ACE inhibitori: popis lijekova

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) jedna je od vodećih skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti srca i krvnih žila. Njihova visoka učinkovitost određuje velik broj trgovačkih imena na tržištu. Pokušajmo ih sistematizirati.

popis

Sljedeće tvari nazivaju se ACE inhibitor:

• kaptopril (angiopril, blockordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lizinopril (dapril, diroton, irumiran, lizigamma, lizinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, piristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, piramil, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosikar, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moeksipril;
• delapril;
• temokapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Dostupne gotove kombinacije ACE inhibitora s diureticima:

• kaptopril + diuretik (kapozid);
• enalapril + diuretik (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lizinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lizinopril N, lizinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretik (ko-perineva, ko-prenost, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretik (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretik (acuside);
• fosinopril + diuretik (fosicard N).

Postoje gotove kombinacije ACE inhibitora s antagonistima kalcija:

• enalapril + lerkanidipin (coryprene, enap L combi);
• lizinopril + amlodipin (ekvivalent, ekvator);
• perindopril + amlodipin (daleko, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapijski učinak

ACE inhibitori imaju antihipertenzivni učinak, normalizirajući visoki krvni tlak.
Dokazana je njihova sposobnost da uzrokuju regresiju hipertrofije miokarda lijeve klijetke koja se razvija s arterijskom hipertenzijom, a također i zbog kroničnog zatajenja srca.

ACE inhibitor štiti srčani mišić povećanjem koronarnog protoka krvi. Ovi lijekovi smanjuju rizik od iznenadne smrti zbog infarkta miokarda.

Sredstva su u stanju poboljšati električna svojstva miokarda, smanjujući učestalost ekstrasistola.
ACE inhibitori poboljšavaju unos glukoze u stanice, djelujući na metabolizam ugljikohidrata. Imaju učinak koji štedi kalij, a također povećava sadržaj "dobrog" kolesterola u krvi.

Nuspojave

Uz dugotrajnu uporabu ovih lijekova može doći do depresije krvi. To se očituje smanjenjem krvne slike leukocita, eritrocita i trombocita. Stoga je kod liječenja ACE inhibitora potrebno redovito ponavljati kompletnu krvnu sliku.

Vjerojatno razvoj alergijskih reakcija i netolerancije. Može doći do svrbeža, crvenila kože, urtikarije, fotosenzitivnosti.

ACE inhibitori mogu uzrokovati disfunkciju probavnog sustava: izopačenost okusa, mučninu i povraćanje te nelagodu u području želuca. Ponekad dolazi do proljeva ili zatvora, oštećena je funkcija jetre. Pojava ulkusa u usnoj šupljini nije isključena.

ACE inhibitori mogu poboljšati tonus parasimpatičkog živčanog sustava, kao i aktivirati sintezu prostaglandina. To objašnjava pojavu suhog kašlja i promjene u glasu. Kašalj se češće javlja kod pacijenata koji ne puše i žena. Lakše je nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, ali se ne mijenja nakon upotrebe antitusičnih lijekova.

U bolesnika s ozbiljnim suženjem bubrežne arterije vjerojatno će doći do paradoksalnog povećanja krvnog tlaka.

U nekim slučajevima ti lijekovi uzrokuju hiperkalemiju.

Postoje dokazi da se kontinuiranom upotrebom ACE inhibitora povećava rizik od pada i prijeloma ekstremiteta.

kontraindikacije

ACE inhibitori nisu propisani za njihovu intoleranciju.

Nisu indicirani za tešku aortnu stenozu, hipotenziju, trudnoću i dojenje.

ACE inhibitori ne smiju se koristiti za stenozu renalne arterije, kao i za hiperkalemiju bilo kojeg podrijetla.

Indikacije za uporabu

ACE inhibitori mogu se koristiti u bilo kojoj fazi hipertenzije. Posebno su indicirani za popratno zatajenje srca, dijabetes melitus, opstruktivne bolesti bronhija, značajnu hiperlipidemiju i obliterirajuću aterosklerozu donjih ekstremiteta.

Prikazano je propisivanje ovih lijekova za istovremenu koronarnu bolest srca, posebno za post-infarktnu kardiosklerozu. U mnogim slučajevima, uporaba ACE inhibitora opravdana je u prva dva dana nakon infarkta miokarda.

ACE inhibitori su indicirani za liječenje kroničnog zatajenja srca. Imaju pozitivan učinak na klinički tijek i prognozu bolesti.

Farmakološka skupina - ACE inhibitori

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

U suvremenim standardima liječenja arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca jedno od vodećih mjesta zauzimaju inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori). Trenutno postoji nekoliko desetaka kemijskih spojeva koji mogu blokirati prijelaz angiotenzina I u biološki aktivni angiotenzin II. Dugotrajnom terapijom s tim lijekovima dolazi do smanjenja infarkta miokarda, post- i predtlakom na miokardu, smanjenju SBP i DBP, smanjenju tlaka punjenja lijeve klijetke, smanjenju učestalosti ventrikularnih i reperfuzijskih aritmija, poboljšanju cirkulacije u regiji (koronarna, cerebralna, bubrežna, mišićna).

Kardioprotektivni učinak osigurava se sprječavanjem i preokretom razvoja hipertrofije i dilatacije lijeve klijetke, poboljšavajući dijastoličku funkciju srca, slabeći procese fibroze miokarda i remodeliranja srca; angioprotective - prevencija hiperplazije i proliferacije glatkih mišićnih stanica, obrnuti razvoj hipertrofije glatkih mišića vaskularnog zida arterija. Anti-aterosklerotski učinak ostvaruje se inhibicijom stvaranja angiotenzina II na površini endotelnih stanica i povećanjem stvaranja dušikovog oksida.

Tijekom terapije ACE inhibitorom, povećava se osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina, poboljšava se metabolizam glukoze (zbog povećanja razine bradikinina i poboljšane mikrocirkulacije). Smanjenjem proizvodnje i oslobađanja aldosterona iz nadbubrežnih žlijezda pojačava se diureza i natriureza, povećava se razina kalija, a metabolizam vode normalizira. Među farmakološkim učincima može se primijetiti učinak na metabolizam lipida, ugljikohidrata i purina.

Nuspojave povezane s primjenom ACE inhibitora uključuju hipotenziju, dispepsiju, poremećaje okusa, slike periferne krvi (trombopenija, leukopenija, neutropenija, anemija), osip, angioedem, kašalj itd.

Obećavajuće je daljnje proučavanje farmakološkog djelovanja ACE inhibitora u vezi s određivanjem lipidne peroksidacije, stanja antioksidacijskog sustava i razine eikosanoida u tijelu.

ACE inhibitori (ACE inhibitori): mehanizam djelovanja, indikacije, popis i izbor lijekova

ACE inhibitori (ACE inhibitori, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, eng. - ACE) čine veliku skupinu farmakoloških sredstava koja se koriste u kardiovaskularnim bolestima, posebno - arterijskoj hipertenziji. Danas su najpopularniji i najpovoljniji način liječenja hipertenzije.

Popis ACE inhibitora je izuzetno širok. Razlikuju se po kemijskoj strukturi i nazivima, ali je njihov princip djelovanja isti - blokada enzima, pomoću kojega se stvara aktivni angiotenzin, uzrokujući perzistentnu hipertenziju.

Spektar djelovanja ACE inhibitora nije ograničen na srce i krvne žile. Oni imaju pozitivan učinak na rad bubrega, poboljšavaju metabolizam lipida i ugljikohidrata, tako da ih uspješno koriste dijabetičari i starije osobe s popratnim lezijama drugih unutarnjih organa.

Za liječenje hipertenzije, ACE inhibitori se propisuju kao monoterapija, tj. Održavanje tlaka postiže se uzimanjem jednog lijeka, ili u kombinaciji s lijekovima iz drugih farmakoloških skupina. Neki ACE inhibitori odmah predstavljaju kombinaciju lijekova (s diuretikom, antagonistima kalcija). Ovakav pristup olakšava pacijentu da uzima lijekove.

Suvremeni ACE inhibitori ne samo da se savršeno kombiniraju s lijekovima iz drugih skupina, što je posebno važno za bolesnike povezane s dobi s kombiniranom patologijom unutarnjih organa, već i brojne pozitivne učinke - nefroprotekciju, poboljšanu cirkulaciju u koronarnim arterijama, normalizaciju metaboličkih procesa, te se mogu smatrati liderima u procesu. liječenje hipertenzije.

Farmakološko djelovanje ACE inhibitora

ACE inhibitori blokiraju djelovanje angiotenzin-konvertirajućeg enzima potrebnog za pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II. Ovo potonje doprinosi vaskularnom spazmu, zbog čega se povećava ukupni periferni otpor, kao i proizvodnja aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda, što uzrokuje zadržavanje natrija i tekućine. Kao posljedica tih promjena, krvni tlak se povećava.

Enzim koji pretvara angiotenzin normalno se nalazi u plazmi i tkivima. Enzim plazme uzrokuje brzu reakciju krvnih žila, na primjer pod stresom, a tkivo je odgovorno za dugoročne učinke. Lijekovi koji blokiraju ACE trebaju inaktivirati obje frakcije enzima, odnosno važna karakteristika njih je sposobnost prodiranja u tkiva, otapanje u mastima. Učinkovitost lijeka u konačnici ovisi o topljivosti.

Ako postoji manjak enzima koji pretvara angiotenzin, put za stvaranje angiotenzina II ne počinje i tlak se ne povećava. Osim toga, ACE inhibitori zaustavljaju razgradnju bradikinina, koji je neophodan za širenje krvnih žila i smanjenje tlaka.

Dugotrajna primjena lijekova iz skupine ACE inhibitora doprinosi:

• Smanjenje ukupnog perifernog otpora zidova krvnih žila;
• Smanjenje opterećenja srčanog mišića;
• Smanjite krvni tlak;
• Poboljšanje protoka krvi u koronarnim, cerebralnim arterijama, krvnim žilama bubrega i mišića;
• Smanjenje vjerojatnosti razvoja aritmija.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora uključuje zaštitni učinak protiv miokarda. Dakle, oni sprječavaju pojavu hipertrofije srčanog mišića, a ako već postoji, sustavna uporaba tih lijekova doprinosi njegovom obrnutom razvoju s smanjenjem debljine miokarda. Oni također sprječavaju prekomjerno rastezanje srčanih komora (dilatacija), što podliježe zatajenju srca, te progresiju fibroze koja prati hipertrofiju i ishemiju srčanog mišića.

mehanizam djelovanja ACE inhibitora u kroničnom zatajenju srca

Imajući blagotvoran učinak na zidove krvnih žila, ACE inhibitori inhibiraju reprodukciju i povećanje veličine mišićnih stanica arterija i arteriola, sprječavajući spazam i organsko sužavanje lumena tijekom produljene hipertenzije. Važno svojstvo ovih lijekova može se smatrati povećanim stvaranjem dušikovog oksida, koji se opire aterosklerotskim naslagama.

ACE inhibitori poboljšavaju mnoge pokazatelje metabolizma. Oni olakšavaju vezanje inzulina na receptore u tkivima, normaliziraju metabolizam šećera, povećavaju koncentraciju kalija neophodnu za pravilno funkcioniranje mišićnih stanica i doprinose uklanjanju natrija i tekućine, čiji višak izaziva porast krvnog tlaka.

Najvažnija karakteristika bilo kojeg antihipertenzivnog lijeka je njegov učinak na bubrege, jer približno jedna petina hipertenzivnih bolesnika na kraju umire zbog svoje insuficijencije povezane s arteriolosklerozom na pozadini hipertenzije. S druge strane, kod simptomatske bubrežne hipertenzije pacijenti već imaju neki oblik bubrežne bolesti.

ACE inhibitori imaju neporecivu prednost - štite bubrege od svih drugih lijekova od štetnih učinaka visokog krvnog tlaka. Ova okolnost bila je razlog njihove široke raspodjele za liječenje primarne i simptomatske hipertenzije.

Video: Osnovna farmakologija IAPF-a

Indikacije i kontraindikacije za ACE inhibitore

ACE inhibitori koriste se u kliničkoj praksi tijekom trideset godina, u post-sovjetskom prostoru, brzo se proširuju početkom 2000-ih, zauzimajući jaku vodeću poziciju među ostalim antihipertenzivnim lijekovima. Glavni razlog za njihovo imenovanje je arterijska hipertenzija, a jedna od značajnih prednosti je učinkovito smanjenje vjerojatnosti komplikacija u kardiovaskularnom sustavu.

Razmatraju se glavne indikacije za uporabu ACE inhibitora:

1. Esencijalna hipertenzija;
2. Simptomatska hipertenzija;
3. Kombinacija hipertenzije s dijabetesom i dijabetičkom nefrosklerozom;
4. Bubrežna patologija s visokim tlakom;
5. Hipertenzija kod kongestivnog zatajenja srca;
6. Zatajenje srca s smanjenim izlazom iz lijeve klijetke;
7. Sistolička disfunkcija lijeve klijetke bez uzimanja u obzir pokazatelja tlaka i prisutnosti ili odsutnosti kliničkih abnormalnosti srca;
8. Akutni infarkt miokarda nakon stabilizacije pritiska ili stanja nakon srčanog udara, kada je frakcija izbacivanja lijeve klijetke manja od 40% ili postoje znakovi sistoličke disfunkcije u prisustvu srčanog udara;
9. Stanje nakon udara pri visokom tlaku.

Dugotrajna primjena ACE inhibitora dovodi do značajnog smanjenja rizika od cerebrovaskularnih komplikacija (moždani udar), srčanog udara, zatajenja srca i šećerne bolesti, što ih razlikuje od antagonista kalcija ili diuretika.

Za dugotrajnu primjenu kao monoterapije umjesto beta-blokatora i diuretika, ACE inhibitori se preporučuju za sljedeće skupine bolesnika:

• Oni koji imaju beta-blokatore i diuretike uzrokuju izražene nuspojave koje se ne toleriraju ili su neučinkovite;
• Osobe sklone dijabetesu;
• Bolesnici s utvrđenom dijagnozom dijabetesa tipa II.

Kao jedini propisani lijek, ACE inhibitor je djelotvoran u fazama I-II hipertenzije i kod većine mladih pacijenata. Međutim, učinkovitost monoterapije je oko 50%, tako da u nekim slučajevima postoji potreba za dodatnim unosom beta-blokatora, antagonista kalcija ili diuretika. Kombinirana terapija indicirana je u III. Stadiju patologije, u bolesnika s popratnim bolestima iu starosti.

Prije nego što prepišete lijek iz skupine ACE inhibitora, liječnik će provesti detaljnu studiju kako bi isključio bolesti ili stanja koja mogu postati prepreka za uzimanje tih lijekova. U njihovoj odsutnosti, lijek koji je odabran u danom bolesniku trebao bi biti najučinkovitiji na temelju karakteristika njegova metabolizma i načina eliminacije (kroz jetru ili bubrege).

Doziranje ACE inhibitora odabire se pojedinačno, empirijski. Prvo se propisuje minimalna količina, a doza se prilagođava prosječnoj terapeutskoj. Na početku recepcije i cijelom stupnju prilagođavanja doze treba redovito mjeriti tlak - ne smije premašiti normu ili postati prenizak u vrijeme maksimalnog učinka lijeka.

Kako bi se izbjegle velike fluktuacije pritiska od hipotenzije do hipertenzije, lijek se distribuira tijekom dana tako da se pritisak ne povlači što je više moguće. Smanjenje tlaka tijekom razdoblja maksimalnog učinka lijeka može premašiti njegovu razinu na kraju razdoblja valjanosti uzete pilule, ali ne više od dva puta.

Stručnjaci ne preporučuju uzimanje maksimalnih doza ACE inhibitora, jer se u ovom slučaju rizik od nuspojava značajno povećava, a tolerancija terapije se smanjuje. Uz neučinkovitost srednjih doza, bolje je liječenju dodavati kalcijev antagonist ili diuretik, što čini režim kombinirane terapije, ali bez povećanja doze ACE inhibitora.

Kao i kod svih lijekova, ACE inhibitori imaju kontraindikacije. Ova sredstva se ne preporučaju za trudnice, jer može doći do smanjenja protoka krvi u bubrezima i do poremećaja u njihovoj funkciji, kao i do povećanja razine kalija u krvi. Moguće je negativan utjecaj na fetus koji se razvija u obliku defekata, pobačaja i smrti fetusa. S obzirom na povlačenje lijekova s ​​majčinim mlijekom, kada se koriste tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Među kontraindikacijama također:

1. Individualna netolerancija na ACE inhibitore;
2. Stenoza obaju bubrežnih arterija ili jedna od njih s jednim bubregom;
3. Teško zatajenje bubrega;
4. Povećan kalij bilo koje etiologije;
5. Dječja dob;
6. Razina sistoličkog krvnog tlaka je ispod 100 mm.

Posebno treba paziti na bolesnike s cirozom jetre, hepatitisom u aktivnoj fazi, aterosklerozom koronarnih arterija, krvnim žilama nogu. Zbog neželjenih interakcija lijekova, bolje je ne uzimati ACE inhibitor zajedno s indometacinom, rifampicinom, nekim psihotropnim lijekovima, alopurinolom.

Bez gledanja na dobru podnošljivost, ACE inhibitori još uvijek mogu izazvati nuspojave. Najčešće, pacijenti koji ih uzimaju dugo vremena bilježe epizode hipotenzije, suhog kašlja, alergijskih reakcija i poremećaja u radu bubrega. Ti se učinci nazivaju specifični, a nespecifični uključuju perverziju okusa, probavne smetnje i osip na koži. U analizi krvi može se otkriti anemija i leukopenija.

Video: opasna kombinacija - ACE inhibitori i spironolakton

Skupine inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin

Imena lijekova za smanjenje tlaka su široko poznata velikom broju pacijenata. Netko dugo uzima isto, netko pokazuje kombiniranu terapiju, a neki pacijenti su prisiljeni promijeniti jedan inhibitor u drugi u fazi odabira učinkovitog sredstva i doze kako bi smanjili pritisak. ACE inhibitori uključuju enalapril, kaptopril, fosinopril, lizinopril itd. Koji se razlikuju u farmakološkoj aktivnosti, trajanju djelovanja, metodi izlučivanja iz tijela.

Ovisno o kemijskoj strukturi razlikuju se različite skupine ACE inhibitora:

• Lijekovi sa sulfhidrilnim skupinama (kaptopril, metiopril);
• ACE inhibitori koji sadrže dikarboksilat (lizinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE s fosfonilnom skupinom (fosinopril, ceronapril);
• Lijekovi s grupom gibroksamova (idrapril).

Popis lijekova neprestano se širi kako se akumulira iskustvo u korištenju određenih lijekova, a najnoviji alati prolaze kroz klinička ispitivanja. Moderni ACE inhibitori imaju mali broj nuspojava i apsolutna većina pacijenata ih dobro podnosi.

ACE inhibitori mogu se izlučiti putem bubrega, jetre, otopljene u masti ili vodi. Većina ih se pretvara u aktivne oblike tek nakon prolaska kroz probavni trakt, ali četiri lijeka odmah predstavljaju aktivnu supstancu lijeka - kaptopril, lizinopril, ceronapril, libenzapril.

Prema osobitostima metabolizma u tijelu, ACE inhibitori su podijeljeni u nekoliko klasa:

• I - kaptopril topljiv u mastima i njegovi analozi (altiopril);
• II - lipofilni ACE inhibitori, čiji prototip je enalapril (perindopril, cilazapril, moeksipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hidrofilni lijekovi (lizinopril, tseronapril).

Lijekovi druge klase mogu imati uglavnom hepatički (trandolapril), bubrežni (enalapril, cilazapril, perindopril) put izlučivanja ili miješanja (fosinopril, ramipril). Ta se značajka uzima u obzir prilikom propisivanja bolesnika s poremećajima jetre i bubrega kako bi se uklonio rizik od oštećenja tih organa i ozbiljnih nuspojava.

Jedan od najdugovječnijih ACE inhibitora je enalapril. On nema produljeno djelovanje, pa ga je pacijent prisiljen uzimati nekoliko puta dnevno. U tom smislu, mnogi stručnjaci ga smatraju zastarjelim. Međutim, enalapril i dalje pokazuje prekrasan terapeutski učinak uz minimum nuspojava, tako da i dalje ostaje jedan od najviše propisanih proizvoda ove skupine.

Najnovija generacija ACE inhibitora uključuje fosinopril, kvadropril i zofenopril.

Fozinopril sadrži fosfonilnu skupinu i izlučuje se na dva načina - kroz bubrege i jetru, što omogućuje da se prepiše bolesnicima s oštećenim bubrezima, koji mogu biti kontraindicirani ACE inhibitorima iz drugih skupina.

Zofenopril kemijski sastav blizu kaptoprila, ali ima produljeno djelovanje - mora se uzimati jednom dnevno. Dugotrajni učinak daje zofenoprilu prednost pred drugim ACE inhibitorima. Osim toga, ovaj lijek djeluje antioksidativno i stabilizirajuće na stanične membrane, te savršeno štiti srce i krvne žile od štetnih učinaka.

Drugi produženi lijek je Quadropyl (spirapril), koji bolesnici dobro podnose, poboljšava rad srca tijekom kongestivnog neuspjeha, smanjuje vjerojatnost komplikacija i produžuje život.

Prednost kvadruprila smatra se ujednačenim hipotenzivnim učinkom, koji traje cijelo razdoblje između uzimanja tableta zbog dugog poluživota (do 40 sati). Ova značajka praktički eliminira vjerojatnost vaskularnih katastrofa ujutro, kada se prekine djelovanje ACE inhibitora s kraćim poluživotom, a pacijent još nije primio sljedeću dozu lijeka. Osim toga, ako pacijent zaboravi uzeti još jednu pilulu, hipotenzivni učinak će se zadržati do sljedećeg dana, kada se i dalje sjeća toga.

Zbog izraženog zaštitnog učinka na srce i krvne žile, kao i dugotrajnog djelovanja, mnogi stručnjaci smatraju da je zofenopril najbolji za liječenje bolesnika s kombinacijom hipertenzije i ishemije srca. Često ove bolesti prate jedni druge, a izolirana hipertenzija sama po sebi doprinosi koronarnoj bolesti srca i brojnim njenim komplikacijama, tako da je pitanje istodobnog djelovanja na obje bolesti istovremeno vrlo važno.

Osim fosinoprila i zofenoprila, perindopril, ramipril i kvinapril također se nazivaju ACE inhibitorima. Njihova glavna prednost smatra se produljenim djelovanjem, što uvelike olakšava život pacijenta, jer za održavanje normalnog tlaka dovoljno je uzeti jednu dozu lijeka dnevno. Također je vrijedno spomenuti da su velike kliničke studije dokazale svoju pozitivnu ulogu u povećanju očekivanog trajanja života bolesnika s hipertenzijom i ishemičnom bolešću srca.

Ako je potrebno propisati ACE inhibitor, liječnik se suočava s teškim zadatkom izbora, jer postoji više od desetak lijekova. Brojne studije pokazuju da stariji lijekovi nemaju značajne prednosti u odnosu na najnovije lijekove, a njihova djelotvornost gotovo je ista, pa bi se stručnjak trebao osloniti na specifičnu kliničku situaciju.

Za dugotrajnu terapiju hipertenzije prikladan je bilo koji od poznatih lijekova, osim kaptoprila, a do danas se koristi samo za ublažavanje hipertenzivnih kriza. Sva ostala sredstva dodjeljuju se za stalni prijem, ovisno o povezanim bolestima:

• Kod dijabetičke nefropatije, lizinoprila, perindoprila, fosinoprila, trandolaprila i ramiprila (u smanjenim dozama zbog sporije eliminacije u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega);
• S patologijom jetre - enalapril, lizinopril, kvinapril;
• Za retinopatiju, migrenu, sistoličku disfunkciju, kao i za pušače, lijek izbora je lizinopril;
• Kod zatajenja srca i disfunkcije lijeve klijetke - ramipril, lizinopril, trandolapril, enalapril;
• Kod šećerne bolesti - perindopril, lizinopril u kombinaciji s diuretikom (indapamid);
• Kod ishemijske bolesti srca, uključujući - u akutnom razdoblju infarkta miokarda, propisani su trandolapril, zofenopril, perindopril.

Dakle, nema velike razlike kakav ACE inhibitor će liječnik izabrati za dugoročno liječenje hipertenzije - „stariji“ ili posljednji sintetizirani. Usput, u SAD-u lisinopril ostaje najčešće propisan - jedan od prvih lijekova koji se koristi oko 30 godina.

Za pacijenta je važnije da shvati da primanje ACE inhibitora treba biti sustavno i trajno, čak i doživotno, a ne ovisno o brojevima na tonometru. Da bi se pritisak održao na normalnoj razini, važno je da ne propustite sljedeću tabletu, a ne da sami mijenjate dozu ili naziv lijeka. Ako je potrebno, liječnik će propisati dodatne diuretike ili antagoniste kalcija, ali ACE inhibitori se ne poništavaju.

Video: lekcija o ACE inhibitorima

Video: ACE inhibitori u programu "Živite zdravo"

predavanje farmakologija / inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin

Klinička farmakologija i farmakoterapija

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

Inhibitori angiotenzin-enzima

Osnove primjene u klinici

Godine 1898. Tigerstedt i Bergman otkrili su u eksperimentu povećanje krvnog tlaka uvođenjem ekstrakta bubrega. Hipertenzivna supstanca sadržana u ovom ekstraktu nazvana je renin.

Godine 1934. Goldblatt je pokazao da se pri suženju renalne arterije također razvija hipertenzija povezana s povećanjem sekrecije renina. U narednim godinama, otkriveno je da je renin enzim koji je potreban za stvaranje vazoaktivnog angiotenzina. Godine 1958. prikazana je veza sustava renin-angiotenzin s sekrecijom aldosterona i regulacijom vode i natrijeve homeostaze. Kasnije, ideje o ulozi tih faktora koji cirkuliraju u krvi su nadopunjene podacima o mehanizmu transformacije angiotenzina I (AI) u angiotenzin II (AII) uz sudjelovanje angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACF) i njihove povezanosti sa simpatičkom aktivnošću, ulogom lokalnih renin-angiotenzinskih sustava ( RAS) u različitim organima. Upravo na tim sustavima poseban značaj pridaje se razvoju i napredovanju takvih kroničnih lezija kao što su arterijska hipertenzija i zatajenje srca. Kroz njih se također osigurava terapijski učinak ACE inhibitora (ACE inhibitora) za ove i brojne druge bolesti.

Povoljan učinak IAAPP-a u nizu patoloških stanja, kao i eksperimentalni podaci, omogućili su razjašnjenje nekih patogenetskih mehanizama koji ih okružuju.

Po prvi put, tvari s aktivnošću ACE inhibitora dobivene su iz otrova zmija, a zatim su se počele dobivati ​​kemijskim sredstvima.

Ozbiljno dostignuće kardiologije bilo je stvaranje 1975. godine u laboratoriju tvrtke “Squibb” (Ondetti, Rubin, Cushman) prvog peroralnog oralnog ACE inhibitora captoprila.

Sustav renin-angiotenzina (RAS) od velike je važnosti u homeostazi.

U izlučivanju renina glavnu ulogu imaju stanice jukstaglomerularnog (JH) aparata u stijenci glomerularne arteriole bubrega. Oslobađanje renina, koji se nakuplja u granulama tih stanica, stimulira se povećanjem njihove citoplazme

cAMP i smanjuje se s povećanjem kalcija. Takva regulacija s inhibicijom izlučivanja pod utjecajem kalcija je neuobičajena. Izlučivanje renina javlja se kao odgovor na pad krvnog tlaka u bubrežnim žilama ispod 85 mm, što je povezano s osjetljivošću stanica LH-aparata na istezanje, kao i povećanjem b1-simpatičke aktivnosti. Istovremeno, zatvaranje kalcijevih kanala dovodi do smanjenja citoplazmatskog kalcija i promjena u funkciji stanica. Izlučivanje renina inhibira angiotenzin II, vazopresin.

Povećanje natrija u distalnim tubulima ima učinak na izlučivanje renina. Na taj način tijelo sprječava prekomjerni gubitak natrija i vode.

Renin pretvara alfa-globulin angiotezinogen (sintetiziran u jetri) u angiotenzin I pomicanjem aminokiselina. Drugi manje specifičan enzim za konverziju angiotenzina pretvara angiotenzin I u angiotenzin II.

ACE (kininaza II) je proteaza koja sadrži cink i koja je u interakciji s AI. ACE je prisutan u membranama endotelnih stanica, posebno u krvnim žilama pluća.

ACE je uključen u stanične membrane mnogih organa i ima unutarstanična i ekstracelularna područja (domene), koji omogućuju djelovanje intracelularno i ekstracelularno. Poznato je da brojni njegovi supstrati imaju različite učinke, uključujući vazodilatator (bradikinin). Ekspresija mRNA ACE prikazana je pomoću lančane reakcije polimeraze u bubrezima, miokardiju, nadbubrežnim žlijezdama, aorti. Rezultirajući AII ulazi u organe i ciljne stanice, prvenstveno u miokard, krvne žile i nadbubrežnu korteks. U miokardiju, AII se formira u najvećoj mjeri u kapilarnom sloju.

AII stimulira miofibrozu kroz izlučivanje aldosterona u nadbubrežnu korteks u obliku fibronektina (ekspresija mRNA u fibroblastima).

Učinci angiotenzina II na ciljne stanice provode se preko receptora. Informacije se intracelularno prenose takozvanim regulatornim G-proteinima. Ovisno o tkivu u kojem se pojavljuje, oni ostvaruju inhibiciju adenilat ciklaze ili aktivaciju fosfolipaze C ili otvaraju kalcijeve kanale stanične membrane. Kao rezultat toga, dolazi do smanjenja koncentracije cAMP ili povećanja razine kalcija i stvaranja inozitol trifosfata i diacilglicerola. Promjene u razini ovih unutarstaničnih sekundarnih glasnika uzrokuju različite stanične učinke ciljnih organa. To se prije svega odnosi na promjene u tonusu glatkih mišićnih stanica vaskularnih zidova. Također postoje dokazi o povećanoj proliferaciji stanica, koja se kontrolira kalcijem u kombinaciji s diacilglicerolom putem protein kinaze C.

Autoregulacija bubrežne cirkulacije je dobro poznati primjer lokalnog (tkivnog) renin-angiotenzinskog sustava. Dokaz postojanja tkivnog PAC-a je prisutnost stanica koje proizvode ili apsorbiraju renin i angiotenzin i koje sadrže ACE kao receptore angiotenzina II. Preteče renina koje nastaju ekspresijom gena i angiotenzinogenom transformiraju se i akumuliraju u vezikulama (Dijagram 10). Formiranje angiotenzina I nastaje unutar stanica, dok se njegova aktivacija s formiranjem AII događa izvanstanično pod kontrolom ACE vezanog na staničnu membranu.

S obzirom na njegovu autokrinu ili parakrinsku funkciju, AII reagira s receptorima iste ili susjednih stanica. Uz pomoć moderne molekularno-biološke tehnologije prikazana je prisutnost lokalnih sustava renin-angiotenzina u mnogim organima: mozak, kardiovaskularni sustav, hipofiza, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, žlijezde slinovnica, spolne žlijezde, tanko crijevo. Njihova prisutnost određuje dva glavna područja djelovanja: krvotok homeostaza i vodeno-solna ravnoteža.

Aktivacija PAC-a (dijagram 11)dovodi do vazokonstrikcije kao posljedice izravnog djelovanja AII na stanice glatkih mišića krvnih žila i sekundarno kao posljedica retencije natrija ovisne o aldosteronu (koja također povećava tonus krvnih žila). Posljedično povećanje volumena krvi povećava predopterećenje i srčani volumen, što je također povezano s izravnim inotropnim učinkom, koji je ovisan o Ca i ponekad je praćen aritmijama.

Prisutnost lokalnog ASD-a u desnoj pretkomori može se tumačiti kao centralni venski monitor tlaka.

PAC stupa u interakciju s drugim sustavima koji reguliraju krvni tlak, prvenstveno s baroreflex sustavom. RAS (AII) aktivira simpatički ton, olakšan sintezom i otpuštanjem norepinefrina, povećanjem osjetljivosti a1-adrenoreceptora ciljnih stanica na kateholamine.

U homeostazi vode i elektrolita učinak aldosterona dopunjen je povećanim izlučivanjem ACTH i ADH, povećanom žeđom. Atrijalni natriuretski faktor je antagonist učinaka ASD-a.

U intaktnom vaskularnom endotelu, učinak AII preko receptora na stanice je uključen u metabolizam vazodilatatora - prostaciklina (PgJ2) i NO. Lokalni poremećaji ASD-a uključeni su u razvoj strukturalnih adaptivnih promjena, uključujući hipertrofiju stijenke krvnih žila i miokarda i povećanje mehaničkog opterećenja na njih. Sekundarni glasnik Ca je uključen u ove procese, stimulirajući sintezu proteina, rast i mitogena svojstva stanica.

Studija ASD-a dovela je do stvaranja ACE inhibitora, koji imaju terapeutski učinak na različite patologije, osobito kod hipertenzije i zatajenja srca.

Trenutno je prikazana uloga ASD-a, posebno lokalnog, u razvoju i kroničnosti brojnih bolesti. U isto vrijeme, razina renina u plazmi može biti normalna i čak smanjena.

U simptomatskoj hipertenziji uočeno je povećanje proizvodnje renina s povećanjem njegove cirkulacije: rijetko izlučivanje bubrega koje izlučuje renin (Wilms nephroblastoma), stenozu renalne arterije s post-stenotičkim BP u jukstaglomerularnoj regiji i kompenzacijsko povećanje sekrecije renina i sustavno povećanje BP.

Kod hipertenzije (esencijalna hipertenzija) u većine bolesnika razine renina u krvi i AII su normalne ili čak smanjene.

Kod hipertenzije dolazi do smanjenja krvnog tlaka pod utjecajem ACE inhibitora, prema različitim izvorima, u 40-80% bolesnika.

U eksperimentu se ekspresija mRNA ACE utrostručila u srcima s hipertrofijom lijeve klijetke u usporedbi s kontrolom. Eksperimentalna hipertenzija uzrokovana sužavanjem aorte gotovo je eliminirana različitim antihipertenzivnim lijekovima, ali je obrnuti razvoj hipertrofije uzrokovao samo ACE inhibitor. Ovaj učinak se postiže bez obzira na težinu hipotenzivnog učinka. Prema više od 100 studija (Dahlof, 1992), ACE inhibitor ima izraženiji inverzni učinak na hipertrofiju hipertenzije u usporedbi s drugim lijekovima.

Terapijski učinak IAAPP-a ukazuje na važnost lokalnog RAS-a u patogenezi ove patologije.

U nastavku je prikazan mehanizam hipotenzivnog učinka ACE inhibitora u dugotrajnom liječenju hipertenzije.

1. Inhibicija faktora cirkulacije renin-angiotenzinskog sustava.

2. Inhibicija tkiva i vaskularnog RAS-a.

3. Smanjeno oslobađanje norepinefrina u terminalnim neuronima.

4. Povećano stvaranje bradikinina i vazodilatacijskih prostaglandina.

5. Smanjenje retencije natrija zbog smanjenja izlučivanja aldosterona i povećanja bubrežnog protoka krvi.

Ti se učinci uglavnom temelje na učincima na elemente prikazane u prethodnom planu.

Istodobno, dugotrajni antialdosteronski učinak može dovesti do povećanja razine kalemije i a priori omogućuje razmatranje kombinacije ACE inhibitora i saluretika, što donekle povećava izlučivanje kalija (i učinkovito, kao što je dobro poznato, kod hipertenzije i zatajenja srca).

Učinci na hipertenzivno srce (povezano s AII), pokazano u obliku poboljšane usklađenosti i smanjenja hipertrofije miokarda, od posebne su važnosti za osobe s dugotrajnim liječenjem IAPP.

Postoje i drugi mogući načini izlaganja ASD-u, osobito kod hipertenzije. Osim ACE inhibitora, moguća je i inhibicija ovog sustava u fazi pretvaranja angiotenzinogena u AI i blokiranje interakcije angiotenzina II s receptorom (uporaba losartana).

Aktivacija ASD-a i njegovih povezanih čimbenika (aldosteron, simpatoadrenalni sustav) karakteristična je za zatajenje srca. Istovremeno dolazi do strukturalne prilagodbe - remodeliranja u obliku hipertrofije i dilatacije miokarda. Na taj se način postiže prilagodljivo povećanje srčanog volumena s razvojem sistemske vazokonstrikcije, koja omogućuje optimalnu perfuziju vitalnih organa: srca, mozga i bubrega. Međutim, s dugoročnim postojanjem ovih promjena, patološki poremećaji periferne mikrocirkulacije i dekompenzacije javljaju se s povećanjem dilatacije miokarda. Oba dijela ASD-a (cirkulirajuća i lokalna) uključena su u razvoj zatajenja srca.

Čimbenici PAC koji cirkuliraju u krvi dovode do povećanja perifernog otpora, srčanog volumena i volumena cirkulirajuće krvi. Lokalni (tkivni) faktori RAS (AII) u miokardiju dovode do razvoja hipertrofije i remodeliranja i promjena u strukturi krvnih žila s preraspodjelom krvi. Promjene aktivnosti PAC u krvi i tkivima tijekom razvoja zatajenja srca prikazane su u Slika 19. Očigledno se može reći da aktivacija ASD-a i drugih neurohormonalnih čimbenika istodobno doprinosi, s jedne strane, kompenzaciji kardiovaskularnog sustava kao odgovor na smanjenje srčanog izlaza, s druge strane, na progresiju oštećenja srca. Za različite uzroke i vrste oštećenja srca s preopterećenjem tlaka ili volumena dolazi do porasta napona stijenke ventrikula, što dovodi do indukcije ACE, povećanja lokalne AII formacije i srčanog remodeliranja (hipertrofije i dilatacije), koje se razlikuju u različitim patološkim procesima.

ACE inhibitori, koji uzrokuju vazodilataciju i restrukturiranje krvotoka, imaju blagotvoran učinak na zatajenje srca.

Primjena ACE inhibitora nakon infarkta miokarda značajno je smanjila ozbiljnost promjena karakterističnih za remodeliranje srca u bolesnika s smanjenom ejekcijskom frakcijom. To je potvrđeno u studiji SOLVD-a u više centara (smanjen je broj hospitalizacija i ozbiljnost zatajenja srca).

Unatoč općenito pozitivnoj procjeni djelovanja ACE inhibitora kod zatajenja srca, postoje brojni teški aspekti.

ACE inhibitori često pogoršavaju glomerularnu filtraciju i funkciju bubrega kod zatajenja srca, a učestalost tih promjena raste s produženom terapijom.

Propisivanje ACE inhibitora za zatajenje srca, koje se javlja s hipotenzijom, na pozadini aortne stenoze ostaje upitno. Učinak terapije može biti odsutan kod nekih bolesnika s teškim zatajenjem srca i blokadom lijeve noge snopa Hisa, vrlo visokim tlakom u lijevom pretkomora, povećanim kreatininom, hipernatremijom.

Važan aspekt djelovanja ASD-a je sudjelovanje u razvoju koronarne bolesti.

U vezi s navedenim, mehanizmi potencijalnog antiishemijskog djelovanja ACE inhibitora mogu biti kako slijedi (Vogt M, 1993):

1. Inhibicija stvaranja angiotenzina II (sustavna i lokalna).

2. Smanjenje prije i poslije učitavanja LV.

3. Interakcija sa simpatičnim NS (smanjenje oslobađanja norepinefrina).

4. Nedostatak refleksne tahikardije.

5. Interakcija s metabolizmom bradikinina.

6. Sudjelovanje u sintezi prostaglandina.

7. Sudjelovanje u relaksaciji ovisnoj o endotelu i modulaciji vazokonstrikcije ovisne o endotelu.

8. Promjene u propusnosti krvožilnog zida.

9. Inhibicija kemotaksije leukocita.

RAS i endotelno ovisne vazoaktivne tvari koje reguliraju vaskularni ton su usko povezane jedna s drugom i sudjeluju u razvoju manifestacija CIBD-a. Ova komunikacija i učinak ACE inhibitora provodi se izmjenom bradikinina, koji je jak aktivator NO sustava.

U nekim krvnim žilama, AII također aktivira endotelinski vazopresorski sustav, koji je također važan u mehanizmu djelovanja ACE inhibitora.

Međutim, brojne kliničke studije pokazuju da, uz povoljan učinak ACE inhibitora u CIBS-u, značajan udio bolesnika s akutnom bolešću angine ne može postići poboljšanje, njihova široka primjena kod angine pektoris još nije usvojena (kao i nakon uspješne koronarne angioplastike).

Ipak, HIBS na pozadini hipertenzije i oštećenja miokarda s otkazivanjem srca nakon srčanog udara je indikacija za dugotrajno liječenje ACE inhibitorima.

Neposredni i dugoročni učinak liječenja utječe na promjene u svojstvima miokarda i (u manjoj mjeri) na poboljšanje koronarnog protoka krvi. Sve je važnije poboljšati strukturu krvnih žila na različitim razinama, uključujući i blagotvorne učinke na molekularnu biologiju stanica.

In vitro AII je učinjen mitogenim, tj. poboljšanje proliferativnih procesa, spektakularne glavne komponente vaskularne stijenke, kao što su stanice glatkih mišića i fibroblasti, s razvojem hipertrofije medija, skleroze i mikroangiopatije kod dijabetes melitusa.

Proliferacija i migracija ovih stanica također je važan mehanizam u patogenezi ateroskleroze, u čijem je razvoju uključen i PAC.

U eksperimentu, inhibitor ACE inhibira razvoj ateroskleroze.

Utvrđeno je da je polimorfizam gena ACE važan faktor rizika za CHD.

U bolesnika s normalnom razinom LDL-a i kolesterola u krvi i normalnom tjelesnom težinom, prisutnost gena za homozigotni ACF-polimorfizam povezana je s trostrukim povećanjem rizika od infarkta miokarda.

ACE inhibitori ne utječu štetno na metabolizam lipida i ugljikohidrata (za razliku od b-blokatora), uzrokujući povećanje izlučivanja mokraćne kiseline.

Postoje dokazi o smanjenju tolerancije na nitrate pod utjecajem ACE inhibitora.

Razvoj glomeruloskleroze kod šećerne bolesti sve je češće povezan s poremećajima intrarenalne hemodinamike, prvenstveno s učinkom AII na eferentne krvne žile, što dovodi do povećanja tlaka u kapilarama glomerularnih petlji i hiperfiltraciji. U budućnosti, razvoj glomeruloskleroze. Ovaj proces napreduje kao rezultat AII posredovane vaskularne kontrakcije i proliferacije mezangijalnih stanica.

ACE inhibitor eliminira eferentnu vazokonstrikciju koja smanjuje hiperfiltraciju i mikroalbuminuriju, manifestaciju dijabetičke nefropatije. Taj se učinak očuva kada se kod tih bolesnika pojavi hipertenzija, koja se može prilagoditi.

Postoji osnova i malo iskustva s primjenom ACE inhibitora i kod plućne hipertenzije u bolesnika s oštećenjima srca, osobito nakon operacije srca s korekcijom intrakardijalne hemodinamike, kao i Raynaudovog sindroma, uključujući sistemsku sklerodermu, nefritis.

ACE inhibitori su relativno rijetki da daju nuspojave. Osim alergijskih reakcija (uključujući angioedem), poremećaja cirkulacije s hipotenzijom (s oštećenjem funkcije bubrega), najpoznatiji je suhi kašalj. Postoji pretpostavka da je razlog za to prekomjerna razgradnja bradikinina u bronhijalnoj sluznici s povećanjem njegove osjetljivosti ili povećanjem bronhijalne reaktivnosti kao rezultat stimulacije histamina u mastocitima i bazofilima u njihovoj sluznici. Kašalj je zabilježen u 8% bolesnika koji uzimaju dugotrajne ACE inhibitore. Učestalost i težina kašlja bila je značajno niža u liječenju fosinoprilom u usporedbi s drugim ACE inhibitorima. U vezi s mogućnošću hipotenzije, važno je započeti liječenje zatajenja srca s malom dozom lijeka, propisivanjem, na primjer, kaptoprila 6 mg ili čak 3 mg po dozi.

Prema tome, nade se stavljaju na ACE inhibitore kao sredstvo za liječenje i prevenciju brojnih bolesti, posebno hipertenzije.

Međutim, ne možemo uvijek dovoljno predvidjeti djelotvornu lokalnu ASD u različitim organima, učinak AII na vazokonstriktorne i vazodilatacijske mehanizme, a time i klinički učinak, kao i učinak na morfologiju, tj. pregradnja.

Iz skupine inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima u kliničkoj praksi koriste se kaptopril, enalaprilomeat, lizinopril, koji je metabolit enalaprila, ramiprila, cilazaprila, perindoprila itd.

Postoje lijekovi kratkog djelovanja (manje od 24 sata) i dugotrajno djelovanje (više od 24 sata), koji, kada se koriste jednom, aktivno blokiraju ACE u ovom trenutku. U prvu skupinu ubraja se kaptopril, koji, ako se uzima oralno, ima maksimalni učinak od 2-4 sata (smanjenje sistemskog krvnog tlaka, hemodinamske promjene) i trajanje njegovog djelovanja je 6-8 sati. ACE više od 24 sata s odgovarajućim hemodinamskim promjenama.

Kaptopril (captoprin) inhibira enzim koji pretvara neaktivni angiotenzin I u aktivni pressor angiotenzin II i uništava vazodepresor bradikinin. otpor. Osim toga, captoprilus smanjuje tlak u plućnim venama i arterijama u desnoj pretklijetki. Ne mijenja se ili neznatno smanjuje broj otkucaja srca, ne utječe na bubrežni krvni protok, a kaptopril pridonosi povećanju razine kalija u krvnom serumu. Antihipertenzivni učinak se pojačava istodobnom primjenom diuretika.

Farmakokinetika. Kaptopril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Smetnje smanjuju njegovu bioraspoloživost za 35-40%. Samo 25-30% lijeka je vezano za proteine ​​plazme. Njegova maksimalna koncentracija u krvi (94 ± 20 ng / ml) doseže se unutar 1 sata, a poluživot slobodnog kaptoprila je 1 sat, au kombinaciji s metabolitom 4 sata; 50% doze se izlučuje putem bubrega nepromijenjeno. Volumen distribucije - 0,7 l / kg, a klirens - 56 l / h. U teškom kroničnom zatajenju bubrega, T1 / 2 se povećava na 21-32 sata, što zahtijeva smanjenje polovine doze i povećanje intervala između uzimanja lijeka.

Oblik proizvoda: 25 mg tablete.

Lijek se primjenjuje oralno, počevši s dozom od 25 mg 2-3 puta dnevno. Ako je potrebno, nakon 2-3 tjedna doza se povećava na 50 mg 2-4 puta dnevno (s teškom hipertenzijom).

Nuspojave Najčešće nuspojave su kašalj, osip na koži i poremećaji okusa. Nakon prestanka liječenja, ti simptomi nestaju. Opisani su slučajevi razvoja tubulopatije i leukopenije.

Kontraindikacije. Kaptopril je kontraindiciran u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili arterijskom stenozom jednog bubrega s progresivnom azotemijom.

Enalaprilmaleat (Renitec) također smanjuje aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin, razinu renina i angiotenzina II u krvnoj plazmi.

Farmakokinetika. Enalaprilmaleat, kada se proguta, hidrolizira se i pretvara u venalaprilat. Njegova bioraspoloživost je oko 40%. Nakon gutanja kod zdravih i arterijskih hipertenzija, lijek se nalazi u krvi nakon 1 h, a njegova koncentracija dostiže maksimum nakon 6 sati, T1 / 2 je 4 h, au krvi je 50% vezan za proteine ​​i izlučuje se urinom; bubrežni klirens je 150 ± 44 ml / min. Eliminacija enalaprila iz tijela usporava se kada se glomerularna filtracija smanji. Farmakokinetika enalapril u bolesnika sa zatajenjem srca i arterijskom hipertenzijom ne mijenja se značajno.

Lijek se propisuje za arterijsku hipertenziju i zatajenje srca u dozi od 5-10 mg 2 puta dnevno. Kako bi se izbjeglo razvijanje prekomjerne hipotenzije prilikom uzimanja prve doze, liječenje započinje uzimanjem 2,5 mg lijeka. Nuspojave su vrlo rijetke.

Lisinoprilotsena na aktivni metabolitelamapril. Dugotrajno blokira aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin, pomaže u suzbijanju aktivnosti angiotenzina II i smanjuje oslobađanje aldosterona. Osim toga, lizinopryvlyuet akumulacije vazodilatatora u krvi - bradikinin i prostaglandini. Biološka raspoloživost lizinoprila iznosi 25-50%; unos hrane ne utječe na brzinu njegove apsorpcije. Nakon jedne doze koncentracije lijeka u krvi doseže maksimum nakon 6-8 sati i podudara se s maksimalnim hipotenzivnim učinkom. Izlučuje se nepromijenjeno u urinu. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, T1 / 2 se produžuje na 50 sati, a kod starijih bolesnika koncentracija lijeka u krvi je 2 puta veća nego kod mlađih bolesnika. Kod starijih bolesnika s teškim zatajenjem srca promijenjen je AUC indeks: kod mladih i starijih zdravih osoba je 526 i 870 ng / ml.h, a kod starijih bolesnika sa zatajenjem srca 1200 ng / ml.h. Ukupni klirens lijeka također pada.

Nisu zabilježene farmakokinetičke interakcije između lizinoprila iglibenklamida, nifedipina, propranolola, hidroklorotiazida idigoksina, dok lizinopril reagira s nitratima, međutim, nisu pronađene nikakve kliničke manifestacije ove interakcije. Može odgoditi eliminaciju litija.

Jedna dnevna doza od 20 do 80 mg propisana je za liječenje bolesnika s arterijskom hipertenzijom i 2,5-20 mg za liječenje bolesnika sa zatajenjem srca. Što se tiče hipotenzivnog učinka, on nije slabiji od b-blokatora, Ca ++ antagonista, diuretika i kaptoprila. Čini se da je monoterapija lizinoprilom sa zatajenjem srca učinkovitija od liječenja kaptoprilom ili digiginom i diureticima.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i teškom bubrežnom insuficijencijom ili stenozom renalne arterije treba smanjiti dozu lizinoprila. Kod glomerularne filtracije od 10 do 30 ml / min, početna doza je 2,5-5 mg, a s klirensom manjim od 10 ml / min - 2,5 mg. Doza se odabire strogo pojedinačno na razini krvnog tlaka i obično ne prelazi 40 mg / dan.

Ramipril (tritace) odnosi se na dugotrajni inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin koji ne sadrži sulfhidrilne skupine.

Farmakokinetika. Kod zdravih ljudi, s jednim gutanjem od 10 mg T1 / 2a je 1,1-4,5 h, T1 / 2b - oko 110 h. Maksimalna koncentracija se promatra nakon 1 h, a terapijska koncentracija u krvi nakon gutanja postiže se kroz 2.1. 2,7 h; 56% lijeka se izlučuje bubrezima, 38% - žuči.

73% ramiprila i 56% njegovog aktivnog metabolita povezano je s krvnim proteinima.

Oko 60% ramiprila i njegovih metabolita izlučuje se u fecesu i 40% u urinu. S izlučivanjem žuči, metaboliti se oslobađaju i ne apsorbiraju ramipril. Preko bubrega se uklanja supstanca i njen konjugirani metabolit, a spojevi se pretvaraju u neaktivne derivate diketopiperazina koji se nalaze u urinu. Bubrežni klirens iramiprilata je 10 i 100 ml / min. Metabolitramipril active ima kompleksnu farmakokinetiku: snažno se veže na tkivni ACE i može se otkriti u krvi 15 dana nakon uzimanja piramida. T1 / 2ramiprilata se kreće od 13 do 17 dana, što objašnjava dugoročne farmakodinamičke učinke keramike.

Senilna dob, prisutnost zatajenja bubrega dovodi do smanjenja renalnog izlučivanja ramiprila i njegovih metabolita, a njihova koncentracija u krvi i AUC povećava se 2-4 puta, što zahtijeva smanjenje doze lijeka na 2,5-5 mg dnevno ili svaki drugi dan.

Interakcija. Ramipril, koji se koristi zajedno s digigoksinom, kumarinima, hipotiazidom, furosemidom, indometacinom, antacidima, ne mijenja farmakokinetiku i farmakodinamiku tih lijekova. S jednom dozom od 10 mg / dan, aktivnost angiotenzin-konvertirajućeg enzima je smanjena za 80%.

Uočena je povezanost između hipotenzivnog učinka ramiprila i doze kod zdravih i kod bolesnika s arterijskom hipertenzijom. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom smanjuje se brzina eliminacije piramiprila u urinu, povećava se koncentracija u krvi, a T1 / 2 produljuje.

Doze lijeka u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom kreću se od 2,5 do 10 mg / dan; lijek se uzima jednom dnevno.

Postoje dokazi o učinkovitosti ramiprila u slučaju ozbiljnog zatajenja srca.

Nuspojave: mučnina, glavobolja, slabost.

Da bi se pojačao hipotenzivni učinak, preporučuje se uporaba inhibitora sinteze angiotenzina II u kombinaciji s b-blokatorima (atenolol i metaprolol), diureticima (hidroklorotiazid), antagonistima kalcija (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) je snažan ACE inhibitor. Jedna doza blokira aktivnost ACE u plazmi za 90%. Odnosi se na mjere opreza, budući da se u tijelu hidrolizira u aktivni oblik - diacidacilazaprilat.

Farmakokinetika. Nakon gutanja maksimalna koncentracija se opaža nakon 1-2 sata, krivulja koncentracije u krvi ima dvofazni karakter: T1 / 2a je 1,5 sat, a T1 / 2b 30-50 sati, a lijek se metabolizira u jetri i eliminira urinom. Bioraspoloživost lijeka - 57%.

Kod blage do umjerene arterijske hipertenzije, doze od 1,25 do 5 mg uzimaju se jednom dnevno, počevši od 1,25 mg i postupno povećavajući dozu. Postoje dokazi o učinkovitosti cilazaprila u slučaju kongestivnog neuspjeha cirkulacije.

Perindopril je inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima s produljenim djelovanjem. Ne sadrži sulfhidrilnu skupinu.

U tijelu se lijek pretvara u aktivni metabolit (perindoprilat). Metaboliziran u jetri, potpuno inaktiviran. Učinak lijeka u tijelu traje cijeli dan. Maksimalni učinak (osobito hipotenzivni) postiže se nakon 4-8 sati, početak djelovanja najčešće nakon 1-2 h. Istovremena primjena lijeka s hranom inhibira konverziju perindoprila u perindoprilat. Njegovo vezanje za proteine ​​je 30%, ovisno o koncentraciji lijeka.