logo

Zamjena bilirubina u tijelu. Uzroci žutice

Žučni pigmenti su proizvodi cijepanja hemme. Primarni proizvod katabolizma gema tetrapirrola. To je u tijelu uz pomoć enzima se pretvara u bilirubin. Te se tvari ne otapaju u vodi. Zajedno s krvnim proteinima - albumin bilirubin ulazi u jetru i konjugate. Konjugacija u jetri čini bilirubin u vodi topljivom tvari, a to se događa reakcijom s glukuronskom kiselinom. Bilirubin se izlučuje u žuč, koja ulazi u crijevo, te se izlučuje iz tijela.

Mehanizmi i ciljevi za konjugaciju bilirubina u jetri

Bilirubin u slobodnom obliku, koji dolazi iz krvi u jetru, veže se na glukuronsku kiselinu. Taj se proces odvija u glatkom endoplazmatskom retikulumu uz sudjelovanje skupa enzima UDF-glukuroniltransferaze i UDF-glukuronske kiseline. Istodobno se sintetiziraju mono- i diglukuronidi. Bilirubin-glukuronid je izravni, vezani ili konjugirani bilirubin.

Nakon formiranja konjugiranog bilirubina, on se izlučuje u žučne kanale nosačem ovisnim o ATP. Kada uđe u crijevo, bakterijska B-glukuronidaza pretvara bilirubin u slobodni bilirubin. U isto vrijeme mala količina izravnog bilirubina može doći iz žuči u krv kroz međustanične prostore. Dakle, u krvnoj plazmi postoje istovremeno dva oblika bilirubina - izravna i neizravna.

Pretvaranje bilirubina u crijeva. Vrste bilirubina

Kada žučnih kanala ulazi u crijevo, konjugirani bilirubin je izložen crijevnoj mikroflori, a izravni bilirubin se pretvara u mezobilubin i mezobilinogen (urobilinogen). Neki od tih spojeva ulaze u krv i prenose se u jetru. U jetri se mezobirubin i urobilinogen oksidiraju u di- i tripirol. U zdravom i normalno funkcionirajućem tijelu, takvi bilirubinski spojevi ne ulaze u urin i krv ljudi. Oni ostaju potpuno u stanicama jetre. Preostali dio bilirubina u debelom crijevu pod utjecajem mikroflore pretvara se u sterkobilin, koji mrlje mrlje u fecesu. Dakle, bilirubin se eliminira iz tijela.

Povećan bilirubin u suprotnosti s procesom konjugacije

Smanjenjem aktivnosti bilirubing glukuronil transferaze, poremećen je proces konjugacije bilirubina u jetri i opažen je povišen bilirubin zbog neizravnog bilirubina. Ovaj proces je uočen kod novorođenčadi čiji enzim još ne funkcionira ispravno. U isto vrijeme, koža i bjeloočnica postaju žute, a razina bilirubina u krvi nije veća od 150 mg / l. Ovo stanje je fiziološko i prolazi bez traga u drugom tjednu života. Kod prerano rođene bebe žutica se ponekad uspori do 4 tjedna. Razina bilirubina može doseći oko 200 mg / l. Ova situacija je opasna jer se može razviti bilirubinska encefalopatija.

Tu je i bolest koja sprječava sazrijevanje glukuroniltransferaze. Ova bolest štitnjače je hipotireoza. Bilirubin s hipotiroidizmom može doseći 350 mg / l.

Nasljedni poremećaji konjugacije bilirubina u jetri

Postoje patologije i sindromi koji su praćeni nedostacima u sintezi glukuroniltransferaze i poremećaj u procesu konjugacije bilirubina u jetri.

  • Crigler - Naiar sindrom, koji ima dva oblika. Tip 1 - potpuni nedostatak glukuroniltransferaze, tip 2 - nedostatak parcijalnog enzima. Ovaj sindrom se nasljeđuje na autosomski recesivan način. Tip 1 može uzrokovati povećanje koncentracije bilirubina u krvi na 340 mg / l. Kod beba prve godine života, sindrom može uzrokovati nuklearnu žuticu, koja ponekad dovodi do smrti. S Kriegler-Naiyar sindromom je učinkovita fototerapija koja može smanjiti razinu bilirubina na 50%. No, u kasnijim razdobljima može se razviti nuklearna žutica.

U drugom tipu sindroma, hiperbilirubinemija je manje visoka. Moguće je razlikovati vrste Crigler-Naiyar sindroma djelotvornošću liječenja fenobarbitalom. U drugom tipu se smanjuje razina bilirubina i dio nekonjugiranog bilirubina, a povećava se sadržaj mono- i dikonjugata u žuči. U prvom tipu koncentracija bilirubina u serumu nije smanjena.

  • Dubin-Johnsonov sindrom je benigna žutica s kroničnim tokom, koju karakterizira prisutnost tamnog pigmenta u centrolobularnoj regiji hepatocita. Često se takva jetra naziva "čokoladom". U sindromu postoje defekti u izlučivanju žuči, porfirina i tamnog pigmenta. Razvoj sindroma potaknut je kršenjem prijenosa organskih aniona u žuč. Dubin-Johnsonov sindrom ne prati kožu koja svrbi, a razina žučnih fosfata i žučnih kiselina ostaje normalna.
  • Rotor sindrom je obiteljska idiopatska bolest u kojoj je slično povećanje izravnog i neizravnog bilirubina. Rotor sindrom je vrlo sličan Dubin-Johnsonovom sindromu, ali nema tamni pigment u hepatocitima. S ovom patologijom poremećeno je hvatanje nekonjugiranog bilirubina u stanicama jetre. Pojava kronične žutice, ikterne kože i sluznice.

Uzroci povećanja bilirubina u jetri

Stečene povrede aktivnosti glukuronil transferaze mogu se potaknuti uzimanjem određenih lijekova i bolesti jetre. Oštećenje stanica jetre dovodi do smanjenja funkcije izlučivanja više nego funkcije vezivanja bilirubina. Stoga, kada je bolest jetre uvijek povišen bilirubin uglavnom zbog konjugiranog bilirubina.

  • Hiperbilirubinemija zbog viška krvi izravnog bilirubina. Kršenje izlučivanja bilirubina u žučnim kanalima dovodi do hiperbilirubinemije i hiperbilirubinurije. Kada se bilirubin otkrije u urinu, to ukazuje na povećan sadržaj izravnog bilirubina u krvi. Ova analiza određuje vrstu žutice. Uostalom, žutica se događa na pozadini opstrukcije žučnih vodova i na pozadini hepatocelularnih bolesti.
  • Stečena disfunkcija enzima glukuroniltransferaze pojavljuje se kod pacijenata koji primaju lijekove koji utječu na strukturu i funkciju hepatocita.

Bolesti jetre, kao što su ciroza i hepatitis, također izazivaju poremećaje u aktivnosti enzima. Kada su stanice jetre oštećene, pojavljuju se kanali kroz žučne kanale, krvne žile i limfne žile, kroz koje žuč ulazi u krv. Hepatociti otečeni zbog patološkog procesa istiskuju žučne kanale i uzrokuju opstruktivnu žuticu.

Razmjena bilirubina, kao osnova za dijagnosticiranje mnogih patologija

Ljudska organizacija stalno se mijenja složena organizacija bioloških molekula. Proučavanje ovih transformacija ima veliku vrijednost u dijagnostici mnogih poremećaja. Na primjer, razmjena bilirubina je referentni marker za mužnju nekoliko tjelesnih sustava odjednom.

Kratak opis

Bilirubin je, s čisto kemijske točke gledišta, čvrsta kristalna tvar. Njegova točka taljenja je mnogo veća od točke alkalnih metala: 192 °. Zbog strukture kristalne rešetke, tvar je praktički netopljiva u vodi i nekim organskim tekućinama. To se odnosi na gotovo sve alkohole, glicerol, aceton.

Bilirubin ima dobru topljivost u eteru, kloroformu i lipidima. Potonja okolnost čini njegove molekule lipofilnim. Zbog toga se lako mogu probiti kroz stanične membrane. Osim toga, zbog prisutnosti ostataka slobodnih radikala karboksilnih kiselina (R-coo), jedna molekula može privući 2 protona vodika. Poznato je da su najvažnije komponente mitohondrijskog respiratornog lanca. Bilirubin također dovodi do njegovog kršenja. Kao rezultat, prestaje proizvodnja mitohondrijske energije, što negativno utječe na metaboličke procese stanica. Stoga se smatra toksičnom tvari.

Formiranje bilirubina

Jedina tvar iz koje je moguće formiranje bilirubina je heme. Ovaj složeni spoj čini bazu hemoglobina, citokroma i mioglobina. No, većina bilirubina nastaje tijekom metabolizma heme eritrocitnog podrijetla.

Sve te transformacije počinju nakon što crvene stanice apsorbiraju makrofagi retikuloendotelnog sustava. Ove se stanice nalaze u mnogim dijelovima tijela. Ali osobito ih ima u slezeni. Stoga se ponekad naziva "groblje" crvenih krvnih stanica.

Dakle, nakon razdoblja od 3,5 do 4 mjeseca, svaki crveni krvni zrnac apsorbira makrofag. Isto se događa i kod oštećenja membrane. Nakon što eritrocit uđe u šupljinu makrofaga, enzimi tih aktivnih tvari započinju aktivno uništavanje: membrana i organele razdvajaju se na složene molekule. Isto vrijedi i za hemoglobin.

Njegove transformacije odvijaju se u nekoliko faza:

  1. Pod djelovanjem enzima hemoxygenase, hemoglobin se raspada na heme i aminokiselinske ostatke. Oni se prenose u mrežnu mrežu. Ovdje će se sintetizirati proteini.
  2. Heme gubi iona željeza, 2 vodika i 1 kisik, a molekula prstena se otvara i postaje linearna. Sada se ova supstanca naziva biliverdin.
  3. Uslijed nastanka biliverdin reduktaze pojavljuje se bilirubin. Nakon toga, njegove molekule su izvedene iz makrofaga i ulaze u krv.

Bilirubinske transformacije

Ovo je važno! Unatoč toksičnosti, bilirubin gotovo da nema negativan učinak na stanice tijela. Sve zahvaljujući brzom vezanju na albumin. Ali zasićenje ove veze je ograničeno na 25 mg na 100 ml.

Nakon izlaska iz makrofaga, bilirubin ulazi u krvotok. Ovdje se brzo veže za krvne proteine ​​(albumin) i prenose ih u jetru. Stoga je njegovo određivanje u krvi gotovo nemoguće. Osim toga, više od 90% ovog žučnog pigmenta nastaje tijekom razgradnje crvenih krvnih stanica u slezeni. I njegov krvotok, kao što je poznato, podrazumijeva blisku vezu s jetrenim krvnim žilama. Ukratko, krv iz slezene je gotovo sve što ide u krvne žile.

U hepatocitima se odvija najvažnija faza - konjugacija bilirubina. To se naziva reakcija vezivanja tog pigmenta s glukuronskom kiselinom. Nakon toga dobiva se tzv. Izravni bilirubin. Ova tvar više nije toksična.

Međutim, normalni brojevi izravnog bilirubina ne prelaze 20–20,5 µmol / l. Budući da većina toga ide u žučne kanale jetre. Odakle svi direktni bilirubin zajedno s žuči ulazi u žuč.

U procesu probave, žuč ulazi u grudicu kroz veliku papilu dvanaesnika. Pojavljuje se u šupljini dvanaesnika. Ovdje se glukuronska kiselina odvaja od bilirubina i nastaje urobilinogen. U drugim dijelovima crijevnog metabolizma bilirubina javlja se uglavnom pod djelovanjem bakterijskih enzima.

Dio urobilinogena apsorbira se iz tankog crijeva. On čini takozvanu frakciju bubrega, jer se većina izlučuje zajedno s urinom. Usput, urobilinogen daje karakterističnu žutu boju. Mala količina urobilinogena ulazi u retikularne makrofage jetre, gdje se iz njega ponovno formira biliverdin. I proces se ponavlja.

Drugi dio urobilinogena, kada ulazi u debelo crijevo, kada je izložen djelovanju bakterijskih enzima, postaje stercobilin i izlučuje se iz tijela s izmetom. Ovaj pigment ima bogatu smeđu boju i određuje prirodu bojenja fecesa.

Razgradnja hema - višestupanjski proces

Tijekom dana, oko 9 g hemoproteina se raspada kod ljudi, uglavnom hemoglobina eritrocita.

Crvene krvne stanice normalno žive 90–120 dana, nakon čega se liziraju u stanicama retikuloendotelnog sustava - makrofaga slezine (uglavnom), Kupffer-ovih stanica jetre i makrofaga koštane srži. Kada se eritrociti unište u krvotoku, oslobođeni hemoglobin formira kompleks s proteinom nosača haptoglobinom (frakcija α)2-krvnih globulina) te se također prenosi na stanice slezene, jetre i stanica koštane srži.

Sinteza bilirubina

U stanicama RES, heme u sastavu hemoglobina oksidira se molekularnim kisikom. U reakcijama, metinski most između prvog i drugog pirolskog prstena hema prekida se sekvencijalno s njihovom redukcijom, eliminacijom željeza i proteinskog dijela i stvaranjem narančastog bilirubinskog pigmenta. Otpušteno željezo može se pohraniti u stanici u kombinaciji s feritinom, ili se otpušta van i veže na transferin.

Reakcije stvaranja hemoglobina i bilirubina

Bilirubin je otrovna tvar topiva u mastima koja može odvojiti oksidativnu fosforilaciju u stanicama. Posebno su osjetljive na stanice živčanog tkiva.

Bilirubinska struktura

Uklanjanje bilirubina

Iz stanica retikulo-endotelnog sustava, bilirubin ulazi u krv. Ovdje je u kompleksu s albuminom u plazmi, u mnogo manjem iznosu - u kompleksima s metalima, aminokiselinama, peptidima i drugim malim molekulama. Formiranje takvih kompleksa ne dopušta da se bilirubin izlučuje urinom. Bilirubin u kombinaciji s albuminom naziva se slobodni (nekonjugirani) ili neizravni bilirubin.

Faze metabolizma bilirubina u tijelu

Od vaskularnog sloja do hepatocita, bilirubin se dostavlja upotrebom proteina nosača (transportni protein organskih aniona) ili mehanizma flip-flop. Nadalje, uz sudjelovanje ligandin citosolnog vezivnog proteina (Y-protein), bilirubin se transportira u EPR, gdje se odvija reakcija vezanja bilirubina s UDP-glukuronskom kiselinom, uz stvaranje mono- i diglukuronida. Osim glukuronske kiseline, u reakciju konjugacije mogu ući i sulfati, fosfati i glukozidi.

Bilirubin-glukuronid se naziva vezanim (konjugiranim) ili izravnim bilirubinom.

Reakcije sinteze bilirubin-diglukuronida
Struktura bilirubin-diglukuronida
(ravan bilirubin)

Nakon formiranja bilirubin-glukuronida, nosač ovisan o ATP izlučuje se u žučne kanale i dalje u crijevo, gdje se uz sudjelovanje bakterijske β-glukuronidaze pretvaraju u slobodni rubirubin. U isto vrijeme, čak i normalno (osobito u odraslih), određena količina bilirubin-glukuronida može doći iz žuči u krvotok kroz međustanične prostore.

Dakle, dva oblika bilirubina su obično prisutna u krvnoj plazmi: slobodna (neizravna), koja dolazi iz RES stanica (80% ili više od ukupnog broja), i vezana (izravna), koja pada iz žučnih putova (ne više od 20%).

Izrazi "spojeni", "konjugirani", "slobodni", "nevezani" odražavaju interakciju bilirubina i glukuronske kiseline (ali ne i bilirubina i albumina!).

Pojmovi "izravni" i "neizravni" uvode se na temelju mogućnosti kemijske reakcije bilirubina s Ehrlichovim diazoreaktivnim. Povezani bilirubin reagira izravno s reagensom, bez dodavanja dodatnih reagensa, jer je topiv u vodi. Za nevezani (masno topljivi) bilirubin potrebni su dodatni reagensi, ne reagira izravno.

Transformacija u crijevima

U crijevu se bilirubin podvrgava restauraciji pod djelovanjem mikroflore na mezobilubin i mezobilinogen (urobilinogen). Dio urobilinogena se apsorbira i krvnom portalnom venom ulazi u jetru, gdje se ili razgrađuje na mono-, di- i tripirrole, ili se oksidira u bilirubin i ponovno se izlučuje. Štoviše, zdravom jetrom, mezobilubinom i urobilinogenom ne ulaze u opću cirkulaciju i urin, već su potpuno zadržani hepatocitima.

Preostali pigment u crijevu pigmentnih enzima bakterijske flore debelog crijeva vraća se u stercobilinogen. Mali dio stercobilinogena može se apsorbirati i katabolizirati u jetri, poput urobilinogena. Također, mala količina stercobilinogena kroz hemoroidne vene ulazi u sistemsku cirkulaciju, odavde do bubrega i izlučuje se urinom (stercobilin urinom). Glavna količina stercobilina doseže do donjeg dijela debelog crijeva i izlučuje se iz tijela.

Sterkobilinogen se u rektumu i zraku oksidira u stercobilin, bojeći feces. Slično tome, urobilinogen, koji se pojavljuje u mokraći u patologiji jetre, pretvara se u urobilin.

Definicija, klasifikacija žutice

Žutica je sindrom kojeg karakterizira žućkasto bojenje kože, sluznice i bjeloočnice, uzrokovano povećanom akumulacijom bilirubina u krvnom serumu, kao i drugim tekućinama i tkivima tijela.

Otkrivanje žutice nije teško, jer Riječ je o dobro označenom znaku koji privlači pozornost ne samo medicinskih stručnjaka, već i samog pacijenta i onih oko njega. Uvijek je mnogo teže otkriti njegov uzrok, jer žutica je opažena kod mnogih zaraznih i neinfektivnih bolesti. Često se bolesnici s opstruktivnom žuticom pogrešno hospitaliziraju u bolnici za infektivne bolesti sa sumnjom na zaraznu prirodu, što dovodi do odgođene dijagnoze i gubitka vremena za optimalnu intervenciju.

Ovisno o primarnoj lokalizaciji patološkog procesa koji dovodi do razvoja žutice, te mehanizma njegove pojave, razlikuju se sljedeće vrste žutice:

Suprahepatična ili hemolitička žutica - uglavnom uzrokovana povećanom proizvodnjom bilirubina zbog povećane razgradnje crvenih krvnih stanica i, rjeđe, poremećaja prijenosa bilirubina u plazmi. Uključuje različite vrste hemolitičke žutice - prirođene mane eritrocita, autoimune hemolitičke žutice povezane s B12- (folna) deficijencijska anemija, resorbirajuće masivne hematome, srčane udare, razne vrste trovanja, trovanja. Povišena hemoliza, bez obzira na etiologiju, uvijek dovodi do karakteristične kliničke triade: anemija, žutica boje limuna, splenomegalija.

• Žutica jetre ili parenhima - zbog lezija hepatocita i / ili kolangiola. Prema vodećem mehanizmu postoji nekoliko varijanti jetrene žutice. Može biti povezana s poremećenim izlučivanjem i napadajem bilirubina, regurgitacijom bilirubina. To se primjećuje kod akutnog i kroničnog hepatitisa, hepatitisa i ciroze jetre (hepatocelularna žutica). U drugim slučajevima, izlučivanje bilirubina i njegova regurgitacija su poremećeni. Ovaj tip je uočen kod kolestatskog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze jetre, idiopatske benigne rekurentne kolestaze i hepatocelularnih lezija (kolestatska jetrena žutica). Žutica se može temeljiti na poremećenom vezanju konjugacije i unosu bilirubina. To je zabilježeno kod enzimopatske žutice kod Gilbertovih i Crigler-Nayar sindroma. Žutica jetre može biti povezana s smanjenim izlučivanjem bilirubina, na primjer u Dabin-Johnsonovim i Rotor sindromima.

• Mehanička ili opstruktivna žutica je komplikacija patoloških procesa koji ometaju protok žuči na različitim razinama žučnih putova.

Zamjena bilirubina u tijelu

Glavni izvor bilirubina je hemoglobin. Pretvara se u bilirubin u stanicama retikulo-histiocitnog sustava, uglavnom u jetri, slezeni, koštanoj srži. Oko 1% eritrocita se raspada na dan, a 10-300 mg bilirubina nastaje iz njihovog hemoglobina. Oko 20% bilirubina ne nastaje iz hemoglobina zrelih crvenih krvnih stanica, ali iz drugih supstanci koje sadrže hemoglobin, ovaj bilirubin se naziva shunt ili rano. Nastaje iz hemoglobina u koštanoj srži eritroblasta, nezrelih retikulocita, iz mioglobina i drugih.

Kada su crvene krvne stanice uništene, hemoglobin se razgrađuje u globin, hemosiderin koji sadrži željezo i hematoidin bez željeza. Globin se raspada u aminokiseline i ponovno gradi tjelesne proteine. Željezo se podvrgava oksidaciji i tijelo ga ponovno koristi kao feritin. Hematoidin (porfirinski prsten) pretvara se kroz bioverdin u bilirubin.

Nastali bilirubin ulazi u krv. Budući da nije topljiv u vodi pri fiziološkom pH krvi, vezan je za prijenosnik u krvi - uglavnom albumin.

Jetra obavlja tri važne funkcije u razmjeni bilirubina: hvatanje hepatocita iz krvi, vezanje bilirubina s glukuronskom kiselinom i oslobađanje vezanog (konjugiranog) bilirubina od hepatocita do žučnih kapilara. Prijenos bilirubina iz plazme u hepatocit javlja se u jetrenim sinusoidima. Slobodni (indirektni, nekonjugirani) bilirubin odcjepljuje se iz albumina u citoplazmatskoj membrani, intracelularni proteini hepatocita zahvaćaju bilirubin i ubrzavaju njegovo prenošenje u hepatocit.

Kada se upiše u hepatocit, indirektni (nekonjugirani) bilirubin transportira se do membrana endoplazmatskog retikuluma, gdje se veže na glukuronsku kiselinu pod utjecajem enzima glukuroniltransferaze. Kombinacija bilirubina s glukuronskom kiselinom čini ga topljivim u vodi, što omogućuje prenošenje u žuč, filtriranje u bubrezima i brzu (izravnu) reakciju s diazoreaktivnim (izravnim, konjugiranim, vezanim bilirubinom).

Zatim se iz jetre izlučuje bilirubin u žuč. Izlučivanje bilirubina iz hepatocita u žuč kontroliraju hormoni hipofize i štitnjače. Bilirubin u žuči dio je makromolekularnih agregata (micela) koji se sastoje od kolesterola, fosfolipida, žučnih kiselina i malih količina proteina.

Žuči teče prema gradijentu tlaka: jetra izlučuje žuč pod tlakom od 300-350 mm vode, zatim se nakuplja u mokraćnom mjehuru, koji, kontrakcijom, stvara pritisak od 200-250 mm vode, što je dovoljno za slobodan protok žuči u duodenum na podložan opuštanju sidinera Oddija.

Bilirubin ulazi u crijevo i pod djelovanjem bakterijskih dehidrogenaza pretvara se u mezobilinogen i urobilinogena tijela: urobilinogen i sterkobilinogen. Glavna količina urobilinogena iz crijeva izlučuje se izmetom u obliku stercobilinogena (60–80 mg dnevno), koji se pretvara u stercobilin u zraku, koji mrlje mrlje u fecesu. Dio urobilinogena apsorbira se kroz crijevnu stijenku i ulazi u portalnu venu, zatim u jetru, gdje se dijeli. Zdrava se jetra potpuno razgrađuje urobilinom, tako da se uobičajeno ne otkrije u urinu.

Dio stercobilinogena kroz sustav hemoroidnih vena ulazi u opći krvotok i izlučuje se bubrezima (oko 4 mg dnevno), čime se urinu daje normalna slamnato žuta boja.

Sadržaj normalnog bilirubina u krvi:

Ukupno: 5.1–21.5 µmol / L;

neizravna (nekonjugirana, slobodna): 4–16 µmol / l (75–85% od ukupnog broja);

izravna (konjugirana, vezana): 1–5 µmol / l (15–25% od ukupnog broja).

Povećanje razine ukupnog bilirubina u krvi (hiperbilirubinemija) preko 27–34 µmol / l dovodi do njegovog vezanja elastičnim vlaknima kože i konjunktive, što se manifestira bojanjem žutice. Težina žutice obično odgovara razini bilirubinemije (blagi oblik je do 85 µmol / l, umjereni oblik je 86–169 µmol / l, teži oblik preko 170 µmol / l). S potpunim blokiranjem žučnih putova, razina bilirubina povećava se dnevno za 30-40 µmol / h (na razinu od 150 µmol / l, zatim se smanjuje stopa).

Intenzitet žutice ovisi o dotoku krvi u organ ili tkivo. Prvo se otkrije žuto bojenje bjeloočnice, nešto kasnije od kože. Akumulirajući se u koži i sluznici, bilirubin ih u kombinaciji s drugim pigmentima boji u svijetlo žutoj boji s crvenkastim nijansama. Nastaje daljnja oksidacija bilirubina u biliverdin, a žutica postaje zelenkasta boja. Duljim postojanjem žutice koža postaje crnkasto-brončana. Dakle, pregled pacijenta omogućuje vam da odlučite o trajanju žutice.

Razmjena bilirubina

Izvor bilirubina u ljudskom tijelu je hemoglobin razgradnje crvenih krvnih stanica.,

  1. Cijepanje hemoglobina u heme i globin javlja se u makrofagima jetre, slezene i koštane srži.
  2. Heme se pretvara u biliverdin (prekursor bilirubina) uz sudjelovanje određenih enzima (hemoxygenase, citokrom P-450, NADP, itd.), Koji na kraju tvore takozvani neizravni bilirubin (NB) ili slobodni bilirubin. Naziv "neizravan" daje se ovom obliku bilirubina, jer daje indirektnu Van den Berg reakciju s diazoreaktivnim sredstvom. NB nije topiv u vodi, ali je lako topljiv u masti, stoga se može akumulirati u tkivima koja sadrže masti - potkožnom tkivu, živčanom tkivu, i stoga ostaje toksičan za središnji živčani sustav.
  3. Indirektni bilirubin ulazi u krvotok i prenosi se u stanicu jetre.
  4. U jetri se bilirubin veže (konjugati) na glukuronsku kiselinu (HA): 1) s 1. molekulom HA unutar stanice jetre i formira se monoglukuronicidebirubin (MGB), koji se izlučuje u žuč i 2) u stijenku žučnih kapilara povezan s drugom HA molekulom i diglukuronubilubin (DGB) ili vezani ili izravni bilirubin (PB). PB daje izravnu reakciju s diazoreaktantom, iz kojeg potječe naziv "izravan". PB nije toksičan, dobro je topljiv u vodi, stoga se otapa u vodenim biološkim tekućinama i, s visokim sadržajem, daje žutu boju, zbog čega se mogu pojaviti žute suze, tamni urin "pivske boje", žuta cerebrospinalna tekućina.
  5. PB se izlučuje u žučnim kanalima i dalje u probavni trakt. U crijevnom lumenu pod utjecajem crijevne flore, PB se vraća u urobilinogen. Dio urobilinogena u crijevu apsorbira se u krv, a većina ga ponovno ulazi u jetru, mala količina se izlučuje kroz bubrege, što daje žuto bojenje urina. Ne apsorbira urobilinogen pretvara u sterkobilinogen, a zatim sterkobilin i izlučuje u feces, bojanje.

Uzroci povećanog bilirubina u krvi

Bilirubin se odnosi na tvari uključene u metabolizam pigmenta u tijelu. Nastaje iz produkata raspadanja crvenih krvnih stanica. Povećanje norme bilirubina u krvi naziva se hiperbilirubinemija i nalazi se u određenim vrstama bolesti povezanih s oštećenjem funkcije jetre. Izvana, pacijent povećava sadržaj ovog pigmenta manifestira žutica.

Gdje se bilirubin pojavljuje u krvi?

Crvena krvna zrnca, crvena krvna zrnca žive prosječno oko 4 mjeseca, nakon čega se uništavaju u organima retikuloendotelnog sustava (najviše u slezeni, manje u jetri i koštanoj srži). Tijekom dana uništeno je oko 1% crvenih krvnih stanica. U procesu razgradnje, oslobađa se hemoglobin - proteinski pigment u krvi, koji se dalje razgrađuje i formira verdoglobin. Protein, globin i željezo, odcjepljuje se od njega, a kao rezultat dobije se biliverdin, koji se vraća u bilirubin - narančasti pigment koji ulazi u krv. Reakcije razgradnje eritrocita otpuštaju oko 300 mg bilirubina. Tako se oko 85% bilirubina pojavljuje u krvi, 15% nastaje tijekom razgradnje drugih tvari koje sadrže heme (organske spojeve u željezu) - mioglobina, citokroma.

Faze stvaranja bilirubina

Nakon razgradnje eritrocita, bilirubin prolazi kroz sljedeće faze promjene:

  • U početku je u slobodnom stanju (slobodni bilirubin) i praktički je netopiv u vodi (stoga je ime netopivo), tvori kompleks s proteinima i cirkulira u krvi. Njegovo drugo ime je "neizravni bilirubin", jer on nije sposoban dati takozvanu izravnu reakciju Van den Berga. Ova vrsta bilirubina je vrlo toksična za tijelo i ne može se eliminirati putem bubrega.
  • Indirektni bilirubin u stanicama jetre je neutraliziran vezanjem za glukuronsku kiselinu (konjugacija) i formiranjem novog oblika zvanog bilirubingluukuronid. Ova vrsta bilirubina već se može dobro otopiti (topljiva), nema toksična svojstva i može se izdvojiti žuči u crijevni lumen. Daje izravnu reakciju van den Berga, stoga se naziva "izravni" bilirubin.
  • Uz žuč (izlučivanje), bilirubin ulazi u crijevni lumen, gdje se vraća u stercobilinogen. Dio se pretvara u stercobelin i izlučuje izmetom (od 50 do 300 mg). Upravo taj pigment boji fekalnu masu tamnom bojom. Glavni dio stercobilinogena apsorbira se u krvotok i ulazi u bubrege, gdje prelazi u urobilinogen, koji se mijenja u urobilin i izlučuje u mokraći, bojeći ga specifičnom bojom slame. Količina urobilina koju izlučuju bubrezi je oko 4 mg po kucanju.

Indirektni bilirubin neprestano postaje izravan oblik.

Dvije vrste bilirubina sadržane su i procijenjene u krvi:

  • neizravna (slobodna, nekonjugirana, netopljiva) - otrovna. Pojavljuje se odmah nakon raspada crvenih krvnih stanica. U pravilu njegov sadržaj ne prelazi 17 µmol / l;
  • izravna (vezana, konjugirana, topljiva). Formira se u peći nakon spajanja s glukuronskom kiselinom. Već je netoksičan i bezopasan za tijelo. Obično sadrži do 2,5 µmol / l;

Izdvojite i opći bilirubin. Normalni sadržaj u krvi je oko 20 µmol / l.

Različita patološka stanja mogu uzrokovati povećanje sadržaja ukupnog bilirubina - hiperbilirubinemiju, što je praćeno žuticom. Ovisno o uzroku bolesti, dolazi do porasta bilirubina zbog njegovih izravnih ili neizravnih frakcija.

Važno: u teškim slučajevima broj bilirubina je nekoliko desetaka puta veći od normalnog, što ukazuje na potrebu za hitnom pomoći takvim pacijentima.

Liječnik govori o problemu povećanja bilirubina u dojenčadi:

Koji su poremećaji metabolizma pigmenta

Zamjena pigmenta može biti prekinuta zbog sljedećih razloga:

  • nesposobnost slobodne frakcije bilirubina iz krvi u stanicama jetre;
  • smanjenje tranzicije (konjugacije) slobodnog bilirubina u bilirubingluukuronid;
  • smanjenje izlučivanja izravnog bilirubina iz stanica jetre u žuč.

Bilo koja vrsta metaboličkog poremećaja dovodi do povećanja bilirubina u krvi. Pacijenti s ovim problemom pojavljuju se u žućkastom bojanju kože i bjeloočnice. U početku, lice postaje žuto, zatim dlanovi ruku, potplati i ostatak površine kože. Intenzitet žutice može ovisiti o izgledu pacijenata. U cijelosti, to je manje vidljiv, a kod ljudi tankih graditi se čini jasnije.

Ali nemojte zvati bilo kakvu obojenost kože žuticom, jer su uzroci promjene boje kože različiti, na primjer, kada jedete hranu s visokim sadržajem karotena (mrkve). Također se može promijeniti boja kože kod bolesti koje nisu povezane s problemom metabolizma pigmenata (patologija štitnjače i gušterače). Posebnost u ovom slučaju je normalna boja bjeloočnice.

Obratite pozornost: bilirubin se može akumulirati u živčanom sustavu, uzrokujući trovanje (trovanje). Također je u ovom slučaju poremećena ravnoteža izravne i neizravne bilirubinske ravnoteže.

Što znači "povišeni bilirubin", što uzrokuje ovo stanje

Koji se procesi događaju u tijelu, zašto se normalna razmjena iznenada mijenja?

Visoki bilirubin javlja se u slučaju:

  • Patološki procesi koji dovode do povećane razgradnje eritrocita (hemoliza). Pojavljuje se suprahepatična žutica ili hemolitik. Ova vrsta povrede može uzrokovati različite vrste anemije (anemija), zarazne bolesti, toksične lezije, skupinu nasljednih žutica (Gilbertov, Dabin-Jonesov sindrom, Crigler-Nayar, Rotor), uzimanje antibiotika, hormona, protuupalnih lijekova.

Jetra nema vremena "iskoristiti" velike količine indirektnog bilirubina i prevesti je u ravnu liniju. Prekomjerne količine neizravnog bilirubina nakupljaju se u krvi. Sadržaj urobilina u mokraći i stercobilin u izmetu se povećava.

  • Infektivne upale jetre (hepatitis), cirotični procesi koji uzrokuju oštećenje stanica jetre (hepatociti). U tim slučajevima razvija se hepatocelularna žutica. Kod ozlijeđenih stanica jetre, neizravni bilirubin ne ide ravno. Povećana propusnost membrana hepatocita doprinosi oslobađanju indirektnog i izravnog bilirubina u krv. Sterobilin se smanjuje u izmetu, stoga boja fermentacije postaje svijetla. Također, zbog nedostatka enzima koji pretvara indirektni bilirubin u ravnu liniju, povećava se ukupni bilirubin u krvi zbog neizravne frakcije. U urinu povećava sadržaj bilirubina i urobilina.
  • Zagušenje u žučnim kanalima, u kršenju normalnog odljeva zbog blokade kanala kamenca, tumora, zbog edema tijekom upale. Istodobno, žučne žile nabreknu, povećava se propusnost, a izravni bilirubin ide ravno u krvotok, a tu je i mehanička žutica.
  • Nedovoljan unos cijanokobalamina (vitamin B12);

Razmjena bilirubina u ljudskom tijelu: norma i patologija

Liječnici različitih specijalizacija trebaju posjedovati znanje o razmjeni bilirubina u ljudskom tijelu u normalnom načinu i za patološke poremećaje. Ako je poremećen normalan metabolizam bilirubina, pojavljuje se simptom kao što je žutica. U početnim fazama, kršenje metabolizma pigmenta može otkriti samo laboratorijske testove. Jedna od glavnih takvih studija je biokemijska analiza krvnog seruma.

Bilirubin je žučni pigment. To je proizvod razgradnje spojeva koji sadrže hem, koji se kroz višestruke transformacije izlučuje iz ljudskog tijela putem bubrega i gastrointestinalnog trakta.

Kod odrasle osobe dnevno se proizvede oko 250-400 mg bilirubina. Obično se bilirubin formira iz hema u organima OIE (retikulo-endotelni sustav), uglavnom u slezeni i koštanoj srži, hemolizom. Više od 80% pigmenta nastaje iz hemoglobina, a preostalih 20% od drugih spojeva koji sadrže hem (globus, mioglobin, citokrom).

Porfirinski prsten hema pod djelovanjem enzima hemoksigenaze oksidira, gubi atom željeza, pretvara se u verdoglobin. I zatim u biliverdin, koji je reduciran (koristeći enzim biliverdin reduktazu) na indirektni bilirubin (NB), koji je u vodi netopljiv spoj (sinonim: nekonjugirani bilirubin, tj. Nije vezan za glukuronsku kiselinu).

U krvnoj plazmi, neizravni bilirubin se veže za izdržljiv kompleks s albuminom, koji ga prenosi u jetru. U jetri se NB pretvara u izravni bilirubin (PB). To se može jasno vidjeti na slici 2. Cijeli se proces odvija u tri faze:

  1. 1. Hepatociti (stanice jetre) uzimaju se indirektnim bilirubinom nakon cijepanja iz albumina.
  2. 2. Konjugacija NB nastavlja se s transformacijom u bilirubin-glukuronid (izravni ili vezani bilirubin).
  3. 3. I na samom kraju izlučivanja nastalog izravnog bilirubina iz hepatocita u žučne kanalikule (od tamo u žučnu žlijezdu).

Drugi stupanj odvija se uz pomoć enzima - UFHT (uridin difosfat glukuronil transferaze ili, jednostavno rečeno, glukuronil transferaze).

Jednom u duodenumu u sastavu žuči, 2-UDP-glukuronska kiselina se odcijepi od izravnog bilirubina i nastaje mezobirubin. Na krajnjim dijelovima tankog crijeva, mezobilubin pod utjecajem mikroflore vraća se u urobilinogen.

20% potonjih apsorbira se kroz mezenterične žile i ponovno ulazi u jetru, gdje je potpuno uništeno spojevima pirol. A ostatak urobilinogena u debelom crijevu vraća se u stercobilinogen.

80% stercobilinogena se izlučuje u izmet, koji se pretvara u stercobilin djelovanjem zraka. I 20% stercobilinogena apsorbira se kroz srednju i donju hemoragičnu venu u krvotok. Odatle, spoj već napušta tijelo u sastavu urina i u obliku stercobilina.

Usporedna svojstva indirektnog i izravnog bilirubina:

Razmjena bilirubina

Bilirubin i njegovi produkti transformacije, urobilin i stercobilin, odnose se na žučne pigmente. No, takvi međuproizvodi konverzije bilirubina kao urobilinogen i stercobilinogen ne pripadaju žučnim pigmentima - uopće nisu obojeni. Ime "žučni pigmenti" je zbog činjenice da bilirubin daje karakterističnu tamno smeđu boju žuči, čiji se dio eliminira iz tijela.

Žučni pigmenti se formiraju, uglavnom u procesu dezintegracije eritrocitnog hemoglobina (70-80%), u znatno manjoj mjeri (20-30%) od drugih spojeva koji sadrže hemoglobin (mioglobin, enzimi respiratornih stanica).

U krvi

Prosječni životni vijek eritrocita je oko 120 dana, nakon čega se kolapsira i iz njega se oslobađa hemoglobin, koji se dalje razgrađuje.

Razmjena bilirubina započinje razgradnjom hemoglobina, koji se uglavnom događa u stanicama mononuklearnog fagocitnog sustava, posebice u Kupferovim stanicama jetre i slezene. Isti proces je moguć u histiocitima vezivnog tkiva bilo kojeg organa. Stoga se praktički hemoglobin pretvara u žučne pigmente gdje god postoji protok krvi iz krvotoka. Na primjer, kod krvarenja iz oštećenih krvnih žila u okolno tkivo s nastankom hematoma. Ako dođe do krvarenja u koži, stvara se hematom koji je vizualno različit, poznat po kućnom nazivu "modrica". Njegova se boja mijenja u skladu s pojedinim stupnjevima konverzije hemoglobina u bilirubin i ilustrira taj proces - crvena se pojavljuje prvo, zatim postaje zelena, žuta, i kako se razgrađuje postaje crveno-smeđa (bilirubin).

Kemijske transformacije koje hemoglobin prolazi dobro su proučene. Početni stupanj razgradnje hemoglobina je razbijanje jednog metinskog mosta protoporfirinskog prstena i prijelaz atoma željeza iz dvovalentnog u trovalentno stanje. Nastaje spoj boje zelene boje koji se naziva Verdoglobin. Nadalje, atom željeza i globinski protein su odcijepljeni od molekule verdoglobina. Formira se neobojani spoj - biliverdin, lanac od četiri prstena spojena metinskim mostovima. Biliverdin se obnavlja dodavanjem atoma vodika na mjestu slobodnih dvostrukih veza na atomima ugljika i dušika trećeg pirolskog prstena i formira se sam bilirubin. Ova tvar je crveno-smeđe boje, netopiva u vodi, vrlo toksična za tijelo, posebno za živčane stanice.

Bilirubin, koji se formira u stanicama makrofagnog sustava na periferiji, veže se na albumin proteina plazme i krvotok se dovodi do jetre radi daljnje transformacije. Ova funkcija prijenosa albumina u odnosu na bilirubin je vrlo bitna za uklanjanje bilirubina iz tkiva i, na kraju, iz tijela.

Bilo koji proces povezan s smanjenjem koncentracije albumina u krvi dovodi do prekida isporuke bilirubina u jetru i njezine akumulacije u tkivima i krvi. Primjerice, kod novorođenčadi s nedostatkom albumina razvija se fiziološka žutica koja se zaustavlja kako se sinteza albumina u tijelu normalizira. Moguće su i tzv. Medicinske žutice, kada lijekovi djeluju kompetitivno s albuminom i sprječavaju nastanak njegove veze s bilirubinom. Međutim, veza bilirubina s albuminom ne smanjuje njegovu toksičnost, već osigurava samo prijenos bilirubina u krv. Ovaj oblik bilirubina naziva se slobodni bilirubin, nekonjugirani ili neizravni bilirubin. Naziv "neizravni bilirubin" posljedica je vrste kemijske reakcije koja određuje koncentraciju bilirubina u krvi. Ova frakcija bilirubina ne ulazi u izravnu interakciju s diazoreaktivnim. Reakcija se odvija tek nakon tretiranja slobodnog bilirubina bilo kojim agensom koji ga pretvara u topljivo stanje. Kao takva sredstva mogu se koristiti alkohol, kofein.

U jetri

Kada ulaze u jetru, slobodni bilirubin se selektivno apsorbira od strane hepatocita iz krvi, gubi vezu s albuminom i stupa u interakciju (konjugate) s glukuronskom kiselinom u obliku bilirubing glukuronida. Taj se proces odvija u glatkim membranama endoplazmatskog retikuluma hepatocita uz sudjelovanje enzima UDP-glukuroniltransferaze i visoko ovisi o energiji.

Konjugacija osigurava prijenos netopljivog bilirubina u topivo stanje, što pridonosi eliminaciji bilirubina u sastavu žuči u crijevu. Samo beznačajan dio bilirubinglyukuronida izlučuje se u krvi, gdje je ne više od 25% ukupne količine bilirubina. Obično, bilirubing glucuronide je oblik bilirubina koji se stalno uklanja iz tijela. Bilirubinglukuronid naziva se vezanim bilirubinom, konjugiranim ili izravnim bilirubinom, budući da njegova topljivost u vodi omogućuje njegovu izravnu interakciju s diazoreaktivnim.

U crijevima

Uneseni u crijevo, bilirubinglyukuronidy, pod utjecajem crijevne mikroflore (beta-glukuronidaza) su podijeljeni u slobodni bilirubin i glukuronsku kiselinu. Oslobođeni bilirubin ponovno prolazi kroz promjene, pod utjecajem enzimskih sustava crijevne mikroflore. Jedna od faza ovih transformacija su mezobilubin i urobilinogen. Iz tankog crijeva, urobilinogen ulazi kroz sustav portalnih vena u jetru, gdje se normalno cijepa. Ovaj proces je poremećen oštećenjem jetrenog parenhima i nesplitirani urobilinogen može ući u krvotok, a odatle kroz bubrege do urina.

Mezobilubin se u kolonu pretvara u stercobilinogen. Dio nje u distalnom kolonu apsorbira se kroz hemoroidalni sustav vena u opću cirkulaciju, dovodi se do bubrega putem krvi i izlučuje urinom. Uz pristup kisika i svjetla, stercobilinogen se pretvara u stercobilin, pigment koji uzrokuje normalnu slamnato žutu boju urina. S kemijske točke gledišta, to je stercobilin, a ne urobilin, to je fiziološki pigment urina.

Kao što slijedi iz gore navedenog, zapravo se urobilinogen (urobilin) ​​pojavljuje u mokraći kada su hepatociti oštećeni. Iako u kliničkoj praksi, pojam "urobilin" se tradicionalno koristi u urinu u odnosu na normalan pigment; To je u načelu pogrešno, ali ne iskrivljuje kliničko značenje uloženo u proučavanje ovog urinskog pigmenta.

U zadnje vrijeme, nakon što se vežu za postojeću tradiciju i uzimajući u obzir da u mokraći, pored stercobilinogena, urobilinigeni mogu biti prisutni iu tragovima, u odvojenim priručnicima preporučuje se da se njihova ukupna količina u urinu naziva urobilinogenim tijelima. Kada stoji mokraća, oni se pretvaraju u tijela urobilina, a zajedno se preporučuju da nazovu urobilinoide.

Glavna masa stercobilinogena se uklanja iz tijela u sastavu fecesa. Oksidiran, stercobilinogen se pretvara u stercobilin - pigment pigmenta fecesa. To je glavni način uklanjanja žučnih pigmenata iz tijela.

Normalni u serumu, sljedeći omjeri padaju na udio različitih frakcija bilirubina:

  1. neizravni (slobodni, nekonjugirani) bilirubin - 75%;
  2. izravni (konjugirani, konjugirani) bilirubin - 25%.

Uobičajeno urin sadrži urobilinoide u tragovima. Bilirubin u urinu se obično ne otkriva našim metodama. Kod patologije u mokraći pojavljuje se izravni bilirubin. Indirektni bilirubin u mokraći ne postoji, jer veza s albuminom sprječava njezino filtriranje kroz bubrežne membrane.

Sterobilin je normalno prisutan u fecesu.

Glavne značajke, obrazovanje i uzroci metabolizma bilirubina

Ljudsko tijelo je pravi svemir, koji je najsloženija organizacija različitih molekula. Jedan od ključnih procesa, razmjena bilirubina, igra važnu ulogu u dijagnostici različitih patoloških stanja.

Stručnjaci u području medicine to nazivaju referentnim biljegom, relevantnim za više od jednog sustava ljudskog tijela.

Opći podaci

"Rođenje" ovog elementa ne događa se čak ni u jetri, nego u krvnim žilama crvenog CM. Drugi važan "fokus" stvaranja tvari je slezena. U jetri je bilirubin samo djelomično formiran.

Kako se formira

Općenito, ovaj element nastaje iz hemoglobina koji se nalazi unutar crvenih krvnih stanica, nazvanih crvenih krvnih stanica. Život ovih Bikova ne može se nazvati dugim - u prosjeku, njegovo trajanje nije više od sto dvadeset dana. "Dobne" crvene krvne stanice na kraju umiru, ustupaju mjesto novim, a oslobođeni hemoglobin se reciklira.

Bilirubin je ključni proizvod obrade hemoglobina. Proces transformacije hemoglobina u bilirubin ne može se nazvati običnim i nekompliciranim. Tijekom cijelog procesa dolazi do “rođenja” potpuno novih intermedijernih elemenata.

Ključni oblici

U ljudskom tijelu, ovaj element postoji u 2 ključna oblika:

  1. Neizravna (slobodna ili nekonjugirana).
  2. Izravno (konjugirano ili vezano).

Opći bilirubin u odvojenom obliku ne postoji.

Jednoga dana tijelo odrasle zdrave osobe čini oko tri stotine grama ove tvari. S obzirom da je to jak toksin tkiva, razmjena bilirubina u ljudsko tijelo je vitalna. Teškoća je u slaboj topljivosti indirektnog elementa. Da bi proces razmjene bio točan, javlja se problem pretvaranja "glavnog lika" u topljivi oblik.

Ukupno, postoji pet glavnih faza transformacije:

  • rođenje;
  • transport plazme;
  • apsorpcija jetre;
  • korak konjugacije;
  • izlučivanje žuči.

Važno je znati

Bilirubin u krvi nastaje nakon oslobađanja iz makrofaga. U ovoj fazi, vezan je za albumin ili krvne proteine. Nakon toga slijedi transport ovog elementa u jetru.

Jednako važan korak je konjugacija, koja se formira na pozadini vezanja glukuronske kiseline s bilirubinom.

Kao rezultat tog procesa nastaje izravni bilirubin, koji se odlikuje manje svijetlim toksičnim svojstvima.

Odgovarajuće figure izravnog oblika kreću se od dvadeset do dvadeset i pol mikrona po litri. Značajan dio bilirubina ulazi u žučne kanale jetre, a odatle ide u žučnu kesicu.

Protok žuči u grumen hrane nastaje kao rezultat probave. "Akcijska arena" je duodenum.

U ovoj fazi, odvajanje glukuronske kiseline, što dovodi do "rođenja" urobilinogena.

U drugim intestinalnim područjima, razmjena bilirubina nastaje na pozadini izloženosti bakterijskim enzimima.

Kršenje razmjene

Porast bilirubina javlja se na pozadini brzog uništavanja starih crvenih krvnih stanica. Povećana razgradnja crvenih krvnih stanica zabilježena je u novorođenčadi, što često dovodi do žutice. Međutim, ova se bolest brzo izliječi.

Razlog za kršenje metabolizma bilirubina može biti crijevna disbioza. To se često događa na pozadini dugotrajnog uzimanja antibiotika od strane djeteta.

U tom kontekstu postoji povreda rasta i adekvatna crijevna mikroflora. Iz tog razloga dysbacteriosis u djeteta, zajedno s izmetom, može proizvesti međuproizvode metabolizma.

Razmjena bilirubina

Žutica se podrazumijeva kao žućkasto obojenje tkiva (kože, bjeloočnice) i tkivne tekućine (plazma) zbog povećanja razine bilirubina. Pojavljuje se ikteričko bojenje bjeloočnice s povećanjem sadržaja bilirubina u krvi iznad 2-2,5 mg / dl (više od 34-42 µmol / l; normalni sadržaj 0,3-1,0 mg / dl [5-7 µmol / l]), ikterično bojenje kože - kada je razina bilirubina veća od 3,0-4,0 mg / dl (više od 51-68 mmol / l). S umjetnim svjetlom, daje žućkastu nijansu, ne možete prepoznati žuticu, čak i na višim razinama bilirubina. Žutica nije specifičan simptom bolesti jetre, ali omogućuje važan zaključak o njihovoj ozbiljnosti i prognozi.

Proces razmjene bilirubina

Bilirubin nastaje iz hema, koji se nalazi u tijelu u obliku protetske grupe hemoproteina i samo u malim količinama u slobodnom obliku. Od svih hemoproteina, najznačajniji izvor bilirubina je hemoglobin, koji se oslobađa tijekom razgradnje zrelih eritrocita (70-80% bilirubina nastaje na taj način). Ostatak bilirubina nastaje (otprilike jednako) od hemoglobina nezrelih, preuranjeno raspadajućih crvenih krvnih stanica i njihovih prekursora u koštanoj srži i iz enzima koji sadrže rudače (citokrom, katalazu, itd.) U jetri. Udio bilirubina, čiji je izvor slobodni heme, minimalan.

Količina dnevno proizvedenog bilirubina u odraslih iznosi 250-400 mg.

Nastajanje bilirubina iz hema odvija se u dvije faze. U početku se heme tetrapirrolski prsten cijepa na specifičnom mjestu (a-meten most između prstena A i D) uz pomoć enzima hemoxygenase. To oslobađa željezo i ugljični monoksid. Kao rezultat ove reakcije, bioverdin se formira kao međuproizvod. U drugoj fazi, bioverdin se vraća u bilirubin uz pomoć enzima biliverdin reduktaze. Enzimi koji promiču pretvorbu hema u bilirubin nalaze se u različitim tipovima stanica iu različitim organima. U jetri, hepatocitima i Kupferovim stanicama postoji sposobnost stvaranja bilirubina. Izvan jetre, visoka aktivnost enzima za sintezu bilirubina nalazi se u stanicama mononuklearnog fagocitnog sustava (MFS) slezene.

Bilirubin, koji nastaje izvan jetre, cirkulira u krvi u nekovalentnoj vezi s albuminom. Time se sprječava difuzija bilirubina natrag u tkivo i, eventualno, doprinosi ciljanom ulasku u jetru. Sposobnost albumina da veže bilirubin je smanjena kada je koncentracija bilirubina veća od 68–86 µmol / L (> 4–5 mg / dL). Neke endogene i egzogene tvari mogu istisnuti bilirubin iz njegove povezanosti s albuminom.

Rano označen bilirubin

Nakon uvođenja označenog prekursora heme, u krvi je otkriveno 65% obilježenog bilirubina u 40 do 80 dana (životni vijek crvenih krvnih stanica). Međutim, 10% obilježenog bilirubina određuje se nakon 1-3 dana. Bilirubin vezan za albumin ulazi u jetru kroz pore endotelnih stanica u Disseov prostor i nalazi se u izravnom kontaktu sa sinusoidnom membranom hepatocita. Transportni proteini bilirubina ugrađeni su u membranu, što olakšava ulazak u stanicu difuzijom.

Funkcija transporta najvažnijeg transportnog proteina u kvantitativnom smislu ovisi o oba Na i CL iona. Ovaj protein je karakteriziran kinetikom zasićenja i osigurava prijenos indirektnog i izravnog bilirubina. Lijekovi i druge egzogene tvari konkuriraju za ovaj transportni protein. Bilirubin, koji je ušao u stanicu, veže se na proteine. Tako se može osigurati njegovo nakupljanje u netoksičnom obliku i može se spriječiti njegova obrnuta difuzija u krv. Najvažnije unutarstanično vezanje proteina je ligandin - izoenzim ili podjedinica glutation-S-transferaze.

Konjugacija bilirubina u stanicama jetre glavni je stupanj u razmjeni bilirubina i preduvjet je za njegovo naknadno izlučivanje s žuči. Tijekom konjugacije, oba ostatka bilirubin propionske kiseline su esterificirana s glukuronskom kiselinom. U ovom slučaju prvo se pojavljuje monoglukuronid, a zatim bilirubin-diglukuronid. Prijenos glukuronske kiseline, "aktiviran" vezanjem na UDP, na bilirubin, kataliziran je enzimom UDP-glukuroniltransferaza (obično skraćeno UHT).

UDF-glukuroniltransferaze jetre tvore veliku skupinu (obitelj) izoenzima, od kojih neki predstavnici kataliziraju glukuronidaciju tvari koje ulaze u tijelo izvana (lijekovi), hormoni (kortikosteroidi, kateholamini) i endogene tvari (žučne kiseline i bilirubin). Za glukuronirovaciju bilirubina od velike važnosti su dva izoenzima, koji se formiraju iz zajedničkog gena različitim izrezivanjem. Glucuronil transferaza lokalizirana u endoplazmatskom retikulumu. Specifični membranski lipidi igraju važnu ulogu u osiguravanju njihove funkcije. Vodikovi mostovi se razgrađuju u molekuli bilirubina primjenom glukuronidacije, zbog čega bilirubin postaje manje "zamrznut" i, za razliku od nekonjugiranog bilirubina, je topiv u vodi.

Izlučivanje konjugiranog bilirubina iz hepatocita u žučne tubule važan je korak u određivanju brzine metabolizma bilirubina. Bilirubin se oslobađa uz visoki koncentracijski gradijent. On se osigurava transportom ATPaze, koja prenosi derivate glukuronida i glutationa kroz kanaličnu membranu. Energija potrebna za transport u odnosu na koncentracijski gradijent dolazi od hidrolize ATP-a. Transport ATPaze za bilirubiranje glukuronida i derivata glutationa (MRP2) također omogućuje prijenos različitih organskih aniona kroz kanaličnu membranu. Stoga je ovaj protein označen kao ranijeg SMOAT (multikomponentni organski transporter - kanalikularni multispecifični transporter organskih aniona). Konjugirani bilirubin ne može se apsorbirati u crijevu. Pod utjecajem crijevnih bakterija u terminalnom ileumu i debelom crijevu, esterificirani spojevi glukuronske kiseline se cijepaju (dekonjugacija bilirubina). Istodobno se tvore tetrapirolni spojevi (urobilineni) pomoću bakterijskih reduktaza, a nakon njihove oksidacije nastaju urobilin i stercobilin.

Mali dio nekonjugiranog bilirubina može se otopiti u debelom crijevu sa žučnim kiselinama, a zatim apsorbirati i protjecati kroz portalnu venu u jetru. Ako postoji povreda apsorpcije žučne kiseline (na primjer, Crohnova bolest ili nakon resekcije terminalnog ileuma, nakon čega slijedi povećanje koncentracije žučnih kiselina u lumenu debelog crijeva), količina bilirubina koja se apsorbira i zatim ulazi u enterohepatičku cirkulaciju se povećava, što dovodi do stvaranja pigmentnih kamenaca. Utvrđeno je da se urobilinigeni i drugi produkti konverzije bilirubina mogu apsorbirati u crijevima, zatim protjecati kroz portalnu venu u jetru i izlučivati ​​žučom (enterohepatična cirkulacija produkata konverzije bilirubina).

Mala količina žučnih pigmenata koji su ušli u portalnu venu mogu, zaobilazeći jetru, ući u sistemsku cirkulaciju i izdvojiti se putem bubrega. Međutim, izlučivanje urobilinogena iz urina nije pouzdan pokazatelj metabolizma bilirubina, budući da se urobilinogen može do određene mjere apsorbirati u bubrežnim tubulima, a štoviše, nestabilan je u kiselom urinu. Međutim, ako urobilinogen u fecesu i urinu uopće nije otkriven, to ukazuje na potpunu opstrukciju protoka žuči. Bilirubin se može izlučiti u mokraći samo ako je prisutan u konjugiranom obliku koji je nestabilan u vodotopivom obliku albumina. Ursobiliogensi su bezbojni. Smeđe fekalije zbog prisutnosti polimera dipirolena i drugih metabolita bilirubina.

Stoga je bilirubin prisutan u krvi u dva oblika:

  • Nekonjugirani bilirubin. Karakterizira ga nestabilna veza s albuminom. Ovaj dio bilirubina ne može se izlučiti kroz bubrege. Njegovo određivanje primjenom diazo reakcije moguće je samo nakon prethodne uporabe acetona ili metanola (stoga se naziva neizravni bilirubin);
  • Konjugirani bilirubin. Dolazi iz hepatocita; moguće je i njegovo unošenje iz žučnih kapilara i krvotoka. Konjugirani bilirubin cirkulira u slobodnom obliku ili u labavoj, nestabilnoj vezi s krvnim albuminom i izlučuje se kroz bubrege. Njegovo određivanje pomoću diazo reakcije ne zahtijeva dodatnu uporabu acetona ili metanola (stoga se naziva "izravni bilirubin"). Uz dugotrajnu (na primjer, kolestazu) povišenu razinu gonjugirovannogo bilirubina u krvi mogu se pojaviti kovalentne veze konjugiranog bilirubina s albuminom. U tom obliku, bilirubin se ne može osloboditi kroz jetru ili kroz bubrege.

Apsolutni i relativni sadržaj konjugiranog i nekonjugiranog bilirubina korištenjem obično korištene izravne i neizravne reakcije procjenjuje se samo kvantitativno. Osjetljive analitičke metode pokazale su da se u krvnoj plazmi zdrave osobe konjugirani bilirubin nalazi u minimalnoj količini koja je gotovo nepristupačna za mjerenje.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Bolesti jetre i bilijarnog sustava." 2009