Nitroglicerin (nitroglicerin)

Lijek: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Aktivni sastojak: gliceril trinitrat
ATC kod: C01DA02
KFG: Periferni vazodilatator. Antianginalni lijek
Reg. Broj: LS-000605
Datum registracije: 10.06.10
Vlasnik reg. Hon: BINNOFARM (Rusija) u produkciji MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusija)

OBRAZAC ZA DOZIRANJE, SASTAV I PAKIRANJE

10 ml - ampule (10) - pakiranja od kartona.

Opis aktivne tvari.
Navedene znanstvene informacije generaliziraju i ne mogu se koristiti za donošenje odluke o mogućnosti korištenja određenog lijeka.

FARMAKOLOŠKA AKCIJA

Periferni vazodilatator s dominantnim djelovanjem na venske žile. Antianginalno sredstvo. Mehanizam djelovanja povezan je s oslobađanjem aktivne tvari dušikovog oksida u glatkim mišićima krvnih žila. Dušikov oksid uzrokuje aktivaciju gvanilat ciklaze i povećava razinu cGMP, što u konačnici dovodi do opuštanja glatkih mišića. Pod utjecajem tricel glicerila, arteriole i predkapilarni sfinkteri opuštaju se u manjoj mjeri nego velike arterije i vene. To je dijelom posljedica refleksnih reakcija, kao i manje intenzivnog stvaranja dušikovog oksida iz molekula aktivne tvari u stijenkama arteriola.

Djelovanje gliceril trinitrata uglavnom je posljedica smanjenja potrebe za kisikom miokarda zbog smanjenja predopterećenja (dilatacija perifernih vena i smanjenja protoka krvi u desnu pretklijetku) i naknadnog opterećenja (smanjenje OPS-a). Promiče preraspodjelu koronarnog protoka krvi u ishemijskim subendokardijalnim područjima miokarda. Povećava toleranciju vježbanja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, anginom. Kod zatajenja srca, on potiče iscjedak miokarda, uglavnom zbog smanjenja predopterećenja. Smanjuje tlak u plućnoj cirkulaciji.

farmakokinetika

Nakon gutanja se apsorbira iz probavnog trakta, podložan je učinku "prvog prolaza" kroz jetru. Kod sublingvalne primjene, ovaj učinak je odsutan, a terapijska koncentracija u plazmi se postiže za nekoliko minuta. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje nitratne reduktaze. Od metabolita gliceril trinitrata, dinitro derivati ​​mogu uzrokovati izraženu vazodilataciju; moguće je da oni odrede terapijski učinak gliceril trinitrata kada se uzimaju oralno.

Vezanje proteina u plazmi je 60%. T_1/2 nakon gutanja - 4 sata, uz sublingvalnu primjenu - 20 minuta, nakon intravenske primjene - 1-4 minute. Izlučuje se uglavnom bubrezima.

Indikacija

Za sublingvalnu i bukalnu primjenu: olakšanje i prevenciju moždanog udara; kao sredstvo hitne skrbi u akutnom infarktu miokarda i akutnom neuspjehu lijeve klijetke u pretpozitnoj fazi.

Za oralnu primjenu: olakšanje i prevenciju moždanog udara, rehabilitacijski tretman nakon infarkta miokarda.

Za iv primjenu: akutni infarkt miokarda, uklj. otežano akutnim zatajenjem lijeve klijetke; nestabilna angina; plućni edem.

Za kožnu primjenu: sprječavanje moždanog udara.

NAČIN DOZIRANJA

Nanesite sublingvalno, bukalno, iznutra, dermalno, / kapanje. Doza i režim liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o dokazima, specifičnoj kliničkoj situaciji, obliku doziranja.

NEŽELJENI UČINCI

Od kardiovaskularnog sustava: vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, hiperemija kože, osjećaj topline, arterijska hipotenzija; rijetko (osobito predoziranje) - kolaps, cijanoza.

Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje.

CNS: rijetko (osobito predoziranje) - anksioznost, psihotične reakcije.

Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, svrbež.

Lokalne reakcije: lagani svrbež, peckanje, crvenilo kože.

KONTRAINDIKACIJE

TRUDNOĆA I DOJENJE

Primjena gliceril trinitrata tijekom trudnoće i dojenja (dojenje) moguća je samo u slučajevima kada namijenjena korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus ili dijete.

POSEBNA UPUTA

Koriste se s oprezom u bolesnika s teškom cerebralnom aterosklerozom, poremećajem moždane cirkulacije, s tendencijom ortostatske hipotenzije, s teškom anemijom, u starijih bolesnika, kao is hipovolemijom i izraženim oštećenjem funkcije jetre (parenteralno).

Uz produljenu uporabu može razviti toleranciju na djelovanje nitrata. Da bi se spriječila pojava tolerancije, preporuča se promatrati pauzu od 10 do 12 sati tijekom svakog 24-satnog ciklusa.

Ako se kožna primjena gliceril trinitrata javi u angini, treba je zaustaviti uzimanjem gliceril trinitrata ispod jezika.

Tijekom razdoblja liječenja spriječiti uporabu alkohola.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Gliceril trinitrat može smanjiti brzinu psihomotornih reakcija, koje treba uzeti u obzir prilikom vožnje ili prakticiranja drugih potencijalno opasnih aktivnosti.

INTERAKCIJA LIJEKOVIMA

Uz istovremenu primjenu s vazodilatatorima, ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, diureticima, tricikličkim antidepresivima, MAO inhibitorima, etanolom, lijekovima koji sadrže etanol mogu pojačati hipotenzivni učinak gliceril trinitrata.

Uz istovremenu primjenu s beta-blokatorima, blokatori kalcijevih kanala povećavaju antianginalno djelovanje.

Uz istovremenu primjenu sa simpatomimeticima, može se smanjiti antianginalni učinak gliceril trinitrata, što može smanjiti učinak pritiska simpatomimetika (kao rezultat toga moguća je arterijska hipotenzija).

Uz istovremenu primjenu sredstava s antikolinergičkim djelovanjem (uključujući tricikličke antidepresive, disopiramid), razvijaju se hipozilizacija i suha usta.

Postoje ograničeni dokazi da acetilsalicilna kiselina, koja se koristi kao analgetik, povećava koncentraciju gliceril trinitrata u krvnoj plazmi. To može biti popraćeno pojačanim hipotenzijskim učinkom i glavoboljama.

U velikom broju studija uočeno je smanjenje vazodilatacijskog učinka gliceril trinitrata tijekom dugotrajne terapije acetilsalicilnom kiselinom.

Vjeruje se da je moguće pojačati antitrombocitno djelovanje acetilsalicilne kiseline na pozadini uporabe gliceril trinitrata.

Uz istovremenu primjenu s gliceril trinitratom smanjuje se učinak acetilkolina, histamina i norepinefrina.

Na osnovi intravenske primjene gliceril trinitrata, moguće je smanjenje antikoagulantnog učinka heparina.

Uz istovremenu upotrebu, moguće je povećati bioraspoloživost dihidroergotamina i smanjiti antianginalni učinak gliceril trinitrata.

Uz istovremenu uporabu s prokainamidom može se povećati hipotenzivni učinak i razvoj kolapsa.

Uz istovremenu primjenu s rizatriptanom, sumatriptan povećava rizik od razvoja spazma koronarnih arterija; s sildenafilom - rizik od teške arterijske hipotenzije i infarkta miokarda; s kinidinom - moguć je ortostatski kolaps; s etanolom - teška slabost i vrtoglavica.

nitoglicerin

Nitroglicerin: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Nitroglicerin

ATX kod: C01DA02

Aktivni sastojak: nitroglicerin (nitroglicerin)

Proizvođač: NPF Mikrohim, DOO Eksperimentalna tvornica GNTsLS (Ukrajina), LLC Ozon, doo Lumi, LLC Farmamed, Medicinska tehnologija Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, dd "Biomed" ih. I. Mečnikova "," Medisorb "(Rusija)

Aktualizacija opisa i fotografija: 26/07/2018

Cijene u ljekarnama: od 18 rubalja.

Nitroglicerin je lijek za vazodilataciju koji se koristi za ublažavanje napada angine.

Oblik i sastav otpuštanja

Nitroglicerin je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• Podjezične tablete: gotovo bijele ili bijele, plosnato valjkaste, s grubom površinom (40 tableta u polimernoj epruveti, čvrsto zatvoreni polimerni čep, 1 epruveta u kartonskoj kutiji);
• Podjezično raspršivanje dozirano: bezbojna, prozirna (u bocama ili cilindrima od 200 doza (10 ml), 1 boca ili balon u kartonskom snopu zajedno s mehaničkom pumpom);
• Koncentrat za pripremu otopine za infuzije: bezbojan, proziran (u ampulama od 2, 5 ili 10 ml, 5 ampula u blisterima, u 1, 2 ili 10 pakiranja u kartonskoj kutiji).

Sastav 1 tableta sublingvalno uključuje:

• Aktivni sastojak: nitroglicerin - 0,5 mg (na bazi 100% tvari);
• Pomoćne komponente: šećer (saharoza) - 7,9 mg, glukoza (dekstroza) - 9,3 mg, krumpirov škrob - 9,3 mg.

Sastav 1 doze spreja sublingvalno uključuje:

• Aktivni sastojak: nitroglicerin - 0,4 mg;
• Pomoćne komponente: 95% etanol (u obliku 1% otopine).

Sastav 1 ml koncentrata za pripremu otopine za infuziju uključuje:

• Aktivni sastojak: nitroglicerin - 1 mg;
• Pomoćne komponente: dekstroza, natrijev klorid, kalijev dihidrofosfat, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Nitroglicerin je periferni vazodilatator, prvenstveno djeluje na venske žile. Njegovo djelovanje uglavnom je posljedica smanjenja potrebe za kisikom miokarda zbog smanjenja predopterećenja (smanjenje protoka krvi u desnu pretklijetku i širenja perifernih venskih žila) i naknadnog opterećenja (smanjenje ukupne periferne vaskularne otpornosti).

Nitroglicerin može osloboditi dušikov oksid iz svoje molekule, koja je prirodni faktor opuštanja endotela. Spoj povećava koncentraciju cikličkog gvanozin monofosfataze unutar stanice, što sprječava prodiranje kalcijevih iona u glatke mišićne stanice i izaziva njihovo opuštanje. Opuštanje glatkih mišića vaskularnog zida dovodi do širenja krvnih žila, što smanjuje opterećenje srca i potrebu za miokardom za kisik. Ekspanzija koronarnih krvnih žila poboljšava koronarni protok krvi i njegovu preraspodjelu u područjima koja karakterizira smanjena cirkulacija krvi, koja stimulira prijenos kisika u miokard.

Smanjenje venskog povratka uzrokuje smanjenje tlaka u plućnoj cirkulaciji i tlaku punjenja, poboljšanje opskrbe krvi subendokardijalnim slojevima i regresiju simptoma karakterističnih za plućni edem. Nitroglicerin karakterizira središnji inhibitorni učinak na simpatički vaskularni ton i suzbijanje vaskularne komponente odgovorne za stvaranje bolnog sindroma. Također izaziva širenje meningealnih krvnih žila, koje uzrokuje glavobolju nakon uzimanja, i opušta glatke mišićne stanice bronhija, malih i velikih crijeva, jednjaka, njihovih sfinktera, žučnih putova, žučnog mjehura, urinarnog trakta.

Korištenje sublingvalnih oblika obično dopušta zaustavljanje angine nakon 1,5 minuta nakon oralne primjene, a antianginalni učinak traje 30-60 minuta.

farmakokinetika

Nitroglicerin se brzo i gotovo potpuno apsorbira s površine sluznice usne šupljine. Uz sublingvalni unos, on odmah prodire u sistemsku cirkulaciju. Biološka raspoloživost lijeka je 100%, budući da je isključena primarna razgradnja tvari u jetri. Maksimalna koncentracija nitroglicerina u krvnoj plazmi određena je nakon 4-5 minuta. Metabolizam tvari provodi se prilično brzo uz sudjelovanje nitratne reduktaze. Istovremeno se stvaraju mono- i dinitrati. Farmakološku aktivnost pokazuje samo izosorbid-5-mononitrat. Konačni metabolit je glicerin.

Lijek ima vrlo veliki volumen raspodjele (1,2-3,3 l / kg). Stupanj vezanja na proteine ​​plazme je 60%. Nitroglicerin se izlučuje u urinu kao metaboliti (manje od 1% prihvaćene doze se izlučuje nepromijenjeno), ukupni klirens je 25–30 l / min (uz primjenu infuzije - do 78 l / min). Nakon oralnog sublingvalnog uzimanja, poluvrijeme eliminacije iz krvne plazme varira od 2,5 do 4,4 minute (za infuziju, od 1 do 3 minute). Cirkulirajući nitroglicerin snažno se veže za crvene krvne stanice i nakuplja se u zidovima krvnih žila.

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu nitroglicerina su:

• Angina pektoris (zaustavljanje i kratka profilaksa moždanog udara prije emocionalnog stresa ili fizičkog napora);
• Akutni infarkt miokarda, uključujući kompliciranu akutnu insuficijenciju lijeve klijetke (infuzijska otopina);
• Plućni edem (infuzijska otopina);
• Nestabilna angina (infuzijska otopina).

kontraindikacije

• kolaps;
• Dob do 18 godina (nije utvrđena djelotvornost i sigurnost primjene Nitroglicerina za ovu dobnu skupinu bolesnika);
• Preosjetljivost na lijek.

Ovisno o obliku doziranja, sljedeće bolesti / stanja su dodatne apsolutne kontraindikacije za primjenu nitroglicerina:

• Malapsorpcija glukoze-galaktoze (sublingvalne tablete);
• Šok (sublingvalni sprej i pilule);
• Kardiogeni šok, osim u slučaju mjera za održavanje konačnog dijastoličkog tlaka (sublingvalni sprej);
• Teška arterijska hipotenzija sa sistoličkim krvnim tlakom ispod 90 mm Hg. Čl. (sublingvalni sprej);
• Konstriktivni perikarditis (sublingvalni sprej);
• Angina povezana s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom (hipoglosni sprej);
• Akutni infarkt miokarda i kronično zatajenje srca s niskim tlakom punjenja lijeve klijetke (sublingvalni sprej);
• Perikardijalna tamponada (hyoid sprej);
• Bilo koje stanje povezano s povećanjem intrakranijalnog tlaka (sublingvalni sprej);
• Jaka mitralna i / ili aortna stenoza, primarna plućna hipertenzija (sublingvalni sprej);
• Istovremena primjena s inhibitorima fosfodiesteraze-5, uključujući vardenafil, sildenafil, tadalafil (tablete i sublingvalni sprej).

Prema uputama, nitroglicerin treba koristiti s oprezom nakon procjene omjera koristi / rizika:

• Hemoragijski moždani udar;
• Teška anemija;
• hipertireoidizam;
• Teško zatajenje bubrega;
• Glaukom zatvaranja kuta;
• Nedavne ozljede glave;
• Intrakranijsku hipertenziju;
• Srčana tamponada (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Oštećenje jetre (sublingvalne tablete i infuzijska otopina), teška oštećenja jetre (sublingvalni sprej);
• Hipotenzija s niskim sistoličkim tlakom - manje od 90 mm Hg. Čl. (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Ortostatska hipotenzija i sklonost razvoju ortostatske hipotenzije (sublingvalni sprej);
• Zlouporaba alkohola (sublingvalni sprej);
• Epilepsija (sublingvalni sprej);
• Migrena (sublingvalni sprej);
• Konstruktivni perikarditis (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Izolirana mitralna stenoza (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Hipertrofična kardiomiopatija (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Toksični plućni edem (infuzijska otopina);
• Idiopatska hipertrofična subaortna stenoza (sublingvalne tablete), stenoza aorte (otopina za infuziju);
• Akutni infarkt miokarda, kronično zatajenje srca s niskim tlakom punjenja lijeve klijetke (sublingvalne tablete i infuzijska otopina);
• Nekontrolirana hipovolemija s normalnim ili niskim tlakom u plućnoj arteriji u bolesnika sa zatajenjem srca (infuzijska otopina);
• Šok, uključujući kardiogene, osim u slučajevima s dovoljno visokim tlakom punjenja lijeve klijetke, uklj. s lijekovima s pozitivnim inotropnim učinkom ili intra-aortnom kontrapulsacijom (otopina za infuziju);
• Krvarenje u mozgu (otopina za infuziju);
• Teška cerebralna ateroskleroza (infuzijska otopina);
• Trudnoća i razdoblje dojenja (za sve oblike lijeka);
• Starija dob (infuzijska otopina).

Upute za uporabu nitroglicerina: metoda i doziranje

Podjezične tablete

Kako bi se spriječile komplikacije Nitroglicerin se preporučuje uzimati prema uputama liječnika.

Tablete nitroglicerina uzimaju se (sublingvalno) ispod jezika, držeći ih u ustima dok se ne apsorbiraju u potpunosti, bez gutanja.

Nitroglicerin treba uzimati odmah kada se pojave prvi znaci razvoja napadaja angine ili prije očekivanog fizičkog napora ili emocionalnog stresa. Jedna doza - 1 tableta. Kod stabilne angine učinak može potjecati od manje doze, u ovom slučaju preporuča se ostatak pilule koja se nije otopila. U većini slučajeva (u 75% bolesnika) zabilježeno je poboljšanje tijekom prve 3 minute primjene nitroglicerina.

Ako se u roku od 5 minuta ne zaustavi napad angine, trebate uzeti još jednu tabletu.

U slučajevima kada nema terapijskog učinka nakon uzimanja 2 tablete nitroglicerina, odmah se obratite liječniku.

Sublingualni sprej

Uđite na ili ispod jezika, po mogućnosti u sjedeći položaj, držeći dah. Nakon prskanja, sprej se ne proguta odmah, već se drži, zatvarajući usta na nekoliko sekundi.

Kako bi se izbjegle komplikacije, nitroglicerin treba koristiti prema uputama liječnika.

Kada se pojave prvi znaci napada angine, primjenjuju se 1-2 doze spreja (ovisno o težini). Ako je potrebno, moguće je uvesti još jednu dozu, ali ne više od 3 doze (1,2 mg) unutar 15 minuta.

Ako nakon primjene 3 doze tijekom 15 minuta stanje nije poboljšano, posavjetujte se s liječnikom.

Maksimalna pojedinačna doza - 3 doze spreja.

Ako je indikacija za uporabu nitroglicerina sprečavanje moždanog udara, lijek se koristi u jednoj dozi 5-10 minuta prije očekivanog opterećenja ili stresa.

Prije uporabe sprej pakiranje ne smije se tresti. Prskanje bočice se mora održavati okomito.

Infuzijska otopina

Brzina intravenske primjene nitroglicerina odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir krvni tlak, broj otkucaja srca, centralni venski tlak, EKG i druge pokazatelje. Otopinu treba primijeniti putem infuzijske crpke ili automatskog dozatora, dopuštajući precizno doziranje i kontrolu ritma ubrizgavanja.

Primjena nitroglicerina pomoću konvencionalnog sustava za transfuziju tekućine osigurava točnost doziranja brojeći broj kapljica tekućine koju treba izlijevati. Prije uvođenja pre-otopine nitroglicerina razrijediti u 0,9% otopini natrijeva klorida ili 5% otopini glukoze (dekstroze) do koncentracije od 0,01%. Nemojte koristiti druga otapala.

Preporučljivo je koristiti staklene i polietilenske cijevi, budući da se aktivna tvar apsorbira na zidovima polivinilkloridnih cijevi (gubici mogu biti 40-80%). Otopina nitroglicerina brzo se raspada na svjetlo, tako da sustav za transfuziju i bočice treba zaštititi neprozirnim materijalom. Nije dopušteno čuvanje otopine u otvorenoj ampuli.

Početna brzina uvođenja otopine je 0,5-1 mg na sat, maksimalna brzina - 8-10 mg na sat.

Preporučene koncentracije i brzina primjene nitroglicerina su: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg dnevno putem automatskog dozatora (volumen otopine 1 mg / ml) ili 240 mg dnevno putem sustava za intravensko davanje (volumen otopine 0). 1 mg / ml); brzina ubrizgavanja je 3-4 kapi u jednoj minuti (1 ml odgovara 20 kapi).

Trajanje terapije određuje se kliničkim indikacijama i može varirati od nekoliko sati do 2-3 dana.

Nuspojave

• Središnji živčani sustav: slabost; rijetko - psihotične reakcije, tjeskoba, dezorijentacija, letargija;
• Probavni sustav: suhoća oralne sluznice; rijetko - povraćanje, mučnina, bol u trbuhu;
• Kardiovaskularni sustav: glavobolja, vrtoglavica, vrućica, tahikardija, snižavanje krvnog tlaka; rijetko (osobito kod predoziranja) - cijanoza, ortostatski kolaps, pojačani simptomi angine (paradoksalna reakcija na nitrate); ponekad - kolaps s gubitkom svijesti i bradiaritmijom;
• Lokalne reakcije: spaljivanje ispod jezika, ispiranje kože;
• Alergijske reakcije: rijetko - svrbež, osip na koži, eksfoliativni dermatitis;
• Ostalo: rijetko - hipotermija, zamagljen vid, methemoglobinemija.

predozirati

Simptomi predoziranja nitroglicerinom su: mučnina, povraćanje, povećana pospanost, teška slabost, astenija, teška vrtoglavica, glavobolja, napadi, povišena temperatura, kratkoća daha, refleksna tahikardija, smanjenje krvnog tlaka (ispod 90 mmHg.), Uz ortostatski disk., Uzimanje lijeka u visokim dozama (preko 20 mg / kg) može dovesti do razvoja tahipneje, dispneje, cijanoze, kolapsa, methemoglobinemije.

U slučaju predoziranja, trebali biste odmah dati pacijentu vodoravni položaj, podignuti noge i potražiti liječničku pomoć.

Posebne upute

Terapijske doze navedene u uputama ne smiju se prekoračiti.

1 tableta nitroglicerina sadrži 2.65 × 10 -3 XE (kruh jedinice).

Tijekom terapije moguće je značajno smanjenje krvnog tlaka i razvoj vrtoglavice s naglim prijelazom u okomiti položaj s ležećeg ili sjedećeg položaja, kao iu vrućem vremenu, tijekom vježbanja ili konzumiranja alkohola.

S očuvanjem ili značajnom ozbiljnošću zamagljenog vida ili suhoće oralne sluznice, liječenje treba prekinuti.

Prema uputama, nitroglicerin, kao i drugi organski nitrati, može izazvati ovisnost (u ovom slučaju bit će potrebno povećanje doze).

Ozbiljnost glavobolje tijekom terapije može se smanjiti smanjenjem doze lijeka i / ili istovremenom primjenom validola.

Kod čestih moždanih udara preporučuje se uporaba produženih droga nitroglicerina.

Tijekom uporabe nitroglicerina, uporaba alkoholnih pića je strogo zabranjena.

Sastav spreja sublingvalno uključuje alkohol, koji je važan za dojilje i trudnice, bolesnike s funkcionalnim poremećajima jetre, epilepsiju, ozljede glave i druge bolesti središnjeg živčanog sustava, kao i zlouporabu alkohola.

Sastav otopine za infuziju uključuje glukozu (dekstrozu) koju bolesnici s dijabetesom moraju uzeti u obzir.

Kod akutnog zatajenja srca ili akutnog infarkta miokarda, Nitroglicerin treba koristiti samo pod uvjetom pažljivog kliničkog promatranja bolesnika.

Kako bi se spriječilo povećanje napadaja angine, preporučuje se izbjegavanje naglog povlačenja lijeka.

Za sprječavanje neželjenog snižavanja krvnog tlaka, brzinu uvođenja otopine za infuziju nitroglicerina treba odabrati pojedinačno. Smanjenje krvnog tlaka može se promatrati ne samo pri odabiru brzine ubrizgavanja otopine, nego i kasnije, u pozadini početno stabiliziranog krvnog tlaka (praćenje treba provoditi najmanje 3-4 puta na sat tijekom cijelog vremena infuzije).

Pacijenti koji su prethodno tretirani organskim nitratima (izosorbid-5-mononitrat, dinitrat izosorbid) mogu zahtijevati veću dozu da bi se dobio željeni hemodinamski učinak.

Tijekom primjene Nitroglicerina mora se voditi računa kada vozite vozila i provodite potencijalno opasne poslove koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotorne reakcije.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu nitroglicerina s određenim lijekovima, mogu se pojaviti sljedeći učinci:

• Vazodilatatori, antihipertenzivi, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, inhibitori fosfodiesteraze-5, spori blokatori kalcijevih kanala, triciklički antidepresivi, etanol, diuretici, beta-blokatori, inhibitori monoamin oksidaze, prokainamid: povećanje hipotenzivnog učinka, nitrofazija, proacinamid: povećanje hipotenzivnog učinka
• Dihidroergotamin: povećati sadržaj u krvi i povećati krvni tlak;
• Heparin: smanjenje njegove učinkovitosti;
• Acetilsalicilna kiselina: povećava razinu nitroglicerina u krvi i pojačava njegovo djelovanje.

analoga

Analogi nitroglifa Nitrocardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglylerol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Uvjeti skladištenja

Čuvajte na tamnom mjestu, izvan dohvata djece.

• Podjezične tablete: 2 godine na temperaturi do 25 ° C;
• Sprej pod jezikom: 2 godine na temperaturi do 15 ° C;
• Koncentrat za otopinu za infuziju: 3 godine na temperaturi od 5-25 ° C.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Pregledi nitroglicerina

Prema ocjenama, nitroglicerin je nezamjenjiv lijek za pacijente koji pate od angine. Osobito često ga uzimaju stariji pacijenti. Lijek je brz i ublažava srčane udare gotovo odmah nakon primjene. Međutim, postoje poruke koje spominju nuspojave, uglavnom vrtoglavicu i jaku glavobolju.

Cijena nitroglicerina u ljekarnama

Približna cijena nitroglicerina u obliku sublingvalnih tableta je 48‒66 rubalja (40 komada se nalazi u paketu). Moguće je kupiti sublingvalni sprej za 80–127 rubalja (izračunato za 200 doza). Cijena koncentrata za pripremu otopine za infuzije varira od 540 do 624 rubalja (u pakiranju se nalazi 10 ampula).

Opći pojam perifernih vazodilatatora

• (Moždani volumen srca) = (konačni dijastolički volumen) - [konačni sistolički volumen (ml)].
• [Minutni volumen srca (l / min)] = (udarni volumen) x HR.
• (Srčani indeks) = [srčani izlaz (l / min)] / [područje tijela (m²)] = srčani izlaz / tijelo tijela.

50-80 otkucaja u minuti
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Do 5 (u broju autora do 6) mm Hg

Upozorenje!
Dijagnoza i propisivanje liječenja propisuje samo liječnik s osobnom konzultacijom.
Znanstvene i medicinske vijesti o liječenju i prevenciji bolesti odraslih i djece.
Strane klinike, bolnice i odmarališta - pregled i rehabilitacija u inozemstvu.
Kada koristite materijale s web-mjesta - aktivna veza je potrebna.

Vazodilatatori: nitroglicerin i natrijev nitroprusid

Nitrovasodilatori - skupina lijekova koji imaju vazodilatacijski učinak i razlikuju se po kemijskoj strukturi i preferencijalnom mjestu djelovanja. Ujedinjuje ih mehanizam djelovanja: kada se koriste svi nitrovazodilatori, u tijelu nastaje dušikov oksid koji određuje farmakološku aktivnost tih lijekova. U anestetičkoj praksi tradicionalno se koriste dva lijeka iz ove skupine: nitroglicerin i natrijev nitroprusid. Ostali nitrovazodilatori (izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat, molzidomin) koriste se u terapeutskoj praksi.

Nitroglicerin je lažni ester glicerola i dušične kiseline. Strogo govoreći, pojam "nitroglicerin" nije posve točan, budući da tvar nije pravi nitro spoj (s bazičnom strukturom C-N02), već nitrat, tj. gliceril trinitrat. Ovi lijekovi, koje je Sobrero sintetizirao još 1846. godine, postali su široko rasprostranjeni u kliničkoj praksi za ublažavanje moždanog udara i tek se relativno nedavno počeli koristiti za korekciju hipertenzije.

Natrijev nitroprusid se koristi kao sredstvo za kratkoročnu kontrolu teških hipertenzivnih reakcija od sredine 1950-ih, iako je natrijev nitroprusid sintetiziran već 1850. godine.

Nitroglicerin i natrijev nitroprusid: mjesto u terapiji

Nitroglicerin se široko koristi u praksi anestezije tijekom CABG operacija iu postoperativnom razdoblju za korekciju hipertenzije, kontrolirane hipotenzije, u liječenju sindroma malog srca kod bolesnika s IHD, za korekciju ishemije miokarda tijekom CABG.

Za korekciju povišenog krvnog tlaka tijekom anestezije, nitroglicerin se koristi kao 1% -tna otopina ispod jezika (1-4 kapi, 0,15-0,6 mg) ili intravenski u infuziji u dozama od 1-2 mg / h (17-33 μg / min) ili 1-3 mcg / kg / min. Trajanje djelovanja s sublingvalnim unosom je oko 9 minuta, a / u - 11-13 minuta. Primjena nitroglicerina u dozi od 1-4 kapi ispod jezika ili u nos isprva je popraćena kratkim povišenjem krvnog tlaka za 17 ± 5 mm Hg. Čl. Zatim dolazi do smanjenja SAP-a, koji u trećoj minuti iznosi 17%; DBP se smanjuje za 8%, a prosječan krvni tlak iznosi 16% od početne vrijednosti. Istodobno, došlo je do smanjenja EI i MES-a za 29%, rada lijeve klijetke (RL) - za 36%, CVP-a - za 37%, te smanjenja tlaka u plućnoj arteriji (DLA). Do 9. minute parametri hemodinamike vraćaju se na prvobitne brojeve. Još izraženiji hipotenzivni učinak ima jednu intravensku injekciju ili infuziju u dozi od 2 mg / h (33 µg / min). Istovremeno, smanjenje AAP iznosi oko 26%, prosječan krvni tlak je 22% početne vrijednosti. Uz smanjenje krvnog tlaka dolazi do značajnog smanjenja CVP-a (oko 37%), plućne vaskularne rezistencije smanjuje se za 36%, LVL-a za 44%. Do 11.-13. Minute nakon završetka infuzije hemodinamski parametri se ne razlikuju od početne vrijednosti i, za razliku od natrijevog nitroprusida, nema sklonosti naglašenom povećanju krvnog tlaka. Unutarnja "flebotomija" s infuzijom nitroglicerina u dozi od 17 µg / min je 437 ± 128 ml. To može objasniti pozitivan učinak nitroglicerina kod nekih bolesnika u liječenju akutne insuficijencije lijeve klijetke s plućnim edemom.

Infuzija malih doza nitroglicerina (2-5 µg / min) uz istovremenu infuziju dopamina (200 µg / min) i nadopunjavanje BCC-a vrlo je učinkovita metoda za liječenje sindroma malog srca kod bolesnika s IHD-om. Dinamika funkcije miokarda je u velikoj mjeri određena početnim stanjem, intenzitetom diskinezije, tj. stanje kontraktilnosti. U bolesnika s netaknutim miokardom ili neizraženom diskinezijom, uvođenje nitroglicerina ne dovodi do značajne promjene u njegovoj funkciji. Istodobno, u bolesnika s diskinezijom umjerenog intenziteta, kao is izraženim oštećenjem kontraktilne funkcije miokarda, uporaba nitroglicerina može dovesti do još goreg pogoršanja kontraktilnosti i hemodinamskih parametara. Stoga, u slučaju sumnje na kršenje kontraktilnosti miokarda, u slučaju kardiogenog šoka zbog srčanog udara, nitroglicerin treba koristiti s oprezom ili ga treba potpuno napustiti. Profilaktička uporaba nitroglicerina tijekom operacije nema zaštitni antiishemijski učinak.

Primjena nitroglicerina u bolesnika s hipovolemijom (tijekom operacija na velikim glavnim krvnim žilama) dovodi do značajnog smanjenja DM. Da bi se održala volemija, potrebna je infuzija velikih volumena tekućine, što rezultira time da je u postoperativnom razdoblju, u odnosu na oporavak venskog tona, moguć razvoj teške hipervolemije i povezanih komplikacija.

U nekim situacijama (sa kompresijom torakalne aorte, s buđenjem i ekstubacijom), uporaba nitroglicerina za snižavanje krvnog tlaka je često neučinkovita i anesteziolog mora pribjeći drugim antihipertenzivnim lijekovima (natrijev nitroprusid, nimodipin, itd.).

Natrijev nitroprusid je snažan i učinkovit antihipertenzivni lijek, široko korišten za korekciju hipertenzije tijekom anestezije i operacije, nakon buđenja i ekstubacije bolesnika, kao iu postoperativnom razdoblju. Natrijev nitroprusid može se također koristiti u liječenju akutnog zatajenja srca, osobito kod znakova početnog plućnog edema, hipertenzije komplicirane akutnim zatajenjem srca. Izuzetno brz početak (unutar 1–1,5 min) i kratko trajanje djelovanja osiguravaju dobru kontrolu lijeka. Infuzija natrijevog nitroprusida u dozi od 1-6 µg / kg / min uzrokuje brzo (unutar 1-3 minute) smanjenje krvnog tlaka za 22-24%, OPS - za 20-25% od početnih vrijednosti (u usporedbi s 12-13% smanjenjem) kada se koristi NG). Smanjuju se i DLA (za 30%), potrošnja kisika miokarda (za 27%), MOC i EI (do početne vrijednosti). Lijek brzo normalizira AD, EI, MOS i OPS bez značajnih promjena u kontraktilnosti miokarda, dp / dt (maksimalna brzina povećanja aortnog tlaka) i Q (omjer perioda protjerivanja (LVET) i razdoblja prije izbacivanja - PEP). Nakon početka maksimalnog željenog učinka, primjena natrijevog nitroprusida će zaustaviti ili smanjiti dozu, prilagođavajući brzinu infuzije za održavanje krvnog tlaka na željenoj razini.

U usporedbi s nitroglicerinom, natrijev nitroprusid je učinkovitiji i preferiraniji lijek za korekciju krvnog tlaka tijekom kompresije torakalne aorte tijekom operacija za aneurizme silazne aorte. Natrijev nitroprusid smatra se lijekom izbora za stabilizaciju krvnog tlaka u bolesnika s aneurizmom disekcije torakalne aorte. U tim slučajevima, doza natrijevog nitroprusida je odabrana tako da stabilizira CAD na razini od 100-120 mm Hg. Čl. kako bi se spriječila daljnja disekcija aorte tijekom pripreme pacijenta za operaciju. Budući da lijek uzrokuje povećanje stope protjerivanja LV (skraćivanje LVET-a) i često razvoj tahikardije, često se koristi u kombinaciji s beta-blokatorima (propranolol i.v., počevši od 0,5 mg, a zatim 1 mg svakih 5 minuta do pulsnog tlaka). Smanjuje se do 60 mm žive, esmolola, labetalola), kao i antagonista kalcija (nifedipin, nimodipin).

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Za razliku od kalcijevih antagonista i beta-blokatora, čija je primjena na površini stanične membrane, organski nitrati djeluju unutar stanice. Mehanizam djelovanja svih nitrovazodilatora je povećanje sadržaja dušikovog oksida u stanicama glatkih mišića krvnih žila. Dušikov oksid ima snažno vazodilatacijsko djelovanje (endotelni faktor opuštanja). Kratko trajanje djelovanja (T1 / 2 je manje od 5 sekundi) određuje kratko trajanje djelovanja nitrovazodilatora. U stanici dušikov oksid aktivira gvanilat ciklazu, enzim koji osigurava sintezu cGMP. Ovaj enzim kontrolira fosforilaciju brojnih proteina uključenih u regulaciju slobodne intracelularne frakcije kalcija i kontrakcije glatkih mišića.

Nitroglicerin, za razliku od natrijevog nitroprusida, koji je mješoviti vazodilator, ima dominantan učinak na venodilataciju. Ova razlika nastaje zbog činjenice da se cijepanje nitroglicerina s tvorbom aktivne komponente, dušikovog oksida, provodi enzimatski. Cijepanje natrijevog nitroprusida s nastankom dušikovog oksida događa se spontano, au nekim dijelovima vaskularnog dna, posebno u distalnim arterijama i arteriolama, postoji relativno mala količina enzima potrebnog za razgradnju nitroglicerina, stoga je učinak nitroglicerina na arteriolarno ležište mnogo manje izražen u odnosu na natrijev nitroprusid i pojavljuje se kada upotrebom velikih doza. Pri koncentraciji nitroglicerina u plazmi od oko 1-2 ng / ml, ona uzrokuje venodilataciju, te u koncentraciji većoj od 3 ng / ml, ekspanziju i venskih i arterijskih slojeva.

Glavni terapijski učinci nitroglicerina posljedica su opuštanja glatkih mišića pretežno krvnih žila. Također djeluje opuštajuće na glatke mišiće bronha, maternice, mjehura, crijeva i žučnih puteva.

Nitroglicerin ima izražen antianginalni (antiishemijski) učinak, au velikim dozama - antihipertenziv.

Poznato je da u bolesnika s lezijama koronarnih arterija, bilo kakvo povećanje potrošnje kisika u miokarda (tjelesna aktivnost, emocionalna reakcija) neizbježno dovodi do hipoksije miokarda, a time i do razvoja napada angine pektoris. Smanjena opskrba krvlju miokarda dovodi do smanjenja kontraktilnosti. Istovremeno, u pravilu, dolazi do povećanja krajnjeg dijastoličkog tlaka lijevog ventrikula (CDLD) zbog povećanja volumena zaostale krvi u šupljini LV na kraju sistole. Ovaj volumen značajno se povećava na kraju dijastole zbog dotoka krvi. S povećanjem CVDLV, pritisak na zid LV se povećava, što još više narušava hranjenje srčanog mišića zbog kompresije arteriola. Štoviše, rezistencija u koronarnim arterijama progresivno raste od epikardija do endokardija. Nedovoljna dotok krvi u subendokardijalne slojeve miokarda dovodi do razvoja metaboličke acidoze i smanjenja kontraktilnosti. Kroz baroreceptore tijelo nastoji ispraviti situaciju povećavajući tonus simpatičkog živčanog sustava, što dovodi do razvoja tahikardije i povećanja kontraktilnosti, ali samo u vanjskim slojevima miokarda, čiji dotok krvi ostaje više ili manje adekvatan. To uzrokuje neravnomjerno smanjenje endokardijalnih i epikardijalnih slojeva miokarda, što dodatno narušava njegovu kontraktilnost. Tako se razvija jedna vrsta začaranog kruga.

Nitroglicerin uzrokuje taloženje krvi u velikim kapacitivnim žilama, što smanjuje povratak u venski sustav i prednaprezanje srca. Kada se to dogodi, izraženiji pad CVDHV u usporedbi s dijastoličkim tlakom aorte. Smanjenje CVDL dovodi do smanjenja kompresije koronarnih žila subendokardijalne zone miokarda, što je praćeno smanjenjem potrošnje kisika miokardom i poboljšanjem protoka krvi u subendokardijalnoj zoni miokarda. Ovaj mehanizam objašnjava njegovo antianginalno djelovanje tijekom razvoja napada angine pektoris.

Nitroglicerin može povećati isporuku kisika u zone ishemije miokarda širenjem koronarnih arterija, kolaterala i uklanjanjem spazma koronarnih arterija. Istraživanja na izoliranim koronarnim arterijama pokazuju da, za razliku od adenozina (snažnog arterijskog vazodilatatora), nitroglicerin u velikim dozama (8-32 µg / kg) uzrokuje relaksaciju glatkih mišića velikih koronarnih arterija (ali ne i koronarne arteriole), potiskujući koronarnu autoregulaciju. povećan koronarni protok krvi i oksigenacija koronarnog sinusa hemoglobina. Nakon prestanka infuzije nitroglicerina i smanjenja koncentracije nitrata u krvi, dolazi do smanjenja krvnog protoka ispod početne razine i normalizacije zasićenja hemoglobina u krvi koronarnog sinusa. Međutim, smanjenje intravaskularnog volumena u bolesnika s normalnim ili blago povišenim CVDLV, prekomjernim smanjenjem krvnog tlaka i otkucaja srca može dovesti do smanjenja koronarnog perfuzijskog tlaka i pogoršanja ishemije miokarda, jer protok miokarda više ovisi o perfuzijskom tlaku.

Nitroglicerin širi plućne žile i uzrokuje povećanje operacije plućnog premosnika s smanjenjem Pa02 za 30% od početne vrijednosti.

Nitroglicerin proširuje krvne žile mozga i ometa autoregulaciju cerebralnog protoka krvi. Povećanje intrakranijalnog volumena može uzrokovati povećanje intrakranijalnog tlaka.

Svi nitrovazodilatori inhibiraju ADP i agregaciju trombocita izazvanu adrenalinom i smanjenje razina trombocitnog faktora 4.

Natrijev nitroprusid ima izravan učinak na glatke mišiće krvnih žila, uzrokujući širenje arterija i vena. Za razliku od nitroglicerina, natrijev nitroprusid nema antianginalni učinak. Smanjuje opskrbu miokarda kisikom, može uzrokovati smanjenje krvnog protoka miokarda u područjima ishemije miokarda u bolesnika s koronarnom bolešću i povećanje ST segmenta u bolesnika s infarktom miokarda.

Natrijev nitroprusid uzrokuje dilataciju cerebralnih krvnih žila, ometa autoregulaciju moždanog protoka krvi i povećava intrakranijski tlak i tlak cerebrospinalne tekućine, što dodatno narušava perfuziju kralježnične moždine. Poput nitroglicerina, on uzrokuje dilataciju plućnih krvnih žila i bilježi intrapulmonalni skretanje krvi uz smanjenje Pa02 za 30-40% početne vrijednosti. Stoga, kada se koristi natrijev nitroprusid, posebno u bolesnika sa simptomima zatajenja srca, kako bi se spriječilo značajno smanjenje PaO2, postotak kisika u inhaliranoj smjesi treba povećati i pozitivni ekspiracijski tlak (PEEP) treba primijeniti unutar 5-8 mm vodenog stupca.

U nekim slučajevima, unos nitrata može biti povezan s razvojem tolerancije, tj. slabljenje i ponekad nestajanje njihove kliničke aktivnosti. Mehanizam razvoja tolerancije ostaje nejasan. Ovaj fenomen u većoj mjeri ima klinički značaj s redovitom terapijom nitratima. U prosjeku, ovisnost o nitratima je još izraženija što je dulja i konstantno koncentrirana koncentracija lijeka u krvi. Kod nekih bolesnika ovisnost o nitratima može se razviti vrlo brzo - u roku od nekoliko dana ili čak sati. Primjerice, često kod unošenja nitrata u jedinice intenzivne njege, prvi znakovi slabljenja učinka pojavljuju se već 10-12 sati nakon početka primjene.

Ovisnost o nitratima je više ili manje reverzibilna. Ako se razvila ovisnost o nitratima, nakon prestanka uzimanja lijeka, osjetljivost na nju obično se obnovi unutar nekoliko dana.

Pokazalo se da ako je tijekom dana razdoblje slobodno od djelovanja nitrata 6-8 sati, tada je rizik od razvoja ovisnosti relativno mali. Na toj se pravilnosti temelji načelo sprječavanja razvoja ovisnosti o nitratima - metoda njihovog povremenog korištenja.

farmakokinetika

Kada se proguta, nitroglicerin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, većina se razgrađuje pri prvom prolasku kroz jetru, i samo vrlo mala količina ulazi u krvotok nepromijenjena. Nitroglicerin se ne veže na proteine ​​plazme. Kao i ostali organski esteri dušične kiseline, nitroglicerin se podvrgava dušikovom djelovanju glutation-nitrat reduktaze, uglavnom u jetri i eritrocitima. Nastali dinitriti i mononitriti u obliku glukuronida se djelomično izlučuju putem bubrega ili prolaze daljnju denitrogenaciju s formiranjem glicerola. Dinitrit ima značajno slabiji učinak vazodilatatora od nitroglicerina. T1 / 2 NG je samo nekoliko minuta (2 minute nakon intravenske primjene i 4,4 minute kada se uzima oralno).

Natrijev nitroprusid je nestabilni spoj koji se, da bi se postigao klinički učinak, mora primijeniti metodom kontinuirane IV infuzije. Molekula natrijevog nitroprusida spontano se raspada u 5 cijanidnih iona (CN-) i aktivnu nitrozo skupinu (N = O). Cijanidni ioni ulaze u tri vrste reakcija: vežu se na methemoglobin u cijanmetemoglobin; pod utjecajem rodanaze u jetri i bubrezima, vežu se s tiosulfatom u obliku tiocijanata; u suradnji s citokrom oksidazom, sprječava oksidaciju tkiva. Tiocijanat se polako izlučuje putem bubrega. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, T1 / 2 je 3 dana, a kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom mnogo je duže.