logo

Što je mijelom?

Mijelom je bolest u kojoj se u tijelu stvaraju tumorski rastovi iz promijenjenih plazma stanica koje proizvode patološke imunoglobuline (paraproteine). Još uvijek postoje rasprave o prirodi mijeloma, kliničkoj slici, čiji su glavni tipovi i prognoze opisali Rustitsky i Kaler krajem 19. stoljeća.

razlozi

Točni uzroci bolesti nisu poznati. Razvoj mijeloma olakšavaju čimbenici koji igraju ulogu u nastanku drugih onkoloških bolesti.

Uzroci mijeloma:

  • starost (većina osoba koje pate od mijeloma su osobe starije od 65 godina);
  • ionizirajuće zračenje;
  • loša ekologija;
  • izlaganje kemijskim i toksičnim tvarima;
  • izloženost petrokemijskim proizvodima;
  • genetska i rasna predispozicija za bolest;
  • virusi i infekcije;
  • stresne situacije.

Polazni faktor mijeloma je neuspjeh transformacije B-limfocita (jedna od podvrsta bijelih krvnih stanica) u plazma stanice, stanice koje proizvode zaštitne imunoglobuline. Rezultat je brzo rastuća kolonija malignih izmijenjenih plazma stanica. Oni tvore infiltrate (tumorske oblike) u tkivima, utječući prvenstveno na skeletni sustav.

Postupno, te stanice izmjenjuju normalne klice hemopoiesis iz koštane srži. Nastaje anemija, poremećeno zgrušavanje krvi. Imunitet se smanjuje, jer paraproteini, za razliku od normalnih imunoglobulina, ne mogu obavljati funkciju zaštite. Zbog nakupljanja paraproteina u krvi povećava se ukupni protein, viskoznost krvi. Zbog oštećenja bubrega mokraća je poremećena.

Kod različitih tipova mijeloma ne može se izlučiti sav imunoglobulin, već samo njegove pojedinačne proteinske podjedinice - teški ili lagani polipeptidni lanci. Tako, u Bens-Jones mijelomu, paraproteini su predstavljeni lakim polipeptidnim lancima. Vrsta mijeloma i stupanj oštećenja organa određuju tijek i prognozu bolesti.

simptomi

Mijelom se razvija postupno, počevši s boli u kostima, koja je često prvi znak bolesti. Proces uključuje unutarnji dio ravne kosti lubanje, lopatice, ključnu kost, zdjelicu, prsnu kost, kralježak i rebra. Rijetko epifize cjevastih kostiju. Kada difuzno-nodularni mijelom na kosti može se pojaviti zaobljeno obrazovanje meke konzistencije. Koštano tkivo je uništeno.

Ponekad je bolest nevidljiva, a mijelom se najprije manifestira kao spontani prijelom.

Bolesnici se žale na slabost, temperaturu galopiranja. Postoje povrede probavnog sustava, krvarenje, krvarenje na koži, zamagljen vid. Nastaje anemija koja pogoršava prognozu bolesti. Pridružuju se infekcije.

Glavni simptomi mijeloma:

  • bol u kostima;
  • pojava na kostima tumorskih formacija;
  • spontane frakture;
  • deformacije kostiju, kralježnice;
  • slabost, groznica;
  • krvarenje i krvarenje na koži;
  • dispeptički simptomi (mučnina, proljev, povraćanje, nedostatak apetita);
  • poremećaji mokrenja, smanjeni izlaz urina, oticanje;
  • glavobolje, neurološki poremećaji;
  • bol duž živaca, disfunkcija zdjeličnih organa;
  • česte prehlade;
  • s lezijama unutarnjih organa: bol, nelagoda, osjećaj težine u hipohondriju, palpitacije itd.

Prilikom stiskanja mozga s čvorovima mijeloma javljaju se glavobolje. Postoje povrede osjetljivosti, delirija, poremećaji govora, pareza, konvulzije. Kod poraza kralježnice deformiraju se kralješci. To dovodi do kompresije korijena živaca, boli, disfunkcije zdjeličnih organa.

dijagnostika

Laboratorijski testovi imaju vodeću ulogu u dijagnostici mijeloma. Već u općoj analizi krvi i općoj analizi urina često se određuju karakteristične promjene. Riječ je o naglom ubrzanju (do 80 mm / sat i više) ESR-a, visokim razinama proteina urina, niskim hemoglobinima, crvenim krvnim stanicama i trombocitima.

Biokemijska analiza krvi pokazuje visoki ukupni protein u kombinaciji s niskom razinom albumina. Određuje se povećanjem kalcija u serumu i urinu.

Za točnu dijagnozu potrebna su istraživanja za identificiranje monoklonskih paraproteina:

  1. mogu se detektirati elektroforezom proteina (gradijent M);
  2. urin se testira na Bens-Jonesov protein, ako paraproteini uključuju lake lance koji prolaze kroz tubule bubrega, analiza je pozitivna;
  3. Da bi se razjasnio tip anomalnog paraproteina, provodi se imunoelektroforeza seruma i urina.

Da bi se utvrdila ozbiljnost bolesti i učinila njegova prognoza točnijom, odrediti:

  • kvantitativna razina imunoglobulina u krvi;
  • PSA;
  • beta-2 mikroglobulin;
  • indeks obilježavanja plazma stanica.

Obavezno istražite sastav koštane srži.

To vam omogućuje da odredite status svih klice hematopoeze, postotak plazma stanica. Za identifikaciju kromosomskih abnormalnosti provode se citogenetska istraživanja. U istraživanju koštanog sustava korištenjem x-ray metoda i magnetske rezonancije.

Postoje različite opcije za mijelom. Ona je usamljena i uopćena. Prvi oblik je jedan fokus infiltracije, koji se češće nalazi u ravnim kostima.

Među generaliziranim oblicima postoje:

  • difuzni mijelom koji se javlja s oštećenjem koštane srži;
  • difuzni fokalni oblik, kada su zahvaćeni drugi organi, osobito kosti i bubrezi;
  • multipli mijelom, kada plazma stanice oblikuju tumorske infiltrate u cijelom tijelu.

Prema tipu stanica koje čine tumorski supstrat, postoje:

  • plazmablastični oblik;
  • plazmacitički oblik;
  • polimorfonuklearnih stanica;
  • mala stanica.

Imunokemijski znakovi izlučenih paraproteina:

  • Bens-Jones mijelom (bolest lakog lanca);
  • mijelom A, M ili G;
  • diklonski mijelom;
  • ne izlučeni mijelom;
  • mijelom M (rijetko, ali je prognoza loša).

Najčešći mijelom je G (do 70% slučajeva), A (do 20%) i Bens-Jones (do 15%).
Tijekom mijeloma postoje stadiji:

  • I - početne manifestacije
  • II - razvijena klinička slika,
  • III - završni stadij.

Podjela A i B se također razlikuju, s obzirom na prisutnost ili odsutnost zatajenja bubrega kod pacijenta.

Koji krvni testovi za mijelom moraju biti doneseni - članak će pokazati.

liječenje

Kod mijeloma se koristi kemoterapija i drugi tretmani. Ako se bolest dijagnosticira u ranom stadiju, moguće su dugoročne remisije. Ispravna prognoza bolesti omogućuje vam odabir najprikladnijeg režima kemoterapije. Kod asimptomatskog mijeloma liječenje se odgađa, pacijent je pod liječničkim nadzorom. Napredni stadij bolesti je indikacija za imenovanje citostatika.

  • kemoterapija. U odabiru lijekova uzeti u obzir dob pacijenta, sigurnost bubrega. Kemoterapija je standardna i visoka doza. Uspjeh u liječenju multiplog mijeloma povezan je sa stvaranjem sredinom 20. stoljeća "Sarkolizina", "Melferana" i "Ciklofosfamida". Primjenjuju se sada. Dakle, "Melferan" u kombinaciji s "prednizolonom" uključen je u standardni režim liječenja. Trenutno se koriste lijekovi: "Lenalidomid", "Karfilzomib" i "Bortezomib". U bolesnika mlađih od 65 godina, bez ozbiljnih popratnih bolesti, nakon standardnih tečajeva kemoterapije može se propisati kemoterapija visoke doze s istodobnom transplantacijom matičnih stanica;
  • ciljana terapija (liječenje na molekularno genetičkoj razini). Korištena su monoklonska antitijela;
  • zračenja. Radioterapija se propisuje za lezije kralježnice s kompresijom korijena živca ili kralježnice. Također se koristi kod oslabljenih pacijenata kao palijativno liječenje;
  • kirurško i ortopedsko liječenje. Kirurški rekonstruktivni tretman može biti nužan za prijelome kostiju za njihovo jačanje i fiksaciju;
  • imunoterapija. Propisani lijekovi interferona koji usporavaju rast mijelomskih stanica;
  • izmjena plazme. Provedena za čišćenje krvi od paraproteina;
  • transplantacija koštane srži. Uspješni transplantati koštane srži omogućavaju dobru prognozu mijeloma;
  • terapija matičnim stanicama.

Video: Detalji o tome što je mijelom

Prehrana (prehrana)

Hrana za mijelom mora biti potpuna, ali nježna, s količinom proteina do 2 g po 1 kg težine dnevno. Hrana mora biti bogata vitaminima B, Vit. C, kalcij. Ako bubrezi funkcioniraju normalno, tijekom kemoterapije, preporuča se piti do 3 litre tekućine u obliku čaja, kissela, kompota, dekocija suhih šipaka, borovnica i ribiza. Obroci trebaju biti djelomični, u malim porcijama.

Ako su bijele krvne stanice normalne, možete uključiti:

  1. piletina, meso zeca, govedina, nemasno svinjetina, jaja, jetra, riba;
  2. lagano sušeni kruh i žitarice u obliku žitarica, prilozi;
  3. fermentirani mliječni proizvodi;
  4. svježe i kuhano voće i povrće.

Potrebno je isključiti slatkiše, kolače, pikantna i masna jela. Ako se reduciraju neutrofili (segmentirani krvni leukociti) i postoje dispeptični fenomeni, preporučuju juhu od riže, rižinu kašu na vodi. Isključiti iz hrane: bogate proizvode od brašna, raženi kruh, grah, ječam, proso. Punomasno mlijeko, mliječni proizvodi, boršč, masni bujoni i meso, kiseli krastavci i dimljena mesa, začinski sirevi i začini, sokovi, kvas i gazirana pića također su zabranjeni.

Uzorak izbornika za kemoterapiju:

Doručak 1: parni omlet, zeleni čaj, kruh i maslac.
Doručak 2: lonac krupice, kava, kruh.
Ručak: juha u slaboj juhi s mesnim okruglicama, pirjani burgeri od goveđeg mesa, pirjano voće, lagano sušeni kruh.
Siguran,: žele od ribiza, suhi keksi, bijeli sljez;
Večera: kuhana teletina s prilogom od riže, marmelada, juha od šipka.

Bolest "mijelom kostiju" je asimptomatska u početnim fazama. Više detalja ovdje.

Očekivano trajanje života za mijelom

Tijek mijeloma je različit. Postoje i tromi i brzo progresivni oblici bolesti. Prema tome, prognoza o očekivanom trajanju života bolesnika može varirati od nekoliko mjeseci do 10 godina ili više. U tromoj formi povoljno je. Prosječno očekivano trajanje života kod standardne kemoterapije je 3 godine, a visoka doza - do 5 godina.

Mijelom je bolest visokog stupnja malignosti. Prema statistikama, 50% pacijenata živi tijekom pravovremenog liječenja do 5 godina. Ako se liječenje započne u III. Stadiju, samo 15% bolesnika preživi pet godina. Prosječno očekivano trajanje života pacijenta je 4 godine.

Mijelom (mijelom, generalizirani plazmacitom, plazmocelularni mijelom) je maligna bolest koja proizlazi iz abnormalno diferenciranih B-limfocita (u zdravom organizmu te stanične strukture proizvode antitijela). Mijelom se smatra vrstom raka krvi i nalazi se uglavnom u.

Iako je mijelom vrlo ozbiljan neprijatelj za ljudsko tijelo, uz pravodobno otkrivanje i adekvatno liječenje, to uopće nije rečenica. Kako prepoznati takvu podmuklu bolest i kakve su prognoze za život, ako je dijagnosticiran 3 stupanj mijeloma? Općenito.

Tumor koji se razvija iz krvnih stanica u plazmi koje proizvodi koštana srž naziva se mijelom. Pojava mijelom doprinosi nekontroliranom rastu plazma stanica. Ova se patologija odnosi na vrstu maligne bolesti koja je nastala u mozgu kostiju (spužvastog tkiva) zbog.

Ova bolest se odnosi na leukemiju, odnosno malignu leziju hematopoetskog sustava. Patogeni procesi uključuju diferencirane limfocite (plazma stanice ili bijele krvne stanice), koji u zdravom stanju proizvode antitijela za borbu protiv stranih agensa.

Mijelom je maligna bolest hematopoetskog sustava, karakterizirana tumorskom degeneracijom stanica krvne plazme. Neosporna potvrda dijagnoze "mijeloma" je prisutnost paraproteina u biološkom materijalu (krv i urin), a koncentracija plazma stanica u koštanoj srži je iznad 15%. Ovi pokazatelji.

Krvni mijelom je opasan karcinom, čiji je uspjeh u liječenju određen stopom progresije patologije, ranom dijagnozom i pravovremenim liječenjem. Mijelom - što je to? Prevedeno s grčkog "mielos" znači "koštana srž", a kraj "ohma" je zajednički svim neoplastičnim bolestima.

Mijelom - simptomi i prognoze svih stadija bolesti

Rustitsky-Kalera bolest ili mijelom je karcinomska bolest cirkulacijskog sustava. Karakteristična značajka bolesti je da zbog malignog tumora u krvi broj plazma stanica (stanica koje proizvode imunoglobuline), koje počinju proizvoditi abnormalni imunoglobulin (paraprotein), povećava broj.

Višestruki mijelom - što je to jednostavnim riječima?

Multipli mijelom je oblik mijeloma. Tumor stanica plazma tumora u ovoj bolesti javlja se u koštanoj srži. Mijelom kosti kralježnice, lubanje, zdjelice, rebra, prsa i, rjeđe, tjelesne kosti, statistički je češći. Maligni tumori (plazmacitomi) kod multiplog mijeloma zahvaćaju nekoliko kosti i dosežu promjer od 10-12 cm.

Stanice plazme su sastavni dio tjelesnog imunološkog sustava. Oni proizvode specifična antitijela koja štite od specifične bolesti (koju treba proizvesti imunoglobulin, što se "predlaže" posebnim memorijskim stanicama). Stanice plazme inficirane tumorskim stanicama (plazma mijelomske stanice) nekontrolirano proizvode abnormalne (oštećene) imunoglobuline koji ne mogu zaštititi tijelo, ali se akumuliraju u nekim organima i ometaju njihov rad. Osim toga, plazmacitom uzrokuje:

  • smanjenje broja crvenih krvnih stanica, trombocita i bijelih krvnih stanica;
  • povećana imunodeficijencija i povećana osjetljivost na različite infekcije;
  • oslabljena tvorba krvi i povećana viskoznost krvi;
  • kršenje mineralnog i proteinskog metabolizma;
  • pojava infiltrata u drugim organima, osobito u bubrezima;
  • patološke promjene u koštanom tkivu u području tumora - kosti postaju tanje i uništene, a kada tumor raste kroz nju, on zahvaća meko tkivo.

Uzroci mijeloma

Liječnici su proučavali Rustitsky-Kalera-inu bolest, ali ne postoji konsenzus o razlozima njezine pojave u medicinskim krugovima. Utvrđeno je da su limfatički virusi tipa T ili B često prisutni u tijelu bolesne osobe, a budući da se plazma stanice formiraju iz B limfocita, bilo koji poremećaj ovog procesa dovodi do neuspjeha i nastanka nastanka pato plazma stanica.

Osim virusne verzije, postoje dokazi da i mijelom može biti izazvan izloženošću zračenju. Liječnici su pregledali ljude pogođene u Hirošimi i Nagasakiju u eksplozivnoj zoni u nuklearnoj elektrani Černobil. Utvrđeno je da među onima koji su primali visoku dozu zračenja, postoji visok postotak slučajeva mijeloma i drugih bolesti koje pogađaju cirkulacijski i limfni sustav.

Među negativnim čimbenicima koji povećavaju rizik od razvoja mijeloma, liječnici zovu:

  • pušenje - što je duže iskustvo pušača i što je veći broj pušenih cigareta, to je veći rizik;
  • imunodeficijencije;
  • toksični učinci na tijelo;
  • genetska predispozicija.

Mijelom - simptomi

Mijelom se uglavnom javlja u starijoj dobi, pogađajući i žene i muškarce. Rustitsky-Kalera bolest - simptomi i klinička slika uočena u bolesnika s:

  • oštećenje sustava krvi i kostiju;
  • kršenje metaboličkih procesa;
  • patološke promjene u mokraćnom sustavu.

Simptomi multiplog mijeloma:

  • prvi znakovi mijeloma su bol u kostima (u kralježnici, grudima, kostima lubanje), spontani prijelomi, deformiteti kosti i prisutnost tumorskih formacija;
  • česte upale pluća i druge bolesti izazvane smanjenjem imuniteta i ograničavanjem respiratornih pokreta uzrokovanih promjenama u kostima prsnog koša;
  • distrofične promjene u mišićima srca, zatajenje srca;
  • povećana slezena i jetra;
  • mijelomska nefropatija je poremećaj u bubrezima s karakterističnim povećanjem proteina urina, koji postaje zatajenje bubrega;
  • normokromna anemija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica i razine hemoglobina;
  • hiperkalcemija - povećana količina kalcija u plazmi i urinu, ovo stanje je vrlo opasno, njegovi simptomi - povraćanje, mučnina, pospanost, poremećaj vestibularnog aparata, mentalna patologija;
  • smanjenje razine normalnog imunoglobulina;
  • hematopoetski poremećaji - mukozno krvarenje, modrice, grčevi falangealnih arterija, hemoragijska dijateza;
  • parestezije (glavobolje), glavobolje, pospanost, pretvaranje u stupor, grčeve, vrtoglavicu, gluhoću, nedostatak daha;
  • u završnoj fazi - gubitak težine, groznica, teška anemija.

Oblici multiplog mijeloma

Prema kliničko-anatomskoj klasifikaciji mijeloma javljaju se sljedeći oblici:

  • solitarni mijelom - s jednom tumorskom lezijom u kosti ili limfnom čvoru;
  • multipli (generalizirani) mijelom - s formiranjem nekoliko tumorskih žarišta.

Osim toga, multipli mijelom može biti:

  • difuzna - u ovom slučaju patološke formacije nemaju granice, već prodiru u cijelu strukturu koštane srži;
  • višestruko fokalno - plazmacitoma kosti razvija se u ograničenim područjima, a osim toga, tumori se mogu pojaviti u limfnim čvorovima, slezeni.
  • difuzno žarište - kombinirajući znakove difuzne i višestruke.

Mijelom - stupanj

Liječnici podijele tri faze multiplog mijeloma, druga faza je prolazna, kada su stope više nego u prvom, ali niže nego u trećem (najteže):

  1. Prva faza karakterizirana je niskim hemoglobinom do 100 g / l, normalnom razinom kalcija, niskom koncentracijom paraproteina i Bens-Jones proteina, jednim tumorskim fokusom od 0,6 kg / m², nedostatkom osteoporoze i deformitetima kostiju.
  2. Treću fazu karakterizira niska razina hemoglobina do 85 g / l, koncentracija kalcija u krvi iznad 12 mg na 100 ml, višestruki tumori, visoka koncentracija paraproteina i Bens-Jonesovog proteina, ukupna veličina tumora 1,2 kg / m² i više, očigledno znakovi osteoporoze.

Komplikacije multiplog mijeloma

Komplikacije povezane s destruktivnom aktivnošću tumora karakteristične su za multipli mijelom:

  • jaka bol i razaranje kostiju (frakture);
  • zatajenje bubrega s potrebom za hemodijalizom;
  • trajne zarazne bolesti;
  • tešku anemiju koja zahtijeva transfuziju.

Mijelom - Dijagnoza

Kod dijagnosticiranja mijeloma, diferencijalna dijagnoza je teška, osobito u slučajevima kada nema očitih tumorskih lezija. Kada se sumnja da pacijent ima mijelom, hematolog je uključen u ispitivanje pacijenta i ispitivanje prisutnosti ili odsutnosti takvih znakova kao što su bol u kostima, krvarenje i česte zarazne bolesti. Nadalje, postavljaju se dodatne studije kako bi se pojasnila dijagnoza, njezin oblik i stupanj:

  • opća analiza krvi i urina;
  • rendgenski snimak prsa i kostura;
  • računalna tomografija;
  • biokemijski test krvi;
  • koagulacije;
  • proučavanje broja paraproteina u krvi i urinu;
  • biopsija koštane srži;
  • istraživanjem metodom Mancini za određivanje imunoglobulina.

Mijelom - test krvi

Ako sumnjate na dijagnozu mijeloma, liječnik propisuje opće i biokemijske testove krvi. Sljedeći pokazatelji su karakteristični za bolest:

  • hemoglobin - manji od 100 g / l;
  • eritrociti - manje od 3,7 t / l (žene), manje od 4,0 t / l (muškarci);
  • trombociti - manje od 180 g / l;
  • leukociti - manje od 4,0 g / l;
  • ESR - više od 60 mm na sat;
  • proteina - 90 g / l i više;
  • albumin - 35g / l i niže;
  • urea - 6,4 mmol / l i više;
  • kalcij - 2,65 mmol / l i više.

Mijelom - rendgen

Najvažnija faza istraživanja u multiplom mijelomu - X-zrake. Dijagnoza dijagnoze multiplog mijeloma pomoću radiografije može u potpunosti potvrditi ili ostaviti u pitanju. Žarišta tumora s X-zrakama su jasno vidljiva, a osim toga - liječnik dobiva priliku procijeniti stupanj oštećenja i deformacije koštanog tkiva. Difuzne lezije na rendgenskim snimcima je teže detektirati, tako da liječnik može zahtijevati dodatne metode.

Mijelom - liječenje

Trenutno se za liječenje multiplog mijeloma koristi integrirani pristup s primarnom upotrebom lijekova u različitim kombinacijama. Kirurško liječenje je potrebno kako bi se fiksirali kralješci zbog njihovog uništenja. Multipli mijelom - liječenje lijekovima uključuje:

  • ciljana terapija koja stimulira sintezu proteina koji se bore protiv paraproteina;
  • kemoterapija koja inhibira rast stanica raka i ubija ih;
  • imunoterapija usmjerena na poticanje vlastite imunosti;
  • terapija kortikosteroidima, pojačavajući glavni tretman;
  • liječenje bisfosfonatima koji jačaju koštano tkivo;
  • terapija boli za smanjenje boli.

Mijelom - kliničke smjernice

Nažalost, nemoguće je potpuno oporaviti se od mijeloma, a cilj je produljiti život. Da biste to učinili, slijedite neka pravila. Dijagnostika multiplog mijeloma - preporuke liječnika:

  1. Pažljivo pratite liječenje koje je propisao liječnik.
  2. Jačati imunitet ne samo lijekovima, već i šetnjama, vodenim postupcima, sunčanjem (koristeći kreme za sunčanje i tijekom minimalne sunčeve aktivnosti - ujutro i navečer).
  3. Kako biste se zaštitili od infekcije, slijedite pravila osobne higijene, izbjegavajte mjesta gdje se ljudi nalaze, pranje ruku prije uzimanja lijekova i prije jela.
  4. Nemojte hodati bosi, zbog poraza perifernih živaca, lako je ozlijediti se i ne primijetiti ga.
  5. Pratite razinu šećera u hrani, jer neki lijekovi doprinose razvoju dijabetesa.
  6. Održavajte pozitivan stav, jer su pozitivne emocije neophodne za tijek bolesti.

Kemoterapija multiplog mijeloma

Kemoterapija multiplog mijeloma može se obaviti s jednim ili više lijekova. Ova metoda liječenja omogućuje postizanje potpune remisije u oko 40% slučajeva, djelomična - u 50%, međutim, recidivi bolesti javljaju se vrlo često, jer bolest pogađa mnoge organe i tkiva. Plazmocitom - liječenje kemoterapijom:

  1. U prvoj fazi liječenja lijekovi za kemoterapiju koje je propisao liječnik u obliku tableta ili injekcija uzimaju se prema rasporedu.
  2. U drugom stupnju, ako je kemoterapija bila učinkovita, izvršena je transplantacija vlastitih matičnih stanica koštane srži - uzeta je punkcija, matične stanice su izolirane i ponovno umetnute.
  3. Između ciklusa kemoterapije provode se tečajevi liječenja alfa-interferonskim preparatima kako bi se maksimiziralo produljenje remisije.

Multipli mijelom - prognoza

Nažalost, s dijagnozom mijeloma, prognoza je razočaravajuća - liječnici mogu samo produljiti razdoblje remisije. Često bolesnici s mijelomom umiru od upale pluća, fatalnog krvarenja uzrokovanog poremećajima krvarenja, prijelomima, zatajenjem bubrega, tromboembolijom. Dobar prognostički čimbenik je mlađa dob i prva faza bolesti, najgora prognoza je kod ljudi starijih od 65 godina s popratnim bolestima bubrega i drugih organa, više tumora.

Višestruki mijelom - životni vijek:

  • 1-2 godine - bez liječenja;
  • do 5 godina - prosječno očekivano trajanje života za multipli mijelom za osobe koje se liječe;
  • do 10 godina - očekivano trajanje života uz dobru reakciju na kemoterapiju i bolesti u lakom stadiju;
  • već više od 10 godina mogu živjeti samo pacijenti s jednom tumorskom lezijom, koje liječnici uspješno uklanjaju.

Mijelom: uzroci, znakovi, faze, očekivano trajanje života, terapija

Mijelom pripada skupini paraproteinemičnih hemoblastoza, pri čemu malignu transformaciju plazma stanica prati njihova prekomjerna proizvodnja abnormalnih imunoglobulinskih proteina. Bolest je relativno rijetka, s prosjekom od 4 osobe na 100 tisuća stanovnika. Vjeruje se da su muškarci i žene podjednako podložni tumorima, ali prema nekim podacima žene se i dalje češće razboljevaju. Osim toga, postoje indikacije za veći rizik od mijeloma među crncima u Africi i Sjedinjenim Državama.

Prosječna starost bolesnika varira između 50 i 70 godina, odnosno većina pacijenata su stariji ljudi koji osim mijeloma imaju još jednu patologiju unutarnjih organa, što značajno pogoršava prognozu i ograničava uporabu agresivnih terapija.

Mijelom je maligni tumor, ali se pogrešno naziva pojam "rak", jer ne dolazi iz epitela, nego iz hematopoetskog tkiva. Tumor raste u koštanoj srži, a osnova se sastoji od plazma stanica. Obično su te stanice odgovorne za imunitet i stvaranje imunoglobulina potrebnih za borbu protiv različitih infektivnih agensa. Stanice plazme potječu iz B limfocita. Kada je stanično sazrijevanje poremećeno, pojavljuje se tumorski klon koji dovodi do mijeloma.

Pod utjecajem nepovoljnih čimbenika u koštanoj srži dolazi do povećane reprodukcije plazmablasta i plazma stanica, koje dobivaju sposobnost sintetiziranja abnormalnih proteina - paraproteina. Ovi proteini smatraju se imunoglobulinima, ali nisu sposobni za obavljanje svojih izravnih zaštitnih funkcija, a njihova povećana količina dovodi do zadebljanja krvi i oštećenja unutarnjih organa.

Dokazana je uloga različitih biološki aktivnih tvari, osobito interleukina-6, koji je povišen u bolesnika. Stromalne stanice koštane srži, koje obavljaju potpornu i nutritivnu funkciju (fibroblasti, makrofagi), luče interleukin-6 u velikom broju, zbog čega dolazi do aktivne reprodukcije tumorskih stanica, njihova prirodna smrt (apoptoza) je inhibirana i tumor raste.

Drugi interleukini mogu aktivirati osteoklaste - stanice koje uništavaju koštano tkivo, tako da su koštane lezije tako karakteristične za mijelom. Budući da su pod utjecajem interleukina, stanice mijeloma dobivaju prednost u odnosu na zdrave, istiskuju ih i druge izdanke za stvaranje krvi, što dovodi do anemije, oslabljenog imuniteta i krvarenja.

U tijeku bolesti uvjetno razlikovati kronične i akutne.

  • U kroničnom stadiju, stanice mijeloma nemaju tendenciju brzog umnožavanja, a tumor ne napušta kost, pacijenti se dobro osjećaju, a ponekad nisu svjesni početka rasta tumora.
  • Kako mijelom napreduje, javljaju se dodatne mutacije tumorskih stanica, što rezultira pojavom novih skupina plazma stanica sposobnih za brzu i aktivnu podjelu; tumor ide dalje od kostiju i počinje svoje aktivno raspršivanje po cijelom tijelu. Poraz unutarnjih organa i inhibicija hematopoetskih izdanaka dovodi do ozbiljnih simptoma opijenosti, anemije i imunodeficijencije, koji čine akutni stadij bolesti i mogu dovesti do smrti pacijenta.

Glavni poremećaji kod multiplog mijeloma su koštana patologija, imunodeficijencija i promjene povezane sa sintezom velikog broja abnormalnih imunoglobulina. Tumor utječe na kosti zdjelice, rebra, kralježnicu, u kojima se odvijaju procesi uništavanja tkiva. Uključivanje bubrega može dovesti do njihove kronične insuficijencije, što je tipično za pacijente koji pate od mijeloma.

Uzroci mijeloma

Točni uzroci mijeloma i dalje se proučavaju, a značajnu ulogu u tome imaju genetska istraživanja koja su osmišljena za pronalaženje gena čije mutacije mogu dovesti do tumora. Tako je kod nekih pacijenata zabilježena aktivacija određenih onkogena, kao i supresija supresorskih gena koji normalno blokiraju rast tumora.

Postoje dokazi o mogućem rastu tumora tijekom produljenog kontakta s naftnim proizvodima, benzenom, azbestom, a ulogu ionizirajućeg zračenja pokazuje porast incidencije mijeloma u Japanu koji je prošao atomsko bombardiranje.

Među čimbenicima rizika znanstvenici primjećuju:

  1. Starost - apsolutna većina pacijenata prešla je 70-godišnju prekretnicu i samo 1% su mlađi od 40 godina;
  2. Race - crnci u Africi pate od mijeloma gotovo dva puta češće od bijelaca, ali uzrok ovog fenomena nije utvrđen;
  3. Obiteljska predispozicija.

Odabir tipova i stadija tumora odražava ne samo značajke njegovog rasta i prognoze, nego također određuje režim liječenja koji će liječnik odabrati. Mijelom može biti pojedinačan, kada je jedno mjesto rasta tumora smješteno u kosti i može postojati ekstra-cerebralna neoplazija koja se razmnožava i višestruka, u kojoj je lezija generalizirane prirode.

Višestruki mijelom je sposoban formirati tumorske žarišta u raznim kostima i unutarnjim organima, a ovisno o prirodi prevalencije, je nodularna, difuzna i množinsko-nodularna.

Morfološke i biokemijske značajke stanica tumora određuju prevladavajući stanični sastav mijeloma - plazmacitske, plazmablastične, polimorfne-stanične male stanice. Stupanj zrelosti tumorskih klonova utječe na brzinu rasta neoplazije i agresivnost tijeka bolesti.

Klinički simptomi, obilježja koštane patologije i poremećaji proteina u krvi određuju oslobađanje kliničkih faza mijeloma:

  1. Prvi stupanj mijeloma je relativno povoljan, s najdužim životnim vijekom pacijenata, pod uvjetom da postoji dobar odgovor na liječenje. Ovaj stupanj karakteriziraju: razina hemoglobina preko 100 g / l, odsutnost koštanih lezija i, kao rezultat, normalna koncentracija kalcija u krvi. Masa tumora je mala, a broj izlučenih paraproteina može biti beznačajan.
  2. Druga faza nema strogo definirane kriterije i postavlja se kada se bolest ne može pripisati drugim dvjema.
  3. Treća faza odražava napredovanje tumora i nastavlja se sa značajnim povećanjem razine kalcija uslijed razaranja kostiju, hemoglobin pada na 85 g / l i niže, a rastuća masa tumora stvara značajnu količinu paraproteina tumora.

Razina takvog pokazatelja kao što je kreatinin odražava stupanj metaboličkih poremećaja i disfunkcije bubrega, što utječe na prognozu, stoga je, prema njegovoj koncentraciji, svaka faza podijeljena u stupnjeve A i B, kada je razina kreatinina manja od 177 mmol / l (A) ili više stupnjevi IB, IIB, IIIB.

Manifestacije mijeloma

Klinički znakovi multiplog mijeloma variraju i uklapaju se u različite sindrome - patologiju kostiju, imunološke poremećaje, patologiju zgrušavanja krvi, povećanu viskoznost krvi itd.

glavni sindromi za multipli mijelom

Razvoj sveobuhvatne slike bolesti uvijek prethodi asimptomatskom razdoblju, koje može potrajati i do 15 godina, dok se pacijenti osjećaju dobro, idu na posao i rade uobičajene stvari. Samo visoki ESR, neobjašnjen izgled proteina u urinu i tzv. M-gradijent tijekom elektroforeze serumskih proteina, što ukazuje na prisutnost abnormalnih imunoglobulina, mogu ukazivati ​​na rast tumora.

Kako tumorsko tkivo raste, bolest napreduje i pojavljuju se prvi simptomi bolesti: slabost, umor, vrtoglavica, gubitak težine i česte infekcije respiratornog trakta, bol u kostima. Te se simptome teško dovodi u promjene vezane uz dob, pa se pacijent šalje na liječnika koji može napraviti točnu dijagnozu na temelju laboratorijskih testova.

Oštećenje kosti

Sindrom koštane lezije zauzima središnje mjesto u klinici mijeloma, jer neoplazija u njima počinje rast i dovodi do razaranja. Prvo su zahvaćena rebra, kralješci, prsna kost, zdjelične kosti. Takve promjene su karakteristične za sve pacijente. Klasična manifestacija mijeloma je prisutnost boli, oticanja i prijeloma kostiju.

Bolni sindrom doživljava do 90% bolesnika. Bolovi u porastu tumora postaju prilično intenzivni, posteljina više ne donosi olakšanje, a pacijenti imaju poteškoća u hodanju, pokretima udova i savijanju. Teška akutna bol može biti znak frakture, čija je pojava dovoljna čak i za neznatno kretanje ili samo za pritisak. U području rasta tumora kost se urušava i postaje vrlo krhka, kralješci postaju spljošteni i podložni kompresijskim frakturama, a pacijent može doživjeti smanjenje rasta i vidljive čvorove tumora na lubanji, rebrima i drugim kostima.

uništavanje kostiju u mijelomu

Na pozadini oštećenja kostiju zbog mijeloma javlja se osteoporoza (razgradnja koštanog tkiva), što također doprinosi patološkim frakturama.

Abnormalnosti u hematopoetskom sustavu

Već na početku mijeloma javljaju se poremećaji hematopoeze povezani s rastom tumora u koštanoj srži. U početku se klinički znakovi mogu izbrisati, ali s vremenom postaje anemija očigledna, čiji su simptomi bljedilo kože, slabost, kratkoća daha. Represija drugih izdanaka krvi dovodi do nedostatka trombocita i neutrofila, stoga hemoragijski sindrom i infektivne komplikacije nisu rijetke u mijelomu. Klasični znak mijeloma je ubrzani ESR, koji je karakterističan i za asimptomatsko razdoblje bolesti.

Sindrom patološke bolesti

Proteinska patologija smatra se najvažnijom značajkom tumora, jer mijelom može proizvesti značajnu količinu abnormalnog proteina - paraproteina ili Bens-Jones proteina (lakih lanaca imunoglobulina). Uz značajno povećanje koncentracije patološkog proteina u serumu, dolazi do smanjenja normalnih proteinskih frakcija. Klinički znakovi ovog sindroma su:

  • Trajno izlučivanje proteina u urinu;
  • Razvoj amiloidoze s odlaganjem amiloida (proteina koji se pojavljuje u tijelu samo tijekom patologije) u unutarnjim organima i kršenje njihove funkcije;
  • Hyperviscose sindrom - povećanje viskoznosti krvi zbog povećanja sadržaja proteina, što se manifestira glavoboljama, obamrlostima u ekstremitetima, smanjenim vidom, trofičkim promjenama do gangrene i sklonošću krvarenju.

Oštećenje bubrega

Do 80% pacijenata pati od oštećenja bubrega u multiplom mijelomu. Uključenost ovih organa povezana je s njihovom kolonizacijom tumorskih stanica, taloženjem abnormalnih proteina u tubulima, kao i stvaranjem kalcinata tijekom uništavanja kosti. Takve promjene dovode do narušene filtracije urina, zbijanja organa i razvoja kroničnog zatajenja bubrega (CRF), što često uzrokuje smrt bolesnika ("bubrežni mijelom"). CRF se javlja s teškom intoksikacijom, mučninom i povraćanjem, odbijanjem jesti, pogoršanjem anemije, a rezultat je uremična koma, kada je tijelo otrovano dušikovom troskom.

Osim opisanih sindroma, pacijenti doživljavaju teška oštećenja živčanog sustava tijekom infiltracije mozga i njegovih membrana s tumorskim stanicama, često su zahvaćeni i periferni živci, zatim slabost, oslabljena osjetljivost kože, bol, a paraliza je moguća s kompresijom kralježnice.

Uništavanje kostiju i ispiranje kalcija doprinose ne samo frakturama, već i hiperkalcemiji, kada povećanje kalcija u krvi dovodi do pogoršanja mučnine, povraćanja, pospanosti i promjene svijesti.

Rast tumora u koštanoj srži uzrokuje stanje imunodeficijencije, pa su pacijenti skloni recidivu bronhitisa, upale pluća, prielonefritisa, virusnih infekcija.

Krajnji stadij multiplog mijeloma javlja se s naglim porastom simptoma intoksikacije, pogoršanjem anemičnih, hemoragijskih sindroma i imunodeficijencije. Pacijenti gube na težini, imaju groznicu, pate od ozbiljnih infektivnih komplikacija. Prijelaz mijeloma u akutnu leukemiju moguć je u ovoj fazi.

Dijagnoza mijeloma

Dijagnosticiranje mijeloma uključuje niz laboratorijskih testova koji omogućuju uspostavu točne dijagnoze u ranim stadijima bolesti. Pacijenti troše:

  1. Opći i biokemijski testovi krvi (hemoglobin, kreatinin, kalcij, ukupni protein i frakcije itd.);
  2. Određivanje razine proteinskih frakcija u krvi;
  3. Studija urina, u kojoj je povećan sadržaj proteina, može se detektirati lakim lancima imunoglobulina (Bens-Jonesov protein);
  4. Trepanobiopsija koštane srži kako bi se otkrile mijelomske stanice i procijenila priroda lezije klice hemopoeze;
  5. Rendgen, CT, MRI kostiju.

Kako bi se pravilno procijenili rezultati istraživanja, važno je usporediti ih s kliničkim znakovima bolesti, a provedba bilo koje analize neće biti dovoljna za dijagnozu mijeloma.

histologija koštane srži: normalna (lijeva) i mijelom (desno)

liječenje

Liječenje mijelomom provodi hematolog u hematološkoj bolnici i uključuje:

  • Citostatska terapija.
  • Radioterapija.
  • Imenovanje alfa2-interferona.
  • Liječenje i prevencija komplikacija.
  • Transplantacija koštane srži.

Mijelom se pripisuje neizlječivim tumorima hematopoetskog tkiva, ali pravodobna terapija omogućuje kontrolu tumora. Smatra se da je liječenje moguće samo uz uspješnu transplantaciju koštane srži.

Do danas, kemoterapija ostaje glavna metoda liječenja mijeloma, čime se omogućuje produljiti život bolesnika na 3,5-4 godine. Uspjeh kemoterapije povezan je s razvojem skupine alkilirajućih lijekova za kemoterapiju (alkeran, ciklofosfamid), koji se koriste u kombinaciji s prednizonom od sredine prošlog stoljeća. Propisivanje polikemoterapije je učinkovitije, ali se stopa preživljavanja pacijenata ne povećava značajno. Razvoj tumorske kemorezistencije na ove lijekove dovodi do malignog tijeka bolesti, a sintetizirani su suštinski novi lijekovi za borbu protiv ovog fenomena - induktori apoptoze, inhibitori proteasoma (bortezomib) i imunomodulatori.

Očekivane taktike su dopuštene kod bolesnika s IA i IIA stadijima bolesti bez sindroma boli i rizika od prijeloma kostiju, pod uvjetom da se sastav krvi stalno prati, ali u slučaju znakova progresije tumora, citostatik je obvezan.

Indikacije za kemoterapiju uključuju:

  1. Hiperkalcemija (povećana koncentracija kalcija u serumu);
  2. anemija;
  3. Znakovi oštećenja bubrega;
  4. Uključivanje kostiju;
  5. Razvoj hiperviskoznih i hemoragijskih sindroma;
  6. amiloidoze;
  7. Infektivne komplikacije.

Kombinacija alkerana (melfalana) i prednizolona (M + R), koja inhibira umnožavanje tumorskih stanica i smanjuje proizvodnju paraproteina, prepoznata je kao glavni tretman za mijelom. U slučaju rezistentnih tumora, kao i početno teških malignih bolesti, polikemoterapija je moguća kada su vinkristin, adriablastin, doksorubicin dodatno propisani u skladu s razvijenim protokolima za polikemoterapiju. M + P shema se primjenjuje u ciklusima svaka 4 tjedna, a kada se pojave znakovi zatajenja bubrega, alkeran se zamjenjuje s ciklofosfamidom.

Specifični program citostatskog liječenja odabire liječnik, na temelju obilježja tijeka bolesti, stanja i dobi pacijenta, osjetljivosti tumora na određene lijekove.

Učinkovitost liječenja dokazuje:

  • Stabilna ili rastuća razina hemoglobina (ne manja od 90 g / l);
  • Serumski albumin preko 30 g / l;
  • Normalne razine kalcija u krvi;
  • Nedostatak progresije uništenja kostiju.

Upotreba takvog lijeka kao talidomid pokazuje dobre rezultate kod mijeloma, osobito u rezistentnim oblicima. Talidomid inhibira angiogenezu (razvoj krvnih žila), pojačava imunološki odgovor protiv tumorskih stanica, izaziva smrt malignih plazma stanica. Kombinacija talidomida sa standardnim shemama citostatske terapije daje dobar učinak i dopušta u nekim slučajevima da se izbjegne dugotrajna primjena kemoterapijskih lijekova, ispunjenih trombozom na mjestu postavljanja venskog katetera. Osim talidomida, lijek iz hrskavice morskog psa (neovastal), koji je također propisan za mijelom, može inhibirati angiogenezu u tumoru.

Pacijenti mlađi od 55-60 godina smatraju se najboljim polikemoterapijama, nakon čega slijedi presađivanje vlastitih perifernih matičnih stanica. Takav pristup povećava prosječan životni vijek do pet godina, a potpuna remisija je moguća u 20% bolesnika.

Imenovanje alfa2-interferona u visokim dozama provodi se kada pacijent odlazi u remisiju i služi kao komponenta terapije održavanja nekoliko godina.

Video: predavanje o liječenju multiplog mijeloma

Radijacijska terapija nema samostalno značenje u ovoj patologiji, ali se koristi za poraz kostiju s velikim žarištima razaranja koštanog tkiva, sindromom jake boli i solitarnim mijelomom. Ukupna doza zračenja obično nije veća od 2500-4000 Gy.

Liječenje i prevencija komplikacija uključuju:

  1. Antibiotska terapija lijekovima širokog spektra za infektivne komplikacije;
  2. Korekcija bubrežne funkcije u slučaju njihove insuficijencije (prehrana, diuretici, plazmafereza i hemosorpcija, u teškim slučajevima - hemodijaliza na aparatu za umjetnu bubrege);
  3. Normalizacija razine kalcija (diuretički diuretici, glukokortikoidi, kalcitrin);
  4. Upotreba eritropoetina, transfuzija krvnih pripravaka s teškom anemijom i hemoragijskim sindromom;
  5. Detoksikacijska terapija s intravenoznim davanjem medicinskih otopina i adekvatno ublažavanje boli;
  6. U patologiji kostiju koriste se kalcitrin, anabolički steroidi, pripravci iz skupine biofosfonata (klodronat, zometa), koji smanjuju destruktivne procese u kostima i sprječavaju njihove prijelome. Kada se pojave frakture, pokazuje se osteosinteza, trakcija, eventualno kirurško liječenje, terapija vježbanjem je obavezna, a lokalno zračenje se može koristiti kao preventivna mjera na mjestu planiranog prijeloma;
  7. Kod teškog hiperviskoznog sindroma i patologije bubrega, zbog cirkulacije značajne količine paraproteina tumora, pacijenti se podvrgavaju hemosorpciji i plazmaferezi, što pomaže u uklanjanju velikih molekula proteina iz krvotoka.

Transplantacija koštane srži još nije pronašla široku primjenu kod mijeloma, budući da je rizik od komplikacija i dalje visok, osobito u bolesnika starijih od 40-50 godina. Najčešće se obavljaju transplantacije matičnih stanica koje se uzimaju od pacijenta ili samog donora. Uvođenje matičnih stanica donora može čak dovesti do potpunog izlječenja mijeloma, međutim, ova pojava se rijetko događa zbog visoke toksičnosti kemoterapije, koja se primjenjuje u najvišim mogućim dozama.

Kirurško liječenje mijeloma se rijetko koristi, uglavnom u lokaliziranim oblicima bolesti, kada masa tumora komprimira vitalne organe, živčane korijene i krvne žile. Moguće kirurško liječenje u slučaju lezija kralježnice s ciljem uklanjanja kompresije kralježnične moždine tijekom fraktura kompresije kralješka.

Očekivano trajanje života tijekom kemoterapije kod osjetljivih bolesnika je do 4 godine, ali rezistentni oblici tumora smanjuju ga na godinu ili manje. Najduži očekivani životni vijek zabilježen je u fazi IA - 61 mjesec, a na IIIB ne više od 15 mjeseci. Uz produljenu kemoterapiju, moguće su ne samo komplikacije povezane s toksičnim učincima lijekova, nego i razvoj sekundarne rezistencije tumora na liječenje i njegovu transformaciju u akutnu leukemiju.

Općenito, prognoza je određena oblikom mijeloma, njegovim odgovorom na liječenje, kao i dobi bolesnika i prisutnošću komorbiditeta, ali je uvijek ozbiljna i u većini slučajeva ostaje nezadovoljavajuća. Liječenje je rijetko, a teške komplikacije kao što su sepsa, krvarenje, zatajenje bubrega, amiloidoza i toksično oštećenje unutarnjih organa uz korištenje citostatika u većini slučajeva dovodi do smrtnog ishoda.

mijeloma

Mijelom je maligna proliferacija zrelih diferenciranih plazma stanica, praćena pojačanom produkcijom monoklonskih imunoglobulina, infiltracijom koštane srži, osteolizom i imunodeficijencijom. Mijelom se javlja s boli u kostima, spontanim prijelomima, razvojem amiloidoze, polineuropatije, nefropatije i kroničnog zatajenja bubrega, hemoragijske dijateze. Dijagnoza mijeloma potvrđena je rendgenskim podacima skeleta, opsežnom laboratorijskom studijom, biopsijom koštane srži i trepanobiopsijom. U mijelomu se provode mono- ili polikemoterapija, radijacijska terapija, autotransplantacija koštane srži, uklanjanje plazmatskog citoma, simptomatsko i palijativno liječenje.

mijeloma

Bolest mijeloma (bolest Rustitsky-Kalera, plazmacitom, multipli mijelom) je bolest iz skupine kroničnih mieloblastičnih leukemija s limfoplazmacytic lezije hemopoiesis, što dovodi do nakupljanja abnormalnih imunoglobulina istog tipa, narušen humoralni imunitet i uništenje koštanog tkiva. Mijelom je karakteriziran nizak proliferativni potencijal tumorskih stanica, koje pogađa prvenstveno koštanu srž i kosti, rjeđe limfne čvorove i limfoidno tkivo crijeva, slezene, bubrega i drugih organa.

Mijelom čini 10% slučajeva hemoblastoze. Učestalost multiplog mijeloma iznosi u prosjeku 2-4 slučaja na 100 tisuća ljudi i povećava se s dobi. U pravilu, bolesnici stariji od 40 godina su bolesni, djeca - u iznimno rijetkim slučajevima. Mijelom je podložniji predstavnicima negroidne rase i muškog.

Klasifikacija mijeloma

Prema tipu i prevalenciji tumorskog infiltrata izolirani su lokalni nodularni oblik (solitarni plazmacitom) i generalizirani (multipli mijelom). Plazmocitom često ima kost, rjeđe - izvanosnu (ekstramedularnu) lokalizaciju. Kosti plazmacitom se manifestira jednim fokusom osteolize bez infiltracije plazma stanica u koštanoj srži; meko tkivo - tumorska lezija limfoidnog tkiva.

Višestruki mijelom je češći, utječe na crvenu koštanu srž ravnih kostiju, kralježnicu i proksimalno duge cjevaste kosti. Podijeljena je na pluralnodularne, difuzno-nodularne i difuzne oblike. Uzimajući u obzir obilježja mijelomskih stanica, plazma plazma, plazma-blast, i slabo diferencirani (polimorfni-stanični i sitnozeleni) mijelom su izolirani. Stanice mijeloma izlučuju imunoglobuline iste klase, njihove lake i teške lance (paraproteine). U tom pogledu razlikuju se imunokemijske varijante mijeloma: G-, A-, M-, D-, E- mijelom, Bens-Jones mijelom, ne-izlučujući mijelom.

Ovisno o kliničkim i laboratorijskim znakovima određena su 3 stadija mijeloma: I - s malom tumorskom masom, II - s prosječnom masom tumora, III - s velikom masom tumora.

Uzroci i patogeneza multiplog mijeloma

Uzroci multiplog mijeloma nisu jasni. Vrlo često se određuju heterogene kromosomske aberacije. Postoji genetska predispozicija za razvoj multiplog mijeloma. Porast učestalosti povezan je s učincima izloženosti zračenju, kemijskim i fizičkim karcinogenima. Mijelom se često otkriva kod ljudi koji su u kontaktu s naftnim proizvodima, kao i kod štavitelja, stolara, poljoprivrednika.

Degeneracija limfoidnih stanica u mijelom počinje u procesu diferencijacije zrelih B-limfocita na razini protoplazmocita i popraćena je stimulacijom njihovog posebnog klona. Faktor rasta stanica mijeloma je interleukin-6. U mijelomu, plazma stanice različitih stupnjeva zrelosti nađene su s obilježjima atipizma koji se razlikuju od normalnih u velikoj veličini (> 40 μm), blijedoj boji, višejezgrenoj (često 3-5 jezgara) i prisutnosti nukleola, nekontrolirane podjele i dugog života.

Proliferacija mijelomskog tkiva u koštanoj srži dovodi do uništenja hematopoetskog tkiva, inhibicije normalnih izdanaka limfe i mijelopoeze. U krvi se smanjuje broj crvenih krvnih stanica, leukocita i trombocita. Mijelomske stanice nisu u stanju u potpunosti izvesti funkciju imuniteta zbog naglog pada u sintezi i brzom uništenju normalnih antitijela. Tumorski faktori deaktiviraju neutrofile, smanjuju razinu lizozima, narušavaju funkciju komplementa.

Lokalno razaranje kostiju povezano je s zamjenom normalnog koštanog tkiva proliferacijom mijelomskih stanica i stimulacijom osteoklasta s citokinima. Oko tumora nastaju ostaci razgradnje koštanog tkiva (osteoliza) bez osteogeneznih zona. Kosti se omekšaju, postaju krhke, značajna količina kalcija odlazi u krv. Paraproteini, koji ulaze u krvotok, djelomično se talože u različitim organima (srce, pluća, gastrointestinalni trakt, dermis, oko zglobova) u obliku amiloida.

Simptomi multiplog mijeloma

Mijelom u predkliničkom razdoblju odvija se bez pritužbi na loše zdravlje i može se otkriti samo laboratorijskim ispitivanjem krvi. Simptomi mijeloma su uzrokovani plazmacitozom kostiju, osteoporozom i osteolizom, imunopatijom, oštećenjem funkcije bubrega, promjenama u kvalitativnim i reološkim svojstvima krvi.

Obično, multipli mijelom počinje manifestirati bolove u rebrima, prsnoj kosti, kralježnici, kosti, ramenu, zdjelici i kuku, spontano nastale tijekom pokreta i palpacije. Mogući su spontani prijelomi, kompresijski prijelomi prsne i lumbalne kralježnice, što dovodi do skraćivanja rasta, kompresije kičmene moždine, što je praćeno radikularnom boli, oslabljenom osjetljivošću i pokretljivošću crijeva, mjehura, paraplegije.

Mielomska amiloidoza očituje oštećenje različitih organa (srca, bubrega, jezika, gastrointestinalnog trakta), rožnice, zglobova, dermisa, a prati ih tahikardija, otkazivanje srca i bubrega, makroglosija, dispepsija, distrofija rožnice, deformacija zglobova, infiltracija kože, polineuropatija. Hiperkalcemija se razvija u teškom ili terminalnom stadiju multiplog mijeloma i prati ga poliurija, mučnina i povraćanje, dehidracija, slabost mišića, letargija, pospanost, psihotični poremećaji, a ponekad i koma.

Česta manifestacija bolesti je mijelomska nefropatija sa otpornom proteinurijom, cilindrurija. Zatajenje bubrega može biti povezano s razvojem nefrokalcinoze, kao i AL-amiloidozom, hiperurikemijom, učestalim infekcijama mokraćnog sustava, hiperprodukcijom Bens-Jones proteina, što dovodi do oštećenja bubrežnih tubula. Kada mijelom može razviti Fanconi sindrom - renalna acidoza s oslabljenom koncentracijom i zakiseljavanjem urina, gubitkom glukoze i aminokiselinama.

Mijelom je praćen anemijom, smanjenom proizvodnjom eritropoetina. Zbog teške paraproteinemije dolazi do značajnog povećanja ESR-a (do 60-80 mm / h), povećanja viskoznosti krvi, smanjene mikrocirkulacije. U mijelomu se razvija imunodeficijentno stanje i povećava se osjetljivost na bakterijske infekcije. Već u početnom razdoblju to dovodi do razvoja upale pluća, pielonefritisa, koji u 75% slučajeva ima ozbiljan tijek. Infektivne komplikacije su među vodećim izravnim uzrocima smrtnosti kod multiplog mijeloma.

Hipokogulacijski sindrom kod multiplog mijeloma karakterizira hemoragijska dijateza u obliku kapilarnih krvarenja (purpura) i modrica, krvarenja iz sluznice, nosa, probavnog trakta i maternice. Samotni plazmacitom se javlja u ranijoj dobi, sporo se razvija, rijetko prati oštećenje koštane srži, kostura, bubrega, paraproteinemije, anemije i hiperkalcemije.

Dijagnoza multiplog mijeloma

Ako se sumnja na mijelom, provodi se temeljit fizikalni pregled, palpacija bolnih područja kostiju i mekih tkiva, rendgensko snimanje prsa i skeleta, laboratorijski testovi, aspiracijska biopsija koštane srži s mijelogramom, trepanobiopsijom. Osim toga, utvrđene su razine kreatinina u krvi, elektrolita, C-reaktivnog proteina, b2-mikroglobulina, LDH, IL-6, indeksa proliferacije stanične plazme. Provodi se citogenetska studija plazma stanica, imunofenotipizacija mononuklearnih krvnih stanica.

U slučaju multiplog mijeloma, hiperkalcemije, povećanja kreatinina, uočava se smanjenje Hb od 1%.Kada je plazmacitoza> 30% u odsutnosti simptoma i destrukcije kostiju (ili ograničene prirode), oni govore o tromu obliku bolesti.

Glavni dijagnostički kriteriji za mijelom su atipična plazmatizacija koštane srži> 10–30%; histološki znakovi plazmacitoma u trepanatu; prisutnost plazma stanica u krvi, paraproteina u urinu i serumu; znakovi osteolize ili generalizirane osteoporoze. Radiografija prsnog koša, lubanje i zdjelice potvrđuje prisutnost lokalnog mjesta gubitka kostiju u ravnim kostima.

Važan korak je diferencijacija mijeloma s benignom monoklonskom gamapatijom neodređene geneze, Waldenstromovom makroglobulinemijom, kroničnom limfocitnom leukemijom, ne-Hodgkinovim limfomom, primarnom amiloidozom, koštanim metastazama raka debelog crijeva, rakom pluća, osteodistrofijom itd.

Liječenje i prognoza multiplog mijeloma

Liječenje mijeloma počinje odmah nakon provjere dijagnoze, što omogućuje produženje života pacijenta i poboljšanje njegove kvalitete. Uz tromu formu, taktiku očekivanja s dinamičkim promatranjem sve dok se ne mogu povećati kliničke manifestacije. Specifično liječenje multiplog mijeloma provodi se s osjećajem ciljnih organa (tzv. CRAB - hiperkalcemija, zatajenje bubrega, anemija, razaranje kostiju).

Glavna metoda liječenja multiplog mijeloma je dugotrajna mono ili polikemoterapija uz imenovanje alkilirajućih lijekova u kombinaciji s glukokortikoidima. Polikemoterapija je često indicirana za II., III. Fazu bolesti, I stupanj Bens-Jones proteinemije i progresiju kliničkih simptoma.

Nakon liječenja mijeloma, recidivi se javljaju u roku od godinu dana, a svaka naknadna remisija je manje ostvariva i kraća od prethodne. Kako bi se produžila remisija, obično se propisuju potporni tijekovi preparata a-interferona. Potpuna se remisija postiže u najviše 10% slučajeva.

U mladih bolesnika, u prvoj godini otkrivanja bolesti mijeloma, nakon tijeka kemoterapije visoke doze, provodi se autotransplantacija koštane srži ili matičnih stanica krvi. Kada se koristi solitarna plazmacitoma terapija zračenjem, pružajući dugotrajnu remisiju, s neučinkovitom propisanom kemoterapijom, kirurškim uklanjanjem tumora.

Simptomatsko liječenje mijeloma svodi se na korekciju elektrolitskih poremećaja, kvalitativnih i reoloških parametara krvi, provođenje hemostatskog i ortopedskog liječenja. Palijativno liječenje može uključivati ​​analgetike, glukokortikoidnu pulsnu terapiju, radijacijsku terapiju, prevenciju infektivnih komplikacija.

Prognoza multiplog mijeloma određena je stadijem bolesti, dobi bolesnika, laboratorijskim parametrima, stupnjem zatajenja bubrega i koštanim lezijama, te vremenom početka liječenja. Solitarni plazmacitom često se ponavlja s transformacijom u multipli mijelom. Najnepovoljnija prognoza za III. Stupanj mijeloma je očekivano trajanje života od 15 mjeseci. U stupnju III A to je 30 mjeseci, u II i I fazi, A i B stupnjevima 4,5 do 5 godina. Kod primarne rezistencije na kemoterapiju stopa preživljavanja je manja od 1 godine.