neutropenija

Neutropenija krvi (granulocitopenija, agranulocitoza) javlja se kao klinički i hematološki sindrom uobičajene bolesti ili kao primarna patologija neutrofilnih granulocita - bijelih krvnih stanica iz podvrste granulocitnih leukocita.

Ovo stanje karakterizira nedovoljna proizvodnja neutrofila od strane koštane srži ili njihova povećana smrt, što dovodi do smanjenja apsolutnog broja granulocita koji cirkuliraju u perifernoj krvi.

Neutrofili čine najveću skupinu leukocita. Njihov glavni zadatak je zaštititi ljude od svih vrsta infekcija, uglavnom bakterijskih i gljivičnih, suzbijanjem patogena koji ulaze u tijelo. Ove stanice ubojice prepoznaju patogene bakterije, apsorbiraju ih i razdvajaju, a zatim i same umiru. Osim toga, neutrofilni leukociti su sposobni proizvesti specifične antimikrobne tvari koje pomažu tijelu da se nosi s patogenim, stranim mikroorganizmima.

Sadržaj

Neutropenija se smatra smanjenjem ukupnog broja leukocita u krvi manje od 1500 stanica / μl. Subjekt agranulocitoze, koji je ekstremni stupanj neutropenije, provodi se sa smanjenjem broja leukocita ispod 1000 stanica / μl ili granulocita manje od 750 stanica / μl.

Otkrivanje neutropenije u krvi ukazuje na kršenje imuniteta, inhibiciju procesa stvaranja krvi u koštanoj srži organske ili funkcionalne prirode, prijevremeno uništavanje bijelih krvnih stanica pod utjecajem cirkulirajućih imunoloških kompleksa, toksičnih čimbenika, protutijela na leukocite.

S naglim smanjenjem broja ili odsutnosti leukocita u krvi, imunološki odgovor na uvođenje patogena u tijelo nije dovoljno učinkovit: u teškim oblicima neutropenije možda nema odgovora. To dovodi do razvoja gljivičnih, bakterijskih infekcija i ozbiljnih septičkih komplikacija.

Kod muškaraca se neutropenija dijagnosticira 2-3 puta manje nego kod žena. Nalazi se u bilo kojoj dobi, ali češće nakon 40-45 godina. Povećanje učestalosti otkrivenih slučajeva agranulocitoze povezano je s otpuštanjem i aktivnom uporabom u medicinskoj praksi novih snažnih farmakoloških pripravaka širokog spektra djelovanja, kao i povećanog broja dijagnosticiranih sistemskih i drugih bolesti za koje se široko koristi liječenje citostaticima.

Etiologija neutropenije

Uzroci neutropenije, utemeljeni na patomehanizmu, podijeljeni su u tri skupine:

1. Povreda omjera slobodno cirkulirajućih granulocita koji čine cirkulirajući bazen i pohranjene leukocite marginalnog (parijetalnog) bazena, to jest, stanice koje se drže za zidove krvnih žila, kao i nakupljanje velikog broja polimorfonuklearnih leukocita u upalnom fokusu.
2. Smanjena proizvodnja granulocita u koštanoj srži zbog defekata u progenitorskim stanicama, zajedno s migracijom leukocita u periferni sloj.
3. Promjene u strukturi ili izolirano uništavanje neutrofila u perifernom kanalu zbog djelovanja anti-leukocitnih antitijela.

Febrilna neutropenija se razvija kod pacijenata koji primaju citostatike, zračenje i kemoterapiju, propisane kao lijek za leukemiju i druge onkološke bolesti.

Etiološki čimbenici mijelotoksične agranulocitoze su:

• zračenja;
• ionizirajuće zračenje;
• citostatike i druge toksične lijekove koji negativno utječu na procese stvaranja krvi, na primjer, živin diuretici, antidepresivi, antihistamini, kao i streptomicin, aminazin, kolhicin, gentamicin.

Imunološka neutropenija izaziva sljedeće bolesti:

Može se razviti na pozadini uzimanja NSAR, sulfonamida, lijekova koji se koriste za liječenje dijabetesa, tuberkuloze, infekcija helmintima.

Autoimuna neutropenija razvija se kod reumatoidnog artritisa, skleroderme, eritematoznog lupusa i drugih kolagenoza. Teška agranulocitoza signalizira prisutnost bolesti koštane srži, kao što je aplastična anemija, kronična limfocitna leukemija, Feltyjev sindrom, mijelofibroza.

Kongenitalna neutropenija u djece posljedica je genetskih abnormalnosti. Prolazna benigna neutropenija u njima prolazi sama od sebe bez štete po tijelo.

Kongenitalne bolesti, praćene smanjenjem broja neutrofila:

• kongenitalni poremećaji imunodeficijencije;
• ciklička neutropenija;
• mielokaheksiya;
• acidemia;
• glikogen za pohranu bolesti;
• kongenitalna disskeratoza;
• metafizalna hondrodisplazija;
• Kostmanov sindrom.

Ostali uzroci uključuju različite virusne, bakterijske i parazitske infekcije (tuberkuloza, HIV, citomegalovirusna infekcija), nedostatak vitamina (megaloblastična anemija s nedostatkom B).₁₂ i / ili folna kiselina), kaheksija.

fotografije

Klasifikacija neutropenije

Neutropenije su kongenitalne (one uključuju primarne) i stečene (sekundarne). Među primarnim emitiraju kronično benigno djetinjstvo, imunološku i nasljednu (genetski određenu) neutropeniju. Agranulocitoza u sekundarnom obliku je imuna, ili heptan, mijelotoksična (citostatička), autoimuna. Smanjenje granulocita zbog neobjašnjenih uzroka smatra se idiopatskom neutropenijom.

S obzirom na osobitosti tijeka procesa izoliran je akutni i kronični oblik neutropenije. Težina stanja uz ozbiljnost kliničkih manifestacija ovisi o razini neutrofila u krvi:

• blaga jačina na razini neutrofilnih leukocita u rasponu od 1500-1000 stanica / μl;
• umjereni stupanj - od 1000 do 500 stanica / μl;
• teška - manje od 500 stanica / ml ili potpuno odsustvo granulocita u perifernoj krvi.

Liječnici govore o apsolutnoj neutropeniji s smanjenjem apsolutnog broja neutrofila. Događa se da je u istraživanju krvi razina neutrofila u postocima - relativne jedinice - ispod norme, a konverzija u apsolutne jedinice ukazuje na stopu, a zatim se neutropenija smatra relativnom.

simptomi

Vlastite specifične manifestacije neutropenije nisu. Klinika je povezana s bolešću koja je uzrokovala smanjenje granulocita ili infekcije koja se razvila zbog smanjenja imuniteta. Trajanje i težina bolesti ovisit će o etiološkom faktoru, obliku i trajanju neutropenije.

Blagi stupanj je obično asimptomatski, ali mogu postojati epizode virusne ili bakterijske infekcije koja dobro reagira na standardnu ​​terapiju.

S umjerenom težinom, česte su pojave gnojne infekcije. Slabljenje obrane tijela dovodi do čestih akutnih respiratornih virusnih infekcija, tonzilitisa i drugih akutnih bolesti virusnog ili bakterijskog podrijetla.

Težak oblik - agranulocitoza - karakteriziraju ulcerativno-nekrotični procesi, teške virusne, gljivične ili bakterijske lezije, simptomi trovanja. Rizik od sepse i smrtnosti povećava se zbog neadekvatno odabrane terapije.

Ako je apsolutni broj neutrofila koji cirkulira u krvi pao ispod 500 ili je apsolutni broj granulocita manji od 1000 stanica / μl, razvija se febrilna neutropenija. Njezina rana manifestacija je febrilna tjelesna temperatura (39–40%). Groznica je popraćena znojenjem, tahikardijom, tremorom, teškom slabošću, artralgijom, bljedilom, hipotenzijom sve do razvoja kardiovaskularnog kolapsa ili šoka.

Imunološka agranulocitoza očituje se u nekrotičnim procesima sluznice ždrijela i usne šupljine (stomatitis, faringitis, gingivitis, tonzilitis) i pridružene simptome. Nekroza se može opaziti na mekom ili tvrdom nepcu, jeziku. Stanje se pogoršava regionalnim limfadenitisom, umjerenom splenomegalijom i hepatomegalijom.

Mijelotoksičnu agranulocitozu karakterizira umjereno izražen hemoragijski sindrom s modricama tijela, krvarenje desni, hematurija i krvarenje iz nosa.

Lokalizacijom upalnog i ulceroznog procesa u plućima javlja se fibrozno-hemoragijska upala pluća, što može rezultirati razvojem plućne gangrene ili apscesa. Subkutani apscesi, panaricijumi nastaju s porazom kože. Nekrotična enteropatija sa simptomima kao što su mučnina i povraćanje, neovisno o unosu hrane, akutnoj boli u trbuhu, konstipaciji, atoniji crijeva, javlja se kada ulcerozni proces utječe na tanko crijevo.

Teška nasljedna neutropenija - Kostmanov sindrom - već u prvoj godini života dovodi do perzistentnih bakterijskih infekcija. Klinička slika je različita: od raznih čireva na tijelu do čestih teških upala pluća. Djeca s Kostmanovom neutropenijom izložena su riziku za pojavu mijeloplastičnog sindroma ili mijeloblastične leukemije.

• peritonitis;
• perforacija crijeva, mjehura, mekog nepca, vagine (ovisno o mjestu procesa);
• sepsa;
• plućna gangrena;
• akutni hepatitis;
• apscesa;
• mediastinitis.

dijagnostika

Glavna studija usmjerena na određivanje razine neutrofila - klinički test krvi s formulom leukocita. Ako se analiza vrši ručno, tj. Brojanje svih pokazatelja izvodi laboratorijski tehničar pomoću mikroskopa, tada se određuje apsolutni broj leukocita i uklapa se u oblik, a bazofili, eozinofili, mijelociti, ubodne stanice, segmentirani neutrofili i drugi su relativni. To je prikladnije kada je analiza provedena pomoću automatskog analizatora. U tom se slučaju automatski izračunavaju i apsolutne i relativne vrijednosti (posto).

S umjerenim stupnjem, granulocitopenijom, umjerenom anemijom, često se otkriva leukopenija, s teškom agranulocitozom, trombocitopenijom.

Da bi se odredio točan uzrok neutropenije, kao i lokalizacija fokusa, potreban je niz drugih studija:

• biopsija koštane srži praćena mijelogramom;
• analiza s izračunom titra protu-granulocitnih protutijela na neutrofilnu citoplazmu;
• trostruke krvne kulture za sterilnost;
• biokemijski test krvi;
• PCR dijagnostika;
• analiza za detekciju antitijela na viruse hepatitisa (HBsAg, Anti-HAV-IgG, itd.);
• immunogram;
• citološka, ​​mikrobiološka, ​​kulturna istraživanja;
• analiza stolice za otkrivanje patogenih enterobakterija.

Odabire se metoda pregleda bolesnika s obzirom na bolest. Bakteriološko ispitivanje sputuma, urina, povraćanja ili drugih tjelesnih tekućina može biti potrebno, kao i rendgensko snimanje pluća, MRI ili CT različitih organa, i tako dalje.

video

liječenje

Ne postoje izravni lijekovi koji reguliraju broj neutrofila. Liječenje se sastoji od uklanjanja uzroka, suzbijanja osnovne bolesti koja je dovela do smanjenja broja granulocita i povezanih infekcija.

Izbor kombinacije lijekova i njihovih doza temelji se na ozbiljnosti bolesti i općem stanju pacijenta, kao i na prisutnosti i ozbiljnosti povezanih infekcija.

Terapija lijekovima uključuje:

• antibiotike;
• sredstva protiv gljivica;
• steroide;
• iv) transfuzija gama i imunoglobulina, plazme, granulocita, trombocita ili leukocitne mase, otopine kristaloida;
• stimulansi leukopoeze.

U teškim slučajevima agranulocitoze, farmakoterapiji se dodaje plazmafereza. Pacijent mora biti smješten u kutiju u kojoj se stvaraju aseptički uvjeti (djelomična ili potpuna izolacija od posjetitelja, redovito liječenje kvarca, itd.) Kako bi se spriječilo dodavanje infekcija i razvoj komplikacija.

Neutropenija: uzroci, dijagnoza i liječenje

Neutropenija karakterizira značajno smanjenje neutrofila, kao što su bijele krvne stanice, što je važna prva linija obrane od infekcija. Glavna komplikacija neutropenije je povećan rizik od infekcije.

Većina bolesnika s rakom razvija neutropeniju zbog kemoterapije; korišteni lijekovi uništavaju neutrofile zajedno s stanicama raka, koje namjeravaju uništiti.

U članku se raspravlja o uzrocima, simptomima i liječenju neutropenije.

Činjenice o neutropeniji

1. Neutrofili su najčešći tip leukocita.
2. Jedan od najčešćih uzroka neutropenije je kemoterapija.
3. Često ne postoje drugi simptomi osim povećanog rizika od infekcije.
4. Febrilna neutropenija zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
5. Osoba s neutropenijom treba poduzeti dodatne mjere opreza kako bi izbjegla infekciju.

Što su neutrofili?

Neutrofili su najčešći tip bijelih krvnih stanica. Oni su uključeni u upalnu reakciju na infekciju, apsorbiraju mikroorganizme i uništavaju ih, oslobađajući enzime.

Neutrofili se proizvode u koštanoj srži, spužvastom unutarnjem dijelu većih kostiju tijela. To su stanice kratkog vijeka koje se rašire po cijelom tijelu; mogu prodrijeti u tkiva koja druge stanice ne mogu prodrijeti. Neutrofili su glavni sastojak gnoja i odgovorni su za njegovu bjelkasto-žutu boju.

Što je neutropenija?

Neutropenija je stanje u kojem su abnormalno niske razine neutrofila prisutne u krvi. Neutrofili su važna vrsta bijelih krvnih stanica, bitnih za borbu protiv patogena, osobito bakterijskih infekcija.

U odraslih, količina od 1.500 neutrofila po mikroliteru krvi ili manje smatra se neutropenijom, dok se količina manja od 500 po mikrolitru krvi smatra ozbiljnim stanjem.

U teškim slučajevima, čak i bakterije, koje su obično prisutne u ustima, koži i crijevima, mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Neutropenija može biti uzrokovana smanjenjem proizvodnje neutrofila, ubrzanom primjenom neutrofila, ubrzanim procesom uništavanja neutrofila ili kombinacijom sva tri faktora.

Neutropenija može biti privremena (akutna) ili produljena (kronična). Stanje se također dijeli na kongenitalnu i stečenu neutropeniju.

Simptomi i dijagnoza neutropenije

Neutropenija sama po sebi nije popraćena nikakvim simptomima. Često se bolest otkriva tijekom primanja rezultata testa krvi. Iz tog razloga, pacijenti koji su podvrgnuti kemoterapiji, a kojima je najveća opasnost od bolesti, redovito su propisani krvni testovi.

Najozbiljniji problem s neutropenijom je infekcija infekcijom koja se lako može proširiti po cijelom tijelu zbog nedostatka uobičajene količine.

Znakovi infekcije uključuju:

1. Visoka ili niska temperatura
2. Znojnica i znojenje
3. Simptomi nalik gripi
4. Šteta
5. Mukozitis - bolna upala i ulceracija sluznice probavnog trakta
6. Bolovi u trbuhu
7. Proljev i povraćanje
8. Promjene mentalnog stanja
9. Grlobolja, zubobolja
10. Bol u anusu
11. Gori pri mokrenju
12. Često mokrenje
13. Kašljajte
14. Teško disanje
15. Crvenilo ili otekline oko rana.
16. Neobični vaginalni iscjedak

Ako se infekcija pogorša, postoji rizik od razvoja febrilne neutropenije, koja se naziva i neutropenska groznica. U takvom stanju osoba treba hitnu medicinsku pomoć i najčešće se nalazi u bolesnika s rakom koji se podvrgavaju kemoterapiji. Stope smrtnosti kreću se od 2 do 21 posto.

Vrlo je važno da se infekcija odmah tretira kod bolesnika s neutropenijom.

Febrilna neutropenija je definirana kao:

1. Vrućica iznad 38,3 stupnjeva C ili više od 38 sati tijekom 1 sata ili više.
2. Ukupni broj neutrofila je 1500 stanica po mikrolitru ili manje.

Uzroci neutropenije

Neutrofili se proizvode u koštanoj srži. Sve što ometa taj proces može uzrokovati neutropeniju.

Najčešće je neutropenija uzrokovana kemoterapijom u liječenju raka. Zapravo, polovica pacijenata oboljelih od raka koji prolaze kroz kemoterapiju imat će neutropeniju bilo koje ozbiljnosti.

Drugi potencijalni uzroci neutropenije:

1. Leukemija - rak krvi.

2. Neki lijekovi - uključujući antibiotike i lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka, mentalnih poremećaja i epilepsije.

3. Bartov sindrom - genetska bolest.

4. Mielodisplastični sindromi.

7. Nedostatak vitamina - najčešće vitamin B12, nedostatak folne kiseline i bakra.

9. Pearsonov sindrom - mitohondrijska bolest.

10. Neke infekcije - uključujući hepatitis A, B i C, HIV / AIDS, malariju, tuberkulozu, denga groznicu i lajmsku bolest.

11. Hipersplenizam - povećana slezena zbog sekvestracije krvnih stanica.

Neke autoimune bolesti mogu smanjiti broj neutrofila. Ti uvjeti uključuju:

1. Crohnova bolest
2. Reumatoidni artritis
3. Lupus

Oni koji su prerano rođeni imaju veću vjerojatnost da se rađaju s neutropenijom nego djeca rođena oko određenog roka. U pravilu, što je manja težina djeteta, vjerojatnije je da će to biti neutropenija.

Kod ljudi s neutropenijom, teške infekcije se brzo razvijaju.

Liječenje neutropenije

Liječenje neutropenije ovisit će o uzroku bolesti. Medicinski tretmani koji pomažu smanjiti učinke neutropenije uključuju:

Faktor stimulacije granulocitne kolonije (G-CSF) je glikoprotein koji stimulira proizvodnju neutrofila i drugih granulocita u koštanoj srži i oslobađa ih u krvotok. Najčešće korištena verzija G-CSF-a je filgrastim.

Faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF) je prirodni derivirani glikoprotein koji obavlja sličnu ulogu G-CSF-a. Obojica doprinose oporavku neutrofila nakon kemoterapije.

Antibiotici - ponekad se propisuju antibiotici kako bi se smanjila mogućnost infekcije. Najčešće u razdoblju kada je broj neutrofila iznimno nizak.

Za osobe s neutropenijom nužne su mjere opreza za životni stil; trebali bi smanjiti rizik od infekcije u svakodnevnom životu.

Mjere opreza za osobe s neutropenijom uključuju:

1. Redovito operite ruke, osobito nakon uporabe toaleta.

2. Izbjegavajte gužve i ljude koji su bolesni.

3. Ne koristite osobne stvari drugih ljudi, uključujući četkice za zube, šalice za piće, pribor za jelo ili hranu.

4. Svakodnevno se tuširajte

5. Temeljito skuhajte meso i jaja

6. Ne kupujte proizvode u oštećenim paketima.

7. Temeljito operite hladnjak i ne prepunite ga - može podići temperaturu

8. Temeljito operite sve sirovo voće, povrće ili ih potpuno izbjegavajte.

9. Izbjegavajte izravan kontakt s otpadom kućnih ljubimaca i operite ruke nakon rukovanja s bilo kojom životinjom.

10. Pri dodiru s tlom nosite rukavice.

11. Koristite mekanu četkicu za zube

12. Korištenje električnog brijača, a ne britva

13. Oprati rane toplom vodom i sapunom, koristiti antiseptik.

14. Uvijek nosite cipele prilikom izlaska na otvoreno

15. Površine za pranje

16. Budite cijepljeni protiv gripe

Vrste neutropenije

Ciklička neutropenija je rijedak kongenitalni sindrom koji uzrokuje fluktuacije u broju neutrofila, što pogađa 1 od 1.000.000 ljudi.

Kostmanov sindrom je genetska bolest u kojoj se neutrofili proizvode u nedovoljnim količinama.

Kronična idiopatska neutropenija je relativno česta vrsta neutropenije, koja uglavnom pogađa žene.

Myelocatexis je stanje u kojem neutrofili ne mogu prijeći iz koštane srži u krvotok.

Autoimuna neutropenija - ljudski imunološki sustav napada i uništava neutrofile.

Shwachman-Diamondov sindrom je rijedak genetski poremećaj s višestrukim učincima, uključujući patuljastost, probleme s gušteračom i nisku razinu neutrofila.

Isoimmune kongenitalna neutropenija je stanje u kojem majčina antitijela prodiru u posteljicu i napadaju neutrofile u razvoju osobe.

Neutropenija: pojava, stupnjevi, oblici i njihov tijek, kada su opasni, kako liječiti

Neutropenija je patološko stanje u kojem se broj neutrofila u tijelu naglo smanjuje. Može djelovati kao neovisna patologija, ali češće je posljedica drugih bolesti i vanjskih uzroka, to jest komplikacija.

Leukociti se smatraju glavnim stanicama imunološkog sustava, čije funkcije uključuju prepoznavanje cijelog izvanzemaljca, njegovo uništavanje i pohranjivanje sjećanja na susret s određenim antigenom (stranim proteinom). Neki leukociti sa specifičnim granulama u citoplazmi nazivaju se granulociti. Smanjenje njihovog broja naziva se agranulocitoza.

Granulociti uključuju, pored neutrofila, eozinofilnih i bazofilnih leukocita, ali budući da su neutrofili glavna masa, izraz agranulocitoza može se također koristiti kao sinonim za neutropeniju, što znači smanjenje broja, prije svega, neutrofila.

Neutrofili su aktivno uključeni u neutralizaciju mikroorganizama, a nalaze se u velikom broju u žarištima gnojne upale. Zapravo, gnoj je rezultat uništenja mikroba, vlastitih stanica tkiva i neutrofila, koji brzo migriraju u žarište upale iz krvotoka.

U tijelu, neutrofili se nalaze u koštanoj srži, gdje sazrijevaju od prethodnika bijele hemopoetske klice, u perifernoj krvi u slobodnom stanju ili su povezani s vaskularnim zidom, kao iu tkivima.

Normalno, neutrofili čine 45-70% svih leukocita. Događa se da je taj postotak izvan normalnog raspona, ali je nemoguće istovremeno procijeniti neutropeniju. Važno je izračunati apsolutni broj neutrofila, koji može ostati normalan čak i uz promjenu relativnog broja određenih stanica leukocitne veze.

Kada govorimo o neutropeniji, to su slučajevi kada se broj ovih stanica smanji na 1,5 x 10 9 po litri krvi, a još manje. Kod osoba tamne kože u koštanoj srži početni sadržaj neutrofila je nešto niži, pa se kaže da imaju neutropeniju brzinom od 1,2 x 10 9 / l.

Težina nedostatka neutrofila određuje prirodu kliničkih manifestacija patologije i vjerojatnost smrtno opasnih komplikacija. Prema statistikama, smrtnost od komplikacija izazvanih neutropenijom može doseći 60% kod teških oblika imunodeficijencije. Pošteno, vrijedi napomenuti da su teški oblici neutropenije vrlo rijetki, a većina pacijenata su oni s količinom koja je blizu krvi u krvi i nešto niža.

Za pravilno liječenje vrlo je važno utvrditi pravi uzrok smanjenja neutrofila, stoga će za bilo kakve fluktuacije čak i postotnog omjera bijelih zametnih stanica liječnik propisati dodatni broj apsolutnog broja i druge studije razjašnjavanja.

Uzroci i vrste neutropenije

Neutropenija može biti uzrokovana vanjskim štetnim učincima i patologijama samih stanica, kada je njihovo sazrijevanje u koštanoj srži umanjeno zbog genetskih abnormalnosti ili drugih uzroka.

S brzim korištenjem neutrofila, posebno u kombinaciji s kršenjem njihovog sazrijevanja, pod nepovoljnim uvjetima može doći do akutne neutropenije, a stanice će se smanjiti na kritičnu razinu za nekoliko dana. U drugim slučajevima, neutrofili se postupno smanjuju, tijekom nekoliko mjeseci, pa čak i godina, zatim govore o kroničnoj neutropeniji.

Ovisno o apsolutnom broju neutrofilnih leukocita, neutropenija je:

• Blaga težina - 1,0-1,5 x 109 stanica po litri krvi;
• Umjerena - neutrofilna 0,5-1,0 x10 9 / l;
• Teški - uz smanjenje indeksa ispod 500 po mikrolitru krvi.

Što je stupanj apsolutne neutropenije teži, to je veća vjerojatnost opasnih komplikacija koje su vrlo karakteristične za težak oblik patologije. U ovom slučaju, moguće je i prisutnost uobičajenog infektivno-upalnog procesa, i potpuno odsustvo upale kao odgovor na mikroorganizam, što ukazuje na konačno iscrpljivanje granulocitnog imuniteta.

Uzroci smanjenja neutrofila su izuzetno raznoliki. To uključuje:

1. Genetske mutacije i kongenitalne bolesti - kongenitalne imunodeficijencije, agranulocitoza genetske prirode, prirođena hondrodisplazija i diskeratoza itd.;
2. Stečena patologija praćena neutropenijom kao jedan od simptoma - sistemski eritematozni lupus, aplastična anemija, HIV infekcija, metastaze raka u kostima, sepsa, tuberkuloza;
3. Dugotrajno izlaganje zračenju;
4. Uporaba određenih lijekova (nesteroidni protuupalni, diuretici, analgetici, itd.);
5. Autoimunsko uništavanje neutrofila.

Neutrofil živi u prosjeku 15 dana, tijekom kojih uspijeva sazrijeti u koštanoj srži, ući u krvotok i tkiva, ostvariti svoju imunološku ulogu ili se fiziološki razgraditi. Gore navedeni razlozi mogu poremetiti i sazrijevanje stanica iz prekursora i njihovo funkcioniranje na periferiji cirkulacijskog sustava i tkiva.

Identificirano je nekoliko vrsta neutropenije:

• autoimuni;
• lijek;
• zaraznih bolesti;
• febrilni;
• Benigni hronični;
• Nasljedna (s nekim genetskim sindromima).

Infektivna neutropenija je često prolazna i prati akutne virusne infekcije. Na primjer, kod male djece, respiratorne bolesti virusne prirode često se javljaju s kratkotrajnom neutropenijom, koja je povezana s prijelazom neutrofila u tkivo ili „lijepljenjem“ na zidove krvnih žila. Otprilike tjedan dana kasnije, takva neutropenija nestaje sama od sebe.

Teži oblik patologije je infektivna neutropenija u HIV infekciji, sepsa i druge kronične infektivne lezije, u kojima se ne događa samo poremećaj sazrijevanja neutrofila u koštanoj srži, već se i njihovo uništavanje na periferiji povećava.

Nutropenija lijeka se najčešće dijagnosticira u odraslih. To se događa zbog alergija, toksičnih učinaka lijekova, koji se razvijaju kada dobiju imunološke reakcije. Učinak kemoterapije je nešto drugačiji, ne pripada ovoj vrsti neutropenije.

Neutropenija imunološkog lijeka pokreće se upotrebom penicilinskih antibiotika, cefalosporina, kloramfenikola, nekih antipsihotika, antikonvulziva i sulfonamida. Njezini simptomi mogu trajati i do tjedan dana, a njezina krvna slika postupno će se normalizirati.

Alergijske reakcije i, kao posljedica, neutropenija javljaju se kada se koriste antikonvulzivi. Među znakovima alergije na lijek, pored neutropenije, mogući su osipi, hepatitis, nefritis, vrućica. Ako je na bilo koji lijek uočena reakcija u obliku neutropenije, ponovno imenovanje je opasno jer može uzrokovati duboku imunodeficijenciju.

Zračenje i kemoterapija vrlo često izazivaju neutropeniju, što je povezano s njihovim štetnim učinkom na mlade stanice reproduktivne koštane srži. Neutrofili se smanjuju u roku od tjedan dana nakon uvođenja citostatika, a niska vrijednost može trajati i do mjesec dana. Tijekom tog razdoblja posebno trebate biti svjesni povećanog rizika od infekcije.

Imunološka neutropenija se razvija kada se destruktivni proteini (antitijela) počnu formirati na neutrofile. To mogu biti autoantitijela u drugim autoimunim bolestima ili izolirana proizvodnja antitijela na neutrofile u odsustvu znakova druge autoimune patologije. Ovaj tip neutropenije često se dijagnosticira u djece s kongenitalnim imunodeficijencijama.

Benigna neutropenija na pozadini uzimanja određenih lijekova ili akutne virusne infekcije brzo se rješava, a broj krvnih stanica se vraća u normalu. Drugo tijelo je teška imunodeficijencija, radijacija, kod koje se može primijetiti oštar pad neutrofila i dodatak infektivnih komplikacija.

U dojenčadi, neutropenija može biti uzrokovana imunizacijom, kada su antitijela prodrla iz majčine krvi tijekom trudnoće ili je uzela neke lijekove koji bi mogli izazvati uništenje neutrofila djeteta u prvim danima života. Osim toga, uzrok smanjenja neutrofila može biti nasljedna patologija - periodična neutropenija, koja se manifestira u prvim mjesecima života i odvija s egzacerbacijama svaka tri mjeseca.

Febrilna neutropenija je vrsta patologije koja se najčešće javlja u liječenju citostatskih tumora hematopoetskog tkiva, a rjeđe je uzrokovana zračenjem i kemoterapijom drugih oblika onkopatologije.

Neposredni uzrok febrilne neutropenije smatra se ozbiljnom infekcijom koja se aktivira kada se propisuje citostatika, intenzivna reprodukcija mikroorganizama javlja se u uvjetima kada je imunološki sustav zapravo potisnut.

Među uzročnicima febrilne neutropenije su oni mikroorganizmi koji za većinu ljudi ne predstavljaju značajnu prijetnju (streptokoki i stafilokoki, gljivice Candida, herpes virus, itd.), Ali u uvjetima nedostatka neutrofila dovode do teških infekcija i smrti pacijenta. Glavni simptom je oštra i vrlo brza groznica, teška slabost, zimica, jaki znakovi opijenosti, ali zbog nedovoljnog imunološkog odgovora vrlo je teško otkriti fokus upale, pa se dijagnoza postavlja eliminiranjem svih drugih uzroka iznenadne groznice.

Benigna neutropenija je kronično stanje karakteristično za djetinjstvo, koje traje ne više od 2 godine bez ikakvih simptoma i ne zahtijeva nikakvo liječenje.

Dijagnoza benigne neutropenije temelji se na identifikaciji smanjenih neutrofila, dok preostale komponente krvi ostaju unutar svojih normalnih granica. Dijete pravilno raste i razvija se, a pedijatri i imunolozi ovu pojavu pripisuju znakovima nedovoljne zrelosti koštane srži.

Manifestacije neutropenije

Simptomi neutropenije mogu biti vrlo raznoliki, ali svi se javljaju zbog nedostatka imuniteta. naznačen time što:

1. Ulcerativne nekrotične lezije usne šupljine;
2. Kožne promjene;
3. Upalni procesi u plućima, crijevima i drugim unutarnjim organima;
4. Groznica i drugi simptomi opijenosti;
5. Septicemija i teška sepsa.

Promjene u sluznici usne šupljine je možda najčešći i karakterističan znak agranulocitoze. Upale grla, stomatitis, gingivitis praćeni su upalom, oštrom boli, oteklinama i ulceracijama sluznice usne šupljine, koja postaje crvena, prekriva se bijelim ili žutim cvjetanjem i može krvariti. Upalu u ustima najčešće izazivaju oportunistička flora i gljivice.

U bolesnika s neutropenijom često se dijagnosticira upala pluća, česti su apscesi u plućima i gnojna upala pleure, koja se manifestira jakom groznicom, slabošću, kašljem, bolovima u prsima, i čuju se hljebovi u plućima i zvuk trenja pleura tijekom fibrinozne upale.

Poraz crijeva svodi se na nastanak čireva i nekrotičnih promjena. Bolesnici se žale na bol u trbuhu, mučninu, povraćanje, poremećaje stolice u obliku proljeva ili konstipacije. Glavna opasnost od oštećenja crijeva je mogućnost perforacije peritonitisa, koju karakterizira visoka smrtnost.

Lijek agranulocitoza često se brzo odvija: temperatura brzo raste do značajnih brojeva, javlja se glavobolja, bol u kostima i zglobovima i velika slabost. Akutno razdoblje neutropenije lijeka može trajati samo nekoliko dana, tijekom kojih se formira slika septičkog generaliziranog procesa, kada upala pogađa mnoge organe, pa čak i sustave.

Na koži bolesnika s neutropenijom otkrivaju se pustularne lezije i čirevi, pri čemu temperatura raste do visokih vrijednosti, dosežući 40 stupnjeva. Već postojeće lezije koje se ne liječe dugo su pogoršane, sekundarna flora je vezana, dolazi do gutanja.

S blagim oblikom patologije, simptomi mogu biti odsutni, a samo česte respiratorne infekcije koje dobro reagiraju na liječenje postaju znakovi bolesti.

Kod umjerene jakosti neutropenije učestalost prehlada postaje veća, lokalizirani oblici bakterijskih ili gljivičnih infekcija se ponavljaju.

Teške neutropenije javljaju se s razvijenim simptomima lezija unutarnjih organa upalne prirode, groznice, septikemije.

Neutropenija u djece

Kod djece su moguća i benigna neuropenija i patološko smanjenje broja neutrofila, čija je težina određena njihovim brojem ovisno o dobi. Kod dojenčadi, donja granica, koja omogućuje govoriti o neutropeniji, pokazatelj je 1000 stanica po mikroliteru krvi, a za stariju djecu ta je brojka slična onoj u odraslih (1,5x109).

U djece do jedne godine, neutropenija se može pojaviti u akutnom obliku, razvijajući se naglo i brzo i kronično, kada se simptomi povećavaju tijekom nekoliko mjeseci.

Tablica: stopa neutrofila i drugih leukocita u djece prema dobi

Kod djece se dijagnosticiraju tri vrste neutropenije:

• Benigni oblik;
• imunološki;
• Neutropenija povezana s genetskim mutacijama (kao dio sindroma prirođene imunodeficijencije).

Blagi stupnjevi neutropenije u djece napreduju povoljno. Nema nikakvih simptoma ili dijete često pati od prehlade, što može biti komplicirano bakterijskom infekcijom. Blaga neutropenija se učinkovito liječi standardnim antivirusnim sredstvima i antibioticima, a režimi liječenja se ne razlikuju od onih za drugu djecu s normalnim brojem neutrofila.

Kod teške neutrofilne insuficijencije javlja se jaka intoksikacija, vrućica s visokim temperaturama, ulcerozno-nekrotične lezije oralne sluznice, upala pluća, nekrotični enteritis i kolitis. Kada je liječenje nepravilno ili odgođeno, teška neutropenija prelazi u sepsu s visokim stupnjem smrtnosti.

Kod nasljednih oblika imunodeficijencije, znakovi neutropenije postaju vidljivi već u prvim mjesecima života djeteta: javljaju se česte i ponavljajuće infektivne lezije kože, respiratornog trakta i probavnog sustava. U nekim slučajevima postoje dokazi o nepovoljnoj obiteljskoj povijesti.

U djece prve godine života, neutropenija i limfocitoza mogu biti varijanta norme. Kod starije djece ova kombinacija promjena obično ukazuje na virusnu infekciju u akutnoj fazi ili se javlja tijekom oporavka.

Liječenje neutropenije

Klasično liječenje neutropenije ne postoji zbog raznolikosti simptoma i uzroka patologije. Intenzitet terapije ovisi o općem stanju pacijenta, njegovoj dobi, prirodi flore koja uzrokuje upalni proces.

Blagi oblici, koji su asimptomatski, ne zahtijevaju liječenje, a povremeni recidivi zaraznih bolesti tretiraju se na isti način kao i kod svih drugih pacijenata.

U teškoj neutropeniji potrebno je 24-satno praćenje, stoga je hospitalizacija preduvjet za ovu skupinu bolesnika. U slučaju infektivnih komplikacija propisana su antibakterijska, antivirusna i antifungalna sredstva, ali je njihova doza veća nego kod bolesnika bez neutropenije.

Prilikom odabira pojedinog lijeka, primarna je važnost određivanja osjetljivosti mikroflore na njega. Dok doktor ne sazna što je najbolje, koriste se antibiotici širokog spektra koji se daju intravenozno.

Ako se tijekom prva tri dana stanje bolesnika poboljšalo ili stabiliziralo, možemo govoriti o učinkovitosti antibakterijskog liječenja. Ako se to ne dogodi, potrebna je promjena antibiotika ili povećanje njegove doze.

Prijelazna neutropenija u bolesnika s malignim tumorima uzrokovanim kemoterapijom ili zračenjem zahtijeva imenovanje antibiotika sve dok broj neutrofila ne dostigne 500 po mikroliteru krvi.

Kada se antibiotici dodaju gljivične flore, dodaju se fungicidi (amfotericin), ali ti lijekovi se ne propisuju kako bi se spriječila gljivična infekcija. Kako bi se spriječile bakterijske infekcije s neutropenijom, može se koristiti trimetoprim sulfometoksazol, ali treba imati na umu da može izazvati kandidazu.

Korištenje čimbenika koji stimuliraju kolonije dobiva na popularnosti - filgrastim, na primjer. Propisuju se kod teške neutropenije, djece s prirođenim imunodeficijencijama.

Kao terapija održavanja koriste se vitamini (folna kiselina), glukokortikosteroidi (s imunološkim oblicima neutropenije), lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese i regeneraciju (metiluracil, pentoksil).

Uz snažno uništavanje neutrofila u slezeni, možete pribjeći njegovom uklanjanju, ali u slučaju teških oblika patologije i septičkih komplikacija, operacija je kontraindicirana. Jedna od mogućnosti za radikalno liječenje određenih nasljednih oblika neutropenije je transplantacija koštane srži donora.

Osobe s neutropenijom trebaju biti svjesne povećane sklonosti infekcijama, čija je prevencija važna. Dakle, češće operite ruke, izbjegavajte kontakt s pacijentima s infektivnom patologijom, isključite mogućnost ozljeda, čak i male posjekotine i ogrebotine, ako je moguće, koristite samo dobroćudnu i dobro termički obrađenu hranu. Jednostavna higijena može pomoći smanjiti rizik od infekcije patogenima i razvoj opasnih komplikacija.

Dijagnosticiranje neutropenije i metode njenog liječenja

Često ljudi ne znaju što učiniti ako im se dijagnosticira neutropenija. Što je to bolest, je li opasno i kako se riješiti?

Takva pitanja postavlja gotovo svatko tko se suočava s tom patologijom. Stručnjaci smiriti - često samo s teškim ozbiljnosti bolesti, morate brinuti o svom zdravlju.

Opće informacije

Funkcioniranje ljudskog imunološkog sustava vrlo ovisi o bijelim krvnim stanicama - bijelim krvnim stanicama.

Ovi stanični elementi uključuju neutrofile koji se proizvode u mozgu i koštanoj srži. Sam proces sinteze traje oko dva tjedna.

Nakon toga se neutrofili nalaze u ljudskoj krvi i slobodno se kreću po cijelom tijelu. Glavna funkcija leukocita je zaštita tijela od raznih infekcija i virusa.

Jedna skupina bijelih stanica bavi se traženjem i prepoznavanjem štetočina. Neutrofili su odgovorni za neutralizaciju štetnih organizama.

Zbog toga je sadržaj ovih bijelih stanica u krvi vrlo važan. Kod smanjene razine neutrofila, ili neutropenije, osoba povećava šanse za dobivanje bilo koje infekcije.

Tijelo više pati od raznih patologija. Primjerice, blagi stupanj neutropenije u većini slučajeva ograničen je samo na SARS (prehlada, gripa). S teškim stadijem patologije kod ljudi može doći do sepse, koja već prijeti ne samo zdravlju, već i ljudskom životu.

U pravilu, udio neutrofila među svim leukocitima kreće se od četrdeset pet do sedamdeset posto, ovisno o dobi i spolu osobe.

Ponekad ima slučajeva kada je ovaj pokazatelj ispod normale, ali liječnici ne žure dijagnosticirati neutropeniju. Za osobu nije bitan postotak neutrofila, nego njihov broj. Zdravo tijelo sadrži između dvije i sedam milijardi tih bijelih krvnih stanica po litri krvi.

Blagi stupanj patologije karakterizira smanjenje broja neutrofila na 1000 - 1500 jedinica u jednom mikrolitru krvi. Ako se razina tih bijelih stanica smanji na 500 / μl, liječnici će dijagnosticirati prosječan oblik bolesti.

Tijekom teške neutropenije, sadržaj neutrofila je niži od norme od petsto jedinica po mikroliteru krvi.

Nakon dijagnosticiranja neutropenije u odraslih osoba, u pravilu se provjerava razina ostalih elemenata uključenih u skupinu leukocita.

Na primjer, ako je broj granuliranih stanica smanjen, onda osoba može razviti agranulocitozu - vrlo ozbiljnu bolest, koja često dovodi do smrti pacijenta.

U većini slučajeva, neutropenija se razvija blagim i umjerenim stupnjem, ne manifestira se i dijagnosticira slučajno, tijekom darivanja krvi tijekom fizičkog pregleda ili sumnje na drugu bolest.

Uzroci razvoja i oblici neutropenije

Postoji nekoliko vrsta neutropenije, koje se u pravilu razlikuju prema uzrocima patologije. Vrlo često dojenčad razvija benignu neutropeniju.

Često patologija traje oko dvije godine, ne manifestira se i ne ugrožava tijelo. Nakon toga, benigna neutropenija prolazi sama od sebe. Stručnjaci vjeruju da je ovaj oblik bolesti povezan s nedovoljnom zrelosti koštane srži.

Tu su i relativna i apsolutna neutropenija. Drugi oblik patologije dijagnosticira se kod bolesnika koji boluju od difterije, hripavca, tifusa, panmielopatije, akutne leukemije.

Relativna neutropenija je gotovo uvijek prisutna kod male djece. Patologija ne predstavlja prijetnju zdravlju i objašnjava se određenim fiziološkim značajkama.

Relativni oblici neutropenije uključuju bolesti kod kojih se smanjuje postotak neutrofila u krvi, ali su apsolutne vrijednosti normalne.

Postoji vrlo rijedak oblik bolesti - ciklička neutropenija. Posebnost ove bolesti je periodična pojava gljivičnih ili bakterijskih procesa.

U pravilu, ciklična neutropenija nastaje zbog djelovanja različitih mikroorganizama na tijelo, koje se vrlo brzo neutralizira ljudskim imunološkim sustavom.

Bolest se odlikuje pravilnim smanjenjem i povećanjem razine neutrofila u krvi. Ciklička neutropenija najčešće se dijagnosticira u bolesnika mlađih od godinu dana. Trajanje jednog ciklusa je dva do tri tjedna.

Autoimuna neutropenija je još jedan rijedak oblik bolesti. S tom patologijom tijelo opaža neutrofile u krvi kao strane stanice i počinje proizvoditi antitijela koja ih neutraliziraju.

Često je uzrok razvoja imunološke neutropenije redoviti unos određenih lijekova. U pravilu, nakon prestanka liječenja, razina bijelih krvnih stanica se vraća u normalu.

Autoimuna neutropenija često se javlja u osoba s limfocitozom (povećanim sadržajem limfocita u krvi).

Najteži oblik bolesti je febrilna neutropenija. Patologiju karakterizira oštar pad razine neutrofila u krvi do kritičnih vrijednosti.

U pravilu se febrilna neutropenija javlja tijekom kemoterapije, radioterapije i liječenja citotoksičnim lijekovima za rak.

Neposredni uzrok ovog oblika neutropenije smatra se ozbiljnom infekcijom koja se aktivira tijekom takve terapije.

Osim toga, tijekom onkoloških bolesti, imunološki sustav pacijenta praktično ne funkcionira, što omogućuje da se štetni mikroorganizmi umnožavaju bez ikakvih smetnji.

Simptomi i dijagnoza patologije

Kod neutropenije su blage simptomi gotovo odsutni, a često se slučajno otkrije patologija, kada se tijekom fizičkog pregleda uzima krv.

U pravilu, ovaj stadij karakterizira samo dulji od uobičajenog oporavka od zaraznih bolesti.

Ponekad su bolesti popraćene komplikacijama koje se ne uočavaju u najčešćim slučajevima. Obično nije potrebno liječiti blagu neutropeniju, jer će nakon određenog vremena patologija sama proći. Osim toga, bolest ne predstavlja prijetnju za ljudsko zdravlje i život.

U srednjem stadiju neutropenije, česte virusne infekcije, čirevi s gnojem na sluznicama usne šupljine, rinitis i sinusitis smatraju se tipičnim simptomima.

U nekim slučajevima patologija je apsolutno asimptomatska i može se otkriti samo tijekom davanja krvi za analizu.

U pravilu, prosječan stupanj neutropenije ne ugrožava ljudski život i zdravlje, ali je potreban tijek liječenja kod različitih infekcija koje slabe ionako depresivni imunitet.

Težak stadij neutropenije karakterizira povećanje temperature (do 39-40 stupnjeva Celzija), opijenost tijela i vrućica.

Osim toga, često se javljaju recidivi zaraznih bolesti. Patologija je popraćena pojavom gnojnih ulkusa (uglavnom na sluznicama i anusu).

Gotovo uvijek pacijent ima bolesti usne šupljine - stomatitis, parodontnu bolest, gingivitis.

U pravilu se razvija pneumonija. Tijekom teškog oblika neutropenije, liječenje treba započeti odmah, inače postoji rizik od sepse, što ugrožava život pacijenta.

Febrilna neutropenija osjeti se naglim porastom temperature, zimice, trovanja, slabosti. Pacijent se obilno znoji, češće lupanje srca.

Osim toga, postoji hipotenzija - smanjenje krvnog tlaka za više od dvadeset posto normalnih vrijednosti za osobu.

Dijagnoza se u pravilu postavlja metodom isključenja, jer je vrlo teško otkriti centar upale. Postupno uklanjanjem drugih uzroka koji dovode do takvog stanja, liječnik dijagnosticira febrilnu neutropeniju.

Da biste pronašli patologiju, kvalificirani liječnik je dovoljan da sluša pacijentove pritužbe i da ima na ruci rezultate krvnih testova, pokazujući smanjenje broja neutrofila.

Nakon dijagnoze neutropenije, odmah treba odrediti uzroke razvoja patologije, pa liječnik često propisuje dodatne testove.

Često se u krvi provodi imunoglobulinski test uzimanjem tvari iz vene. U nekim slučajevima, provedite mijelogram - provjerite koštanu srž.

Liječenje neutropenije

Liječnici nemaju klasično liječenje neutropenije, jer mnogi uzroci i čimbenici uzrokuju patologiju. Kod blagih i umjerenih oblika bolesti, koji su asimptomatski, nije potrebno posebno liječenje.

Liječnik može preporučiti jačanje imunološkog sustava, uzimanje različitih vitaminskih kompleksa, obraćajući pozornost na zdrav način života. Potrebno je provesti što više vremena na otvorenom, baviti se sportom, ne piti alkoholna pića i ne pušiti.

Ako se prosječni stupanj bolesti osjeti raznim zaraznim bolestima, propisan je tijek antiseptika ili antibiotika.

U slučaju gnojnih lezija na sluznicama, liječnik može propisati glukokortikoide. Da bi se smanjila temperatura, preporučuju se antipiretici.

U pravilu, pacijent postaje registriran u bolnici i redovito prolazi krvne pretrage za neutrofile u tijelu.

Liječnik dijagnosticira lijek za neutropeniju u slučaju da tijekom dvanaest mjeseci razina bijelih krvnih stanica ne padne ispod zdravih vrijednosti.

U slučaju teške neutropenije, pacijent se odmah smješta u bolnicu. Iste se radnje poduzimaju ako je umjeren stupanj patologije za pola godine nije moguće postići povećanje razine neutrofila u krvi pacijenta.

Komora s pacijentom povremeno se tretira ultraljubičastim svjetlom i čisti se posebnim antibakterijskim sredstvima. Dodatno se provode i dodatni pregledi kako bi se odredio uzrok neutropenije.

U pravilu se može liječiti čak i težak stupanj patologije. Pacijentu se propisuju lijekovi, kao što su deksametazon, prednizolon, cijanokobalamin.

Valja napomenuti da ovi lijekovi imaju brojne kontraindikacije, tako da ni u kojem slučaju ne smijete sami pokušati izliječiti bolest uz pomoć tih lijekova.

Propisati recepciju, dozu i trajanje liječenja samo kvalificiranog liječnika. Osim toga, u nekim slučajevima pacijentu se propisuje transfuzija krvi.

Ako je neutropenija uzrokovana oštećenjem koštane srži, može se izvršiti transplantacija matičnih stanica.

Ponekad je dopušteno koristiti narodne lijekove kao pomoćne, ali takvu terapiju treba obavljati tek nakon savjetovanja s liječnikom i njegovog odobrenja.

Neutropenija je patologija u kojoj pada razina neutrofila u krvi. Postoji nekoliko oblika i stupnjeva bolesti, od kojih neki prolaze sami.

Međutim, ponekad se taj problem smatra opasnim za život pacijenta i zahtijeva pravodobno liječenje.

neutropenija

Neutropenija je smanjena razina neutrofilnih granulocita u ukupnom staničnom sastavu krvi na manje od 1500 / μl. Težina bolesnikovog stanja i rizik od teških komplikacija infektivnog i bakterijskog porijekla izravno ovise o težini neutropenije.

Kako bi se odabrao djelotvoran tretman, potrebno je ne samo utvrditi činjenicu smanjenja broja neutrofila s normalnim brojem stanica drugih krvotvornih klica, nego i pouzdano utvrditi etiopatogenetski mehanizam pojave ovog stanja opasnog za zdravlje pacijenta.

Učestalost teške neutropenije nije veća od jedne epizode na 150.000 stanovnika. Razina smrtnosti od neutropenije različite težine je unutar 10-60%.

Teški oblici neutropenije, u kojima razina neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi ne prelazi 500 / μl, izuzetno su rijetki, ali kada se upravlja bolesnikom s agranulocitozom, treba biti svjestan izuzetno visokog rizika od upalnih bolesti uzrokovanih endogenom florom pacijenta.

Uzroci neutropenije

Da bi se razumjeli patogenetski mehanizmi neutropenije, potrebno je razmotriti fiziološke procese normalnog stvaranja krvi i proliferacije tih vitalnih krvnih stanica. Cijelo razdoblje vitalne aktivnosti neutrofilnih granulocita traje 15 dana i podijeljeno je u tri faze: proliferacija u glavnom hematopoetskom organu, slobodna cirkulacija u toku periferne krvi i, ako je potrebno, u organima i tkivima i njihovo fiziološko uništenje.

Povreda svakog od tih perioda vitalne aktivnosti neutrofilnih granulocita može postati provokator za razvoj jednog ili drugog oblika neutropenije. Dakle, narušavanje proliferacije i diferencijacije granulocita u strukturi koštane srži može nastati kao posljedica kongenitalnog defekta, kao i kod različitih bolesti autoimune prirode, onkopatologije različite lokalizacije.

S obzirom na to da veći postotak neutrofila nije u slobodnom stanju u cirkulirajućem krvotoku, nego u adhezivu na zidu krvnih žila (tzv. Marginalizirani dio neutrofilnih granulocita) stvaraju se uvjeti za razvoj pseudoneutropenije. Ovo stanje karakterizira smanjenje broja neutrofila u cirkulirajućoj krvi, iako ukupna razina neutrofilnih granulocita ostaje nepromijenjena zbog velikog broja adheriranih neutrofila.

Izolirano uništavanje velikog broja neutrofila javlja se samo kada je izloženo antileukocitnim antitijelima.

Neutropenija spada u kategoriju polietioloških sindroma, tako da može djelovati i kao primarno stanje i kao komplikacija drugih bolesti. Kongenitalne bolesti praćene neutropenijskim sindromom su: ciklička neutropenija, kongenitalne imunodeficijencije, genetski određena agranulocitoza, akumulacijske bolesti (acidemija, glikogenoza), mijelokadeksija, fenotipske anomalije (metafizalna hondrodisplazija, kongenitalna disskeratoza).

Stečene bolesti povezane s neutropencijalnim sindromom uključuju: autoimune bolesti (benigna anemija u djece, sistemski eritematozni lupus, Wegera granulomatoza), patologija koštane srži (aplastična anemija, lokalizirani metastaze u kanalu koštane srži, dugotrajna izloženost uvjetima ionizirajućeg zračenja), bolesti bolesti prirode (bakterijska generalizirana sepsa, HIV i AIDS, lezija citomegalovirusa, tuberkuloza različite lokalizacije).

Posebnu skupinu neutropenija čine tzv. „Dozni oblici“, koji su izazvani toksičnim učincima određenih skupina lijekova (živin diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi, antidepresivi, antitireoidni lijekovi i antihistaminici).

Simptomi neutropenije

Tipični klinički simptomi u neutropencijalnom sindromu razvijaju se uz značajno smanjenje udjela neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi i manifestne simptome slične hipoplastičnoj anemiji.

Prvi karakteristika simptom neutropenija su nekrotične i ulcerativni promjene u lokalizaciji usne šupljine (angina, stomatitisa, i gingivitis), toraks (upala pluća s tendencijom apscesa i pleuralne Empijem), kože (subkutano apscesi, noktiju panaritiums i intermuskularnih flegmona), meko tkivo pararektalna lokalizacija (gnojni paraproktitis u fistuloznom obliku).

U situaciji u kojoj nekrotično-ulcerozni procesi utječu na tanko crijevo, razvija se klinika nekrotične enteropatije, koja se manifestira pojavom akutne boli u trbušnoj šupljini bez jasne lokalizacije, mučnine i povraćanja koja nisu povezana s unosom hrane i crijevnom atonijom s tendencijom pacijenta do zatvora. Opasnost od nekrotične enteropatije leži u njegovoj sklonosti razvoju komplikacija koje ugrožavaju život pacijenta (perforacija crijeva i peritonitis).

S razvojem teške neutropenije, koja je izazvana produljenom upotrebom antikonvulzivnih, sulfanilamidnih, hiposenzibilizirajućih i analgetičkih lijekova, formira se bolji kompleks kliničkih simptoma s akutnim debijem i visokim stupnjem smrtnosti. Ovaj oblik neutropenije odnosi se na imunološku agranulocitozu, zbog odgovora protu-leukocitnih antitijela na vlastite neutrofilne granulocite, a manifestira se u akutnoj groznici, glavobolji, bolovima u velikim zglobovima i teškim slabostima. Ulceracije s upalnom komponentom (usna šupljina, jednjak, vagina i crijeva) do razvoja generalizirane septikemije pojavljuju se u raznim organima i tkivima. Trajanje akutnog perioda je 3-4 dana, au 30% slučajeva je fatalno.

Prema tome, za svakog pacijenta s čestim zaraznim bolestima, osobito onim teškim, treba posumnjati na prisutnost neutropenije, osobito kod pacijenata koji primaju zračenje ili citostatsko liječenje.

Tijekom početnih manifestacija neutropenije u bolesnika nema karakterističnih tegoba, pa se stoga posebna pozornost treba posvetiti objektivnom pregledu bolesnika s obveznom kontrolom usne šupljine, kože, anusa, kateterizacijskih mjesta i venepunkture središnjih žila, kao i trbušne palpacije.

Osim karakterističnih kliničkih simptoma za uspostavljanje pouzdane dijagnoze "neutropenije" je od velike važnosti za identifikaciju laboratorijskih promjena.

Posebnu pozornost treba posvetiti laboratorijskom pregledu bolesnika s febrilnom groznicom, koji podrazumijeva ne samo kompletnu krvnu sliku s brojem granulocita, već, ako je potrebno, dvostruku kulturu krvi za prisutnost patogenih bakterija i gljivičnih infekcija. Kod postoperativnih bolesnika potrebno je ispitati sjetvu sadržaja iz drenažnog diplomanta, a ako dođe do relaksacije stolice, preporuča se izvođenje testa s izmetom za klostridijsku infekciju.

Od velike važnosti u dijagnostici neutropenije je proučavanje hematopoetske funkcije koštane srži, u kojoj se ne može samo procijeniti inhibicija određene hemopoetske klice, nego i odrediti uzrok njezine pojave.

Neutropenija u djece

Neutropenija u djetinjstvu javlja se kao manifestacija hipofunkcije koštane srži, a kriteriji za neutropenski sindrom razlikuju se u različitim dobnim razdobljima. Dakle, neutropenija u dojenčadi nastaje kada je kvantitativni sadržaj neutrofilnih granulocita u krvi manji od 1000 / μl periferne krvi. U starijoj dobi glavni znak neutropenije je smanjenje kvantitativnog sadržaja neutrofila ispod 1500 / μl.

U dobi od jedne godine, neutropenija najčešće ima akutni ili kronični tijek (klinička se slika razvija unutar nekoliko mjeseci). Primarni neutropenijski sindromi prikazani su u tri glavna oblika: imunosna neutropenija, kronična benigna neutropenija i genetski određeni oblik.

Ako je neutropenijski sindrom blag, dakle, dijete ima lagani pad broja neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi, najčešće se primjećuje asimptomatski tijek bolesti. U nekim slučajevima često se ponavljaju epizode akutnih respiratornih virusnih bolesti s tendencijom produljenog tijeka i dodavanja bakterijskih komplikacija. U pravilu, ove neutropenije ne zahtijevaju specifično liječenje i dobro reagiraju na liječenje standardnim antivirusnim i antibakterijskim lijekovima.

Pedijatrijska neutropenija umjerene jakosti karakterizirana je sklonošću povratnim gnojno-septičkim bolestima, sve do pojave znakova infektivno-toksičnog šoka.

Teška neutropenija u djetinjstvu uvijek je praćena teškim sindromom intoksikacije, grozničavim tipom groznice i teškim gnojno-destruktivnim komplikacijama s lokalizacijom u torakalnoj, oralnoj i trbušnoj šupljini. Ako se nepravilno tretira, ovo stanje se brzo komplicira razvojem znakova generaliziranog sepsa, koji često završava smrću.

Prilikom postavljanja dijagnoze potrebni su kriteriji:

- utvrđivanje činjenice opterećene nasljednosti na ovu patologiju;

- procjenu kliničkih simptoma prisutnih u djetetu, kao i temeljito primarno objektivno ispitivanje;

- tjednu procjenu hemograma uz obvezno brojanje svih vrsta krvnih stanica (u slučaju cikličke neutropenije, hemogram se procjenjuje najmanje dva puta tjedno tijekom dva mjeseca);

- kod određivanja umjerene neutropenije, preporučljivo je izvesti mijelogram;

- u slučaju neutropenije povezane s virusom, potrebno je proučiti serum krvi za povećanje titra protu-granulocitnih antitijela;

- u prisustvu gnojno-nekrotičnih žarišta, treba izvršiti kulturu bakterijske krvi kako bi se odredila specifična flora koja izaziva neutropensko stanje.

U djetinjstvu se mogu promatrati ne samo sekundarna neutropenijska stanja, nego i primarne nasljedne neutropenije, od kojih svaka ima svoje karakteristike tijeka i zajedničke znakove.

Opći kriterij karakterističan za sve nasljedne neutropenije su: opterećena nasljednost, prasak kliničkih i laboratorijskih manifestacija tijekom prvih mjeseci života djeteta, genetski defekti otkriveni su molekularno-biološkim dijagnostičkim metodama.

Kostmanov sindrom, za koji je karakterističan autosomni recesivni prijenos neispravnog gena, ozbiljan je oblik nasljedne neutropenije, ali se također može primijetiti sporadični morbiditet. S tom patologijom, čak iu neonatalnom razdoblju, dijete ima česte epizode bakterijskih i zaraznih bolesti s tendencijom povratnog tijeka.

U Kostmanovom sindromu postoji izraženo kvantitativno smanjenje indeksa neutrofilnih granulocita u krvi, sve do razvoja agranulocitoze (u 1 μl manje od 300 neutrofila). Djeca s Kostmanovim sindromom ugrožena su zbog incidencije akutne mijeloblastične leukemije i mijeloplastičnog sindroma. Bolest Kostmanov sindrom je obrazloženje za određivanje cjeloživotne specifične terapije uz korištenje faktora stimulacije kolonija (Filgrastim subkutano u dnevnoj dozi od 6 μg / kg tjelesne težine). Ako terapija koja stimulira kolonije nije učinkovita za bolesno dijete, preporuča se alogena transplantacija koštane srži.

Drugi oblik nasljedne neutropenije, praćen kršenjem niske aktivnosti oslobađanja neutrofilnih granulocita iz kanala koštane srži, tzv. "Myelokakeksii". Ovaj tip neutropenije povezan je s povezanim promjenama, što se očituje u ubrzanoj apoptozi granulocita u koštanoj srži i smanjenoj kemotaksiji. Tijekom prve godine života, dijete ima relativnu neutropeniju povezanu s teškom eozinofilijom i povišenim razinama monocita u perifernoj krvi. Pri pridruživanju bakterijske infekcije obilježena je neutrofilna leukocitoza, koja se brzo pretvorila u leukopeniju.

Rijetki oblik nasljednog neutropenijskog sindroma uočen u djetinjstvu je ciklička neutropenija, koja se nasljeđuje isključivo recesivnim sredstvima. Glavna razlika ovog neutropenijskog sindroma od drugih oblika neutropenije je intermitentni tijek s prisutnošću kriza. Ta se neutropenija naziva "cikličnom" jer ima jasan vremenski okvir za debi sljedeće krize (prosječno 3-8 dana) i jasan interiktalni period (2 tjedna-3 mjeseca). Od početka krize, dijete ima svijetle kliničke i laboratorijske znakove u obliku oštrog pada broja neutrofilnih granulocita i simultane monocitoze i eozinofilije, pojave žarišta infekcije različitih lokalizacija s gnojnim sadržajem. Nakon prestanka neutropeničke krize kod djeteta normalizira se opće zdravstveno stanje i broj leukocitne krvi.

Glavni pristupi liječenju cikličke neutropenije su imenovanje čimbenika koji stimuliraju kolonije dva dana prije očekivanog početka krize. Trajanje specifičnog liječenja ovisi o stopi normalizacije indeksa granulocita u perifernoj krvi.

Febrilna neutropenija

Febrilna neutropenija ili "neutropenska groznica" je akutno i teško stanje za pacijenta, koje se razvija u slučaju izraženog smanjenja neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi.

Karakteristični simptomi febrilnog neutropenijskog sindroma su: febrilna vrućica, jaka zimica, nakon čega slijedi povećano znojenje, povećan broj otkucaja srca i istodobno naglo smanjenje arterijskog sistoličkog tlaka sve do razvoja znakova hipotenzijskog šoka.

Zbog činjenice da postoji značajno smanjenje neutrofilnih leukocita u ljudskom tijelu, koji su odgovorni za formiranje imunološkog odgovora i stvaranje upalnog odgovora, često je nemoguće dijagnosticirati primarni fokus infekcije u pacijenta. I samo s dugim tijekom bolesti, u uvjetima izražene supresije imuniteta, pojavljuju se gnojno-septičke žarišta različite lokalizacije.

Febrilna neutropenija najčešće se primjećuje kod pacijenata koji su u više navrata bili podvrgnuti masovnoj citostatičkoj i zračnoj terapiji koja se koristi u malignim tumorima, te se smatra hiperregičnom reakcijom kao odgovor na toksične učinke lijekova.

Pacijenti koji pate od febrilne neutropenije, postoji ozbiljan tijek zaraznih bolesti koje kod zdrave osobe ne uzrokuju dugoročne zdravstvene probleme. Zbog oštre inhibicije imuniteta, u bolesnika s febrilnom neutropenijom uočava se brzo širenje infekcije s primarnog fokusa na sva tkiva i organe, što uzrokuje generaliziranu sepsu.

Glavni uzročnici febrilne neutropenije su anaerobni mikroorganizmi, klostridije i patogeni gram-pozitivni koki, kao i reinfekcija herpesima i citomegalovirusnim virusima.

Nakon utvrđivanja činjenice smanjenja razine neutrofilnih granulocita u kombinaciji s izraženim sindromom trovanja, potrebne su krvne i biološke tekućine kako bi se odredila osjetljivost na antibakterijske lijekove različitih skupina kako bi se odabrao odgovarajući i odgovarajući režim liječenja.

U antibakterijskom liječenju febrilne neutropenije treba se pridržavati kombiniranih režima liječenja na temelju kombinirane uporabe antibakterijskih sredstava koja utječu na pozitivnu i gram-negativnu floru (Augmentin 375 mg 2 puta dnevno, intramuskularno, Gentamicin u dnevnu dozu od 2,4 mg / kg intravenski). Budući da ti antibakterijski agensi negativno utječu na patogenu floru i vlastitu korisnu crijevnu mikrofloru, uzrokujući time širenje gljivične infekcije, obvezna je uporaba antifungalnih lijekova (flukonazol 400 mg dnevno ili oralno oralno).

Učinkovitost antibakterijske empirijske terapije procjenjuje se, u pravilu, unutar prva dva dana, au odsustvu pozitivne dinamike kliničkih i laboratorijskih parametara, treba propisati masivno antifungalno liječenje (amfotericin B u dnevnoj dozi od 0,25 mg / kg intravenskog kapanja).

Nespecifične simptomatske metode liječenja koje se primjenjuju prema strogim indikacijama za ublažavanje stanja pacijenta i sprječavanje mogućih komplikacija uključuju transfuziju granulocitne mase i uvođenje hiperimune plazme intravenoznom infuzijom.

Benigna neutropenija

Kronična benigna neutropenija je patologija krvi, koja se promatra tek u djetinjstvu ne dulje od dvije godine i ne zahtijeva uporabu specifične terapije.

Registracija promjena u testu krvi koji potvrđuje neutropeniju kod djeteta je razlog za naknadnu njegu liječnika različitih profila (hematolog, alergolog-imunolog, neonatolog, pedijatar). Ova patologija krvi ne uzrokuje ozbiljne poremećaje djetetova zdravlja i psihomotornog razvoja.

Ne postoji specifični etiopatogenetski faktor za pojavu benigne neutropenije u djetinjstvu, a hematolozi najčešće povezuju pojavu znakova promjene bijele krvne slike s nesavršenošću krvnog sustava zbog nedovoljne zrelosti hematopoetskog tkiva.

Osim smanjenog kvantitativnog sadržaja neutrofilnih granulocita u krvi, druge promjene nisu otkrivene. Benigna neutropenija nije karakterizirana teškim tijekom, au gotovo 100% slučajeva ima povoljnu prognozu za život.

Od metoda liječenja benigne neutropenije koriste se samo antibakterijski i antivirusni tretmani iz medicinskih razloga, čije se doze ne razlikuju od uobičajenih za bakterijske i virusne infekcije kod male djece.

Liječenje neutropenije

Izbor prikladne metode liječenja ne ovisi samo o težini bolesnikovog stanja, već io prisutnosti ili odsutnosti navodnih komplikacija, kao io individualnim karakteristikama organizma. Prilikom određivanja taktike liječenja pacijenta, preporučljivo je neprestano pratiti tijek bolesti, te se stoga teški oblici neutropenije trebaju liječiti samo u bolnici s hematološkim profilom.

U situaciji kada postoji sumnja na bolest zarazne prirode, nužno je odmah započeti etiopatogenetski tretman s lijekovima antibakterijske skupine lijekova u velikim dozama nego s istom patologijom bez neutropenije. Pri odabiru odgovarajućeg antibakterijskog lijeka treba razmotriti antimikrobnu osjetljivost najčešćih uzročnika infektivnih bolesti i njihovu potencijalnu toksičnost.

Najčešće se antibakterijska sredstva daju putem intravenske infuzije kroz središnji venski pristup, ali potvrda bakterijemije kod pacijenta, izazvana Staphylococcus aureusom, indikacija je za uklanjanje venskog katetera.

Trajanje antibiotske terapije može biti različito, ovisno o obliku neutropenije, uzročniku infekcije i ozbiljnosti neutropenije. Općeprihvaćeni kriteriji za učinkovitost antibakterijskog liječenja je poboljšanje stanja pacijenta tijekom prvih 72 sata, a nedostatak pozitivne dinamike je razlog za promjenu antibiotika ili povećanje doze prethodno korištenog antibakterijskog lijeka.

Prolazni oblik neutropenije, koji se primjećuje nakon primjene imunosupresivne terapije u bolesnika s rakom, također zahtijeva antibakterijsko empirijsko liječenje, koje traje sve do povećanja indeksa neutrofila u granulocitu više od 500/1 μl.

Nedostatak pozitivne dinamike bolesnikovog stanja pri uporabi antibakterijske terapije može biti uzrokovan infekcijama rezistentnim mikroorganizmima, superinfekcijom, potaknutima s dva ili više vrsta bakterija, nedovoljnim serumskim i tkivnim antibioticima, ili infektivnim fokusom ograničene lokalizacije (apscesa).

Vezano uz antibiotsku terapiju, dugogodišnji febrilni bolesnik s neutropenijom, preporučeno je propisati antifungalni režim liječenja (intravensko kapanje amfotericinina 0,25 mg / kg dnevno). Upotreba antifungalnih lijekova u profilaktičke svrhe je nerazumna i neopravdana u liječenju neutropenije. Trimetoprim-sulfametoksazol u maksimalnoj dnevnoj dozi od 100 mg koristi se kao antibakterijsko sredstvo koje se koristi u profilaktičke svrhe u bolesnika s umjerenom neutropenijom, uzimajući u obzir moguću pojavu njegovih nuspojava. mijelosupresivno djelovanje).

Nedavno je raširena primjena lijeka za liječenje teške neutropenije uz korištenje faktora koji stimuliraju kolonije, osobito za febrilni tip neutropenijskog sindroma. Također, opseg ovih lijekova je sprječavanje mogućih infektivnih komplikacija u bolesnika koji su nedavno prošli transplantaciju tkiva koštane srži. Lijekovi izbora u ovoj situaciji su faktori koji stimuliraju kolonije s dokazanom djelotvornošću (Filgrastim 5 mg / 1 kg tjelesne težine dnevno intravenski, Molgramostin u dnevnoj dozi od 5 μg / kg sc), koji se koristi do normalizacije neutrofilnih granulocita u krvi.

Također u složenom liječenju neutropenije uključuje korištenje simptomatskih lijekova koji ne utječu samostalno na proces poboljšanja proliferacije i sazrijevanja neutrofila, ali utječu na proces njihove distribucije i propadanja. Lijekovi iz ove skupine uključuju glukokortikoidne hormone (hidrokortizon u dnevnoj dozi od 250 mg), lijekove koji poboljšavaju metaboličke procese u tijelu (pentoksil u dnevnoj dozi od 600 mg oralno, Leucogen 0,02 g 3 r / dan, Metyluracil 2 g / dan). kao i folnu kiselinu s dnevnom dozom od 1 mg / 1 kg težine.

Od operativnih metoda liječenja neutropenije, zbog povećanog uništavanja neutrofilnih granulocita u slezeni, pokazana je splenektomija. Apsolutne kontraindikacije za proizvod ove operacije su teški neutropenijski sindrom i generalizirani infektivni proces.