mijeloma

Mijelom pripada skupini paraproteinemičnih hemoblastoza, pri čemu malignu transformaciju plazma stanica prati njihova prekomjerna proizvodnja abnormalnih imunoglobulinskih proteina. Bolest je relativno rijetka, s prosjekom od 4 osobe na 100 tisuća stanovnika. Vjeruje se da su muškarci i žene podjednako podložni tumorima, ali prema nekim podacima žene se i dalje češće razboljevaju. Osim toga, postoje indikacije za veći rizik od mijeloma među crncima u Africi i Sjedinjenim Državama.

Prosječna starost bolesnika varira između 50 i 70 godina, odnosno većina pacijenata su stariji ljudi koji osim mijeloma imaju još jednu patologiju unutarnjih organa, što značajno pogoršava prognozu i ograničava uporabu agresivnih terapija.

Mijelom je maligni tumor, ali se pogrešno naziva pojam "rak", jer ne dolazi iz epitela, nego iz hematopoetskog tkiva. Tumor raste u koštanoj srži, a osnova se sastoji od plazma stanica. Obično su te stanice odgovorne za imunitet i stvaranje imunoglobulina potrebnih za borbu protiv različitih infektivnih agensa. Stanice plazme potječu iz B limfocita. Kada je stanično sazrijevanje poremećeno, pojavljuje se tumorski klon koji dovodi do mijeloma.

Pod utjecajem nepovoljnih čimbenika u koštanoj srži dolazi do povećane reprodukcije plazmablasta i plazma stanica, koje dobivaju sposobnost sintetiziranja abnormalnih proteina - paraproteina. Ovi proteini smatraju se imunoglobulinima, ali nisu sposobni za obavljanje svojih izravnih zaštitnih funkcija, a njihova povećana količina dovodi do zadebljanja krvi i oštećenja unutarnjih organa.

Dokazana je uloga različitih biološki aktivnih tvari, osobito interleukina-6, koji je povišen u bolesnika. Stromalne stanice koštane srži, koje obavljaju potpornu i nutritivnu funkciju (fibroblasti, makrofagi), luče interleukin-6 u velikom broju, zbog čega dolazi do aktivne reprodukcije tumorskih stanica, njihova prirodna smrt (apoptoza) je inhibirana i tumor raste.

Drugi interleukini mogu aktivirati osteoklaste - stanice koje uništavaju koštano tkivo, tako da su koštane lezije tako karakteristične za mijelom. Budući da su pod utjecajem interleukina, stanice mijeloma dobivaju prednost u odnosu na zdrave, istiskuju ih i druge izdanke za stvaranje krvi, što dovodi do anemije, oslabljenog imuniteta i krvarenja.

U tijeku bolesti uvjetno razlikovati kronične i akutne.

• U kroničnom stadiju, stanice mijeloma nemaju tendenciju brzog umnožavanja, a tumor ne napušta kost, pacijenti se dobro osjećaju, a ponekad nisu svjesni početka rasta tumora.
• Kako mijelom napreduje, javljaju se dodatne mutacije tumorskih stanica, što rezultira pojavom novih skupina plazma stanica sposobnih za brzu i aktivnu podjelu; tumor ide dalje od kostiju i počinje svoje aktivno raspršivanje po cijelom tijelu. Poraz unutarnjih organa i inhibicija hematopoetskih izdanaka dovodi do ozbiljnih simptoma opijenosti, anemije i imunodeficijencije, koji čine akutni stadij bolesti i mogu dovesti do smrti pacijenta.

Glavni poremećaji kod multiplog mijeloma su koštana patologija, imunodeficijencija i promjene povezane sa sintezom velikog broja abnormalnih imunoglobulina. Tumor utječe na kosti zdjelice, rebra, kralježnicu, u kojima se odvijaju procesi uništavanja tkiva. Uključivanje bubrega može dovesti do njihove kronične insuficijencije, što je tipično za pacijente koji pate od mijeloma.

Uzroci mijeloma

Točni uzroci mijeloma i dalje se proučavaju, a značajnu ulogu u tome imaju genetska istraživanja koja su osmišljena za pronalaženje gena čije mutacije mogu dovesti do tumora. Tako je kod nekih pacijenata zabilježena aktivacija određenih onkogena, kao i supresija supresorskih gena koji normalno blokiraju rast tumora.

Postoje dokazi o mogućem rastu tumora tijekom produljenog kontakta s naftnim proizvodima, benzenom, azbestom, a ulogu ionizirajućeg zračenja pokazuje porast incidencije mijeloma u Japanu koji je prošao atomsko bombardiranje.

Među čimbenicima rizika znanstvenici primjećuju:

1. Starost - apsolutna većina pacijenata prešla je 70-godišnju prekretnicu i samo 1% su mlađi od 40 godina;
2. Race - crnci u Africi pate od mijeloma gotovo dva puta češće od bijelaca, ali uzrok ovog fenomena nije utvrđen;
3. Obiteljska predispozicija.

Odabir tipova i stadija tumora odražava ne samo značajke njegovog rasta i prognoze, nego također određuje režim liječenja koji će liječnik odabrati. Mijelom može biti pojedinačan, kada je jedno mjesto rasta tumora smješteno u kosti i može postojati ekstra-cerebralna neoplazija koja se razmnožava i višestruka, u kojoj je lezija generalizirane prirode.

Višestruki mijelom je sposoban formirati tumorske žarišta u raznim kostima i unutarnjim organima, a ovisno o prirodi prevalencije, je nodularna, difuzna i množinsko-nodularna.

Morfološke i biokemijske značajke stanica tumora određuju prevladavajući stanični sastav mijeloma - plazmacitske, plazmablastične, polimorfne-stanične male stanice. Stupanj zrelosti tumorskih klonova utječe na brzinu rasta neoplazije i agresivnost tijeka bolesti.

Klinički simptomi, obilježja koštane patologije i poremećaji proteina u krvi određuju oslobađanje kliničkih faza mijeloma:

1. Prvi stupanj mijeloma je relativno povoljan, s najdužim životnim vijekom pacijenata, pod uvjetom da postoji dobar odgovor na liječenje. Ovaj stupanj karakteriziraju: razina hemoglobina preko 100 g / l, odsutnost koštanih lezija i, kao rezultat, normalna koncentracija kalcija u krvi. Masa tumora je mala, a broj izlučenih paraproteina može biti beznačajan.
2. Druga faza nema strogo definirane kriterije i postavlja se kada se bolest ne može pripisati drugim dvjema.
3. Treća faza odražava napredovanje tumora i nastavlja se sa značajnim povećanjem razine kalcija uslijed razaranja kostiju, hemoglobin pada na 85 g / l i niže, a rastuća masa tumora stvara značajnu količinu paraproteina tumora.

Razina takvog pokazatelja kao što je kreatinin odražava stupanj metaboličkih poremećaja i disfunkcije bubrega, što utječe na prognozu, stoga je, prema njegovoj koncentraciji, svaka faza podijeljena u stupnjeve A i B, kada je razina kreatinina manja od 177 mmol / l (A) ili više stupnjevi IB, IIB, IIIB.

Manifestacije mijeloma

Klinički znakovi multiplog mijeloma variraju i uklapaju se u različite sindrome - patologiju kostiju, imunološke poremećaje, patologiju zgrušavanja krvi, povećanu viskoznost krvi itd.

glavni sindromi za multipli mijelom

Razvoj sveobuhvatne slike bolesti uvijek prethodi asimptomatskom razdoblju, koje može potrajati i do 15 godina, dok se pacijenti osjećaju dobro, idu na posao i rade uobičajene stvari. Samo visoki ESR, neobjašnjen izgled proteina u urinu i tzv. M-gradijent tijekom elektroforeze serumskih proteina, što ukazuje na prisutnost abnormalnih imunoglobulina, mogu ukazivati ​​na rast tumora.

Kako tumorsko tkivo raste, bolest napreduje i pojavljuju se prvi simptomi bolesti: slabost, umor, vrtoglavica, gubitak težine i česte infekcije respiratornog trakta, bol u kostima. Te se simptome teško dovodi u promjene vezane uz dob, pa se pacijent šalje na liječnika koji može napraviti točnu dijagnozu na temelju laboratorijskih testova.

Oštećenje kosti

Sindrom koštane lezije zauzima središnje mjesto u klinici mijeloma, jer neoplazija u njima počinje rast i dovodi do razaranja. Prvo su zahvaćena rebra, kralješci, prsna kost, zdjelične kosti. Takve promjene su karakteristične za sve pacijente. Klasična manifestacija mijeloma je prisutnost boli, oticanja i prijeloma kostiju.

Bolni sindrom doživljava do 90% bolesnika. Bolovi u porastu tumora postaju prilično intenzivni, posteljina više ne donosi olakšanje, a pacijenti imaju poteškoća u hodanju, pokretima udova i savijanju. Teška akutna bol može biti znak frakture, čija je pojava dovoljna čak i za neznatno kretanje ili samo za pritisak. U području rasta tumora kost se urušava i postaje vrlo krhka, kralješci postaju spljošteni i podložni kompresijskim frakturama, a pacijent može doživjeti smanjenje rasta i vidljive čvorove tumora na lubanji, rebrima i drugim kostima.

uništavanje kostiju u mijelomu

Na pozadini oštećenja kostiju zbog mijeloma javlja se osteoporoza (razgradnja koštanog tkiva), što također doprinosi patološkim frakturama.

Abnormalnosti u hematopoetskom sustavu

Već na početku mijeloma javljaju se poremećaji hematopoeze povezani s rastom tumora u koštanoj srži. U početku se klinički znakovi mogu izbrisati, ali s vremenom postaje anemija očigledna, čiji su simptomi bljedilo kože, slabost, kratkoća daha. Represija drugih izdanaka krvi dovodi do nedostatka trombocita i neutrofila, stoga hemoragijski sindrom i infektivne komplikacije nisu rijetke u mijelomu. Klasični znak mijeloma je ubrzani ESR, koji je karakterističan i za asimptomatsko razdoblje bolesti.

Sindrom patološke bolesti

Proteinska patologija smatra se najvažnijom značajkom tumora, jer mijelom može proizvesti značajnu količinu abnormalnog proteina - paraproteina ili Bens-Jones proteina (lakih lanaca imunoglobulina). Uz značajno povećanje koncentracije patološkog proteina u serumu, dolazi do smanjenja normalnih proteinskih frakcija. Klinički znakovi ovog sindroma su:

• Trajno izlučivanje proteina u urinu;
• Razvoj amiloidoze s odlaganjem amiloida (proteina koji se pojavljuje u tijelu samo tijekom patologije) u unutarnjim organima i kršenje njihove funkcije;
• Hyperviscose sindrom - povećanje viskoznosti krvi zbog povećanja sadržaja proteina, što se manifestira glavoboljama, obamrlostima u ekstremitetima, smanjenim vidom, trofičkim promjenama do gangrene i sklonošću krvarenju.

Oštećenje bubrega

Do 80% pacijenata pati od oštećenja bubrega u multiplom mijelomu. Uključenost ovih organa povezana je s njihovom kolonizacijom tumorskih stanica, taloženjem abnormalnih proteina u tubulima, kao i stvaranjem kalcinata tijekom uništavanja kosti. Takve promjene dovode do narušene filtracije urina, zbijanja organa i razvoja kroničnog zatajenja bubrega (CRF), što često uzrokuje smrt bolesnika ("bubrežni mijelom"). CRF se javlja s teškom intoksikacijom, mučninom i povraćanjem, odbijanjem jesti, pogoršanjem anemije, a rezultat je uremična koma, kada je tijelo otrovano dušikovom troskom.

Osim opisanih sindroma, pacijenti doživljavaju teška oštećenja živčanog sustava tijekom infiltracije mozga i njegovih membrana s tumorskim stanicama, često su zahvaćeni i periferni živci, zatim slabost, oslabljena osjetljivost kože, bol, a paraliza je moguća s kompresijom kralježnice.

Uništavanje kostiju i ispiranje kalcija doprinose ne samo frakturama, već i hiperkalcemiji, kada povećanje kalcija u krvi dovodi do pogoršanja mučnine, povraćanja, pospanosti i promjene svijesti.

Rast tumora u koštanoj srži uzrokuje stanje imunodeficijencije, pa su pacijenti skloni recidivu bronhitisa, upale pluća, prielonefritisa, virusnih infekcija.

Krajnji stadij multiplog mijeloma javlja se s naglim porastom simptoma intoksikacije, pogoršanjem anemičnih, hemoragijskih sindroma i imunodeficijencije. Pacijenti gube na težini, imaju groznicu, pate od ozbiljnih infektivnih komplikacija. Prijelaz mijeloma u akutnu leukemiju moguć je u ovoj fazi.

Dijagnoza mijeloma

Dijagnosticiranje mijeloma uključuje niz laboratorijskih testova koji omogućuju uspostavu točne dijagnoze u ranim stadijima bolesti. Pacijenti troše:

1. Opći i biokemijski testovi krvi (hemoglobin, kreatinin, kalcij, ukupni protein i frakcije itd.);
2. Određivanje razine proteinskih frakcija u krvi;
3. Studija urina, u kojoj je povećan sadržaj proteina, može se detektirati lakim lancima imunoglobulina (Bens-Jonesov protein);
4. Trepanobiopsija koštane srži kako bi se otkrile mijelomske stanice i procijenila priroda lezije klice hemopoeze;
5. Rendgen, CT, MRI kostiju.

Kako bi se pravilno procijenili rezultati istraživanja, važno je usporediti ih s kliničkim znakovima bolesti, a provedba bilo koje analize neće biti dovoljna za dijagnozu mijeloma.

histologija koštane srži: normalna (lijeva) i mijelom (desno)

liječenje

Liječenje mijelomom provodi hematolog u hematološkoj bolnici i uključuje:

• Citostatska terapija.
• Radioterapija.
• Imenovanje alfa2-interferona.
• Liječenje i prevencija komplikacija.
• Transplantacija koštane srži.

Mijelom se pripisuje neizlječivim tumorima hematopoetskog tkiva, ali pravodobna terapija omogućuje kontrolu tumora. Smatra se da je liječenje moguće samo uz uspješnu transplantaciju koštane srži.

Do danas, kemoterapija ostaje glavna metoda liječenja mijeloma, čime se omogućuje produljiti život bolesnika na 3,5-4 godine. Uspjeh kemoterapije povezan je s razvojem skupine alkilirajućih lijekova za kemoterapiju (alkeran, ciklofosfamid), koji se koriste u kombinaciji s prednizonom od sredine prošlog stoljeća. Propisivanje polikemoterapije je učinkovitije, ali se stopa preživljavanja pacijenata ne povećava značajno. Razvoj tumorske kemorezistencije na ove lijekove dovodi do malignog tijeka bolesti, a sintetizirani su suštinski novi lijekovi za borbu protiv ovog fenomena - induktori apoptoze, inhibitori proteasoma (bortezomib) i imunomodulatori.

Očekivane taktike su dopuštene kod bolesnika s IA i IIA stadijima bolesti bez sindroma boli i rizika od prijeloma kostiju, pod uvjetom da se sastav krvi stalno prati, ali u slučaju znakova progresije tumora, citostatik je obvezan.

Indikacije za kemoterapiju uključuju:

1. Hiperkalcemija (povećana koncentracija kalcija u serumu);
2. anemija;
3. Znakovi oštećenja bubrega;
4. Uključivanje kostiju;
5. Razvoj hiperviskoznih i hemoragijskih sindroma;
6. amiloidoze;
7. Infektivne komplikacije.

Kombinacija alkerana (melfalana) i prednizolona (M + R), koja inhibira umnožavanje tumorskih stanica i smanjuje proizvodnju paraproteina, prepoznata je kao glavni tretman za mijelom. U slučaju rezistentnih tumora, kao i početno teških malignih bolesti, polikemoterapija je moguća kada su vinkristin, adriablastin, doksorubicin dodatno propisani u skladu s razvijenim protokolima za polikemoterapiju. M + P shema se primjenjuje u ciklusima svaka 4 tjedna, a kada se pojave znakovi zatajenja bubrega, alkeran se zamjenjuje s ciklofosfamidom.

Specifični program citostatskog liječenja odabire liječnik, na temelju obilježja tijeka bolesti, stanja i dobi pacijenta, osjetljivosti tumora na određene lijekove.

Učinkovitost liječenja dokazuje:

• Stabilna ili rastuća razina hemoglobina (ne manja od 90 g / l);
• Serumski albumin preko 30 g / l;
• Normalne razine kalcija u krvi;
• Nedostatak progresije uništenja kostiju.

Upotreba takvog lijeka kao talidomid pokazuje dobre rezultate kod mijeloma, osobito u rezistentnim oblicima. Talidomid inhibira angiogenezu (razvoj krvnih žila), pojačava imunološki odgovor protiv tumorskih stanica, izaziva smrt malignih plazma stanica. Kombinacija talidomida sa standardnim shemama citostatske terapije daje dobar učinak i dopušta u nekim slučajevima da se izbjegne dugotrajna primjena kemoterapijskih lijekova, ispunjenih trombozom na mjestu postavljanja venskog katetera. Osim talidomida, lijek iz hrskavice morskog psa (neovastal), koji je također propisan za mijelom, može inhibirati angiogenezu u tumoru.

Pacijenti mlađi od 55-60 godina smatraju se najboljim polikemoterapijama, nakon čega slijedi presađivanje vlastitih perifernih matičnih stanica. Takav pristup povećava prosječan životni vijek do pet godina, a potpuna remisija je moguća u 20% bolesnika.

Imenovanje alfa2-interferona u visokim dozama provodi se kada pacijent odlazi u remisiju i služi kao komponenta terapije održavanja nekoliko godina.

Video: predavanje o liječenju multiplog mijeloma

Radijacijska terapija nema samostalno značenje u ovoj patologiji, ali se koristi za poraz kostiju s velikim žarištima razaranja koštanog tkiva, sindromom jake boli i solitarnim mijelomom. Ukupna doza zračenja obično nije veća od 2500-4000 Gy.

Liječenje i prevencija komplikacija uključuju:

1. Antibiotska terapija lijekovima širokog spektra za infektivne komplikacije;
2. Korekcija bubrežne funkcije u slučaju njihove insuficijencije (prehrana, diuretici, plazmafereza i hemosorpcija, u teškim slučajevima - hemodijaliza na aparatu za umjetnu bubrege);
3. Normalizacija razine kalcija (diuretički diuretici, glukokortikoidi, kalcitrin);
4. Upotreba eritropoetina, transfuzija krvnih pripravaka s teškom anemijom i hemoragijskim sindromom;
5. Detoksikacijska terapija s intravenoznim davanjem medicinskih otopina i adekvatno ublažavanje boli;
6. U patologiji kostiju koriste se kalcitrin, anabolički steroidi, pripravci iz skupine biofosfonata (klodronat, zometa), koji smanjuju destruktivne procese u kostima i sprječavaju njihove prijelome. Kada se pojave frakture, pokazuje se osteosinteza, trakcija, eventualno kirurško liječenje, terapija vježbanjem je obavezna, a lokalno zračenje se može koristiti kao preventivna mjera na mjestu planiranog prijeloma;
7. Kod teškog hiperviskoznog sindroma i patologije bubrega, zbog cirkulacije značajne količine paraproteina tumora, pacijenti se podvrgavaju hemosorpciji i plazmaferezi, što pomaže u uklanjanju velikih molekula proteina iz krvotoka.

Transplantacija koštane srži još nije pronašla široku primjenu kod mijeloma, budući da je rizik od komplikacija i dalje visok, osobito u bolesnika starijih od 40-50 godina. Najčešće se obavljaju transplantacije matičnih stanica koje se uzimaju od pacijenta ili samog donora. Uvođenje matičnih stanica donora može čak dovesti do potpunog izlječenja mijeloma, međutim, ova pojava se rijetko događa zbog visoke toksičnosti kemoterapije, koja se primjenjuje u najvišim mogućim dozama.

Kirurško liječenje mijeloma se rijetko koristi, uglavnom u lokaliziranim oblicima bolesti, kada masa tumora komprimira vitalne organe, živčane korijene i krvne žile. Moguće kirurško liječenje u slučaju lezija kralježnice s ciljem uklanjanja kompresije kralježnične moždine tijekom fraktura kompresije kralješka.

Očekivano trajanje života tijekom kemoterapije kod osjetljivih bolesnika je do 4 godine, ali rezistentni oblici tumora smanjuju ga na godinu ili manje. Najduži očekivani životni vijek zabilježen je u fazi IA - 61 mjesec, a na IIIB ne više od 15 mjeseci. Uz produljenu kemoterapiju, moguće su ne samo komplikacije povezane s toksičnim učincima lijekova, nego i razvoj sekundarne rezistencije tumora na liječenje i njegovu transformaciju u akutnu leukemiju.

Općenito, prognoza je određena oblikom mijeloma, njegovim odgovorom na liječenje, kao i dobi bolesnika i prisutnošću komorbiditeta, ali je uvijek ozbiljna i u većini slučajeva ostaje nezadovoljavajuća. Liječenje je rijetko, a teške komplikacije kao što su sepsa, krvarenje, zatajenje bubrega, amiloidoza i toksično oštećenje unutarnjih organa uz korištenje citostatika u većini slučajeva dovodi do smrtnog ishoda.

Mijelom (plazmacitom) - uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje i prognoza.

Web-lokacija pruža pozadinske informacije. Odgovarajuća dijagnoza i liječenje bolesti mogući su pod nadzorom savjesnog liječnika.

Mijelom (plazmacitom) je maligni tumor koštane srži koji se sastoji od plazma stanica, koje su kao rezultat mutacija postale maligne mijelomske stanice. U pogođenim kostima koštana srž može se sastojati isključivo od takvih atipičnih stanica. Bolest se odnosi na paraproteinemičnu leukemiju, koja se često naziva "rak krvi".

Kod mijeloma maligne stanice ne ulaze u krv. Ali oni proizvode modificirane imunoglobuline - paraproteine ​​koji ulaze u krvotok. Ovi proteini se talože u tkivima u obliku posebne tvari - amiloida i ometaju funkcioniranje organa (bubrezi, srce, zglobovi).

Pojavi mijeloma: bol u kostima, patološki prijelomi, tromboza i krvarenje. Početne faze plazmacitoma su asimptomatske i otkrivaju se slučajno: na rendgenskim zrakama ili uz značajno povećanje proteina urina.

Lokalizacija. Tumor se formira uglavnom u ravnim kostima (lubanja, rebra, zdjelice, lopatica) iu kralješcima. Oko malignih stanica pojavljuju se šupljine s glatkim rubovima. To je rezultat lize (otapanja) koštanog tkiva osteoklastima - posebnim stanicama koje su odgovorne za uništavanje starih koštanih stanica.

Uzroci mijeloma nisu u potpunosti shvaćeni. Bolest se uglavnom nalazi kod ljudi izloženih zračenju.

Statistika. Mijelom je najčešća bolest među tumorima plazma stanica: 1% svih vrsta raka i 10% karcinoma krvi. Svake se godine multipli mijelom nalazi u 3 osobe na 100 tisuća stanovnika. Stope incidencije su veće kod osoba s crnom kožom. Većina slučajeva su muškarci stariji od 60 godina. Osobe mlađe od 40 godina su izuzetno rijetke.

Što su plazma stanice?

Stanice plazme ili plazma stanice su stanice koje proizvode antitijela za osiguravanje imuniteta. Zapravo, to su bijele krvne stanice proizvedene iz B-limfocita. Nalaze se u crvenoj koštanoj srži, limfnim čvorovima, crijevima i krajnicima.

Kod zdravih ljudi, plazma stanice čine 5% svih stanica koštane srži. Ako je njihov broj veći od 10%, to već govori o razvoju bolesti.

Funkcije plazma stanica - proizvodnja antitijela, imunoglobulina, osigurava imunitet u tekućinama (krv, limfa, slina). Stanice plazme su jednoćelijske žlijezde koje proizvode stotine imunoglobulina u sekundi.

Kako se formiraju plazma stanice? Ovaj se postupak sastoji od nekoliko koraka:

• Prekursori plazma stanica - B-limfociti formiraju se iz matičnih stanica u jetri i koštanoj srži. Pojavljuje se u embrionalnom razdoblju, prije rođenja djeteta.
• B-limfociti s protokom krvi u limfne čvorove i slezenu, limfoidno tkivo crijeva, gdje se odvija njihovo sazrijevanje.
• Ovdje se B-limfocit "susreće" s antigenom (dijelom bakterije ili virusa). Druge imunološke stanice postaju posrednici u tom procesu: monociti, makrofagi, histiociti i dendritičke stanice. Nakon toga, B-limfocit će proizvesti imunoglobuline kako bi neutralizirao samo jedan antigen. Na primjer, virus gripe.
• Aktivira se V-limfocit - počinje izlučivati ​​antitijela. U ovoj se fazi pretvara u imunoblast.
• Imunoblast je aktivno podijeljen - kloniran. Oblikuje mnoge identične stanice koje mogu izlučivati ​​ista antitijela.
• Kao posljednja posljednja diferencijacija, klonirane stanice se transformiraju u identične plazma stanice ili plazma stanice. Oni proizvode imunoglobuline i uz njihovu pomoć štite tijelo od stranih antigena (virusa i bakterija).

Što je multipli mijelom?

U jednom od stadija sazrijevanja B-limfocita javlja se kvar i umjesto plazmacitne stanice nastaje mijeloma, koja ima maligna svojstva. Sve mijelomske stanice potječu iz jedne mutirane stanice koja je nekoliko puta klonirana. Akumulacija tih stanica naziva se plazmacitom. Takvi tumori mogu se formirati unutar kostiju ili mišića, oni su pojedinačni ili pojedinačni.

Maligna se stanica formira u koštanoj srži i raste u koštano tkivo. Tamo se stanice mijeloma aktivno dijele, njihov broj se povećava. Oni sami obično ne ulaze u krv, već izlučuju velik broj patoloških imunoglobulinskih paraproteina. To je patološki imunoglobulin koji ne sudjeluje u imunološkoj obrani, ali se taloži u tkivima i može se otkriti testovima krvi.

Jednom u koštanom tkivu, stanice mijeloma počinju djelovati s okolinom. Aktiviraju osteoklaste koji uništavaju hrskavično i koštano tkivo, formirajući praznine.

Stanice mijeloma također izlučuju posebne molekule proteina - citokine. Ove tvari obavljaju niz funkcija:

• Stimulirajte rast mijelomskih stanica. Što više mijelomskih stanica u tijelu, to se brže pojavljuju novi žarišta bolesti.
• Inhibira imunitet, čiji je zadatak uništavanje tumorskih stanica. Rezultat su česte bakterijske infekcije.
• Aktivirajte osteoklaste koji uništavaju kosti. To dovodi do bolova u kostima i patoloških fraktura.
• Stimuliraju rast fibroblasta koji luče fibrogen i elastin. To povećava viskoznost krvne plazme i uzrokuje modrice i krvarenje.
• Uzrok rasta jetrenih stanica - hepatocita. To ometa stvaranje protrombina i fibrinogena, što dovodi do smanjenja zgrušavanja krvi.
• Povreda metabolizma proteina (osobito kod mijeloma Bens-Jones), što izaziva oštećenje bubrega.

Bolest je spora. Od trenutka pojave prvih mijelomskih stanica do razvoja živopisne kliničke slike, prolazi 20-30 godina. Međutim, nakon što se pojave prvi simptomi bolesti, može biti smrtonosno u roku od 2 godine ako nije propisano pravilno liječenje.

Uzroci mijeloma

Uzroci multiplog mijeloma nisu u potpunosti shvaćeni. Među liječnicima ne postoji jednoznačno mišljenje koje izaziva mutaciju B-limfocita u stanicu mijeloma.

Tko je pod povećanim rizikom od razvoja multiplog mijeloma?

• Muškaraca. Mijelom se razvija kada se razina muških spolnih hormona smanjuje s godinama. Žene se razbole mnogo rjeđe.
• Starost 50-70 godina. Osobe mlađe od 40 godina čine samo 1% pacijenata. To se objašnjava činjenicom da s godinama imunitet slabije otkriva i uništava stanice raka.
• Genetska predispozicija. Kod 15% bolesnika rodbina također pati od ovog oblika leukemije. Ova značajka je uzrokovana mutacijom gena koja je odgovorna za sazrijevanje B-limfocita.
• Pretilost krši metabolizam, smanjuje imunitet, što stvara uvjete za pojavu malignih stanica.
• Izloženost zračenju (likvidatori černobilske nesreće, osobe koje su podvrgnute radijacijskoj terapiji) i dugotrajno izlaganje toksinima (azbest, arsen, nikotin). Ovi faktori povećavaju vjerojatnost mutacije tijekom stvaranja stanica plazme. Kao rezultat, pretvara se u stanicu mijeloma, što dovodi do nastanka tumora.

Simptomi multiplog mijeloma

Kada plazmacitom prvenstveno utječe na kosti, bubrege i imunološki sustav. Simptomi multiplog mijeloma ovise o stadiju razvoja tumora. U 10% bolesnika stanice ne proizvode paraproteine ​​i bolest je asimptomatska.

Iako nema mnogo malignih stanica, bolest se ne manifestira. No postupno se njihov broj povećava, a oni zamjenjuju normalne stanice koštane srži. Istovremeno, veliki broj paraproteina ulazi u krvotok, što nepovoljno utječe na tijelo.

simptomi:

• Bol u kostima. Pod utjecajem mijeloma nastaju stanice u koštanim šupljinama. Koštano tkivo je bogato receptorima za bol, a kada se nadražuje, bol se razvija. Postaje jaka i oštra kad se ošteti periost.
  
• Bolovi u srcu, zglobovima, mišićnim tetivama povezani su s taloženjem patoloških proteina u njima. Ove tvari narušavaju funkcioniranje organa i iritiraju osjetljive receptore.
• Patološki prijelomi. Pod utjecajem malignih stanica u kostima se formiraju šupljine. Osteoporoza se razvija, kosti postaju krhke i lome čak i uz lagano opterećenje. Najčešće se javljaju prijelomi femura, rebara i kralješaka.
• Smanjeni imunitet. Funkcija koštane srži je umanjena: ona proizvodi nedovoljne bijele krvne stanice, što dovodi do inhibicije obrane tijela. Broj normalnih imunoglobulina u krvi se smanjuje. Često postoje bakterijske infekcije: otitis, tonzilitis, bronhitis. Bolesti su dugotrajne i teško se liječe.
• Hiperkalcemija. Iz uništenog koštanog tkiva u krv ulazi velika količina kalcija. To je popraćeno zatvorom, bolovima u trbuhu, mučninom, oslobađanjem velikih količina urina, emocionalnim poremećajima, slabošću, letargijom.
• Poremećaj bubrežne funkcije - mijelomska nefropatija zbog činjenice da se kalcij taloži u bubrežnim kanalima u obliku kamenja. Također, bubrezi pate od povrede metabolizma proteina. Paraproteini (proteini koje proizvode stanice raka) ulaze kroz bubrežni filtar i talože se u tubulima nefrona. U isto vrijeme bubreg se skuplja (nefroskleroza). Osim toga, poremećen je i odljev urina iz bubrega. Tekućina stagnira u bubrežnim šalicama i zdjelici, a parenhim organa atrofira. Kod mijeloma nefropatije nema edema, krvni tlak nije povišen.
• Anemija, pretežno normokromna - indeks boje (omjer hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica) ostaje normalan 0,8 -1,05. Kada oštećenje koštane srži smanjuje proizvodnju crvenih krvnih stanica. U isto vrijeme, koncentracija hemoglobina u krvi proporcionalno se smanjuje. Budući da je hemoglobin odgovoran za transport kisika, stanice osjećaju kisik u anemiji. To se očituje umorom, smanjenom koncentracijom. Kada se opterećenje javlja kratkoća daha, lupanje srca, glavobolja, bljedilo kože.
• Poremećaji zgrušavanja krvi. Povećava se viskoznost plazme. To dovodi do spontanog lijepljenja eritrocita u obliku novčića, što može uzrokovati stvaranje krvnih ugrušaka. Niži broj trombocita (trombocitopenija) dovodi do spontanog krvarenja: nazalnog i gingivalnog. Ako su oštećene male kapilare, krv prolazi ispod kože - nastaju modrice i modrice.

Dijagnoza multiplog mijeloma

1. Prikupljanje povijesti. Liječnik analizira koliko dugo bolovi u kostima, obamrlost, umor, slabost, krvarenje, krvarenje. Uzima se u obzir prisutnost kroničnih bolesti i loših navika. Na temelju rezultata laboratorijskih i instrumentalnih ispitivanja postavlja se dijagnoza, utvrđuje se oblik i stadij mijeloma, propisuje se liječenje.
2. Inspekcija. Identificira vanjske znakove multiplog mijeloma:
   • tumora u različitim dijelovima tijela, uglavnom na kostima i mišićima.
   • krvarenja koja su posljedica poremećaja krvarenja.
   • blijeda koža - znak anemije.
   • brzi puls - pokušaj srca da kompenzira nedostatak hemoglobina ubrzanim radom.
3. Opći test krvi. Laboratorijska istraživanja koja omogućuju procjenu općeg stanja hematopoetskog sustava, funkcije krvi i prisutnosti različitih bolesti. Uzorkovanje krvi provodi se ujutro na prazan želudac. Za istraživanje uzeti 1 ml krvi iz prsta ili iz vene. Liječnik iz laboratorija pregledava kap krvi pod mikroskopom, postoje automatski analizatori.

O mijelomu pokazuju sljedeći pokazatelji:

• ESR povećanje - preko 60-70 mm / sat
• broj crvenih krvnih zrnaca je smanjen - muškarci ispod 4 10 ^ 12 stanica / l, žene manje od 3,7 10 ^ 12 stanica / l.
• smanjen broj retikulocita - manje od 0,88% (od 100% crvenih krvnih stanica)
• smanjenje broja trombocita - manje od 180 10 ^ 9 stanica / l.
• smanjen je broj leukocita - manje od 4 10 ^ 9 stanica / l.
• smanjena razina neutrofila - manje od 1500 u 1 μl (manje od 55% svih leukocita)
• povišena razina monocita - preko 0.7 10 ^ 9 (više od 8% svih leukocita)
• smanjen hemoglobin - manje od 100 g / l
• U plazmi se mogu detektirati 1-2 plazma stanice.

Zbog inhibicije krvotvorne funkcije koštane srži, smanjuje se broj krvnih stanica (eritrocita, trombocita, leukocita). Ukupna količina proteina povećava se zbog paraproteina. Visoka razina ESR ukazuje na prisutnost maligne patologije.

Biokemijska analiza krvi omogućuje procjenu rada pojedinih organa i sustava prisutnošću tvari u krvi.

Krv se uzima ujutro na prazan želudac, prije lijekova i drugih studija (rendgen, MRI). Krv se uzima iz vene. U laboratoriju se u epruvete za krv dodaju kemijski reagensi, koji reagiraju s tvarima koje treba odrediti. Bolest mijeloma potvrđuje:

• povećanje ukupnih proteina - preko 90-100 g / l
  
• albumina smanjena manje od 38 g / l
  
• povećava se razina kalcija - preko 2,75 mmol / l.
  
• povećana je mokraćna kiselina - muškarci iznad 416,5 µmol / l, žene iznad 339,2 µmol / l
  
• povećan je kreatinin - muškarci iznad 115 mmol / l, žene iznad 97 mmol / l
  
• povećanje razine ureje - više od 6,4 mmol / l

Identificirane abnormalnosti ukazuju na povećanje krvnog proteina zbog patoloških paraproteina koje luče mijelomske stanice. Visoke razine mokraćne kiseline i kreatinina ukazuju na oštećenje bubrega.

Mijelogram (trepanobiopsija) - proučavanje strukturnih značajki stanica koštane srži. Pomoću posebnog uređaja - trepina ili igle I. A. Kassirskog, dobiva se punkcija (punkcija) prsne kosti ili ilijuma. Uzorak stanica koštane srži je uklonjen. Iz dobivenog parenhima priprema se razmaz, a pod mikroskopom se proučavaju kvalitativni i kvantitativni sastav stanica, njihovi tipovi, omjer, stupanj sazrijevanja.

Rezultati u multiplom mijelomu:

• veliki broj plazma stanica - preko 12%. To ukazuje na njihovu nenormalnu podjelu i vjerojatnost onkoloških promjena.
• otkrivene su stanice s velikom količinom citoplazme, koje su intenzivno obojene. U citoplazmi mogu sadržavati vakuole. U nuklearnom kromatinu primjetan je karakterističan uzorak nalik na kotač. Ove stanice nisu tipične za koštanu srž zdrave osobe.
• ugnjetavanje normalnog stvaranja krvi
• veliki broj nezrelih atipičnih stanica

Promjene ukazuju na to da je normalan rad koštane srži smanjen. Njegove funkcionalne stanice zamijenjene su malignim plazma stanicama.

Laboratorijski biljezi multiplog mijeloma

Za istraživanja uzeti krv iz vene ujutro. U nekim slučajevima može se koristiti urin. U serumu su detektirani paraproteini koje luče mijelomske stanice. Ti modificirani imunoglobulini nisu otkriveni u krvi zdravih ljudi.

Paraproteini se detektiraju imunoelektroforezom. Krv je dodana u agar gel. Anoda i katoda su spojeni na suprotna područja klizača, nakon čega slijedi elektroforeza. Pod utjecajem električnog polja kreću se antigeni (proteini plazme i paraproteini) koji se nalaze na staklu u obliku karakterističnih lukova - uske trake monoklonskog proteina. Za bolju vizualizaciju i osjetljivost u gel se dodaju boja i serum s antigenima.

Ovisno o varijanti, mijelom se otkriva:

• klasa paraproteina IgG
• paraprotein klase IgA
• paraprotein klase IgD
• paraprotein klase IgE
• beta 2 mikroglobulina

Ova se analiza smatra najosjetljivijom i najtačnijom studijom za određivanje multiplog mijeloma.

Analiza mokraće - laboratorijska studija urina, tijekom koje se utvrđuju fizikalno-kemijske značajke mokraće i pod njenim mikroskopom proučava njezin sediment. Za istraživanja je potrebno prikupiti srednji dio jutarnjeg urina. To se radi nakon pranja genitalija. U roku od 1-2 sata potrebno je dostaviti urin u laboratorij, inače se bakterije razmnožavaju i rezultati analize će biti iskrivljeni.

Kada se otkrije mijelom u urinu:

• povećanje relativne gustoće - u urinu sadrži veliki broj molekula (uglavnom proteina)
• prisutnost crvenih krvnih stanica
• povećan sadržaj proteina (proteinurija)
• prisutni cilindri urina
• Bens-Jones protein (paraproteinski fragmenti) - više od 12 g / dan (taloži se pri zagrijavanju)

Promjene u urinu ukazuju na oštećenje bubrega zbog paraproteina i poremećenog metabolizma proteina u tijelu.
Rendgenski pregled kostiju metodom rendgenskog pregleda kostiju. Cilj je identificirati područja oštećenja kostiju i potvrditi dijagnozu "mijeloma". Da biste dobili cjelovitu sliku opsega lezije, fotografirajte s prednje i bočne projekcije.

Promjene na rendgenskim snimkama kod multiplog mijeloma:

• znakovi fokalne ili difuzne osteoporoze (smanjena gustoća kostiju)
• "Leaky lobanja" - okrugli žarišta razaranja u lubanji
• humerus - otvori u obliku saća ili sapunskih mjehurića
• rebra i lopatice imaju rupe "jede moljac" ili "bušena"
• kralješci su komprimirani i skraćeni. Oni su u obliku "ribljeg kralješka"

Tijekom radiografije zabranjena je uporaba kontrastnih sredstava. Budući da jod, koji je dio njih, tvori netopivi kompleks s proteinima koje luče mijelomske stanice. Ova tvar znatno oštećuje bubrege.

Spiralna kompjutorizirana tomografija (CT) je studija koja se temelji na nizu x-zraka snimljenih iz različitih kutova. Na temelju njih, računalo je slojevito "kriške" ljudskog tijela.

• žarišta uništenja kostiju
• tumori mekih tkiva
• deformitet kostiju i kralježaka
• povreda kralježnice zbog prijeloma kralježnice

Tomografija pomaže identificirati sve lezije kostiju i procijeniti učestalost multiplog mijeloma.

Liječenje multiplog mijeloma

Liječenje kemoterapije mijeloma

Kemoterapija je glavni tretman za jednu i više plazma stanica.
Monokemoterapija - liječenje jednim kemoterapijskim lijekom.