70–98%). T_maksimum to je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3–12 sati za BKK-ove II-III generacije i također ovisi o lekoformu. Sa sublingvalnim prijemom C_maksimum postignuto unutar 5-10 min. Prosječno t_1/2 iz krvi za generaciju BKK I - 3–7 h, za BKK II generaciju - 5-11 sati, BKK dobro prodire u organe i tkiva, volumen raspodjele je 5–6 l / kg. BPC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 oko 10 sati, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), desacetildiazem (25-50% aktivnosti koronarne ekspanzije roditeljskog spoja, diltiazem). Izlučuje se uglavnom bubrezima (80–90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog uzimanja, bioraspoloživost se može povećati, a eliminacija se može usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Iste promjene u farmakokinetičkim parametrima uočene su u cirozi jetre. Eliminacija je također usporena u starijih bolesnika. Trajanje BKK I generacije - 4-6 sati, II generacija - prosječno 12 sati.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista kalcija je da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u mišićne stanice srca i krvnih žila putem sporih kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenjem koncentracije Ca 2+ iona u kardiomiocitima i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, proširuju se koronarne arterije i periferne arterije i arteriole, te imaju izražen vazodilatacijski učinak.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonista uključuje učinke na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV provođenje, vaskularni tonus i vaskularni otpor, bronhijsku funkciju, organe gastrointestinalnog trakta i urinarni trakt. Ovi lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju oslobađanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Kalcij je potreban za kontrakciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, koje, ulazeći u citoplazmu stanice, tvore kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja križnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem vlakana glatkih mišića.

Antagonisti kalcija, blokirajući L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, što je poremećeno u brojnim patološkim stanjima, osobito u arterijskoj hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo da ne utječu na ton vena (ne mijenjaju prednaprezanje).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Umjeravanje kalcijevih iona je potrebno za konjugaciju ekscitacije i kontrakcije u svim stanicama srca. U miokardiju, ulazeći u kardiomiocit, Ca2 + se veže na proteinski kompleks, tzv. Troponin, mijenja se konformacija troponina, blokira učinak troponin-tropomiozinskog kompleksa, a formiraju se mostovi actomyosina, što rezultira smanjenjem kardiomiocita.

Smanjenjem struje izvanstaničnih kalcijevih iona, BPC uzrokuje negativni inotropni učinak. Posebna značajka dihidropiridina je u tome što oni uglavnom proširuju periferne žile, što dovodi do izraženog barorefleksnog povećanja tonusa simpatičkog živčanog sustava i izjednačava njihov negativni inotropni učinak.

U stanicama sinusnog i AV čvora, depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Učinak nifedipina na automatizam i AV provođenje posljedica je smanjenja broja funkcionalnih kalcijevih kanala bez utjecaja na vrijeme njihove aktivacije, inaktivacije i oporavka.

S povećanjem brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinima praktički se ne mijenja. U terapijskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju AV provođenje. Naprotiv, verapamil ne samo da smanjuje struju kalcija, već također inhibira deinaktivaciju kanala. Štoviše, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ovaj fenomen naziva se ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, sporo ponašanje AV.

Bepridil blokira ne samo spor kalcijev kanal, već i brze natrijeve kanale. Ima izravan negativni inotropni učinak, smanjuje broj otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj poliformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava uključuje i kalcijeve kanale tipa T, koji se nalaze u srcu u sinusno-atrijalnim i atrioventrikularnim čvorovima, kao iu Purkinjeovim vlaknima. Stvoren je antagonist kalcija, mibefradil, koji blokira kanale tipa L i T. U isto vrijeme, osjetljivost kanala tipa L na njega je 20-30 manje od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje arterijske hipertenzije i kronične stabilne angine pektoris suspendirana je zbog ozbiljnih nuspojava, očito zbog inhibicije P-glikoproteina i CYP3A4 izoenzima citokroma P450, kao i zbog nepoželjne interakcije s mnogim kardiotropnim lijekovima.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku, razlike u djelovanju BPK na kardiovaskularni sustav leže u činjenici da verapamil i drugi fenilalkilamini djeluju primarno na miokard, uključujući na AV provođenje i, u manjoj mjeri, na krvne žile, nifedipin i druge dihidropiridine, u većoj mjeri na mišiće krvnih žila i manje na srčani sustav provodljivosti, a neke imaju selektivni tropizam za koronarne (nisoldipin u Rusiji nije registriran) ili cerebralni (nimodipin) ) plovila; diltiazem zauzima međupoložaj i približno jednako utječe na krvne žile i srčani sustav, ali je slabiji od prethodnih.

Učinci BKK. Selektivnost tkiva BPC-a uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilaciju, nifedipin - naglašenu dilataciju krvnih žila.

Farmakološki učinci lijekova grupa verapamila i diltiazema slični su: imaju negativan, krono- i dromotropni učinak - mogu smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca, usporiti atrioventrikularnu provodljivost. U literaturi se ponekad nazivaju "kardio selektivni" ili "bradikardni" CCB. Stvaraju se kalcijevi antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koje karakterizira vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i drugi dihidropiridini nazivaju se "vazoselektivni" ili "vazodilatacijski" CCB. Nimodipin, koji je visoko lipofilni, razvijen je kao lijek koji djeluje na cerebralne žile kako bi ublažio njihove grčeve. U isto vrijeme, dihidropiridini nemaju klinički značajan učinak na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularno provođenje, oni obično ne utječu na brzinu srca (međutim, broj otkucaja srca može se povećati kao posljedica refleksne aktivacije simpato-adrenalnog sustava kao odgovor na dramatičnu ekspanziju sistemskih arterija).

Antagonisti kalcija imaju izražen vazodilatacijski učinak i imaju sljedeće učinke: antianginalni / antiishemijski, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), anti-aterogeni, antiaritmični, smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilatacija bronha - karakteristično je za neke BPC (dihidropirididini, način rada, liječenje, dilatacija plućne arterije, bronhodilatacija)

Antianginalni / antiishemijski učinak posljedica je izravnog djelovanja na miokard i koronarne žile, kao i učinka na perifernu hemodinamiku. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite, BPCs smanjuju mehanički rad srca i smanjuju potrošnju kisika miokardom. Širenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje perifernog otpora i krvnog tlaka (smanjenje naknadnog opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i potrebe miokarda za kisikom.

Antihipertenzivni učinak povezan je s perifernom vazodilatacijom, što rezultira smanjenjem kongestije, smanjenjem krvnog tlaka i povećanjem protoka krvi do vitalnih organa - srca, mozga i bubrega. Hipotenzivni učinak antagonista kalcija kombiniran je s umjerenim diuretičkim i natriuretičnim učinkom, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

Kardioprotektivni učinak je posljedica činjenice da vazodilatacija uzrokovana CCA dovodi do smanjenja OPSS-a i krvnog tlaka, te prema tome, do smanjenja naknadnog opterećenja, što smanjuje rad srca i potrebu za kisikom miokarda i može dovesti do hipertrofije miokarda lijeve klijetke i poboljšane dijastoličke funkcije miokarda.

Nefroprotektivni učinak je posljedica eliminacije vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja bubrežnog protoka krvi. Osim toga, BPC-ovi povećavaju brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriurezu, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje dokazi o anti-aterogenom (anti-sklerotičnom) učinku dobivenom u ispitivanjima na kulturi humanog aortnog tkiva kod životinja, kao iu brojnim kliničkim ispitivanjima.

Antiaritmički učinak. BPC s izraženom antiaritmičkom aktivnošću uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti prirode dihidropiridina nemaju antiaritmičko djelovanje. Antiaritmički učinak povezan je s inhibicijom depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru, što se odražava na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i time potisnuti automatizam, osobito sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezano je s oslabljenom sintezom proagreganata prostaglandina.

Glavna upotreba antagonista kalcijevih iona posljedica je njihovog djelovanja na kardiovaskularni sustav. Prouzrokujući dilataciju krvnih žila i reducirajući OPSS, oni snižavaju krvni tlak, poboljšavaju koronarni protok krvi i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ovi lijekovi snižavaju krvni tlak razmjerno dozi, u terapijskim dozama malo utječu na normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

Opće indikacije za imenovanje svih CCB-a su arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), ali farmakološka svojstva različitih članova ove skupine određuju dodatne indikacije (kao i kontraindikacije) njihovoj primjeni.

Lijekovi ove skupine, koji utječu na podražljivost i provodljivost srčanog mišića, koriste se kao antiaritmici, razdvajaju se u zasebnu skupinu (antiaritmički lijekovi IV klase). Antagonisti kalcija koriste se u supraventrikularnoj (sinusnoj) tahikardiji, tahiaritmijama, ekstrasistolama, atrijalnom flateru i atrijskoj fibrilaciji.

Učinkovitost BPC-a u slučaju angine pektoris posljedica je činjenice da oni šire koronarne arterije i smanjuju potrebu za kisikom miokarda (zbog smanjenja krvnog tlaka, srčanog ritma i kontraktilnosti miokarda). U placebo kontroliranim ispitivanjima pokazalo se da BPCs smanjuje učestalost napadaja angine i smanjuje depresiju ST segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine pektoris određen je smanjenjem koronarnog protoka krvi, a ne povećanjem potrebe za miokardnim kisikom. Djelovanje BPC u ovom slučaju je vjerojatno posredovano širenjem koronarnih arterija, a ne djelovanjem na perifernu hemodinamiku. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini je hipoteza da spazam koronarnih arterija ima vodeću ulogu u njegovom razvoju.

Ako je angina pektoris popraćena supraventrikularnim (supraventrikularnim) poremećajima ritma, koriste se tahikardija, lijekovi iz skupine verapamila ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, poremećajima AV provođenja i arterijskom hipertenzijom, preferiraju se pripravci nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin u obliku za doziranje sporog oslobađanja, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika s lezijama karotidnih arterija.

Za hipertrofičnu kardiomiopatiju, koju prati poremećena relaksacija srca u dijastoli, koriste se preparati verapamila druge generacije.

Do danas nisu primljeni dokazi o učinkovitosti BPC-a u ranom stadiju infarkta miokarda ili zbog njegove sekundarne prevencije. Postoje dokazi da diltiazem i verapamil mogu smanjiti rizik od ponovne pojave infarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog Q vala, pri čemu su beta-blokatori kontraindicirani.

BPC se koristi za liječenje simptoma bolesti i Raynaudovog sindroma. Pokazalo se da nifedipin, diltiazem i nimodipin smanjuju Raynaudove simptome. Treba napomenuti da se BPC prve generacije - verapamila, nifedipina, diltiazema - odlikuje kratkim trajanjem djelovanja, što iziskuje potrebu za 3-4-dnevnim unosom i prati fluktuacije vazodilatacijskog i hipotenzivnog učinka. Oblici doziranja s polaganim oslobađanjem antagonista kalcija druge generacije osiguravaju stalnu terapeutsku koncentraciju i povećavaju trajanje lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada u prsima i području srca, te povećanje tolerancije vježbanja.

CCB se također koriste u složenoj terapiji bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući i Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. Kod neuroloških poremećaja povezanih s subarahnoidnim krvarenjem primjenjuju se nimodipin i nikardipin. BPC se propisuje kako bi se spriječio hladni šok, kako bi se uklonilo mucanje (suzbijanjem spastične kontrakcije mišića dijafragme).

U nekim slučajevima, preporučljivost propisivanja antagonista kalcija nije toliko posljedica njihove djelotvornosti, koliko prisutnosti kontraindikacija za propisivanje lijekova drugih skupina. Na primjer, u bolesnika s KOPB, intermitentnom klaudikacijom, dijabetesom melitusa tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Brojna svojstva farmakološkog djelovanja BPC-a daju im brojne prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim agensima. Dakle, antagonisti kalcija su metabolički neutralni - karakterizirani su odsutnošću negativnog učinka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; ne povećavaju tonus bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao što su beta-blokatori i diuretici), ne uzrokuju depresiju (kao što su, na primjer, rezerpin, klonidin). CCB ne utječu na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori).

Kontraindikacije za imenovanje antagonista kalcija su teška arterijska hipotenzija (SBP ispod 90 mmHg), sindrom bolesnog sinusa, akutno razdoblje infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamila i diltiazema - AV blokada različitog stupnja, teška bradikardija, WPW sindrom; za skupinu nifedipina - teška tahikardija, aortna i subaortička stenoza.

U slučaju zatajenja srca, treba izbjegavati uporabu BPC-a. Oprezno, BPC se propisuje bolesnicima s teškom mitralnom stenozom, teškim cerebrovaskularnim nesrećama i opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različitih podskupina antagonista kalcija uvelike variraju. Štetni učinci CCA, posebno dihidropiridina, posljedica su prekomjerne vazodilatacije - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavice, arterijske hipotenzije, edema (uključujući stopala i gležnjeve nogu, laktove); kada se koristi nifedipin, vruće trepće (crvenilo kože lica, osjećaj topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. U isto vrijeme, kada se koristi diltiazem i, posebno, verapamil, povećava se rizik od pojave učinaka svojstvenih svakom lijeku - inhibicija funkcije sinusnog čvora, AV provođenje, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-blokatore (i obratno) može uzrokovati asistolu.

Mogući su dispeptični fenomeni, konstipacija (češće kod primjene verapamila). Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i parkinsonizam droge.

Koristite tijekom trudnoće. U skladu s preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na učinak na fetus klasificirani su kao FDA Kategorija C (Studije o reprodukciji životinja otkrile su štetan učinak na fetus, te adekvatne i strogo kontrolirane). nisu provedena ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu uporabu, unatoč mogućem riziku).

Koristite tijekom dojenja. Iako nisu zabilježene ljudske komplikacije, diltiazem, nifedipin, verapamil i eventualno drugi BPC-i prolaze u majčino mlijeko. Što se tiče nimodipina, nije poznato da li prodire u majčino mlijeko, ali nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u mlijeku štakora u većim koncentracijama od onih u krvi. Verapamil prodire u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu i određuje se u krvi pupčane vene tijekom poroda. Brza i.v. primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do fetalnog poremećaja.

Poremećaj funkcije jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre potrebno je smanjiti dozu BPC. Kod bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi dozu samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. BKK treba koristiti s oprezom u djece mlađe od 18 godina, jer njihova djelotvornost i sigurnost nisu utvrđeni. Međutim, specifični pedijatrijski problemi koji bi ograničili uporabu BPC-a u ovoj dobnoj skupini nisu predloženi. U rijetkim slučajevima zabilježeni su ozbiljni nepovoljni hemodinamski učinci nakon primjene i / v verapamila kod novorođenčadi i dojenčadi.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, CCL treba koristiti u niskim dozama, jer u ovoj kategoriji bolesnika metabolizam u jetri je smanjen. S izoliranom sistoličkom hipertenzijom i sklonošću bradikardiji poželjno je propisati dugodjelujuće derivate dihidropiridina.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil, alkohol povećavaju hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokaina, diazepama, indirektnih antikoagulanata, moguće je promijeniti vezanje na proteine ​​plazme, značajno povećanje slobodne frakcije BPC-a i, prema tome, povećanje rizika od nuspojava i predoziranja. Verapamil pojačava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je injicirati BPC (posebno skupine verapamila i diltiazema) s kinidinom, prokainamidom i srčanim glikozidima jer moguće pretjerano smanjenje otkucaja srca. Sok od grejpa (velike količine) povećava bioraspoloživost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je učinkovita kombinacija derivata dihidropiridina s beta-blokatorima. Kada se to dogodi, pojačavanje hemodinamskih učinaka svakog lijeka i jačanje hipotenzivnog učinka. Beta-adrenergički blokatori sprječavaju aktivaciju simpato-adrenalnog sustava i razvoj tahikardije, moguće na početku liječenja CCA, te također smanjuju vjerojatnost razvoja perifernih edema.

U zaključku, može se primijetiti da su antagonisti kalcija učinkoviti u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Za procjenu djelotvornosti i pravovremenog otkrivanja neželjenih učinaka BPC-a tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, broj otkucaja srca, AV provođenje, također je važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojava zatajenja srca može uzrokovati ukidanje BPC).