logo

2.2.1. Srčani glikozidi

Srčani glikozidi su složeni spojevi bez dušika biljnog podrijetla s kardiotoničnom aktivnošću. Odavno se u tradicionalnoj medicini koriste kao dekongestivi. Prije više od 200 godina otkriveno je da oni selektivno djeluju na srce, pojačavaju njegovu aktivnost, normaliziraju cirkulaciju krvi, pa se zbog toga osigurava dekongestivni učinak.

Srčani glikozidi nalaze se u mnogim biljkama: naprstak, proljetni adonis, majski ljiljan, yellowcone, itd., Raste u Rusiji, kao iu strophanthusu, koji je dom Afrike.

U strukturi srčanih glikozida mogu se razlikovati dva dijela: šećer (glycon) i ne-šećer (aglikon ili genin). Aglikon u svojoj strukturi sadrži steroidnu (ciklopentapergidrofenantrensku) jezgru s pet- ili šesteročlanim nezasićenim laktonskim prstenom. Kardiotonično djelovanje srčanih glikozida uzrokovano je aglikonom. Šećerni dio utječe na farmakokinetiku (stupanj topljivosti srčanih glikozida, njihovu apsorpciju, penetraciju membrane, sposobnost vezanja za krvne proteine ​​i tkiva).

Farmakokinetički parametri srčanih glikozida različitih biljaka značajno se razlikuju. Zbog lipofilnosti, glikozidi digitalisa se gotovo potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (75-95%), dok se glikozidi strophanthus s hidrofilnošću apsorbiraju samo za 2-10% (ostatak je uništen), što upućuje na parenteralnu primjenu. U krvi i tkivima glikozidi se vežu za proteine: treba navesti snažnu vezu između glikozida digitalisa, što u konačnici dovodi do dugog perioda latencije i sposobnosti kumulacije. Tako se samo 7% primijenjene doze digitoksina oslobađa tijekom prvog kucanja. Inaktivacija srčanih glikozida provodi se u jetri enzimskom hidrolizom, nakon čega se aglikon s žučom može osloboditi u crijevni lumen i reapsorbirati; Ovaj proces je osobito karakterističan za aglikonsku prstenastu krpu. Većina glikozida se izlučuje kroz bubrege i gastrointestinalni trakt. Brzina izlučivanja ovisi o trajanju fiksacije u tkivima. Čvrsto fiksiran u tkivima i stoga ima visok stupanj kumulacije - digitoksin; glikozidi koji ne tvore jake komplekse s proteinima, kratkotrajni su i malo kumulativni - strofantin i korglikon. Digoksin i celanid su međuprodukti.

Srčani glikozidi su glavna skupina lijekova za liječenje akutne i kronične srčane insuficijencije, u kojoj slabljenje kontraktilnosti miokarda dovodi do dekompenzacije srčane aktivnosti. Srce počinje trošiti više energije i kisika za obavljanje potrebnih radova (učinkovitost smanjuje), poremećena je ionska ravnoteža, iscrpljuje se metabolizam bjelančevina i lipida, iscrpljuju se resursi srca. Udar kapi opada, nakon čega dolazi do smanjene cirkulacije, što rezultira povećanim venskim tlakom, razvija se venska kongestija, povećava hipoksija, što pridonosi povećanju brzine otkucaja srca (tahikardija), smanjuje se protok kapilara, pojavljuje se edem, smanjuje diureza, pojavljuje se cijanoza i kratkoća daha.

Farmakodinamički učinci srčanih glikozida posljedica su njihovog učinka na kardiovaskularni, živčani sustav, bubrege i druge organe.

Mehanizam kardiotonskog djelovanja povezan je s djelovanjem srčanih glikozida na metaboličke procese u miokardu. Međusobno djeluju sa sulfhidrilnim skupinama transportnog Na +, K + -ATPaza kardiomiocitne membrane, smanjujući aktivnost enzima. Promjena ionske ravnoteže u miokardiju: smanjuje se unutarstanični sadržaj kalijevih iona i povećava se koncentracija natrijevih iona u miofibrilima. To pridonosi povećanju sadržaja slobodnih kalcijevih iona u miokardu zbog njihovog oslobađanja iz sarkoplazmatskog retikuluma i povećanja razmjene natrijevih iona s izvanstaničnim kalcijevim ionima. Povećanje sadržaja slobodnih kalcijevih iona u miofibrilima doprinosi stvaranju kontraktilnog proteina (actomyosin), potrebnog za kontrakciju srca. Srčani glikozidi normaliziraju metaboličke procese i energetski metabolizam u srčanom mišiću, povećavaju konjugaciju oksidativne fosforilacije. Kao rezultat toga, sistol se značajno povećava.

Jačanje sistole dovodi do povećanja moždanog udara, izlučuje se više krvi iz srčane šupljine u aortu, povišuje se krvni tlak, nadražuje baroreceptor i tlak, sredina vagusnog živca se refleksno stimulira i ritam srčane aktivnosti usporava. Važno svojstvo srčanih glikozida je njihova sposobnost produljenja dijastole - ona postaje dulja, što stvara uvjete za odmor i hranjenje miokarda, obnovu potrošnje energije.

Srčani glikozidi mogu inhibirati provođenje impulsa duž srčanog provodnog sustava, zbog čega se produljuje interval između kontrakcija atrija i ventrikula. Uklanjanjem refleksne tahikardije koja je posljedica nedovoljne cirkulacije krvi (Weinbridge refleks), srčani glikozidi također pridonose produljenju dijastole. U velikim dozama glikozidi povećavaju automatizam srca, mogu uzrokovati nastanak heterotopnih žarišta uzbude i aritmija. Srčani glikozidi normaliziraju hemodinamske pokazatelje koji karakteriziraju zatajenje srca, čime se eliminira kongestija: tahikardija nestaje, kratkoća daha, smanjuje cijanozu, uklanja se edem. povećava se diureza.

Neki srčani glikozidi imaju sedativni učinak na središnji živčani sustav (adonis, đurđevak). Diuretski učinak srčanih glikozida uglavnom je posljedica poboljšanja rada srca, ali je njihov izravni stimulirajući učinak na funkciju bubrega također važan.

Glavne indikacije za imenovanje srčanih glikozida su akutna i kronična srčana insuficijencija, atrijska fibrilacija i flater, paroksizmalna tahikardija. Apsolutna kontraindikacija je glikozidna intoksikacija.

Uz dugotrajnu primjenu glikozida moguće je predoziranje (s obzirom na sporo izlučivanje i sposobnost kumulacije). popraćeni sljedećim simptomima. Na dijelu probavnog trakta - bol u epigastriju, mučnina, povraćanje: srčani simptomi - bradikardija, tahiaritmija, oslabljena atrioventrikularna provodljivost; bol u srcu; u teškim slučajevima - poremećena funkcija vizualnog analizatora (poremećaj vida u boji - ksantopija, makropsija, mikropsija). Smanjuje se diureza, narušavaju se funkcije živčanog sustava (uzbuđenje, halucinacije itd.). Liječenje trovanja počinje ukidanjem glikozida. Propisuju se pripravci kalija (kalijev klorid, panangin, kalijev orotat), jer glikozidi smanjuju sadržaj kalijevih iona u srčanom mišiću. Kao antagonisti srčanih glikozida djeluju na transport ATPaze u kompleksnoj terapiji pomoću utitiola i difenina. Budući da srčani glikozidi povećavaju količinu kalcijevih iona u miokardiju, moguće je propisati lijekove koji vežu te ione: dinatrijeva sol etilen diamin tetraacetatne kiseline ili citrate. Kako bi se uklonile aritmije koje se javljaju, koriste se lidokain, difenin, propranolol i drugi antiaritmici.

U medicinskoj praksi koriste se različiti pripravci iz biljaka koje sadrže srčane glikozide: galenske, ne galenske, ali najšire kemijski čiste glikozide za koje nema potrebe za biološkom standardizacijom. Srčani glikozidi dobiveni iz različitih biljaka razlikuju se u farmakodinamici i farmakokinetici (apsorpcija, sposobnost vezanja za plazma i miokardijalne proteine, brzina neutralizacije i eliminacije iz tijela).

Jedan od glavnih glikozida digitalisa (ljubičasta) je digitoksin. Njegovo djelovanje počinje za 2-3 sata, maksimalni učinak postiže se za 8-12 sati i traje do 2-3 tjedna. Kod ponovljene uporabe, digitoksin je sposoban za akumulaciju (kumulaciju). Od vunene peršunke odabran je glikozidni digoksin, koji djeluje brže i manje dugotrajno (do 2-4 dana), u manjoj se mjeri akumulira u tijelu u usporedbi s digitoksinom. Još brži i kraći je učinak celanida (izolanida, također izvedenog iz vunene pržene rukavice. Budući da su preparati peršuna relativno spori, ali dugi, preporučljivo ih je koristiti za liječenje kroničnog zatajenja srca, kao i kod srčanih aritmija. zatajenje srca intravenski.

Proljetni adonisovi pripravci (adonizid) otapaju se u lipidima i u vodi, ne apsorbiraju se u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, imaju manje aktivnosti, djeluju brže (u 2-4 sata) i kraće (1-2 dana), u manjoj mjeri vežu se za krvne proteine. S obzirom na izražen sedativni učinak, prepisuju se adonisovi preparati za neurozu, povećana podražljivost (Bechterewova smjesa).

Strophanthan preparati su vrlo topivi u vodi, slabo se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, stoga ih konzumiranje daje slab, nepouzdan učinak. Oni nisu čvrsto vezani za proteine ​​plazme, a koncentracija slobodnih glikozida u krvi je vrlo visoka. Kada se daju parenteralno, djeluju brzo i snažno, ne zadržavaju se u tijelu. Glikozid strophanthus strophanthina obično se primjenjuje intravenski (moguće subkutano i intramuskularno davanje). Učinak se opaža nakon 5-10 minuta, a trajanje učinka je do 2 dana. Strophanthin se koristi u akutnom zatajenju srca, koje se javlja kod dekompenziranih oštećenja srca, infarkta miokarda, infekcija, intoksikacije itd.

Farmakodinamika i farmakokinetika đurđevka bliske su pripravcima strofanta. Korglikon sadrži količinu đurđevog glikozida, koja se koristi intravenozno za akutno zatajenje srca (kao strofantin). Biljna medicina - tinktura đurđevka kada se daje oralno ima slab stimulirajući učinak na srce i smiruje središnji živčani sustav, može povećati aktivnost i toksičnost srčanih glikozida.

Imenuje se unutar ili intravenozno (mlazom ili kapanjem).

Dostupno u tabletama od po 0,00025 g, u ampulama od 1 ml 0,025% otopine.

Primjenjuje se intravenozno (u izotoničnoj otopini natrijevog klorida) i intramuskularno.

Dostupno u ampulama od 1 ml 0,025% otopine.

Dostupno u ampulama od 1 ml od 0,06% otopine.

Srčani (kardiotonički) glikozidi

Srčani glikozidi

Kardiotonički (srčani) glikozidi su skupina prirodnih biološki aktivnih tvari koje imaju selektivni kardiotonički učinak na srčani mišić. Aglikon ovih spojeva su derivati ​​ciklopentanperhidrofenantrena, koji na 17. poziciji sadrže nezasićeni peteročlani ili šesteročlani laktonski prsten.

S obzirom da kardiovaskularne bolesti zauzimaju prvo mjesto u ukupnoj strukturi morbiditeta u cijelom svijetu, ova skupina tvari je od najveće važnosti u arsenalu medicinskih sredstava. Ljekovite biljke su jedini izvor kardiotonskih glikozida. Biljke koje sadrže kardiotonične glikozide poznate su već dugo vremena. Već se stoljećima ljudi iz različitih zemalja koriste za liječenje bolesti srca i drugih bolesti. Stari Egipćani i Rimljani koristili su skalije kao srce i diuretik, Grci su koristili žuti kost, afrička plemena koristila su sjemenke strophanthus kako bi stvorila otrov za razmazivanje vrhova strelica i kopalja.

Distribucija biljaka koje sadrže srčane glikozide

Biljke koje sadrže kardiotonične glikozide su široko rasprostranjene. Nalaze se u flori svih kontinenata svijeta i pripadaju 13 obitelji: norichnikovy (razne vrste lisica), đurđevak (križnice), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, frostbite), itd.

Akumulacija glikozida ovisi o okolišnim čimbenicima (svjetlo, tlo, klimatski uvjeti, geografski faktor itd.).

Njihov sadržaj i kvalitativni sastav prolaze kroz snažne promjene u procesu razvoja bilja.

Klasifikacija srčanih glikozida

Ovisno o strukturi nezasićenog laktonskog prstena, svi se kardiotonični glikozidi dijele u dvije skupine:

1) cardenolides - s peteročlanim laktonskim prstenom (glikozidi digitalisa, strofanta, đurđevka, adonisa);

2) Bufadienolid - s 6-članim laktonskim prstenom (kukavički glikozidi, morski luk).

Trenutno je izolirano oko 400 pojedinačnih glikozida, od kojih je većina (380) kardenolida.

Ovisno o supstituentu na položaju C10 cardenolides su podijeljeni u podskupine.

  1. Podskupina digitalisa uključuje glikozide čiji su aglikoni u položaju C10 R3 imaju metil skupinu -CH3. Glikozidi ove podskupine polako se apsorbiraju i polako se izlučuju iz tijela, posjeduju kumulativni učinak, primjerice glikozid digitoksin (aglikon - digitoksigenin).
  1. Podskupina strophanthus uključuje glikozide, čiji aglikon ima položaj C10 aldehidna skupina -C-OH. Ti se glikozidi brzo apsorbiraju, brzo se uklanjaju iz tijela i nemaju kumulativni učinak, na primjer, strofantinski glikozid (aglikon - strofantidin).
  1. Podskupina kombinira kardiotonske glikozide, koji imaju na položaju C10 alkoholna skupina-CH2OH.

Kardiotonički glikozidi, kao i svi drugi glikozidi, dijele se na monoside, bioside, trioside, itd., Količinom ostataka u ugljikohidratnom dijelu molekule.

Fizikalno-kemijska svojstva srčanih glikozida

Fizikalna svojstva srčanih glikozida

Kardiotonični glikozidi su uglavnom kristalne tvari, bezbojne ili kremaste, bez mirisa, gorkog okusa; karakterizirane određenom točkom taljenja i kutom rotacije ravnine polarizacije. Oni imaju sposobnost fluoresciraju u UV svjetlu s nijansama žute, zelene i plave. Kardiotonični glikozidi se otapaju u alkoholima etil i metil, u vodi, kloroformu i ne otapaju se u organskim otapalima (nafta i dietil eter). Aglikoni srčanog glikozida otapaju se u organskim otapalima.

Ovisno o topljivosti u vodi i lipidima, kardiotonski glikozidi su podijeljeni u dvije skupine:

  1. Hidrofilni (polarni) kardiotonični glikozidi.
  2. Lipofilni (nepolarni) kardiotonični glikozidi.

Hidrofilni kardiotonični glikozidi dobro se otapaju u vodi, slabo topljivi u lipidima. Polaritet ovih spojeva je zbog prisutnosti aldehidne (-CHO) skupine u C10 položaj aglikona, kao i prisutnost dodatnih hidroksilnih (-OH) skupina u strukturi aglikona. Kardenolidi podskupine strophanthus imaju hidrofilna svojstva.

Lipofilni kardiotonični glikozidi lako se otapaju u lipidima, slabo u vodi. Lipofilnost ovih kardiotoničnih glikozida je zbog prisutnosti u C10 položaj aglikona metil (-CH3a) grupa. Lipofilna svojstva imaju cardenolides subgroup digitalis. Prisutnost acetiliranih monosaharida u lancu ugljikohidrata (acetil digitoksoza) dovodi do povećanja hidrofilnosti glikozida ove podskupine.

U tijelu, kardiotonični glikozidi u interakciji s proteinima plazme. Snaga veze je izravno proporcionalna topljivosti lipida i obrnuto proporcionalna stupnju polarnosti srčanih glikozida. Jake veze otežavaju resorpciju kardiotonskih glikozida iz krvi organskim proteinima. U miokardiju se bilježi do 10% kardiotonskih glikozida koji ulaze u tijelo, što je 20 puta više nego u drugim organima. U isto vrijeme, učinak srčanih glikozida očituje se na svakom mišićnom vlaknu miokarda.

Kemijska svojstva srčanih glikozida

Kemijska svojstva su posljedica strukturnih značajki kardiotonskih glikozida - prisutnosti steroidne jezgre, laktonskog prstena, ugljikohidratnog lanca i prisutnosti glikozidne veze.

Nestabilne molekule u srčanim glikozidima su laktonski prsten i glikozidna veza.

Laktonski prsten se lako izomerizira pomoću alkalija.

Zbog prisutnosti glikozidne veze, kardiotonični glikozidi lako prolaze enzimsku hidrolizu u prisutnosti vode. Hidrolitičko cijepanje ugljikohidratnog lanca odvija se postupno, što uzrokuje postupno raspadanje srčanih glikozida. Tijekom hidrolize monosida (adonitoksin, konvalotoksin, erizimin) nastaju odgovarajući aglikon i šećer.

Kardiotonični glikozidi se također hidroliziraju kiselinama i lužinama, a neki od njih čak i kuhanjem s vodom. Kod kiselinske i alkalne hidrolize odmah dolazi do dubokog cijepanja srčanih glikozida do aglikona i šećernih komponenti.

Kvalitativne srčane glikozidne reakcije

Kvalitativne reakcije na kardiotonične glikozide provode se s pojedinačnim tvarima ili pročišćenim alkoholnim ekstraktima biljnih sirovina.

Za kardiotonične glikozide postoje tri skupine kemijskih reakcija na različite dijelove molekule:

  1. Reakcije na jezgru steroida.

Na temelju sposobnosti steroidne jezgre kardiotonskih glikozida da se podvrgnu dehidraciji pod djelovanjem kiselih reagensa (octeni anhidrid, koncentrirana sumporna kiselina, trikloroctena kiselina, itd.) Uz stvaranje obojenih kompleksnih spojeva. Za kardiotonične glikozide, reakcije se obično provode:

  • Lieberman - reakcija Burcharda. Kada kardiotonični glikozidi međusobno djeluju s mješavinom anhidrida octene kiseline i koncentrirane sumporne kiseline (50: 1), pojavljuje se ružičasta boja, koja postaje zelena, a zatim plava.
  • Reakcija Rosenheima. Kada kardiotonični glikozidi djeluju u interakciji s 90% vodenom otopinom trikloroctene kiseline, pojavljuje se ružičasta boja koja se pretvara u lila, a zatim plava.
  • Reakcija s antimon (III) kloridom. Kardiotonični glikozidi u interakciji s otopinom antimon-triklorida u okolini octenog anhidrida oblikuju ljubičasto bojenje.

2. Reakcije na nezasićeni peteročlani laktonski prsten. Zasnovano na sposobnosti nezasićenog laktonskog prstena da se lako oksidira polinitro spojevima u alkalnom mediju da se formiraju obojeni reakcijski produkti. Za kardiotonične glikozide, reakcije se obično provode:

  • Reakcija balye. U interakciji s pikrinskom kiselinom u alkalnom mediju, kardiotonični glikozidi tvore komplekse koji su obojeni narančastom bojom.
  • Reakcija Kedda. Kod međudjelovanja s kiselinom 3,5-dinitrobenzoična kardiotonična glikozida tvore komplekse koji su obojeni ljubičasto-crveno.
  • Pravna reakcija. U interakciji s natrijevim nitroprusidom u alkalnom mediju, kardiotonični glikozidi tvore komplekse koji su obojeni u crveno.
  • Raymondova reakcija. U interakciji s meta-dinitrobenzenom, kardiotonični glikozidi tvore komplekse obojene u crveno-ljubičastu.

3. Reakcije na ugljikohidratni dio molekule. Temelji se na sposobnosti monosaharida ugljikohidratnog lanca da formiraju obojene komplekse s različitim reagensima.

  • Monosaharidi koji su dio kardiotonskih glikozida, nakon preliminarne hidrolize, ulaze u sve reakcije boja karakteristične za ugljikohidrate (Fehling, srebrno ogledalo, itd.).
  • Za deoksi-šećere predložena je Keller-Kilianijeva reakcija. U prisutnosti željeznog sulfata (III) s preminulom octenom kiselinom i koncentriranom sumpornom kiselinom, deoksisaharidi tvore komplekse koji su obojeni u plavo ili plavo-zeleno. Neophodan uvjet za provođenje ove reakcije je odsustvo običnih šećera (glukoze) na kraju ugljikohidratnog lanca.

Pouzdan zaključak o prisutnosti kardiotoničkih glikozida u ljekovitim biljnim sirovinama može se postići samo s pozitivnim rezultatom sve tri skupine kvalitativnih reakcija na različite dijelove molekule.

U Globalnom fondu XI za sirovinu purpurne ribice i grandiflore, vrste đurđevka i adonis proljetnih kvalitativnih reakcija nisu osigurane.

Osim toga, kardiotonični glikozidi tvore netopljive komplekse s otopinama tanina, koji se koriste za trovanje pripravcima srčanih glikozida.

Za identificiranje bufadienolidov nužno ukloniti svoje UV spektre, gdje imaju karakterističnu apsorpcijsku vrpcu na 300 nm.

Kvantitativno određivanje srčanih glikozida

Kvantitativna procjena kakvoće sirovina koja sadrži kardiotoničke glikozide provodi se metodom biološke standardizacije (GF XI, br. 2, str. 163-175).

Metoda se temelji na sposobnosti kardiotonskih glikozida da u toksičnim dozama izazovu srčani zastoj životinja u stadiju sistole. Kao pokusne životinje koriste se žabe, golubovi ili mačke. Osjetljivost životinja na kardiotonične glikozide određena je u usporedbi sa standardnim uzorcima: pojedinačnim tvarima ili pročišćenim ekstraktima koji se proizvode u posebnim istraživačkim institutima. Aktivnost ljekovitih sirovina i pripravaka kardiotonskih glikozida izražena je u jedinicama djelovanja (ED), koje, ovisno o vrsti životinja, označavaju: ICE - “žaba” ED, CED - “cat” ED ili HED - “golub” ED.

1 ICE odgovara najnižoj dozi standardnog lijeka koji uzrokuje zaustavljanje srca standardne žabe (muške trave od 28-33 g). Sirovine i vrste lisica, đurđevak i proljetni adonis trebali bi uzrokovati zatajenje srca žabe za 1 sat, a strophanthus i žutica za zrele životinje - za 2 sata.

Pod 1 KED ili 1 GED razumiju dozu standardnog lijeka po 1 kg težine životinje.

U regulatornoj dokumentaciji za ljekovite sirovine koje sadrže kardiotonične glikozide u odjeljku "Numerički pokazatelji" navodi se broj AU za 1 g sirovine.

Nedostaci metode biološke standardizacije su njezina složenost, visoki troškovi, velika pogreška iskustva (do 25%). Stoga, regulatorna dokumentacija za neke vrste sirovina (lišće digitalis vune - Folia Digitalis lanatae) i preparati kardiotonskih glikozida zahtijeva određivanje njihovog kvantitativnog sadržaja pomoću fizikalno-kemijskih (kromatografsko-kolorimetrijskih ili kromato-spektrofotometrijskih) metoda. Oni se temelje na preliminarnoj kromatografskoj separaciji kardiotonskih glikozida, nakon čega slijedi fotoelektrokolorimetrijsko ili spektrofotometrijsko određivanje.

Isus Krist je izjavio: Ja sam Put, Istina i Život. Tko je on zapravo?

Je li Krist živ? Je li Krist uskrsnuo od mrtvih? Istraživači proučavaju činjenice

Što su srčani glikozidi, od onoga što se proizvodi, popis lijekova

Srčani glikozidi su jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste u liječenju akutnog i kroničnog zatajenja srca (AHF i CHF). Vjerojatno je da su izvor za proizvodnju glikozida poznate biljke, na primjer, đurđica, ili perčica i adonis.

Ovi lijekovi značajno pomažu u poboljšanju rada srčanog mišića, što utječe na učinkovitost samog srca. Međutim, prijem srčanih glikozida ne može se kategorički odnijeti - velike doze su srčani otrov.

Unatoč činjenici da srčani glikozidi (SG) ne utječu na cjelokupni život pacijenta, njihova uporaba omogućuje:

  • značajno poboljšati kvalitetu života;
  • smanjuju ozbiljnost simptoma HF;
  • smanjiti učestalost dekompenzacije bolesti i povezanih hospitalizacija.

Ovi lijekovi mogu značajno smanjiti broj napada u bolesnika s fibrilacijom atrija na pozadini kronične insuficijencije.

Glikozidi - što je to

Srčani glikozidi sadrže različite biljke: đurđice, razne vrste lisica, adonis, žuticu, strophanthus. U narodnoj medicini odavno se koriste kao dekongestivi. Njihov učinak na srce i sposobnost normalizacije krvotoka uspostavljeni su prije otprilike dvije stotine godina.

Mehanizam djelovanja glikozida

Zatajenje srca popraćeno je značajnim smanjenjem učinkovitosti srca. To jest, sa smanjenjem sposobnosti srca za kontrakcijom, istodobno, potrošnja miokarda povećava energiju i kisik za obavljanje posla.

Razvoj zatajenja srca prati:

  • neravnoteža iona;
  • promjene u metabolizmu proteina i lipida;
  • izraženo smanjenje moždanog udara;
  • povećan venski tlak i venska kongestija;
  • povećana hipoksija i tahikardija;
  • oslabljen protok krvi u kapilarama;
  • bubri;
  • povreda bubrega, smanjena diureza;
  • pojava kratkog daha i cijanoze.

Upotreba SG-a omogućuje vam da:

  • za normalizaciju ravnoteže iona (u stanicama miokarda povećava se sadržaj slobodnih kalcijevih iona potrebnih za sintezu actomyosina - proteina koji se koristi za obavljanje kontraktilne aktivnosti srca);
  • normalizirati provedbu metabolizma i energetskog metabolizma u miokardiju;
  • povećavaju sistolu (ventrikularne kontrakcije) i udarni volumen;
  • povećavaju krvni tlak i usporavaju rad srca;
  • produžiti dijastoličko razdoblje (opuštanje miokarda u razdoblju između kontrakcija);
  • inhibiraju provođenje srca, eliminirajući razvoj refleksne tahikardije;
  • stabiliziraju hemodinamske parametre, uklanjaju stagnaciju krvi, daju dekongestivni učinak, normaliziraju funkciju bubrega i vraćaju normalnu diurezu.

Neki glikozidni lijekovi, na primjer, srčani glikozidi, dobiveni iz đurđevka ili adonisa, dodatno utječu na središnji živčani sustav (sedativni učinak).

klasifikacija

Trajanje učinka lijeka ovisi o sposobnosti glikozida da se čvrsto veže na proteine, kao i na brzinu njegove biotransformacije i korištenja iz tijela.

Drogirani lijekovi

Za SG s dugim djelovanjem i izraženim kumulacijskim učinkom (sposobnost akumulacije u kasnijim primjenama) uključuje podskupinu digitalisa. Dugodjelujući glikozidi, nakon oralne primjene, počinju vršiti maksimalni kardiotonički učinak osam do dvanaest sati nakon primjene. Učinak produljenog SG traje od deset ili više dana.

Od ove skupine glikozida, najčešće korišteni lijekovi su digitoksin i digoksin, dobiveni iz purpurne i krupne cvjetnice.

Srednje trajanje

Prosječno trajanje izlaganja SG-u uključuje srčane glikozide dobivene iz zarđale i vunaste pržene rukavice (celanid i digoksin), kao i pripravak adonisa.

Oralnom primjenom SG za prosječno trajanje izlaganja postiže se maksimalna učinkovitost u roku od pet do šest sati. Učinak primjene traje dva do tri dana. Uvođenjem vene, djelovanje lijekova počinje za 15-30 minuta. Maksimalna učinkovitost postiže se u roku od dva do tri sata.

Hitna pomoć

Ova klasa SG uključuje sredstva izvedena iz strofanta i đurđevka (pripravci strofantina, konvalotoksin). Sredstva brzog djelovanja praktički nemaju kumulaciju.

Srčani glikozidi. Pripreme po podrijetlu

  • digitalis (digoksin, digitoksin, celanid);
  • strophanthus (strofantin, ouabain);
  • ljiljani (korglikon).

Također razlikuju skupinu neglikozidnih lijekova s ​​glikozidnom aktivnošću. To uključuje agense s adrenergijskim i dopaminergičkim učincima (dopamin, dobutin itd.) I levosimendan (Simdax).

Preparati gloga imaju umjerene kardiotonične, antispazmodične i sedativne učinke.

Tinkture proljetnog adonisa (Bechterewova smjesa), uz glikozidni učinak, imaju izražen umirujući učinak.

Srčani glikozidi. Imena droga

Naravno, imena se mogu mijenjati i njihov se popis može dopuniti uvođenjem novih razvoja. Međutim, testirani i radni lijekovi mogu se pripisati sljedećem:

  • Preparati digitoksina - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  • Ven. Digoksin se proizvodi pod nazivom Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  • Ven. Celanid se proizvodi pod imenom Celanid, Lanatozid C.
  • Ven. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  • Ven. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikacije za uporabu

Najčešći srčani glikozidi koriste se za:

  • OCH i CHF,
  • tahizistolička atrijalna fibrilacija,
  • paroksizmalne tahikardije,
  • atrijalno treptanje,
  • nodularne AV-aritmije.

kontraindikacije

  • pacijent ima bradikardiju,
  • AV blokada
  • izražena kardioskleroza,
  • angina pektoris
  • infarkt miokarda,
  • endokarditis,
  • miokarditis,
  • ERW sindrom
  • hipertrofična kardiomiopatija,
  • defekti ventila,
  • tamponada srca.

Apsolutna kontraindikacija također je opijenost srčanim glikozidima.

Simptomi predoziranja srčanim glikozidima

Prvi simptomi predoziranja glikozidom su poremećaji gastrointestinalnog trakta (bol, povraćanje, mučnina), zatim slijede srčani simptomi (bradiaritmija, tahiaritmija, promjene u AV provođenju, bolovi u prsima).

U teškim slučajevima predoziranja vid je oštećen, može doći do promjena u percepciji boje, smanjene percepcije veličine objekata (makro i mikropsija).

Poremećaj funkcije bubrega očituje se smanjenjem ili odsutnošću diureze. Još uvijek je možda izraženo živčano uzbuđenje i halucinacije.

Nadalje, preporuča se uvođenje pripravaka vitamina K, zbog činjenice da SG značajno smanjuje sadržaj K u miokardu. Korištenje glikozidnih antagonista za djelovanje na transportne ATPaze, lijekove unitiola i difenina, vrlo je učinkovito.

Da bi se smanjila koncentracija Ca-iona u srčanom mišiću, upotrebljavaju se Ca vezujuća sredstva.

Kako bi se uklonile aritmije, preporučuje se uporaba lidokaina, propranolola itd.

Najčešće korišteni lijekovi

digoksin

  • imaju izražen učinak na sistolu i dijastolu srca,
  • inhibiraju atrioventrikularnu provodljivost,
  • smanjiti broj otkucaja srca,
  • produljiti razdoblje efektivnog loma,
  • normalizira rad bubrega i srca,
  • imaju diuretski učinak.

Za razliku od digitoksina, brže se koristi iz tijela i u manjoj se mjeri akumulira.

Digoksin se izlučuje pomoću bubrega, zajedno s urinom.

Ovaj srčani glikozid može se koristiti za:

  • congestive CH,
  • atrijsko treperenje i treperenje,
  • supraventrikularna paroksizmalna tahikardija.

Lijek se može koristiti tijekom pripreme bolesnika s teškim bolestima srca za porođaj ili operaciju.

Kontraindikacije za imenovanje digoksina su:

  • trovanje srčanim glikozidima,
  • spor broj otkucaja srca
  • blokada,
  • mitralna i aortna stenoza,
  • pacijent ima nestabilnu anginu,
  • MI
  • ERW sindrom
  • srčane tamponade i ventrikularne tahikardije.

Kada se koristi, potrebno je stalno praćenje ravnoteže elektrolita. Smanjene razine magnezija i kalija pridonose pojavi intoksikacije.

Kada koristite digoksin u obliku tableta, trebate slijediti dijetu s ograničenjem pektina i dati prednost lako probavljivim proizvodima.

Tijekom terapije ovim srčanim glikozidom, kontraindicirano:

  • Ca administracija,
  • sympathomimetic,
  • tiazidni diuretici,
  • barbiturati,
  • kinidin.

Doze digoksina

Nakon postizanja očekivanog terapeutskog učinka, unos srčanog glikozida je smanjen na doze održavanja od 0,125 do 0,5 miligrama dnevno.

Injektivno, odraslima se daje srčani glikozid u dozi od 0,25-0,5 miligrama na deset mililitara izotoničnog natrijevog klorida. Digoksin se primjenjuje polagano. Prvog dana, moguće je ponovno primijeniti lijek, a ubuduće se lijek koristi jednom dnevno tijekom 4-5 dana, uz daljnji prijelaz na uzimanje oblika tablete.

Ako je potrebno, kapanje od 0.25-0.5 miligrama (od 1 do 2 mililitara 0.025% otopine) se razrijedi sa sto mililitara izotoničnog natrijevog klorida i 5% glukoze.

digitoksin

Srčani glikozid ima snažan kardiotonički učinak (povećava snagu kontrakcija miokarda) i smanjuje broj otkucaja srca, ali ima izraženiju kumulaciju od digoksina.

Također, digitoksin se polako izlučuje iz tijela zbog konstantne hepato-intestinalne recirkulacije (neupisivi dio digitoksina, nakon eliminacije jetre, se reapsorbira u crijevu).

Digoksin se u potpunosti izlučuje iz organizma samo urinom, nakon formiranja metabolita.

Indikacije za primjenu srčanog glikozida su:

  • CHF,
  • tahizistolička atrijalna fibrilacija
  • Niska emisija CH
  • sinusna paroksizmalna tahikardija,
  • OCH,
  • atrijalno treptanje.

Kontraindikacije za primjenu Digoxina su:

  • pacijent ima hipertrofičnu opstruktivnu kardiomiopatiju,
  • ERW sindrom
  • atrioventrikularni blok,
  • ventrikularna tahikardija ili fibrilacija,
  • stenoza ventila,
  • bolesti štitnjače,
  • neravnoteža elektrolita,
  • miokarditis,
  • MI.

Doziranje digitoksina

Odmah nakon postizanja očekivanog terapeutskog učinka, potrebno je smanjiti dozu na razinu održavanja. U pravilu se kreće od 0,05 do 0,1 miligrama jednom ili dva puta dnevno. Također, lijek se može koristiti u 1-2 dana.

U bolesnika s poremećajima gastrointestinalnog trakta, sr-in se može koristiti u obliku rektalnih supozitorija.

strofantin

Srčani glikozid, koji povećava snagu srčanih kontrakcija, usporava rad srca i inhibira atrioventrikularnu provodljivost.

Lijek doprinosi značajnom smanjenju potražnje za kisikom srčanog mišića, normalizira stupanj pražnjenja ventrikula i pridonosi povećanju moždanog udara i minutnog volumena.

Indikacije za lijek su OSN i CHF, supraventrikularna tahikardija, prisutnost tahizistoličke atrijalne fibrilacije.

Lijek je kontraindiciran u:

  • predoziranje glikozidima,
  • želučane tahikardije,
  • atrioventrikularni blok,
  • neravnoteža elektrolita,
  • aneurizma aorte,
  • ERW sindrom
  • stenoze,
  • hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija.

Doze strofantina

Pri provođenju digitalizacije prosječne stope prikazano je uvođenje 0,25 miligrama dva puta dnevno.

Također se strofantin može davati u dozi od 0,1 do 0,15 miligrama s intervalima između injekcija od 30 do 120 minuta.

Pri prelasku na održavanje doze, srčani glikozid se primjenjuje u dozi do 0,25 miligrama.

Korglikon

Prema mehanizmu kardiotoničkih učinaka i učinaka, usporedite kao strofantin. Međutim, za razliku od strofantina, Korglikon ima duže djelovanje.

Glikozid se može koristiti za:

  • OCH i CHF,
  • srčana dekompenzacija,
  • tahizistolička atrijalna fibrilacija,
  • napadi paroksizmalne tahikardije,
  • teška vegetativna neuroza (corglycon u ovom slučaju se kombinira s sedativima).

Kontraindikacije za imenovanje srčanog glikozida su:

  • miokarditis,
  • endokarditis,
  • MI
  • teški oblici kardioskleroze,
  • pacijent ima nestabilnu anginu,
  • ERW sindrom
  • ventrikularna tahikardija,
  • srčane tamponade.

U pravilu, odrasle osobe se ubrizgavaju od 0,5 do 1 ml odjednom.

tečaj predavanja opća i klinička farmakologija / srčani glikozidi

Srčani glikozidi su tvari biljnog podrijetla koje imaju izražen kardiotonički učinak i koriste se u liječenju zatajenja srca povezane s miokardijalnom distrofijom različitih etiologija. Oni povećavaju učinkovitost miokarda, osiguravaju najekonomičniji i učinkovitiji rad srca.

Srčani glikozidi se sastoje od dijela bez šećera (aglikon) i šećera (glikon). Osnova aglikona je struktura steroida (ciklopentan-perhidrofenantrena), koja je povezana s nezasićenim laktonskim prstenom u većini glikozida. Glikon može biti predstavljen različitim šećerima: digitoksoza, glukoza, cimaroza, ramnoza, itd. Broj šećera u molekuli varira od 1 do 4.

Kardiotonički učinak povezan je s aglikonom. Što se tiče uloge šećernog dijela, od njega ovisi topivost glikozida, njihov afinitet prema plazmi i miokardijalnim proteinima i izlučivanje iz tijela.

Mehanizam djelovanja srčanih glikozida.

Postoje 4 glavne manifestacije djelovanja srčanih glikozida na srce:

- povećanje snage kontrakcije srca (pozitivno inotropno djelovanje);

- smanjenje brzine otkucaja srca (negativan kronotropni učinak);

- usporavanje provođenja (negativan dromotropni učinak);

- povećanje ekscitabilnosti miokarda (pozitivno djelovanje).

Pozitivan inotropni učinak. Pod utjecajem srčanih glikozida dolazi do sljedećeg.

1. Zbog prisutnosti u strukturi srčanog glikozida nezasićenog laktonskog prstena dolazi do vezanja sulfhidrilnih skupina transportne ATPaze membrane kardiomiocita. To rezultira inhibicijom K + -Na + pumpe, Na + i Ca 2+ akumuliraju se u ćeliji, povećavajući izlaz K + i smanjujući njegov aktivni ulaz. Time se tijekom vremena skraćuje akcijski potencijal.

2. Povećava oslobađanje aktivnog Ca 2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma zbog akumulacije Na +.

3. Ca2 + međudjeluje s kompleksom troponina, eliminira njegov inhibitorni učinak na stvaranje veza actin + myosin.

4. Povećava brzinu stvaranja fibrilarnog aktina.

Aktivnost miozina u ATPazi se povećava, što dovodi do veće formacije veza actomyosina, povećava se aktivnost interakcije aktin + miozin → povećava se snaga i brzina kontrakcije miokarda, sistola se razvija snažnije i kraće. Srčani glikozidi povećavaju učinkovitost zaliha glikogena u srcu, poboljšavajući procese proizvodnje energije zbog bolje uporabe oksidacijskih supstrata.

Dijastoličko djelovanje. Srčani glikozidi smanjuju broj srčanih kontrakcija, usporavaju ritam, zbog čega je dijastola produljena, dolazi do većeg punjenja ventrikula krvlju. Osnova za dijastoličko djelovanje srčanih glikozida je njihov kardiotonički učinak.

Glavni razlozi za usporavanje ritma srčanih kontrakcija:

1. Jačanje vagalnih utjecaja (pojava sinokardijalnog, aorto-srčanog, kardiokardijalnog refleksa kao posljedica iritacije baroreceptora krvnih žila i srca).

2. Eliminacija Bainbridge simpatičkog refleksa (kao posljedica eliminacije venskog zastoja i eliminacije uzroka refleksne tahikardije).

Sl. Mehanizam kardiotonijskog djelovanja srčanih glikozida.

a-u-stupnjevi djelovanja srčanih glikozida; (-) - inhibitorni učinak; (↑) - povećan sadržaj iona; (↓) - smanjenje sadržaja iona.

1. Povećanje udarnog i minutnog volumena.

2. Smanjen venski tlak.

3. Smanjenje volumena krvi u venama jetre i portalne vene.

4. Smanjen tlak u plućnoj arteriji.

5. Normalizacija krvnog tlaka.

6. Povećana diureza, nestanak edema.

7. Poboljšanje opskrbe krvi organima i tkivima, uklanjanje hipoksije, smanjenje podražljivosti dišnog centra, nestanak nedostatka zraka.

Klasifikacija srčanih glikozida:

A. O fizičko-kemijskim svojstvima:

B. Po izvoru:

digitoksin - sekundarni glikozid purpurne ribe;

digoksin - sekundarna glikozidna vunasta pržena rukavica;

strophanthin - sekundarni glikozid strophanthusa.

Svi se srčani glikozidi razlikuju po aktivnosti, brzini apsorpcije, izlučivanju, trajanju djelovanja, sposobnosti kumulacije.

Prema aktivnosti, srčani glikozidi se značajno razlikuju. U određivanju aktivnosti medicinskih sirovina i lijekova primjenom biološke standardizacije. U ovom slučaju, aktivnost srčanih glikozida žaba jedinica djelovanja (ICE). 1 ICE odgovara minimalnoj dozi standardnog lijeka, u kojoj uzrokuje zastoj srca kod sistole u eksperimentalnim žabama. Osim toga, koriste se jedinice djelovanja mačka (KED) i golubovi (GED). Na primjer, u čistim digitalis glikozidima, aktivnost je 1.000-4.000 u 1,0, u strofantinu je 7.000-11.000 u 1.0 (CED).

Prema brzini razvoja kardiotropnog učinka, SG se može predstaviti na sljedeći način: strofantin> digoksin> digitoksin.

Trajanje kardiotonskog učinka SG određeno je brzinom inaktivacije SG u tijelu, njihovim vezanjem za proteine ​​plazme i brzinom izlučivanja. Lijek strophanthus se obično prikazuje u roku od 24 sata. Najduži učinak uzrokuje glikozid purpurno-digitoksina digitalisa (eliminacija traje 2-3 tjedna). Srednji položaj zauzima glikozid vunene vune, digosin (vrijeme njegovog uklanjanja je 3-6 dana). Prema trajanju djelovanja i sposobnosti da se akumuliraju glikozidi digitalisa i strofanta raspoređeni su u sljedećem redoslijedu: digitoksin> digoksin> strofantin.

Usisna. SG lijekovi se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta nejednako. Više se lipofilnih digitoksina (90-95%) i digoksina (50-80%) vrlo dobro apsorbiraju. Vrlo slabo apsorbira (2-5%) i djelomično uništava strofantin.

Načini uvođenja. SG se najčešće daje oralno (preparati digitalisa) i intravenozno (strofantin, digoksin).

1. Zasićenje tijela lijekom.

2. Potporna terapija.

Doza održavanja izračunava se uzimajući u obzir koeficijent eliminacije. Na primjer

koeficijent eliminacije digitoksina - 7%, digoksin - 20%, strofantin - 40-50%.

Koeficijent eliminacije je količina lijeka koji se dnevno izlučuje (%) njegove količine u tijelu.

Najčešće i opasne povrede vodljivosti i razdražljivosti. Osnova inhibicije provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru i njegovom snopu i povećanje ekscitabilnosti miokarda je kršenje ionske ravnoteže (povećanje K + deficita u stanici, povećanje ioniziranog Ca 2+) i povećanje tonusa vagusnih živaca.

Poremećaji provođenja su klinički manifestirani u srčanom bloku različitog stupnja, sve do potpunog atrioventrikularnog bloka, početne manifestacije mogu se zabilježiti na EKG-u. Povećana podražljivost miokarda klinički se očituje pojavom ventrikularnih ekstrasistola.

U slučaju trovanja SG, minutni volumen počinje opadati, a pojavljuju se pojave zatajenja srca - edem, kratak dah, povećana jetra, smanjena diureza itd.

Postoje dispeptički poremećaji - gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu i proljev. Uzroci povraćanja: iritacija želučane sluznice, aktiviranje kemoreceptorske zone u središtu povraćanja.

Pojavljuju se neurološki simptomi - slabost, umor, glavobolja, bol duž lica i trigeminalnog živca, mogu se javiti psihoze, smanjena oštrina vida, ksantopija i distorzija percepcije objekata. Mogu postojati parestezije, neuritisi, alergijske reakcije.

- povlačenje lijekova; pranje želuca;

- pripravci kalija - kalijev klorid, panangin, asparkam, polarizirajuća smjesa;

- donor sulfhidrilnih skupina je unitiol;

- lijekovi koji vežu Ca 2+ - Na2EDTA (dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline, Trilon B).

Interakcija kardiotonika s drugim lijekovima

Srčani glikozidi

Sredstva koja djeluju na kardiovaskularni sustav

Srčani glikozidi (SG) su složeni spojevi bez dušika biljnog podrijetla koji imaju selektivni učinak na srce, a koji se ostvaruje uglavnom izraženim kardiotoničnim učinkom.

Lijekovi iz ove skupine imaju određenu prednost:

- oni povećavaju učinak miokarda, pružajući najekonomičniju učinkovitu srčanu aktivnost.

Biljke koje sadrže srčane glikozide uključuju različite vrste digitalisa. Ova biljka je dobila ime zbog cvijeća koje su slične naprstku.

U medicinskoj praksi najčešće korišteni pripravci srčanih glikozida dobiveni iz biljaka ove vrste:

- Digitalis purpurea (crvena) Digitalis purpurea. Srčani glikozid - digitoksin.

- digitalis vunast, Digitalis lanata. Pripravci srčanih glikozida - digoksin, celanid (izolanid, lantozid).

Osim toga, srčani glikozidi mogu se dobiti iz drugih biljaka:

- iz sjemena afričkih višegodišnjih lijana dobivaju se strophanthin;

- iz đurđevka u svibnju, dobiven je lijek Korglikon koji sadrži konvolalazid i konvalatoksin;

- iz adonisa proljeća, dobivaju se pripravci (adonizid, infuzija adonis biljke), koji uključuju zbroj glikozida (tsinarin, adonitoksin, itd.)

Svi srčani glikozidi kemijski su međusobno povezani: to su složeni organski spojevi čija se molekula sastoji od ne-šećernog dijela (aglikon ili genin) i šećera (glycon). Osnova aglikona je steroidna ciklopentan-perhidrofenantrenska struktura, koja je povezana s laktonskim prstenom u većini glikozida.

Glikon (šećerni dio molekule srčanog glikozida) može biti predstavljen različitim šećerima: D-cymarosa, L-ramnose, itd. Broj šećera u molekuli varira od jedan do četiri.

Steroidni kostur aglikona (Genin) služi kao nositelj karakterističnog kardiotoničnog djelovanja srčanih glikozida, a laktonski prsten ima ulogu protetske skupine (ne-proteinski dio kompleksnih proteinskih molekula).

Neki srčani glikozidi mogu imati isti aglikon, ali ostatke različitih šećera; drugi su isti šećer, ali različiti aglikoni; pojedinačni srčani glikozidi se razlikuju od drugih u šećernom i aglikonu.

Pri odabiru srčanog glikozida za terapeutsku uporabu, važna je ne samo njegova aktivnost, već i brzina početka učinka, kao i trajanje djelovanja, koje ovisi o fizičko-kemijskim svojstvima glikozida, kao i o načinu njegove primjene.

SG podijeljen u dvije skupine: polarna i nepolarna.

1. Polarni glikozidi (strofantin, Korglikon, konvalatoksin) sadrže od četiri do pet takvih skupina.

2. Relativno polarna (digoksin, celanid) - 2-3 skupine.

3. Nepolarni (digitoksin) - ne više od 1 skupine.

Što je molekula SG polarnija, to je veća topljivost u vodi i manja topljivost u lipidima. Polarni glikozidi (hidrofilni), čiji su glavni predstavnici strophanthin i Korglikon, slabo su topljivi u lipidima, te se stoga slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. To je parenteralni (w / w) put primjene polarnih glikozida.

Uklanjanje polarnih glikozida koje proizvode bubrezi (hidrofilni), a time i kršenje izlučne funkcije bubrega, njihova doza bi trebala biti manja.

Nepolarni srčani glikozidi su lako topljivi u lipidima (lipofilnim); dobro se apsorbiraju u crijevima, brzo se vežu za proteine ​​plazme s albuminom. Glavni predstavnik je digitoksin. Glavna količina apsorbiranog digitoksina ulazi u jetru i izlučuje se iz žuči, a zatim se resorbira. Vrijeme poluživota nepolarnih glikozida je 5 dana, a učinak prestaje nakon 14-21 dana. Primjenjuju se oralno, au slučajevima nemogućnosti primjene mogu se davati rektalno (supozitoriji).

Mehanizam terapijskog djelovanja SG (Farmakodinamički SG)

1. Sistolički učinak SG:

Klinički i hemodinamski učinak SG je posljedica njihovog primarnog kardiotoničkog učinka te je da pod utjecajem SG sistole postaju jači, snažniji, energetski i kratki. SG, povećavajući kontrakciju oslabljenog srca, dovodi do povećanja udarnog volumena. U isto vrijeme, ne povećavaju potrošnju kisika u miokarda, ne iscrpljuju ga, pa čak i povećavaju svoje energetske resurse. SG povećava učinkovitost srca. Taj se učinak naziva pozitivnim inotropnim učinkom, a SGs se mogu kombinirati s posebnim receptorima, kako u miokardiju, tako iu drugim tkivima, osobito u mozgu. U miokardiju, receptor za SG je membranska faza natrij-kalija AT. Kombinirajući s receptorom i inhibirajući ovaj enzim, SGs mijenjaju konformaciju proteina i fosfolipidnih dijelova i vanjske membrane kardiomiocita i sarkoplazmatske membrane retikuluma. To olakšava ulazak kalcijevih iona iz njihovog izvanstaničnog okruženja i doprinosi oslobađanju ioniziranog kalcija iz njihovih unutarstaničnih mjesta taloženja. Kao rezultat toga, SG povećava koncentraciju biološki aktivnih kalcijevih iona u citoplazmi miokardiocita. Kalcijevi ioni eliminiraju inhibitorni učinak modulirajućih proteina - tropomiozina i troponina, potiču interakciju aktina i miozina, aktiviraju ATPazu miozina, koja lomi ATP. Nastaje energija potrebna za smanjenje miokarda.

2. Dijastolički učinak SG.

Taj se učinak očituje u činjenici da davanje SG pacijentima sa zatajenjem srca pokazuje smanjenje srčanih kontrakcija, tj. Bilježi se negativni kronotropni učinak. Mehanizam dijastoličkog učinka je višestruk, posljedica je pozitivnog inotropnog učinka: pod djelovanjem povećanog srčanog izlaza baroreceptori luka aorte i karotidne arterije su snažnije uzbuđeni. Impulsi ovih receptora ulaze u centar vagusnog živca, čija se aktivnost povećava. Uslijed toga usporava se broj otkucaja srca.

Općenito, djelovanje SG može se okarakterizirati izrazom: dijastola je napravljena duže.

3. Negativno dromotropno djelovanje.

Sljedeći učinak SG povezan je s izravnim inhibicijskim učinkom na provodni sustav srca i tonički učinak na vagusni živac. Uslijed toga usporava se provođenje uzbude duž miokardijalnog sustava. Naziva se negativnim dromotropnim učinkom. Usporavanje provođenja odvija se u cijelom sustavu provodljivosti, najizraženije na razini AV čvora.

Kao rezultat ovog učinka, produljuje se refraktorno razdoblje AV čvora i sinusnog čvora. U toksičnim dozama, SG uzrokuje atrioventrikularni blok 2. Na EKG-u, usporavanje ekscitacije će utjecati na produljenje PR intervala.

4. Negativno djelovanje kupelji.

U terapijskim dozama, SG smanjuje podražljivost pejsmejkera sinusnog čvora, što je uglavnom zbog aktivnosti vagusnog živca. Toksične doze lijekova iz ove skupine povećavaju podražljivost miokarda, što dovodi do pojave dodatnih žarišta uzbude u miokardu i ekstrasistoli.

Kod zdrave osobe, pod utjecajem terapijskih doza SG, opisane promjene se neće pojaviti. Ovi se učinci manifestiraju samo u uvjetima srčane dekompenzacije, koja se može pojaviti na pozadini defekata ventila, aterosklerotskih lezija, intoksikacije, tjelesne aktivnosti, infarkta miokarda itd. Pod tim uvjetima dolazi do kardiovaskularnog zatajenja. Pod utjecajem SG u tim uvjetima, povećanje snage kontrakcija srca i njegovog malog volumena krvi poboljšava hemodinamiku u cijelom tijelu i eliminira posljedice njegovih abnormalnosti u bolesnika sa zatajenjem srca:

- prije svega, smanjuje se venska stagnacija, što pridonosi resorpciji edema;

- oslabljene funkcije unutarnjih organa (jetra, gastrointestinalni trakt, bubrezi, itd.) su obnovljene;

- dolazi do povećanja diureze kao posljedice smanjenja reapsorpcije natrija i gubitka kalija s urinom;

- smanjuje volumen cirkulirajuće krvi.

SG - kardiotonici. Njihovo djelovanje mora se razlikovati od pejsmejkera, pod utjecajem kojih će EKG zabilježiti povećanje i povećanje brzine otkucaja srca.

194.48.155.252 © studopedia.ru nije autor objavljenih materijala. No, pruža mogućnost besplatnog korištenja. Postoji li kršenje autorskih prava? Pišite nam | Kontaktirajte nas.

Onemogući oglasni blok!
i osvježite stranicu (F5)
vrlo je potrebno