Koji je princip djelovanja statina za smanjenje kolesterola? koristi i štetne nuspojave

Moderna terapija snižavanja lipida usmjerena na snižavanje razine kolesterola jedna je od perspektivnih područja za liječenje ateroskleroze. Vodeća mjesta u liječničkim pregledima za pacijente s visokim kolesterolom su statini, lijekovi koji smanjuju proizvodnju “loših” masnih frakcija.

Unatoč učinkovitosti terapije statinima, u novije vrijeme objavljena su istraživanja o opasnostima dugotrajne uporabe ovih lijekova u znanstvenom svijetu. Negativan utjecaj na jetru i druge unutarnje organe ne dopušta uzimanje tih lijekova od strane pacijenata s kroničnim bolestima, a potreba za dugotrajnom upotrebom statina može izazvati opasne nuspojave. Ne samo korisne, nego i štetna svojstva statina: prednosti i mane uzimanja tih lijekova za snižavanje lipida prikazane su u nastavku.

Kada su propisani statini

Prije detaljnog opisivanja nuspojava i štete koju imaju predstavnici skupine statina za tijelo, potrebno je saznati kada liječnik može propisati ove lijekove.

Statini - hipolipidemijski agensi, čiji je mehanizam djelovanja povezan s selektivnom inhibicijom enzima HMG CoA reduktaze - ključni element u stvaranju kolesterola i njegovih aterogenih frakcija. Indikacije za uporabu statina:

• kao dio kompleksne terapije za hiperkolesterolemiju (visoki kolesterol);
• s nasljednim oblicima hiperkolesterolemije (obiteljski heterozigotni, homozigotni);
• Korekcija metabolizma masti ugrožena ili proširena klinička slika kardiovaskularne, cerebrovaskularne bolesti.

Dakle, moderna medicina preporučuje uzimanje statina za svako povećanje razine kolesterola iznad norme, bez obzira na uzrok tog stanja.

Principi statina

• Prije upotrebe lijekova svim bolesnicima s hiperkolesterolemijom treba preporučiti metode ispravljanja metabolizma masti pomoću prehrane i adekvatnog fizičkog napora, odustajanja od loših navika;
• ako se razina kolesterola ne vrati u normalu u roku od tri mjeseca od tretmana bez lijekova, liječnici obično propisuju statine;
• Statini na bazi atorvastatina i na osnovi simvastatina počinju djelovati nakon 2 tjedna redovite upotrebe i malo brže na rosuvastatinu. Maksimalni terapijski učinak lijeka razvija se nakon mjesec dana primjene i traje cijeli tijek liječenja;
• Terapija statinima je obično duga i traje mjesecima i čak godinama.

Mehanizam djelovanja statina

Statini "rade" na biokemijskoj razini, blokirajući jedan od ključnih enzima u sintezi kolesterola u jetri. Prema tome, lijekovi imaju sljedeće farmakološke učinke:

• već tijekom prvog mjeseca, početna koncentracija kolesterola značajno se smanjuje;
• smanjuje proizvodnju "štetnih" aterogenih lipida - LDL, VLDL, TG kolesterol;
• nestabilno povećanje koncentracije "korisne" frakcije kolesterola - HDL.

Osim toga, povećanjem broja HDLVP receptora na površini hepatocita statini povećavaju iskorištenost stanica jetre. Tako se vraća poremećeni omjer lipoproteina visoke i niske gustoće te se aterogeni koeficijent vraća u normalu.

Prednosti statina su:

• smanjenje rizika od ishemijskih manifestacija kod pacijenata s nedovoljnom opskrbom krvi u srcu i mozgu;
• prevenciju kardiovaskularnih bolesti kod osoba s faktorima rizika (dob preko 60 godina, pušenje, zlouporaba alkohola, dijabetes itd.);
• smanjenje rizika od fatalnih komplikacija IHD-a i discirkulacijske encefalopatije;
• poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Statini produljuju život

Nije tajna da su pacijenti s povišenim kolesterolom i kliničkim manifestacijama ateroskleroze izloženi riziku od takvih strašnih komplikacija kao što je akutni infarkt miokarda, smanjena cirkulacija krvi u žilama ekstremiteta i unutarnjih organa te moždani udar.

Sva ta stanja povezana su općim mehanizmom razvoja patološkog učinka:

1. Povećanje koncentracije ukupnog kolesterola i njegovih aterogenih frakcija u krvi (LDL).
2. Odlaganje lipida na zidovima krvnih žila, njihovo jačanje okvira vezivnog tkiva - formiranje aterosklerotskog (kolesterola) plaka.
3. Kršenje opskrbe krvi unutarnjim organima suženo zbog taloženja kolesterola na zidovima arterija. Prije svega, srčani mišić i mozak pate, jer im je potrebna stalna opskrba kisikom i hranjivim tvarima;
4. Pojava prvih simptoma ishemije: s osjećajem srca - neugodna pritisna bol iza prsne kosti, otežano disanje, smanjena tolerancija vježbanja; u slučaju nedovoljne opskrbe mozga mozgu - vrtoglavica, zaboravljivost, glavobolje.

Ako ne budete obraćali pažnju na ove simptome na vrijeme, neuspjeh cirkulacije će napredovati brzo i može dovesti do životno opasnih posljedica - srčanog ili moždanog udara.

Infarkt srčanog mišića je nepovratne fiziološke promjene u tkivima srca, uključujući nekrozu (stanična smrt) i aseptičnu upalu. Stanje se očituje oštrom boli u srcu, panikom, strahom od smrti. Ako je nekroza zahvatila cijeli zid organa, srčani udar se naziva transmuralnim. U slučaju povoljnog ishoda, mjesto nekroze je "zategnuto" vezivnim tkivom, a pacijent zauvijek ostaje s ožiljkom na srcu.

Ako je šteta preopširna, srce ne može obavljati svoju funkciju ispumpavanja krvi. U nepovoljnom tijeku infarkta miokarda dolazi do zatajenja srca, plućnog edema i ponekad smrti pacijenta.

Također može biti smrtonosna i moždani udar - kršenje opskrbe krvlju u području mozga. Ako se ishemijsko oštećenje razvije u vitalnom području mozga, smrt se može dogoditi odmah. Sve opasne komplikacije ateroskleroze razvijaju se naglo i zahtijevaju hitnu hospitalizaciju.

Upotreba statina u prevenciji i liječenju ateroskleroze je neprocjenjiva: ovi lijekovi inhibiraju razinu kolesterola unutar ciljanih vrijednosti, sprječavaju nastanak aterosklerotskih plakova i značajno smanjuju rizik od razvoja srčanog i moždanog udara zbog ateroskleroze. Osim toga, statini smanjuju smrtnost od ponovljenih srčanih udara i moždanog udara u bolesnika s visokom koncentracijom kolesterola u krvi, izraženom aterosklerozom i poremećajima cirkulacije.

Štetni statini

U 2000-ima se dogodio pravi “bum” na statinima u medicini: lijekovi su bili propisani čak i onima čiji kolesterol nije bio značajno povišen, a njihovo se stanje moglo ispraviti pravilnom prehranom. Nakon nekoliko godina neopravdane popularnosti atorvastatina, simvastatina i drugih statinskih lijekova, počela su istraživanja o negativnom utjecaju tih sredstava na funkcioniranje unutarnjih organa. U nekim se publikacijama kategorički navodi: koristi i štete liječenja statinima su ekvivalentne.

Štetan učinak na jetru

Kao što znate, u jetri se proizvodi do 80% takozvanog endogenog kolesterola. Kod liječenja statinima poremećeni su procesi sinteze, a prekursorski produkti aterogenih lipidnih frakcija mogu štetno djelovati na hepatocite.

Šteta od statina je uništavanje stanica jetre. Unatoč činjenici da jetra ima praktički neiscrpnu sposobnost regeneracije, opasan učinak statina na ovaj organ se ne može poreći.

S druge strane, uništavanje stanica jetre ne događa se kod svih pacijenata. Lako je pratiti oštećenja učinjena od statina: dovoljno je redovito pratiti laboratorijske pokazatelje i provoditi testove za testove na jetri.

Analiza testova funkcije jetre uključuje dva pokazatelja:

• Alanilamotransferaza (AlAT, ALT) - norma je 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartat aminotransferaza (AcAT, AST) - norma je 0,18-0,78 mmol / l.

Osim toga, poželjno je položiti testove za ukupni i izravni / neizravni bilirubin - ovi pokazatelji često koriste terapeuti za procjenu funkcije jetre. Povećanje bilirubina može ukazivati ​​na velike abnormalnosti na hepatocelularnoj razini. U ovom slučaju, imenovanje statina se ne preporuča.

Po svojoj kemijskoj i biološkoj prirodi, AlAT i AsAT su enzimi koji ulaze u krvotok kada se stanice jetre razgrade. Normalno, hepatociti se redovito obnavljaju: stari umiru, mjesto im se zamjenjuje novim. Stoga su ove tvari u minimalnim koncentracijama prisutne u krvi.

Ali ako iz nekog razloga smrt hepatocita raste (bilo toksičnih učinaka otrova i lijekova, kronične bolesti jetre, itd.), Tada se sadržaj ovih enzima povećava nekoliko puta. Ako dugo vremena pijete statine, jetreni testovi mogu premašiti normalne vrijednosti za 2-4 puta.

Idealna opcija za pacijenta koji tek počinje piti statine bit će testiranje na testove funkcije jetre prije početka liječenja i nakon 1-2 mjeseca redovitih lijekova. Ako su AlAT i AsAT prema rezultatima prve i druge analize unutar normalnog raspona, statini nemaju štetan učinak na jetru pacijenta, a terapija njima koristit će tijelu. Ako su uzorci jetre bili normalni prije uzimanja lijekova, ali su se onda dramatično povećali, onda, nažalost, statini donose mnogo veću štetu pacijentovoj jetri nego vaskularne koristi. U tom slučaju, savjetujte se sa svojim liječnikom za daljnju terapiju. Moguće su sljedeće opcije:

• Otkaži statine. Često, kada koncentracije AlAT i AsAT postanu opasne po zdravlje, jedini pravi korak stručnjaka je potpuna eliminacija lijeka. Da bi se izbjegla šteta, koja u ovom slučaju uvelike nadilazi koristi, preporuča se prelazak na druge skupine lijekova za snižavanje lipida tek nakon oporavka testova funkcije jetre. Osim toga, pacijenti ne bi trebali zaboraviti da je glavna metoda liječenja visokog kolesterola i ateroskleroze i dalje dijeta s minimalnim sadržajem životinjskih masti i umjerenom tjelesnom aktivnošću.
• Podešavanje doze. Režim doziranja gotovo svih statina je isti: lijek se primjenjuje 1 puta dnevno, minimalna preporučena doza je 10 mg, maksimum je 80 mg. Proces odabira odgovarajuće doze za pacijenta može potrajati dugo: na početku terapije, u pravilu se svim osobama s aterosklerozom i visokim kolesterolom propisuje da piju statin u dozi od 10 mg. Zatim, nakon 2-4 tjedna od početka redovitog uzimanja lijeka, pacijentu se propisuju kontrolni testovi kolesterola i aterogenih lipida, a rezultat se procjenjuje. Ako se 10 mg lijeka ne "podnese" i početna razina kolesterola ostane na istoj razini ili se poveća, tada se doza udvostručuje, tj. do 20 mg. Dakle, ako je potrebno, možete postupno povećati dozu statina uzetih na 80 mg.

Što je veća doza lijeka koju pacijent mora popiti, to više šteta statini imaju na jetru. Stoga, pacijenti uzimaju dnevno 80 mg lijeka i suočeni su s njegovim opasnim učincima, doza se može smanjiti (prema preporuci liječnika).

• Ostale preporuke za liječenje statinima odabrane su pojedinačno.

Osim toga, svi pacijenti koji uzimaju statine moraju biti svjesni svojih opasnih učinaka na jetru i pokušati zaštititi tijelo od negativnih učinaka okoliša:

• ograničiti potrošnju masne hrane pržene na maslacu;
• Prestanite piti i pušite;
• Nemojte uzimati druge lijekove bez preporuke liječnika.

Opasan učinak na mišiće i zglobove

Još jedna prilično česta nuspojava statina povezana je s njihovim učinkom na skeletni mišić. Kod nekih bolesnika, lijekovi uzrokuju intenzivne bolove u mišićima (tupog, povlačnog karaktera), osobito u večernjim satima nakon aktivnog dana.

Mehanizam razvoja mijalgije povezan je sa sposobnošću statina da unište miocite - mišićne stanice. Na mjestu uništenih stanica razvija se upalni odgovor - miozitis, mliječna kiselina se izlučuje i još više iritira živčane receptore. Bolovi u mišićima pri uzimanju statina vrlo su slični nelagodi nakon intenzivnog fizičkog rada. Najčešće zahvaćaju mišiće donjih ekstremiteta.

Prema statistikama, slična nuspojava javlja se kod 0,3-0,4% bolesnika koji uzimaju statine. Sve patofiziološke promjene koje se pojavljuju u mišićnoj strukturi su privremene i potpuno nestaju nakon prekida primjene lijeka. Samo u vrlo rijetkim slučajevima (1: 30000-40000) pacijenti se suočavaju s opasnim neželjenim učinkom statina - rabdomiolize.

Rabdomioliza je sindrom koji je kritičan stupanj miopatije. Stanje se očituje oštrom masivnom smrću velikog dijela mišićnih vlakana, apsorpcijom produkata razgradnje u krv i razvojem akutnog zatajenja bubrega. Drugim riječima, bubrezi ne uspijevaju, ne suočavajući se s količinama otrovnih tvari koje se moraju ukloniti iz tijela. S razvojem rabdomiolize, pacijent mora biti hitno hospitaliziran u jedinici intenzivne njege radi kontrole vitalnih funkcija.

Kako bi se spriječio razvoj ovog opasnog sindroma, svi pacijenti koji uzimaju statine potiču se da u redoviti plan ispitivanja uključe analizu kreatin fosfokinaze (CPK) - enzima koji se nalazi u miocitima i koji se ispuštaju u krv tijekom nekroze mišića. Norma NFC u krvi - 24-180 IU / l. Rastom ovog indikatora u kontrolnim analizama preporuča se odustati od primjene statina ili smanjiti doziranje.

Manje često, pacijenti koji uzimaju statine imaju opasne komplikacije zglobova. Šteta od lijekova koji smanjuju kolesterol, je promijeniti količinu i fizikalno-kemijska svojstva intraartikularne tekućine. Zbog toga se kod pacijenata razvija artritis (osobito veliki zglobovi - koljeno, kukovi) i artroza. Ako takvom pacijentu nije pružena pravovremena pomoć, napredovanje stanja može dovesti do razvoja zglobne kontrakture, patološke fuzije njezinih ključnih elemenata. Zbog toga aktivni pokreti u zglobu postaju sve teži i ubrzo postaju apsolutno nepokretni.

Šteta od statina za probavni sustav

Najčešći štetni učinci statina koji nemaju opasan učinak na život i zdravlje su dispeptički simptomi. U 2-3% slučajeva uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola u krvi postoje:

• mučnina;
• povraćanje;
• ne lokalizirana bol u trbuhu;
• belching;
• povećan apetit ili, obrnuto, odbijanje jesti.

Svi ovi simptomi su znak individualne osjetljivosti na lijek, pa najčešće također zahtijevaju ukidanje statina ili prilagodbu doze u smjeru smanjenja.

Osim toga, u rijetkim slučajevima, pacijenti koji uzimaju lijekove na bazi atorvastatina, simvastatina ili drugih statina mogu razviti upalno ili erozivno-ulcerozno oštećenje sluznice usne šupljine, jednjaka (ezofagitisa), želuca i crijeva (gastroenteritis). Tretiranje ovih uvjeta provodi se prema općim načelima, statini se poništavaju za to razdoblje. U budućnosti, za liječenje ateroskleroze i visokog kolesterola, bolje je odabrati proizvode s drugom aktivnom tvari.

Šteta za živčani sustav

Uzimanje statina može uzrokovati sljedeće nuspojave od živčanog sustava:

• glavobolja;
• nesanica, promjene kvalitete sna, noćne more;
• pospanost;
• vrtoglavica;
• teška astenija (slabost, umor, slabost);
• gubitak memorije;
• poremećaji osjetljivosti - gubitak ili, naprotiv, pojava patoloških osjećaja u udovima ili drugim dijelovima tijela;
• izopačenost okusa;
• emocionalna labilnost (nestabilnost) - brza promjena raspoloženja i emocija, tearfulness, touchiness;
• paraliza facijalnog živca, koji se manifestira asimetrijom lica, gubitkom fizičke aktivnosti i osjetljivosti na zahvaćenoj strani.

Mora se razumjeti da se svi navedeni nuspojave neće razviti kod određenog pacijenta. Općenito, učestalost pojave nije veća od 2% (prema kliničkoj studiji s više od 2500 ispitanika). Budući da bi upute trebale ukazivati ​​na sve moguće učinke statina na tijelo, barem jednom tijekom kliničkih ispitivanja, ovaj popis izgleda impresivno. Zapravo, većina pacijenata s aterosklerozom koji uzimaju statine neće se suočiti s opasnim učincima lijekova na živčani sustav.

Šteta za srce i krvne žile

Unatoč neprocjenjivim prednostima koje statini imaju na kardiovaskularni sustav, povremeno, u 1-1,5% slučajeva, moguć je razvoj nuspojava iz organa cirkulacije. To uključuje:

• osjećaj otkucaja srca;
• širenje perifernih krvnih žila, pad krvnog tlaka;
• migrene uzrokovane promjenama žilnog tonusa mozga;
• povremeno - hipertenzija;
• aritmija;
• u prvim tjednima prijema - povećane manifestacije angine, zatim normalizacija stanja.

Sve ove nuspojave povezane su s "restrukturiranjem" krvnih žila u novi način rada nakon rada za habanje u uvjetima kroničnog kisikovog gladovanja.

Opasne nuspojave iz dišnog sustava

Šteta od statina za dišni sustav je:

• blagi pad imuniteta i razvoj infektivnog procesa u gornjem respiratornom traktu (sinusitis, rinitis, faringitis);
• progresija infekcije i njeno širenje u donji respiratorni trakt (bronhitis, upala pluća);
• respiratorna insuficijencija - dispneja;
• bronhijalna astma miješane geneze;
• krvarenje iz nosa.

Oštećenje bubrega i mokraćnog sustava

Negativni učinak statina na mokraćni sustav je:

• razvoj urogenitalnih infekcija zbog lokalnog smanjenja imuniteta;
• infekcija uslovno patogene flore i pojava znakova cistitisa - učestalo mokrenje, bol u projekciji mokraćnog mjehura, rezanje i pečenje tijekom izlučivanja urina;
• oštećenje bubrežne funkcije, pojava perifernih edema;
• promjene u mokraći: mikroalbuminurija i proteinurija, hematurija.

Alergijske reakcije

Pojave preosjetljivosti kod terapije statinima su rijetke. Pacijenti koji uzimaju statine za snižavanje razine kolesterola mogu iskusiti:

• osip na koži;
• svrbež;
• generalizirani ili lokalni edem;
• kontaktni dermatitis;
• urtikarija.

Razvoj anafilaktičkog šoka, opasnih kožnih sindroma (Lylel, Stevens-Jones) i drugih teških alergijskih reakcija zabilježen je u izoliranim slučajevima tijekom post-marketinških studija. Dakle, oni se smatraju casuistikom.

Štetni učinci statina na fetus

Liječenje statinima u trudnoće i dojenju je strogo zabranjeno. Osim toga, ako se terapija lijekovima za snižavanje kolesterola preporuča ženi u reproduktivnoj dobi (15-45 godina ili starije - prije početka menopauze), prije početka liječenja, ona mora osigurati da je trudnoća odsutna i da koristi učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja.,

Statini su povezani s lijekovima iz X-kategorije djelovanja na fetus. Ispitivanja na ljudima nisu provedena, ali se u pokusima na laboratorijskim životinjama pokazalo da je primjena pripravaka na bazi atorvastatina trudnim ženkama štakora uzrokovala značajno smanjenje težine štenaca. Također u medicini postoji jedan poznati slučaj rađanja djeteta s višestrukim razvojnim manama nakon uzimanja majke Lovastatin tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Osim toga, kolesterol je neophodan za normalan rast i razvoj fetusa. Statini lako prolaze hemato-placentnu barijeru i akumuliraju se u visokim koncentracijama u krvi djeteta. Budući da ovi lijekovi, inhibiranjem HMG-CoA reduktaze, značajno smanjuju sintezu kolesterola u jetri, fetus može osjetiti značajan nedostatak u ovom masnom alkoholu i njegovim derivatima.

Sredstva za snižavanje kolesterola također lako prodiru i nakupljaju se u majčinom mlijeku. Stoga, u vrijeme liječenja žena statinima (ako je korist od uzimanja lijeka veća od štete koju uzrokuju) dojenje treba prekinuti.

Značajke liječenja statinima

Prije nego što liječnik odabere za vas potreban lijek iz skupine statina, preporučljivo je proći potpuni pregled tijela i proći:

• Opća klinička analiza krvi i urina - određivanje ukupnih funkcija tijela;
• lipidni profil - cjelovita studija stanja metabolizma masti u tijelu uz određivanje ukupnog kolesterola, njegovih aterogenih i anti-aterogenih frakcija, triglicerida i koeficijenta rizika kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih komplikacija ateroskleroze kod svakog pojedinog pacijenta;
• biokemijske analize, uključujući određivanje: ukupnog i izravnog / neizravnog bilirubina, AlAT i AsAT, CPK, kreatina i ureje za određivanje funkcija bubrega.

Ako su ti pregledi unutar normalnog raspona, onda nema kontraindikacija za propisivanje statina. Nakon mjesec dana od početka liječenja, poželjno je ponoviti cijeli opseg istraživanja kako bi se odredila taktika daljnjih akcija. Ako su svi testovi unutar normalnih vrijednosti, to znači da su statini za snižavanje kolesterola prikladni za pacijenta i donose više koristi nego štete.

Ako se u kontrolnim testovima, abnormalnosti u jetri, skeletnim mišićima ili bubrezima nađu u bolesnika, liječenje statinima čini više štete nego koristi.

Statini: za i protiv

Unatoč kontroverzama u znanstvenom svijetu, što je još više u statinima: dobro ili loše, liječnici svakodnevno propisuju ove lijekove velikom broju bolesnika s visokim kolesterolom. Sve prednosti i mane uzimanja inhibitora HMG CoA reduktaze prikazane su u donjoj tablici.