logo

NITROGLIKERIN (aktivna tvar)

Nitroglicerin (nitroglicerin). Farmakološko djelovanje. Periferni vazodilatator s dominantnim djelovanjem na venske žile. Antianginalno sredstvo. Mehanizam djelovanja povezan je s oslobađanjem aktivne tvari dušikovog oksida u glatkim mišićima krvnih žila. Dušikov oksid uzrokuje aktivaciju gvanilat ciklaze i povećava razinu cGMP, što u konačnici dovodi do opuštanja glatkih mišića. Pod utjecajem nitroglicerina, arteriole i predkapilarni sfinkteri opuštaju se u manjoj mjeri nego velike arterije i vene. To je dijelom posljedica refleksnih reakcija, kao i manje intenzivnog stvaranja dušikovog oksida iz molekula aktivne tvari u stijenkama arteriola. Djelovanje nitroglicerina uglavnom je povezano sa smanjenjem potrebe za kisikom miokarda zbog smanjenja predopterećenja (dilatacija perifernih vena i smanjenja protoka krvi u desnu pretklijetku) i naknadnog opterećenja (smanjenje OPS-a). Promiče preraspodjelu koronarnog protoka krvi u ishemijskim subendokardijalnim područjima miokarda. Povećava toleranciju vježbanja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, anginom. Kod zatajenja srca, on potiče iscjedak miokarda, uglavnom zbog smanjenja predopterećenja. Smanjuje tlak u plućnoj cirkulaciji.

Farmakokinetika. Nakon gutanja se apsorbira iz probavnog trakta, podložan je učinku "prvog prolaza". Kod sublingvalne primjene, ovaj učinak je odsutan, a terapijska koncentracija u plazmi se postiže za nekoliko minuta. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje nitratne reduktaze. Od metabolita nitroglicerina, dinitro derivati ​​mogu uzrokovati izraženu vazodilataciju; moguće je da oni odrede terapeutski učinak nitroglicerina kada se daju oralno. Vezanje proteina u plazmi je 60%. Poluživot nakon peroralne primjene je 4 sata, pri sublingvalnoj primjeni 20 minuta, nakon intravenske primjene 1-4 minute. Izlučuje se uglavnom bubrezima.

Indikacije. Za sublingvalnu i bukalnu primjenu: olakšanje i prevenciju moždanog udara; kao sredstvo hitne skrbi u akutnom infarktu miokarda i akutnom neuspjehu lijeve klijetke u pretpozitnoj fazi. Za oralnu primjenu: olakšanje i prevenciju moždanog udara, rehabilitacijski tretman nakon infarkta miokarda. Za iv primjenu: akutni infarkt miokarda, uklj. otežano akutnim zatajenjem lijeve klijetke; nestabilna angina; plućni edem. Za kožnu primjenu: sprječavanje moždanog udara.

Režim doziranja. Nanesite sublingvalno, bukalno, iznutra, dermalno, / kapanje. Doza i režim liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o dokazima, specifičnoj kliničkoj situaciji, obliku doziranja.

Nuspojave Na dijelu kardiovaskularnog sustava: vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, hiperemija kože, osjećaj topline, arterijska hipotenzija; rijetko (osobito predoziranje) - kolaps, cijanoza.
Na dijelu probavnog sustava: moguća mučnina, povraćanje.
CNS: rijetko (osobito predoziranje) - anksioznost, psihotične reakcije.
Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, svrbež.
Lokalne reakcije: mogući blagi svrbež, peckanje, crvenilo kože.
Ostalo: methemoglobinemija.

Kontraindikacije. Šok, kolaps, hipotenzija (sistolički krvni tlak ispod 100 mm Hg i dijastolički krvni tlak ispod 60 mm Hg), akutni infarkt miokarda s teškim arterijskom hipotenzijom, hipertrofični opstruktivna kardiomiopatija, ograničavajuće perikarditis, srčane tamponadom, toksični edem pluća, povećan intrakranijski tlak (uključujući hemoragijski moždani udar, nakon nedavne ozljede glave), glaukom zatvaranja kuta s visokim intraokularnim tlakom. Preosjetljivost na nitrate.

Upotreba nitroglicerina tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo u slučajevima kada namijenjena korist majci nadmašuje potencijalni rizik za fetus ili bebu.

Posebne upute. Koristi se s oprezom u bolesnika s teškom cerebralnom aterosklerozom, poremećajem moždane cirkulacije, s tendencijom ortostatske hipotenzije, s teškom anemijom, u starijih bolesnika, kao is hipovolemijom i izraženim oštećenjem funkcije jetre i funkcije bubrega (za parenteralnu uporabu). Uz produljenu uporabu može razviti toleranciju na djelovanje nitrata. Da bi se spriječila pojava tolerancije, preporuča se promatrati pauzu od 10 do 12 sati tijekom svakog 24-satnog ciklusa. Ako se tijekom kožne primjene nitroglicerina pojavi kožni napad angine, treba ga zaustaviti uzimanjem nitroglicerina ispod jezika. Tijekom razdoblja liječenja spriječiti uporabu alkohola.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima. Nitroglicerin može smanjiti brzinu psihomotornih reakcija, koje treba uzeti u obzir prilikom vožnje ili prakticiranja drugih potencijalno opasnih aktivnosti. Nitroglicerin u obliku tableta, kapsula, flastera i otopine za injekcije uključen je u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova.

Interakcija lijekova. Uz istovremenu upotrebu s drugim vazodilatatorima, ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, diureticima, tricikličkim antidepresivima, MAO inhibitorima, etanolom i lijekovima koji sadrže etanol povećava hipotenzivni učinak nitroglicerina; s beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala - povećano antianginalno djelovanje; s dihidroergotaminom, moguće je povećati njegovu koncentraciju u plazmi. Primjena nitroglicerina protiv djelovanja kinidina ili prokainamida može uzrokovati ortostatski kolaps. Na pozadini intravenske injekcije nitroglicerina može se smanjiti antikoagulantni učinak heparina.

Pripravci nitroglicerina

Talijanski kemičar Sobrero 1846. sintetizirao je nitroglicerin kao eksploziv. Od 1879. nitroglicerinski lijekovi koriste se za ublažavanje napada angine.

Nitroglicerin (nitroglicerin, gliceril trinitrat) je bezbojna gusta tekućina s jakim eksplozivnim svojstvima. Pripravci nitroglicerina koji se koriste u medicinskoj praksi nisu eksplozivni.

Nitroglicerin se dobro apsorbira kroz sluznicu usne šupljine, gastrointestinalnog trakta; prodire u netaknutu kožu.

Pripravci nitroglicerina vrlo su učinkoviti u svim oblicima angine pektoris.

Za olakšanje sublingvalne primjene angine pektoris:

1) kapsule s 1% uljnom otopinom nitroglicerina (sadrže 0,0005 ili 0,001 g nitroglicerina);

2) tablete nitroglicerina od 0.0005 g svaka;

3) dozirani sprej (jedna doza - 0,0004 g nitroglicerina);

4) 1% alkoholna otopina nitroglicerina (1-2 kapi po grama šećera).

Nitroglicerin se brzo apsorbira kroz sluznicu usta i ima resorptivni učinak, koji se razvija za 1-2 minute i traje oko 30 minuta.

Kada se daju oralno, ovi lijekovi su nedjelotvorni, jer je biodostupnost nitroglicerina izuzetno niska (oko 2%).

Pripravke nitroglicerina za ublažavanje angine pektoris treba uzimati u sjedećem položaju (u stojećem položaju, nitroglicerin može uzrokovati vrtoglavicu, ortostatsku hipotenziju; u ležećem položaju lijekovi su manje učinkoviti).

Da bi se spriječili moždani udari, koriste se tablete s višim sadržajem nitroglicerina, posebno tablete Sustac-forte, Nitrong (sadrže 0,0064 i 0,0065 g nitroglicerina), itd. Ove se tablete daju oralno; nitroglicerin se postupno oslobađa iz tableta; učinak nitroglicerina počinje nakon 10 minuta i traje u prosjeku 6 sati.

Osim toga, koristi se transdermalni terapeutski sustav (TTC) s nitroglicerinom - poseban flaster različitog područja, koji se lijepi na zdravu površinu kože (obično u području srca); 1 cm2 flaster dnevno oslobađa 0,0005 g nitroglicerina, koji se apsorbira kroz kožu i počinje djelovati u prosjeku nakon 30 minuta. Nakon 8–12 sati prestaje djelovanje nitroglicerina kako se razvija navikavanje na njega; žbuka je uklonjena. Korištenje novog flastera moguće je nakon 12 sati.

Manje se koristi dozirana 2% nitroglicerinska mast, koja se nanosi na zdravu površinu kože. Djelovanje nitroglicerina počinje nakon 30-40 minuta i traje 4-6 sati.

Za ublažavanje i profilaksu angine pektoris upotrebljavaju se polimerne ploče koje sadrže 0,001 ili 0,002 g nitroglicerina (posebice pripravka Trinitrolong).

Pacijent drži takvu ploču na gumi; akcija počinje nakon 2 minute i traje oko 4 sata.

Za intravenozno kapanje oslobađaju otopine nitroglicerina u ampulama. Intravenski nitroglicerin primjenjuje se za teške udarce, akutni infarkt miokarda, akutno zatajenje srca, plućni edem.

Mehanizam djelovanja. Nitroglicerin - miootropno spazmolitičko djelovanje. Opušta glatke mišiće krvnih žila, bronhija, crijeva, žučnih puteva, uretera.

Antianginalni učinak nitroglicerina određen je njegovim vazodilatacijskim svojstvima. Nitroglicerin proširuje venske žile i u manjoj mjeri - arterijske žile (vjeruju da je aktivnost enzima veća u venskim žilama, pod djelovanjem koje se NO oslobađa iz nitroglicerina).

Vazodilatatorski učinak nitroglicerina posljedica je činjenice da se tijekom metabolizma nitroglicerina pod utjecajem tiolnih enzima oslobađa dušikov oksid (NO), identičan endotelnom faktoru relaksacije. NO interagira s tiolnim spojevima (osobito s glutationom) i tvori nitrozotiole, koji očigledno imaju ulogu depoa dušikovog oksida (NO postoji u slobodnom stanju 1–2 sekunde).

NO stimulira gvanilat ciklazu; Nastaje cGMP koji aktivira protein kinazu G. Proteinska kinaza G potiče fosforamban fosforilaciju (protein u membrani sarkoplazmičkog retikuluma). Istovremeno se smanjuje aktivnost fosfolambana i smanjuje njegov inhibitorni učinak na Ca2 + -ATPazu membrane sarkoplazmatskog retikuluma. Ca2 + -ATPaza potiče prijenos Ca 2+ iona iz citoplazme u sarkoplazmatski retikulum; smanjena je razina Ca2 + u citoplazmi. Kada se koncentracija Ca2 + smanji u citoplazmi vaskularnih glatkih mišića, oni se opuste, žile se šire, jer se stimulirajući učinak Ca2 + kompleksnog kalmodulina na kinazu miozinskih lakih lanaca smanjuje (sl. 55).

Osim toga, cGMP aktivira K + kanale, što dovodi do hiperpolarizacije stanične membrane, ometa otvaranje potencijalno ovisnih Ca 2+ kanala i smanjenje vlakana glatkih mišića.

Sl. 55. Mehanizam vazodilatacijskog djelovanja nitroglicerina.

Antianginalni učinak nitroglicerina objašnjen je na sljedeći način (Sl. 56):

1) Nitroglicerin širi venske žile i smanjuje venski tlak - smanjuje se dotok venske krvi u srce (opterećenje srca se smanjuje). Zbog toga se smanjuje rad srca i potreba za kisikom. Budući da smanjenje opskrbe krvi u komorama srca smanjuje napetost njegovih zidova, smanjuje se ekstravazalna kompresija koronarnih krvnih žila i poboljšava se koronarni protok krvi.

2) Nitroglicerin proširuje arterijske žile, smanjuje ukupni periferni otpor arterijskih krvnih žila i krvni tlak - smanjuje se opterećenje srca, srčani volumen, rad srca i potreba za kisikom. Smanjenje krvnog tlaka korisno je samo u određenoj mjeri, jer se u ovom slučaju protok krvi u koronarne krvne sudove smanjuje.

3) Nitroglicerin širi velike koronarne žile i poboljšava kolateralnu cirkulaciju (povećava isporuku kisika). Posebno se šire kolateralne žile koje povezuju velike subepikardijalne arterije s arterijama subendokardija (poboljšava se dotok krvi u subendokardij).

Sl. 56. Mehanizam antianginalnog djelovanja nitroglicerina.

Ukupni koronarni protok krvi (90% određen je lumenom malih koronarnih žila), uz malo promjene. Postoji preraspodjela koronarne krvi u korist ishemijskog mjesta. Za razliku od natrijevog nitroprusida, nitroglicerin ne uzrokuje sindrom pljačke.

Osim stenokardije, koristi se i nitroglicerin (intravenozno kapanje) u akutnom infarktu miokarda, akutnom neuspjehu lijeve klijetke, kardiogenom plućnom edemu. Kod zatajenja srca, nitroglicerin, smanjujući prekomjerno opterećenje srca, povećava volumen srca.

Nuspojave nitroglicerina povezane su s njegovim vazodilatacijskim učinkom. Dakle, uz njegov prijem pod jezikom moguće su:

- hiperemija lica, vrata, osjećaj topline;

- pulsirajuća glavobolja, ponekad vrlo jaka (ekspanzija i pulsiranje cerebralnih žila);

- niži krvni tlak; može biti praćena tahikardijom, vrtoglavicom, tinitusom; moguća ortostatska hipotenzija;

- znojenje, tjeskoba, mučnina.

Uz predoziranje nitroglicerinom mogući su vaskularni kolaps (oštar pad krvnog tlaka) i sinkopa, povećani intrakranijski tlak, methemoglobinemija. Nitroglicerin se ne smije koristiti s povišenim intrakranijalnim tlakom.

Sustavnom primjenom nitroglicerina brzo se razvija ovisnost; prije svega, smanjene su nuspojave, osobito glavobolja.

Ovisnost (tolerancija) na nitroglicerin objašnjava:

1) privremeno iscrpljivanje glutationa i drugih spojeva cisteina koji su uključeni u oslobađanje NO iz molekula nitroglicerina (tolerancija se smanjuje s imenovanjem a-acetilcisteina);

2) formiranje superoksidnog aniona (O2 · -), koji u interakciji s NO formira anion peroksinitrita (ONOO -).

Ne možete naglo prestati uzimati nitroglicerin - može se razviti naglašeno povlačenje sindroma: napadaji angine se pojačavaju, infarkt miokarda je moguć.

194.48.155.252 © studopedia.ru nije autor objavljenih materijala. No, pruža mogućnost besplatnog korištenja. Postoji li kršenje autorskih prava? Pišite nam | Kontaktirajte nas.

Onemogući oglasni blok!
i osvježite stranicu (F5)
vrlo je potrebno

Nitroglicerin (nitroglicerin)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Nitroglicerin

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Nitroglicerin

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari nitroglicerin

Bezbojna uljna tekućina. Slabo je topljiv u vodi, dobar je u alkoholu, eteru i kloroformu.

farmakologija

Povećava sadržaj slobodnih radikala dušikovog oksida (NO), koji aktivira gvanilat ciklazu i povećava sadržaj cGMP (kontrolira defosforilaciju miozinskih lakih lanaca) u stanicama glatkih mišića krvnih žila. Širi pretežno venske žile, uzrokuje taloženje krvi u venskom sustavu i smanjuje venski povratak krvi u srce (prednaprezanje) i konačno dijastoličko punjenje lijeve klijetke. Sistemska arterijska vazodilatacija (proširuje uglavnom velike arterije) popraćena je smanjenjem OPSS-a i krvnog tlaka, tj. aorti. Smanjenje pre i poslije opterećenja srca dovodi do smanjenja potrebe za miokardijalnim kisikom; smanjuje povećani središnji venski tlak i učvršćuje pritisak u plućnim kapilarama; lagano povećava broj otkucaja srca (refleksna tahikardija kao odgovor na smanjenje sistemskog krvnog tlaka i udara kapi, izraženija u uspravnom položaju tijela), slabi otpornost koronarnih arterija i poboljšava srčani protok krvi (osim u slučajevima pretjeranog smanjenja sistemskog krvnog tlaka ili značajnog povećanja srčanog ritma kod pogoršanja koronarnog protoka krvi). ).

Proširuje velike epikardijalne regije koronarnih arterija, potiče povećanje gradijenta tlaka na mjestu aterosklerotske stenoze koronarne žile, osigurava perfuziju čak iu slučaju subtotalne stenoze, uključuje kolaterale, uključujući smanjujući otpornost na protok krvi kroz njih. Redistribuira koronarni protok krvi u korist ishemijskih regija, posebno subendokardnih regija. Kada ishemijska hipokinezija pojedinih dijelova miokarda pomaže u vraćanju lokalne kontraktilnosti. Uklanja patološku krutost miokarda i sprječava razvoj fatalnih aritmija u infarktu miokarda. Oslabljuje postinfarktno remodeliranje lijeve klijetke. Učinkovito inhibira agregaciju trombocita i njihovu adheziju na vaskularni endotel. Povećava prag ishemije miokarda.

U bolesnika sa zatajenjem srca i angine, povećava srčani učinak, toleranciju vježbanja, smanjuje ozbiljnost i učestalost napada. Značajno smanjuje volumen mitralne regurgitacije. Ima središnji inhibitorni učinak na simpatički vaskularni ton, inhibirajući vaskularnu komponentu stvaranja bolnog sindroma. Normalizira metabolizam elektrolita i energetske procese - omjer oksidiranih i reduciranih oblika nikotinamidnih koenzima, aktivnost NAD-ovisnih dehidrogenaza. Doprinosi oslobađanju kateholamina u mozgu i srcu, ima neizravan simpatomimetički učinak na miokard, mijenja konformaciju troponin-tropomiozinskog kompleksa. On potiče prijenos hemoglobina u methemoglobin i može oštetiti prijenos kisika. Uzrokuje širenje meningealnih krvnih žila, što je često popraćeno pojavom glavobolje. Opušta glatke mišiće bronha, žučnih puteva, jednjaka, želuca, crijeva, mokraćnog sustava.

Brzo i prilično potpuno apsorbira s površine sluznice i kroz kožu. Nakon gutanja, on se u velikoj mjeri uništava u jetri (efekt "prvog prolaza"), a zatim se transformira u NO u stanice glatkih mišića. U smislu sublingvalnog, subbukkalnogo i / u primjeni "primarne" degradacije jetre je isključena (odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju). Primarni metaboliti su di- i mononitrati, konačni - glicerin. Uz sublingvalnu recepcijumaksimum Glavni metaboliti (0,2-0,3 ng / ml) dosegli su 120-150 s, T1/2 nitroglicerin 1-4,4 min, metaboliti - 7 min. Volumen distribucije je 3 l / kg, klirens je 0,3-1,0 l / kg / min. Kada se primjenjuje kao aerosol u usnoj šupljini Cmaksimum metaboliti (14,6 ng / ml) postiže se nakon 5,3 min, relativna biodostupnost - 76%, T1/2 - 20 min. Kada se proguta 6.4 mg Cmaksimum metaboliti (0,1–0,2 ng / ml) postiže se za 20–60 min. Relativna biodostupnost od 10-15%. T1/2 metaboliti je 4 sata, a / u uvođenju T1/2 - 1 - 3 min, ukupni klirens - 30–78 l / min, kod zatajenja srca, te brojke se smanjuju na 12 s - 1,9 min odnosno 3,6 - 13,8 l / min. U plazmi se veže za proteine ​​(60%). Metaboliti se uglavnom izlučuju kroz bubrege, dio se izlučuje u pluća uz izdisani zrak.

Kada se koriste sublingvalni i bukalni oblici, napad angine se zaustavlja nakon 1,5 minuta, a hemodinamski i anti-ishemični učinci traju do 30 minuta, odnosno 5 sati. Nakon uzimanja malih doza (2,5 mg), hemodinamski učinak traje do 0,5 sata, veliki (forte) - do 5–6 sati (kod tih doza hemodinamski učinak pojavljuje se nakon 2-5 minuta, a antianginalni nakon 20–45 minuta), Primjena masti osigurava razvoj antianginoznog djelovanja za 15–60 min i 3-4 sata njegovog trajanja. Učinak transdermalnih oblika javlja se u 0,5-3 sata i traje do 8-10 sati.

Uporaba tvari Nitroglicerin

IHD: angina pektoris (liječenje, profilaksa), vazospastična stenokardija (Printsmetal), nestabilna stenokardija, spazam koronarnih arterija tijekom koronarne angiografije, akutni koronarni sindrom, akutni infarkt miokarda, akutna insuficijencija lijeve klijetke (srčana astma, astma, sistomija zatajenje srca, kontrolirana arterijska hipotenzija tijekom kirurških zahvata, prevencija hipertenzivnih reakcija tijekom endotrahealne intubacije, rezovi ozhi, sternotomija, okluzija središnje retinalne arterije, diskinezija jednjaka, funkcionalne holetsistopatii, akutni pankreatitis, žučan kolike, spastična crijeva diskinezija.

kontraindikacije

Preosjetljivost, izražena hipotenzija, kolaps, infarkt miokarda s niskim dijastoličkim tlakom u lijevoj klijetki i / ili teškom hipotenzijom (SBP ispod 90 mm Hg) ili kolapsom, infarkt desne klijetke, bradikardija manja od 50 otkucaja / min, primarna plućna hipertenzija, cerebralno krvarenje, ozljeda glave, povišeni intrakranijski tlak, cerebralna ishemija, srčana tamponada, toksični plućni edem, izražena aortna stenoza, stanja praćena smanjenjem krajnjeg dijastoličkog tlaka na lijevoj strani komora (izolirana mitralna stenoza, konstriktivni perikarditis), glaukom zatvaranja kuta, trudnoća, dojenje.

Ograničenja uporabe

Anemija, hipertrofična kardiomiopatija (idiopatska hipertrofična subaortička stenoza), starija dob, teška disfunkcija jetre i bubrega, hipertireoza.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Uporaba tijekom trudnoće moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - C.

U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem.

Nuspojave tvari nitroglicerin

Na dijelu živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja, vrtoglavica, glavobolja, slabost, motorički nemir, psihotične reakcije, zamagljen vid, pogoršanje glaukoma.

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (stvaranje krvi, hemostaza): crvenilo lica, palpitacije, hipotenzija, uklj. ortostatski, kolaps, methemoglobinemija.

Na dijelu probavnog trakta: suha usta, mučnina, povraćanje, proljev,

Na strani kože: cijanoza, ispiranje kože.

Alergijske reakcije: svrbež i peckanje, alergijski kontaktni dermatitis (kada se koriste transdermalni oblici).

Ostali: hipotermija, osjećaj topline, paradoksalni učinci - napad angine, ishemija do razvoja infarkta miokarda i iznenadne smrti; razvoj tolerancije.

interakcija

Salicilati povećavaju razinu nitroglicerina u plazmi, barbiturati ubrzavaju metabolizam. Nitroglicerin smanjuje presorski učinak adrenermetika, antikoagulantni učinak heparina (s a / u uvodu). Antihipertenzivi, antiadrenergički lijekovi, vazodilatatori, sildenafil citrat, kalcijevi antagonisti, triciklički antidepresivi, MAO inhibitori, etanol, kinidin i novocainamid povećavaju hipotenzivne i sistemske vazodilatacijske učinke. Metionin, N-acetilcistein, ACE inhibitori i salicilati povećavaju antianginsku aktivnost. Unitiol vraća smanjenu osjetljivost na nitroglicerin. Dihidroergotamin, m-kolinolitik, alfa-adrenergički mimetici, histamin, pituitrin, kortikosteroidi, CNS stimulansi i vegetativni gangliji, pčelinji otrovi i zmije, prekomjerna insolacija smanjuje vazodilatatorske i antianginozne učinke.

predozirati

Simptomi: glavobolja, vrtoglavica, osjećaj jakog pritiska u glavi, neuobičajeni umor ili slabost, nesvjestica, osjećaj vrućine ili zimice, povećano znojenje, palpitacije, mučnina i povraćanje, cijanoza usana, nokti ili dlanovi, kratkoća daha, hipotenzija, slabi puls, povećano disanje, hipotenzija, slab puls tjelesna temperatura, povišeni intrakranijski tlak (cerebralni simptomi do razvoja napadaja i kome), methemoglobinemija.

Liječenje: pacijent je smješten u vodoravnom položaju (noge su podignute iznad glave kako bi se povećao venski povratak u srce), ispiranje želuca (ako je kratko vrijeme prošlo od gutanja), nadomjestci u plazmi, intravenski agonisti alfa adrenoreceptora (fenilefrin). Uvođenje epinefrina kao kardiotoničnog sredstva treba izbjegavati zbog mogućnosti pojačavanja reakcije slične šoku. Kako bi se uklonila methemoglobinemija, koristi se kisik pod tlakom ili 1% otopina metiltioninijevog klorida (Methylene Blue) u dozi od 1-2 mg / kg, iv. Preporučuje se praćenje koncentracije hemoglobina u krvi.

Put primjene

U / u, sublingvalno, transdermalno, unutar, subbukalno.

Mjere opreza Nitroglicerin

U akutnom razdoblju infarkta miokarda i razvoja akutnog zatajenja srca propisuje se strogom kontrolom hemodinamike. Koristi se s oprezom u aortnoj i mitralnoj stenozi, u bolesnika s hipovolemijom i sniženim BAP-om (manje od 90 mm Hg). Kod hipertrofične kardiomiopatije može izazvati češće i / ili pogoršane napade angine. S dugotrajnim nekontroliranim unosom nitroglicerina, imenovanje visokih doza bolesnicima s insuficijencijom jetre i djecom povećava rizik od methemoglobinemije, koja se manifestira cijanozom i pojavom smeđe boje krvi. U slučaju methemoglobinemije, lijek se mora hitno otkazati i uvesti antidot metiltioninijev klorid (metilensko plavo). Ako je potrebno, daljnja uporaba nitrata potrebna je za kontrolu sadržaja methemoglobina u krvi ili za zamjenu nitrata sydnoniminom.

Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, potrebno je paziti na uzimanje lijekova s ​​izraženim hipotenzivnim i vazodilatacijskim svojstvima; Ne preporučuje se uzimanje lijeka na pozadini unosa alkohola u prostorijama s visokim temperaturama okoline (kupka, sauna, vrući tuš), kao i uzimanje nekoliko tableta istovremeno ili uzastopno u kratkom vremenskom razdoblju pri prvoj dozi.

Ne možete žvakati tablete i kapsule da biste zaustavili napad angine, jer višak lijeka iz uništenih mikrokapsula kroz oralnu sluznicu može ući u sistemsku cirkulaciju. Kod glavobolje i drugih neugodnih osjećaja u području glave, poboljšanje se postiže propisivanjem valentola ili mentol kapi sublingvalno. Često se samo prve doze slabo podnose, a nuspojave se smanjuju.

Uz istovremenu primjenu s heparinom, potrebno je povećati dozu heparina i strogo kontrolirati djelomično aktivirano vrijeme tromboplastina. Koristi se s oprezom u starijih bolesnika. Ne preporuča se dodijeliti bukalne oblike pacijentima s aftoznim stomatitisom, gingivitisom, parodontalnim bolestima i korijenskim sustavom zuba, izmjenjivim gornjim protezama.

Nekontrolirana recepcija može dovesti do razvoja tolerancije, izraženog u smanjenju trajanja i ozbiljnosti učinka uz redovitu uporabu ili potrebe za povećanjem doze kako bi se postigao isti učinak. Uz redovitu uporabu produženih oblika nitroglicerina, osobito flastera i masti, lijek je gotovo uvijek prisutan u krvi, tako da se rizik od razvoja tolerancije značajno povećava. Da bi se spriječila pojava rezistencije, potrebna je intermitentna primjena tijekom dana ili istovremena primjena antagonista kalcija, ACE inhibitora ili diuretika. Preporučuje se da se transdermalni oblici nitroglicerina uklone iz tijela noću, ostavljajući tako razdoblje slobodno od djelovanja lijeka. Trebalo bi paziti na razvoj sindroma povlačenja koji je povezan s oštrim prestankom uporabe nitroglicerina u tijelu i manifestira se naglim razvojem moždanog udara.

Sa / na uvođenju mogućeg razvoja tahifilaksije, koja zahtijeva promjenu doze prema gore. Stupanj tolerancije može se procijeniti prema dinamici pritiska u desnom pretkomori. Za aproksimaciju indeksa tolerancije na 25% potrebno je zaustaviti otopinu. Razvoj tolerancije u intravenskoj primjeni može se simulirati smanjenjem sadržaja nitroglicerina u otopini zbog kršenja tehnike primjene, uništavanjem nitroglicerina kada je izravno izložen svjetlu ili njegovoj apsorpciji na zidovima plastičnog infuzijskog sustava (20–80% kada se koriste polivinil klorid, polistiren-butadien, propionatski sustavi). celuloza, lateks ili poliuretan). Preporučuje se uporaba sustava od kemijski čistog stakla, polietilena, najlona, ​​teflona, ​​silikona. Ne preporuča se koristiti preduge hidrauličke vodove. Kod uvođenja nitroglicerina potrebno je uzeti u obzir da se nakon prekida infuzije i prijenosa pacijenta na tablete (čak i dugodjelujuće) nitrate može pojaviti povlačenje ili nedovoljna doza, s povećanjem učestalosti komplikacija u akutnom razdoblju infarkta miokarda - povećanje napada angine, povećanje simptomi neuspjeha cirkulacije, recidiv infarkta miokarda, nastanak akutne srčane aneurizme, povećanje učestalosti ruptura miokarda.

Mehanizam djelovanja nitroglicerina

Tablete od 0,0005 N.40 Kapsule od 0,0005 N.20

Ispod jezika 1 tableta (kapsula) tijekom napada (kapsula se može slomiti zubima)

Ampule 1% otopina za 1 ml

Sadržaj 1 ampule otopljen je u 100 ml izotoničnog p-ra. Ubrizgati / kapati brzinom od 5-200 µg po minuti. pod kontrolom krvnog tlaka

Tablete od 0,002 i 0,004

Ispod jezika i 1 tableta s napadom

Unutar 1 tableta 3 puta dnevno

Sustak (nitrong, nitromak)

Tablete koje sadrže nitroglicerin

0,0026 (2,6 mg) N.25,50

Unutar 1 tableta 2-3 puta dnevno prije jela (ne žvakati)

0,0064 (6,4 mg) N.25,50

Nitrosorbid (izosorbid dinitrat)

Tablete od 0,01 i 0,02

1-2 tablete 3-4 puta dnevno prije jela

Izosorbid mononitrat (monosan)

Tablete od 0,02 i 0,04

Ampule od 1% otopine na 1 ml (0,01)

Unutar 1 tableta 2-3 puta dnevno

Intravenski, 0,01-0,02 dnevno, polako ili u kapima, brzinom od 5-15 mg / kg u minuti

Tablete od 0,03 i 0,06

1 tableta 4 puta dnevno prije jela

AH je kronična bolest, čija je glavna manifestacija povišeni krvni tlak, jednak ili veći od 140/90 mm Hg. Čl. AH, u kojoj je povišenje krvnog tlaka zbog poznatih ili eliminiranih uzroka, smatra se sekundarnom ili simptomatskom hipertenzijom.

nitoglicerin

Opis od 22. listopada 2015

  • Latinski naziv: Nitroglicerin
  • ATC kod: C01DA02
  • Aktivni sastojak: nitroglicerin (nitroglicerin)
  • Proizvođač: Lumi doo, Holding za medicinsku tehnologiju "MTX", Binnofarm CJSC, Medisorb, Biomed. II Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon doo (Rusija), GNTsLS eksperimentalno postrojenje LLC, Microchem NPF (Ukrajina)

struktura

Sublingvalne tablete nitroglicerina sadrže aktivnu komponentu nitroglicerin i dodatne komponente: laktozu, krospovidon CL, makrogol 6000, povidon 25.

Otopina Nitroglicerin sadrži aktivni sastojak nitroglicerin i dodatne komponente: kalijev dihidrogen fosfat, natrijev klorid, dekstroza, voda za injekcije.

Sprej Nitroglicerin u sastavu sadrži aktivnu komponentu nitroglicerin, te također kao dodatnu komponentu, etanol je 95%.

Obrazac za izdavanje

Dostupan u obliku tableta koje se uzimaju sublingvalno. Tablete su bijele ili bijele boje žućkaste boje. Tablica može biti gruba izvana. Sadrži se u plastičnim spremnicima ili u mjehurićima. U pakiranjima od 10 do 100 komada.

Također se proizvodi otopina nitroglicerina 1% u ampulama od 5 ml i 1% otopina nitroglicerina u ulju u kapsulama.

Sublingvalni nitroglicerinski sprej - bistra tekućina bez boje, sadržana u bočicama od 10 ml, komplet također ima mehaničku dozirnu pumpu.

Postoje i drugi oblici oslobađanja lijeka - sublingvalne kapi, koncentrat za pripremu otopine za uvođenje supstance nitroglicerina u / u, film na gumi.

Farmakološko djelovanje

Nitroglicerin je organski spoj koji sadrži dušik i ima uglavnom učinak na venodilaciju.

Formula nitroglicerina: C3H5N3O9.

Farmakološka skupina lijeka: nitrati i agensi slični nitratima.

Reakcija dobivanja tvari nitroglicerina opisana je u udžbenicima za kemiju. Nitroglicerin je eksplozivna tvar, ali njegov pripravak sadrži vrlo niske koncentracije.

Tvar djeluje zbog oslobađanja dušikovog oksida iz molekule, koja je prirodni opuštajući endotelni faktor. Mehanizam djelovanja nitroglicerina je sljedeći: pod utjecajem dušikovog oksida u stanicama povećava se koncentracija cikličkog gvanozin monofosfataze i kao rezultat toga formira se barijera za ulazak iona kalcija u stanice glatkih mišića. U ovom slučaju, stanice glatkih mišića opuštaju se, krvne žile se šire, što smanjuje venski povratak u srce i otpornost velike cirkulacije, tj. Preload i afterload. Kao rezultat, miokardna potražnja za kisikom se smanjuje.

Zbog ekspanzije koronarnih krvnih žila aktivira se koronarni protok krvi, preraspodjelom u područjima gdje se smanjuje cirkulacija krvi. To pomaže poboljšati isporuku kisika u miokard.

Nakon smanjenja venskog povratka, tlak punjenja se smanjuje, protok krvi u subendokardijalnom sloju se poboljšava, pritisak u plućnoj cirkulaciji se smanjuje, a simptomi regresije u bolesnika s plućnim edemom opadaju.

Wikipedia pokazuje da nitroglicerin ima središnji inhibitorni učinak na simpatički vaskularni ton, dok inhibira vaskularnu komponentu stvaranja boli. Pod utjecajem nitroglicerina, stanice glatkih mišića bronhija, žučnog mjehura, urinarnog trakta, jednjaka, žučnih puteva i crijeva se opuštaju.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Kada se nanosi sublingvalno, nitroglicerin djeluje 1-1,5 minuta nakon primjene. Učinak traje oko trideset minuta. S površine sluznice se brzo i potpuno apsorbira. Odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju. Ako se sredstvo upotrebljava u dozi od 0,5 mg, njegova bioraspoloživost je 100%, a maksimalna koncentracija u plazmi se bilježi nakon 5 minuta. Volumen distribucije je vrlo velik. S proteinima plazme, do 60% veze.

Pri prijemu spreja brzo se i potpuno apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi je zabilježena nakon 4 minute. Metabolizam je brz, uz sudjelovanje nitratne reduktaze. U ovom slučaju nastaju di- i mononitrati, glicerol je konačni metabolit. Izlučuje se kroz bubrege. U nepromijenjenom obliku dolazi do manje od 1% prihvaćene doze. Poluživot kada se uzima sublingvalno je 2,5-4,4 minute.

Nitroglicerin se nakuplja u zidovima krvnih žila i snažno se veže za crvene krvne stanice.

Indikacije za primjenu nitroglicerina

Postoje sljedeće indikacije za primjenu nitroglicerina:

  • kako bi se eliminirali napadi angine;
  • s žučnom diskinezijom;
  • s retinalnom embolijom;
  • u slučaju insuficijencije lijeve klijetke (prijem je indiciran za infarkt miokarda).

kontraindikacije

Nemojte koristiti lijek ljudima koji su zabilježili sljedeće bolesti i stanja tijela:

  • visoka osjetljivost tijela na nitrate;
  • tamponada srca;
  • kranijalna hipertenzija;
  • konstriktivni perikarditis (ako postoji smanjenje tlaka punjenja lijeve klijetke);
  • nekontrolirana hipovolemija;
  • izolirana mitralna stenoza;
  • zatajenje srca (podložno smanjenom ili normalnom tlaku u plućnoj arteriji);
  • hemoragijski moždani udar;
  • kolaps;
  • subarahnoidno krvarenje;
  • nedavna trauma glave;
  • otrovni plućni edem;
  • idiopatsku hipertrofičnu subaortnu stenozu;
  • glaukom (zatvaranje kuta) s visokim intraokularnim tlakom;
  • hipertireoidizam;
  • teška anemija;
  • dob bolesnika do 18 godina;
  • šok;
  • kršenje cerebralne cirkulacije;
  • hipotenzija;
  • tijekom uzimanja lijeka Sildenafil (Viagra);
  • trudnoća i prirodno hranjenje.

Prije uzimanja lijeka u tabletama ili u drugim oblicima, treba napomenuti da se bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom i teškom jetrenom insuficijencijom Nitroglicerin za srce propisuje s oprezom.

Nuspojave

U procesu korištenja nitroglicerina, pacijenti često razvijaju prolaznu glavobolju, može se pojaviti osjećaj vrtoglavice, ponekad se smanjuje krvni tlak (taj se simptom najčešće razvija ako je osoba u okomitom položaju).

Ako je došlo do predoziranja tabletama i drugim oblicima lijeka, tada pacijent može razviti ortostatski kolaps, s tim stanjem, krvni tlak pacijenta oštro opada kada se osoba promijeni iz vodoravnog u vertikalni položaj.

Stoga, treba imati na umu da takav lijek može izazvati sljedeće nuspojave:

  • Živčani sustav, osjetilni organi: glavobolja, glavobolja, vrtoglavica, osjećaj slabosti, motorički nemir, zamagljen vid, psihotične manifestacije, pogoršanje glaukoma.
  • Sustav krvotoka srca i krvnih žila: osjećaj vrućine na licu, hipotenzija, lupanje srca, methemoglobinemija, kolaps.
  • Probavni sustav: povraćanje, mučnina, proljev, suha usta.
  • Koža: hiperemija kože, cijanoza.
  • Alergija: osjećaj pečenja, svrbež, kontaktni dermatitis (ako se koriste transdermalni oblici).
  • Ostale manifestacije: hipotermija, osjećaj topline, razvoj paradoksalnih učinaka - ishemija, napad angine, mogući razvoj infarkta miokarda s iznenadnom smrću.

Upute za uporabu nitroglicerina (metoda i doziranje)

U suvremenoj medicini u rijetkim se slučajevima koristi alkoholna otopina nitroglicerina. Otopina se nanosi ispod jezika - 2-3 kapi ili kapanje na komad šećera.

Tablete nitroglicerina, upute za uporabu

Nanesite tablete sublingvalno - držite pod jezikom do potpune resorpcije, dok ne možete progutati tabletu. Uzmite tabletu odmah nakon razvoja boli, na 0,5-1 mg po prijemu. Često bolesnici sa stabilnom anginom pektoris bilježe početak djelovanja nakon primjene manjih doza (1 / 2-1 / 3 tabl.). Stoga, ako bol brzo prođe, ne možete rastopati ostatak pilule. U pravilu, nakon resorpcije tablete, učinak se pojavljuje za 0,5-2 minute, neki pacijenti primjećuju poboljšanje u stanju tijekom 3-4 minute.

Ako antianginozni učinak nije prisutan tijekom prvih 5 minuta, potrebno je uzeti 0,5 mg. Ako ni nakon uzimanja dvije pilule nema učinka, odmah se obratite liječniku. Nakon sublingvalne primjene, učinak nitroglicerina traje 45 minuta.

U rijetkim slučajevima može se razviti tolerancija na nitroglicerin (njegovi sublingvalni oblici), u kojem slučaju se bolesnik postupno povećava u dozi na 2-3 tablete.

Nitroglicerin sprej, upute za uporabu

Upotreba spreja za sprječavanje napada angine uključuje uporabu 1-2 doze ispod jezika. Da biste dobili jednu dozu, morate pritisnuti mjerni ventil. Nemojte koristiti više od 3 doze tijekom 15 minuta. Ako je pacijent razvio akutnu insuficijenciju lijeve klijetke, 4 ili više doza može se primijeniti na kratko vrijeme.

Važno je kontrolirati učinkovitost liječenja, prilagoditi dozu i, u slučaju produljene uporabe, zamijeniti ga lijekovima iz drugih skupina.

predozirati

U slučaju predoziranja lijekom, pacijent može razviti glavobolju, krvni tlak se također smanjuje, javlja se refleksna tahikardija, ortostatska hipotenzija, vrtoglavica, povraćanje i proljev, crvenilo lica, astenija, osjećaj vrućine i vrlo pospano.

Treba imati na umu da uzimanje vrlo visokih doza lijeka (tj. Više od 20 mg / kg) može dovesti do cijanoze, methemoglobinemije, tahipneje, dispneje, ortostatskog kolapsa. Ako dođe do ozbiljnog predoziranja, smrt je također moguća. Smrt s predoziranjem Nitroglicerinom može se pojaviti ako se pacijent koji je preuzeo predoziranje lijekom ne liječi odmah. U ovom slučaju, za nekoliko sati može doći do kome, a kasnije - smrti.

Ako je došlo do laganog predoziranja, morate prenijeti osobu u ležeći položaj, čineći je tako da su noge podignute. U slučaju teškog predoziranja primjenjuje se opća metoda liječenja šoka i trovanja tijela. Konkretno, oni ispunjavaju volumen cirkulirajuće krvi, norepinefrin, dopamin je propisan. Epinefrin je kontraindiciran.

Ako se kod pacijenta razvije methemoglobinemija, prakticira se vitamin C u obliku natrijeve soli, oralno ili intravenski. Propisuju se hemodijaliza, terapija kisikom, transfuzija krvi.

Također treba napomenuti da se rizik od ozbiljnih posljedica povećava kada se uzima alkohol nakon uzimanja Nitroglicerina. Smrtonosna doza nitroglicerina i alkohola nije utvrđena, ali s takvom kombinacijom u svim dozama, rizik od ozbiljnih posljedica naglo se povećava.

interakcija

Lijek može komunicirati s drugim lijekovima, od kojih treba pažljivo uzeti Nitroglicerin s tim kombinacijama:

  • U isto vrijeme uzimanje salicilata povećava razinu nitroglicerina u plazmi.
  • U isto vrijeme uzimanjem barbiturata aktivira se metabolizam nitroglicerina. Ako se nitroglicerin uzima istovremeno s adrenomimeticima, njihov tlak će se smanjiti.
  • Nitroglicerin smanjuje antikoagulantni učinak heparina (kada se primjenjuje intravenski).
  • Hipotenzivno i sistemsko vazodilatacijsko djelovanje nitroglicerina pojačano je uzimanjem antiadrenergičnih, antihipertenzivnih lijekova, kao i sildenafil citrata, vazodilatatora, tricikličkih antidepresiva, kalcijevih antagonista, MAO inhibitora, kinidina, etanola, novokainamida.
  • Antianginalna aktivnost nitroglicerina se povećava kada se uzima s N-acetilcisteinom, metioninom, ACE inhibitorima, salicilatima.
  • Kada primate Unitiolaviruet smanjena osjetljivost na nitroglicerin.
  • Antianginalni i vazodilatacijski učinak smanjuje se uzimanjem Dihidroergotamina, alfa-adrenomimetikovih, m-kolinolitika, Pituitrina, Histamina, CNS stimulansa, kortikosteroida, vegetativnih ganglija, pčelinjih otrova i zmija.

Uvjeti prodaje

Potreban je recept za kupnju lijeka; Liječnik piše recept na latinskom jeziku.

Uvjeti skladištenja

Potrebno je zaštititi od vlage, skladištiti na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja

Rok trajanja nitroglicerina je 2 godine.

Posebne upute

Potrebno je osigurati da otopina nitroglicerina ne padne na kožu, jer se može apsorbirati i dovesti do razvoja glavobolje.

Potrebno je uzeti u obzir ne samo za što se koriste pilule, već i njihove nuspojave. Posebno treba imati na umu da se krvni tlak može oštro smanjiti i može se pojaviti vrtoglavica. Ovi simptomi su najizraženiji kada pijete alkohol, tijekom vrućeg razdoblja i tijekom vježbanja.

Tijekom vremena, pacijent može postati ovisan o lijeku, pa ćete možda morati povećati dozu. Ako se tijekom uzimanja lijeka razvije glavobolja, taj se simptom može smanjiti snižavanjem doze lijeka ili uzimanjem Validola u isto vrijeme.

Kod primanja, reakcija se može usporiti, tako da u ovom trenutku ne biste trebali voziti vozila i raditi s preciznim i opasnim strojevima.

Da biste smanjili rizik od nuspojava, ne uzimajte lijek istovremeno s lijekovima koji imaju hipotenzivni i vazodilatacijski učinak.

Kako bi se ublažio napad angine, ne bi trebalo žvakati tabletu kako bi se spriječilo da višak aktivne tvari uđe u krvotok.

sinonimi

Angiolingvale, Nitroglycerol, Anginin, Angibid, Angosed, Gliceril Trinitrat, Angorin, Nitrangin, Mioglicerin, Nitrocardiol, Nitromint, Nitroglin, Nitrostat, Nitrocell, Trinitrogliierol, Trinitrin, Trinitrol.

analoga

Analozi lijeka su lijekovi Nirmin, Nit-ret, Nitradisk, Nitroxoline, Nitrosorbid, Nitromint aerosol, itd. Prije nego što zamijenite lijek, uvijek se savjetujte sa svojim liječnikom.

Za djecu

Ne primjenjuje se uporaba nitroglicerina za liječenje djece.

S alkoholom

Ne smijete uzimati alkohol istovremeno s Nitroglicerinom, jer povećava rizik od ozbiljnih nuspojava.

Tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana tijekom trudnoće i prirodnog hranjenja. Mogući prijem samo iz zdravstvenih razloga.

Recenzije

Recenzije pokazuju da ovaj lijek često postaje pravi “spasilac” za osobe koje pate od angine. Osobito često ga koriste stariji pacijenti. Djeluje vrlo brzo, ublažava napade. Međutim, mnogi pacijenti primjećuju da se kod uzimanja lijeka često pojavljuju nuspojave, najčešće - jaka glavobolja, vrtoglavica.

Nitroglicerin cijena, gdje kupiti

Cijena Nitroglicerin tablete u prosjeku 40 - 60 rubalja za 40 kom.

Cijena spreja od 10 ml je oko 100 rubalja. Lijek možete kupiti u bilo kojoj ljekarni.

Nitrati (nitroglicerin)

Mehanizam djelovanja nitrata

Nitrati međusobno djeluju sa SH-skupinama glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida, što dovodi do oslobađanja dušikovog oksida (NO), snažnog endotelnog relaksirajućeg faktora. Dušikov oksid uzrokuje aktivaciju gvanilat ciklaze, što dovodi do povećanja cGMP u stanicama glatkih mišića, a time i do smanjenja sadržaja kalcijevih iona u stanici, a time i do vazodilatacije, poboljšane mikrocirkulacije.

Lijekovi slični nitratima - molzidimin (Korvaton, Sidnarm) - spadaju u skupinu sidnonimina. To je neaktivna tvar koja se nakon biotransformacije u jetri metabolizira u tvar koja oslobađa NO. Stoga se vazodilatacijski učinak molzidimina provodi bez sudjelovanja SH-skupina, pa se tolerancija prema njemu ne razvija. Molsidimin inhibira stvaranje tromboksana A2, adheziju i agregaciju trombocita, stimulira formiranje prostaciklina I2, koji djeluje kao vazodilatator i disagregant.

Glavni mehanizmi antianginog djelovanja vazodilatatora:

  • Širenjem vena, nitrati smanjuju prednaprezanje srca, smanjujući konačni dijastolički tlak i udarni volumen srca.
  • Dilatacija arteriola dovodi do smanjenja opterećenja srca i povećanja srčanog izlaza, a smanjuje potrebu za kisikom miokarda.
  • Koronarolitički učinak pridonosi preraspodjeli opskrbe krvlju u smjeru ishemijske podjele miokarda, posebno subendokardnih dijelova.
  • Fibrinolitički učinak ostvaruje se otpuštanjem aktivatora plazminogena iz stijenke krvnih žila.
  • Dezagregacijski i vazodilatacijski učinak je posljedica oslobađanja prostaciklina I2 s nitratima.
  • Nitrati pokazuju spazmolitički učinak na mišiće unutarnjih organa.

Lijek, način uporabe

Jedna doza, mg

Početak djelovanja, min

Vrijeme učinka

nitoglicerin

Tablete ispod jezika

Usta sprej

2% krema

Žbuka (disk) kutana

izosorbid dinitrat

Tablete ispod jezika

Aerosol usne šupljine

10% masti na koži

Aerosol na koži

Izosorbid-5-mononitrat

molzidomina

Farmakokinetika nitrata

Nitroglicerin i izosorbid dinitrat kada se koriste sublingvalno brzo i potpuno apsorbiraju. Intenzivan metabolizam nitrata javlja se u intestinalnom zidu i jetri tijekom prvog prolaza, stoga je bioraspoloživost lijekova za oralnu primjenu mala. Aktivni metabolit izosorbit-5-mononitrata i molzidomina primjenjuje se oralno.

Izlučivanje metabolita nitroglicerina događa se uglavnom putem bubrega. Dio metabolita izlučuje se u plućima uz izdisanje. U bolesnika s anemijom i s teškom hipoksijom, metabolizam nitroglicerina može se usporiti zbog interakcije s obnovljenim hemoglobinom.

Glavni pokazatelji farmakokinetike venskih vazodilatatora:

INN

Bioraspoloživost,%

Učinak prvog prolaza

Komunikacija s proteinima,%

T1 / 2

Metode primjene

Metabolzim

Nitroglicerin sublingvalno, iznutra, transdermalna mast

Jetra, crijevna stijenka

Izosorbid dinitrat sublingvalno, unutar

Indikacije i doziranje nitrata

Kako bi se ublažio napad angine pektoris, koriste se sublingvalni oblici nitrata. Podjezični nitroglicerin (0,5 mg) koristi se od 1 do 3 tablete ispod jezika 15 minuta. U obliku 1% -tne alkoholne otopine (4 kapi za šećer) ispod jezika, Votchala kapi s mentolom, etil morfinom, u obliku aerosola - nitrominta (0,2 mg nitroglicerina po dahu). Maksimalna doza - do 20-25 tableta dnevno. Ako uzastopna primjena Tablice 3 s nitroglicerinom (ili 3 doze aerosola izosorbid dinitrata za sublingvalnu primjenu) ne ublaži napad tijekom 15-20 min, odmah se obratite liječniku kako biste isključili infarkt miokarda. Ako se nitrati uzimaju na sobnoj temperaturi iznad 24-26 ° C, povećavaju se svi farmakološki učinci. Nitroglicerin se koristi intravenozno u akutnom sindromu koronarnog kapanja u obliku 1% otopine (2 ml) otopljene u 200 ml izotonične otopine NaCl.

Kako bi se spriječio napad angine, nitroglicerin se uzima 5-10 minuta prije vježbanja. Nitrolong ploče (1, 2 i 4 mg nitroglicerina) koriste se transbukalno (uzimanje određenog lijeka stavljanjem između gornje usne i desni ili u ustima do potpune resorpcije). Transdermalni (kožni) oblici nitroglicerina postoje kao 2% otopina nitroglicerinske masti i flastera (nitroderm, nitro disk, transderm-nitro, itd.). Produženi oblici nitroglicerina (depot tablete - sustak-forte, nitrong-forte).

Oblici izosorbid dinitrata:

  • tablete unutar 10, 20 i 40 mg (izoket, kardiket, izosorbid, nitrozorbid);
  • tablete produženog djelovanja isoket-retard (40-60 mg), srčani retard (20, 40, 60 mg), koje se uzimaju 1-2 puta dnevno;
  • bukalni oblik (tablete koje se koriste u ustima - iza obraza) - dinitrosorbilong (40 mg nitroglicerina);
  • sublingvalni aerosol (farmakološki izraz znači uzimanje određenog lijeka stavljanjem pod jezik) - isoket sprej, isomac sprej; intravenozno (kapanje) - isoket 10 ml (10 mg po ampuli).

Oblici oslobađanja izosorbid mononitrata:

  • tablete - monomak, monosid, izomonat (20-40 mg);
  • kapsule retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Nitrati se mogu uzimati za zatajenje srca, hipertenziju u plućnoj cirkulaciji, jetru i bubrežnu koliku.

Nuspojave nitrata

Nitrati imaju mnogo nuspojava. Uglavnom se to objašnjava povećanjem opskrbe mozga venskim krvlju i njegovim kavernoznim sinusima - glavoboljom, tinitusom, mučninom, povraćanjem, hipotenzijom; univerzalna vazodilatacija - ortostatski kolaps, refleksna tahikardija (povećanje otkucaja srca za više od 10-15 otkucaja / min od početne vrijednosti), što je uzrokovano aktivacijom simpatičkog živčanog sustava i može povećati potrebu za miokardom za kisik; metglobinemija kao posljedica transformacije dušikovog oksida i povezanost s hemoglobinom; akutni glaukom, kontaktni dermatitis, sindrom ustezanja.

Glavobolja (nitrat) pojavljuje se na početku liječenja, zbog ekspanzije cerebralnih žila. U slučaju jake glavobolje, mučnine, povraćanja, vrtoglavice, treba razmotriti individualnu netoleranciju na nitrate. Ako se nitrat slabo podnosi, može se primijeniti molzidimin.

Svi oblici doza nitrata, osobito flasteri, mogu razviti obrnutu unakrsnu toleranciju povezanu s osiromašenjem sulfhidrilnih skupina glatkih mišića krvnih žila. Za potpuno uklanjanje tolerancije na nitrate, morate poništiti nitrate za 3-10 dana. Postoji nekoliko načina da se spriječi razvoj tolerancije na nitrate: osiguravanje prekida u prijemu 8-12 sati, naizmjenični unos nitrata i drugih antianginalnih posrednika tijekom dana, pomoću tzv. Korektora u kombinaciji s nitratima (donatori SN skupina - acetilcistein, kaptopril).

Kontraindikacije za uporabu nitrata

Interakcija lijekova

Atropin, fenobarbital, pituitrin, mukolitici značajno smanjuju učinak nitroglicerina. Alkohol, triciklički antidepresivi, kinidin, prokainamid, antihipertenzivni lijekovi pojačavaju hipotenzivni učinak nitrata.

Učinkovitost nitrata oslabljena je histaminom, acetilkolinom, norepinefrinom.

U ishemijskim bolestima srca, nitrati i molzidomini koriste se u kompleksnoj terapiji s blokatorima β-adrenergika, blokatorima kalcijevih kanala, jer to eliminira i smanjuje refleksnu tahikardiju i pojačava antianginalni učinak.

Nije prikladno kombinirati kratkodjelujući nifedipin s nitratima zbog velike vjerojatnosti prekomjernog smanjenja krvnog tlaka i izazivanja refleksne tahikardije. Acetilsalicilna kiselina dovodi do povećanja razine nitroglicerina u krvi i pojačava njegovo djelovanje. Nitroglicerin može oslabiti učinak heparina koji se primjenjuje intravenski, što zahtijeva prilagodbu doze.