Mutacija gena hemostaze: manifestacije i posljedice

Hemostaza je sustav tijela koji je odgovoran za normalno prestanak krvarenja i zgrušavanje krvi. Djelovanje hemostaze ovisi o stanju zidova krvnih žila, broju trombocita u krvi i nekim drugim čimbenicima.

Različite mutacije gena hemostaze mogu dovesti do patologije fetalnog razvoja povezane s poremećajem krvarenja i ne samo. Oni su uzrok kronične trudnoće, pobačaja u kasnijim razdobljima i drugih negativnih posljedica, pa je važno proći pravodobno ispitivanje.

U kojim slučajevima je potrebno testirati mutacije gena hemostaze?

Mutacija gena hemostaze

Mutacije (polimorfizam) gena prilično su uobičajena pojava, pa je preporučljivo uzeti testove u nekoliko slučajeva:

1. Ako žena odabere optimalnu metodu hormonske kontracepcije ili se podvrgne hormonskoj nadomjesnoj terapiji. Provjera će vam omogućiti da odaberete sigurnu metodu i da ne oštetite sposobnost začeća u budućnosti.
2. Ako žena posjeti liječnika o neplodnosti ili trajnoj ne-trudnoći. Višestruki neuspjeli pokušaji IVF-a, kasna toksikoza, kasni fetalni razvoj, kasna toksikoza itd. Mogu ukazivati ​​na mutacije u genu hemostaze, čak je i jedan od tih znakova dovoljan za pregled.
3. Ako je bilo slučajeva tromboze u dobi od 50 godina. To se posebno odnosi na pušače i osobe čiji su bliski rođaci iskusili slučajeve tromboze dubokih vena, infarkta miokarda i moždanog udara.

Preporučljivo je položiti testove prije planiranih kirurških zahvata: transplantacija, endoproteza, itd.

Poremećaj krvarenja tijekom ozbiljne intervencije može dovesti do strašnih komplikacija i smrti pacijenta.

Ako mlada osoba ima gubitak sluha, čiji se uzrok ne može utvrditi. To su glavni slučajevi u kojima želite biti provjereni na prisutnost kršenja u sustavu hemostatskog sustava.

Različite mutacije mogu proći nezapaženo dugi niz godina, jer su potpuno asimptomatske i mogu se pojaviti iznenada. Međutim, u kritičnom trenutku za tijelo, na primjer, tijekom trudnoće ili tijekom operacije, može doći do poremećaja krvarenja, što može dovesti do smrti fetusa i drugih ozbiljnih posljedica.

Uzroci mutacija hemostaze

Mutacije gena hemostaze mogu biti kongenitalne - prenose se kroz generacije. Zbog toga je nužno provjeriti pojavljuju li se tromboze i zgrušavanje krvi u bliskim rođacima. Međutim, postoje stečene mutacije koje se mogu pojaviti pod utjecajem različitih čimbenika.

Jedan od razloga je antifosfolipidni sindrom, autoimuna bolest u kojoj se u tijelu počinju proizvoditi antitijela na vlastite fosfolipide.

Autoimuni problemi se javljaju rijetko, ali se mutacije u hemostazi mogu pojaviti iz drugih razloga:

• Stalni stres. Smanjuju otpornost organizma na infekcije, uz konstantan prenapon, poremećene su različite tjelesne funkcije.
• Onkološke ili endokrine bolesti. Djelomično, to može biti povezano s okolišnom situacijom: dokazano je da se u određenim područjima rak-tumori i različite mutacije gena češće javljaju zbog onečišćenja prirode uslijed ljudske aktivnosti.
• Korištenje lijekova, uključujući hormonske. Poželjno je provesti anketu prije uzimanja hormonskih kontraceptiva kako bi se izbjegli njihovi negativni učinci na tijelo.

Video s kojeg možete saznati što je hemostaza.

Uzroci mutacija su mnogobrojni: u dodatnoj rizičnoj skupini bit će ljudi s teškom debljinom, a neke vrste ozljeda mogu ih prouzročiti. Još se ne zna točno koje se načelne mutacije jednog ili drugog gena pojavljuju, ali sada je medicina naučila minimizirati posljedice takvog polimorfizma. Važno je proći testove kada se pojave sumnje i preporuča se to u fazi planiranja trudnoće.

Glavni geni hemostaze u kojima se javljaju mutacije

Vrste gena u kojima se mogu pojaviti mutacije

Prilikom kontaktiranja klinike, pacijentu se nudi cjeloviti pregled. Analiza polimorfizma provodi se na sljedećim genima:

• G20210A - protrombin gen. Njegove mutacije manifestiraju se kongenitalnom trombofilijom, mogućom trombozom različitih krvnih žila, značajno povećava rizik od srčanog udara i moždanog udara. Uzimanje kontraceptivnih lijekova povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka nekoliko puta. Kod trudnica se mutacija ovog gena očituje ne noseći fetus, abrupciju posteljice ili odgođeni razvoj fetusa.
• G1691A - Leiden-ova mutacija, koja se manifestira promjenama u faktoru gena 5. Simptomi se mogu nazvati sličnima, ovaj tip mutacije karakterizira smrt fetusa tijekom drugog i trećeg tromjesečja.
• FGB G455A - mutacije gena fibrinogena. Njihove manifestacije mogu biti duboka venska tromboza i tromboembolija, ne nose fetus, uobičajeni pobačaj u ranim i kasnijim razdobljima.
• MTRR i MTHFR su geni metabolizma folne kiseline. Njihove mutacije mogu dovesti do malformacija živčanog sustava u fetusa, srca, krvnih žila, urogenitalnog aparata. Istraživanje koje identificira takve mutacije preporučuje se svim ženama koje planiraju trudnoću i koje su u opasnosti.
• MTHFR C677T je drugi gen metabolizma folne kiseline. Ako se u njemu pojave mutacije, poremećen je enzim metilenetetrahidrofolat reduktaza, koji pretvara homocistein u metionin. Ako se taj proces promatra, rizik od ateroskleroze povećava se gotovo 1,5-2 puta, povećava se vjerojatnost rođenja fetusa s odstupanjima od živčanog sustava. Djeca mogu iskusiti anencefaliju, duboku mentalnu retardaciju i druge mogućnosti poraza.
• GPIa C807T je glikoproteinski gen. Mutacije koje se manifestiraju trombozom i tromboembolijom povećavaju rizik od infarkta miokarda i moždanog udara u mladoj dobi. Mutacijske promjene su naslijeđene, tako da se taj faktor mora uzeti u obzir pri planiranju trudnoće, osobito ako se pobačaj već dogodio.
• PAI-1 4G / 5G je gen odgovoran za inhibitor aktivatora plazminogena. Mutacije uzrokuju pobačaje u ranim i kasnijim razdobljima, gestozu, abrupciju posteljice i druge negativne posljedice. Pravovremenim otkrivanjem mutacija smanjuje se rizik od njihove pojave tijekom trudnoće i tijekom poroda.

Postoji još nekoliko gena čije se stanje analizira tijekom istraživanja. Ovisno o rezultatima, par će moći odlučiti hoće li planirati trudnoću, koja će se s velikim stupnjem vjerojatnosti dogoditi s opasnim komplikacijama. Ova odluka nije jednostavna, ali morate trezveno procijeniti stupanj rizika i napraviti dobro promišljenu ponderiranu odluku.

Kako se testiraju geni za hemostazu?

Ispitivanje dostave za hemostazu

Učinkovitost sustava hemostaze može se analizirati na nekoliko načina: kapilarna i venska krv se mogu koristiti kao materijal za analizu, a uzorci se moraju uzeti na prazan želudac. Preporučljivo je unaprijed znati raspored laboratorija i suzdržati se od konzumiranja začinjene ili slane hrane dan ranije, tako da rezultati ispitivanja nisu izobličeni.

Sada postoji još jedan način za dobivanje materijala za analizu: u nekim klinikama koristi se razmaz obraza koji omogućava dobivanje epitelnih stanica stražnje strane obraza. Ova metoda je potpuno bezbolna i vrlo brza, to je prilika da se provede anketa bez nelagode, čak i za ljude koji se boje injekcija. Nakon provedenih laboratorijskih pretraga postavlja se konzultacija s hematologom koji će detaljno objasniti rezultat.

Analiza se provodi PCR-om (lančana reakcija polimeraze), a rezultat se određuje pomoću kontrolnih uzoraka.

Pri provođenju laboratorijskih ispitivanja uzima se u obzir činjenica da se tijekom trudnoće razina zgrušavanja krvi uvijek malo povećava, a to nije patologija. Međutim, prisutnost mutacija pojačava taj proces, a početak tromboze može uzrokovati veliku štetu za tijelo majke i djeteta.

Da bi se provjerilo je li mutacija naslijeđena, preporuča se proći genetsku analizu. To je skup postupak, koji omogućuje utvrđivanje vjerojatnosti daljnjih odstupanja u hemostatskom sustavu u potomaka. Ova vrsta testa mora se dodijeliti osobama u čijoj obitelji već postoje slučajevi tromboze. Neophodno je pobijediti alarm: mutacija koja nije identificirana u vremenu može dovesti do smrti fetusa ili ozbiljnih nedostataka u njegovom tjelesnom i mentalnom razvoju.

Je li moguće ispraviti povrede?

Je li uspješan završetak trudnoće i normalan razvoj ploda moguć ako su identificirane mutacije genom hemostaze? Da, moderne metode medicine pomažu u borbi protiv povećanog zgrušavanja krvi i sprječavanja placentne insuficijencije fetalnih malformacija. U ovom slučaju, folna kiselina se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka, posebnih multivitamina i raznih drugih lijekova. Ako se strogo pridržavate medicinskih preporuka, šansa za zdravo dijete i uspješno rađanje bez komplikacija raste na 95%.

Otkrivanje nepravilnosti u radu sustava hemostaze nije kazna za pacijenta. Postoje posebni lijekovi koji mogu spriječiti trombozu i minimizirati učinke kromosomskih abnormalnosti.

Čak i ako žena nije uspjela nekoliko puta prenijeti trudnoću, nakon početka pravilnog liječenja, možete značajno povećati šanse za uspjeh.

Napredak u laboratorijskim istraživačkim metodama omogućio nam je da dobijemo najtočnije informacije o ispravnosti skupa kromosoma i mogućim odstupanjima. Sada lijek dopušta "voditi" cijeli proces trudnoće, ispravljajući sva odstupanja na vrijeme. Ako se s vremenom obratite stručnjacima i koristite stručnu pomoć, rizik od malformacija može se svesti na minimum.

Centar za imunologiju i reprodukciju

Specijalizirani akademski klinički centar

Genetske analize: polimorfizam gena hemostaze (mutacije hemostaze) i pobačaj trudnoće

Genetske analize: polimorfizam gena hemostaze (mutacije hemostaze) i pobačaj trudnoće

Prošli tjedan ste saznali što je trombofilija, koliko su opasni krvni ugrušci, kako je trombofilija povezana s trudnoćom. Danas - detaljnije o genetskim analizama - genima, mutacijama hemostaze i o tome koje druge testove treba testirati.

Nasljedna (genetska) trombofilija je kršenje svojstava krvi i vaskularne strukture uzrokovanih genetskim defektima. Genetska trombofilija je naslijeđena od roditelja - od jednog ili oba. Gen može biti jedan ili više. Prijevoz se može dogoditi u djetinjstvu, tijekom trudnoće, tijekom života ili nikada.

. geni - koji?
protrombin gen (faktor II, G20210A)
MTHFR gen (MTHFR, C677T)
gen faktora VII (G10976A)
gen glikoproteina trombocita IIIa (T1565C, Leu33Pro)
glikoproteinski trombocitni gen I ba (VNTR)
gen fibrinogena (G-455A)
Leidenova mutacija (gen faktora V, G1691A)
gen aktivatora plazminogena (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogenski aktivatorski plazminogen gen (C-7351T)
faktor gena XI (C22771T)
genski faktor Hageman (F XII, S)

O nekim od njih
Najnapredniji su protrombinski gen (faktor II, G20210A), MTHFR gen (MTHFR, C677T), gen faktora V Leidena, (G1691A).

Protrombinski gen u sustavu zgrušavanja krvi je jedan od najvažnijih, budući da se u procesu cijepanja protrombina stvara krvni ugrušak. Kod mutacija u ovom genu, količina protrombina može biti nekoliko puta veća od normalne. Čak će i heterozigotni nosač izmijenjenog gena imati visok rizik od komplikacija. Prema statistikama, oko 3% ljudi su nositelji polimorfizma ovog gena. Mutacija protrombinskog gena je faktor rizika za komplikacije kao što su pobačaj, feto-placentna insuficijencija, fetalna smrt, gestoza, zaostajanje u rastu fetusa, abrupcija posteljice.

Gen metilenetetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) je odgovoran za funkciju ključnog enzima u ciklusu folata. Kršenje ovog gena dovodi do povećanja razine homocisteina, što je snažan čimbenik u razvoju čitavog niza komplikacija. Veza između prisutnosti homozigotne varijante mutacije ovog gena i defekta neuralne cijevi fetusa smatra se dokazanom. Međutim, primjena ove patologije nije samo zbog genetske predispozicije, već i zbog smanjenja statusa folata. Naime, čak i uzimajući u obzir izraženu genetsku predispoziciju, postoji mogućnost pomicanja situacije u pozitivnom smjeru uz pomoć korektivne terapije. Konkretno, adekvatna prehrana i primanje dovoljnih doza folne kiseline prije (!) I u kratkim gestacijskim fazama može značajno smanjiti početno visoke rizike.

Gen faktora V (Leiden) je odgovoran za faktor konverzije trombina iz protrombina. Polimorfizmom ovog gena, jedna aminokiselina se zamjenjuje drugom (arginin glutaminom), što u konačnici uzrokuje stalnu hiperkoagulaciju krvi. Prevalencija heterozigotne varijante mutacije Leiden gena je oko 6%, homozigotni polimorfizmi su izuzetno rijetki. Prisutnost Leidenove mutacije povećava vjerojatnost pobačaja u ranim stadijima 3 puta češće nego obično. Fetalno-placentna insuficijencija, sindrom zaostajanja u rastu fetusa, gestoza, placentalna insuficijencija nastaju kao posljedica tromboze krvnih žila placente različitih veličina.

Faktor VII - koagulacija, aktivator je drugih čimbenika (IX i X), tj. Izravno aktivira stvaranje krvnog ugruška - krvni ugrušak. Prevalencija polimorfizma je prilično visoka - do 20% u populaciji.

Gen fibrinogena je odgovoran za prijenos fibrinogena u fibrin (guste isprepletene niti u obliku mrežice) kada je posuda oštećena. Ako ovaj gen ima mutaciju, onda ona mijenja svoju funkciju, tj. Povećava ekspresiju gena i fibrinogen postaje mnogo više. Prema tome, što je veći “okvir”, to se više stvaraju krvni ugrušci.

Gen za trombocitni glikoprotein IIIa je uključen u proces lijepljenja trombocita. Tijekom mutacije u ovom genu, proces adhezije (adhezije) dolazi vrlo aktivno i trombociti prianjaju jedan na drugi i na vlakna fibrina, tvoreći brojne krvne ugruške u krvnim žilama. Osobitost ove mutacije gena je u tome što značajno pogoršava druge polimorfizme, posebice Leidenovu mutaciju.

Gen tkivnog aktivatora plazminogena PAI 1 regulira rad antikoagulacijskog sustava. Ako je ovaj gen oštećen, sustav za otapanje tromba djeluje s smanjenom aktivnošću, a to povećava rizik od njihovog stvaranja. Polimorfizmi ovog gena povećavaju rizik od razvoja teških oblika preeklampsije 2-3 puta. Prevalencija polimorfizma gena PAI 1 je do 8%.

Što se može dogoditi?
Različiti oblici genetske trombofilije mogu uzrokovati mnoga patološka stanja i komplikacije:

• neplodnost. To znači i stvarnu nepostojanje trudnoće i takozvanu "neplodnost nepoznatog porijekla", koja je jedna od varijanti stvarne pojave trudnoće i prekida nakon toga u vrlo kratkom razdoblju. Ova situacija odgovara kršenju implantacije - nemogućnosti embrija da uranja u sluznicu maternice i formira krvotok.
  
• pobačaj
  
• intrauterini sindrom zastoja rasta
  
• abrupcija posteljice
  
• preuranjeni rad
  
• smrt fetusa
  
• preeklampsija
  
• IVF neuspjesi
  

a to nije cijeli popis.
Zapravo, trombofilija je ili dominantni faktor ili sinergist drugih (ne-trombotskih) mehanizama koji dovode do razvoja sindroma gubitka fetusa.
Naravno, prisutnost genetske trombofilije nije obavezno pokretanje komplikacija, mnoge žene bez značajnih problema, korekcija lijekova, pa čak i ne znajući da su nositelji "posebnih" gena za hemostazu tiho ulaze u trudnoću, nose i rađaju zdravu djecu. Ali nesporno je da su u opasnosti. A rizik, kao što znate, je slučaj - može biti sretan, a možda i obrnuto. To je spriječiti ovu "suprotnost" i prevenciju komplikacija provodi prije trudnoće i tijekom nje.

Tko treba pregled genetske trombofilije?

Molekularno genetski skrining za genetsku trombofiliju preporučuje se u sljedećim slučajevima:

1. Opterećena obiteljska povijest. Ako su rođaci dokumentirali slučajeve vaskularnih (t.j. trombotičnih) komplikacija mlađih od 50 godina - moždani udar, srčani udar, duboka venska tromboza, mezenterična tromboza, PE i svi slučajevi iznenadne, nejasne smrti.
   
2. Bilo koji slučaj tromboze u bolesnika u povijesti.
   
3. Opterećena opstetrijska povijest. U prisutnosti prošlog sindroma fetalnog rasta, placentalne insuficijencije, abrupcije posteljice, prenatalne smrti, dva ili više slučajeva zaustavljanja razvoja fetusa, gestoze.
   
4. Neuspjeli pokušaji IVF-a.
   
5. Uz stalno ili epizodično povećanje razine antifosfolipidnih antitijela ili homocisteina.
   
6. Poželjno je - pri planiranju hormonske terapije, osobito dugoročno iu pripremi za kirurške intervencije.
   

Koji testovi procjenjuju rad hemostaze?

Glavna analiza je molekularno genetski, istražujući polimorfizam gena hemostaze.
Analiza u potpunosti određuje stanje svakog gena odgovornog za funkcioniranje hemostatskog sustava. To omogućava, čak iu fazi planiranja, propisivanje odgovarajuće terapije, prilagođavanje prehrane i poduzimanje niza preventivnih mjera, koje NEVINO smanjuju rizik od trombofilnih komplikacija.
Analiza se provodi jednom u životu, jer se njezin rezultat nikada neće promijeniti! Ovo je genetika :)
Genetski materijal (DNA) može se dobiti iz bilo koje stanice koja ima jezgru. Apsolutno svaka jezgra sadrži genetske informacije. Najlakši način za dobivanje stanica je bukalno struganje, tj. Prikupljanje stanica iz oralne sluznice. Brzo i bezbolno.

Dodatne analize koje ocjenjuju dinamiku sustava hemostaze su potpuna krvna slika, hemostaziogram, d-dimer, agregacija trombocita. Ovi testovi pokazuju stanje hemostaze u vrijeme davanja krvi. Uz njihovu pomoć utvrđuju se taktike upravljanja, utvrđuje potreba za terapijom, ocjenjuje se rezultat liječenja, prilagođava doza lijekova itd.

P.s.
Koliko puta su rekli svijetu, ponavljam još jednom
Pronađite odgovore na svoja pitanja na forumima, u časopisima, blogovima itd. - točno. Zato pišemo, pokušavamo!
Samodijagnoza, samosvijest o trudnoći, samo-liječenje i sva druga "autonomija" su pogrešni.

Nemoguće je koristiti zadatke upućene drugim ljudima, čak i ako je situacija već vrlo slična - to je neuspjeh! Nezavisno ili na temelju preporuke da sebi dodijelite jednu ili drugu analizu - još uvijek se može shvatiti da neće uzrokovati nikakvu značajnu štetu osim financijske. Ali liječenje nije. Strogo ne. Ne, to je sve. Čak i ako cijeli svijet popije ovu pilulu.

Potreba za liječenjem, lijekovima, dozama, trajanjem terapije - samo liječnik! Treba je zapamtiti, ali napisati. I stavite papir na istaknuto mjesto.

Uvjeren sam da samo stalni "živi" prijem omogućuje liječniku da adekvatno procijeni situaciju, a da ne propusti nikakve nijanse. Uostalom, često oblik slova, SMS forumi daju nepotpune informacije, pomalo deformirane, pod određenim kutom. A naizgled nevina standardna preporuka se pokazala neučinkovitom ili, još gore, dovodi do neželjenih posljedica.

Kompetentni, iskusni, taktični, pristojni liječnici - oni postoje. Istina) Međusobno povjerenje - ključ uspjeha. Uostalom, jedan cilj je čest! Potražite "svog" liječnika, postavite pitanja, dobiti odgovore. Zatrudnite, medvjed, rodite mnogo, mnogo zdrave djece! I rado ćemo se zahvaliti jedni drugima.

Genske mutacije gena

Što je nasljedna trombofilija
Nasljedna (genetska) trombofilija je kršenje svojstava krvi ("mutacije hemostatskog sustava") i strukture krvnih žila uzrokovanih genetskim defektima. Genetska trombofilija je naslijeđena od roditelja - od jednog ili oba. Gen može biti jedan ili više. Prijevoz se može manifestirati u djetinjstvu, tijekom trudnoće, pri uzimanju oralnih kontraceptiva, tijekom života ili nikada.

Kako funkcioniraju mutacije?
Otkrio je mnoge gene, na ovaj ili onaj način povezan s zgrušavanjem krvi. Kada mutacije u nekim genima mogu povećati rizik od tromboze, kardiovaskularnih poremećaja, pobačaja, komplikacija u kasnoj trudnoći. I mutacije u drugim genima djeluju na suprotan način, smanjujući zgrušavanje krvi, smanjujući vjerojatnost tromboze. Treća skupina gena ne utječe na samu zgrušavanje krvi, već na to kako će tijelo percipirati lijekove.
Mutacije u hemostatskom sustavu manifestiraju se nejednakom moći. Tu su najznačajnije i "opasnije", na primjer, mutacije protrombinske ili Leidenove mutacije. A ako je tako, što u sebi ne daje naglašenu akciju, već pojačava djelovanje jedni druge ili osnovne mutacije.

Kada ginekolog propisuje analizu mutacija u hemostatskom sustavu
Polimorfizam hemostatskog gena propisuje ginekolog u četiri glavna slučaja - pobačaj, priprema za IVF, komplikacije trudnoće i planiranje kontracepcije.

Kakvi se polimorfizmi predaju?
Budući da različite mutacije mogu djelovati zajedno, pojačavajući međusobne učinke, bolje je uzeti potpuni blok analiza kako bi se razumjela slika i identificirala uzrok.

Sveobuhvatna anketa: Polimorfizam gena hemostaze i metabolizma folata, potpuni pregled, 12 pokazatelja. Genetski polimorfizmi povezani s rizikom od trombofilije i poremećaja metabolizma folata.

F2 gen, protrombin (faktor koagulacije II), kodira prekursor trombina.
F5 gen, proaccelerin (faktor koagulacije V), kodira proteinski kofaktor u formiranju trombina i C protrombina.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.
PAI1 gen - serpin (antagonist tkivnog aktivatora plazminogena)
FGB gen je fibrinogen (faktor zgrušavanja krvi I).
Gene F7 - prokonvertin ili konvertin (koagulacija koagulacijskog faktora VII).
Gen F13A1 je fibrinaza (faktor zgrušavanja XIII).
Gen ITGA2 je α-integrin (trombocitni receptor za kolagen).
ITGB3 gen je integrin (GpIIIa) (receptor trombocitnog fibrinogena ili glikoprotein IIIa trombocita).
MTR gen (metinin sintaza ovisna o B12) kodira aminokiselinsku sekvencu enzima metionin sintaze, jednog od ključnih metioninskih izmjenjivačkih enzima.
MTHFR (metilentetrahidrofolat reduktaza) gen.

Takav pregled može se brzo uzeti u laboratoriju klinike TsIR, koja je specijalizirana za probleme zgrušavanja krvi, hemostaziologije, a dodatni popust vrijedi prilikom plaćanja putem online trgovine, vidi http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kako dešifrirati testove mutacije

Malo o genetici. U ljudskom tijelu nalazi se 46 kromosoma, 22 para tzv. Autosoma i 1 par genitalija: kod žena to su dva X kromosoma (XX), u muškarca - X i Y.

Jedan par kromosoma dolazi od mame, a drugi od tate.

U kromosomu emitiraju gene - dijelove kromosoma koji nose holističke informacije. Svaki kromosom ima svoj vlastiti skup gena koji se nalaze na istim mjestima. U parnim kromosomima na istom mjestu su isti geni, na primjer, gen istog protrombina. Ali budući da kromosomi dolaze od različitih roditelja, varijante gena mogu biti različite. Na primjer, od majke, uobičajenog protrombinskog gena, i od oca - s mutacijom koja povećava rizik od tromboze. To se naziva varijantni ili genski polimorfizam. Ako osoba ima iste mogućnosti u oba kromosoma, to se naziva homozigotnost, ako je različita - heterozigotnost.

Usput, ja sam posebno naznačio da čovjek ima različite spolne kromosome. To znači da je informacija iz X i Y kromosoma u muškarca prikazana u jednoj kopiji!

Dešifriranje analize uzoraka

Leiden-ova mutacija se odnosi na stanje u kojem se jedan sitni "komad" gena, gvanin, zamjenjuje drugim, adeninom, u genu za zgrušavanje krvi faktora V, na mjestu broj 1691. Ova zamjena dovodi do činjenice da postoji jedna amino kiselina u proteinu koji kodira ovaj gen (proteinska strukturna jedinica) zamjenjuje se drugom (arginin u glutamin).

Ispravno unošenje ove varijante gena može biti kako slijedi: G1691A (zamjena gvanina adeninom); Arg506Gln (zamjena arginina glutaminom) ili R506Q (R - oznaka s jednim slovom arginina, Q - glutamin s jednim slovom). Kod analize polimorfizama gena, oba gena su ispitana kako bi se pronašao željeni polimorfizam (mutacija).

Mogućnosti za zaključke o ovom genu:

G / G - to jest, u obje verzije gena guanina, ne postoji supstitucija, tj. Varijanta gena bez Leydenove mutacije

G / A - u jednom utjelovljenju postoji polimorfizam, nazvan Leidenova mutacija, au drugom nema (genozygote)

Polimorfizam A / A - G1691A otkriven u obje varijante gena

To je jedna od "opasnih" mutacija, koja se javlja u oko 2 od 100 ljudi.

Na primjer, varijanta faktora koagulacije gena V, nazvana Leiden-ova mutacija, povezana je s trombofilijom (tendencija razvoja tromboze). Tromboza se razvija u prisutnosti dodatnih čimbenika rizika: hormonskih kontraceptiva (rizik od tromboze se povećava 6 do 9 puta), prisutnost drugih mutacija, prisutnost određenih autoantitijela, povećanje koncentracije homocisteina i pušenje.

U prisutnosti mutacije čak iu jednoj kopiji gena, povećava se rizik od venske tromboze donjih ekstremiteta, plućne tromboembolije, cerebralne tromboze cerebralnih žila, arterijske tromboze u mladoj dobi.

U bolesnika s Leiden-ovom mutacijom mogući su uobičajeni pobačaj, kasne komplikacije u trudnoći, odgođeni fetalni razvoj i placentna insuficijencija.

№19GP, Prošireno proučavanje gena hemostaznog sustava (s opisom rezultata genetičara)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR str.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Tumačenje rezultata istraživanja sadrži informacije za liječnika i nije dijagnoza. Informacije u ovom odjeljku ne mogu se koristiti za samodijagnostiku i samoliječenje. Točnu dijagnozu postavlja liječnik, koristeći rezultate ovog pregleda i potrebne informacije iz drugih izvora: anamnezu, rezultate drugih pregleda, itd.

Izostanak ili prisutnost polimorfizma u obliku homo (hetero) zigota koji predisponira (e) razvoju poremećaja ciklusa folata, hipokagulacije, tromboze, koronarne bolesti srca (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-glazba

-Tagovi

-kategorije

• obrti (1661)
• PLETENJE (500)
• ŠIVANJE (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• CVIJEĆE (54)
• GREENING (44)
• Mklassy u buketi (24) t
• mjesta za šivanje (9)
• IRIŠNA ČIPKA (8)
• Klase za šivanje (6) t
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• Cvijeće ATLAS (1)
• kuhanje (975)
• TORTE (174)
• Slatki kruh (124)
• MESO (98)
• Tijesto (65)
• PILETINA (46)
• Pečenje (46)
• PRIPREME (43)
• KOREJSKA SALATA (38)
• RIBA (29)
• DEKORACIJE (29)
• SALATE (19)
• OPREMA (12)
• Majstorske tečajeve: Alexander Ilyin (6)
• zanimljiv (759)
• POVIJEST (195)
• ZEMLJE (100)
• NEDOLIČNA (57)
• ZBIRKE (21)
• OPREZ, POVIJEST! (4)
• psihologija (726)
• PSIHOLOŠKA TEHNOLOGIJA (174)
• ODNOSI (135)
• ŽENE (100)
• MEN (97)
• MIRAGE OK (25)
• O njemu (5)
• VI ZNATE (3)
• PRONAĐENA NA INTERNETU (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJINA (219)
• 1950. vrhunac državnog masakra (27)
• INFLACIJA (6)
• odmor (386) t
• VJENČANJA (174)
• Radionica hrabrih krojača (58)
• VJENČANI VIDEO (49)
• ODMORI (19)
• PRIKAŽI POSLOVANJE (2)
• OGLAŠAVANJE (2)
• ZABAVNE IGRE (1)
• zdravlje (296)
• TAJNE LJEPOTE (94)
• O DJECI (48)
• LIJEKOVI (36)
• kreativnost (258)
• POEZIJA (146)
• MODA (52)
• GLAZBA (16)
• FILMOVI (11)
• PLESOVI (9)
• računalo (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMI (21)
• LIRO SHEME (19)
• RAČUNALNI LIKBEZ (11)
• OBUKA UČENJA (9)
• KETTLES NO (1)
• interijer (192)
• KUHINJE (29)
• KUĆIŠTE (17)
• HALL (8)
• SOBE (6)
• BALKONI (5)
• KUĆIŠTE (4)
• KADE (4)
• savjeti (153)
• VIDEO (96)
• Programi (17)
• Dnipro (15)
• Instalacija (12)
• Pregled uređivača videozapisa (6)
• PREMIJERA (4)
• BUDUĆNOSTI (2)
• religija (90)
• MOLITVE (11)
• reference (63)
• KATALIJA (58)
• OBUKA (56)
• Engleski (25)
• PREVODITELJ (1)
• Foto efekti. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• ODVJETNIK (26)
• POSLOVNI (4)
• FILMOVI (22)
• POPULARNI FILMOVI (4)
• ŽIVOTINJE (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Vikendica (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Uvijek pri ruci

-Pretraživanje po dnevniku

-Pretplatite se e-poštom

-prijatelji

-zajednica

-statistika

MUTACIJE HEMOSTASTIČNIH GENA

Genske mutacije gena

MOLEKULARNO-GENETIČKE METODE DIJAGNOSTIKE
Abnormalnosti u sustavu hemostaze

ŠTO JE HEMOSTAZA?
Hemostaza je složen proces koji sprječava ili zaustavlja istjecanje krvi iz lumena posude, osigurava pojavu fibrinske konvolucije potrebne za obnavljanje cjelovitosti tkiva i konačno uklanja fibrin kada nestaje potreba za njim.

ZAŠTO TREBAMO SUSTAV ZA HEMOSTAZU?
Sustav hemostaze obavlja dvije glavne funkcije:
1. održavanje tekućeg stanja krvi koja teče u krvnim žilama
2. brzi odgovor na vaskularna oštećenja (koagulacija krvi, narušavanje integriteta krvožilnog zida, stvaranje krvnih ugrušaka kako bi se zaustavilo krvarenje, a time i prestanak krvarenja i očuvanje volumena i sastava krvi.).
Sustav hemostaze je višekomponentni. To uključuje trombocite i druge krvne stanice, vaskularnu stijenku, ekstravaskularno tkivo, biološki aktivne tvari (trombocitno-vaskularnu hemostazu), plazmu, faktore koagulacije tkiva (koagulacijsku hemostazu), koji su u bliskoj interakciji s antikoagulantnim fibrinolitičkim i kinikrein-kinotininom, tirinotropnim inzulinskim synematitisom.
Povreda bilo koje od ovih komponenti dovodi do patologije hemostaze:
hipokagulacija - smanjenje zgrušavanja krvi, koje se manifestira krvarenjem,
hiperkoagulacija - povećana zgrušavanja krvi, koja se manifestira trombozom,
trombofilija - sklonost stvaranju krvnih ugrušaka.

ŠTO JE OPASNA TROMBOFILIJA?
Trombofilija je patološko stanje tijela koje karakterizira povećana sklonost intravaskularnoj trombozi zbog kongenitalnog, nasljednog ili stečenog poremećaja hemostatskog sustava, što dovodi do gubitka jedne od glavnih funkcija - održavanja cirkulirajuće krvi u tekućem stanju.
Trombofilija ima važnu ulogu u patogenezi čitavog spektra bolesti i patoloških stanja. Štoviše, mnogi ljudi koji imaju sklonost trombozi, simptomi bolesti često se ne pojavljuju ili ostaju nezapaženi u nedostatku drugih dodatnih čimbenika rizika.
Ako analiziramo strukturu komplikacija koje dovode do fatalnih posljedica, postat će jasno da je jedan od glavnih uzroka smrti populacije tromboza. Prema riječima stručnjaka, svaka deseta osoba tijekom svog života ima kardiovaskularne bolesti: arterijsku hipertenziju, vaskularnu aterosklerozu, akutni infarkt miokarda, ishemijski moždani udar. Trombotski procesi igraju važnu ulogu u razvoju ovih bolesti.

ŠTO JE THROMBOEMBOLIJA?
To je stanje u kojem se tromb nastao u krvnoj žili slomi sa stijenke žile, prenosi se krvotokom i začepljuje drugu posudu, zaustavljajući protok krvi u njoj. Najčešće se taj izraz koristi u vezi s flebotrombozom (stvaranje krvnih ugrušaka u venama) i plućnom embolijom (PE) - plućnom embolijom. U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima plućna tromboembolija (PE) javlja se u 15-30% slučajeva. Smrtnost od plućne embolije iznosi 1 na 1000 ljudi godišnje. Smrtnost u neliječenoj plućnoj emboliji doseže 30%, međutim, adekvatna antikoagulantna terapija može smanjiti na 2-8%.
Postoperativna venska tromboza i embolija čine 29% za abdominalne operacije, 53% za ortopediju za frakture kuka i 29% za neurokirurgiju. s infarktom miokarda, venska tromboza je opažena u 30-40% slučajeva, s kongestivnim zatajenjem srca - u 12% slučajeva. s moždanim udarom - gotovo 75%.
Dugi niz godina tromboembolijske komplikacije smatrale su se neizbježnim, jer iznenadnost i ekstremno visoka stopa razvoja patološkog procesa u većini slučajeva ne sprječavaju ozbiljne posljedice. Međutim, uvođenjem novih tehnologija u kliničku praksu radi identifikacije genetski određenih defekata homeostaze (genetskih markera) koji narušavaju funkcioniranje prirođenih mehanizama zaštite od tromboze, postalo je moguće pravovremeno dijagnosticirati i spriječiti trombolitičke komplikacije.

ZAŠTO SU POREMEĆAJI U SUSTAVU HEMOSTAZE?
Postoji niz razloga za poremećaje hemostaze: nuspojave lijekova, pušenje, nezdrava prehrana, kronične virusne infekcije, kronične bolesti, trudnoća.

Najvažnija uloga u razvoju tromboze pripada nasljednim genetskim mutacijama (polimorfizmima) faktora zgrušavanja krvi.

KOJA ANALIZA SU POTREBNA ZA PROCJENU STANJA SUSTAVA HEMOSTAZE?
1. Održavanje staničnih elemenata krvi. Stanični elementi (trombociti, eritrociti, leukociti) osiguravaju formiranje primarnog čepa u zoni oštećenja. Aktivacija staničnih elemenata važan je čimbenik u pokretanju plazma hemostaze. Uključivanje pojedinih pokazatelja općeg krvnog testa u hemostaziogram pomaže u ispravnom tumačenju odstupanja u analizi i kliničkoj slici.
2. Procjena zgrušavanja krvi: hemostaziogram (koagulogram). Testovi zgrušavanja krvi važni su za utvrđivanje mogućih abnormalnosti u sustavu hemostaze, kao i za procjenu učinkovitosti terapije, izbora doze i praćenja terapije kako bi se spriječile komplikacije. Hemostasiogram je skrining analiza i odražava stanje zgrušavanja krvi u vrijeme davanja krvi. Stoga hemostaziogram možda neće pokazati one rizike čiji mehanizmi još nisu aktivirani.
MC "Status" nudi različite vrste ispitivanja hemostaze. Za različite bolesti potrebni su probirni testovi (osnovni koagulogram) i sveobuhvatne studije.
3. Provedba molekularno-genetičkih studija za utvrđivanje nasljednih faktora rizika za poremećaje zgrušavanja krvi potrebna je za procjenu rizika trombofilije, koja je uzrok pobačaja, teške preeklampsije, infarkta miokarda, moždanog udara i druge tromboze.
Genetski poremećaji hemostatskog sustava često se manifestiraju samo pod dodatnim uvjetima: prehrana, trudnoća, operacija, lijekovi (oralni kontraceptivi, hormoni). Primjerice, ako postoje povrede gena hemostaznog sustava, uobičajeni koagulogram daje rezultate bez odstupanja, ali s razvojem trudnoće, u nekom trenutku se pojavljuju genetski inkorporirana svojstva organizma - mikrotromboze nastaju u posteljici i trudnoća se prekida.
Svatko od nas dobiva genetski materijal od roditelja. U ovom genetskom materijalu mogu se prenijeti geni, čija je prisutnost povezana s povećanim rizikom od određenog stanja. Ako oba roditelja prolaze takav gen, to se stanje naziva homozigotnost, ako je samo jedna heterozigotnost. Za neke gene je dovoljno heterozigotno stanje, za druge je homozigotno za utjecaj drugih.
Da bi se utvrdilo postoje li patološki geni i u kojem su stanju (hetero- ili homozigotni), provode se molekularno-genetička istraživanja.
Ako unaprijed znate o genetskoj predispoziciji za trombozu, moguće je propisati profilaktički tijek liječenja.

Laboratorij genodijagnostike "BioLink" i MC "Status" nude širok spektar molekularno-genetičke dijagnostike mutacija gena hemostaze.

Indikacije za smjer molekularno genetske dijagnoze mutacija gena hemostaze
• pacijentima kojima se pokazuje kirurška intervencija (transplantacija, ginekološka kirurgija, endoproteza);

• bolesnici mlađi od 50 godina s anamnezom tromboze (osobito - muškarci koji puše ispod 50 godina s epizodom venske tromboembolije);

• bolesnici koji imaju srodnike s trombotičkim komplikacijama mlađim od 50 godina (tromboza dubokih vena, plućna tromboembolija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt);

• mladi bolesnici s oštećenjem sluha neotkrivene etiologije;

• pacijenata koji prolaze kroz dugotrajnu infuzijsku terapiju s kateterizacijom perifernih vena (kemoterapija).

• žene koje primaju nadomjesnu hormonsku terapiju;

• žene koje planiraju hormonsku kontracepciju (u svrhu odabira metode kontracepcije);

• mlade žene s distrofijom mrežnice i mikrotrombozom;

• žene koje su promatrane zbog pobačaja i neplodnosti koje odgovaraju na najmanje jednu od sljedećih točaka:
1) postojanje dva ili više zaustavljanja fetalnog razvoja u ranoj trudnoći u prošlosti
2) nekoliko neuspjelih pokušaja IVF-a
3) prisutnost teških komplikacija trudnoće u prošlosti (teški oblici kasne toksikoze fetalne smrti fetusa, odgođeni fetalni razvoj)
4) otkrivanje povećanih razina antifosfolipidnih antitijela i / ili povišenih razina homocisteina
5) prisutnost u prošlosti poremećaja zgrušavanja krvi (tromboza)
6) prisutnost srodnika s trombotičkim komplikacijama mlađim od 50 godina (tromboza dubokih vena, plućna tromboembolija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt)

Uloga genetskih polimorfizama (mutacija) u sustavu hemostaze
Suvremeni poligenski koncept osjetljivosti na trombofiliju, kako bi se postigli najbolji rezultati, savjetuje istovremeno dijagnosticiranje nekoliko genetskih defekata. Nepotpuna dijagnostika (studija 1-2 mutacije od 7-9 moguće) neće omogućiti ispravnu korekciju postojećih poremećaja hemostaze i metabolizma folne kiseline.
Danas je skupina najčešćih oblika genetskih defekata hemostatskog sustava, koja predisponira različite trombotične komplikacije, dobro proučena:

I. Geni metabolizma folne kiseline
Indikacije u svrhu molekularno genetičke analize za polimorfizam metaboličkih gena (MTRR i MTHFR)
• Rođenje u obitelji djeteta s izoliranim oštećenjima živčanog crijeva, srce
ili urogenitalnog trakta;
• Pobačaj i druge komplikacije povezane s trudnoćom;
• Planirana priprema za trudnoću.
• Otkrivanje hiperhomocistinemije kod pacijenta;
• Prisutnost IHD-a, arterijske hipertenzije;
• Prisutnost u bolesnika srodnika I. i II. Stupnja afiniteta IHD-a, arterijske hipertenzije;
1) Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T
Funkcija: Ovaj enzim (metilentetrahidrofolat reduktaza) je ključni element ciklusa folata i katalizira pretvorbu homocisteina u metionin. Homocistein je aminokiselina koja sadrži sumpor, a rezultat je obrade tzv. Esencijalne aminokiseline metionina u tijelu. Nazvali su ga prijeko potrebnim jer se u tijelu ne formira i treba doći samo s hranom. Metionin se nalazi u proizvodima životinjskog podrijetla (u mesu, mliječnim proizvodima, jajima), a kada se tijelo probavi i apsorbira, iz metionina nastaje homocistein. Pod utjecajem folne kiseline i vitamina B-12, homocistein se vraća na metionin ili se, pod utjecajem vitamina B-6, pretvara u sljedeći metabolički produkt, cystothionin.
Povećanje razine homocisteina u krvi za 5 µmol / L dovodi do povećanja rizika od aterosklerotske vaskularne lezije za 80% u žena i 60% u muškaraca.
Osobe s povišenim razinama homocisteina povećavaju rizik od Alzheimerove bolesti i senilne demencije.
Uz kombinaciju povišenog homocisteina u krvi i šećerne bolesti, češće se javljaju vaskularne komplikacije - periferne vaskularne bolesti, nefropatija, retinopatija itd.

Razlog povećane razine homocisteina u krvi: Varijanta C677T u genu MTHFR-mutacije u genu za enzim metilenetetrahidrofolat reduktazu.
Zamjena citozina s timinom u položaju 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave homozigota u populaciji - 10-12%
* učestalost pojave heterozigota u populaciji - 40%
* autosomno recesivno nasljeđivanje

Polimorfizam 677C> T (A223V) je široko rasprostranjen u različitim populacijama i povezan je s najmanje dvije skupine multifaktorskih bolesti - vaskularnih bolesti i defekata u razvoju neuralne cijevi fetusa.

Nedostaci u ovom genu često dovode do potpuno različitih bolesti sa širokim rasponom kliničkih simptoma: mentalnih i fizičkih razvojnih kašnjenja, perinatalne smrti, vaskularnih i neurodegenerativnih bolesti, dijabetesa, raka i drugih.
Posebno, varijanta 677T uzrokuje termolabilnost enzima i povezana je s povećanom razinom homocisteina u krvnoj plazmi. Povišene razine homocisteina smatraju se jednim od čimbenika rizika za kardiovaskularne bolesti.
Tijekom trudnoće normalne razine homocisteina u plazmi su niske. To se može smatrati fiziološkom prilagodbom majčinog tijela s ciljem održavanja odgovarajuće cirkulacije krvi u posteljici.

Nositelji varijante T tijekom trudnoće imaju nedostatak folne kiseline, što dovodi do defekata u razvoju neuralne cijevi fetusa.
Pušenje pogoršava učinak opcije 677T.

Nositelji dvaju T alela (homozigotnog stanja) su pod visokim rizikom od nuspojava kada uzimaju određene lijekove koji se koriste u kemoterapiji raka (na primjer, metotreksat). Štetni učinak varijante T polimorfizma jako ovisi o vanjskim čimbenicima - niskom sadržaju folata u prehrani, pušenju i konzumiranju alkohola.
Kliničke manifestacije:
* preeklampsija, prijevremeno odvajanje normalno smještene posteljice, intrauterino usporavanje rasta, prenatalna smrt fetusa
* defekt u razvoju neuralne cijevi fetusa (spina bifida), anencefalija, mentalna retardacija djeteta, "rascjep usne", "rascjep nepca"
* preranog razvoja kardiovaskularnih bolesti (ateroskleroza!), arterijske i venske tromboze.

Treba imati na umu da sam polimorfizam može uzrokovati otpornost faktora 5 na aktivirani protein C zbog vezanja homocisteina s aktiviranim faktorom 5. To znači da može uzrokovati sve kliničke manifestacije Leidenove mutacije (vidi gore).
Imenovanje folne kiseline može značajno smanjiti rizik od posljedica ovog varijantnog polimorfizma.

2) Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTRR 66A-> G
Funkcija: MTRR gen kodira enzim metionin sintazu reduktaze (MTRR) koji sudjeluje u velikom broju biokemijskih reakcija povezanih s prijenosom metilne skupine. Jedna od funkcija MTRR je obrnuta konverzija homocisteina u metionin. Vitamin B12 (kobalamin) sudjeluje kao kofaktor u ovoj reakciji.
Polimorfizam 66 A-> G je povezan s aminokiselinskom supstitucijom u MTRR molekuli enzima.
Rezultat je smanjena funkcionalna aktivnost enzima, što dovodi do povećanja rizika od poremećaja fetalnog razvoja - defekata neuralne cijevi.
Učinak polimorfizma pogoršava nedostatak vitamina B12. S kombinacijom polimorfizma 66A-> G MTRR gena s polimorfizmom 677C-> T u genu MTHFR, povećava se rizik od spina bifide.
Polimorfizam 66A-> G MTRR gena također pojačava hiperhomocisteinemiju uzrokovanu polimorfizmom 677C-> T u MTHFR genu.
Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojavljivanja varijante G polimorfizma u populaciji: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Dominantni genotip u populaciji: (A / G)

II. Geni za zgrušavanje krvi:
1) Protrombin gen (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), koji je jedan od glavnih faktora koagulacijskog sustava
Patologija: zamjena gvanina adeninom na poziciji 20210 (mutacija G20210A u protrombinskom genu) javlja se u nečitljivom području molekule DNA, stoga nema promjene u samom protrombinu u prisutnosti te mutacije. Možemo detektirati povišenu količinu kemijski normalnog protrombina za 1,5-2 puta.
Rezultat je sklonost povećanoj trombozi.
Klinička značajnost:
Genotip GG je normalan
Prisutnost patološkog alela A (GA, genotip AA) - povećan rizik od trombofilije (TF) i opstetričkih komplikacija
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave u populaciji - 1-4%
* učestalost pojavljivanja u trudnica s venskom tromboembolijom u povijesti (VTE) - 10-20%
* autosomno dominantno nasljeđivanje
Kliničke manifestacije:
* neobjašnjiva neplodnost, preeklampsija, preeklampsija, prerano odvajanje normalno smještene posteljice, uobičajeni pobačaj, fetalno-placentna insuficijencija, fetalna smrt, zaostajanje u rastu fetusa, HELLP-sindrom
* venska i arterijska tromboza i tromboembolija, nestabilna angina i infarkt miokarda.
* Kod uzimanja oralnih kontraceptiva rizik od tromboze se povećava više od tri puta!
* Mutacija protrombinskog gena je jedan od najčešćih uzroka kongenitalne trombofilije, ali funkcionalni testovi na protrombinu ne mogu se koristiti kao potpuni testovi. Potrebno je provesti molekularno-genetsku dijagnozu (PCR) kako bi se utvrdio mogući defekt protrombinskog gena.
2) Gen faktora 5 (Leiden-ova mutacija) G1691A
Funkcija: kodira protein (faktor V), koji je bitna komponenta sustava zgrušavanja krvi.
Patologija: Leiden-ova mutacija gena za faktor zgrušavanja V (zamjena gvanina adeninom na položaju 1691) dovodi do zamjene arginina glutaminom na položaju 506 u lancu proteina koji je produkt ovog gena. Mutacija dovodi do rezistencije (rezistencije) faktora 5 na jedan od glavnih fizioloških antikoagulansa - aktiviranog proteina C.
Rezultat je visoki rizik od tromboze, sistemske endoteliopatije, mikrotromboze i placentarnog infarkta, poremećaja uteroplacentalnog protoka krvi.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave u populaciji - 2-7%
* učestalost pojave kod trudnica s VTE - 30-50%
* autosomno dominantno nasljeđivanje
Kliničke manifestacije:
* neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, prerano odvajanje normalno smještene posteljice, uobičajeni pobačaj, fetalno-placentna insuficijencija, fetalna smrt fetusa, odgođeni fetalni razvoj, HELLP sindrom,
* venska i arterijska tromboza i tromboembolija
Klinički značaj: GG genotip je norma. Patološki A-alel (GA, AA - genotip) - povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija.
Treba imati na umu da kombinacija Leidenove mutacije s trudnoćom, uzimanje hormonskih kontraceptiva, povećanje razine homocisteina, prisutnost antifosfolipidnih antitijela u plazmi povećava rizik od razvoja TF.
Pokazatelji ispitivanja:
* Ponovljena venska tromboembolija (VTE) u anamnezi
Prva epizoda VTE u dobi od manje od 50 godina
Prva epizoda VTE s neobičnom anatomskom lokalizacijom
Prva epizoda VTE razvijena u vezi s trudnoćom, poroajem, oralnim kontraceptivima, hormonskom nadomjesnom terapijom
* Žene sa spontanim pobačajima u drugom i trećem tromjesečju nepoznate etiologije
3) FGB G455A gen fibrinogena
Funkcija: kodira protein fibrinogen (točnije jedan od njegovih lanaca), koji se proizvodi u jetri i pretvara u netopljivi fibrin - temelj krvnog ugruška tijekom zgrušavanja krvi.
Patologija: zamjena gvanina adeninom u položaju 455 dovodi do povećane produktivnosti gena, što rezultira hiperfibrinogenemijom i visokim rizikom razvoja TF-a i stvaranjem krvnih ugrušaka.
Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojave heterozigota (G / A) u populaciji prema različitim izvorima od 5-10% do 20-30%
Kliničke manifestacije:
* moždani udar, tromboembolija, duboka venska tromboza donjih ekstremiteta,
* uobičajeni pobačaj, uobičajeni pobačaj, placentna insuficijencija, nedovoljna opskrba fetusa hranjivim tvarima i kisikom
Klinička značajnost:
Genotip GG je normalan
Prisutnost patološkog A-alela povećava rizik od hiperfibrinogenije, a time i patologije trudnoće.
Treba imati na umu da hiperhomocisteinemija (MTHFR C677T) također uzrokuje hiperfibrinogenemiju.
4) Glikoproteinski Ia gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkcija: Glikoprotein la je podjedinica trombocitnog receptora za kolagen, von Willebrandov faktor, fibronektin i laminin. Interakcija receptora trombocita s njima dovodi do vezanja trombocita na zid oštećene posude i njihovu aktivaciju. Prema tome, glikoprotein la ima važnu ulogu u primarnoj i sekundarnoj hemostazi.
Patologija: zamjena citozina s timinom u položaju 807 dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti. Povećava se stopa adhezije trombocita na kolagen tipa 1. t
Rezultat je povećan rizik od tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave u populaciji - 30-54%
Kliničke manifestacije:
* kardiovaskularne bolesti, tromboza, tromboembolija, infarkt miokarda,
* blaga trombotička tendencija (povećan učinak drugih polimorfizama na osjetljivost na trombofiliju)
Klinička značajnost:
SS-genotip je norma
T-alel - povećan rizik od krvnih ugrušaka i patologije trudnoće
5) gen receptora fibrinogena trombocita GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcija: kodira beta-3 podjedinicu kompleksa integrina receptora trombocita GPIIb / IIIa, također poznata kao glikoprotein-3a (GPIIIa). On osigurava interakciju trombocita s fibrinogenom iz plazme, što dovodi do brze agregacije (lijepljenja) trombocita i, stoga, do naknadnog ublažavanja oštećene površine epitela.
Patologija: zamjena nukleotida u drugom egzonu gena GPIIIa, što dovodi do zamjene leucina prolinom u položaju 33.
* Postoji promjena u strukturi proteina, što dovodi do povećanja agregacije trombocita.
* Drugi mehanizam - promjena u strukturi proteina dovodi do promjene u imunogeničkim svojstvima, razvija se autoimuna reakcija, što pak uzrokuje kršenje zgrušavanja krvi.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojave u populaciji - 16-25%
Kliničke manifestacije:
* Arterijske trombotične komplikacije
* Povećava učinke drugih polimorfizama, na primjer, Leidenove mutacije.
Klinička značajnost:
Leu33 Leu33 - genotip - norma
Pro33 alel - povećan rizik od arterijske tromboze
6) gen inhibitora plazminogen aktivatora PAI-1 4G / 5G
Funkcija: kodira proteinski inhibitor aktivatora plazminogena, koji igra ključnu ulogu u regulaciji fibrinolize, te je također sastavni dio procesa implantacije jajne stanice.
Patologija: prisutnost 4 gvanina umjesto 5 u strukturi gena genskog inhibitora aktivatora plazminogena dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visok rizik od tromboze.
Podaci o polimorfizmu:
* učestalost pojavljivanja u heterozigotima populacije 4G / 5G - 50%
* 4G / 4G homozigotna frekvencija - 26%
* autosomno dominantno nasljeđivanje
Kliničke manifestacije:
* rani i kasni pobačaj, razvoj rane i kasne gestoze, prerano odvajanje normalno locirane posteljice, feto-placentna insuficijencija, preeklampsija, eklampsija, HELLP-sindrom
* tromboembolijske komplikacije, arterijska i venska tromboza, infarkt miokarda, moždani udar, onkološke komplikacije
Klinička značajnost:
5G / 5G genotip - norma
Patološki alel 4G (4G / 4G, 4G / 5G je genotip) visok je rizik od razvoja TF i opstetričkih komplikacija.
7) Polimorfizam koagulacijskog faktora VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funkcija: U aktivnom stanju, faktor VII stupa u interakciju s faktorom III, što dovodi do aktivacije faktora IX i X sustava zgrušavanja krvi, to jest, faktor zgrušavanja VII je uključen u stvaranje krvnog ugruška.
Opcija 353Gln (10976A) dovodi do smanjenja ekspresije gena faktora VII i predstavlja zaštitni čimbenik u razvoju tromboze i infarkta miokarda.
Podaci o polimorfizmu:
Prevalencija ove varijante u europskim populacijama je 10-20%.
Indikacije za analizu. Rizik od infarkta miokarda i smrtnog ishoda infarkta miokarda, visoka razina koagulacijskog faktora VII u krvi, povijest tromboembolijskih bolesti.
Kliničke manifestacije: Visoka razina koagulacijskog faktora VII u krvi povezana je s povećanim rizikom od smrti kod infarkta miokarda.
U prisustvu mutacija (osobito prisutnosti varijante 10976A), istraživanja u europskim populacijama potvrdila su smanjeni rizik od fatalnog ishoda infarkta miokarda.
U istraživanju bolesnika s koronarnom arterijskom stenozom i infarktom miokarda, utvrđeno je da prisutnost mutacije 10976A dovodi do smanjenja razine faktora VII u krvi za 30% i dvostrukog smanjenja rizika od infarkta miokarda čak iu prisutnosti vidljive koronarne ateroskleroze.
U skupini bolesnika bez infarkta miokarda došlo je do povećane učestalosti heterozigotnih i homozigotnih genotipova 10976A, odnosno G / A i A / A.

Posebno opasne kombinacije polimorfizama gena metabolizma folne kiseline i gena sustava hemostaze:

1) A-alel gena faktora 5 (mutacija Leiden G1691A) + A-alel protrombinskog gena (G20210A)
2) A-alel gena faktora 5 (Leiden-ova mutacija G1691A) + A-alel protrombinskog gena (G20210A)
+ T-alel gena MTHFR (C677T)
3) T-alel MTHFR (C677T) + A-alela FGB (G455A)
4) 4G / 4G u alelu PAH-1 + T gena MTHFR (C