Glikozilirani hemoglobin: norma, indikacije za proučavanje

Većina čitatelja vjerojatno vjeruje da je glavna metoda za dijagnosticiranje šećerne bolesti istraživanje glukoze u krvi i, u ljudi, „krvi za šećer“. Međutim, samo na temelju rezultata ove analize ne može se napraviti dijagnoza, jer ona odražava razinu glikemije (glukoze u krvi) za određenu, ovu točku u istraživanju. I uopće nije nužno da su njezine vrijednosti bile iste jučer, prekjučer i prije dva tjedna. Moguće je da su oni bili normalni, a možda i naprotiv, mnogo veći. Kako razumjeti? Lako je! Dovoljno je odrediti razinu glikiranog (inače - gliciranog) hemoglobina u krvi.

Naučit ćete o tome što je to pokazatelj, o tome što pokazuju njegove vrijednosti, kao io značajkama testiranja i uvjetima koji utječu na njegov rezultat, iz našeg članka.

Glikozilirani hemoglobin - što je to i što je norma

Hemoglobin je protein koji je lokaliziran u crvenim krvnim stanicama i obavlja funkciju prijenosa molekula kisika u svaku stanicu našeg tijela. Također se nepovratno veže na molekule glukoze, koje je označeno izrazom "glikacija" - nastaje glikozilirani (glikirani) hemoglobin.

Ova tvar je u krvi apsolutno bilo koje zdrave osobe, ali s visokim glikemijom, njezine se vrijednosti sukladno tome povećavaju. A budući da je život crvenih krvnih zrnaca nije više od 100-120 dana, onda glikirani hemoglobin prikazuje prosječnu razinu glikemije u posljednjih 1-3 mjeseca. Grubo rečeno, ovo je pokazatelj “sugarednosti” krvi za ovo razdoblje.

Postoje 3 vrste glikiranog hemoglobina - HbA1a, HbA1b i HbA1c. U osnovi, predstavlja posljednji od gore navedenih oblika, štoviše, ona karakterizira tijek dijabetesa.

Normalni HbA1c u krvi - od 4 do 6%, i isti je za ljude bilo koje dobi i za oba spola. Ako studija otkrije smanjenje ili višak ovih vrijednosti, pacijentu je potrebno dodatno ispitivanje kako bi se utvrdili uzroci takvog kršenja ili, ako je već dijagnosticiran dijabetes, ispraviti terapijske mjere.

Tumačenje rezultata

Razina glikoziliranog hemoglobina veća od 6% određivat će se u sljedećim situacijama:

• pacijent boluje od dijabetesa ili drugih bolesti praćenih smanjenjem tolerancije glukoze (više od 6,5% ukazuje na šećernu bolest, a 6-6,5% ukazuje na predijabetes (oštećenje tolerancije glukoze ili povećanje glukoze natašte));
• s nedostatkom željeza u krvi pacijenta;
• nakon prethodne operacije uklanjanja slezene (splenektomija);
• kod bolesti povezanih s patologijom hemoglobina - hemoglobinopatija.

Smanjenje razine glikiranog hemoglobina za manje od 4% pokazuje bilo koje od sljedećih stanja:

• niska razina glukoze u krvi - hipoglikemija (vodeći uzrok produljene hipoglikemije je tumor gušterače koji proizvodi velike količine inzulina - inzulinom; i ovo stanje može uzrokovati iracionalnu terapiju dijabetesa (predoziranje lijekovima), intenzivnu tjelesnu aktivnost, pothranjenost, nedostatak adrenalne funkcije, neke genetske bolesti);
• krvarenja;
• hemoglobinopatijama;
• hemolitička anemija;
• trudnoće.

Što utječe na rezultat

Neki lijekovi utječu na crvene krvne stanice, što pak utječe na rezultate testa krvi na glikozilirani hemoglobin - dobivamo nepouzdan, pogrešan rezultat.

Dakle, povećajte razinu ovog pokazatelja:

• aspirin u visokim dozama;
• dugotrajne opijate.

Osim toga, kronično zatajenje bubrega, sustavno uzimanje alkohola, hiperbilirubinemija doprinose povećanju.

Smanjite sadržaj glikiranog hemoglobina u krvi:

• pripravci željeza;
• eritropoetin;
• vitamini C, E i B₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• lijekove koji se koriste za liječenje HIV-a.

Može se pojaviti i kod kroničnih bolesti jetre, reumatoidnog artritisa i povećanja razine triglicerida u krvi.

Indikacije za proučavanje

Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, razina glikiranog hemoglobina je jedan od dijagnostičkih kriterija za dijabetes. S jednokratnom detekcijom visoke glikemije i povišenih razina glikiranog hemoglobina, ili u slučaju dvostrukog rezultata višeg od normalnog (s intervalom između analize od 3 mjeseca), liječnik ima puno pravo postaviti pacijenta na dijagnozu dijabetesa.

Također, ova dijagnostička metoda se koristi za kontrolu ove bolesti, prethodno identificirane. Indikator glikiranog hemoglobina, određen tromjesečno, omogućuje procjenu učinkovitosti terapije i prilagodbu doza oralnih hipoglikemijskih sredstava ili inzulina. Štoviše, kompenzacija šećerne bolesti je izuzetno važna, jer smanjuje rizik od teških komplikacija ove bolesti.

Ciljne vrijednosti ovog indikatora variraju ovisno o dobi pacijenta i prirodi tijeka njegovog dijabetesa. Tako bi kod mladih ljudi taj broj trebao biti manji od 6,5%, u osoba srednjih godina - manje od 7%, u starijih - 7,5% i manje. To je podložno odsutnosti ozbiljnih komplikacija i riziku od teške hipoglikemije. Ako ti neugodni trenutci postoje, ciljna vrijednost glikiranog hemoglobina za svaku kategoriju povećava se za 0,5%.

Naravno, ovaj se pokazatelj ne bi trebao procjenjivati ​​samostalno, već u vezi s analizom glikemije. Srednja vrijednost glikoziliranog hemoglobina, pa čak i njezina normalna razina, uopće ne jamči da nemate oštre fluktuacije glukoze u krvi tijekom dana.

Koji liječnik treba kontaktirati

Ako imate povećanu razinu glikiranog hemoglobina, posavjetujte se s endokrinologom kako biste isključili dijabetes. Ako dijagnoza nije potvrđena, vrijedi posjetiti hematologa kako bi se utvrdila anemija, hemoglobinopatija i patologija slezene.

Metodologija istraživanja

Razina glikiranog hemoglobina u krvi određuje gotovo svaki laboratorij. U klinici, možete ga uzeti u smjeru svog liječnika, te u privatnoj klinici bez bilo kojeg smjera, ali uz naknadu (trošak ove studije je prilično pristupačan).

Unatoč činjenici da ova analiza odražava razinu glikemije tijekom 3 mjeseca, a ne za određenu točku, još uvijek se preporučuje da se uzima na prazan želudac. Nije potrebna nikakva posebna pripremna aktivnost za studij.

Većina tehnika uključuje uzimanje krvi iz vene, ali neki laboratoriji za tu svrhu koriste perifernu krv iz prsta.

Rezultati analize neće vam biti odmah priopćeni - u pravilu se o njima izvješćuje nakon 3-4 dana.

Glikozilirani hemoglobin se povećao: što učiniti

Prije svega, trebate kontaktirati svog endokrinologa ili terapeuta, koji će dati odgovarajuće preporuke za smanjenje razine glukoze u krvi.

U pravilu, oni uključuju:

• pridržavanje prehrani, prehrani;
• poštivanje sna i budnosti, sprječavanje umora;
• aktivna, ali ne previše intenzivna tjelovježba;
• redovito pravodobno uzimanje tableta lijekova za snižavanje glukoze ili injekcija inzulina u dozi koju preporučuje liječnik;
• redovita kontrola glikemije kod kuće.

Važno je znati da je smanjenje glikiranog hemoglobina brzo kontraindicirano - tijelo se prilagođava hiperglikemiji, a oštar pad ovog pokazatelja može mu nanijeti nepopravljivu štetu. Idealno je smanjenje HbA1c za samo 1% godišnje.

zaključak

Razina glikiranog hemoglobina odražava prosječan sadržaj glukoze u krvi tijekom posljednja tri mjeseca, tako da bi se trebala odrediti u skladu s tim 1 puta po kvartalu. Ova studija ne zamjenjuje mjerenje razine glukoze glukometrom, te bi se ove dvije dijagnostičke metode trebale koristiti u kombinaciji. Preporučljivo je smanjiti ovaj pokazatelj ne dramatično, nego postupno - za 1% godišnje, a težiti se ne pokazatelju zdrave osobe - do 6%, nego ciljanim vrijednostima, koje su različite za osobe različite dobi.

Određivanje glikiranog hemoglobina pomoći će u boljoj kontroli dijabetesa melitusa, na temelju dobivenih rezultata, prilagoditi doze lijekova za snižavanje glukoze i stoga izbjeći razvoj ozbiljnih komplikacija ove bolesti. Budite pažljivi prema svom zdravlju!

Što pokazuje glikirani hemoglobin u krvi?

Za prepoznavanje dijabetesa u ranim fazama provođenja zasebnog laboratorijskog testa krvi. Tijekom testa otkrivaju što pokazuje glikirani hemoglobin i kako je vjerojatna mogućnost ove endokrine patologije.

Šećerna bolest je endokrina bolest. Nemoguće je potpuno izliječiti pacijenta s ovom dijagnozom, ali je vrlo vjerojatno da će se zaustaviti patološke posljedice ove bolesti.

Što pokazuje glicirani hemoglobin HbA1c

Test krvi za glikirani hemoglobin pokazuje dnevni sadržaj šećera u krvnim stanicama u zadnjem tromjesečju. Laboratorij otkriva koliko se krvnih stanica kemijski veže na molekule glukoze. Ovaj se parametar mjeri kao postotak "slatkih" spojeva s ukupnom razinom crvenih krvnih stanica. Što je veći postotak - to je teži oblik dijabetesa.

S aktivnom fazom bolesti, dopuštena brzina vezanih crvenih krvnih stanica raste više od dva puta. Pravovremena terapija stabilizira povećani glikozilirani hemoglobin i vraća sve parametre u normalu. Najbolja analiza postotne komponente glikohemoglobina u krvi daje HbA1c test.

Prednosti i nedostaci testa

Uobičajeni test za glukozu u krvi daje trenutne informacije, ali ništa ne govori o dinamici promjena u razinama šećera. Metoda određivanja HbA1c omogućuje dobivanje tih potrebnih podataka velikom brzinom i preciznošću. Ova metoda vam omogućuje da otkrijete prisutnost šećera u krvi u ranim stadijima bolesti, neke od pogodnosti za pacijenta - možete donirati krv na prazan želudac, i nakon jela, u bilo koje doba dana. Na rezultate analize ne utječu prehlade, stres, tjelesna aktivnost. Osim toga, može se održati u svim dobnim skupinama bez ograničenja.

Od minusa ove analize, moguće je nazvati visoku cijenu, neka pogreška se javlja u analizi krvi kod bolesnika s hemoglobinopatijama ili anemijom, kod bolesti štitne žlijezde. Stoga se preporuča to učiniti kako je propisao liječnik.

Kome je dodijeljen test HbA1c

Glikogenoglobinski test propisan je za otkrivanje poremećaja metabolizma u djetinjstvu i adolescenciji, kao i:

• s dijagnozom “gestacijskog dijabetesa”, što je latentno povećanje glukoze u krvi tijekom trudnoće;
• u trudnoći koja se javlja kod žena s potvrđenom dijagnozom “dijabetes” razreda 1,2;
• u hiperlipidemiji, bolest karakterizirana abnormalnim lipidima u krvi;
• s hipertenzijom;
• sa simptomima koji upućuju na visoki sadržaj šećera.

Kako su pokazatelji glikiranog hemoglobina

Tablica usklađenosti sa standardnim pokazateljima glikohemoglobina za muškarce i žene data je u nastavku:

Što je glikirani hemoglobin?

Glikozilirani hemoglobin - što je to?

Crvene krvne stanice sadrže specifične proteine ​​koji sadrže željezo, a koji su potrebni za transport kisika i ugljičnog dioksida. Neenzimska glukoza (šećer, ugljikohidrati) može se kombinirati s njom, formirajući glikozilirani hemoglobin (HbA1C). Ovaj proces se značajno ubrzava s povećanom koncentracijom šećera (hiperglikemija). Prosječni životni vijek crvenih krvnih zrnaca prosječno iznosi oko 95 do 120 dana, tako da razina HbA1C odražava integralne koncentracije glukoze u posljednja 3 mjeseca. Brzina glikiranog hemoglobina u krvi iznosi 4-6% ukupne razine i odgovara normalnom udjelu šećera od 3-5 mmol / l.

Razlozi za povećanje su prvenstveno povezani s poremećenim metabolizmom ugljikohidrata i dugotrajnom visokom glukozom u krvi u takvim slučajevima:

• Šećerna bolest tipa 1 (ovisna o inzulinu) - kada je inzulin oskudan (hormon gušterače), korištenje ugljikohidrata u tjelesnim stanicama je poremećeno, što dovodi do produženog povećanja koncentracije.
• Diabetes mellitus tipa 2 (ovisan o inzulinu) povezan je s oštećenjem iskorištenja glukoze tijekom normalne proizvodnje inzulina.
• Nepravilno liječenje povišenih razina ugljikohidrata, što dovodi do produljene hiperglikemije.

Uzroci povećanog glikiranog hemoglobina, koji nisu povezani s koncentracijom glukoze u krvi:

• trovanje alkoholom;
• trovanje olovom;
• nedostatak željeza;
• uklanjanje slezene - slezena je organ u kojem se odvija iskorištavanje crvenih krvnih stanica ("groblje" crvenih krvnih stanica), tako da njegovo odsustvo dovodi do povećanja njihovog prosječnog životnog vijeka i povećanja HbA1C;
• Uremija - neuspjeh funkcije bubrega uzrokuje nakupljanje metaboličkih produkata u krvi i stvaranje karbohemoglobina, koji je po svojstvima sličan glikoziliranom.

Uzroci smanjenja HbA1C

Smanjenje indeksa glikiranog hemoglobina je patološki znak, javlja se u takvim slučajevima:

• Izraziti gubitak krvi - zajedno s normalnim hemoglobinom - izgubljen je i glikoziliran.
• Transfuzija krvi (transfuzija krvi) - HbA1C razrjeđuje se normalnom frakcijom koja nije povezana s ugljikohidratima.
• Hemolitička anemija (anemija) - skupina hematoloških bolesti u kojoj se smanjuje prosječno trajanje eritrocita, odnosno stanica s glikoziliranim HbA1C također umiru ranije.
• Dugotrajna hipoglikemija - smanjenje glukoze.

Treba imati na umu da defektni oblici hemoglobina mogu iskriviti rezultat analize i dati lažno povećanje ili smanjenje njegovog glikoziliranog oblika.

Prednosti u odnosu na konvencionalnu analizu šećera

Sadržaj glukoze je labilan pokazatelj koji se mijenja pod utjecajem različitih čimbenika:

• Obrok - uzrokuje vrhunski porast koncentracije ugljikohidrata, koji se vraća u normalu u roku od nekoliko sati.
• Emocionalni faktor, stres uoči testa, povećava razinu glukoze u krvi zbog proizvodnje hormona koji povećavaju njegovu razinu.
• Uzimajući lijekove za snižavanje glukoze, vježbanje smanjuje glukozu.

Stoga, jednokratno testiranje razine šećera može pokazati njegovo povećanje, što ne ukazuje uvijek na prisutnost kršenja njegove razmjene. I, naprotiv, normalni sadržaj ne znači odsutnost problema s razmjenom ugljikohidrata. Navedeni faktori ne utječu na razinu glikoziliranog defektnog hemoglobina. Stoga je njegova definicija objektivni pokazatelj u ranom otkrivanju poremećaja metabolizma ugljikohidrata u tijelu.

Indikacije za studiju:

Općenito, studija se provodi kako bi se objektivno odredio poremećaj metabolizma ugljikohidrata i provodi se u takvim slučajevima:

• Šećerna bolest, tip 1, praćena naglašenim skokovima ugljikohidrata u kratkom vremenskom razdoblju.
• Rano otkrivanje šećerne bolesti tipa 2.
• Poremećaj metabolizma ugljikohidrata u djece.
• Dijabetes s abnormalnim bubrežnim pragom, kada se značajan dio ugljikohidrata izlučuje putem bubrega.
• Kod žena koje su trudne i kojima je dijagnosticiran dijabetes, prije toga upišite 1 ili 2.
• Gestacijski dijabetes - povećanje šećera u krvi tijekom trudnoće, u slučaju da prije nije bilo dijabetesa. Analiza šećera u ovom slučaju može pokazati njen pad, budući da značajan dio hranjivih tvari iz krvi prelazi u rastući fetus.
• Kontrola terapije - količina glikiranog hemoglobina pokazuje koncentraciju šećera tijekom dugog vremenskog razdoblja, što omogućuje procjenu učinkovitosti liječenja, što se za dijabetičare može prilagoditi prema rezultatima analize.

Zašto je važno što je prije moguće identificirati povrede metabolizma šećera u tijelu?

Produženo povećanje razine šećera dovodi do nepovratnih učinaka u tijelu zbog vezivanja za proteine, i to:

1. Neispravan glikozilirani HbA1C više ne obavlja funkciju dostave kisika dovoljno, što uzrokuje hipoksiju tkiva i organa. Što je viši pokazatelj, to je niža razina kisika u tkivima.
2. Oštećenje vida (retinopatija) - vezivanje glukoze za proteine ​​mrežnice i oka oka.
3. Zatajenje bubrega (nefropatija) - odlaganje ugljikohidrata u tubulima bubrega.
4. Patologija srca (kardiopatija) i krvne žile.
5. Povreda perifernih živaca (polineuropatija).

Kako uzeti analizu?

Za analizu se iz vene uzme 2-5 ml pune krvi i pomiješa s antikoagulantom kako bi se spriječilo njegovo urušavanje. Time je moguće pohraniti do 1 tjedan, temperaturni režim je +2 + 5 ° C. Ne postoje posebne preporuke prije nego što možete napraviti test krvi na glikozilirani hemoglobin, za razliku od testa razine šećera.

Učestalost određivanja ovog laboratorijskog pokazatelja kod šećerne bolesti jednaka je i za muškarce i za žene, a učestalost je od 2 do 3 mjeseca za tip I, 6 mjeseci za tip II. U trudnica - kontrola u 10-12 tjedana trudnoće obveznim testom šećera.

Tumačenje rezultata analize

Dekodiranje vrijednosti analize za određivanje razine HbA1C nije komplicirano. Njegov porast za 1% norme odgovara povećanju koncentracije glukoze za 2 mmol / l. Takvi pokazatelji HbA1C s odgovarajućom razinom metabolizma glukoze i ugljikohidrata mogu se prikazati u obliku tablice:

Glikozilirani hemoglobin - normalan

sadržaj:

1. Što je glikirani hemoglobin? Za što je određena?

2. Sve o testu krvi za HbA1c je norma, kako je uzeti. Propisi za bolesnike s dijabetesom.

3. HbA1c test - dekodiranje.

Što je glikirani hemoglobin (HbA1c)

Glikozilirani hemoglobin (glikozilirani hemoglobin) je eritrocitni hemoglobin koji je nepovratno povezan s glukozom.

Oznaka u analizama:

• Glicirani hemoglobin (glikirani hemoglobin)
• Glikohemoglobin (glikohemoglobin)
• Hemoglobin A1c (hemoglobin A1c)

Hemoglobin-alfa (HbA), sadržan u ljudskim eritrocitima, spontano ga "drži" u sebi kada dođe u kontakt s glukozom u krvi, glikoziliran je.

Što je viša razina šećera u krvi, više glikirani hemoglobin (HbA1) uspijeva se formirati u eritrocitu tijekom svog 120-dnevnog života. Eritrociti različitih "dobi" cirkuliraju istovremeno u krvotoku, dakle uzimaju se 60-90 dana za prosječno razdoblje glikacije.

Od tri frakcije glikiranog hemoglobina - HbA1a, HbA1b, HbA1c - potonje je najstabilnije. Njegova količina se također određuje u kliničkim dijagnostičkim laboratorijima.

HbA1c je biokemijski pokazatelj krvi, koji odražava prosječnu razinu glikemije (količina glukoze u krvi) u posljednjih 1-3 mjeseca.

Test krvi za HbA1c - norma, kako proći.

Test glikiranog hemoglobina je pouzdan dugoročni način kontrole razine šećera u krvi.

• Praćenje glikemije kod dijabetičara.

Testiranje za HbA1c omogućuje vam da znate koliko se dobro provodi liječenje dijabetesa - ako se promijeni.

• Dijagnoza ranih stadija šećerne bolesti (uz test tolerancije na glukozu).
• Dijagnoza "dijabetesa trudna".

Nije potrebna posebna priprema za davanje krvi HbA1c.

Pacijent može donirati krv iz vene (2,5-3,0 ml) u bilo koje doba dana, bez obzira na unos hrane, fizički / emocionalni stres i lijekove.

Uzroci lažnih rezultata:
Kod ozbiljnog krvarenja ili stanja koja utječu na stvaranje krvi i životni vijek crvenih krvnih zrnaca (srpastih stanica, hemolitika, anemija nedostatka željeza itd.), Rezultati testa HbA1c mogu se pogrešno podcijeniti.

Stopa glikiranog hemoglobina za žene i muškarce je ista.

Što pokazuje razina glikiranog hemoglobina?

Proteinski hemoglobin, koji se nalazi u crvenim krvnim stanicama, pomaže crvenim krvnim stanicama da vežu i isporučuju molekule kisika svim tkivima tijela. Ali nisu svi svjesni njegove druge osobine: biti u otopini glukoze dugo vremena, s njom stvara nerastvorljiv kemijski spoj. Proces interakcije naziva se glikacija ili glikozilacija, a rezultat je glikozilirani hemoglobin. Označava se formulom HbAlc.

Što je viša razina glukoze u krvi, veća je količina proteina koju može vezati. Razine HbA1c izmjerene su kao postotak ukupnog hemoglobina koji cirkulira u krvi. Norme za muškarce i žene se ne razlikuju, za djecu su iste kao za odrasle:

kod zdrave osobe glikirani hemoglobin je 4,8–5,9% (optimalno

Što pokazuje analiza na HbA1c? Pruža mogućnost da se vidi trenutna, ali prosječna vrijednost razine glukoze za 4-8 prethodnih tjedana. To jest, procijeniti koliko dobro dijabetičar kontrolira metabolizam ugljikohidrata tri mjeseca prije ispitivanja.

Za potpunu kontrolu dijabetesa, preporuča se kombinirati obje analize: glikirani hemoglobin i šećer u krvi. Kod nekih dijabetičara razina HbA1c je normalna, ali se svakodnevno javljaju oštre fluktuacije šećera u krvi. Razvijaju komplikacije češće od onih s povećanim HbA1c, a šećer ne "skoči" tijekom dana.

Značajke i nedostaci analize na HbAlc

Život crvenih krvnih zrnaca je 120-125 dana, a vezanje hemoglobina za glukozu ne događa se odmah. Stoga, za optimalno promatranje metabolizma ugljikohidrata kod dijabetičara sa šećernom bolešću 1, analiza se provodi svaka dva do tri mjeseca, a kod šećerne bolesti 2 - svakih šest mjeseci. Trudnicama s gestacijskim dijabetesom preporučuje se provjeriti glikirani hemoglobin na kraju prvog tromjesečja - 10-12 tjedana, ali ta analiza ne bi trebala biti glavna.

Normalan HbAlc za dijabetičare je povećan u usporedbi s normom za zdrave ljude, ali ne bi trebao biti - 7%. HbAlc 8-10% pokazuje da se liječenje provodi nedovoljno ili nepravilno, dijabetes je slabo kompenziran, a pacijentu prijeti komplikacija; HbAlc - 12% - dijabetes se ne kompenzira. Brojka se mijenja na bolje samo mjesec ili dva nakon normalizacije glukoze.

Ponekad je analiza za glikirani hemoglobin pogrešna. Daje lažne pozitivne ili lažno negativne rezultate:

• u pojedinačnim slučajevima. Kod nekih ljudi, omjer između HbA1C i prosječne razine glukoze je nestandardan - s povišenom glukozom, HbA1C je normalna i obrnuto;
• kod osoba s anemijom;
• u bolesnika s hipotiroidizmom. Niže razine hormona štitnjače povećavaju HbA1C, dok je razina šećera u krvi unutar normalnih vrijednosti.

Pretpostavlja se da glikirani hemoglobin izgleda varljivo nisko ako dijabetičar pije velike doze vitamina C i E. Nije li dokazano da vitamini utječu na točnost analize. Ali ako sumnjate ili ste već imali sumnjive rezultate, ne uzimajte vitamine tri mjeseca prije testiranja na HbA1C.

Gz hemoglobin tijekom trudnoće

Šećer u krvi raste kod žena koje nemaju dijabetes. Ali uobičajeni načini da saznate je li sve u redu s metabolizmom ugljikohidrata, trudnice ne rade uvijek. Njima nije prikladno niti jednostavno testiranje šećera u krvi, niti test za glikozilirani hemoglobin.

1. Kod zdrave žene, "povišena glukoza" ne uzrokuje simptome i ona možda nije svjesna da trebate biti testirani na šećer.
2. Šećer praznog želuca u zdravoj trudnici "nakon jela se puzi", ostaje iznad norme od jednog do četiri sata i u ovom trenutku utječe na fetus i izaziva komplikacije dijabetesa.

Glicirani hemoglobin joj ne odgovara, jer reagira na povećanu glukozu s velikim zakašnjenjem: HbA1C u krvi će se povećati do vremena studije, ako šećer u krvi ostane iznad norme 2-3 mjeseca. Ima li trudnica u šestom mjesecu visok šećer u krvi? HbA1C će je pokazati prije samog rođenja, a sva ta tri mjeseca o povišenoj razini glukoze trebate je znati i kontrolirati.

Šećer u krvi u trudnica treba provjeravati nakon obroka - jednom tjedno ili najmanje jednom svaka dva tjedna. Oni koji imaju priliku, mogu proći test za toleranciju glukoze. Izrađuje se u laboratorijima i traje dva sata. Jednostavniji način je redovito mjerenje šećera glukometrom u pola sata - sat - sat i pol nakon jela, a ako prelazi 8,0 mmol / l, vrijeme je da se smanji.

Ciljevi HbA1C

Dijabetičarima se savjetuje da postignu i održavaju HbA1C na razini - 7%. Dijabetes se tada smatra dobro kompenziranim, a vjerojatnost komplikacija je minimalna. Za vrlo starije osobe s dijabetesom, 7,5–8% ili čak više smatra se normom. Hipoglikemija je za njih opasnija od mogućnosti razvoja kasnih ozbiljnih komplikacija dijabetesa.

Liječnicima, tinejdžerima, mladim ljudima i trudnicama preporučujemo da pokušaju zadržati HbA1C unutar - 6,5%, a idealno - što je moguće bliže standardima za zdrave ljude, odnosno ispod 5%. Ako se HbA1C smanji za najmanje 1%, tada se rizik od komplikacija dijabetesa značajno smanjuje:

Hb alc krvni test

Proteini, uključujući hemoglobin, ako se čuvaju dugo u otopini koja sadrži glukozu, povezani su s njom i, u principu, takvo se vezanje događa spontano - ne enzimski. Glikozilirani (ili glikirani) hemoglobin (u daljnjem tekstu - HbAlc) nastaje kao posljedica tako spore, enzimatske (neenzimske) reakcije između hemoglobina A sadržanog u eritrocitima i serumske glukoze (Slika 1).

Brzina glikozilacije hemoglobina (a time i njegove koncentracije) određena je prosječnom razinom glukoze koja postoji tijekom života eritrocita. Eritrociti koji cirkuliraju u krvi imaju različite dobi, stoga su za prosječnu karakteristiku razine glukoze povezane s njima, orijentirani na poluživot eritrocita - 60 dana. Postoje najmanje tri varijante glikiranih hemoglobina: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ali samo je HbAlc varijanta kvantitativno dominantna i daje bolju korelaciju s ozbiljnošću dijabetesa melitusa.

Povećanje koncentracije glukoze u krvi značajno povećava njegov ulazak u stanice zbog mehanizama neovisnih o inzulinu. Kao rezultat, glukoza ulazi u tkivo u suvišku i slijedeći proteini nisu enzimski glikozilirani: 1) hemoglobin; 2) proteini membrana eritrocita; 3) albumin; 4) transferin; 5) apolipoproteini; 6) kolagen; 7) endotelni proteini; 8) proteini leća; 9) neki enzimi (alkohol dehidrogenaza) i 10) brojni drugi proteini.

Glikozilacija je spora reakcija; U tkivima zdravih ljudi nalaze se samo male količine glikiranih proteina, ali kod dijabetičara visoka razina glikozilacije proteina dovodi do ozbiljnih komplikacija. Stupanj glikozilacije različitih proteina nije isti i u svakom slučaju ne ovisi toliko o stupnju povećanja koncentracije glukoze, koliko o vremenu određenog proteina, tj. o brzini ažuriranja. U polagano izmjenjivim ("dugovječnim") proteinima akumuliraju se više modificirane amino skupine, u kratkotrajnim - manje. Naravno, kada se doda glukoza, funkcije proteina mogu biti poremećene zbog promjene u naboju molekule proteina, zbog povrede njegove konformacije ili zbog blokiranja aktivnog centra. To dovodi do brojnih komplikacija dijabetesa.

Ovisno o tome koji proteini i u kojoj mjeri su glikozilirani, koje će se komplikacije pojaviti i koliko će biti teške. Čini se vrlo obećavajućim da bi s hiperglikemijom bilo potrebno mjeriti koncentracije velikog skupa specifičnih glikoziliranih proteina i tako procijeniti stupanj rizika pojave i brzinu razvoja odgovarajućih komplikacija dijabetesa. Međutim, takav specifičan pristup, pogodan za rutinsku procjenu individualnih rizika različitih komplikacija dijabetesa, stvar je budućnosti. Trenutačno se za generalizirane procjene takvih rizika koristi mjerenje generaliziranog indeksa hiperglikemije, koncentracije HbAlc (1-4).

Ilustrativni odgovor na ovo pitanje je prikazan na slici. 3. Kakav zaključak o stvarnoj kompenzaciji dijabetesa može se napraviti ako je mjerenje koncentracije glukoze u krvi izvršeno, na primjer, u vrijeme njegovog maksimuma? Ili u vrijeme njezina minimuma? Doista, mjerenje glukoze u krvi procjenjuje trenutnu (trenutnu) razinu glukoze, koja može ovisiti o: 1) unosu (ili nedopuštenoj) hrani; 2) iz svog sastava, 3) od fizičkog napora i njihovog intenziteta, 4) od emocionalnog stanja pacijenta, 5) iz doba dana, 6) pa čak i od vremenskih uvjeta. Visoka vjerojatnost je očigledno da određivanje trenutne razine glukoze u krvi neće odražavati stvarni stupanj kompenzacije za dijabetes melitus, a to može dovesti ili do predoziranja terapijskim lijekovima ili do neopravdanog smanjenja njihovog broja.

Vrijednost određivanja glikiranog hemoglobina (HbAlc) je da, kao što je već spomenuto, karakterizira prosječnu razinu glukoze u krvi tijekom dugog vremenskog razdoblja, odnosno stvarni stupanj kompenzacije za dijabetes melitus u posljednjih 1-2 mjeseca.

Trenutačno se vjeruje da je normalni HbAlc od 4 do 6,5% od ukupne razine hemoglobina. Razina HbAlc, ovisno o koncentraciji glukoze, ne mora ovisiti o koncentraciji hemoglobina u krvi. U bolesnika s dijabetesom razine HbAlc mogu se povećati za faktor 2–3 (1-4).

Vrlo je značajno da ne samo koncentracija glukoze u plazmi, već i socioekonomski status pacijenta utječu na razine HbAlc. Dvogodišnje istraživanje odnosa socioekonomskog statusa i psihološkog stanja s razinama HbAlc u žena koje nisu imale dijabetes, čija je dob bilo od 61 do 91 godina, pokazalo se da su visoki dohodak i pozitivan stav prema životu povezani s nižim razinama HbAlc (5).

Općenito, vrijednost mjerenja razina HbAlc nije ograničena na činjenicu da ona postavlja doista točnu mjeru stupnja glikemije. HbAlc nije samo dijagnostički i indikatorski, već i vrlo pouzdan prediktor čitavog spektra komplikacija, kako mikrovaskularnih tako i makrovaskularnih. A što je bolji dijabetes kompenziran, što samo HbAlc može pouzdano svjedočiti, to je manji rizik od razvoja takvih komplikacija dijabetesa kao oštećenje oka - retinopatija, oštećenje bubrega - nefropatija, oštećenje perifernih živaca i krvnih žila koje dovode do gangrene. Općenito, razina HbAlc pokazuje: 1) kolika je bila koncentracija glukoze u prethodnih 4-8 tjedana, 2) koliki je bio stupanj kompenzacije metabolizma ugljikohidrata u tom razdoblju, 3) što je objavljen rizik od razvoja komplikacija dijabetesa.

Stoga se strateški cilj liječenja dijabetesa - stalnog održavanja glukoze unutar normalnih granica i time sprječavanja razvoja dijabetičkih komplikacija - može postići samo kombiniranim određivanjem i glukoze u krvi i koncentracije HbAlc.

Figurativno govoreći, u liječenju dijabetesa melitusa nije "glukoza" u krvi potrebna "snižena", već glikirani hemoglobin! Ili, strogo govoreći, u liječenju dijabetesa, ne treba se usredotočiti na razinu glukoze na postu, već na razinu HbAlc.

Većina bolesnika s dijabetesom umire od kardiovaskularnih komplikacija. Kod dijabetičara je 4 puta veća vjerojatnost da boluju od koronarne bolesti srca nego bolesnici koji nemaju dijabetes (iste dobi), a 2-3 puta veća je vjerojatnost da će imati moždani udar. 9 godina nakon dijagnoze dijabetesa drugog tipa (u daljnjem tekstu: dijabetes II), svaki peti bolesnik razvija makrovaskularne komplikacije, a svaki deseti bolesnik ima mikrovaskularne komplikacije. Više od polovice bolesnika s dijabetesom umire od kardiovaskularnih bolesti. Čak i danas, dijabetes je i dalje glavni uzrok sljepoće i završnog stadija bubrežne bolesti.

Neuropatije uzrokovane dijabetesom glavni su uzrok ne-traumatskih amputacija ekstremiteta (imajte na umu da se gangrena ne razvija toliko od neuropatije kao od vaskularnih komplikacija). Posljednjih godina dijabetes II postao je glavni uzrok kardiovaskularnih bolesti. Prospektivne studije velikih razmjera jasno su pokazale da ulice s dijabetesom tipa 2 imaju jasnu vezu između razine hiperglikemije i povećanog rizika i od mikrovaskularnih 11, 2) i makrovaskularnih komplikacija. Među dijabetičkim komplikacijama retinopatije, 49% su u populaciji; neuropatija - 40%; nefropatija - 35%, kardiovaskularne bolesti - 43%. No, je li moguće procijeniti vjerojatnost komplikacija dijabetesa kod određenog pacijenta, a ne u populaciji osoba s dijabetesom?

Prospektivna studija (iz engleske perspektive - buduća, nadolazeća, očekivana) je dugoročno promatranje velike skupine početno zdravih pojedinaca (tisuće ili desetine tisuća ljudi dugi niz godina), uključujući mjerenje određenih laboratorijskih, funkcionalnih i kliničkih pokazatelja i njihovu usporedbu s pojavom i razvoj određenih patologija u dijelu promatranih pojedinaca. Prospektivna studija odgovara na pitanje: što je prethodilo određenom događaju ili bolesti i uspostavlja korelaciju između izmjerenog parametra i pojave određene patologije nakon određenog vremenskog razdoblja. Na primjer, između koncentracije HbAlc u plazmi i vjerojatnosti akutnih koronarnih događaja nakon 3, 5, 7 godina. Upravo su takva velika prospektivna istraživanja dovela do pojave nove klase biomarkera - prediktora.

Prediktor (doslovni prijevod "prediktor", s engleskog na predviđanje - predvidjeti) je spoj (najčešće specifični protein), čije povećanje koncentracije povezano je s povećanim rizikom od buduće pojave određene patologije ili skupine međusobno povezanih patologija. Koncentracija prediktora odgovara kvantitativnom pokazatelju relativnog rizika patologije i njegove ozbiljnosti.

Relativni rizik (RR) - rizik od nekog događaja (na primjer, akutne koronarne) ovisno o koncentraciji prediktora. Strogo govoreći, RR je omjer vjerojatnosti određenog događaja ovisno o specifičnoj koncentraciji M prediktora prema vjerojatnosti događaja pri normalnoj (M) koncentraciji prediktora (kontrole).

RR = vjerojatnost događaja s koncentracijom prediktora jednakom M / vjerojatnosti događaja s normalnom (M) prediktorskom koncentracijom

Zbog raširene i sve veće upotrebe prediktora u suvremenoj laboratorijskoj dijagnostici, došlo je do kvalitativno nove faze - prijelaza s testova s ​​ciljem postavljanja dijagnoze na testove osmišljene za kvantificiranje rizika pojave i razvoja bolesti dok su još u subkliničkoj asimptomatskoj fazi. Naravno, testiranje s ciljem postavljanja dijagnoze i praćenja djelotvornosti terapije ostaje i ostat će jedan od glavnih zadataka laboratorijske dijagnostike, ali procjena rizika pojave patoloških pojava trebala bi doći do izražaja u vrlo bliskoj budućnosti.

HbAlc - prediktor ukupne smrtnosti (pokazati)

U jednoj prospektivnoj studiji zabilježeno je 3.642 bolesnika s dijabetesom. Pokazalo se da su gotovo sve komplikacije dijabetesa povezane s hiperglikemijom. Smanjenje 1% HbAlc povezano je s 21% smanjenjem tih rizika. Konkretno, s smanjenjem HbAlc za 1%, smrtnost od dijabetesa smanjila se za 15-27%, smrtnost od infarkta za 8-21% i smrtnost od mikrovaskularnih komplikacija za 34-41% (6, 7).

Indikativno je da je ovisnost tih rizika na razinama HbAlc bila glatka, nije bilo uočenih graničnih vrijednosti koncentracije HbAlc u odnosu na te rizike. Konkretno, nisu pronađene granične vrijednosti HbAlc, nakon čega se povećavaju rizici progresivne retinopatije, povećanog izlučivanja albumina u urinu i oštra težina nefropatije (8-10).

Nema graničnih vrijednosti HbAlc, nakon čega se naglo povećava rizik od smrti od makrovaskularnih bolesti (11).

Značajno, korelacija između povišenih razina HbAlc i tih rizika je pouzdana čak i nakon prilagodbe za tradicionalne rizične čimbenike kao što su dob, spol, sistolički krvni tlak, koncentracije lipida, pušenje i albuminurija.

Općenito, kod muškaraca i žena u dobi od 45 do 79 godina, povećanje HbAlc za 1% povezano je s povećanjem rizika od ukupne smrtnosti za 20-30%. Štoviše, ovaj uzorak nije ovisio o prisutnosti dijagnosticiranog dijabetesa (12).

Štoviše, pokazano je (prilagođeno drugim faktorima rizika) da je HbAlc također prediktor ukupne smrtnosti bolesnika s nedijabetičnom bubrežnom bolesti. Očito, mjerenje razina HbAlc može biti važno za stratifikaciju populacije, prema riziku od ukupne smrtnosti (13).

Ovaj je zaključak potvrđen u nedavnoj studiji o 3.710 Japanaca koji su preživjeli atomsko bombardiranje. Prema njihovim razinama HbAlc, te su osobe podijeljene u sljedeće skupine: I) normalna razina HbAlc - od 5 do manje od 6,0% (1143 osobe); 2) blago povišena, ali još uvijek normalna razina HbAlc - s 5,5 na 6,0% (1.341 osoba), 3) blago visoka razina HbAlc - s 6,0 na manje od 6,5% (589 osoba), 4) visoka razina HbAlc - od 6,5 (259 osoba), 5) oboljelih od dijabetesa tipa 2 (378 osoba). Tijekom promatranja poginulo je 754 osobe.

Povećan rizik od ukupne smrtnosti i mortaliteta od kardiovaskularnih bolesti uočen je u skupini s blago visokim razinama HbAlc - od 6,0 ​​do 6 - 9% - povećanim rizikom od umjerene dislipidemije, s HbAlc> 9% - visokim rizikom od teške dislipidemije (23).

Povišene razine HbAlc odražavaju stanje lipidnog profila i, značajno, neovisno o drugim kardio-rizičnim čimbenicima. To omogućuje korištenje HbAlc za procjenu vjerojatnosti dislipidemije u bolesnika s dijabetesom II, bez obzira na spol i dob. U studiji koja je uključivala 2220 bolesnika s dijabetesom II (dobi od 35 do 91 godina, 1072 žene), utvrđeno je da je 13,5% bolesnika imalo dobru razinu kontrole glikemije (HbAlc 9%).

Stupanj dislipidemije povećao se s pogoršanjem hiperglikemije, posebno u odnosu na razinu triglicerida, koja se povećala s 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) na 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), a zatim - 2 13 mmol / L (186,8 mg / dL) u bolesnika s dobrom, umjerenom i slabom kontrolom glikemije.

Razina HbAlc bila je pozitivno povezana s razinama ukupnog kolesterola, X-LDL i triglicerida, negativnih X-HDL. Vjeruje se da "rane terapijske intervencije usmjerene na smanjenje razine triglicerida i X-LDL i povećanje razine X-HDL, značajno smanjuju rizik od kardiovaskularnih događaja i smrtnosti u bolesnika s dijabetesom II." Stoga se HbAlc "preporučuje kao dvostruki biomarker (koji odražava i kontrolira glikemiju i profil lipida) za pravovremeni početak istovremenog smanjenja hiperglikemije i hiperlipidemije u bolesnika s dijabetesom oba tipa" (24).

Dakle, bliska povezanost između hiperglikemije i hiperlimidemije ustanovljena je nepobitno. Ali što je molekularni mehanizam koji vodi od hiperglikemije do hiperlipidemije?

Kao što je spomenuto, bilo koji proteini podliježu neenzimatskoj glikozilaciji, a apolipoprotein B je glavni protein aterogenog X-LDL uključujući (25).

Pokazalo se da je Apo B kod osoba s dijabetesom II više glikoziliran nego ne-dijabetičar. Štoviše, X-LDL čestice izolirane iz dijabetičke plazme bile su osjetljivije na oksidaciju, što je značajno povećalo njihov aterogeni potencijal (26). Također je poznato da glikozilacija X-LDL značajno usporava brzinu katabolizma tih visoko aterogenih čestica, što povećava njihovu koncentraciju (27).

Općenito, dijabetski Apo B-100 je glikoziliran dva puta intenzivnije nego ne-dijabetičari, pa je hiperglikemija povezana s povećanom glikozilacijom X-LDL i povećanim intenzitetom njegove oksidacije, što čini X-LDL aterogenim (28, 29),

Međutim, povišene razine HbAlc nisu povezane samo s povećanom aterogenošću X-LDL. Pokazalo se da su povišeni HbAlc i trajanje dijabetesa pozitivno povezani s povišenim trigliceridima, koji su, pak, snažno povezani s inzulinskom rezistencijom (30).

Dakle, glikozilacija dovodi do kemijske modifikacije X-LDL, čini ga osjetljivijim na oksidaciju, čini njegove čestice manjim i, kao rezultat toga, X-LDL postaje ekstremno aterogena, čak i na gotovo normalnim razinama. Ali to nije jedina cesta koja vodi od SD do CVD-a. Još jedna cesta koja povezuje DM i KVB ide “kroz” povišenu osnovnu razinu C-reaktivnog proteina.

Povišene koncentracije CRV-a uočene su u različitim upalnim procesima u rasponu od 5 do 1000 mg / l. Dugo vremena, dijagnostička vrijednost SRV bila je u korelaciji s pokazateljima koji prelaze 5 mg / l, a kod SRV koncentracije manju od 5 mg / l uočena je odsutnost sistemskog upalnog odgovora i smatralo se da uopće nema normalnog SRV-a i da se točno određivanje koncentracije SRV-a ne smatra klinički značajnim.

Međutim, situacija se dramatično promijenila kada su, kako bi se povećala osjetljivost metode, antitijela na NRW imobilizirana na čestice lateksa. To je povećalo osjetljivost NRW oko 10 puta. Metoda je nazvana vrlo osjetljiva imunoturbidimetrija s poboljšanjem lateksa. Ukratko: visoko osjetljivo mjerenje SRV - "hsSBR" (hs - visoko osjetljivo). Donja granica takvog mjerenja je 0,05 mg / l. I utvrđeno je da su, u normalnim uvjetima, takozvane osnovne koncentracije SRV uvijek prisutne u plazmi.

Osnovna koncentracija CRP-a je ta razina (manje od 1 mg / l), koja se dosljedno otkriva u zdravih ispitanika, kao iu bolesnika bez akutnog upalnog procesa ili bez pogoršanja bolesti (31, 32).

Na temelju brojnih istraživanja o promjenama u osnovnim CRP razinama, osnovna su otkrića mehanizama patogeneze kardiovaskularnih bolesti, metaboličkog sindroma i nekih bubrežnih patologija (33-35).

Mjerenje osnovnih vrijednosti CRP kod dijabetesa također je dovelo do važnih otkrića. Stoga su početne razine CRP izmjerene u dvije skupine bolesnika s dijabetesom I; u prvoj skupini nije bilo subkliničkih komplikacija (retinopatija, neropatija i neuropatija), bolesnici druge skupine imali su barem jednu od naznačenih komplikacija. Polazne razine CRP-a u bolesnika s dijabetesom I iznosile su 2,6 ± 0,4 mg / l, bez dijabetesa I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Razine CRP u skupini bez komplikacija bile su 2,0 ± 3,1 mg / l, s komplikacijama 3,6 ± 5,1 mg / l. Međutim, u bolesnika s komplikacijama razine CRP-a bile su pozitivno povezane s ukupnim kolesterolom, s omjerom X-LDL i ukupnog kolesterola / X-HDL. Smatra se da je kod bolesnika s dijabetesom I, ali bez komplikacija, početna razina CRP-a povećana 3 puta, kod bolesnika s dijabetesom I i komplikacija CRP-a povećana je 5 puta (36).

U pravilu razlog prethodi istrazi. Doista, pokazalo se da povišene osnovne razine CRP-a prethode razvoju dijabetesa II i tako ga predviđaju. Dugoročno, opaženo je 5245 muškaraca i utvrđeno je da je hsCRP> 4,18 mg / l povezan s trostrukim povećanjem rizika od dijabetesa II u sljedećih 5 godina i, štoviše, bez obzira na druge faktore rizika kao što su indeks tjelesne mase, razina triglicerida natašte i glukoza, To je izravno ukazivalo na uzročnu vezu između usporene upale u zidovima krvnih žila, otkrivene povećanjem hCRV i patogeneze dijabetesa II (37). Štoviše, velika meta-analiza, čiji su rezultati objavljeni 2007. godine, potvrdila je da je povišena razina hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l (bez obzira na indeks tjelesne mase, ukupni kolesterol i krvni tlak). povezan s rizikom od dijabetesa II. Štoviše, pokazalo se da jedna od mutacija u CRP genu (haplotip 4) dovodi do povećanog rizika od dijabetesa II (38).

Prema tome, čini se sve očitijim da povećanje razine CRP-a (ili promjena njegove aktivnosti zbog mutacije) dovodi do dijabetesa II. Ali kako? Već postoji prvi pokazatelj mogućeg mehanizma. Kao što je poznato, kod dijabetesa II, stanice ne reagiraju na inzulin zbog povrede prijenosa signala od inzulina preko transmembranskog inzulinskog receptora (IR), zatim iz receptora inzulina na određeni protein, supstrat za receptor inzulina (IRS), koji se nalazi unutar stanice i tako dalje. Prijenos signala je lanac reakcija fosforilacije iniciranih dodavanjem inzulina receptoru inzulina. Nakon kontakta s inzulinom, IR receptor "postaje protein kinaza", tj. dobiva sposobnost fosforiliranja svog supstrata IRS, a fosforilirani supstrat inzulinskog receptora IRS prenosi signal dalje duž lanca signalnih proteina na glikogen sintazu. Pokazalo se da povišene razine hSBR krše prijenos tog signala. CRP stimulira aktivnost intracelularnih protein kinaza JNK i ERK 1/2, što dovodi do "patološke" fosforilacije supstrata za insulinski receptor IRS u aminokiselinskim ostacima Ser (307) i Ser (612). Nakon toga, takav "neispravno" fosforilirani inzulinski receptorski supstrat IRS je slabo fosforiliran inzulinskim receptorom (IR) vezanim za inzulin. Kao rezultat, osjetljivost na inzulin se smanjuje u stanicama. Napominjemo da je sve to do sada prikazano samo in vitro, uz primjenu kulture miocita L6 (39).

Međutim, u kojoj mjeri je ideja da je početak usporene upale povezan s povećanjem osnovne razine CRP-a koja dovodi do inzulinske rezistencije? Poznato je da su upalni induktori pro-upalni citokini, posebno IL-6 i IL-1 interleukini. Doista, kod dijabetičara sa koronarnom bolešću, razine HbAlc i markeri upale su veći od onih koji nisu dijabetičari. Štoviše, čak i blagi porast HbAlc u rasponu normalnih vrijednosti (kod ne-dijabetičara) također je povezan s povećanim razinama upalnih markera (40).

Štoviše, pronađeno je da su povišene razine HbAlc povezane s patološki povećanom indukcijom pro-upalnih citokina i s povećanim osnovnim razinama CRP (41). Uzorci pune krvi od 89 pacijenata s dijabetesom II inkubirani su 24 sata s lipopolisaharidom (LPS kao induktor upale), a zatim su mjereni HbAlc, početne razine SRV i koncentracije proupalnih citokina IL-6, IL-1 beta. Kako se pokazalo, u odsutnosti LPS, razine IL-1 i IL-6 bile su niske i nisu bile povezane s osnovnim razinama CRV. No, nakon izlaganja induktoru LPS upale, povećava se razina IL-1 beta, IL-6 i hs CRP. Štoviše, što je viša razina HbAlc, to su povećane razine SRV i interleukina, posebno sinteza IL-6. Evo rezultata tih mjerenja (41):

Prema tome, u slučaju dijabetes melitusa, proupalni citokini se povećavaju u inducibilnosti kao odgovor na djelovanje faktora koji aktiviraju nespecifični imunitet (41). To, pak, može dovesti do povećanja osnovne NRW i inzulinske rezistencije.

Stoga se može pretpostaviti da je mehanizam aterogeneze kod dijabetesa I sljedeći:

1. nedostatak inzulina ->
2. hiperglikemija ->
3. glikozilacijom ApoB u sastavu X-LDL->
4. SRV "prepoznaje" modificirani X-LDL ->
5. indukcija upale u krvnim žilama
6. hiperlipidemija ->
7. aterogeneze.

Podsjetimo da je glavni uzrok aterogeneze u dijabetesu I - glikozilacija glavne komponente X-LDL - Apo B. Dakle, kod dijabetesa I, porast osnovnog NGT je rezultat hiperglikemije.

Mehanizam patogeneze dijabetesa II trenutno je predstavljen kako slijedi:

1. indukcija upale u krvnim žilama
2. povećanje referentne vrijednosti NRW ->
3. SRV "patološki" fosforilira supstrat receptora inzulina ->
4. otpornost na inzulin ->
5. hiperglikemija ->
6. glikozilacijom Apo B u sastavu X-LDL->
7. SRV "prepoznaje" modificirani X-LDL ->
8. vaganje upale u posudama ->
9. hiperlipidemija ->
10. aterogeneze.

Stoga, u slučaju dijabetes melitusa II, povećanje osnovnog CRP-a je uzrok hiperglikemije (inzulinske rezistencije).

Naravno, i drugi mehanizmi mogu dovesti do pojave i razvoja hiperglikemije. Ovdje navedeni mehanizmi naglašavaju važnu ulogu upalnog procesa (koji se procjenjuje povećanjem osnovne razine CRV-a) u patogenezi dijabetesa (procjenjuje se povećanjem HbAlc).

Koje razumijevanje tih mehanizama može dati praksi laboratorijske dijagnostike? U razdoblju od 21 mjesec primijećeno je 454 bolesnika (prosječne dobi 69 godina, od čega muškarci - 264), u kojima su izmjerene razine HbAlc i hrsCRP. Tijekom tog razdoblja 128 pacijenata (28%) imalo je 166 koronarnih događaja (MI, perkutanu koronarnu intervenciju, operaciju koronarne arterije, revaskularizaciju karotide, moždani udar, smrt). Statistička analiza pokazala je da bolesnici s hsCRP> 4,4 mg / l i HbAlc> 6,2% imaju najveći rizik od ovih koronarnih događaja (42).

Dakle, kombinirano mjerenje razina HbAlc i visoko osjetljivo određivanje početnih razina SRV pouzdano ukazuju na: 1) stvarne pokazatelje hiperglikemije; 2) ozbiljnost hiperlipidemije; 3) upalni procesi koji dovode do vaskularnih komplikacija, 4) ozbiljnost kardiovaskularnih komplikacija.

Dobro je poznato da osobe s dijabetesom imaju povećan rizik od ishemijskih moždanih udara (43-47). Nedavno je ponovno dokazana veza između razine moždanog udara i razine HbAlc u bolesnika sa šećernom bolešću. Pokazalo se da je HbAlc bio viši kod ljudi koji su imali fatalne moždane udare od onih koji su imali moždani udar (48).

Je li uzrok produljena hiperglikemija? Postoji li veza između razina HbAlc i razine rizika od moždanog udara? Kako bi odgovorili na ova pitanja, koncentracije HbAlc izmjerene su u 167 bolesnika s moždanim udarom, u 680 osoba koje nisu imale moždani udar i kod dijabetesa, te u 1.635 osoba s dijabetesom, od kojih je 89 imalo moždani udar. Utvrđen je jasan odnos između povišenih razina HbAlc i povećanog rizika od moždanog udara u sljedećih 8-10 godina. Autori su uvjereni da "kronično povišena glikemija može biti uključena u pojavu i razvoj moždanog udara kod osoba s dijabetesom i na ulicama bez njega". Naravno, dijabetičari imaju mnogo veći rizik od moždanog udara od onih koji nemaju dijabetes. Oni s najvišom razinom HbAlc viši su od 6,8%, što je 4 puta više od rizika od moždanog udara u osoba bez dijabetesa, čije su razine HbAlc niže od 4,7%. Značajno, ovaj povećani rizik od moždanog udara sličan je povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja u osoba s povišenim koncentracijama HbAlc. Treba napomenuti da granične vrijednosti koncentracija HbAlc, koje bi odvojile rizike povezane s dijabetesom od onih koje nisu povezane s dijabetesom, nisu pronađene. Prema autorima, odnos između povišene srčane disfunkcije i povišenog HbAlc uzrokovan je glikemijskim stanjem, a ne samom dijagnosticiranom dijabetesom (48).

Rezultati velike prospektivne studije, čiji su rezultati objavljeni 2007. godine (49), prilično su indikativni. Tijekom 8,5 godina promatrano je 10489 muškaraca i žena u dobi od 40 do 79 godina. Bilo je 164 slučaja moždanog udara. Nakon prilagođavanja za dob, spol i kardiovaskularne čimbenike rizika, utvrđeno je da se s povećanim razinama HbAlc od 5% do 7% povećavaju i rizici od moždanog udara. Međutim, za razliku od linearnog povećanja kardiovaskularnih rizika (vidi sliku 6), vrlo je vjerojatno da povezanost povišenih razina s HbAlc s povećanim rizikom od ishemijskih moždanih udara ima jasan prag, sličan povišenim razinama HbAlc s mikrovaskularnim komplikacijama (retinopatija, nefropatija, Sl. 7). Nagli porast rizika od moždanog udara javlja se na razinama HbAlc jednakim ili višim od 7% (49).

Općenito, rizik od ishemijskog moždanog udara povećava se s povećanjem koncentracije HbAlc kod dijabetičara i kod bolesnika bez dijabetesa: kod dijabetičara je rizik od moždanog udara 4 puta veći od rizika od dijabetičara. Stoga je povišeni HbAlc neovisni čimbenik rizika za moždani udar kod dijabetičara i kod bolesnika bez dijabetesa (48, 49).

Kao što je već spomenuto, SRV kao marker kronične subkliničke upale povezan je s razvojem kardiovaskularnih bolesti i akutnih koronarnih događaja, kao i s pred-dijabetičkim poremećajima metabolizma glukoze. Kako se ispostavilo, kod bubrežnih patologija postoji i veza između povišene osnovne NRW i HbAlc. Ispitivano je 134 bolesnika koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega i nisu imali prethodni dijabetes. Neočekivano, povišene početne razine hsCRP kod ovih pacijenata povezane su s povišenim razinama HbAlc i sa smanjenom inzulinskom osjetljivošću. U isto vrijeme, razine X-HDL su snižene, a trigliceridi povećani. Općenito, kod bubrežne insuficijencije povišene osnovne vrijednosti CRP-a povezane su s subkliničkim prediabetičkim poremećajima homeostaze glukoze, što kasnije može dovesti do KVB (50).

Stoga je kombinirana definicija HbA1 i hsCRP vrlo prikladna za procjenu rizika razvoja dijabetesa i KVB kod bolesnika s patološkim promjenama bubrega.

Općenito, još jednom naglašavamo da kombinirano mjerenje HbAlc hsSRB pouzdano ukazuje na tri ključna pokazatelja ozbiljnosti dijabetesa - hiperglikemija, hiperlipidemija i subklinička upala u zidovima krvnih žila.

Glikozilirani hemoglobin nije samo metabolički neutralan pokazatelj razine hiperglikemije. Kao rezultat glikozilacije, hemoglobin se pretvara u uzrok vrlo opasnih patologija. Imajući povećani afinitet za kisik, HbAlc uzrokuje smanjenje opskrbe tkiva kisikom. Posljedica toga su sljedeća: 1) hipoksija perifernih tkiva, 2) djelomični manevriranje protoka krvi i 3) oštećenje metabolizma u različitim tkivima. Ali nije samo hemoglobin glikoziliran, kao što je već spomenuto.

Glicirani albumin ima smanjenu sposobnost transporta bilirubina, masnih kiselina, nekih lijekova, uključujući hipoglikemijske oralne lijekove. Također se nakuplja glikozilirani albumin u bazalnim membranama kapilara - stupanj akumulacije glikoziliranog albumina u bazalnim membranama proporcionalan je stupnju glikozilacije i, prema tome, ozbiljnosti hiperglikemije. Glikozilirani albumin ima poseban afinitet za kapilare renalnog glomerula.

Kolagenska glikozilacija dovodi do glikozilacije bazalnih membrana, što smanjuje transmembranski transport. Najopasnija je glikozilacija glomerularnih membrana bubrega. Glikozilirani kolagen ima sposobnost vezanja na glikozilirani i neglikozilirani albumin i imunoglobulin C, što uzrokuje prekomjerno stvaranje imunih kompleksa. Dodatak albumina povećava debljinu bazalnih membrana, a imunoglobulin tvori komplementni kompleks koji oštećuje membranu. Štoviše, povećanje razine glikoziliranog kolagena dovodi do smanjenja njegove topljivosti i elastičnosti, kao i do smanjenja njegove osjetljivosti na proteolitičke enzime. To uzrokuje prerano starenje i narušenu funkciju odgovarajućeg tkiva ili organa, potiče stvaranje kontraktura, često povezane s dijabetesom.

Općenito, kod dijabetes melitusa, gotovo svi proteini podliježu glikozilaciji i kao rezultat toga:

1. glikozilirani hemoglobin dobiva povećani afinitet za kisik, što dovodi do hipoksije perifernih tkiva;
2. glikozilirani proteini leća dovode do oslabljenog prijenosa svjetlosti;
3. glikozilacija mijelina dovodi do narušenog provođenja impulsa duž živčanih vlakana i do razvoja neuropatije;
4. glikozilirani proteini bazalnih membrana uzrokuju narušenu bubrežnu filtraciju i kao rezultat toga nefropatiju bubrežnih glomerula;
5. glikozilirani kolagen oštećuje stromu organa i tkiva, narušava transkapilarni metabolizam, dovodi do narušene hidratacije vezivnog tkiva ("naborana koža");
6. glikozilirani proteini koronarnih žila ometaju dovod krvi u miokard;
7. glikozilirani albumin dovodi do narušavanja transportne funkcije, do patologije bubrežnih glomerula;
8. Glikozacija apolipoproteina B dovodi do ateroskleroze, koronarne bolesti srca, srčanog udara i moždanog udara.

Povišene razine HbAlc predviđaju najmanje 4 tipa mikrovaskularnih komplikacija (sl. 7) (51).

Relativno je nedavno pokazano da je s DM 11 (3834 ispitane osobe) povećanje razine HbAlc jako povezano s rizikom od bolesti perifernog vaskularnog sustava i, što je važno, bez obzira na faktore rizika kao što su povišeni sistolički tlak, smanjena razina X-HDL, pušenje, prethodne kardiovaskularne bolesti, distalna neuropatija i retinopatija. 1% povećanje HbAlc povezano je s 28% povećanjem rizika oboljenja perifernog vaskularnog sustava (51). Međutim, ovi rizici su reverzibilni. Prema trima neovisnim velikim istraživanjima, smanjenje koncentracije HbAlc za 1% rezultiralo je značajnim smanjenjem rizika od retinopatije, nefropatije, neuropatije i kardiovaskularnih bolesti (Tablica 2) (52).

Naglašavamo da je dijabetička nefropatija jedan od glavnih uzroka razvoja kroničnog zatajenja bubrega i kao posljedica toga smrtnost bolesnika.

Mikroalbuminurija je marker za ranu dijagnozu mikroangiopatije u dijabetičkoj nefropatiji. Ispitivanje mikroalbuminurije omogućuje otkrivanje reverzibilnih patoloških procesa u bubrežnom parenhimu prije razvoja kliničkih manifestacija dijabetičke nefropatije. Dijagnoza dijabetičke nefropatije temelji se prvenstveno na otkrivanju tragova albumina ("mikroalbumina"), čije otkrivanje ovisi o trajanju bolesti i vrsti dijabetesa. U bolesnika s dijabetesom razina mikroalbumina može premašiti normu za 10-100 puta. Ulice koje boluju od dijabetesa Mogu otkriti pretklinički stadij nefropatije praćenjem krvnog tlaka i određivanjem izlučivanja mikroalbumina. Obično, u ranom stadiju nefropatije, u prisutnosti samo mikroalbuminurije, otkriva se umjereni, ali progresivno povišeni krvni tlak. U bolesnika s dijabetesom I određivanje mikroalbuminurije provodi se jednom godišnje. U bolesnika sa šećernom bolešću određivanje mikroalbuminurije provodi se 1 put u 3 mjeseca nakon postavljanja dijagnoze bolesti.

Kada se pojavi proteinurija, praćenje napredovanja dijabetičke nefropatije uključuje određivanje brzine glomerularne filtracije (Reberg test) 1 svakih 5-6 mjeseci, razine kreatinina i uree u serumu, izlučivanje proteina u urinu i krvni tlak. Značajno je da "mikroalbumin" također odražava rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija kod dijabetesa tipa I i II (53).

Potpuna kompenzacija za dijabetes je od ključne važnosti pri odlučivanju o tome hoće li se trudnice zadržati kod žena s dijabetesom. Najvažniji pokazatelj adekvatne kompenzacije šećerne bolesti je razina HbAlc u krvi trudnica. Za normalan razvoj fetusa potrebno je da je taj broj manji od 6,4%.

Mnoge studije su pokazale da je visoki HbAlc u krvi žena u prvom tromjesečju trudnoće (kada su unutarnji organi fetusa izloženi) povezana:

• s većom učestalošću spontanih pobačaja (sl. 8);
• s većom učestalošću kongenitalnih razvojnih defekata u novorođenčadi (Tablica 3) (54-57)

HbA1 i rizik od spontanih pobačaja. Štoviše, još 1989. godine prijavljeno je da tijekom prvog tromjesečja trudnoće, s razinama HbAl iznad 12,7%, rizik od spontanih pobačaja i pojava kongenitalnih abnormalnosti fetusa doseže 39% (54, 55).

• Kombinirano mjerenje HbAlc i hsSRB za procjenu rizika prijevremenog poroda i spontanog pobačaja

hsSRB i trudnoća. Trudnoća je razdoblje u kojem se povećava vjerojatnost oksidativnog stresa. Povišene razine hsCRP u prvom tromjesečju do 2,8 mg / l, au drugoj 4,2 mg / l ukazuju na oksidativni stres i upalni proces povezan s trudnoćom (58). Pokazalo se da trudnice s razinama hsCRP koje su povišene tijekom 5-19 tjedana trudnoće imaju visok rizik od prijevremenog poroda. Kod trudnoće na kraju trudnoće razina hSBRD-a bila je 2,4 mg / l, au slučaju prijevremenog poroda 3,2 mg / l. A s hsSRB - 8 mg / l i više, vjerojatnost prijevremenog rođenja povećava se 2,5 puta, bez obzira na druge čimbenike rizika (59).

Dakle, istodobno mjerenje razina HbAlc i hsSRB vrlo pouzdano procjenjuje rizik od prijevremenog poroda i spontanih pobačaja.

Kod razina HbAlc iznad 8%, rizik od ozbiljnih kongenitalnih abnormalnosti fetusa povećava se na 4,4%, što je dvostruko više od prosjeka tog rizika za populaciju u cjelini. Vjeruje se da glikozilacija fetalnih proteina, koji su odgovorni za provedbu programa genetskog razvoja, dovodi do takvih patoloških posljedica (54-56).

No, kao što je otkriveno u opsežnijoj studiji trudnica s dijabetesom I, koncentracije HbAlc (prvo tromjesečje), koje se obično smatraju "odličnim" ili "dobrim" - od povećanog rizika od prirođenih abnormalnosti fetusa (dvostruko više od prosjeka za populaciju). 6,3 do 7%. S razinom HbAlc od 12,9%, rizik od kongenitalnih abnormalnosti fetusa bio je dva puta veći nego kod HbAlc jednak 7% (56).

Kongenitalne malformacije fetusa povezane s povišenom razinom HbAlc u majci također uključuju kasniji razvoj pretilosti i poremećaja tolerancije glukoze u djetetu. Ispitivanje povezanosti povišenih razina HbAlc u žena s dijabetesom I u razdoblju od 35 do 40 tjedana trudnoće s razinom SRV-a u krvi iz pupkovine njihove djece pokazalo je da su razine SRB kod te djece bile povišene na 0,17 mg / l nasuprot 0,14 mg / l. Autori smatraju da je "subklinička upala prethodno nepoznata komponenta dijabetičkog intrauterinog okruženja, koja bi se trebala smatrati potencijalnim etiološkim mehanizmom za intrauterino programiranje djetetovih bolesti" (60). Štoviše, povišena razina hsCRP u krvi iz pupkovine povezana je s fetalnom intrauterinskom hipoksijom, vjeruje se da hipoksija uzrokuje sustavnu upalu fetusa (61).

Dakle, kombinirano mjerenje razina HbAlc i hsSRB u krvi trudnica (i sa i bez dijabetesa) i krvi pupkovine novorođenčadi omogućuje pouzdanu procjenu rizika fetalnog razvoja.

Razine HbAlc su normalne za trudnice. U 2005. godini pokazalo se da je u zdravih trudnica razina HbAlc 4,3-4,7%. Iz toga proizlazi vrlo važna preporuka: cilj kontrole glikemije u trudnica s dijabetesom I treba biti koncentracija HbAlc: u prvom tromjesečju trudnoće - ispod 5%, au drugom tromjesečju ispod 6% (62, 63).

Razina hsSRB tijekom normalne trudnoće je ispod 2,4 mg / l.

Općenito, definicija HbAlc je neophodna za žene s dijabetesom, i kod planiranja trudnoće i tijekom njenog trajanja.

Utvrđeno je da povišena razina HbAlc tijekom 6 mjeseci prije začeća i tijekom prvog tromjesečja trudnoće korelira s njenim nepovoljnim ishodom. Uska kontrola glikemije može značajno smanjiti učestalost loših ishoda trudnoće i vjerojatnost malformacija fetusa.

Gestacijski diabetes mellitus (GSD) ili dijabetes melitus tijekom trudnoće znači kršenje metabolizma ugljikohidrata, koji se javlja ili se prepoznaje tijekom trudnoće. Prema velikim epidemiološkim studijama u SAD-u, GDM se razvija u oko 4% svih trudnoća, što je 100 puta vjerojatnije od trudnoće koja se javlja na pozadini šećerne bolesti (DM) otkrivene prije početka trudnoće.

Prevalencija i učestalost GSD u našoj zemlji nije poznata, jer u Rusiji još nisu provedene prave epidemiološke studije. Prema europskim istraživačima, prevalencija GDM-a može varirati od 1 do 14% ovisno o populaciji žena, što nedvojbeno zahtijeva pažnju liječnika za trudnice s čimbenicima rizika za razvoj GDM-a.

GDM se javlja tijekom trudnoće. Njegov uzrok je smanjena osjetljivost stanica na vlastiti inzulin (otpornost na inzulin), povezana s visokim sadržajem hormona trudnoće u krvi. Nakon rođenja razine šećera u krvi često se vraćaju u normalu. Međutim, ne možemo isključiti vjerojatnost razvoja dijabetes melitusa tijekom trudnoće 1 ili postojanje dijabetesa II, koji nije otkriven prije trudnoće. Dijagnoza ovih bolesti obično se radi nakon poroda.

Međutim, nedavno je otkriveno da su visoke razine HbAlc kod žena s gestacijskim dijabetesom povezane s visokim rizikom razvoja dijabetesa u budućnosti. Suprotno nekim ranijim izvješćima, pokazalo se da je gestacijski dijabetes faktor rizika za budući dijabetes. Ovi podaci dobiveni su u studiji koja je obuhvatila 73 žene s dijagnozom gestacijskog dijabetesa između 1995. i 2001.; bolesnici su pregledani s oralnim testom tolerancije glukoze nakon prosječno 4,38 godina. Faktori rizika za dijabetes uključuju stariju dob, viši indeks tjelesne mase, teže hiperglikemije i potrebe za inzulinom tijekom trudnoće. Utvrđeno je da povišene vrijednosti HbAlc tijekom trudnoće povećavaju vjerojatnost naknadnog razvoja dijabetes melitusa 9 puta (64).

Kao što je dobro poznato, dijabetes melitus II povezan je s usporenom sistemskom upalom, koja se procjenjuje povećanjem razine hrsCRP. Je li moguće da je povišeni hsRSS predviđen i HD-om? Doista, kod pretilih žena koje su nakon toga razvile HD, razina hSBR u prvom tromjesečju iznosila je 3,1 mg / l nasuprot 2,1 mg / l (65). Odnos između rizika od HD i razina hSBRD također je procijenjen za vitke žene koje su promatrane od 16. tjedna trudnoće do porođaja. Oni koji su imali HD, imali su povišeni hsSRB. Općenito, povećanje hsSRB bilo je povezano s povećanjem rizika od HD u 3,5 puta. Naime, mršave žene s razinama hsCRP-a jednakim ili višim od 5,3 mg / l imale su 3,7 puta veći rizik od HD-a u usporedbi s pacijentima čiji je hrsRB bio niži ili jednak 5,3 mg / l. Smatra se da je sustavna upala povezana s povećanim rizikom od HD, bez obzira na pretilost tijekom trudnoće (66).

U drugoj prospektivnoj studiji, tijekom 6,5 godina nakon poroda, zabilježene su 82 žene koje su imale HD. Pokazalo se da se kod žena s HD značajno povećavaju markeri endotelne disfunkcije, posebno SRV, što ukazuje na povezanost HD-a s kasnijim rizikom od razvoja KVB-a (67, 68).

Dakle, kombinirano određivanje HbAlc i hsSRB pouzdano procjenjuje: 1) rizik od razvoja GDM, 2) rizik od njegovog daljnjeg razvoja kod dijabetesa, i 3) rizik od naknadne pojave KVB.

Priclampsija (također nazvana toksemija) je komplikacija kasne gestoze povezana s disfunkcijom vaskularnog endotela, povećanom propusnošću i spazmom u različitim područjima vaskularnog dna (CNS, pluća, bubrega, jetre, fetoplacentnog kompleksa itd.) I karakterizirana je: a) arterijskom hipertenzija (dijastolički krvni tlak više od 90 mm Hg), b) edem, c) proteinurija (udio proteina u urinu više od 0,3 g / l dnevno), d) neurološki simptomi (glavobolja, fotopsija, vrtoglavica, konvulzivni spremnosti) i e) od eneniyami hemostatski (trombocitopenija akumulacija paracoagulation proizvoda).

Preeklampsija komplicira tijek oko 7% trudnoća, 70% slučajeva hipertenzije tijekom trudnoće povezano je s preeklampsijom. Preostalih 30% su kronična hipertenzija. Komplikacije povezane s hipertenzijom, jedan su od tri vodeća uzroka smrti majki, a u perinatalnom morbiditetu i mortalitetu njihova je uloga još značajnija. Priclampsija može neočekivano napredovati u brojnim krizama, uključujući eklamptičke konvulzije, i značajno utječe na majčinsku i perinatalnu smrtnost.

Štoviše, preeklampsija može imati vrlo ozbiljne posljedice za dijete, uključujući rizik od intrauterinih poremećaja rasta i rizik od prijevremenog poroda.

Što se tiče dugoročnih posljedica, produljeni učinak preeklampsije na fetus povećava rizik od razvoja hipertenzije u odrasloj dobi (69). Stoga je pravovremena procjena rizika preeklampsije bitna.

hs SRB i preeklampsija. Vjeruje se da je preeklampsija povezana s oksidativnim stresom u majčinom cirkulacijskom sustavu i, kao što je već napomenuto, endotelna disfunkcija je jedan od glavnih uzroka preeklampsije (70). Povišenje SRV-a je jedna od najranijih pokazatelja upalnog procesa u endotelu. Doista, pokazalo se da je izraženija težina upalnih procesa, određena hsRBS-om, povezana s većom težinom preeklampsije (71). Posebno, povišena osnovna razina SRV na 10-14 tjedana trudnoće, jednaka ili veća od 4,8 mg / l (kontrola - 3,8 mg / l) (72), povezana je s povećanim rizikom od preeklampsije. U drugoj studiji, pokazalo se da su povišene razine NDT-a (veće ili jednake 4,9 mg / l) u 13. tjednu trudnoće povezane s povećanjem rizika pre-eklampsije za 2,5 puta, ali to vrijedi samo za mršave žene, ali ne i za pretile žene. do trudnoće (73).

U nedavnoj prospektivnoj studiji koja je uključivala 506 normotenzivnih žena (gestacijska dob 21,8 tjedana) utvrdili su da su povišeni hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / nasuprot 5,3 ± 4,3 mg / l) i smanjena vasolidacija povezani s naknadni razvoj preeklampsije (74).

HbAlc i preeklampsija. Prospektivna studija 491 trudnica s dijabetesom Otkrila sam da su povišene razine HbAc (> 8%) trudnoće od 5 do 6 tjedana povezane s kasnijim razvojem hipertenzije i preeklampsije (75). Utvrđeno je da u trudnica 16 do 20 tjedana žena s dijabetesom ovisnim o inzulinu, više od 8% povišenih razina HbAlc značajno povećava rizik od preeklampsije. Autori smatraju da "glicirani hemoglobin može igrati važnu ulogu u patogenezi preeklampsije tijekom trudnoće na pozadini dijabetesa" (76).

Slični rezultati dobiveni su nedavno, a povećanje (6,0 prema 5,6%) razine HbAlc u 24. tjednu trudnoće bilo je najjači prediktor preeklampsije (77).

Treba napomenuti, međutim, da je kod dijabetesa I mikroalbuminurija prije trudnoće najraniji prediktor preeklampsije (urinarno izlučivanje albumina s intenzitetom od 30–300 mg / 24 h u dva od tri uzastopno prikupljena uzorka urina). Preelampsija je dijagnosticirana kao krvni tlak viši od 140/90 mm Hg, praćen proteinurijom iznad 0,3 g / 24 h u razdoblju poslije 20. tjedna trudnoće (78).

Koliko su opasne povišene razine HbAlc tijekom trudnoće? Što govore činjenice?

Bilo je 573 trudnoća koje su se dogodile u pozadini dijabetesa I. Spontani i terapijski abortusi, rođenje mrtvog fetusa, smrt fetusa i ozbiljne kongenitalne abnormalnosti otkriveni u prvom mjesecu života djeteta smatrani su nesigurnim ishodom za trudnoću. Počevši od prvog tromjesečja na razinama HbAlc> 7%, utvrđeno je da je odnos između koncentracija HbAlc i rizika od lošeg ishoda trudnoće linearan i povećava se 6 puta (Slika 9). Općenito, povećanje HbAlc od 1% povećava rizik od disfunkcionalnog ishoda trudnoće za 5,5% (79).

Slični obrasci pronađeni su tijekom trudnoće, opterećeni dijabetesom II. Kod takvih žena rizik od rađanja mrtvog fetusa je dvostruko veći, 2,5 puta veći od rizika perinatalne smrtnosti, 3,5 puta veći rizik od smrti u prvom mjesecu, 6 puta veći rizik od smrti u razdoblju od 1 godine i 11 puta. - povećan rizik od kongenitalnih abnormalnosti (80). Stoga je praćenje i kontrola razine HbAlc u trudnoći koja se javlja u pozadini dijabetesa doista iznimno potrebna i neophodna i trebala bi se provoditi svugdje u svim relevantnim medicinskim ustanovama.

Postaje sve očitije da su poremećaji metabolizma glukoze povezani s rizikom od raka debelog crijeva.

Tijekom 6 godina, 9 605 muškaraca i žena s dijabetesom mjerilo je koncentracije HbAlc. Utvrđeno je da su povišene razine HbAlc povezane s postupnim povećanjem rizika od raka debelog crijeva. Najniži rizik zabilježen je kada je koncentracija HbAlc bila ispod 5%, a zatim su se pokazatelji rizika povećali s povećanjem razine HbAlc. Dokazano je da dijabetes povećava rizik od raka debelog crijeva za tri puta i da je razina HbAlc kvantitativni pokazatelj tog rizika (81, 82).

Općenito, mjerenje glikiranog hemoglobina neophodno je za:

• ispravna dijagnoza dijabetesa;
• pouzdano utemeljeno liječenje hiperglikemije i praćenje dijabetesa melitusa;

i također za procjenu rizika:

Indikacije za analizu

1. Dijagnoza i skrining dijabetesa.
2. Dugoročno praćenje tijeka i praćenje učinkovitosti liječenja bolesnika sa šećernom bolešću.
3. Određivanje razine naknade za dijabetes.
4. Dopuniti test tolerancije na glukozu u dijagnostici dijabetesa pre-3 i tromog dijabetesa.
5. Pregled trudnica (latentni dijabetes)

HbAlc i skrining za dijabetes. Odbor stručnjaka SZO-a preporučuje probir za dijabetes za sljedeće kategorije građana:

• svi bolesnici stariji od 45 godina (s negativnim rezultatom testa, ponavljaju se svake 3 godine);
• mlađi bolesnici s:
  • pretilosti;
  • nasljedni dijabetes;
• povijest gestacijskog dijabetesa;
• da dijete teži više od 4,5 kg;
• hipertenzija;
• hiperlipidemija;
• s prethodno otkrivenim NTG ili
• s visokom razinom glukoze u krvi na prazan želudac

Za probiranje šećerne bolesti, WHO preporučuje određivanje razine glukoze i vrijednosti HbAlc.

Bolesnicima s dijabetesom preporuča se odrediti HbAlc najmanje jednom u četvrtini.

Razina HbAlc u eritrocitima, kao što je spomenuto, sastavni je pokazatelj stanja metabolizma ugljikohidrata u prethodnih 6-8 tjedana. Za objektivnu procjenu liječenja, preporučljivo je ponoviti mjerenje HbAlc svakih 1,5-2 mjeseca. Prilikom praćenja učinkovitosti liječenja dijabetesa, preporučuje se održavanje razine HbAlc manje od 7% i korekcija terapije s razinama HbAlc više od 8%.

HbAlc - norma i patologija. Norm HbAlc - 4-6,5% od ukupne razine hemoglobina. Razina HbAlc, ovisno o koncentraciji glukoze, ne mora ovisiti o koncentraciji hemoglobina u krvi. U bolesnika s dijabetesom razine HbAlc mogu se povećati za faktor 2-3. U skladu s preporukama SZO, HbAlc test je prepoznat kao bitan za praćenje terapije dijabetesa.

Normalno, normalizacija HbAlc u krvi javlja se 4-6 tjedana nakon postizanja normalne razine glukoze. Kliničke studije koje koriste certificirane metode pokazale su da je 1% povećanje koncentracije HbAlc povezano s povećanjem srednje razine glukoze u plazmi za oko 2 mmol / L.

Rezultati određivanja HbAlc u različitim laboratorijima mogu se razlikovati ovisno o korištenoj metodi, stoga je određivanje HbAlc u dinamici bolje provedeno u istom laboratoriju ili istom metodom.

Priprema za studiju

Razina HbAlc ne ovisi o doba dana, fizičkom naporu, unosu hrane, propisanim lijekovima i emocionalnom stanju pacijenta.

Materijal za istraživanje - venska krv (1 ml), uzeta s antikoagulantom (EDTA). Vrijeme dana ne utječe na rezultat istraživanja.

Mjerne jedinice u laboratoriju -% ukupne količine hemoglobina.

Referentne vrijednosti: 4,5-6,5% ukupnog sadržaja hemoglobina.

Dijagnostičke vrijednosti za povišene razine HbAlc

1. Dijabetes i druga stanja s smanjenom tolerancijom glukoze.
2. Određivanje razine naknade:
   • 5,5-8% - dobro kompenzirani diabetes mellitus;
   • 8-10% - dovoljno dobro kompenzirani dijabetes;
   • 10-12% - djelomično kompenzirani dijabetes melitus;
   • > 12% - nekompenzirani dijabetes.
3. Nedostatak željeza.
4. splenectomy

"Lažno povećanje HbAlc" može biti posljedica visoke koncentracije fetalnog hemoglobina HbFM (novorođenčak hemoglobina). Stopa fetalnog hemoglobina u krvi odrasle osobe je do 1%. Poboljšanje regulacije glukoze provedeno tijekom posljednja 4 tjedna prije uzimanja uzoraka krvi ne utječe na rezultat.

Dijagnostičke vrijednosti za niske razine HbAlc

1. Hipoglikemija.
2. Hemolitička anemija.
3. Krvarenje.
4. Transfuzija krvi

"Lažno snižavanje HbAlc" javlja se u uremiji, akutnim i kroničnim krvarenjima, kao iu stanjima koja su povezana sa smanjenjem života crvenih krvnih stanica (na primjer, kod hemolitičke anemije).

nastavak

• Dodatak 1. Postavite za određivanje glikiranog hemoglobina
• Dodatak 2. Set za određivanje C-reaktivnog proteina
• Dodatak 3. Set za određivanje albumina (mikroalbumina) u urinu i CSF-u
• Dodatak 4. Kompleti za određivanje glukoze u krvi
• Dodatak 5. Set za određivanje slobodnih masnih kiselina
• Dodatak 6. Imunoturbidimetrija - vrlo precizno određivanje specifičnih proteina visokog dijagnostičkog i prognostičkog značaja.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Nadzor gliciranog hemoglobina (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glikemijska kontrola i dijabetes melitus tipa 2: optimalni ciljevi hemoglobina A1c. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. White RD. Tretman je A1C pristup za kontrolu dijabetesa tipa i sprječavanje komplikacija. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) kao sustavni pregled. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, pjevačica BH, Ryff CD. Socioekonomsko i psihološko predviđanje dobrobiti hemoglobina kod starijih žena bez dijabetesa. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Povezanost glikemije s makrovaskularnim i mikrovaskularnim komplikacijama dijabetesa tipa 2 (UKPDS 35): prospektivna opservacijska studija // BMJ. 2000. Aug 12; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glikozilirani hemoglobin i inzulin ovisan dijabetes melitus // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
8. DCCT Research Group. Završetak glikemijskih komplikacija: Dijabetes. 1996. 45: 1289-1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cikulativna izloženost glikemiji i inzulin ovisni dijabetes melitus // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851–1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., EschwLge E. Postoji li glikemijski prag rizika od smrtnosti? 1999. 22: 696-699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 godina, nakon čega slijedi 12,4 godina // Diabetes Care. 1999. 22: 233-240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dan N. Povezivanje hemoglobina A1c s kardiovaskularnim bolestima u odraslih: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A. A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glikozilirani hemoglobin i mortalitet u bolesnika s nediabetičnom kroničnom bubrežnom bolesti // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411-3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Odnos između HbA (1) i smrtnosti u japanskoj populaciji // Diabetologia. 2005., 48 (2): 230-234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analiza: Glikozilirani hemoglobin i kardiovaskularne bolesti u dijabetes melitusa // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N.Glicirani hemoglobin kao marker kardiovaskularnog rizika. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Rizik ateroskleroze u zajednicama. Kontrola glikemije, ateroskleroza i čimbenici rizika za dijabetes: t 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Kontrola glikemije i koronarna bolest srca. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910-1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Povezanost razine hemoglobina A (1c) s dijabetesom melitusom // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968-969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. i sur., C-reaktivni protein i bolesnici sa infarktom miokarda sa stabilnom anginom pektoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Koronarna bolest srca i šećerna bolest // Consilium medicum. 2005. 7. No 5.
22. Ladeia AM i sur. Lipidni profil povezan je s kontrolom glikemije u mladih bolesnika sa šećernom bolešću. Prev kardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Povezivanje: 2 bolesnika s dijabetesom: HbA (1c) predviđa dislipidemiju. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Klinički HbA (1c) kao marker za pacijente koji cirkuliraju. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteinska glikacija i njezine metaboličke posljedice // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174-180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Je li glikacija lipoproteina niske gustoće u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 stanje preoksidacije dijabetesa? 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Neenzimatska glukozilacija lipoproteina niske gustoće mijenja njegovu biološku aktivnost // Dijabetes. 1982. 31: 283-291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinički značaj fizikalno-kemijskih svojstava LDL-a kod dijabetesa tipa 2 // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hiperglikemija, lipoproteinska glikacija i vaskularna bolest // Angiologija. 2005. 56 (4): 431-438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Kontrola glikemije, bolest i dijabetes beta-stanica. Skaraborg Projekt hipertenzije i dijabetesa // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktivni protein je punoljetan. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktivni protein: kardiovaskularna funkcija. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktivni protein u aterosklerozi: Uzročni faktor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktivni protein: netradicionalni serumski marker kardiovaskularnog rizika. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Upalna hipoteza prema konsenzusu. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Povećanje razine C-reaktivnog proteina tijekom dijabetesa i dojenčadi. Presse Med. 2005; 34 (2Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JS, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Studija koronarne prevencije zapadno od Škotske. Studija koronarne prevencije znanstvenom znanošću. Dijabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetske varijacije, razine C-reaktivnog proteina i učestalost dijabetesa. Dijabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktivni supstrat-1 na Ser (307) i Ser (612) u L6 miocitima, čime se narušava inzinzibilni put. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Markeri upale u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću također su povezani s glikoziliranim hemoglobinom A1c unutar normalnih granica. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. bolesnika s dijabetesom tipa 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktivni protein i glikirani kardiovaskularni događaji s naprednom aterosklerozom. Cirkulacija. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktori moždanog udara u bolesnika srednjih godina s dijabetesom koji nije ovisan o inzulinu // Moždani udar. 1996: 27: 63-68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Američka prospektivna studija dijabetesa o riziku od dijabetesa // Stroke. 2002. 33 (7): 1776-1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Čimbenici rizika za dijabetes 2 slučaja infarkta miokarda: // Briga o dijabetesu. 2004. 27 (1): 201–207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 "/" - populacijska studija 13.000 // Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Povezanost oslabljene inzulinske osjetljivosti i moždanog udara // Neuroepidemiologija. 2005. 25 (2): 69-74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glikemija (hemoglobin A1c) i incidentni ishemijski moždani udar: Studija rizika za aterosklerozu u zajednici (ARIC) // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821-826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT. ? Moždani udar. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. primatelja transplantata bubrega bez dijabetesa. Nephrol Birajte transplantaciju. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Dijabetičke komplikacije. Važnost kontrole glukoze // Endocrinol. Metab. Clin. Sjever. Am. 1996, 25 (2): 243-254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hiperglikemija i drugi promjenjivi faktori rizika za periferni dijabetes // Briga o dijabetesu. 2002. 25 (5): 894-899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminurija i C-reaktivni protein: faktori rizika za kardiovaskularni rizik? Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379–384..
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstermester hemoglobin A1 i spontani pobačaj u dijabetičkoj trudnoći // Teratologija. 1989. 39: 225-231.
55. Arbatskaya N.Yu. Šećerna bolest tipa 1 i trudnoća // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
56. Grupa za dijabetes i trudnoću, Francuska. Francusko multicentrično istraživanje pregestacijskog dijabetesa // Briga o dijabetesu. 2003. 26: 2990-2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Loši glikirani ishodi u skupinama 1 i 2. Dijabetes melitus: Sustavni pregled opservacijskih studija. BMC Trudnoća Porođaj. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al. Oksidativni stres i upala u trudnoći. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. C-reaktivni protein plazme. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Upala majki s dijabetesom tipa 1. Dijabetes. 2007 Aug 17
61. Loukovaara M i sur. Fetalna hipoksija povezana je s povišenim razinama serumskog C-reaktivnog proteina u dijabetičkim trudnoćama. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Rizik od dijabetesa: prospektivna studija u Nizozemskoj // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c kod zdravih trudnica // Net. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Dugoročna prognoza žena s gestacijskim dijabetesom u multietničkoj populaciji. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M i sur. C-reaktivni protein prvog tromjesečja i kasniji gestacijski dijabetes. Briga o dijabetesu. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. Provedena je studija majčinog serumskog C-reaktivnog proteina (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, Upalni markeri u žena s nedavnom poviješću gestacijskog dijabetesa mellitusa. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S i dr. Trebamo li smatrati gestacijski dijabetes čimbenikom vaskularnog rizika? Ateroskleroza. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Krvni tlak, serumski lipidi, inzulin u postu i hormoni nadbubrežne žlijezde. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Osoblje AC. Oksidativni stres i antioksidativni status u fetalnoj cirkulaciji u dječjoj dobi Preeclampsia. 2006, 60, 5, 560–564
71. Belo L, et al. Aktivacija neutrofila i koncentracija C-reaktivnog proteina u preeklampsiji. Hiperteni Trudnoća. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Postoje indikacije za preeklampsiju i intrauterino ograničenje rasta. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektivna studija majčinog serumskog C-reaktivnog proteina. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG i sur. Povišeni C-reaktivni protein i oslabljena protočna vazodilatacija prethode razvoju preeklampsije. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologija trudnoće inducirane hipertenzije i preeklampsije u dijabetičkim trudnoćama tipa 1 (inzulin-ovisna) u Švedskoj. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glikozilirani hemoglobin u inzulin-ovisnom dijabetes melitusu povezan je s preeklampsijom. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glikemijska kontrola preeklampsije u žena s dijabetesom tipa I. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Izlučivanje albumina u urinu i 24-satni krvni tlak kao prediktori preeklampsije kod dijabetesa tipa I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT, HbA1c u ranoj 60. sesiji od 573 trudnoće s dijabetesom. Briga o dijabetesu. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Trudnoća u žena s dijabetesom tipa 2: podaci o ishodu od 12 godina 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E. Risk kolorektalnog raka u žena // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Dan N. Prethodno priopćenje: glikirani hemoglobin, dijabetes i Studija Norfolka // Epidemiol raka. Biomarkeri Prev. 2004. 13 (6): 915–919.

Izvor: V.V. Velkov. Glikozilirani hemoglobin u dijagnostici dijabetesa i procjeni rizika njegovih komplikacija. Nove značajke za dijagnozu, terapiju i procjenu rizika. Pushchino: ONTI PNT RAS, 2008. 63 str.