Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma i prognoza preživljavanja

Limfomi su opsežna skupina limfnih tumora. Ovi tumori imaju različito porijeklo, simptome, manifestacije i procese perkolacije. Cijelu skupinu možemo podijeliti u dvije podskupine: jedna je Hodgkinov limfom, a drugi je ne-Hodgkinov limfom.

Opći opis, uzroci

Ne-Hodgkinovi limfomi su neoplazme izmijenjenih limfocita, u početku imaju maligni oblik i nepredvidivu reakciju na lijekove. Ovisno o sorti, ovi tumori imaju različita razdoblja razvoja, počevši od polaganog razvoja (indolentnog) i završavaju s vrlo agresivnim oblicima koji brzo zahvaćaju gotovo cijelo tijelo pacijenta.

Prije svega, tijekom razvoja bolesti ovog tipa, zahvaćeni su limfni čvorovi i limfna tkiva sadržana u strukturi organa. U opasnosti su organi gastrointestinalnog trakta, slezena, razne sekretorne žlijezde. Rijetko su pogođeni drugi organi.

Limfom nema dobnu granicu, odrasli, djeca, starije osobe su podložni tome. S godinama se povećava rizik od limfoma. U Rusiji se svake godine službeno registrira do 25 tisuća pacijenata sa sličnim tretmanima, što je oko 4% od ukupnog broja karcinoma.

Uzroci patologije ove vrste nisu u potpunosti shvaćeni. Među mogućim čimbenicima rizika su:

• genetske mutacije;
• izloženost intenzivnoj kemoterapiji i zračenju u liječenju raka;
• stanje imunodeficijencije zbog različitih razloga;
• reakcija na toksine (karcinogeni - benzeni, insekticidi, herbicidi);
• virusnih bolesti.

No izloženost tim čimbenicima ne mora nužno dovesti do razvoja limfoma.

Klasifikacija bolesti i klinički znakovi

Limfomi su klasificirani različitim znakovima.

Ovisno o lokaciji, postoje:

• nodalni limfomi;
• ekstranodalni limfomi.

Nodal naziva obrazovanje, razvija se u limfnim čvorovima. Extranodalni tumori utječu ne samo na limfne čvorove, već i na tkiva drugih organa.

Ne-Hodgkinovi limfomi nastaju iz modificiranih limfocita. Svi limfociti su podijeljeni u tri vrste:

Prema toj podjeli, razlikuju se limfomi odgovarajućih tipova.

B-stanični limfomi podijeljeni su u sljedeće podtipove:

• limfom velikih stanica;
• limfom malih stanica;
• plazma stanični mijelom;
• dodatni koštani plazmocitom;
• limfoplazmatski limfom;
• folikularni limfom;
• limfom stanica plašta;
• iz zrelih B stanica;
• iz prekursora B-stanica;
• nespecificirani (nisu uključeni u klasifikaciju) i drugi.

T-i NK-tip tumora također imaju svoje tipove:

• limfom velikih boginja;
• gepatosplenicheskaya;
• limfoblastična;
• iz prekursora T stanica;
• subkutani panikulitis;
• gljivične mikoze i tako dalje.

Svi tipovi ne-Hodgkinovih limfoma imaju difuzni tip širenja, to jest, formirajući se u limfnim čvorovima, oni narušavaju njihovu strukturu i rastu u tkiva drugih organa.

Značajke difuznog limfoma

Difuzni ne-Hodgkinov limfom B-stanica jedan je od najčešćih kod limfnih tumora, a nalazi se u jednoj trećini svih prijavljenih slučajeva. Može se formirati kako u stanicama limfnih čvorova tako iu tkivima drugih organa - slezeni, štitnjači, koštanoj srži i sl. Veliki limfom B-stanica najčešće se razvija u osoba u dobi od 40 do 60 godina.

Značajke ovog tipa limfoma su da se razvija u medijastinalnom području. Medijastinalni difuzni limfom velikih stanica jedan je od najagresivnijih B-stanica. Prije svega, on utječe na limfne čvorove u području iza prsne kosti, brzo se širi na druge skupine i organe.

Za sve ne-Hodgkin limfne tumore karakterizirane postepenim razvojem:

• U prvoj fazi dolazi do destruktivne promjene u jednoj limfostrukturi.
• Na 2. - čvornu promjenu više od dvije limfostrukture na jednoj strani dijafragme (iznad ili ispod u odnosu na nju).
• Na 3. - nodalnu promjenu limfostruktura u kombinaciji s ekstranodalnim oštećenjem drugih organa.
• Četvrta, multifokalna promjena u jednom ili više organa u kombinaciji s promjenom udaljenih limfnih čvorova.

Simptomi ne-Hodgkinovih limfoma su različiti. Češće se pojavljuju s agresivnim razvojem tumora. Postoji skupina kliničkih znakova, tzv. B-simptoma, koji su karakteristični za većinu tipova difuznog B-limfoma:

• povišena tjelesna temperatura;
• brzi gubitak težine;
• povećano znojenje noću (preosjetljivost).

Osim toga, pacijent može primijetiti takve znakove kao:

• oticanje limfnih čvorova i drugih organa;
• osip na koži;
• bol u unutarnjim organima;
• slabost i umor;
• krvarenje desni.

Indolentni limfom velikih stanica se ne manifestira dugo vremena iu tom smislu pacijent primijeti prekasno promjenu u tijelu, često nepovratnu.

Vrste dijagnoze bolesti

Bolesnike s difuznim velikim B-limfomom liječi onkolog ili onko-hematolog. Dijagnostički testovi uključuju:

• studija povijesti;
• palpacija svih skupina perifernih limfnih čvorova, jetre i slezene te njihov ultrazvučni pregled;
• kompjutorska tomografija skupina limfnih čvorova;
• opći i biokemijski test krvi, testiranje krvi na HIV infekciju, hepatitis B i C-tip;
• biopsija koštane srži i mijelogram.

U nekim slučajevima potrebni su dodatni dijagnostički postupci koji su specifični za svakog pojedinog pacijenta:

• s porazom jednog testisa - ultrazvuk drugog testisa i lumbalne punkcije;
• pri primarnoj leziji jednog od dijelova gastrointestinalnog trakta ispituju se svi njegovi dijelovi;
• s oštećenjem membrane mozga i kičmene moždine - kompjuterska ili magnetska rezonanca zahvaćenog područja, pregled neurologa, lumbalna punkcija;
• ako ima pritužbi od pacijenta - rendgenski pregled kostiju;
• u prisustvu dokaza - osteoscintigrafija;
• u prisutnosti malignih limfoma - scintigrafija.

Ako pacijent ima pritužbe na nelagodu u organu ili organima koji nisu pregledani, također ih treba pregledati.

Dijagnoza se postavlja na temelju proučavanja strukture tumorskog tkiva. Za istraživanje odgovara najranijem zahvaćenom limfnom čvoru. Štoviše, tijekom operacije mora se potpuno ukloniti bez oštećenja. Histološkim pregledom se ne uzimaju ingvinalni limfni čvorovi, ako postoje zahvaćeni čvorovi drugih skupina.

Podaci iz jedne biopsije nisu dovoljni za uspostavu točne dijagnoze, ali za pacijente koji zahtijevaju hitno liječenje moguće je koristiti citološke podatke u prvoj fazi.

Glavne metode liječenja bolesti

Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma provedeno metodama:

• radijacijska terapija (pomoću X-zraka);
• kemoterapija;
• kirurški zahvat (većina se provodi kako bi se uzeli uzorci materijala za histološki pregled).

Intenzitet svake vrste terapije ovisi o stupnju razvoja bolesti, stupnju njezine agresivnosti i odgovoru na ovu vrstu liječenja.

Prema statistikama, kemoterapija ima najveći terapijski učinak. Rendgensko zračenje koristi se u slučajevima kada je kemoterapija kontraindicirana. Kirurško uklanjanje zahvaćenog područja moguće je kada je lokalno. Ponekad je najučinkovitija kombinacija ovih metoda. Osim toga, možda ćete trebati lijekove.

Na kraju liječenja difuznog velikog B-limfoma, prve dvije godine bolesnik mora proći kontrolni pregled, koji se ponavlja svaka tri mjeseca. Zatim se provodi kontrolni pregled svakih šest mjeseci tijekom tri godine, a zatim jednom godišnje. Nakon 6, 12 i 24 mjeseca izvodi se kompjutorska tomografija primarnih lezija.

Statistika preživljavanja

Za procjenu prognoze b-staničnog limfoma koristi se međunarodna skala prognostičkog indeksa. Uključuje 5 divizija (od 0 do 5). Da bi se odredio indeks na ovoj ljestvici, svaki od sljedećih pokazatelja, ako ih ima, uzima se za 1 bod:

• 3-4 stupnja razvoja tumora;
• ECOG skor - od 2 do 4 boda (procjena tjelesne aktivnosti i sposobnosti samopomoći, gdje je 4 boda ukupni invaliditet);
• pacijent je stariji od 60 godina;
• razina laktat dehidrogenaze (enzim uključen u stvaranje mliječne kiseline, koji se razdvaja i ne akumulira u zdravom tijelu) viši je od norme;
• ekstranodalno oštećenje nekoliko organa.

Rezultati se sumiraju, a konačni pokazatelj analizira se:

• 0 - 1 bod - niska razina;
• 2 - niži međuprodukt;
• 3 - visoki međuprodukt;
• 4-5 - visoko.

Prognoza bolesti u određenom slučaju ovisi o mnogim čimbenicima:

• dob;
• stanje imunološkog sustava pacijenta;
• stupanj razvoja bolesti;
• tip limfoma;
• stupanj ekstenzije lezije;
• priroda odgovora na terapiju i tako dalje.

U prosjeku, broj pacijenata s potpunom remisijom doseže 85%, 70% bolesnika bez ponavljanja prelazi petogodišnji prag preživljavanja.

Difuzni limfom je ozbiljna bolest, ali moderna medicina čini sve što je moguće da poveća učinkovitost liječenja i prag preživljavanja pacijenata.

Ne-Hodgkin limfomi

Ne-Hodgkinovi limfomi su neoplastične bolesti limfnog sustava, predstavljene malignim B-i T-staničnim limfomima. Primarna lezija se može pojaviti u limfnim čvorovima ili drugim organima i dalje metastazirati pomoću limfogenog ili hematogenog. Kliničke limfome karakteriziraju limfadenopatija, simptomi lezija jednog ili drugog organa i sindrom febrilne intoksikacije. Dijagnoza se temelji na kliničkim i radiološkim podacima, rezultatima proučavanja hemograma, biopsije limfnih čvorova i koštane srži. Antitumorsko liječenje uključuje tečajeve polikemoterapije i zračenja.

Ne-Hodgkin limfomi

Ne-Hodgkinovi limfomi (NHL, limfosarkomi) različiti su u morfologiji, kliničkim znakovima i tijeku malignih limfoproliferativnih tumora koji se razlikuju po svojstvima od Hodgkinova limfoma (limfogranulomatoza). Ovisno o mjestu nastanka primarnog žarišta hemoblastoze, dijele se na leukemije (tumorske lezije koštane srži) i limfome (tumore limfoidnog tkiva s primarnom lokalizacijom izvan mozga). Na temelju prepoznatljivih morfoloških znakova limfoma, zauzvrat se dijele na Hodgkin i ne-Hodgkin; među potonjim u hematologiji su B-i T-stanični limfomi. Ne-Hodgkinovi limfomi nalaze se u svim dobnim skupinama, ali više od polovice slučajeva limfosarkoma dijagnosticira se u osoba starijih od 60 godina. Prosječna stopa incidencije među muškarcima je 2-7 slučajeva, među ženama - 1-5 slučajeva na 100.000 stanovnika. Posljednjih godina došlo je do trenda progresivnog povećanja incidencije.

razlozi

Etiologija limfosarkoma nije poznata. Štoviše, uzroci limfoma različitih histoloških tipova i lokacija značajno variraju. Trenutno je ispravnije govoriti o faktorima rizika koji povećavaju vjerojatnost razvoja limfoma, koji su trenutno dobro proučeni. Utjecaj nekih etiofaktora je značajan, doprinos drugih etiologiji limfoma je vrlo beznačajan. Ti nepovoljni uvjeti uključuju:

• Infekcija. Virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis C, T-limfotropni virus tip 1 ima najviši citopatogeni učinak na limfoidne stanice. Dokazana je povezanost zaraze Epstein-Barr virusom s razvojem Burkittovog limfoma. Poznato je da infekcija Helicobacter pylori povezana s želučanim čirevom može uzrokovati razvoj limfoma iste lokalizacije.
• Nedostaci imuniteta. Rizik od limfoma raste s kongenitalnim i stečenim imunodeficijencijama (AIDS, Wiskott-Aldrichov sindrom, Louis-Bar, X-vezani limfoproliferativni sindrom, itd.). U bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju za transplantaciju koštane srži ili organa, vjerojatnost razvoja NHL povećava se 30-50 puta.
• Popratne bolesti. U bolesnika s reumatoidnim artritisom i eritematoznim lupusom uočen je povećani rizik od pojave NHL-a, što se može objasniti i imunološkim poremećajima i uporabom imunosupresivnih lijekova za liječenje ovih stanja. Limfom štitnjače se obično razvija na pozadini autoimunog tiroiditisa.
• Toksični učinci. Postoji uzročna veza između limfosarkoma i prethodnog kontakta s kemijskim karcinogenima (benzen, insekticidi, herbicidi), UV zračenje i radijacijska terapija za rak. Citotoksični lijekovi koji se koriste za kemoterapiju imaju izravan citopatski učinak.

patogeneza

Patološka limfogeneza inicira se jednim ili drugim onkogenim događajem koji uzrokuje poremećaj normalnog staničnog ciklusa. U tome mogu biti uključena dva mehanizma - aktivacija onkogena ili supresija tumorskih supresora (anti-onkogena). Tumorski klon u NHL u 90% slučajeva nastaje iz B-limfocita, iznimno rijetko iz T-limfocita, NK-stanica ili nediferenciranih stanica. Različiti tipovi limfoma karakterizirani su određenim kromosomskim translokacijama, koje dovode do supresije apoptoze, gubitka kontrole nad proliferacijom i diferencijacijom limfocita u bilo kojoj fazi. To je popraćeno pojavom klona blastnih stanica u limfnim organima. Limfni čvorovi (periferni, medijastinalni, mezenterični itd.) Povećavaju veličinu i mogu poremetiti funkciju obližnjih organa. Kod infiltracije koštane srži razvija se citopenija. Rast i metastaziranje tumorske mase prati kaheksija.

klasifikacija

Limfosarkomi koji se prvenstveno razvijaju u limfnim čvorovima nazivaju se čvorištima, u drugim organima (palatinski i ždrijelni tonzili, žlijezde slinovnice, želudac, slezina, crijevo, mozak, pluća, koža, štitnjača itd.) - ekstranodalni. Prema strukturi tumorskog tkiva, NHL se dijele na folikularne (nodularne) i difuzne. Po brzini progresije limfomi se klasificiraju u indolentno (sporo, relativno povoljno), agresivno i visoko agresivno (s brzim razvojem i generalizacijom). U nedostatku liječenja, pacijenti s indolentnim limfomima žive prosječno 7-10 godina, s agresivnim pacijentima od nekoliko mjeseci do 1,5–2 godine.

Moderna klasifikacija ima preko 30 različitih vrsta limfosarkoma. Većina tumora (85%) dolazi iz B-limfocita (B-stanični limfomi), a ostatak od T-limfocita (T-stanični limfomi). Unutar tih skupina postoje različiti podtipovi ne-Hodgkinovih limfoma. Skupina tumora B-stanica uključuje:

• difuzni veliki B-stanični limfom - najčešći histološki tip limfosarkoma (31%). Karakteristično po agresivnom rastu, usprkos tome, gotovo polovica slučajeva može se potpuno izliječiti.
• folikularni limfom - njegova učestalost je 22% od broja NHL. Kurs je indolentan, ali je moguća transformacija u agresivni difuzni limfom. Prognoza 5-godišnje preživljavanja je 60-70%.
• limfociti malih stanica i kronična limfocitna leukemija su slični tipovi NHL-a, koji čine 7% njihovog broja. Tečaj je spor, ali slabo podložan terapiji. Prognoza je varijabilna: u nekim slučajevima, limfosarkom se razvija u roku od 10 godina, u drugima - u određenom stadiju pretvara se u brzo rastući limfom.
• limfom mantle stanica - u strukturi NHL je 6%. Samo 5% pacijenata prelazi granicu preživljavanja od pet godina.
• B-stanični limfomi iz stanica marginalne zone dijele se na ekstranodalne (mogu se razviti u želucu, štitnjači, salivarnim, mliječnim žlijezdama), čvorovima (razvijaju se u limfnim čvorovima), slezeni (lokaliziranoj u slezeni). Razlikuju se u sporom lokalnom rastu; u ranim stadijima dobro se liječi.
• B-stanični medijastinalni limfom - rijetko se javlja (u 2% slučajeva), ali za razliku od drugih vrsta pogađa uglavnom mlade žene stare 30-40 godina. Zbog brzog rasta uzrokuje kompresiju organa medijastinalnog sustava; izliječen u 50% slučajeva.
• Waldenstromova makroglobulinemija (limfoplazmatski limfom) dijagnosticira se u 1% bolesnika s NHL. Karakterizirana hiperprodukcijom IgM tumorskih stanica, što dovodi do povećanja viskoznosti krvi, vaskularne tromboze, rupture kapilara. Može imati relativno benigni (sa stopom preživljavanja do 20 godina) i prolaznim razvojem (sa smrću pacijenta unutar 1-2 godine).
• leukemija dlakavih stanica je vrlo rijedak tip limfoma koji se javlja u starijih osoba. Tumor je spor, ne zahtijeva uvijek liječenje.
• Burkittov limfom - čini oko 2% NHL-a. U 90% slučajeva tumor utječe na mladiće mlađe od 30 godina. Burkittov limfomski rast je agresivan; Intenzivna kemoterapija omogućuje liječenje polovice bolesnika.
• limfom središnjeg živčanog sustava - primarno oštećenje središnjeg živčanog sustava može utjecati na mozak ili leđnu moždinu. Više se obično povezuje s HIV infekcijom. Petogodišnje preživljavanje iznosi 30%.

Non-Hodgkin T-stanični limfomi su predstavljeni:

• T-limfoblastični limfom ili leukemija iz progenitornih stanica - javlja se s frekvencijom od 2%. Razlikuju se po broju blastnih stanica u koštanoj srži: 25% - kao leukemija. Najčešće se dijagnosticira kod mladih ljudi, prosječna starost bolesnika je 25 godina. Najgora prognoza je T-limfoblastična leukemija, za koju stopa izlječenja ne prelazi 20%.
• limfomi perifernih T-stanica, uključujući kožni limfom (Cesari sindrom, gljivična mikoza), angioimunoblastični limfom, ekstranodalni limfom iz prirodnih stanica ubojica, limfom s enteropatijom, limfom sličan panikulitisu potkožnog tkiva, anaplastični limfom velikih stanica. Većina limfoma T-stanica je brza i ishod je nepovoljan.

simptomi

Varijante kliničkih manifestacija NHL uvelike variraju ovisno o lokalizaciji primarnog fokusa, prevalenciji tumorskog procesa, histološkom tipu tumora, itd. Sve manifestacije limfosarkoma uklapaju se u tri sindroma: limfadenopatiju, groznicu i intoksikaciju, ekstranodalna oštećenja. U većini slučajeva, prvi znak NHL-a je povećanje perifernih limfnih čvorova. Isprva ostaju elastični i pokretni, a kasnije se stapaju u opsežne konglomerate. U isto vrijeme, limfni čvorovi jednog ili više područja mogu biti pogođeni. U formiranju fistulnih prolaza treba isključiti aktinomikozu i tuberkulozu.

Takvi nespecifični simptomi limfosarkoma kao što su groznica bez očitih razloga, noćno znojenje, gubitak težine, astenija u većini slučajeva ukazuju na generaliziranu prirodu bolesti. Među ekstranodalnim lezijama dominiraju ne-Hodgkinovi limfomi prstena Pirogov-Valdeyera, gastrointestinalnog trakta, mozga, a manje su često zahvaćene dojke, kosti, parenhim pluća i drugi organi. Endoskopski nazofaringealni limfom izgleda kao blijedo ružičasti tumor s neravnim konturama. Često klija maksilarni i etmoidni sinus, orbitu, uzrokujući poteškoće u nosnom disanju, rinofoniji, gubitku sluha, egzoftalmu.

Primarni limfosarkom testisa može imati glatku ili kvrgavu površinu, elastičnu ili kamenu gustoću. U nekim slučajevima, razvija se edem skrotuma, ulceracija kože preko tumora, povećanje u ingvinalno-ilijačnim limfnim čvorovima. Limfomi testisa predisponirani su za ranu diseminaciju s oštećenjem drugog testisa, središnjeg živčanog sustava, itd. Limfom dojke na palpaciji definira se kao jasno mjesto tumora ili difuzni pečat dojke; uvlačenje bradavica je nekarakteristično. Porazom želuca, klinička slika podsjeća na rak želuca, popraćena bolom, mučninom, gubitkom apetita, gubitkom težine. Abdominalni limfosarkomi mogu se manifestirati kao djelomična ili potpuna crijevna opstrukcija, peritonitis, malapsorpcijski sindrom, abdominalna bol, ascites. Limfom kože manifestira se svrbež, čvorići i crvenkasto-ljubičasto stvrdnjavanje. Primarna lezija središnjeg živčanog sustava karakterističnija je za oboljele od AIDS-a - tijek limfoma ove lokalizacije popraćen je fokalnim ili meningealnim simptomima.

komplikacije

Prisutnost značajne tumorske mase može uzrokovati cijeđenje organa s razvojem životno opasnih stanja. Porazom medijastinalnih limfnih čvorova, kompresijom jednjaka i dušnika razvija se sindrom kompresije ERW. Povećani intraabdominalni i retroperitonealni limfni čvorovi mogu uzrokovati crijevnu opstrukciju, limfostazu u donjoj polovici tijela, opstruktivnu žuticu, kompresiju uretera. Klijanje zidova želuca ili crijeva je opasno ako dođe do krvarenja (u slučaju pojave žila) ili peritonitisa (kada sadržaj uđe u trbušnu šupljinu). Imunosupresija uzrokuje osjetljivost pacijenata na zarazne bolesti koje predstavljaju prijetnju životu. Za limfome visokog stupnja malignosti karakteristična je rana limfogena i hematogena metastaza u mozak i kralježnicu, jetru i kosti.

dijagnostika

Dijagnoza ne-Hodgkinovih limfoma u nadležnosti je hematologa. Klinički kriteriji za limfosarkom su povećanje jedne ili više skupina limfnih čvorova, pojave intoksikacije i ekstranodalne lezije. Za potvrdu predložene dijagnoze potrebno je provesti morfološku provjeru tumora i instrumentalnu dijagnostiku:

• Proučavanje staničnog supstrata tumora. Provodi se dijagnostička operacija: punkcija ili ekscizija biopsije limfnih čvorova, laparoskopija, torakoskopija, aspiracija koštane srži, nakon čega slijedi imunohistokemijska, citološka, ​​citogenetička i druga istraživanja dijagnostičkog materijala. Osim dijagnoze, uspostavljanje strukture NHL-a važno je za izbor taktike liječenja i određivanje prognoze.
• Metode vizualizacije. Povećanje medijastinalnih i intraabdominalnih limfnih čvorova detektira se ultrazvukom medijastinuma, radiografijom i CT-om prsnog koša, abdomena. Algoritam ispitivanja prema indikacijama uključuje ultrazvuk limfnih čvorova, jetre, slezene, mliječnih žlijezda, štitnjače, skrotalnih organa, gastroskopiju. MRI unutarnjih organa provodi se u svrhu inscenacije tumora; limfoscintigrafija i scintigrafija kosti su informativne u otkrivanju metastaza.
• Laboratorijska dijagnoza. Cilj mu je procijeniti čimbenike rizika i funkciju unutarnjih organa u limfomima različitih mjesta. HIV-antigen, anti-HCV određuje se u rizičnoj skupini. Promjena periferne krvi (limfocitoza) karakteristična je za leukemiju. U svim slučajevima istražuje se biokemijski kompleks, uključujući jetrene enzime, LDH, mokraćnu kiselinu, kreatinin i druge pokazatelje. B2-mikroglobulin može poslužiti kao neobičan onko marker NHL-a.

Razlikujte ne-Hodgkinove s limfomom, skupinu ljudi koji rade s limfomom, skupinu ljudi koji rade s grupom pacijenata i skupinu pacijenata. d.

liječenje

Mogućnosti liječenja ne-Hodgkinovih limfoma uključuju operativnu metodu, zračenje i kemoterapiju. Izbor metode određen je morfološkim tipom, prevalencijom, lokalizacijom tumora, sigurnošću i dobi bolesnika. U suvremenoj hematologiji usvojeni su protokoli za liječenje limfosarkoma koji se temelje na:

• Kemoterapija. Najčešći tretman limfoma počinje s tijekom kemoterapije. Ova metoda može biti neovisna ili kombinirana s radijacijskom terapijom. Kombinirana kemoradijacijska terapija omogućuje postizanje duljih remisija. Liječenje se nastavlja sve dok se ne postigne potpuna remisija, nakon čega su potrebna još dva 2-3 konsolidacijska tečaja. Možda uključivanje u ciklusima liječenja hormonske terapije.
• Kirurške intervencije. Obično se koristi za izolirane lezije bilo kojeg organa, češće - za gastrointestinalni trakt. Kad god je moguće, operacije su radikalne - izvode se proširene i kombinirane resekcije. U uznapredovalim slučajevima, uz prijetnju perforacije šupljih organa, krvarenje, crijevna opstrukcija, mogu se provoditi citoreduktivne intervencije. Kirurško liječenje nužno je dopunjeno kemoterapijom.
• Radioterapija. Kao monoterapija, limfom se koristi samo za lokalizirane oblike i nizak stupanj malignosti tumora. Osim toga, zračenje se može koristiti kao palijativna metoda kada je nemoguće provesti druge mogućnosti liječenja.
• Dodatni režimi liječenja. Od alternativnih metoda, dobro preporučena imunokemijska terapija pomoću interferona, monoklonskih antitijela. Za konsolidaciju remisije koriste se autologna ili alogena transplantacija koštane srži i uvođenje perifernih matičnih stanica.

Prognoza i prevencija

Prognoza za ne-Hodgkinove limfome varira, ovisno uglavnom o histološkom tipu tumora i stupnju detekcije. Kod lokalno naprednih oblika dugoročno preživljavanje je u prosjeku 50-60%, a generalizirani oblici - samo 10-15%. Nepovoljni prognostički čimbenici su dob stariji od 60 godina, rak III-IV stadija, uključenost koštane srži, prisustvo nekoliko ekstranodalnih žarišta. Istodobno, moderni PCT protokoli u mnogim slučajevima omogućuju dugoročnu remisiju. Prevencija limfoma korelirana je s poznatim uzrocima: preporučuje se izbjegavanje infekcije citopatogenim virusima, toksičnim učincima, prekomjernom insolacijom. U prisustvu faktora rizika potrebno je proći redoviti pregled.

Ne-Hodgkinov limfom - što je to i kako ga liječiti?

Za ljude koji su pronašli ne-Hodgkinov limfom, važno je razumjeti što je bolest. Posjedovanje informacija pomoći će u brzom liječenju, a onda će prognoza za život biti povoljna.

Takav limfom je maligni tumor koji utječe na limfni sustav. Primarne žarišta formiraju se izravno u limfnim čvorovima ili u drugim organima, a nakon toga metastaziraju dalje krvlju ili limfom.

Što je ne-Hodgkinov limfom?

Ne-Hodgkinov limfom nije jedna stvar, nego skupina raka u kojoj stanice imaju izvrsnu strukturu od stanica u Hodgkinovu limfomu. Najčešće, ova bolest utječe na starije osobe, međutim, javlja se u bilo kojoj dobi. Kod djece se ne-Hodgkinov limfom može pojaviti nakon 5 godina.

Podmuklost ovih limfoma je u tome što kada se formiraju u limfnim čvorovima ili u limfnim tkivima (u slezeni, tonzilama, u timusu itd.), Mogu napustiti svoje izvorno mjesto i oštetiti koštanu srž, središnji živčani sustav i tako dalje.

• Kod djece, ne-Hodgkinov limfom najčešće je visok malignost, uzrokuje bolesti u drugim sustavima i organima, što dovodi do smrti.
• U odraslih se obično nalaze limfomi s niskim stupnjem malignosti - oni se razvijaju sporije i rjeđe zahvaćaju druge organe i sustave.

Saznajte više o ne-Hodgkinovom limfomu videozapisa:

Ne-Hodgkin oblik bolesti češći je od Hodgkinova oblika; stručnjaci ga dijele prema kodu ICD-10 na C82 folikularni i C83 difuzni limfom, od kojih je svaki dalje podijeljen u nekoliko podrazreda.

Podvrste ne-Hodgkinovog limfoma:

• difuzna B-stanica;
• folikularni;
• stanice plašta;
• Burkittov;
• periferne T-stanice;
• kožne T stanice.

Više o Burkittovom limfomu možete pročitati u ovom članku.

Limfom proizlazi iz T ili B stanica, a ovisno o tome je li to oblik B stanice ili T stanice, izbor i strategija liječenja ovise, kao i koliko žive s takvom bolešću.

Ovisno o brzini razvoja tumora dijeli se na:

1. indolentno - tumor raste sporo iu većini slučajeva prognoza za pacijenta je povoljna;
2. agresivni;
3. vrlo agresivan - brz rast obrazovanja je fatalan.

Klasifikacija ovisno o lokalizaciji:

• čvor - kada se tumor ne širi izvan limfnih čvorova;
• extranodal - tumorski fokus se nalazi u organima koji ne pripadaju limfnom sustavu.

Rizične skupine

Nedavno, ne-Hodgkinovi limfomi postaju sve češći:

• U rizičnoj skupini, bolesnici koji su podvrgnuti presađivanju organa ili koštane srži, bolest se u pravilu manifestira u nekoliko godina nakon transplantacije.
• Također, limfom se može formirati kod osoba s autoimunim bolestima, jer se u većini slučajeva daje imunosupresivna terapija, a osim toga BCG cijepljenje može izazvati razvoj tumora.
• U opasnosti su ljudi koji su redovito izloženi karcinogenim, poljoprivrednim radnicima, radnicima u kemijskoj industriji, jer su u bliskom kontaktu s pesticidima, herbicidima, klorofenolima i otapalima.

Iz navedenog se može razumjeti da su ljudi osjetljiviji na pojavu ne-Hodgkinovog limfoma, čije je tijelo izloženo antigenskoj stimulaciji dugo vremena, zbog čega tijelo gubi imuno-kontroliranje nad latentnom infekcijom.

Težina patologije

Ne-Hodgkinovi limfomi podijeljeni su u 4 stupnja, od kojih su prva 2 lokalna, a posljednja su zajednička:

• Prva faza karakterizira činjenica da je u proces uključeno samo jedno područje. Na primjer, samo jedan limfni čvor postaje upaljen i povećava se, i nema simptoma ili bilo kakvih drugih osjećaja u ovoj fazi.
• Faza 2 Tumor raste i pojavljuju se drugi tumori, tako da limfom postaje višestruk. Pacijent se može žaliti na simptome.
• Faza 3 Maligni tumori rastu i zaraze grudi i trbuh. Gotovo svi unutarnji organi počinju biti uključeni u proces.
• Faza 4 - posljednja. Rak prerasta u inertni mozak i središnji živčani sustav, a ova faza završava fatalnim ishodom.

"A" se postavlja u slučaju kada pacijent ne promatra vanjske znakove bolesti, "B" - kada postoje vanjski znakovi, na primjer, gubitak težine, temperatura, povećano znojenje.

prognoze

Onkolozi predviđaju limfom koji trenutno koristi sljedeću skalu:

1. Od 0 do 2 - ishod bolesti je povoljan, najčešće se odnosi na formacije koje su nastale iz B-stanica.
2. Od 2 do 3 - teško je odrediti prognozu.
3. Od 3 do 5 - nepovoljna prognoza, liječenje je usmjereno samo na produljenje života pacijenta, iscjeljivanje ne dolazi u obzir.

Na slici iznad - limfom cervikalne regije posljednjeg stadija.

Za prognozu se uzimaju u obzir i relapsi bolesti, ako se dogode ne više od 2 puta godišnje, tada liječnici daju velike šanse za dugi život, ako se recidivi češće javljaju, onda se može govoriti o nepovoljnom tijeku bolesti.

Simptomatske manifestacije

Visoka malignost i agresivan tijek bolesti očituju se u formiranju vidljivih tumora na glavi, vratu, preponama i pazuha. Obrazovanje ne boli.

Kada bolest započne u prsima ili u predjelu trbuha, nije moguće vidjeti ili ispitati čvorove, u kojem slučaju dolazi do metastaze u koštanu srž, jetru, slezenu ili druge organe.

Kada se tumor počne razvijati u organima, javljaju se sljedeći simptomi:

• temperatura;
• smanjenje težine;
• snažno znojenje noću;
• umor;
• opća slabost;
• nedostatak apetita.

Ako su zahvaćeni limfni čvorovi ili organi peritoneuma, pacijent se može žaliti na bol u trbuhu, zatvor, proljev, povraćanje. Ako su zahvaćeni limfni čvorovi u prsnoj kosti ili u plućima i dišnim putevima, tada se promatra kronični kašalj i kratak dah.

Porazom kostiju i zglobova bolesnik ima bolne osjećaje u zglobovima. Ako se bolesnik žali na glavobolje, povraćanje i oštećenje vida, najvjerojatnije je limfom udario u središnji živčani sustav.

Uzroci bolesti

Do kraja, etiologija bolesti nije proučavana, samo je poznato da bi provokatori mogli postati sljedeći čimbenici:

• produljeni kontakt s agresivnim kemikalijama;
• nepovoljna ekološka situacija;
• teške zarazne bolesti;
• ionizirajućeg zračenja.

Češće se bolest dijagnosticira kod muškaraca, a rizik od razvoja tumora povećava se s dobi.

dijagnostika

Dijagnoza limfoma počinje vizualnim pregledom pacijenta. Liječnik pregledava limfne čvorove, utvrđuje jesu li povećana slezena i jetra.

Zatim se pacijent šalje na testove krvi i urina, koji će eliminirati infektivnu upalu ili upalu uzrokovanu drugim čimbenicima. Nakon toga, rendgen, CT, MRI, PET.

Uzorak tkiva limfnog čvora također se uzima za ispitivanje - to pomaže u određivanju vrste limfoma. Ako je potrebno, vrši se biopsija koštane srži za prisutnost ili odsutnost stanica raka u njoj.

Bez odgovarajuće dijagnoze ne može se ustanoviti vrsta limfoma, pa je stoga nemoguće propisati adekvatno liječenje. Mora se reći da liječenje nije potrebno u svim slučajevima, ponekad stručnjak odabire taktiku čekanja.

liječenje

Liječnik na temelju morfološkog tipa limfoma, njegove prevalencije, lokalizacije i dobi pacijenta bira ili kirurško liječenje, zračenje ili kemoterapiju.

• Ako se izolira tumorska lezija, odnosno zahvati samo jedan organ (najčešće se to promatra s gastrointestinalnom lezijom), tada se izvodi operacija.
• Ako tumor ima malu malignost i određenu lokalizaciju, obično se propisuje zračenje.

Tečaj polikemoterapije je najčešći izbor liječnika u liječenju ne-Hodgkinovih limfoma. Može se izvoditi samostalno ili u kombinaciji s zrakama.

S takvom kombiniranom metodom liječenja mogu se postići dulja razdoblja remisije, a ponekad se tijekom liječenja doda hormonska terapija.

U nekim slučajevima, oni se liječe interferonom, transplantacijom koštane srži i matičnih stanica, a imunoterapija s monoklonskim antitijelima koristi se kao alternativni tretman.

prevencija

Kao takav, ne postoji prevencija ne-Hodgkinovog limfoma. Od općih preporuka možemo samo reći o smanjenju kontakata s opasnim proizvodnim kemikalijama, povećanju imuniteta, zdravoj prehrani i dovoljnom, ali umjerenom fizičkom naporu.

Narodni lijekovi i hrana

Kada se liječi limfom, vrlo je važno pravilno jesti. Dijeta bi trebala pomoći u povećanju imunološke snage tijela, osobito ako se tretman provodi zračenjem ili kemoterapijom.

Potrebno je potpuno eliminirati masne, dimljene, ukiseljene.

Prehrana treba uključivati ​​više plodova mora, mliječnih proizvoda, svježeg povrća i voća. Prehrana mora biti uravnotežena, budući da pacijent nema apetit, važno je osigurati da ne izgubi na težini.

Ako pacijent ima averziju prema hrani, dopušteno je koristiti začine, majonezu, itd. (Samo u malim količinama), tako da hrana ima više mirisa. Hrana bi trebala biti na sobnoj temperaturi, lako je uočena i pacijent će više voljeti.

Folk lijekova za ovu bolest može se primijeniti samo nakon savjetovanja s liječnikom, u pravilu, liječnici ne prigovaraju na takav dodatni način terapije, međutim, oni bi trebali znati što ćete koristiti: t

1. Kao antitumorsko sredstvo korišten je pršut od davnina. Da biste pripremili ljekovitu juhu, trebate svježi korijen biljke i njezine listove. Sirovine moraju biti zgnječene i nabijene u bocu od tri litre, ne preporučuje se zatvaranje poklopca, bolje je koristiti krpu od gaze. Svakodnevno sirovina mora biti probodena štapom, a 4 dana dobro je sve stisnuti gazom i pustiti da se sok smiri dva dana. Preostala uljna pogača ulijeva se s votkom i inzistira još 10 dana, nakon čega se istisne i pusti da se sok smiri dva dana. Svježi sok se koristi za liječenje tumora, a votka tinktura može nositi rane, i tako dalje. Pijte sok u slanoj žlici ujutro i noću, iscijedite malu količinu mlijeka.
2. Možete napraviti proizvode na bazi pelina. Uzmite 3 žlice zdrobljenih biljaka i ulijte ih gustom otopinom želatine. Od primljenih sredstava potrebno je kuglicama, veličine pilule, uvaljati iglom, kuglice se osušiti na nauljenom papiru i piti dva ili tri komada dnevno.

Svake godine lijek napreduje, a prognoza za bolesnike s limfomom se poboljšava, u trenutku nakon liječenja i kirurškog liječenja oporavlja se više od polovice odraslih pacijenata.

Što se tiče djece, u ovom slučaju postotak je još veći, tako da ne odustati, nadati se, vjerovati i živjeti dugo vremena.

Ne-Hodgkinov limfom

Ne-Hodgkinov limfom je skupina srodnih bolesti raka koje utječu na limfni sustav i predstavljaju patologije T i B stanica. To je generalizirani koncept koji uključuje bolesti sa sličnim simptomima i prirodom tečaja. Bolest je opasna jer brzo napreduje i metastazira. To se dijagnosticira kod ljudi različite dobi, ali ljudi stariji od 40 godina su više osjetljivi na njega. Po spolu, bolest često pogađa muškarce.

razlozi

Uzroci ne-Hodgkinovog limfoma nisu pouzdano ustanovljeni. Postoje sljedeći čimbenici koji pokreću bolest:

• čest kontakt s kemikalijama zbog profesionalnih aktivnosti;
• živjeti u nepovoljnom stanju okoliša;
• teške virusne patologije: Epstein-Barr virus, HIV, hepatitis C, itd.;
• infektivne bolesti, na primjer, Helicobacter pylori;
• transplantirana transplantacija organa;
• pretilosti;
• izloženost ionizirajućem zračenju, kemoterapiji ili zračenju u liječenju drugog raka.

Osobito su izloženi osobama s imunodeficijencijom, autoimunim bolestima (tiroiditis, artritis i Sjögrenov sindrom) i osobe s nasljednom predispozicijom za rak.

Mehanizam za razvoj ne-Hodgkinovog limfoma uzrokovan je mutacijom limfocita (bijelih krvnih stanica, koje se uglavnom nalaze u limfatičnom tkivu). Bolest pogađa uglavnom limfne čvorove i limfoidne organe (slezena, štitnjača, tonzile i tanko crijevo). Maligni limfociti mogu biti lokalizirani u jednom području. Međutim, češće se šire po cijelom tijelu, pogađajući različite organe i tkiva.

klasifikacija

Ovisno o prirodi tijeka bolesti podijeljena je u dva oblika: agresivna i indolentna.

Agresivni limfom karakterizira akutna i brza progresija. Indolentni limfom sporo se odvija s iznenadnim recidivima, koji su često smrtonosni. Takav oblik može se ponovno roditi u difuznoj velikoj ćeliji. To pogoršava prognozu za zdravlje i život pacijenta.

Postoje također poznati tipovi ne-Hodgkinovog limfoma lokalizacijom.

• Čvora. Tumor se nalazi isključivo u limfnim čvorovima. To je obično početni stadij limfoma. Prognoza je vrlo povoljna, a liječenje dovodi do dugotrajne remisije.
• Ekstranodalnog. Maligne stanice kroz krvotok ili protok limfe prodiru u druge organe i tkiva: tonzile, želudac, slezenu, pluća, kožu. Kako napreduje, tumor utječe na kosti i mozak. Teška patologija - Burkittov limfom.
• Difuzna. Teško je dijagnosticirati oblik, zbog lokacije malignih stanica na zidovima krvnih žila. Takav oblik može biti polimfocitan (maligne stanice velike veličine i okruglog oblika), limfoblastične (stanice upletene forme), imunoblastične (aktivna proliferacija stanica oko nukleola) i ne mogu se razlikovati.

Ne-Hodgkin B-stanični limfomi klasificirani su u sljedeće tipove.

Difuzna patologija velike B-stanice. To se događa često (oko 30% slučajeva). Bolest karakterizira brz i agresivan tijek bolesti, ali unatoč tome, u većini slučajeva pravodobno liječenje dovodi do potpunog oporavka.

Folikularni limfom. Teče na bezumnom principu. Kao komplikacija moguća je transformacija u agresivni difuzni oblik. Očekivano trajanje života rijetko prelazi 5 godina.

Limfocitna leukemija i limfocit malih limfocita. Slični oblici bolesti, koje karakterizira spor tijek bolesti. U pravilu ih je teško liječiti.

Limfom stanica plašta. Težak oblik u većini slučajeva je fatalan.

Medijastinalni oblik. Rijetko se dijagnosticira i pogađa uglavnom žene u dobi od 30-40 godina.

Leukemija dlakavih stanica. Vrlo rijetka vrsta koja se pojavljuje kod starijih osoba. Karakterizira ga spora struja. Prognoza je povoljna za život i zdravlje pacijenta.

Burkittov limfom. Agresivni oblik bolesti koji pogađa mlade ljude. Dugotrajna remisija može se postići samo intenzivnom kemoterapijom.

Limfom središnjeg živčanog sustava. Utječe na živčani sustav, utječe na mozak i leđnu moždinu.

Ne-Hodgkin T-stanični limfom karakterizira brz i agresivan tijek. Prognoza za život je nepovoljna.

faza

Ne-Hodgkinov limfom prolazi kroz četiri faze razvoja.

Prvi stupanj manifestira se lokalnom upalom limfnog čvora. Klinička slika je odsutna, što komplicira dijagnozu u ranoj fazi razvoja.

Drugi je karakteriziran formiranjem tumora. Pojavljuju se opći znakovi: pogoršanje dobrobiti, apatija i slabost. Ako se patologija odvija u B-staničnom obliku, onda se postavlja pitanje mogućnosti uklanjanja malignih tumora.

U trećoj fazi tumori se šire u dijafragmu, grudni koš i trbušnu šupljinu. Pogođena su meka tkiva, kao i gotovo svi unutarnji organi.

Četvrto se manifestira nepovratnim promjenama u tijelu. Utječu na kičmenu moždinu, mozak, središnji živčani sustav i kosti. Stanje pacijenta je vrlo ozbiljno. Prognoza je nepovoljna.

simptomi

Klinička slika u ranim stadijima bolesti nije prisutna. Kako bolest napreduje, pojavljuju se prvi simptomi ne-Hodgkinovog limfoma, od kojih su glavni simptomi otečeni limfni čvorovi (u aksilarnim i cervikalnim šupljinama, kao iu području prepona). U početnoj fazi bolesti ostaju pokretne i elastične, a palpacija ne uzrokuje bol. U isto vrijeme uzimanje antibiotika ne dovodi do njihovog smanjenja. Kako bolest napreduje, oni se stapaju u ogromne konglomerate.

Uz poraz medijastinalnih limfnih čvorova javlja se još jedan simptom ne-Hodgkinovog limfoma: kompresijski sindrom ERW, kompresija dušnika i jednjaka. Ako se tumori nalaze u trbušnoj i retroperitonealnoj šupljini, razvijaju se crijevna opstrukcija, kompresija uretera i opstruktivna žutica. Ova patologija popraćena je teškim bolovima u trbuhu, gubitkom apetita i gubitkom težine.

Nazofaringealni limfom manifestira se poteškoćama u nosnom disanju, gubitku sluha i egzoftalmu. Pacijent je zabrinut zbog suhog kašlja, ponekad zbog kratkog daha.

Porazom testisa javlja se oticanje skrotuma, ulceracija kože i značajno povećanje limfnih čvorova u području prepona. Tumori u mliječnoj žlijezdi manifestiraju se formiranjem kvržice u grudima i uvlačenjem bradavice.

Limfom želuca popraćen je dispeptičkim poremećajima. U pravilu je to bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, gubitak apetita i gubitak težine. U posebno teškim slučajevima razvijaju se peritonitis, ascites i sindrom malapsorpcije.

Uočeni su simptomi opće intoksikacije tijela: povećanje tjelesne temperature na 38 ° C i nagli gubitak težine. Pacijent postaje slab, letargičan i ravnodušan. Apetit nestaje, poremećen je san i uobičajeni životni ritam. Pacijent se žali na pojačano znojenje (osobito noću), glavobolju i vrtoglavicu.

Zbog smanjenja razine crvenih krvnih stanica, pacijent se brzo umori, a smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca dovodi do povećane ranjivosti organizma na razne vrste infekcija. Krvarenje i modrice se često uočavaju zbog nedovoljne sinteze trombocita.

dijagnostika

U slučaju otkrivanja povećanih limfnih čvorova, odmah se obratite onkologu ili hematologu. Za diferencijalnu dijagnozu prikuplja se anamneza. Nužni su čimbenici koji doprinose razvoju patologije, a otkriva se nasljedna predispozicija za bolest. Liječnik provodi fizički pregled, procjenjujući stupanj proširenja limfnih čvorova i opće stanje.

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se histološki pregled. Punkcija ili biopsija se izvodi na upalnom limfnom čvoru. Identifikacija abnormalnih stanica u uzorcima ukazuje na razvoj limfoma. Također se izvode laparoskopija, punkcija koštane srži i torakoskopija.

Imunološki testovi se provode kako bi se odredila priroda ne-Hodgkinovog limfoma. Iznimno je važno odabrati pravu taktiku liječenja.

Dijagnoza uključuje rendgenski snimak prsnog koša, CT, MRI i ultrazvuk abdominalnih organa, ultrazvuk medijastinuma, štitnjaču, skrotum, mamografiju i scintigrafiju kostiju.

Laboratorijski testovi uključuju opće, biokemijske testove krvi i testove urina.

liječenje

Izbor liječenja ne-Hodgkinovog limfoma ovisi o obliku bolesti, veličini tumora, stupnju razvoja i općem stanju bolesnika. Osnova je kemoterapija. Na 1. i 2. stupnju primjenjuje se monokemoterapija, u 2. i 3. fazi - polikemoterapija. U pravilu se Vincristine, Doxorubicin i Ciklofosfamid koriste u kombinaciji s Prednisonom. Bendamustin, Leikaran, Rituximab i Fludarabine se rjeđe koriste.

Radioterapija daje pozitivan rezultat u prvoj fazi bolesti. Ponekad se ovaj tretman ne-Hodgkinovog limfoma koristi u kombinaciji s kemoterapijom.

Kirurško uklanjanje tumora moguće je u ranim fazama i samo s izoliranim oštećenjem organa. Sveobuhvatna primjena radioterapije i kirurgije dovodi do oporavka i omogućuje postizanje dugotrajne remisije u 5-10 godina. U posebno teškim slučajevima izvodi se transplantacija koštane srži.

Palijativno liječenje koristi se za poboljšanje kvalitete života i ublažavanje općeg stanja pacijenta. Kako bi se podržalo psiho-emocionalno stanje pacijenta, potrebna je pomoć psihologa i podrška rodbine.

Prognoza života

Prognoza života u ne-Hodgkinovom limfomu ovisi o obliku bolesti i individualnim karakteristikama organizma. Neki pacijenti uspijevaju postići potpuni oporavak ili produženu remisiju. Ponekad je bolest neizlječiva, a moguće je samo zaustaviti simptome neko vrijeme. U ovom slučaju, očekivano trajanje života rijetko prelazi 5 godina.

Prognoza je povoljnija s pravodobnim otkrivanjem i dobro odabranom terapijom.

Zanemareni oblik bolesti dovodi do razvoja komplikacija: teške intoksikacije tijela s razgradnjom tumorskih stanica, metastaza u unutarnje organe i mozak, kompresije krvnih žila i tkiva povećanim limfnim čvorovima i vezanje sekundarne infekcije.

Ovaj je članak objavljen isključivo u obrazovne svrhe i nije znanstveni materijal ili profesionalni medicinski savjet.