Utjecaj na beta-adrenoreceptore adrenalina i noradrenalina kod bolesti srca i krvnih žila može dovesti do fatalnih posljedica. U takvoj situaciji lijekovi kombinirani u skupine beta-blokatora (BAB) ne samo da olakšavaju život, već ga i produžuju. Proučavanje teme BAB-a naučit će vas da bolje razumijete svoje tijelo kada se riješite bolesti.
Što su beta-blokatori
Pod adrenergičkim blokatorima (adrenolitikom) podrazumijevamo skupinu lijekova sa zajedničkim farmakološkim djelovanjem - neutralizirajući adrenalinske receptore krvnih žila i srca. Lijekovi "isključuju" receptore koji reagiraju na adrenalin i norepinefrin i blokiraju sljedeće radnje:
- oštro sužavanje lumena krvnih žila;
- visoki krvni tlak;
- antialergijski učinak;
- bronhodilatacijska aktivnost (ekspanzija lumena bronhija);
- povećana razina glukoze u krvi (hipoglikemijski učinak).
Lijekovi utječu na β2-adrenoreceptore i β1-adrenoreceptore, uzrokujući suprotan učinak adrenalina i noradrenalina. Šire krvne žile, snižavaju krvni tlak, sužavaju lumen bronhija i smanjuju razinu šećera u krvi. Kada se aktiviraju, beta1-adrenergični receptori povećavaju učestalost, snagu srčanih kontrakcija, koronarne arterije se šire.
Zbog djelovanja na β1-adrenoreceptore poboljšava se vodljivost srca, povećava se razgradnja glikogena u jetri, stvara energija. Kada su beta2-adrenoreceptori uzbuđeni, zidovi krvnih žila i mišići bronhija se opuštaju, sinteza inzulina ubrzava, a mast se razgrađuje u jetri. Stimulacija beta-adrenoreceptora korištenjem kateholamina mobilizira sve sile tijela.
Mehanizam djelovanja
Pripravci iz skupine blokatora beta-adrenoreceptora smanjuju učestalost, snagu srčanih kontrakcija, smanjuju pritisak, smanjuju potrošnju kisika u srcu. Mehanizam djelovanja beta-blokatora (BAB) povezan je sa sljedećim funkcijama:
- Dijastola je produljena - zbog poboljšane koronarne perfuzije smanjuje se intrakardijalni dijastolički tlak.
- Protok krvi se redistribuira od normalno cirkulirajuće opskrbe krvlju do ishemije, što povećava toleranciju fizičke aktivnosti.
- Antiaritmično djelovanje je suzbijanje aritmogenih i kardiotoksičnih učinaka, sprječavanje nakupljanja kalcijevih iona u stanicama srca, što može pogoršati energetski metabolizam miokarda.
Svojstva lijeka
Neselektivni i kardioselektivni beta-blokatori mogu inhibirati jedan ili više receptora. Imaju suprotne vazokonstriktorne, hipertenzivne, antialergijske, bronhodilatatorne i hiperglikemijske učinke. Kada se adrenalin veže na adrenoreceptore, stimulacija se odvija pod utjecajem adrenergičkih blokatora i povećava se simpatomimetička unutarnja aktivnost. Ovisno o vrsti beta blokatora, razlikuju se njihova svojstva:
- Neselektivni beta-1,2-blokatori: smanjuju perifernu vaskularnu rezistenciju, kontraktilnost miokarda. Zbog lijekova iz ove skupine, aritmija je spriječena, proizvodnja bubrega i renin smanjeni. U početnim fazama liječenja povećava se vaskularni tonus, ali se tada smanjuje na normalu. Beta-1,2-adrenergički blokatori inhibiraju adheziju trombocita, stvaranje krvnih ugrušaka, povećavaju kontrakciju miometrija, aktiviraju pokretljivost probavnog trakta. Kod ishemijske bolesti srca blokatori adrenoreceptora poboljšavaju toleranciju vježbanja. Kod žena, neselektivni beta-blokatori povećavaju kontraktilnost uterusa, smanjuju gubitak krvi tijekom porođaja ili nakon operacije, smanjuju intraokularni tlak, što omogućuje njihovu primjenu kod glaukoma.
- Selektivni (kardio-selektivni) beta1-adrenergički blokatori - smanjuju automatizam sinusnog čvora, smanjuju podražljivost i kontraktilnost srčanog mišića. Oni smanjuju potrebu za kisikom iz miokarda, potiskuju učinke norepinefrina i adrenalina u stresnim uvjetima. Zbog toga se sprječava ortostatska tahikardija, smanjuje smrtnost u slučaju zatajenja srca. To poboljšava kvalitetu života ljudi s ishemijom, proširenom kardiomiopatijom, nakon moždanog udara ili srčanog udara. Beta1-adrenergički blokatori eliminiraju sužavanje kapilarnog lumena, a bronhijalna astma smanjuje rizik od razvoja bronhospazma, a dijabetes eliminira rizik od razvoja hipoglikemije.
- Alfa i beta-blokatori smanjuju kolesterol i trigliceride, normaliziraju lipidni profil. Uslijed toga, krvne žile se šire, naknadno opterećenje srca se smanjuje, bubrežni protok krvi se ne mijenja. Alfa-beta-blokatori poboljšavaju kontraktilnost miokarda, pomažu krvi da ne ostanu u lijevoj klijetki nakon kontrakcije, već da potpuno uđu u aortu. To dovodi do smanjenja veličine srca, smanjenja stupnja njegove deformacije. U slučaju zatajenja srca, lijekovi smanjuju ishemijske napade, normaliziraju srčani indeks, smanjuju smrtnost kod ishemijske bolesti ili dilatacije kardiomiopatije.
klasifikacija
Da bi se razumjelo kako djeluju lijekovi, korisna je klasifikacija beta-blokatora. Podijeljeni su na neselektivne, selektivne. Svaka skupina podijeljena je u dvije dodatne podvrste, sa ili bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti. Zbog tako složene klasifikacije, liječnici nemaju sumnje u izbor optimalnog lijeka za određenog pacijenta.
Prevladavajućim djelovanjem na beta-1 i beta-2-adrenoreceptore
Po vrsti utjecaja na tipove receptora izolirani su selektivni beta-blokatori i neselektivni beta-blokatori. Prvi djeluju samo na srčane receptore, stoga se nazivaju i kardio-selektivni. Neselektivni lijekovi djeluju na sve receptore. Neselektivni beta-1,2-adrenergični blokatori uključuju Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektivni beta-1-blokatori su Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-beta-blokatori uključuju proxodalol, karvedilol, labetalol.
Sposobnošću otapanja u lipidima ili vodi
Beta-blokatori se dijele na lipofilne, hidrofilne, lipofidne. Topljivi u mastima su Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hidrofilni - Atenolol, Nadolol. Lipofilni lijekovi se dobro apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, metaboliziraju ga jetra. Kod bubrežne insuficijencije oni se ne akumuliraju i stoga prolaze kroz biotransformaciju. Lipohidrofilni ili amfofilni pripravci sadrže acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.
Hidrofilni blokatori beta-adrenoreceptora se slabije apsorbiraju u probavnom traktu, imaju dugi poluživot, izlučuju se putem bubrega. Poželjno je da se koriste u bolesnika s insuficijencijom jetre jer se eliminiraju putem bubrega.
Generacijama
Među beta-blokatorima emitiraju se lijekovi prve, druge i treće generacije. Prednosti modernijih lijekova, njihova učinkovitost je veća, a štetne nuspojave - manje. Prve generacije lijekova uključuju propranolol (dio Anaprilina), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Lijekovi druge generacije - Atenolol, Bisoprolol (dio Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tablete).
Blokatori treće generacije također imaju vazodilatacijski učinak (opuštanje krvnih žila), a to su nebivolol, karvedilol, labetalol. Prvi povećava proizvodnju dušikovog oksida, regulirajući opuštanje krvnih žila. Karvedilol dodatno blokira alfa-adrenergične receptore i povećava proizvodnju dušikovog oksida, a Labetalol djeluje na alfa i beta-adrenergičke receptore.
Popis beta blokatora
Samo liječnik može odabrati pravi lijek. On također propisuje dozu i učestalost uzimanja lijekova. Popis poznatih beta blokatora:
1. Selektivni beta adrenergički blokatori
Ta sredstva djeluju selektivno na receptore srca i krvnih žila, te se stoga koriste samo u kardiologiji.
1.1 Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti
Betacard, Velroin, Alprenolol
Betak, Ksonef, Betapressin
Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor
Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor
Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium
Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
1.2 S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću
Naziv aktivne tvari
Lijek koji ga sadrži
2. Neselektivni beta adrenoblokeri
Ovi lijekovi nemaju selektivni učinak, niži krvni i intraokularni tlak.
2.1 Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti
Naziv aktivne tvari
Lijek koji ga sadrži
Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol
2.2 S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću
3. Beta blokatori s vazodilatacijskim svojstvima
Za rješavanje problema visokog krvnog tlaka koriste se blokatori adrenoreceptora s vazodilatacijskim svojstvima. Stisnu krvne žile i normaliziraju rad srca.
3.1 Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti
3.2 S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću
Beta-blokatori - poznati lijekovi
4. BAB dugo djeluje
Lipofilni beta-blokatori - dugodjelujući lijekovi djeluju dulje antihipertenzivne analoge, stoga su postavljeni u nižim dozama i sa smanjenom frekvencijom. Oni uključuju metoprolol, koji se nalazi u tabletama Egilok Retard, Corvitol, Emzok.
5. Adreno blokatori ultrakratkog djelovanja
Kardioselektivni beta-blokatori - lijekovi s ultra kratkim djelovanjem imaju radno vrijeme do pola sata. To uključuje esmolol, koji se nalazi u Breviblok, Esmolol.
Indikacije za uporabu
Postoje brojna patološka stanja koja se mogu liječiti beta-blokatorima. Odluku o imenovanju donosi liječnik na temelju sljedećih dijagnoza:
- Angina i sinusna tahikardija. Često, beta-blokatori su najučinkovitiji lijek za sprečavanje napada i liječenje angine pektoris. Aktivni sastojak se nakuplja u tkivima tijela, podupire srčani mišić, što smanjuje rizik od ponovnog pojavljivanja infarkta miokarda. Sposobnost nakupljanja lijeka omogućuje privremeno smanjenje doze. Mogućnost primanja BAB s anginom pektoris raste s istodobnom sinusnom tahikardijom.
- Infarkt miokarda. Korištenje BAB u infarktu miokarda dovodi do ograničenja sektora nekroze srčanog mišića. To dovodi do smanjenja smrtnosti, smanjuje rizik od srčanog zastoja i recidiva infarkta miokarda. Preporučuje se uporaba kardio-selektivnih sredstava. Zahtjev je prihvatljiv za početak odmah u trenutku prijema pacijenta u bolnicu. Trajanje - 1 godina nakon pojave infarkta miokarda.
- Zatajenje srca. Izgledi za uporabu BAB-a za liječenje zatajenja srca još uvijek su proučavani. Trenutno, kardiolozi dopuštaju uporabu lijekova, ako je dijagnoza u kombinaciji s naporom angine, arterijskom hipertenzijom, poremećajem ritma, tahizistološkim oblikom fibrilacije atrija.
- Hipertenzija. Ljudi mlađe dobi, koji vode aktivan način života, često se suočavaju s arterijskom hipertenzijom. U tim slučajevima liječnik može propisati BAB. Dodatna indikacija za imenovanje je kombinacija glavne dijagnoze (hipertenzija) s poremećajima ritma, naprezanjem angine i nakon infarkta miokarda. Porast hipertenzije u hipertenziju s hipertrofijom lijeve klijetke osnova je za primanje BAB.
- Abnormalnosti otkucaja srca uključuju poremećaje poput supraventrikularnih aritmija, atrijalnog flatera i atrijalne fibrilacije, sinusne tahikardije. Za liječenje ovih stanja uspješno se koriste lijekovi iz skupine BAB. Manje izražen učinak uočen je u liječenju ventrikularnih aritmija. U kombinaciji s agensima kalija, BAB se uspješno koristi za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom intoksikacijom.
Značajke primjene i pravila prijema
Kada liječnik odluči o imenovanju beta-blokatora, pacijent mora obavijestiti liječnika o prisutnosti takvih dijagnoza kao što su emfizem, bradikardija, astma i aritmija. Važna okolnost je trudnoća ili sumnja na nju. BAB uzima u isto vrijeme s hranom ili odmah nakon obroka, jer hrana smanjuje ozbiljnost nuspojava. Dozu, režim i trajanje terapije određuje polaznik kardiologa.
Tijekom liječenja preporuča se pažljivo pratiti puls. Ako učestalost padne ispod zadane razine (koja se određuje prilikom propisivanja režima liječenja), potrebno je o tome obavijestiti liječnika. Osim toga, promatranje od strane liječnika tijekom uzimanja lijekova je uvjet za učinkovitost terapije (specijalist može prilagoditi dozu ovisno o pojedinačnim pokazateljima). Ne možete sami otkazati prijem BAB-a, u protivnom će se pogoršati nuspojave.
Nuspojave i kontraindikacije beta adrenoblokera
Imenovanje BAB kontraindicirano je za hipotenziju i bradikardiju, bronhijalnu astmu, dekompenzirano zatajenje srca, kardiogeni šok, plućni edem, inzulin ovisni dijabetes. Sljedeća stanja su relativne kontraindikacije:
- kronična opstruktivna plućna bolest u odsutnosti bronhospastične aktivnosti;
- bolesti perifernih žila;
- prolazna šepavost donjih udova.
Značajke utjecaja BAB-a na ljudsko tijelo mogu uključivati brojne nuspojave različite težine. Pacijenti mogu doživjeti sljedeće pojave:
- nesanica;
- slabost;
- glavobolja;
- respiratorna insuficijencija;
- pogoršanje bolesti koronarnih arterija;
- poremećaj crijeva;
- prolaps mitralnih zalistaka;
- vrtoglavica;
- depresija;
- pospanost;
- umor;
- halucinacije;
- noćne more;
- sporo reagiranje;
- anksioznost;
- konjunktivitis;
- tinitus;
- konvulzije;
- Raynaudova pojava (patologija);
- bradikardija;
- psiho-emocionalni poremećaji;
- ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
- zatajenje srca;
- lupanje srca;
- hipotenzija;
- atrioventrikularni blok;
- vaskulitis;
- agranulocitoza;
- trombocitopenije;
- bol u mišićima i zglobovima
- bolovi u prsima;
- mučnina i povraćanje;
- poremećaj jetre;
- bol u trbuhu;
- nadutosti;
- spazam grkljana ili bronha;
- kratak dah;
- alergije na kožu (svrbež, crvenilo, osip);
- hladni ekstremiteti;
- znojenje;
- alopecije;
- slabost mišića;
- smanjen libido;
- smanjenje ili povećanje aktivnosti enzima, razine glukoze u krvi i bilirubina;
- Peyroniejeva bolest.
Poništi sindrom i kako ga izbjeći
Dugotrajnim liječenjem visokim dozama BAB-a, nagli prekid terapije može uzrokovati sindrom apstinencije. Ozbiljni simptomi manifestiraju se kao ventrikularne aritmije, napadi angine i infarkt miokarda. Svjetlosni efekti izraženi su kao povećanje krvnog tlaka i tahikardija. Sindrom povlačenja se razvija nakon nekoliko dana nakon terapije. Da biste uklonili ovaj ishod, morate slijediti pravila:
- Potrebno je polako prestati uzimati BAB, 2 tjedna, postupno snižavajući dozu sljedeće doze.
- Tijekom postupnog otkazivanja i nakon potpunog prestanka uzimanja, važno je oštro smanjiti tjelesni napor i povećati unos nitrata (prema dogovoru s liječnikom) i druge antiangiološke agense. Tijekom tog razdoblja važno je ograničiti uporabu sredstava za smanjenje tlaka.
Beta blokatori: popis lijekova
Važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija imaju kateholamini: adrenalin i norepinefrin. Otpuštaju se u krvotok i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke - adrenoreceptore. Potonji su podijeljeni u dvije velike skupine: alfa i beta adrenoreceptori. Beta-adrenoreceptori nalaze se u mnogim organima i tkivima i podijeljeni su u dvije podskupine.
Kada se aktiviraju β1-adrenoreceptori, učestalost i snaga srčanih kontrakcija se povećavaju, koronarne arterije se šire, provodljivost i automatizam srca se poboljšavaju, raspad glikogena u jetri i stvaranje energije se povećavaju.
Kada su β2-adrenoreceptori uzbuđeni, zidovi krvnih žila, mišići bronhija se opuštaju, ton maternice se smanjuje tijekom trudnoće, pojačava se lučenje inzulina i razgradnja masti. Dakle, stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina dovodi do mobilizacije svih sila tijela za aktivan život.
Beta-blokatori (BAB) - skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi su široko korišteni u kardiologiji.
Mehanizam djelovanja
BAB smanjuje učestalost i snagu srčanih kontrakcija, smanjuje krvni tlak. Zbog toga se smanjuje potrošnja kisika srčanog mišića.
Dijastola je produljena - razdoblje odmora, opuštanja srčanog mišića, tijekom kojeg su krvne žile ispunjene krvlju. Smanjenje intrakardijalnog dijastoličkog tlaka također doprinosi poboljšanju koronarne perfuzije (opskrbe miokarda krvlju).
Postoji redistribucija protoka krvi iz normalno cirkulirajućih u ishemijska područja, što rezultira poboljšanjem tolerancije fizičke aktivnosti.
BAB imaju antiaritmičke učinke. Oni inhibiraju kardiotoksično i aritmogeno djelovanje kateholamina, kao i sprječavaju nakupljanje kalcijevih iona u stanicama srca, pogoršavajući energetski metabolizam u miokardu.
klasifikacija
BAB - opsežna skupina lijekova. Oni se mogu klasificirati na mnogo načina.
Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo β1-adrenoreceptore, bez utjecaja na β2-adrenoreceptore, koji se nalaze u stijenkama bronha, krvnih žila, maternice. Što je viša selektivnost BAB-a, sigurnije je koristiti s popratnim bolestima respiratornog trakta i perifernih krvnih žila, kao i dijabetesom. Međutim, selektivnost je relativni pojam. S imenovanjem lijeka u visokim dozama, stupanj selektivnosti je smanjen.
Neke BAB imaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost da stimuliraju beta-adrenergične receptore u određenoj mjeri. U usporedbi s konvencionalnim BAB-ovima, takvi lijekovi usporavaju rad srca i snagu njegovih kontrakcija, rjeđe dovode do razvoja sindroma povlačenja, manje negativno utječu na metabolizam lipida.
Neki BAB-ovi mogu dalje proširiti krvne žile, odnosno imaju vazodilatacijska svojstva. Taj se mehanizam provodi korištenjem izražene unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, blokade alfa-adrenoreceptora ili izravnog djelovanja na zidove krvnih žila.
Trajanje djelovanja najčešće ovisi o značajkama kemijske strukture BAB-a. Lipofilna sredstva (propranolol) traju nekoliko sati i brzo se uklanjaju iz tijela. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme, mogu se propisivati rjeđe. Trenutno su razvijene dugotrajne lipofilne tvari (metoprolol retard). Osim toga, postoje BAB s vrlo kratkim trajanjem djelovanja - do 30 minuta (esmolol).
popis
1. Ne-bioselektivni BAB:
A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:
- propranolol (anaprilin, obzidan);
- nadolol (korgard);
- sotalol (sogeksal, tensol);
- timolol (blokada);
- nipradilol;
- flestrolol.
B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:
- oksprenolol (trazicor);
- pindolol (viski);
- alprenolol (aptin);
- penbutolol (betapresin, levatol);
- bopindolol (sandonorm);
- bucindolol;
- dilevalol;
- karteolol;
- labetalol.
2. Kardio selektivni BAB:
A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:
- metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
- atenolol (beta, tenormin);
- betaksolol (betak, lokren, karlon);
- esmolol (lukobran);
- bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, gume);
- karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
- Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).
B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:
- acebutalol (acecor, sectral);
- talinolol (kordanum);
- ciljevi prolola;
- epanolol (vazakor).
3. BAB s vazodilatacijskim svojstvima:
- amozulalol;
- bucindolol;
- dilevalol;
- labetalol;
- medroksalol;
- nipradilol;
- pindolol.
4. BAB dugotrajno djelovanje:
5. BAB ultrakratko djelovanje, kardio selektivno:
Primjena kod bolesti kardiovaskularnog sustava
Angina stres
U mnogim slučajevima, BAB su među vodećim sredstvima za liječenje angine pektoris i sprečavanje napada. Za razliku od nitrata, ovi lijekovi ne uzrokuju toleranciju (otpornost na lijekove) pri dugotrajnoj uporabi. BABs se mogu akumulirati (akumulirati) u tijelu, što omogućuje, tijekom vremena, smanjenje doze lijeka. Osim toga, ovi alati štite sam srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda.
Antianginalna aktivnost svih BAB je otprilike ista. Njihov izbor se temelji na trajanju učinka, ozbiljnosti nuspojava, troškovima i drugim čimbenicima.
Započnite liječenje s malom dozom, postupno povećavajući učinkovitost. Doziranje je odabrano tako da broj otkucaja srca u mirovanju nije niži od 50 u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka je najmanje 100 mm Hg. Čl. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak moždanog udara, poboljšanje tolerancije vježbanja), doza se postupno smanjuje na minimum.
Dugotrajna primjena visokih doza BAB nije preporučljiva, jer to značajno povećava rizik od nuspojava. Uz nedovoljnu djelotvornost tih sredstava bolje je kombinirati ih s drugim skupinama lijekova.
BAB se ne može naglo otkazati, jer to može uzrokovati sindrom ustezanja.
BAB je posebno indiciran ako se angina pektoris kombinira sa sinusnom tahikardijom, arterijskom hipertenzijom, glaukomom, konstipacijom i gastroezofagealnim refluksom.
Infarkt miokarda
Rana primjena BAB u infarktu miokarda doprinosi ograničenju zone nekroze srčanog mišića. U isto vrijeme, smrtnost se smanjuje, smanjuje se rizik od ponovnog infarkta miokarda i zastoja srca.
Ovaj učinak ima BAB bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardio-selektivna sredstva. Posebno su korisni u kombinaciji infarkta miokarda s arterijskom hipertenzijom, sinusnom tahikardijom, postinfarktnom anginom i tahizistoličkim oblikom fibrilacije atrija.
BAB se može propisati odmah nakon prijema pacijenta u bolnicu za sve bolesnike u odsustvu kontraindikacija. U nedostatku nuspojava, liječenje s njima traje najmanje godinu dana nakon što je pretrpio infarkt miokarda.
Kronično zatajenje srca
Proučava se uporaba BAB-a u zatajenju srca. Vjeruje se da se mogu koristiti u kombinaciji sa zatajenjem srca (osobito dijastoličnom) i naporom angine. Poremećaji ritma, arterijska hipertenzija, tahizistolički oblik atrijalne fibrilacije u kombinaciji s kroničnim zatajenjem srca također su osnova za imenovanje ove skupine lijekova.
hipertoničar bolest
BABs su indicirani u liječenju hipertenzije, komplicirane hipertrofijom lijeve klijetke. Oni su također široko korišteni u mladih pacijenata koji vode aktivan životni stil. Ova skupina lijekova propisana je za kombinaciju arterijske hipertenzije s poremećajem angine pektoris ili srčanog ritma, kao i nakon infarkta miokarda.
Poremećaji srčanog ritma
BAB se koriste za poremećaje srčanog ritma kao što su atrijska fibrilacija i atrijsko treptanje, supraventrikularne aritmije, slabo tolerantna sinusna tahikardija. Mogu se propisati i za ventrikularne aritmije, ali je njihova učinkovitost u ovom slučaju obično manje izražena. BAB u kombinaciji s pripravcima kalija koristi se za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom intoksikacijom.
Nuspojave
Kardiovaskularni sustav
BAB inhibira sposobnost sinusnog čvora da proizvede impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju sinusnu bradikardiju - usporavanje pulsa na vrijednosti manje od 50 u minuti. Ova nuspojava je značajno manje izražena kod BAB s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću.
Priprema ove skupine može uzrokovati atrioventrikularnu blokadu različitih stupnjeva. Oni smanjuju snagu srčanih kontrakcija. Posljednja nuspojava je manje izražena kod BAB s vazodilatacijskim svojstvima. BAB smanjuje krvni tlak.
Lijekovi u ovoj skupini uzrokuju spazam perifernih krvnih žila. Može se pojaviti hladan ekstremitet, Raynaudov sindrom se pogoršava. Ove nuspojave su gotovo bez lijekova s vazodilatacijskim svojstvima.
BAB smanjuje bubrežni protok krvi (osim nadolola). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije u liječenju tih sredstava ponekad dolazi do izražene opće slabosti.
Dišni organi
BAB uzrokuje bronhospazam zbog popratne blokade β2-adrenoreceptora. Ova nuspojava je manje izražena kod kardio selektivnih lijekova. Međutim, njihove doze, učinkovite protiv angine ili hipertenzije, često su prilično visoke, dok je kardioselektivnost značajno smanjena.
Primjena visokih doza BAB može izazvati apneju ili privremeni prekid disanja.
BAB pogoršava tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, ljekovitih i prehrambenih alergena.
Živčani sustav
Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni BAB prodiru iz krvi u moždane stanice kroz krvno-moždanu barijeru. Zbog toga mogu izazvati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima postoje halucinacije, konvulzije, koma. Ove nuspojave su značajno manje izražene u hidrofilnim BAB, posebno atenololu.
Liječenje BAB može biti popraćeno povredom neuromuskularne kondukcije. To dovodi do slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i umora.
metabolizam
Neselektivni BAB inhibiraju proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ovi lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, što pridonosi razvoju produljene hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemija potiče oslobađanje adrenalina u krvotok, koji djeluje na alfa-adrenoreceptore. To dovodi do značajnog povećanja krvnog tlaka.
Stoga, ako je potrebno prepisati BAB pacijentima s popratnim dijabetesom, treba dati prednost kardio-selektivnim lijekovima ili ih zamijeniti antagonistima kalcija ili drugim skupinama.
Mnogi BAB-i, posebno neselektivni, smanjuju razinu „dobrog“ kolesterola u krvi (alfa-lipoproteini visoke gustoće) u krvi i povećavaju razinu „lošeg“ (triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustoće). Ovaj nedostatak je uskraćen za lijekove s β1-internim simpatomimetičkim i α-blokiranjem (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).
Ostale nuspojave
Liječenje BAB-a u nekim slučajevima popraćeno je seksualnom disfunkcijom: erektilnom disfunkcijom i gubitkom seksualne želje. Mehanizam tog učinka nije jasan.
BAB može uzrokovati promjene na koži: osip, svrbež, eritem, simptome psorijaze. U rijetkim slučajevima bilježe se gubitak kose i stomatitis.
Jedna od ozbiljnih nuspojava je suzbijanje stvaranja krvi s razvojem agranulocitoze i trombocitopenijske purpure.
Otkazni sindrom
Ako se BAB dugo koristi u visokim dozama, onda nagli prestanak liječenja može izazvati takozvani sindrom povlačenja. To se očituje povećanjem napada angine, pojavom ventrikularnih aritmija, razvojem infarkta miokarda. U blažim slučajevima, sindrom ustezanja popraćen je tahikardijom i povišenjem krvnog tlaka. Sindrom povlačenja obično se javlja nekoliko dana nakon prestanka uzimanja BAB.
Da biste izbjegli razvoj sindroma povlačenja, morate poštivati sljedeća pravila:
- otkažite BAB polako dva tjedna, postupno smanjujući dozu odjednom;
- tijekom i nakon prekida BAB-a potrebno je ograničiti tjelesne aktivnosti, a po potrebi povećati doziranje nitrata i drugih antianginoznih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.
kontraindikacije
BAB je apsolutno kontraindiciran u sljedećim situacijama:
- plućni edem i kardiogeni šok;
- ozbiljno zatajenje srca;
- bronhijalna astma;
- sindrom bolesnog sinusa;
- atrioventrikularni blok II - III stupanj;
- razina sistoličkog krvnog tlaka od 100 mm Hg. Čl. i niže;
- otkucaji srca manje od 50 u minuti;
- slabo kontrolirani dijabetes melitus ovisan o inzulinu.
Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom i periferna arterijska ateroskleroza s razvojem povremene klaudikacije.
Što su beta blokatori? Klasifikacija, imena lijekova i nijanse njihove uporabe
Pripravci skupine beta-blokatora su od velikog interesa zbog svoje nevjerojatne učinkovitosti. Koriste se u ishemičnoj bolesti srčanog mišića, zatajenju srca i određenim abnormalnostima srca.
Često ih liječnici propisuju za patološke promjene srčanog ritma. Beta-adrenergični blokatori su lijekovi koji blokiraju različite tipove (β1-, β2-, β3-) adrenergičkih receptora u određenom vremenskom razdoblju. Vrijednost ovih tvari je teško precijeniti. Smatraju se jedinstvenom klasom medicine u kardiologiji za koju je dodijeljena Nobelova nagrada za medicinu.
Dodjeljuju beta adreno blokatore selektivnim i neselektivnim. Iz referentnih knjiga može se naučiti da je selektivnost sposobnost blokiranja isključivo β1-adrenoreceptora. Važno je napomenuti da on ne utječe na β2-adrenoreceptore. Ovaj članak sadrži osnovne informacije o tim tvarima. Ovdje se možete upoznati s njihovim detaljnim razvrstavanjem, kao i lijekovima i njihovim učincima na tijelo. Dakle, što su selektivni i neselektivni beta blokatori?
Klasifikacija beta-blokatora
Klasifikacija beta-blokatora je potpuno jednostavna. Kao što je ranije spomenuto, svi lijekovi su podijeljeni u dvije glavne skupine: neselektivni i selektivni beta-blokatori.
Neselektivni blokatori
Neselektivni beta-blokatori - lijekovi koji ne selektivno blokiraju β-adrenoreceptore. Osim toga, imaju snažno antianginalno, hipotenzivno, antiaritmičko i membranski stabilizirajuće djelovanje.
Skupina neselektivnih blokatora uključuje sljedeće lijekove:
- Propranolol (lijekovi s istom aktivnom tvari: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
- Bopindolol (Sandinorm);
- Levobunolol (Vistagen);
- Nadolol (Korgard);
- Obunol;
- Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
- pindolol;
- sotalol;
- Timosol (Arutymol).
Antianginalni učinak ove vrste β-blokatora je u tome što su sposobni normalizirati rad srca. Osim toga, smanjuje se kontraktilnost miokarda, što postupno dovodi do smanjenja potrebe za dijelovima kisika. Tako je opskrba srca znatno poboljšana.
Ovaj učinak je posljedica usporavanja simpatičke stimulacije perifernih krvnih žila i inhibicije aktivnosti sustava renin-angiotenzin. Istodobno se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor i smanjenje srčanog volumena.
Neselektivni blokator Inderal
Ali antiaritmički učinak ovih tvari posljedica je uklanjanja aritmogenih čimbenika. Neke kategorije tih lijekova imaju takozvanu unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Drugim riječima, imaju snažan stimulirajući učinak na beta-adrenoreceptore.
Ovi lijekovi ne smanjuju ili vrlo malo smanjuju otkucaje srca u mirovanju. Osim toga, oni ne dopuštaju povećanje potonjih pri izvođenju fizičkih vježbi ili pod utjecajem adrenomimetika.
Kardio selektivni lijekovi
Razlikuju se sljedeći kardio selektivni beta blokatori:
- Ormidol;
- Prinorm;
- atenol;
- Betakard;
- Blokium;
- Katenol;
- Katenolol;
- pretpostavka;
- Miokord;
- Normiten;
- Prenormin;
- Telvodin;
- Tenolol;
- Tenzikor;
- Velorin;
- Falitonzin.
Kao što znate, u strukturama tkiva ljudskog tijela postoje određeni receptori koji reagiraju na hormone adrenalin i norepinefrin. Trenutno postoje α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptori. Ne tako davno, opisani su β3-adrenoreceptori.
Prikazati položaj i vrijednost adrenoreceptora na sljedeći način:
- α1 - nalazi se u krvnim žilama tijela (u arterijama, venama i kapilarama), aktivna stimulacija dovodi do njihovog spazma i naglog porasta krvnog tlaka;
- α2 - smatra se “negativnom petljom povratne sprege” za sustav za regulaciju zdravlja tjelesnih tkiva - to sugerira da njihova stimulacija može dovesti do trenutnog smanjenja krvnog tlaka;
- β1 - nalazi se u srčanom mišiću, a njihova stimulacija dovodi do povećanja brzine otkucaja srca, štoviše, povećava potrebu za kisikom u miokardu;
- β2 - smještena u bubrege, stimulacija izaziva povlačenje bronhospazma.
Kardioselektivni β-blokatori djeluju protiv β1-adrenoreceptora. Kao i kod neselektivnih, jednako blokiraju β1 i β2. U srcu je omjer potonjeg 4: 1.
Drugim riječima, stimulacija ovog organa kardiovaskularnog sustava energijom provodi se uglavnom kroz β1. S ubrzanim povećanjem doze beta-blokatora, njihova se specifičnost postupno smanjuje. Tek nakon što ovaj selektivni lijek blokira oba receptora.
Važno je napomenuti da bilo koji selektivni ili neselektivni beta-blokator jednako snižava razinu krvnog tlaka.
Međutim, u isto vrijeme, kardio-selektivni beta-blokatori imaju mnogo manje nuspojava. Zbog toga su mnogo prikladnije da se prijave za razne srodne bolesti.
Dakle, najvjerojatnije će izazvati pojavu bronhospazma. To se objašnjava činjenicom da njihova aktivnost ne utječe na β2-adrenoreceptore koji se nalaze u impresivnom dijelu dišnog sustava - plućima.
Važno je napomenuti da su selektivni blokatori mnogo slabiji od neselektivnih. Osim toga, povećavaju periferni vaskularni otpor. Upravo zahvaljujući ovoj jedinstvenoj imovini, ti se lijekovi prepisuju kardiolozima s ozbiljnim poremećajima periferne cirkulacije. To se uglavnom odnosi na bolesnike s povremenom klaudikacijom.
Malo ljudi zna, ali se Carvedilol rijetko propisuje za snižavanje krvnog tlaka i eliminaciju aritmija. Obično se koristi za liječenje zatajenja srca.
Beta blokatori najnovije generacije
Trenutno postoje tri glavne generacije takvih lijekova. Naravno, poželjno je koristiti lijekove posljednje (nove) generacije. Preporuča se koristiti tri puta dnevno.
Lijek karvedilol 25 mg
Osim toga, ne smijemo zaboraviti da su oni izravno povezani sa samo minimalnom količinom neželjenih nuspojava. Kroz inovativne lijekove ubrajaju se karvedilol i tseliprolol. Kao što je ranije spomenuto, vrlo se uspješno koriste za liječenje raznih bolesti srčanog mišića.
Za neselektivne dugodjelujuće lijekove uključuju se sljedeće:
Međutim, selektivni dugodjelujući lijekovi uključuju sljedeće:
- atenolol;
- betaksolol;
- bisoprolol;
- Epanolol.
Kada se promatra niska učinkovitost odabranog lijeka, važno je pregledati propisani lijek.
Ako je potrebno, obratite se svom osobnom liječniku kako bi mogao uzeti novi lijek. Čitava je činjenica da često sredstva jednostavno nemaju željeni učinak na pacijenta.
Lijekovi mogu biti vrlo učinkoviti, ali određeni pacijent im jednostavno nije osjetljiv. U ovom slučaju, sve je vrlo individualno i ovisi o određenim značajkama zdravlja pacijenta.
Zbog toga se liječenje mora provoditi s posebnom pažnjom i posebnom pažnjom. Vrlo je važno obratiti pažnju na sve individualne osobine ljudskog tijela.
kontraindikacije
Upravo iz razloga što beta-blokatori imaju sposobnost da na neki način utječu na različite organe i sustave (ne uvijek na pozitivan način), njihova je upotreba nepoželjna i čak kontraindicirana za određene popratne bolesti tijela.
Različiti štetni učinci i zabrane uporabe izravno su povezani s prisutnošću beta-adrenergičkih receptora u mnogim organima i strukturama ljudskog tijela.
Kontraindikacije za uporabu lijekova su:
- astma;
- simptomatsko snižavanje krvnog tlaka;
- smanjenje brzine otkucaja srca (značajno usporavanje pulsa pacijenta);
- teško dekompenzirano zatajenje srca.
Kontraindikacije mogu biti relativne (kada značajne koristi za proces liječenja nadmašuju štetu i vjerojatnost neželjenih učinaka):
- razne bolesti kardiovaskularnog sustava;
- kronične opstruktivne bolesti dišnog sustava;
- kod osoba sa zatajenjem srca i usporenim pulsom, uporaba je nepoželjna, ali nije zabranjena;
- dijabetes;
- prolazna šepavost donjih udova.
Povezani videozapisi
Koji neselektivni i selektivni beta-blokatori (lijekovi iz tih skupina) se koriste za liječenje hipertenzije i bolesti srca:
Kod bolesti kod kojih je indiciran prijem beta-blokatora, treba ih koristiti vrlo pažljivo. To posebno vrijedi za žene koje nose bebu i dojenje. Još jedna važna točka je nagli otkaz odabranog lijeka: u svakom slučaju nije preporučljivo naglo prestati piti taj ili onaj lijek. Inače, osoba čeka neočekivanu pojavu nazvanu "sindrom povlačenja".
Kako pobijediti hipertenziju kod kuće?
Da biste se riješili hipertenzije i očistili krvne žile, trebate.
Beta-blokatori (selektivni i neselektivni lijekovi)
Sadržaj
Lijekovi ove skupine su od velikog interesa zbog njihove učinkovitosti u hipertenziji, koronarnoj arterijskoj bolesti, zatajenju srca i nekim poremećajima srčanog ritma.
Povijesna pozadina. Teoretska osnova za razvoj i istraživanje beta-adrenergičkih blokatora bila je Alquistova hipoteza da su učinci kateholamina posredovani njihovim djelovanjem na dva tipa adrenoreceptora, α i β. Prvi β-adrenergički blokator bio je dikloroizoprenalin (Powell i Slater, 1958). Međutim, ovaj spoj ima svojstva djelomičnog agonista, koji, kako se smatralo, može biti nesiguran. Krajem 1950-ih. Sir James Black i sur. poduzela je razvoj novih alata ove vrste. Proscalolol je prvi put proizveden, ali nije široko korišten, jer je uzrokovao tumore timusa kod miševa. Uskoro je sintetiziran propranolol (Black i Stephenson, 1962; Black i Prichard, 1973). Ovaj konkurentni β-blokator postao je referentni lijek, koji do danas uspoređuje sve druge tvari iz ove skupine. Kasnije su dobiveni mnogi drugi β-blokatori. Svi se razlikuju u sljedećim karakteristikama: 1) omjer između afiniteta za ß1- i β2-adrenoreceptore, 2) unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, 3) α-adreno-blokirajući učinak, 4) topljivost lipida, 5) učinak vazodilatatora, 6) farmakokinetika. Mnoge od tih razlika imaju važan klinički značaj i podupiru individualni odabir beta-blokatora.
Propranolol je neselektivni β-blokator: ima isti afinitet za β1 i β2-adrenergične receptore. U metoprololu i atenololu, afinitet za β1-adrenergične receptore je nešto viši nego za β2-adrenergične receptore; prema tome, mogu se pripisati β1-adrenergičkim blokatorima, iako njihova selektivnost nije apsolutna. Propranolol je čist adrenergički blokator, tj. Ne aktivira β-adrenoreceptore. Neki drugi β-adrenergički blokatori (na primjer, pindolol i acebutolol) imaju takvu aktivirajuću sposobnost, iako je niža od one čiste adrenergičke stimulanse izoprenalinskog tipa. Drugim riječima, ova sredstva su djelomični agonisti, a njihov aktivirajući učinak na beta-adrenoreceptore naziva se intrinzična simpatomimetička aktivnost. Ako se izražava pretjerano, to može negirati učinak β-adrenergičnog blokiranja, zbog kojeg se ti lijekovi koriste. U isto vrijeme, mala unutarnja simpatomimetička aktivnost može biti korisna, na primjer, tako da u mirovanju nema značajne bradikardije ili prejakog negativnog inotropnog učinka. Međutim, još nije jasno da li lijekovi s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću imaju bilo kakve kliničke prednosti; štoviše, kada se koriste beta-adrenergički blokatori za prevenciju recidiva infarkta miokarda, ova aktivnost može biti čak i nedostatak (vidi dolje). Neki β-blokatori imaju posebno svojstvo nazvano obrnuti agonizam: smanjuju spontanu (konstitutivnu) aktivaciju β-adrenoreceptora, prebacujući ravnotežu između spontano aktiviranih i neaktiviranih receptora prema potonjem (Chidiac et al., 1994). Klinički značaj ove pojave nije jasan. Većina β-blokatora ne djeluje na a-adrenoreceptore. Iznimke su labetalol i karvedilol - oni blokiraju α1- i β-adrenergične receptore. Tseliprolol je istovremeno β1-blokator i β2-blokator, te stoga ima vazodilatatorski učinak. Kemijska svojstva
Kemijska svojstva Uredi
Formule najčešćih β-blokatora prikazane su na sl. 10.5. Strukturna sličnost između β-blokatora i β-blokatora veća je nego između α-blokatora i α-blokatora. Povećani afinitet za β-adrenergične receptore doprinosi vezanju izopropila ili druge velike skupine na dušik amino skupine. Kod neselektivnih β-blokatora aromatska skupina može biti različita, ali za selektivne β1-blokatore, blizina kemijske strukture je mnogo važnija. Beta-adrenoreceptori (Sl. 10.1) pripadaju superporodici G-protein-vezanih receptora sa sedam transmembranskih domena.
Farmakološka svojstva Uredi
Farmakološka svojstva β-blokatora, kao i α-blokatora, uglavnom se objašnjavaju reakcijama različitih organa na aktivaciju odgovarajućih receptora i ozbiljnost simpatičkih utjecaja na te organe (Tablica 6.1). Dakle, blokada β-adrenoreceptora u zdravih osoba ima mali učinak na aktivnost srca u mirovanju, ali s povećanjem simpatičkog tona, primjerice tijekom vježbanja ili stresa, postaje vrlo vidljivo.
Kardiovaskularni sustav. Glavni opseg beta-blokatora je kardiologija. Važno je znati da se njihovi učinci na srce uvelike razlikuju kod zdravih ljudi i kod bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili CHD.
Budući da kateholamini imaju pozitivne kronotropne i inotropne učinke, beta-blokatori uzrokuju smanjenje brzine i snage srca. Ako je inicijalna aktivacija β-adrenoreceptora mala, tada učinak β-blokatora nije izražen. Međutim, kao što je već spomenuto, s povećanjem simpatičkog tona, ovi lijekovi sprječavaju rast otkucaja srca. Kratkoročna primjena beta-adrenergičkih blokatora kao što je propranolol dovodi do smanjenja srčanog volumena. Istovremeno, da bi se održao krvni tlak, simpatički ton je kompenzacijski, aktiviraju se vaskularni α1-adrenoreceptori i aktivira se PRSS. Tome pridonosi i blokada vaskularnih β2-adrenoreceptora. Međutim, s dugotrajnom primjenom β-adrenergičkih agensa za blokiranje, OPSS se vraća na svoju početnu vrijednost (Mimran i Ducailar, 1988), a čak se smanjuje u bolesnika s arterijskom hipertenzijom (Man in'T Veld et al., 1988). Pod djelovanjem lijekova koji posjeduju svojstva β- i α1-adrenergičkih blokatora (na primjer, labetalol i karvedilol), srčani se učinak održava s još većim smanjenjem OPSS-a.
Beta-blokatori imaju izražen učinak na rad srca i broj otkucaja srca. Smatralo se da je ovaj učinak posljedica isključivo blokade β1-adrenergičkih receptora, međutim, sada je pokazano da su β2-adrenergički receptori također uključeni u regulaciju ljudskog srčanog ritma (Brodde, 1988). Beta-adrenergički blokatori smanjuju učestalost pražnjenja sinusnog čvora i ektopičnih pejsmejkera, usporavaju provođenje u atrijima i AV-čvoru i produžuju refraktorno razdoblje AV-čvora.
U visokim koncentracijama, mnogi β-blokatori imaju takozvani učinak sličan kinidinu, ili membranski stabilizirajući, ali se vjerojatno neće manifestirati u terapijskim dozama. U slučaju predoziranja β-adrenergičkim blokatorima, može biti značajan. Također postoje dokazi da d-propranolol može suzbiti ventrikularne aritmije, a to ne ovisi o blokadi β-adrenoreceptora (Murray i sur., 1990).
Kao što je već spomenuto, učinci beta-blokatora izraženiji su tijekom vježbanja. U pozadini ovih lijekova, opterećenje uzrokuje ne tako značajno povećanje učestalosti i snage srčanih kontrakcija kao i obično. Istodobno, srčani učinak ne pati mnogo zbog povećanja udara kapi (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Sličnu reakciju na tjelesnu aktivnost (i kateholamine) primjećuje se u starijih osoba: broj otkucaja srca se smanjuje, ali zbog povećanja udara moždanog udara postiže se potpuno odgovarajuće povećanje srčanog volumena. Na pozadini β-adrenergičkih blokatora, tolerancija na vježbanje je donekle smanjena, i intenzivna kratkoročna i dugotrajna (Kaiser et al., 1986). Ovaj učinak je manje izražen kada se koriste β1-blokatori (Tesch, 1985). Blokada β2-adrenoreceptora utječe na pravilno povećanje protoka mišićne krvi pri submaksimalnom opterećenju (Van Baak, 1988) i može smanjiti mobilizaciju glukoze i slobodnih masnih kiselina koje normalno uzrokuju kateholamini.
Tijekom vježbanja i stresa, koronarni protok krvi raste s učestalošću i snagom srčanih kontrakcija i sistoličkim krvnim tlakom pod djelovanjem kateholamina i, shodno tome, povećava se potreba za miokardnim kisikom.
Kod IHD, kada postoji stalna organska stenoza koronarnih arterija, to povećanje koronarnog protoka krvi je ograničeno, a rezultati miokardne ishemije. Beta-blokatori inhibiraju gore opisane učinke kateholamina. Istodobno, oni imaju neke učinke koji dovode do povećanja potrebe za miokardnim kisikom - oni povećavaju krajnji dijastolički tlak i produljuju razdoblje protjerivanja. Općenito, međutim, pod djelovanjem β-adrenergičkih blokatora, omjer između potrebe za miokardom i isporuke kisika se mijenja na bolje, pa se stoga kod pacijenata s IHD-om povećava tolerancija vježbanja (ograničena na razvoj angine) (Poglavlje 32).
Hipotenzivni učinak. Kod osoba s normalnim krvnim tlakom β-blokatori obično nemaju hipotenzivni učinak, ali snižavaju krvni tlak u arterijskoj hipertenziji. Unatoč izuzetno raširenoj uporabi beta-adrenergičkih blokatora, mehanizmi tog djelovanja nisu u potpunosti shvaćeni. Ovi lijekovi inhibiraju oslobađanje renina izazvano simpatičkim živčanim sustavom (Ch. 31), ali odnos između tog učinka i smanjenja krvnog tlaka nije jasan. Neki autori ukazuju da je hipotenzivni učinak propranolola izraženiji u bolesnika s visokom aktivnosti renina u plazmi, međutim, β-blokatori imaju hipotenzivni učinak čak i uz smanjenu aktivnost renina. Pindolol gotovo da ne utječe na ovu aktivnost, ali je ipak vrlo učinkovit u slučajevima arterijske hipertenzije (Frishman, 1983).
Poznato je da aktivacija presinaptičkih β-adrenoreceptora povećava oslobađanje norepinefrina iz simpatičkih završetaka, ali nije jasno da li supresija ovog otpuštanja igra bilo kakvu ulogu u hipotenzivnom učinku beta-adrenergičnih blokatora. Teoretski, beta-adrenergički blokatori ne smiju uzrokovati relaksaciju vaskularnih glatkih mišića, ali u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, s dugotrajnom primjenom tih lijekova, OPSS se smanjuje (Man in t Veld et al., 1988). Mehanizam ovog važnog učinka također nije jasan. Jasno je samo da ovo odgođeno smanjenje OPSS-a na pozadini stalno smanjenog srčanog volumena igra važnu ulogu u hipotenzivnom učinku beta-blokatora. Pretpostavljeno je da središnji utjecaji β-adrenergičkih blokatora daju određeni doprinos tom djelovanju, ali nema dovoljno dokaza koji bi potkrijepili ovo stajalište.
Kao što je već spomenuto, neki β-blokatori imaju niz dodatnih učinaka, koji također mogu dovesti do smanjenja krvnog tlaka. Pretpostavlja se da vaskularna dilatacija uzrokovana beta-adrenergičkim blokatorima može biti uzrokovana s tri mehanizma: 1) blokadom a-adrenergičkih receptora, 2) stimulacijom β-adrenergičkih receptora, 3) učincima koji nisu posredovani adrenergičkim receptorima. Dakle, OPSS se reducira pod djelovanjem lijekova s α1-adreno-blokirajućim djelovanjem, labetalolom i karvedilolom. Čini se da je Celiprolol djelomični agonist P-adrenergičkog receptora i, osim toga, ima vazodilatatorski učinak koji nije povezan s adrenergičkim receptorima (Shanks, 1991; Milne i Buckley, 1991). Klinički značaj ovih obilježja, ponekad vrlo umjereno izražen, nije uvijek jasan (Fitzerald, 1991). U posljednje vrijeme posebna se pozornost posvećuje vazodilatacijskom djelovanju β-blokatora u zatajenju srca i obliterirajućim lezijama perifernih arterija.
Propranolol i ostali neselektivni β-adrenergički blokatori eliminiraju vazodilatacijsko djelovanje izoprenalina i povećavaju reakciju na adrenalin. To je osobito važno kod feokromocitoma - kod takvih bolesnika, beta-blokatori se mogu primijeniti tek nakon početka liječenja α-blokatorima. Inače, adrenalin koji izlučuje tumor može uzrokovati oštru vazokonstrikciju zbog prevalencije aktivacije a-adrenoreceptora.
Dišni sustav. Neselektivni β-adrenergički blokatori (propranolol, itd.) Blokiraju β2-adrenoreceptore glatkih mišića bronha. Normalno, to malo utječe na funkciju pluća, ali u bolesnika s bronhijalnom astmom ili COPD može dovesti do bronhospazma opasnog po život. Selektivni β1-adrenergički blokatori ili lijekovi s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću rijetko dovode do takve komplikacije, ali čak i kod opstruktivnih plućnih bolesti, ako ne i apsolutno kontraindicirane, zahtijevaju izniman oprez. Sredstva koja su istovremeno β1-adrenergički blokatori i djelomični agonisti β2-adrenergičkih receptora (na primjer, tseliprolol) izgledaju više obećavajuće, ali podaci o njihovoj upotrebi još nisu dovoljno (Pujet et al., 1992).
Metabolizam. Beta-blokatori utječu na metabolizam ugljikohidrata i masti. Kateholamini povećavaju glikogenolizu i uzrokuju mobilizaciju glukoze, te stoga u bolesnika s inzulin-ovisnim dijabetesom melitus, β-blokatori mogu usporiti normalizaciju razine glukoze nakon hipoglikemije. Kod dijabetesa s nestabilnim tijekom i čestim napadima hipoglikemije, te lijekove treba koristiti vrlo pažljivo. Ako se i dalje prikazuju, treba koristiti selektivne β1-adrenergičke blokatore - vjerojatnost sporog oporavka razine glukoze nakon hipoglikemije je manja. Svi β-adrenergički blokatori eliminiraju tahikardiju karakterističnu za hipoglikemiju, oduzimajući pacijentu jedan od važnih znakova približavanja hipoglikemije. Beta-adrenergički stimulansi pojačavaju izlučivanje inzulina, ali beta-adrenergički blokatori rijetko uzrokuju oštećenje.
Aktivacija hormonom osjetljive lipocitne lipaze, koja dovodi do mobilizacije slobodnih masnih kiselina, posredovana je beta-adrenergičkim receptorima (o ulozi β3-adrenergičkih receptora u mobilizaciji slobodnih masnih kiselina u ljudi, vidi poglavlje 6). To je važan izvor energije za rad mišića. Beta-blokatori mogu smanjiti mobilizaciju slobodnih masnih kiselina, ali ipak, kod nekih pacijenata, neselektivni β-blokatori uzrokuju umjerene razine triglicerida i smanjenje razine HDL u plazmi. Razina LDL-a obično se ne mijenja (Miller, 1987). Klinički značaj ovih učinaka nije utvrđen, ali ipak izazivaju opravdanu zabrinutost - osobito kada se radi o bolesnicima s arterijskom hipertenzijom (Reaven i Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektivni β1-adrenergički blokatori i lijekovi s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću iz nepoznatih razloga manje utječu na lipidni sastav krvi.
Beta-adrenostimulatorni uzročnik smanjuje koncentraciju K + u plazmi, povećavajući njen napadaj tkivima (vjerojatno - skeletnim mišićima). Uvođenje adrenalina u mirovanje također dovodi do smanjenja koncentracije K + u plazmi (Brown et al., 1983). Naglo povećanje razine kateholamina u krvi tijekom stresa (posebno u infarktu miokarda) može dovesti do hipokalemije, a to je, pak, do poremećaja srčanog ritma (Struthers i Reid, 1984). Hipokapijemija, koja se odvija pod djelovanjem adrenalina, eliminira se eksperimentalnim β-adrenergičnim blokatorom ICI-118551, koji ima visok afinitet za β2 i β3-adrenoreceptore (Brown i sur., 1983; Emorine i sur., 1989). Katekolamini smanjuju oslobađanje K + iz skeletnih mišića tijekom vježbanja, povećavajući njegov napad mišićima. Beta-blokatori eliminiraju taj učinak (Brown, 1985).
Ostali organi. Beta-blokatori eliminiraju tremor izazvan kateholaminima. Osim toga, oni blokiraju inhibitorni učinak kateholamina na degranulaciju mastocita (Poglavlje 25).