Kada i zašto koristiti ACE inhibitore, popis lijekova

Iz ovog članka naučit ćete: što su ACE inhibitori (skraćeno ACE inhibitori), kako smanjuju pritisak? Što su slični i koliko su različiti lijekovi. Popis popularnih lijekova, indikacije za uporabu, mehanizam djelovanja, nuspojave i kontraindikacije ACE inhibitora.

Autor članka: Victoria Stoyanova, liječnik 2. kategorije, voditelj laboratorija u dijagnostičkom i liječničkom centru (2015.-2016.).

ACE inhibitori nazivaju se skupinom lijekova koji blokiraju kemijsku tvar koja potiče vazokonstrikciju i povećani tlak.

Ljudski bubrezi proizvode specifični enzim, renin, iz kojeg počinje lanac kemijskih transformacija, što dovodi do pojave u tkivima i krvnoj plazmi tvari nazvane "enzim za konverziju angiotenzina" ili angiotenzina.

Što je angiotenzin? To je enzim koji ima sposobnost stezanja zidova krvnih žila, čime se povećava protok krvi i tlak. Istodobno, povećanje krvi izaziva proizvodnju drugih hormona nadbubrežne žlijezde, što odgađa natrijeve ione u tkivima, povećava vazospazam, izaziva otkucaje srca i povećava količinu tekućine u tijelu. Ispada začarani krug kemijskih transformacija, zbog čega arterijska hipertenzija postaje stabilna i doprinosi oštećenju zidova krvnih žila, razvoju kroničnog zatajenja srca i bubrega.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) prekida ovaj lanac reakcija, blokirajući ga u fazi transformacije u enzim za konverziju angiotenzina. Istodobno pridonosi nakupljanju druge supstance (bradikinina), koja sprječava razvoj patoloških staničnih reakcija tijekom kardiovaskularnog i bubrežnog zatajivanja (intenzivna podjela, rast i umiranje stanica miokarda, bubrega, krvnih žila). Stoga se ACE inhibitori koriste ne samo za liječenje arterijske hipertenzije, već i za prevenciju zatajenja srca i bubrega, infarkta miokarda, moždanog udara.

ACE inhibitori - jedan od najučinkovitijih antihipertenzivnih lijekova. Za razliku od drugih lijekova koji šire krvne žile, oni sprječavaju vaskularni spazam i djeluju mekše.

ACE inhibitore propisuje liječnik opće prakse na temelju simptoma arterijske hipertenzije i srodnih bolesti. Ne preporuča se samostalno prihvatiti i utvrditi dnevnu dozu.

Koja je razlika između ACE inhibitora?

ACE inhibitori imaju slične indikacije i kontraindikacije, mehanizam djelovanja, nuspojave, ali se međusobno razlikuju:

• početna supstanca u osnovi lijeka (odlučujuću ulogu ima aktivni dio molekule (grupa), koja osigurava trajanje razdoblja valjanosti)
• aktivnost lijeka (supstanca je aktivna, ili joj su potrebni dodatni uvjeti za početak rada, ukoliko je dostupna za apsorpciju);
• metode eliminacije (što je važno za bolesnike s teškim bolestima jetre i bubrega).

Početni materijal

Izvorna tvar utječe na trajanje lijeka u tijelu, uz imenovanje omogućuje vam da odaberete dozu i odredite vremensko razdoblje kroz koje trebate ponoviti recepciju.

ACE inhibitori: indikacije i kontraindikacije, mehanizam djelovanja i moguće nuspojave

U slučajevima teške hipertenzije liječnici mogu propisati lijekove za svoje pacijente koji pripadaju različitim skupinama lijekova.

Vrlo često, da bi se smanjio pritisak, hipertenzivni pacijenti moraju uzimati ACE inhibitore, čiji je mehanizam djelovanja usmjeren ne samo na hipotenzivni učinak, već i na poboljšanje funkcioniranja srčanog mišića.

Kako bi razumjeli što su ovi lijekovi, pacijenti trebaju naučiti više o mehanizmu djelovanja i nuspojavama i ACE-u.

Mehanizam djelovanja

ACE inhibitori (ova kratica označava enzim koji pretvara angiotenzin) je skupina lijekova koji mogu blokirati nastanak angiotenzina, hormona koji se nakuplja u krvnoj plazmi.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora je taj da angiotenzin sužava krvne žile, remeti sustavni protok krvi i povećava krvni tlak. Osim toga, angiotenzin stimulira proizvodnju drugog hormona - aldesterona, što izaziva razvoj vaskularnih grčeva, zadržavanje tekućine i natrija u tijelu, lupanje srca i neke druge simptome koji prate arterijsku hipertenziju.

Mehanizam stvaranja angiotenzina je prilično složen i nije uvijek jasan osobi koja ima površno razumijevanje biologije i kemije. Ova tvar nastaje kao rezultat mnogih kemijskih reakcija koje se događaju u ljudskom tijelu.

Pod djelovanjem adrenalina, bubrezi počinju proizvoditi enzim renin, koji ulazi u sistemsku cirkulaciju i pretvara se u angiotenzinogen, koji se također naziva angiotenzin I. utječu na inhibitorne lijekove.

Prvi ACE inhibitori pojavili su se prije više od 40 godina. Tada su znanstvenici uspjeli sintetizirati Captopril, koji je postao jedan od osnovnih sredstava kojima se upravlja pod povećanim tlakom. Umjesto Captopril došao Enalapril, Lisinopril i drugih lijekova nove generacije.

Anaprilin - beta-receptor adrenergički blokator prve i druge skupine. Propisati lijek za bolesti koje su uzrokovane nestabilnošću žilnog tonusa.

Koronalne pilule visokog tlaka su pouzdan lijek koji se široko koristi u kardiologiji. Lijek smanjuje manifestacije hipertenzije, koronarne arterijske bolesti, angine pektoris.

Terapijska svojstva

Ako se osoba koja pati od hipertenzivnog sindroma ne obrati liječniku na vrijeme ili ne uzima lijekove koje je propisao liječnik, učinak angiotenzina negativno će utjecati na stanje stijenki krvnih žila i srčanog mišića. Osim visokog tlaka, pacijent će razviti kronično zatajenje srca, te će doći do ozbiljne bolesti bubrega (zatajenje bubrega itd.).

Zbog svog djelovanja, ACE inhibitori posjeduju cijeli kompleks terapijskih svojstava. Lijekovi koji pripadaju ovoj grupi:

• šire krvne žile;
• spriječiti pojavu vaskularnih grčeva;
• obnavljanje oštećenih zidova krvnih žila;
• smanjuju rizik od razvoja srčanog udara i moždanog udara;
• normalizira srčane ritmove;
• smanjiti tlak;
• smanjiti količinu proteina u urinu;
• smanjiti hipertrofiju lijeve klijetke;
• spriječiti istezanje zidova srčanih komora;
• poboljšavaju opskrbu krvlju i sprječavaju smrt stanica srčanog mišića do kojih dolazi tijekom gladovanja kisikom;
• stimulira proizvodnju bradikinina - tvari koja zaustavlja patološke procese u bubrezima, srcu i krvnim žilama;
• povećati koncentraciju kalija u krvi.

ACE inhibitori mogu se dodijeliti pacijentu s takvim patologijama kao:

• hipertenzivni sindrom;
• kronično zatajenje srca;
• ishemija;
• prebačeni moždani udar i srčani udar;
• povrede kontraktilnih funkcija miokarda;
• vaskularne patologije;
• aterosklerotski sindrom;
• kronično zatajenje bubrega;
• oštećenje bubrega, razvijeno na pozadini dijabetesa, itd.

ACE inhibitori mogu se podijeliti u tri varijante glavnog aktivnog sastojka u njihovom sastavu:

• sulfhidrilna skupina (lijekovi prve generacije, vrijedi kratko vrijeme): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• karboksilna skupina (druga generacija inhibitora, imaju prosječno trajanje djelovanja): Enalapril, Lisinapril;
• fosfinil ruppe (treća generacija, imaju dugotrajan učinak): Fosinopril, Tseronapril.

Različiti inhibitori (čak i oni koji pripadaju istoj klasi) imaju različita vremena apsorpcije u krv i izlučivanje iz tijela. Prilikom propisivanja lijeka, liječnik nužno uzima u obzir svojstva lijekova, te skreće pozornost na stanje pacijenta i ozbiljnost njegove bolesti.

Nuspojave

Unatoč dobroj toleranciji, u nekim slučajevima ACE inhibitori mogu izazvati nuspojave, kao što su:

• oštar pad tlaka;
• sindrom kašlja;
• grčevi u bronhima;
• hiperkalijemija;
• oštećenje bubrega;
• povećana natečenost;
• promjena okusa;
• bolovi u trbuhu;
• poremećaji probavnog procesa;
• povraćanje i mučnina;
• proljev;
• bolest jetre;
• kršenja odljeva žuči;
• svrab i osip na koži;
• anemija;
• konvulzije;
• smanjen libido;
• opća slabost;
• poremećaji spavanja, itd.

Najčešće nuspojave ACE inhibitora posljedica su nepravilne uporabe ili predoziranja lijekovima. Prije početka liječenja, pacijent mora osigurati da nema kontraindikacija za uporabu takvih lijekova. Pacijenti često traže ACE inhibitore koji ne uzrokuju kašljanje. Prema statistikama, Europljani s ACE inhibitorima nuspojave u obliku suhog kašlja javljaju se u samo 10% bolesnika. Uzimanje lijekova se ne preporučuje za takve bolesti i simptome kao:

• hipotenzija;
• stenoza aorte;
• stenoza renalne arterije;
• teškog zatajenja bubrega;
• preosjetljivost (nepodnošljivost) na sastojke lijeka;
• leukopenija;
• porfirijom;
• hiperkalijemiju.

Posebne upute

Kako bi se smanjile nuspojave ACE inhibitora, pacijenti bi trebali slijediti niz pravila kada se uzimaju:

• korištenje antihipertenzivnih lijekova potrebno je samo u dozama koje je propisao liječnik, a pacijent ne smije premašiti trajanje propisanog liječenja;
• prije početka liječenja preporuča se da bolesnici s hipertenzijom uzmu test krvi kako bi odredili razinu kalija, željeza i drugih pokazatelja koji se mogu promijeniti pod utjecajem lijekova;
• liječenje bolesnika se ne preporuča koristiti nesteroidne protuupalne lijekove, lijekove koji potiskuju imunološki sustav i povećavaju razinu kalija;
• U prvim tjednima nakon početka liječenja, osoba treba kontrolirati svoje zdravstveno stanje i redovito mjeriti krvni tlak, ako pacijent ima bilo kakvih komplikacija i nuspojava tijekom uzimanja lijeka, treba ih odmah prijaviti liječniku.

Povezani videozapisi

Ovo predavanje predstavlja glavne farmakološke aspekte lijekova koji djeluju na renin-angiotenzin-aldosteronski sustav (ACE inhibitori, sartani i direktni inhibitori renina):

ACE inhibitori smatraju se jednim od najučinkovitijih lijekova koji imaju izražen hipotenzivni učinak. Uz pravilnu i redovitu primjenu ovih lijekova pomoći ćete u smanjenju krvnog tlaka, ponovnom funkcioniranju bubrega i normalizaciji rada srca i krvnih žila. Kao i svi drugi lijekovi, ACE inhibitori uzrokuju nuspojave, tako da morate biti pažljivi na njihov prijem i ne kršiti preporuke liječnika.

Kako pobijediti hipertenziju kod kuće?

Da biste se riješili hipertenzije i očistili krvne žile, trebate.

ACE inhibitori. Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacije, kontraindikacije i nuspojave.

ACE inhibitori, ili inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, su skupina lijekova koji smanjuju koncentraciju angiotenzina II u krvi i tkivima, kao i povećavaju sadržaj bradikinina, čime se smanjuje žilni tonus i krvni tlak. Koriste se za liječenje i blage i teške hipertenzije, a posebno su učinkoviti u bolesnika s visokom aktivnosti renina, kao i kod onih koji koriste diuretike, jer diuretici povećavaju razinu renina i aktivnost sustava renin-angiotenzin u krvi.

Sadržaj

Povijest otkrića

Godine 1967. utvrđeno je da se angiotenzin I tijekom prolaska kroz plućnu cirkulaciju pretvara u angiotenzin II, a godinu dana kasnije pokazalo se da bradikinin također gotovo potpuno nestaje pri prvom prolasku kroz mali krug. K.K. Ng i J. Vane su predložili da su karboksipeptidaza, koja inaktivira bradikinin, i enzim koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II u pluća - ACE, identični. Pretpostavka je postala dokazana činjenica kada je 1968. pokazano da je dipeptidil karboksipeptidaza, koja pretvara A-I u A-II, sposobna inaktivirati bradikinin. Ovdje dolazi otrov brazilske zmije, koji uzrokuje spazam tvrdog crijeva. Ferreira je dokazala da zmijski otrov pojačava učinak bradikinina, uništavajući enzim koji inhibira bradikinin. Sljedeći korak je napravio Bakhl 1968. - potvrdio je da zmijski otrov može uništiti - ACE. Ove informacije pobudile su zanimanje dvojice istraživača D. Caushmana i M. Ondettija, koji su proveli brojne testove i izolirali ACE inhibirajuću tvar iz zmijskog otrova, peptid koji se sastoji od devet aminokiselinskih radikala. Intravenozno ubrizgana, pokazala je, kao što se i očekivalo, snažan antihipertenzivni učinak. Godine 1975. kaptopril je sintetiziran pod vodstvom D. Caushmana i M. Ondetti, koji je postao prvi predstavnik velike skupine lijekova poznatih kao ACE inhibitori.

ACE inhibitori mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora posljedica je glavnog učinka uzrokovanog tim lijekovima (podrazumijeva se u njihovo ime), naime, sposobnost inhibicije aktivnosti ključnog enzima renin-angiotenzinskog ACE sustava. Inhibicija aktivnosti ACE dovodi do brojnih posljedica koje osiguravaju hipotenzivni učinak ovih lijekova:

• inhibicija vazokonstriktora i učinci angiotenzina II koji zadržavaju natrij smanjujući njegovo stvaranje angiotenzina I;
• inhibicija inaktivacije bradikinina i poticanje manifestacije njegovih pozitivnih vazodilatacijskih i natriuretičnih svojstava;
• povećanje sinteze snažnih vazodilatacijskih čimbenika: dušikov oksid (II) i prostaciklin;
• povećanje sinteze angiotenzina, koji ima vazodilatacijsku i natriuretičnu aktivnost;
• inhibicija stvaranja angiotenzina III, kateholamina, vazopresina, aldosterona i endotelina-1.

Klasifikacija ACE inhibitora

Ovisno o kemijskoj strukturi, ACE inhibitori su podijeljeni u četiri glavne skupine:

• sulfhidril (Captopril, Benazepril);
• karboksil (kvinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
• fosfat (fosinopril);
• hidroksamska (idrapril).

Ovisno o njihovoj sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi, ACE inhibitori farmakokinetički spadaju u tri klase:

• Klasa I - lipofilni lijekovi: kaptopril, alaceptril, fentiapril.
• Klasa II - lipofilni predlijekovi.
• Podklasa IIA - lijekovi čiji se aktivni metaboliti izlučuju uglavnom bubrezima: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Podklasa IIB - lijekovi, aktivni metaboliti koji su inherentni dva načina eliminacije odjednom - kroz bubrege s urinom, kao i kroz jetru s žučom i probavnim kanalom s izmetom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Klasa III - hidrofilni lijekovi: lizinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnost je vrlo važno svojstvo terapijskih sredstava, ona karakterizira njihovu sposobnost prodiranja kroz tkivo kroz lipidnu membranu i inhibiciju aktivnosti ACE izravno u ciljnim organima (bubrezi, miokard, vaskularni endotel).

Pripravci druge generacije razlikuju se od prvog u nizu svojstava: veća aktivnost, rjeđa pojava neželjenih učinaka i odsutnost sulfhidrilnih skupina u kemijskoj strukturi, što doprinosi autoimunizaciji.

Kaptopril je lijek prve klase s nefroprotektivnim djelovanjem, ali kratkog djelovanja (6-8 sati), stoga se propisuje 3-4 puta dnevno. Lijekovi druge klase imaju duži poluživot (18-24 sata), propisuju se 1-2 puta dnevno.

Međutim, svi su oni prolijekovi, ulaze u tijelo u neaktivnom stanju i zahtijevaju metaboličku aktivaciju u jetri. Lijekovi 3. stupnja su aktivni metaboliti lijekova drugog stupnja koji traju 24 sata i osiguravaju blagi, stabilni antihipertenzivni učinak.

Indikatori ACE inhibitora za uporabu:

• hipertenzija;
• Zatajenje srca;
• Bubrežna patologija;
• Infarkt miokarda;
• Visoki koronarni rizik;
• Sprječavanje ponavljajućih udaraca.

U liječenju hipertenzije prednost se daje ACE inhibitorima u takvim slučajevima:

• Istodobno zatajenje srca;
• Asimptomatsko kršenje sistoličke funkcije lijeve klijetke;
• Popratni dijabetes;
• Hipertrofija lijeve klijetke;
• Ishemijska bolest srca;
• Ateroskleroza karotidnih arterija;
• Prisutnost mikroalbuminurije;
• Kronična bubrežna bolest (hipertenzivna ili dijabetička nefropatija).

ACE inhibitori kontraindikacija

Među kontraindikacijama za upotrebu ACE inhibitora su apsolutne kontraindikacije:

• sklonost angioedemu;
• razdoblja trudnoće i dojenja;
• bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza pojedinačne bubrežne arterije;
• teška kronična insuficijencija bubrega;
• teška hiperkalemija;
• hipertrofična kardiomiopatija s teškom opstrukcijom puteva odljeva lijeve klijetke;
• hemodinamski značajna stenoza aorte ili mitralnog ventila;
• konstrikcijski perikarditis;
• kronično plućno srce pod dekompenzacijom;
• porfirijom;
• leukopenija;
• tešku anemiju.

• umjereno kronično zatajenje bubrega;
• umjerena hiperkalemija;
• ciroza jetre ili kronično aktivni hepatitis;
• kronično plućno srce uz kompenzaciju;
• teška opstruktivna plućna bolest;
• padagrični bubreg;
• stanje nakon transplantacije bubrega;
• kombinacija ovog lijeka s indometacinom, diureticima koji zadržavaju kalij, fenotiazinom, rifampicinom, alopurinolom i litijevim solima.

Koje su nuspojave ACE inhibitora?

• suhi kašalj;
• glavobolja, vrtoglavica i opća slabost;
• hipotenzija;
• infekcije gornjeg dišnog sustava;
• povećanje koncentracije kalija u krvi;
• povećanje sadržaja kreatinina u krvi;
• proteinurija;
• toksični i imunopatološki učinci na bubrege;
• alergijske reakcije;
• neutropenija, anemija i trombocitopenija;
• promjena u probavnim organima (manifestira se izobličenjem okusa, mučninom, povraćanjem, aftoznim osipima na oralnoj sluznici, oštećenoj funkciji jetre);
• paradoksalno povećanje krvnog tlaka u slučaju unilateralne stenoze renalne arterije.

ACE inhibitori imaju učinak "prve doze" - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, uz opasnost od pada u kolaps, vrtoglavicu i mogućnost nesvjestice u prva 2-4 sata nakon uzimanja cjelokupne doze lijeka. To je posebno opasno za bolesnike s IHD-om i discirkulacijskom cerebralnom insuficijencijom. Stoga se i inhibitori tipa captopril i enalapril prvotno propisuju u značajno smanjenoj dozi 1 / 4-1 / 2 tablete. Iznimka je perindopril, koji ne uzrokuje hipotenziju prve doze.

Koji je ACE inhibitor bolji?

Među ACE inhibitorima, Prestarium ima najbolje kvalitete. Ovaj lijek u dozi od 4-8 mg kada se uzima 1 put dnevno osigurava učinkovito smanjenje doze ovisno o dozi od prvih tjedana liječenja. Prestarium dosljedno kontrolira krvni tlak tijekom dana s jednom dozom. Među svim ACE inhibitorima, Prestarium ima najveći omjer T / P (omjer konačne učinkovitosti lijeka do maksimuma), što je potvrđeno od strane FDA (Uprava za hranu i lijekove) i Europskog udruženja kardioloških konsenzusa. Zbog toga, Prestarium osigurava pravu kontrolu tlaka 24 sata i pouzdano štiti od porasta krvnog tlaka u najopasnijem jutarnjem vremenu kada je rizik od komplikacija kao što je srčani ili moždani udar posebno visok.

U smislu omjera "cijena - kvaliteta", lijek Berlipril treba spomenuti kao jedan od visoko kvalitetnih generičkih lijekova kada se liječi ACE inhibitorima.

ACE inhibitori (ACE inhibitori): mehanizam djelovanja, indikacije, popis i izbor lijekova

ACE inhibitori (ACE inhibitori, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, eng. - ACE) čine veliku skupinu farmakoloških sredstava koja se koriste u kardiovaskularnim bolestima, posebno - arterijskoj hipertenziji. Danas su najpopularniji i najpovoljniji način liječenja hipertenzije.

Popis ACE inhibitora je izuzetno širok. Razlikuju se po kemijskoj strukturi i nazivima, ali je njihov princip djelovanja isti - blokada enzima, pomoću kojega se stvara aktivni angiotenzin, uzrokujući perzistentnu hipertenziju.

Spektar djelovanja ACE inhibitora nije ograničen na srce i krvne žile. Oni imaju pozitivan učinak na rad bubrega, poboljšavaju metabolizam lipida i ugljikohidrata, tako da ih uspješno koriste dijabetičari i starije osobe s popratnim lezijama drugih unutarnjih organa.

Za liječenje hipertenzije, ACE inhibitori se propisuju kao monoterapija, tj. Održavanje tlaka postiže se uzimanjem jednog lijeka, ili u kombinaciji s lijekovima iz drugih farmakoloških skupina. Neki ACE inhibitori odmah predstavljaju kombinaciju lijekova (s diuretikom, antagonistima kalcija). Ovakav pristup olakšava pacijentu da uzima lijekove.

Suvremeni ACE inhibitori ne samo da se savršeno kombiniraju s lijekovima iz drugih skupina, što je posebno važno za bolesnike povezane s dobi s kombiniranom patologijom unutarnjih organa, već i brojne pozitivne učinke - nefroprotekciju, poboljšanu cirkulaciju u koronarnim arterijama, normalizaciju metaboličkih procesa, te se mogu smatrati liderima u procesu. liječenje hipertenzije.

Farmakološko djelovanje ACE inhibitora

ACE inhibitori blokiraju djelovanje angiotenzin-konvertirajućeg enzima potrebnog za pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II. Ovo potonje doprinosi vaskularnom spazmu, zbog čega se povećava ukupni periferni otpor, kao i proizvodnja aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda, što uzrokuje zadržavanje natrija i tekućine. Kao posljedica tih promjena, krvni tlak se povećava.

Enzim koji pretvara angiotenzin normalno se nalazi u plazmi i tkivima. Enzim plazme uzrokuje brzu reakciju krvnih žila, na primjer pod stresom, a tkivo je odgovorno za dugoročne učinke. Lijekovi koji blokiraju ACE trebaju inaktivirati obje frakcije enzima, odnosno važna karakteristika njih je sposobnost prodiranja u tkiva, otapanje u mastima. Učinkovitost lijeka u konačnici ovisi o topljivosti.

Ako postoji manjak enzima koji pretvara angiotenzin, put za stvaranje angiotenzina II ne počinje i tlak se ne povećava. Osim toga, ACE inhibitori zaustavljaju razgradnju bradikinina, koji je neophodan za širenje krvnih žila i smanjenje tlaka.

Dugotrajna primjena lijekova iz skupine ACE inhibitora doprinosi:

• Smanjenje ukupnog perifernog otpora zidova krvnih žila;
• Smanjenje opterećenja srčanog mišića;
• Smanjite krvni tlak;
• Poboljšanje protoka krvi u koronarnim, cerebralnim arterijama, krvnim žilama bubrega i mišića;
• Smanjenje vjerojatnosti razvoja aritmija.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora uključuje zaštitni učinak protiv miokarda. Dakle, oni sprječavaju pojavu hipertrofije srčanog mišića, a ako već postoji, sustavna uporaba tih lijekova doprinosi njegovom obrnutom razvoju s smanjenjem debljine miokarda. Oni također sprječavaju prekomjerno rastezanje srčanih komora (dilatacija), što podliježe zatajenju srca, te progresiju fibroze koja prati hipertrofiju i ishemiju srčanog mišića.

mehanizam djelovanja ACE inhibitora u kroničnom zatajenju srca

Imajući blagotvoran učinak na zidove krvnih žila, ACE inhibitori inhibiraju reprodukciju i povećanje veličine mišićnih stanica arterija i arteriola, sprječavajući spazam i organsko sužavanje lumena tijekom produljene hipertenzije. Važno svojstvo ovih lijekova može se smatrati povećanim stvaranjem dušikovog oksida, koji se opire aterosklerotskim naslagama.

ACE inhibitori poboljšavaju mnoge pokazatelje metabolizma. Oni olakšavaju vezanje inzulina na receptore u tkivima, normaliziraju metabolizam šećera, povećavaju koncentraciju kalija neophodnu za pravilno funkcioniranje mišićnih stanica i doprinose uklanjanju natrija i tekućine, čiji višak izaziva porast krvnog tlaka.

Najvažnija karakteristika bilo kojeg antihipertenzivnog lijeka je njegov učinak na bubrege, jer približno jedna petina hipertenzivnih bolesnika na kraju umire zbog svoje insuficijencije povezane s arteriolosklerozom na pozadini hipertenzije. S druge strane, kod simptomatske bubrežne hipertenzije pacijenti već imaju neki oblik bubrežne bolesti.

ACE inhibitori imaju neporecivu prednost - štite bubrege od svih drugih lijekova od štetnih učinaka visokog krvnog tlaka. Ova okolnost bila je razlog njihove široke raspodjele za liječenje primarne i simptomatske hipertenzije.

Video: Osnovna farmakologija IAPF-a

Indikacije i kontraindikacije za ACE inhibitore

ACE inhibitori koriste se u kliničkoj praksi tijekom trideset godina, u post-sovjetskom prostoru, brzo se proširuju početkom 2000-ih, zauzimajući jaku vodeću poziciju među ostalim antihipertenzivnim lijekovima. Glavni razlog za njihovo imenovanje je arterijska hipertenzija, a jedna od značajnih prednosti je učinkovito smanjenje vjerojatnosti komplikacija u kardiovaskularnom sustavu.

Razmatraju se glavne indikacije za uporabu ACE inhibitora:

1. Esencijalna hipertenzija;
2. Simptomatska hipertenzija;
3. Kombinacija hipertenzije s dijabetesom i dijabetičkom nefrosklerozom;
4. Bubrežna patologija s visokim tlakom;
5. Hipertenzija kod kongestivnog zatajenja srca;
6. Zatajenje srca s smanjenim izlazom iz lijeve klijetke;
7. Sistolička disfunkcija lijeve klijetke bez uzimanja u obzir pokazatelja tlaka i prisutnosti ili odsutnosti kliničkih abnormalnosti srca;
8. Akutni infarkt miokarda nakon stabilizacije pritiska ili stanja nakon srčanog udara, kada je frakcija izbacivanja lijeve klijetke manja od 40% ili postoje znakovi sistoličke disfunkcije u prisustvu srčanog udara;
9. Stanje nakon udara pri visokom tlaku.

Dugotrajna primjena ACE inhibitora dovodi do značajnog smanjenja rizika od cerebrovaskularnih komplikacija (moždani udar), srčanog udara, zatajenja srca i šećerne bolesti, što ih razlikuje od antagonista kalcija ili diuretika.

Za dugotrajnu primjenu kao monoterapije umjesto beta-blokatora i diuretika, ACE inhibitori se preporučuju za sljedeće skupine bolesnika:

• Oni koji imaju beta-blokatore i diuretike uzrokuju izražene nuspojave koje se ne toleriraju ili su neučinkovite;
• Osobe sklone dijabetesu;
• Bolesnici s utvrđenom dijagnozom dijabetesa tipa II.

Kao jedini propisani lijek, ACE inhibitor je djelotvoran u fazama I-II hipertenzije i kod većine mladih pacijenata. Međutim, učinkovitost monoterapije je oko 50%, tako da u nekim slučajevima postoji potreba za dodatnim unosom beta-blokatora, antagonista kalcija ili diuretika. Kombinirana terapija indicirana je u III. Stadiju patologije, u bolesnika s popratnim bolestima iu starosti.

Prije nego što prepišete lijek iz skupine ACE inhibitora, liječnik će provesti detaljnu studiju kako bi isključio bolesti ili stanja koja mogu postati prepreka za uzimanje tih lijekova. U njihovoj odsutnosti, lijek koji je odabran u danom bolesniku trebao bi biti najučinkovitiji na temelju karakteristika njegova metabolizma i načina eliminacije (kroz jetru ili bubrege).

Doziranje ACE inhibitora odabire se pojedinačno, empirijski. Prvo se propisuje minimalna količina, a doza se prilagođava prosječnoj terapeutskoj. Na početku recepcije i cijelom stupnju prilagođavanja doze treba redovito mjeriti tlak - ne smije premašiti normu ili postati prenizak u vrijeme maksimalnog učinka lijeka.

Kako bi se izbjegle velike fluktuacije pritiska od hipotenzije do hipertenzije, lijek se distribuira tijekom dana tako da se pritisak ne povlači što je više moguće. Smanjenje tlaka tijekom razdoblja maksimalnog učinka lijeka može premašiti njegovu razinu na kraju razdoblja valjanosti uzete pilule, ali ne više od dva puta.

Stručnjaci ne preporučuju uzimanje maksimalnih doza ACE inhibitora, jer se u ovom slučaju rizik od nuspojava značajno povećava, a tolerancija terapije se smanjuje. Uz neučinkovitost srednjih doza, bolje je liječenju dodavati kalcijev antagonist ili diuretik, što čini režim kombinirane terapije, ali bez povećanja doze ACE inhibitora.

Kao i kod svih lijekova, ACE inhibitori imaju kontraindikacije. Ova sredstva se ne preporučaju za trudnice, jer može doći do smanjenja protoka krvi u bubrezima i do poremećaja u njihovoj funkciji, kao i do povećanja razine kalija u krvi. Moguće je negativan utjecaj na fetus koji se razvija u obliku defekata, pobačaja i smrti fetusa. S obzirom na povlačenje lijekova s ​​majčinim mlijekom, kada se koriste tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Među kontraindikacijama također:

1. Individualna netolerancija na ACE inhibitore;
2. Stenoza obaju bubrežnih arterija ili jedna od njih s jednim bubregom;
3. Teško zatajenje bubrega;
4. Povećan kalij bilo koje etiologije;
5. Dječja dob;
6. Razina sistoličkog krvnog tlaka je ispod 100 mm.

Posebno treba paziti na bolesnike s cirozom jetre, hepatitisom u aktivnoj fazi, aterosklerozom koronarnih arterija, krvnim žilama nogu. Zbog neželjenih interakcija lijekova, bolje je ne uzimati ACE inhibitor zajedno s indometacinom, rifampicinom, nekim psihotropnim lijekovima, alopurinolom.

Bez gledanja na dobru podnošljivost, ACE inhibitori još uvijek mogu izazvati nuspojave. Najčešće, pacijenti koji ih uzimaju dugo vremena bilježe epizode hipotenzije, suhog kašlja, alergijskih reakcija i poremećaja u radu bubrega. Ti se učinci nazivaju specifični, a nespecifični uključuju perverziju okusa, probavne smetnje i osip na koži. U analizi krvi može se otkriti anemija i leukopenija.

Video: opasna kombinacija - ACE inhibitori i spironolakton

Skupine inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin

Imena lijekova za smanjenje tlaka su široko poznata velikom broju pacijenata. Netko dugo uzima isto, netko pokazuje kombiniranu terapiju, a neki pacijenti su prisiljeni promijeniti jedan inhibitor u drugi u fazi odabira učinkovitog sredstva i doze kako bi smanjili pritisak. ACE inhibitori uključuju enalapril, kaptopril, fosinopril, lizinopril itd. Koji se razlikuju u farmakološkoj aktivnosti, trajanju djelovanja, metodi izlučivanja iz tijela.

Ovisno o kemijskoj strukturi razlikuju se različite skupine ACE inhibitora:

• Lijekovi sa sulfhidrilnim skupinama (kaptopril, metiopril);
• ACE inhibitori koji sadrže dikarboksilat (lizinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE s fosfonilnom skupinom (fosinopril, ceronapril);
• Lijekovi s grupom gibroksamova (idrapril).

Popis lijekova neprestano se širi kako se akumulira iskustvo u korištenju određenih lijekova, a najnoviji alati prolaze kroz klinička ispitivanja. Moderni ACE inhibitori imaju mali broj nuspojava i apsolutna većina pacijenata ih dobro podnosi.

ACE inhibitori mogu se izlučiti putem bubrega, jetre, otopljene u masti ili vodi. Većina ih se pretvara u aktivne oblike tek nakon prolaska kroz probavni trakt, ali četiri lijeka odmah predstavljaju aktivnu supstancu lijeka - kaptopril, lizinopril, ceronapril, libenzapril.

Prema osobitostima metabolizma u tijelu, ACE inhibitori su podijeljeni u nekoliko klasa:

• I - kaptopril topljiv u mastima i njegovi analozi (altiopril);
• II - lipofilni ACE inhibitori, čiji prototip je enalapril (perindopril, cilazapril, moeksipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hidrofilni lijekovi (lizinopril, tseronapril).

Lijekovi druge klase mogu imati uglavnom hepatički (trandolapril), bubrežni (enalapril, cilazapril, perindopril) put izlučivanja ili miješanja (fosinopril, ramipril). Ta se značajka uzima u obzir prilikom propisivanja bolesnika s poremećajima jetre i bubrega kako bi se uklonio rizik od oštećenja tih organa i ozbiljnih nuspojava.

Jedan od najdugovječnijih ACE inhibitora je enalapril. On nema produljeno djelovanje, pa ga je pacijent prisiljen uzimati nekoliko puta dnevno. U tom smislu, mnogi stručnjaci ga smatraju zastarjelim. Međutim, enalapril i dalje pokazuje prekrasan terapeutski učinak uz minimum nuspojava, tako da i dalje ostaje jedan od najviše propisanih proizvoda ove skupine.

Najnovija generacija ACE inhibitora uključuje fosinopril, kvadropril i zofenopril.

Fozinopril sadrži fosfonilnu skupinu i izlučuje se na dva načina - kroz bubrege i jetru, što omogućuje da se prepiše bolesnicima s oštećenim bubrezima, koji mogu biti kontraindicirani ACE inhibitorima iz drugih skupina.

Zofenopril kemijski sastav blizu kaptoprila, ali ima produljeno djelovanje - mora se uzimati jednom dnevno. Dugotrajni učinak daje zofenoprilu prednost pred drugim ACE inhibitorima. Osim toga, ovaj lijek djeluje antioksidativno i stabilizirajuće na stanične membrane, te savršeno štiti srce i krvne žile od štetnih učinaka.

Drugi produženi lijek je Quadropyl (spirapril), koji bolesnici dobro podnose, poboljšava rad srca tijekom kongestivnog neuspjeha, smanjuje vjerojatnost komplikacija i produžuje život.

Prednost kvadruprila smatra se ujednačenim hipotenzivnim učinkom, koji traje cijelo razdoblje između uzimanja tableta zbog dugog poluživota (do 40 sati). Ova značajka praktički eliminira vjerojatnost vaskularnih katastrofa ujutro, kada se prekine djelovanje ACE inhibitora s kraćim poluživotom, a pacijent još nije primio sljedeću dozu lijeka. Osim toga, ako pacijent zaboravi uzeti još jednu pilulu, hipotenzivni učinak će se zadržati do sljedećeg dana, kada se i dalje sjeća toga.

Zbog izraženog zaštitnog učinka na srce i krvne žile, kao i dugotrajnog djelovanja, mnogi stručnjaci smatraju da je zofenopril najbolji za liječenje bolesnika s kombinacijom hipertenzije i ishemije srca. Često ove bolesti prate jedni druge, a izolirana hipertenzija sama po sebi doprinosi koronarnoj bolesti srca i brojnim njenim komplikacijama, tako da je pitanje istodobnog djelovanja na obje bolesti istovremeno vrlo važno.

Osim fosinoprila i zofenoprila, perindopril, ramipril i kvinapril također se nazivaju ACE inhibitorima. Njihova glavna prednost smatra se produljenim djelovanjem, što uvelike olakšava život pacijenta, jer za održavanje normalnog tlaka dovoljno je uzeti jednu dozu lijeka dnevno. Također je vrijedno spomenuti da su velike kliničke studije dokazale svoju pozitivnu ulogu u povećanju očekivanog trajanja života bolesnika s hipertenzijom i ishemičnom bolešću srca.

Ako je potrebno propisati ACE inhibitor, liječnik se suočava s teškim zadatkom izbora, jer postoji više od desetak lijekova. Brojne studije pokazuju da stariji lijekovi nemaju značajne prednosti u odnosu na najnovije lijekove, a njihova djelotvornost gotovo je ista, pa bi se stručnjak trebao osloniti na specifičnu kliničku situaciju.

Za dugotrajnu terapiju hipertenzije prikladan je bilo koji od poznatih lijekova, osim kaptoprila, a do danas se koristi samo za ublažavanje hipertenzivnih kriza. Sva ostala sredstva dodjeljuju se za stalni prijem, ovisno o povezanim bolestima:

• Kod dijabetičke nefropatije, lizinoprila, perindoprila, fosinoprila, trandolaprila i ramiprila (u smanjenim dozama zbog sporije eliminacije u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega);
• S patologijom jetre - enalapril, lizinopril, kvinapril;
• Za retinopatiju, migrenu, sistoličku disfunkciju, kao i za pušače, lijek izbora je lizinopril;
• Kod zatajenja srca i disfunkcije lijeve klijetke - ramipril, lizinopril, trandolapril, enalapril;
• Kod šećerne bolesti - perindopril, lizinopril u kombinaciji s diuretikom (indapamid);
• Kod ishemijske bolesti srca, uključujući - u akutnom razdoblju infarkta miokarda, propisani su trandolapril, zofenopril, perindopril.

Dakle, nema velike razlike kakav ACE inhibitor će liječnik izabrati za dugoročno liječenje hipertenzije - „stariji“ ili posljednji sintetizirani. Usput, u SAD-u lisinopril ostaje najčešće propisan - jedan od prvih lijekova koji se koristi oko 30 godina.

Za pacijenta je važnije da shvati da primanje ACE inhibitora treba biti sustavno i trajno, čak i doživotno, a ne ovisno o brojevima na tonometru. Da bi se pritisak održao na normalnoj razini, važno je da ne propustite sljedeću tabletu, a ne da sami mijenjate dozu ili naziv lijeka. Ako je potrebno, liječnik će propisati dodatne diuretike ili antagoniste kalcija, ali ACE inhibitori se ne poništavaju.

Video: lekcija o ACE inhibitorima

Video: ACE inhibitori u programu "Živite zdravo"

POGLAVLJE 6 APF INHIBITORI

Farmakodinamički učinak ACE inhibitora povezan je s blokiranjem ACE-a koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II u krv i tkiva, što dovodi do eliminacije presorskih i drugih neurohumoralnih učinaka ATII, te također sprječava inaktivaciju bradikinina, što pojačava vazodilatacijski učinak.

Većina ACE inhibitora su predlijekovi (osim kaptoprila, lizinoprila), čije djelovanje provode aktivni metaboliti. ACE inhibitori odlikuju se afinitetom za ACE, djelovanjem na tkivne RAAS, lipofilnost, putevi eliminacije.

Glavni farmakodinamički učinak je hemodinamski, povezan s perifernom arterijskom i venskom vazodilatacijom, koja, za razliku od drugih vazodilatatora, nije popraćena povećanjem srčane frekvencije zbog smanjenja aktivnosti CAC. Učinci ACE inhibitora na bubrege povezani su s dilatacijom glomerularnih arteriola povećanjem natriureze i retencije kalija kao rezultat smanjenja izlučivanja aldosterona.

Hemodinamički učinci ACE inhibitora su temelj njihove hipotenzivne aktivnosti; u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, u smanjenju dilatacije srca i povećanju srčanog volumena.

ACE inhibitori imaju organoprotektivne (kardio, vazo i nefroprotektivne) učinke; blagotvorno djeluju na metabolizam ugljikohidrata (smanjuju otpornost na inzulin) i metabolizam lipida (povećavaju razine HDL-a).

ACE inhibitori koriste se za liječenje arterijske hipertenzije, disfunkcije lijeve klijetke i zatajenja srca, a koriste se u akutnom infarktu miokarda, šećernoj bolesti, nefropatiji i proteinuriji.

Klase specifične nuspojave su kašalj, hipotenzija prve doze i angioedem, azotemija.

Ključne riječi: angiotenzin II, ACE inhibitori, hipotenzivni učinak, organoprotektivni učinak, kardioprotektivni učinak, nefroprotektivni učinak, farmakodinamika, farmakokinetika, nuspojave, interakcije lijekova.

STRUKTURA I FUNKCIJE RENIN ANGIOTENZINALDOSTERONSKOG SUSTAVA

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) ima važan humoralni učinak na kardiovaskularni sustav i uključen je u regulaciju krvnog tlaka. Središnja komponenta RAAS-a je angiotenzin II (AT11) (shema 1), koji ima snažan izravni vazokonstriktorni učinak uglavnom na arterije i neizravan učinak na središnji živčani sustav, oslobađanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda i uzrokuje povećanje OPSS, stimulira izlučivanje aldosterona i dovodi do zadržavanja tekućine i povećanja ), stimulira oslobađanje kateholamina (noradrenolina) i drugih neurohormona iz simpatičkih završetaka. Učinak AT11 na razinu krvnog tlaka posljedica je djelovanja na vaskularni tonus, kao i strukturalnom prilagodbom i remodeliranjem srca i krvnih žila (Tablica 6.1). Naročito, ATII je također faktor rasta (ili modulator rasta) za kardiomiocite i stanice glatkih mišića krvnih žila.

Shema 1. Struktura sustava renin-angiotenzin-aldosteron

Funkcije drugih oblika angiotenzina. Angiotenzin I je od malog značaja u sustavu RAAS, jer se brzo pretvara u ATP, a njegova aktivnost je 100 puta manja od aktivnosti ATP. Angiotenzin III djeluje kao ATP, ali njegova aktivnost pritiska je 4 puta slabija od ATP. Angiotenzin 1-7 nastaje uslijed konverzije angiotenzina I. U funkciji se značajno razlikuje od ATP: ne uzrokuje presorsko djelovanje, već dovodi do smanjenja krvnog tlaka zbog izlučivanja ADH, stimulacije sinteze prostaglandina, natriureze.

RAAS ima regulirajući učinak na bubrežnu funkciju. ATP uzrokuje snažan spazam arteriole-donosa i smanjenje tlaka u glomerularnim kapilarama, smanjenje filtracije u nefronu. Kao rezultat smanjenja filtracije, smanjuje se reapsorpcija natrija u proksimalnom nefronu, što dovodi do povećanja koncentracije natrija u distalnim tubulima i aktivacije Na-osjetljivih gustih mjesta u nefronu. Po krznu

Učinci angiotenzina II

Vasokonstrikcija (oslobađanje NA, vazopresin, endotelin-I), inaktivacija NO, supresija TAP-a

Inotropna i kronotropna aktivnost Spazam koronarnih arterija

Spazam bubrežnih žila (više eferentnih arterija)

Smanjenje i proliferacija mezangijalnih stanica Reapsorpcija natrija, izlučivanje kalija Smanjena sekrecija renina

Izlučivanje aldosterona i adrenalina

Izlučivanje vazopresina, aktiviranje antidiretskog hormona SNA, stimulacija središta žeđi

Stimulacija adhezije i agregacije

Aktivacija i migracija makrofaga

Izražavanje adhezije, kemotaksije i faktora citokina

Kardiomiocitna hipertrofija, vaskularna MMC Stimulacija proonkogena, faktori rasta Povećana sinteza komponenti izvanstanične matrice i metaloproteinaza

To je praćeno inhibicijom sekrecije renina i povećanjem brzine glomerularne filtracije.

Funkcioniranje RAAS-a povezano je s aldosteronom i mehanizmom povratnih informacija. Aldosteron je najvažniji regulator volumena izvanstanične tekućine i homeostaze kalija. Aldosteron nema izravan učinak na izlučivanje renina i ATP-a, ali može imati neizravan učinak kroz zadržavanje natrija u tijelu. ATP i elektroliti su uključeni u regulaciju izlučivanja aldosterona, a ATP stimulira, dok natrij i kalij smanjuju njegovo stvaranje.

Elektrolitna homeostaza usko je povezana s aktivnošću RAAS-a. Natrij i kalij ne utječu samo na aktivnost renina, već i na osjetljivost tkiva na ATP. Istovremeno u regulaciji djelatnosti

Renin igra veliku ulogu u natriju, a kalij i natrij imaju isti učinak u regulaciji izlučivanja aldosterona.

Fiziološka aktivacija RAAS-a javlja se s gubitkom natrija i tekućine, značajnim smanjenjem krvnog tlaka, popraćenim padom tlaka filtracije u bubrezima, povećanom aktivnošću simpatičkog živčanog sustava, te pod utjecajem mnogih humoralnih sredstava (vazopresina, atrijalnog natriuretskog hormona, antidiuretskog hormona).

Brojne kardiovaskularne bolesti mogu doprinijeti patološkoj stimulaciji RAAS-a, osobito u bolesnika s hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca i akutnim infarktom miokarda.

Trenutno je poznato da RAS funkcionira ne samo u plazmi (endokrina funkcija), nego iu mnogim tkivima (mozak, krvni zid, srce, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, pluća). Ti tkivni sustavi mogu djelovati neovisno o plazmi, na staničnoj razini (parakrinska regulacija). Stoga postoje kratkoročni učinci ATII, zbog njegove slobodno cirkulirajuće frakcije u sistemskoj cirkulaciji, i odgođenih efekata reguliranih kroz tkivo PAC i utječu na strukturno-adaptivne mehanizme oštećenja organa (Tablica 6.2).

Različite frakcije RAAS-a i njihovi učinci

Stimulacija aldosterona, zadržavanja natrija i tekućine

Intraglomerularna hipertenzija, arteriolonefroskleroza

Vaskularna hipertrofija vaskularnog remodeliranja

Hipertrofija miokarda, remodeliranje srca

Ključni enzim RAAS je angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE), koji osigurava konverziju ΑTI u ATII. Glavna količina ACE prisutna je u sistemskoj cirkulaciji, osiguravajući stvaranje cirkulirajućih ATII i kratkoročnih geodinamičkih učinaka. Konverzija AT u ATII u tkivima može se provesti ne samo uz pomoć ACE, nego i s drugim enzimima.

tami (kimaza, endoperoksidi, katepsin G, itd.); Smatraju da imaju vodeću ulogu u funkcioniranju tkivnih RAS-a i razvoju dugoročnih učinaka modeliranja funkcije i strukture ciljnih organa.

ACE je identičan enzimu kininaze II, koji je uključen u razgradnju bradikinina (shema 1). Bradykinin je snažan vazodilatator uključen u regulaciju mikrocirkulacije i ionskog transporta. Bradikinin ima vrlo kratko razdoblje života i prisutan je u krvotoku (tkivima) u malim koncentracijama; dakle, on pokazuje svoje učinke kao lokalni hormon (parakrine). Bradikinin doprinosi povećanju intracelularnog Ca2 +, koji je kofaktor NO sintetaze, koja je uključena u stvaranje faktora relaksacije endotela (dušikov oksid ili NO). Faktor za opuštanje endotela koji blokira kontrakciju vaskularnog mišića i agregaciju trombocita je također inhibitor mitoze i proliferacije vaskularnog glatkog mišića, što daje anti-aterogeni učinak. Bradikinin također stimulira sintezu u vaskularnom endotelu PGE2 i PGI2 (prostaciklin) - snažnim vazodilatatorima i antiagregantima trombocita.

Tako su bradikinin i cijeli kininski sustav u suprotnosti s RAAS. ACE blokiranje potencijalno povećava razinu kinina u tkivima srca i vaskularnog zida, što daje antiproliferativne, antiishemijske, antiaterogene i antiagregacijske učinke. Kinini doprinose povećanju protoka krvi, diurezi i natriurezi bez značajne promjene u brzini glomerularne filtracije. PG E2 i PGI2 također imaju diuretski i natriuretski učinak te povećavaju bubrežni protok krvi.

Ključni enzim RAAS-a je angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE), koji osigurava konverziju ATI u ATII, te također sudjeluje u razgradnji bradikinina.

MEHANIZAM AKCIJE I FARMAKOLOGIJA ACE INHIBITORA

Farmakodinamički učinci ACE inhibitora povezani su s blokiranjem ACE-a i smanjenjem nastanka ATP-a u krvi i tkivima,

uklanjanje presorskih i drugih neurohumoralnih učinaka. U isto vrijeme, prema mehanizmu povratne sprege, može se povećati razina renina i ATI u plazmi, kao i razina aldosterona prolazno smanjiti. ACE inhibitori sprječavaju uništavanje bradikinina, koji nadopunjuje i poboljšava njihov učinak vazodilatatora.

Postoji mnogo različitih ACE inhibitora i nekoliko važnih karakteristika koje razlikuju lijekove ove skupine (Tablica 6.3):

1) kemijska struktura (prisutnost Sff-skupine, karboksilne skupine, fosfora);

2) aktivnost lijeka (lijek ili predlijek);

3) učinak na RAAS tkiva;

4) farmakokinetička svojstva (lipofilnost).

ACE inhibitori: popis lijekova i mehanizam djelovanja

U liječenju hipertenzije prakticira se integrirani pristup. Monoterapija je opravdana samo u početnim fazama razvoja bolesti. Jedan od lijekova prve linije su ACE inhibitori - lijekovi koji djeluju izravno na hormone nadbubrežne žlijezde koji potiču povećanje krvnog tlaka zbog zadržavanja tekućine u tijelu.

ACE inhibitori: mehanizam djelovanja

ACE inhibitori su lijekovi koji utječu na angiotenzin-konvertirajući enzim. Pod djelovanjem angiotenzina dolazi do porasta proizvodnje aldersterona, što podrazumijeva povećanje žilnog tonusa i zadržavanja tekućine u tijelu, što rezultira povećanjem krvnog tlaka.

Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin inhibiraju sintezu specifičnih hormona koji uzrokuju razvoj hipertenzije. Do danas, lijekovi iz ove skupine su dodijeljeni gotovo svim pacijentima u odsustvu kontraindikacija kao sredstvo za kontrolu krvnog tlaka.

Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini očituje se u dvije faze. S jedne strane

Lijekovi ove skupine gotovo uvijek uključuju u režim liječenja

ACE inhibitori utječu na sintezu angiotenzina, pod djelovanjem koje se povećava žilni tonus. Angiotenzin izaziva pojačanu proizvodnju aldesterona. Ovaj hormon sintetizira nadbubrežna žlijezda i uzrokuje zadržavanje tekućine u tijelu kao odgovor na unos soli. Usporavanje proizvodnje aldesterona smanjuje oticanje i smanjuje krvni tlak na zidovima krvnih žila, dok smanjenje angiotenzina dovodi do normalizacije učestalosti kontrakcija srčanog mišića i smanjenja žilnog tonusa.

Osim toga, ACE inhibitori značajno povećavaju učinkovitost diuretika smanjujući sintezu hormona koji uzrokuje edem. Dakle, prikazani su kao dio kompleksne terapije za hipertenziju 2 i 3 stupnja, ali ne kao neovisna sredstva.

Klasifikacija lijekova

ACE inhibitori se dijele na sintetičke i prirodne. Lijekovi koji se koriste u liječenju hipertenzije, to se posebno odnosi na sintetičke droge. Prirodni inhibitori se oslobađaju kao posljedica specifične reakcije sirutke i kazeina.

ACE inhibitori su podijeljeni u tri skupine, ovisno o aktivnoj tvari. Postoje:

• lijekovi sulfhidrilne skupine;
• lijekove karboksilne skupine;
• fosfonat ACE inhibitori.

Mehanizam djelovanja lijekova, bez obzira na skupinu, apsolutno je isti. Ovi lijekovi su potpuni analozi jedni drugih, jer imaju isti učinak na kardiovaskularni sustav. Jedina razlika između ACE inhibitora različitih skupina je mehanizam uklanjanja aktivne tvari nakon uzimanja pilule. To treba uzeti u obzir kod propisivanja lijekova bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom.

Neki ACE inhibitori se eliminiraju putem bubrega, drugi se obrađuju u jetri - to se mora uzeti u obzir u patologijama ovih organa.

Popis lijekova sulfhidrilne skupine

Popis lijekova koji inhibiraju ACE sulfhidrilnu skupinu prilično je širok, ali se najčešće koristi:

Jedan od najpopularnijih i najkorisnijih lijekova za liječenje hipertenzije je kaptopril. Aktivna tvar ima sljedeće trgovačke nazive: Captopril, Capoten, Bokordil.

Osobitost ove skupine lijekova je odsustvo produljenog djelovanja. Uzeta tableta je aktivna ne više od šest sati, tako da se lijek uzima 2-3 puta dnevno. Preparati ove skupine propisani su za hipertenziju protiv koronarne bolesti srca, često u kombinaciji s diureticima.

Preporučena doza kaptoprila je do 100 mg dnevno. Uzima se jedan sat prije obroka, 1 ili 2 tablete, ovisno o količini aktivnog sastojka u jednoj tableti. Prilikom propisivanja lijeka uzima se u obzir da se izlučuje putem bubrega, stoga u slučaju zatajenja bubrega lijek nije propisan.

Benazepril uzima najviše dva puta dnevno, jer se aktivna tvar polako oslobađa. Preporučeni režim je jedna tableta ujutro i navečer u redovitim intervalima.

Zofenopril također uzima dvije tablete dnevno. Za razliku od drugih lijekova iz sulfhidrilne skupine, ovaj lijek ima manje opterećenja na bubrege, ali u slučaju zatajenja bubrega može se koristiti samo pod nadzorom liječnika.

Captopril - među najpopularnijim lijekovima

Lijekovi karboksilne skupine

ACE inhibitori karboksilne skupine su lijekovi sa sljedećim aktivnim sastojcima u pripravku:

Popis lijekova u ovoj skupini je vrlo širok i ima više od 15 aktivnih sastojaka. Svi oni imaju sličan mehanizam djelovanja, kontraindikacije i indikacije za uporabu.

Karakteristike lijekova za karboksilne skupine:

• produljeno djelovanje;
• izražen vazodilatacijski učinak;
• umjereno opterećenje bubrega.

Metabolizam aktivne tvari odvija se pretežno u jetri, što omogućuje značajno smanjenje opterećenja bubrega. Lijekovi imaju izražen vazodilatacijski učinak, zbog čega dolazi do brzog pada krvnog tlaka. Ta svojstva lijekova karboksilne skupine treba uzeti u obzir pri uzimanju bolesnika s hipertenzijom od 3 stupnja. U tom slučaju, brza normalizacija krvnog tlaka može negativno utjecati na rad srčanog mišića.

Zbog produljenog djelovanja, takvi lijekovi se uzimaju 1 puta dnevno. Oslobađanje aktivne tvari je sporo, što omogućuje dugotrajan i održiv terapijski učinak.

Ovaj lijek je dovoljan za uzimanje jednom dnevno.

Lijekovi iz skupine fosfina

Treća skupina lijekova ACE inhibitori uključuju dva aktivna sastojka - fosinopril i ceronapril. Ovi su lijekovi namijenjeni kontroli jutarnjeg porasta krvnog tlaka tijekom hipertenzije, a ne zbog složenog liječenja. Kao neovisni lijek, fosfinilna skupina nije dovoljno učinkovita.

Osobitost lijekova je produljeno djelovanje koje vam omogućuje kontrolu razine krvnog tlaka čak i tijekom noćnog odmora. Metabolizam tih lijekova provodi se istodobno u bubrezima i jetri, što vam omogućuje propisivanje lijeka u slučaju povrede rada bubrega starijim pacijentima.

Još jedna značajka je prikladan režim. Lijek je dovoljan da se samo jednom dnevno ujutro osigura stabilno terapijsko djelovanje.

Nova generacija kombiniranih lijekova

Lijekovi treće skupine pripadaju novoj generaciji lijekova za hipertenziju, zajedno s kombiniranim lijekovima.

• produljeno djelovanje;
• jednostavnost korištenja;
• dobra tolerancija;
• složeno djelovanje.

Zbog metabolizma aktivne tvari, nova generacija lijekova može se koristiti za liječenje bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i dijabetesom. To je vrlo važno, jer se hipertenzija dijagnosticira uglavnom u starijoj dobi u usporedbi s pratećim kroničnim bolestima.

Hipertenzivi s dijabetesom mogu uzimati kombinirane lijekove

Kombinirani lijekovi uključuju lijekove koji sadrže blokatore kalcijevih kanala i ACE inhibitore, ili diuretike i ACE inhibitore. Takvi lijekovi su vrlo pogodni u tome što možete uzeti samo jedan lijek za kontrolu krvnog tlaka.

Kombinacija ACE inhibitora i diuretika:

Takvi lijekovi imaju izraženiji hipotenzivni učinak i mogu se koristiti kao monoterapija za hipertenziju 1. i 2. stupnja. Osim toga, oni su prikladni za uzeti - samo 1 tableta dnevno kako bi se osigurao stabilan terapijski učinak tijekom dana.

U starijoj dobi postoji povreda elastičnosti velikih arterija. To je zbog fizioloških promjena na pozadini konstantno povećanog pritiska. Kada posude izgube fleksibilnost i poremećena je njihova propusnost, tretman se provodi kombiniranim lijekovima koji sadrže ACE inhibitor i kalcijev antagonist. Popis takvih alata:

U većini slučajeva imenovan je Coriprene. Takvi lijekovi se preporučuju za liječenje hipertenzije u slučaju kada su drugi lijekovi, uključujući ACE inhibitore kao nezavisno sredstvo, nedjelotvorni. Obično se propisuju bolesnicima starijim od 65 godina s povećanim rizikom od tromboze i infarkta miokarda.

Značajke primjene kod hipertenzije

ACE inhibitori se propisuju uglavnom za hipertenziju. Međutim, to nije jedino područje primjene lijekova u skupini.

U slučaju hipertenzije od 1 stupnja zabilježen je stabilan, ali beznačajan porast krvnog tlaka, ne veći od 140 mm Hg. Ako se bolest razvije na pozadini bilo koje kronične bolesti i kardiolog ima razloga vjerovati da će bolest brzo napredovati, ACE inhibitori se propisuju kao monoterapija. Kombinacija ove skupine lijekova s ​​prehranom, odbacivanje loših navika i normalizacija dnevnog režima, omogućuje postizanje stalnog smanjenja krvnog tlaka kod polovice pacijenata koji uzimaju lijek.

Hipertenzija stupnja 2 karakterizira stalni porast krvnog tlaka do 160 mm Hg. i iznad. To povećava rizik od oštećenja bilo kojeg organa. Obično se razvija vid (angiopatija) ili bubrezi uglavnom trpe. Uz ovaj pritisak, dijeta i smanjenje opterećenja nije dovoljno, morate uzeti lijekove. U isto vrijeme, pripreme skupine ACE inhibitora imaju dva cilja: postići stabilan pad tlaka i izbjeći razvoj komplikacija. Obično se koristi kompleksna terapija, uključujući diuretik, antagoniste kalcija i ACE inhibitore. Rani tretman može postići stabilan hipotenzivni učinak u 70% slučajeva i spriječiti nastanak opasnih komplikacija.

Kod hipertenzije 3. stupnja, krvni tlak raste iznad 160 mm Hg. Prihvaćanje diuretika i antagonista kalcija kao monoterapije pokazuje loše rezultate, stoga se za liječenje koriste kombinirane metode nove generacije. Opasnost od hipertenzije 3 stupnja - razvoj hipertenzivnih kriza, poremećaj dva ili više ciljnih organa (srce, bubreg, mozak, organi vida). Tipično, teški stupnjevi hipertenzije javljaju se u prisutnosti šećerne bolesti, vaskularne ateroskleroze ili drugih kroničnih bolesti. U ovom slučaju potrebno je uzimati lijekove za cijeli život.

U početnim stadijima hipertenzije, ACE inhibitori se uzimaju kao glavni lijek, u kasnijim fazama - kao dio kompleksne terapije.

Koristi se kod zatajenja srca

Među indikacijama za upotrebu ACE inhibitora je bilo koji oblik zatajenja srca. Pripreme u ovoj grupi pomoći:

• Izbjegavajte napredovanje bolesti;
• Smanjite opterećenje krvnih žila i srca;
• Spriječiti razvoj infarkta miokarda.

Primjena ACE inhibitora u bolesnika sa zatajenjem srca dopustila je 2,5 puta smanjenje rizika od iznenadne smrti kao posljedice prestanka aktivnosti srca. Osim toga, prema samim pacijentima, lijekovi ove skupine značajno poboljšavaju kvalitetu života s takvom dijagnozom.

Kod zatajenja srca, lijekovi se uzimaju s oprezom. Na početku liječenja je naznačeno primanje smanjenih doza, ne više od preporučene količine navedene u uputama. Ova mjera opreza je zbog rizika od naglog pada krvnog tlaka do kritičnih vrijednosti. Kako se tijelo navikava na lijek, doza se postupno povećava, a na kraju doseže i preporučenu.

Osim toga, lijekovi ove skupine mogu se koristiti u razdoblju oporavka nakon infarkta miokarda.

ACE inhibitori u zatajenju bubrega

U bubrežnoj insuficijenciji, ACE inhibitori pomažu smanjiti brzinu progresije bolesti. Oni su propisani, uključujući, i kršenje bubrežne funkcije na pozadini dijabetesa. U isto vrijeme, važno je odabrati lijek uzimajući u obzir njegov metabolizam i eliminaciju iz tijela. Za liječenje i kontrolu funkcije bubrega treba odabrati lijekove koji se metaboliziraju u jetri. To je važan uvjet za postizanje održivog terapijskog učinka.

Uz poraz bubrega pokupiti lijekove koji se prikazuju u jetri

kontraindikacije

Propisati lijekove skupine ACE inhibitora treba biti samo liječnik, nakon uzimanja anamneze i detaljnog pregleda pacijenta. Prije početka pacijenta preporučuje se ponovno pročitati upute za lijek. Kontraindikacije su sljedeće bolesti i stanja:

• Reumatoidni artritis;
• Eritematozni lupus;
• trudnoća;
• Razdoblje dojenja.

Pripravci ACE inhibitora se ne smiju uzimati ako ste preosjetljivi. Specifične upute mogu varirati, ovisno o određenom lijeku, pa je važno pažljivo proučiti upute.

Uzimanje ovih lijekova tijekom trudnoće može izazvati malformacije fetusa koje su nespojive s životom.

Prihvaćanje ACE inhibitora za hipotenziju kategorički je kontraindicirano, inače postoji rizik od kome zbog smanjenja krvnog tlaka do kritičnih vrijednosti.

Nuspojave

Ako je lijek odabran ispravno, bolesnik se pridržava preporuke liječnika i ne prelazi dozu, malo je vjerojatno da će se razviti nuspojave, budući da lijekovi iz skupine ACE inhibitora dobro podnose tijelo.

Međutim, kod preosjetljivosti i kršenja režima mogu se razviti neželjeni događaji:

• hipotenzija;
• suhi kašalj, teško liječiti;
• zadržavanje kalija u tijelu (hiperkalemija);
• stvaranje proteinskih spojeva u urinu;
• oštećena bubrežna funkcija;
• izlučivanje glukoze u urin;
• alergijski osip i angioedem.

Najčešća nuspojava je uporan kašalj.

Najčešći suhi kašalj pri uzimanju lijekova u ovoj skupini. Ova nuspojava opažena je u približno 1/5 bolesnika koji su uzimali ACE inhibitor za kontrolu krvnog tlaka. Teško je riješiti se kašlja uz pomoć posebnih preparata, međutim, prolazi samostalno unutar nekoliko dana nakon ukidanja ACE inhibitora.

S individualnom netolerancijom lijeka mogu se razviti teške alergijske reakcije i angioedem. Takve su komplikacije vrlo rijetke, ali predstavljaju ozbiljnu opasnost ne samo za zdravlje, nego i za život pacijenta.

S smanjenjem krvnog tlaka na opasne vrijednosti i razvojem hipotenzije potrebno je posavjetovati se s liječnikom o promjeni režima lijeka ili smanjenju doze. Obično se ovaj fenomen primjećuje kada se uzimaju prevelike doze lijekova na pozadini zatajenja srca.

U pravilu, sve komplikacije uzimanja ACE inhibitora su reverzibilne, ili same prolaze nakon prestanka uzimanja lijeka. Ipak, preporuča se obavijestiti liječnika o svim promjenama zdravstvenog stanja nakon pokretanja novog lijeka.

Interakcije lijekova

Lijekovi koji se koriste za liječenje gastritisa i žgaravice, koji imaju efekt omotanja (Maalox, Gaviscon), značajno smanjuju apsorpciju želučanih inhibitora, što smanjuje njihovu bioraspoloživost i terapijski učinak. Istovremeno uzimanje ACE inhibitora s takvim lijekovima, možda će biti potrebno prilagoditi režim antihipertenzivnih lijekova.

Hipertenzivni učinak ACE inhibitora se smanjuje kada se istodobno uzima s nesteroidnom skupinom protuupalnih lijekova (Ibuprofen, Nimesulid, diklofenak). Istovremena primjena acetilsalicilne kiseline i ACE inhibitora smanjuje učinkovitost potonjeg.

Potpuni popis interakcija lijekova i važnih indikacija dan je u uputama za primjenu lijeka, koje treba pažljivo proučiti prije početka liječenja.

Za pitanja o potrebi povećanja ili smanjenja doze lijekova treba kontaktirati kardiologa, ali ne pokušavajte sami mijenjati režim liječenja. Važno je zapamtiti da bilo koji lijek za liječenje hipertenzije s netočnim unosom može dovesti do nepovratnih posljedica, pa biste trebali vjerovati liječniku, ali ne pokušavajte sami liječiti bolest.