Hemofilija - što je to, simptomi i liječenje hemofilije

Hemofilija je nasljedna bolest uzrokovana nedostatkom faktora zgrušavanja plazme koju karakterizira povećana sklonost hemoragijama. Prevalencija hemofilije A i B je 1 slučaj na 10.000-50000 muškaraca.

Najčešće se pojavljuje u ranom djetinjstvu, tako da je hemofilija kod djeteta stvarni problem pedijatrije i dječje hematologije. Osim hemofilije, djeca imaju i druge nasljedne hemoragijske dijateze: hemoragičnu telangiektaziju, trombocitopatiju, Glantzmanovu bolest itd.

Što je to?

Hemofilija je nasljedni poremećaj krvi koji je uzrokovan kongenitalnim izostankom ili smanjenjem broja faktora zgrušavanja krvi. Bolest karakterizira poremećaj krvarenja i očituje se u čestim krvarenjima u zglobovima, mišićima i unutarnjim organima.

Ova se bolest javlja s učestalošću od 1 slučaja na 50.000 novorođenčadi, a češće se dijagnosticira hemofilija A: 1 slučaj bolesti na 10.000 osoba, a hemofilija B rjeđa: 1: 30.000-50000 muškaraca. Hemofilija je naslijedila recesivna osobina povezana s X kromosomom.

U 70% slučajeva hemofilija se odlikuje teškim tijekom, stalno napreduje i dovodi do ranog invaliditeta pacijenta. Najpoznatiji pacijent s hemofilijom u Rusiji je Tsarevich Alexei, sin Alexandre Feodorovne i cara Nikole II. Kao što znate, bolest je otišla obitelji ruskog cara od bake njegove supruge, kraljice Viktorije. Na primjer, u ovoj obitelji često se proučava prijenos bolesti kroz genealošku liniju.

razlozi

Uzroci hemofilije su dobro shvaćeni. Otkrivene su karakteristične promjene u jednom genu u X kromosomu. Utvrđeno je da je ovo područje odgovorno za proizvodnju potrebnih faktora zgrušavanja, specifičnih spojeva proteina.

Gen za hemofiliju ne pojavljuje se na Y kromosomu. To znači da dolazi do fetusa iz majčinskog organizma. Važna značajka je mogućnost kliničkih manifestacija samo kod muškaraca. Nasljedni mehanizam prijenosa bolesti naziva se "povezan" u obitelji s podom. Slično tome, prenose se i sljepoća boja (gubitak diskriminacije boja), odsutnost znojnih žlijezda. Znanstvenici su pokušali odgovoriti na pitanje o generaciji u kojoj je gen mutirao, ispitujući majke dječaka s hemofilijom.

Pokazalo se da od 15 do 25% mama nije imalo potrebno oštećenje X kromosoma. To sugerira pojavu primarne mutacije (sporadični slučajevi) tijekom stvaranja embrija i znači mogućnost bolesti hemofilije bez opterećenog nasljeđa. U sljedećim generacijama bolest će se prenositi kao obitelj.

Specifični razlog za promjenu genotipa djeteta nije identificiran.

klasifikacija

Hemofilija nastaje zbog promjene jednog gena u kromosomu X. Postoje tri tipa hemofilije (A, B, C).

Hemofilija može biti u tri oblika, ovisno o težini bolesti:

Roditeljstvo treba često uzrokovati krvarenje dišnog sustava kod djeteta. Pojava velikih hematoma u jesen i manje ozljede također su alarmantni simptomi. Takve hematome se obično povećavaju, otiču, a kad se modrica dotakne, dijete doživljava bolne senzacije. Hematomi nestaju dovoljno dugo - u prosjeku do dva mjeseca.

Hemofilija u djece mlađe od 3 godine može se manifestirati kao pojava hemartroze. Najčešće u isto vrijeme zahvaćeni su veliki zglobovi - kukovi, koljena, lakat, gležanj, ramena, zglobovi. Intraartikularno krvarenje popraćeno je jakim bolnim sindromom, poremećajima motoričkih funkcija zglobova, njihovim oticanjem i povećanjem temperature djetetovog tijela. Svi ovi znakovi hemofilije trebali bi privući pozornost roditelja.

Hemofilija kod muškaraca

Hemofilija kod muškaraca nema nikakvih posebnosti u odnosu na tijek bolesti kod djece i žena. Štoviše, budući da u velikoj većini slučajeva muškarci boluju od hemofilije, sva se obilježja patologije posebno proučavaju za jači spol.

Hemofilija u žena

Hemofilija kod žena je gotovo casuistika, jer za to mora postojati nevjerojatan skup okolnosti. Trenutno je samo 60 slučajeva hemofilije u žena u svijetu tijekom cijele povijesti.

Dakle, žena može imati hemofiliju samo ako je otac bolestan od hemofilije, a majka je nositelj gena bolesti. Vjerojatnost da ima kćer s hemofilijom iz takve zajednice je iznimno niska, ali još uvijek postoji. Stoga, ako fetus preživi, ​​djevojka će se roditi s hemofilijom.

Druga varijanta pojave hemofilije kod žene je genska mutacija koja se dogodila već nakon njezina rođenja, zbog čega se u krvi pojavio nedostatak čimbenika zgrušavanja krvi. Takva mutacija dogodila se u kraljici Viktoriji, koja je razvila hemofiliju, koja nije naslijedila od svojih roditelja, već deno.

Žene s hemofilijom imaju iste simptome kao i muškarci, tako da je tijek bolesti potpuno isti u seksu.

Znakovi hemofilije

Klinika za hemofiliju je stvaranje krvarenja u različitim organima i tkivima. Tip krvarenja je hematomatski, što znači da su krvarenja velika, bolna i odgođena.

Krvarenje se može formirati nakon 1-4 sata nakon traumatskog učinka. Prvo reagiraju krvne žile (spazam) i trombociti (koagulirajuće krvne stanice). I krvne žile i krvne stanice kod hemofilije ne pate, njihova funkcija nije narušena, pa krvarenje prestaje. Ali onda, kada dođe do stvaranja gustog tromba i konačnog zaustavljanja krvarenja, u proces ulazi neispravna plazma veza sustava zgrušavanja krvi (plazma sadrži defektne faktore koagulacije) i krvarenje se nastavlja.

Tako se formiraju svi sljedeći patološki uvjeti koji su svojstveni hemofiliji.

Hematomi različite lokalizacije

Najčešći (do 85-100% bolesnih) manifestacija hemofilije u djece su hematomi mekih tkiva koji se javljaju spontano ili s malim učinkom. Utjecaj i veličina naknadnog hematoma često je neusporediv za strančevo oko. Hematomi u tkivima mogu biti komplicirani gnojenjem i kompresijom susjednih tkiva.

Hematomi se mogu pojaviti u koži, mišićima, proširiti se na potkožno masno tkivo.

hematurija

Hematurija je izlučivanje krvi u mokraći, strašan simptom koji ukazuje na poremećeno funkcioniranje bubrega ili oštećenje uretera, mjehura i uretre (uretru). Ako postoji sklonost stvaranju kamena, tada je potrebno redovito pratiti urolog kako bi se spriječilo stvaranje kamenja i trauma sluznice.

Hematurija je češća kod djece starije od 5 godina. Provocirajući faktor može biti i ozljeda lumbalnog područja, modrice koje neće uzrokovati oštećenje zdravog djeteta.

hemarthrosises

Hemartroza je krvarenje u zglobovima, što se češće primjećuje u djece s hemofilijom od 1 do 8 godina. Veliki zglobovi, osobito zglobovi koljena i lakta, rjeđe pate od ramena na zglobu.

• Akutna hemartroza je prvi put stanje s olujnom klinikom.
• Recidivirajuća hemartroza je česta, ponovljena krvarenja u istom zglobu.

Učestalost i mjesto krvarenja u zglobovima ovisi o težini hemofilije i vrsti tjelesne aktivnosti:

• Brzim trčanjem i skakanjem, simetrični hematomi mogu se formirati u poveljama koljena.
• Kod pada s bilo koje strane - hemartroza s odgovarajuće strane.
• S opterećenjem na pojas gornjih ekstremiteta (stezanje, vješanje, sklekovi i druge vrste aktivnosti povezane s radom ruku i ramena) - krvarenja u zglobovima lakta i ramena, česti su mali zglobovi šaka. Oboljeli zglob se povećava u volumenu, javlja se oteklina, bol kada se osjeća i pomiče.

Hemartroza bez liječenja, osobito rekurentna, može biti komplicirana gnojavanjem sadržaja zglobne kapsule, kao i organizacijom (degeneracijom u ožiljnom tkivu) i formiranjem ankiloze (krutog fiksnog zgloba).

Hemoragijski osip

Hemoragijski osip je osip različite veličine i težine koji se pojavljuje na koži spontano ili pod mehaničkim djelovanjem. Često je utjecaj minimalan, primjerice, mjerenje krvnog tlaka ili tragovi elastičnih traka na odjeći i donjem rublju.

Ovisno o ozbiljnosti bolesti, osip može proći sam ako se promatra blagi režim i nema traume, a može se proširiti i pretvoriti u hematome mekog tkiva.

Povećano krvarenje tijekom intervencija

Za djecu s hemofilijom, sve druge invazivne intervencije su opasne. Invazivne intervencije su one u kojima se očekuje punkcija, rez ili bilo koje drugo narušavanje integriteta tkiva: injekcije (intramuskularne, intra- i subkutane, intraartikularne u rijetkim slučajevima), operacije, vađenje zuba, testovi alergije na skarifikaciju, pa čak i krv za testiranje prstima.

Krvarenje u mozak

Krvarenje u mozgu ili hemoragijski moždani udar je ozbiljno stanje, s razočaravajućom prognozom, ponekad prva manifestacija hemofilije u ranom djetinjstvu, osobito u prisutnosti ozljede glave (pada s kreveta i tako dalje). Poremećena je koordinacija kretanja, karakteristična je paraliza i pareza (nepotpuna paraliza, kada se ud, ali izrazito trom i neusklađen), moguće je kršenje spontanog disanja, gutanja i razvoja kome.

Krvarenje iz probavnog sustava

U slučaju teškog nedostatka hemoglobina i teškog nedostatka faktora zgrušavanja (češće kod kombiniranog nedostatka faktora VIII i IX), tragovi krvi se mogu vidjeti već pri prvoj regurgitaciji nakon hranjenja djeteta. Pretjerano čvrsta hrana, gutanje malih predmeta od strane djece (osobito onih s oštrim rubovima ili izbočinama) može ozlijediti sluznicu probavnog trakta.

U pravilu, ako se u povraćanju ili povraćanju otkrije svježa krv, treba tražiti oštećenje sluznice jednjaka. Ako bljuvotina ima oblik "taloga kave", zatim izvor krvarenja u želucu, krv je uspjela reagirati s klorovodičnom kiselinom, te je nastao hematin klorovodične kiseline, koji ima karakterističan izgled.

U slučaju izvora krvarenja u želucu, mogu postojati i crne, često tekuće, smrdljive stolice, zvane melena. U prisustvu svježe krvi u izmetu djeteta, moguće je posumnjati na krvarenje iz najnižeg dijela crijeva - izravno i sigmoidno crijevo.

Kombinirani klinički sindromi

Geni koji kodiraju razvoj daltonizma i hemofilije nalaze se u X kromosomu na vrlo maloj udaljenosti, tako da slučajevi njihovog zajedničkog nasljeđivanja nisu neuobičajeni. Kod rođenja kćeri, bolest se ne razvija u klinički oblik, ali u 50% slučajeva kćer postaje nositelj patološkog gena. Dječak rođen u braku slijepog muškarca i zdrave žene je 50% vjerojatnije da će biti slijepa, ako je majka nositelj neispravnog gena, a otac bolestan (sljepoća boja ili sljepoća s hemofilijom), onda je rođenje bolesnog dječaka 75%.

dijagnostika

U dijagnostici bolesti trebaju biti uključeni stručnjaci iz različitih područja: neonatolozi u rodilištu, pedijatri, liječnici opće prakse, hematolozi i genetika. Ako se pojave opskurni simptomi ili komplikacije, uključene su konzultacije s gastroenterologom, neurologom, ortopedom, kirurgom, specijalistom za ORL i drugim specijalistima.

Znakovi otkriveni kod novorođenčadi moraju se potvrditi laboratorijskim metodama ispitivanja koagulacije.

Odrediti modificirane pokazatelje koagulograma:

• vrijeme zgrušavanja i rekalcifikacije;
• trombinsko vrijeme;
• aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT);
• provode se specifični testovi za potencijal trombina, protrombinsko vrijeme.

Dijagnoza uključuje proučavanje:

• thromboelastogram;
• genetska analiza za razinu D-dimera.

Dijagnostička vrijednost ima smanjenje razine pokazatelja na pola norme i više.

Hemartroza se mora pregledati rendgenski. Hematomi sa sumnjom na retroperitonealnu lokalizaciju ili unutar parenhimskih organa zahtijevaju ultrazvuk. Identificirati bolesti i oštećenja bubrega napraviti analizu urina i ultrazvuk.

Liječenje hemofilije

Skupina genetičara uspjela je izliječiti hemofiliju kod laboratorijskih miševa s genskom terapijom. Znanstvenici su koristili adeno-povezane viruse (AAV) za liječenje.

Načelo liječenja hemofilije je izlučivanje mutiranog slijeda DNA pomoću enzima koji nosi AAV, a zatim umetanjem zdravog gena u ovo mjesto s drugim virusom AAV. Faktor koagulacije IX kodira F9 gen. Ako se F9 sekvenca korigira, faktor zgrušavanja će se početi proizvoditi u jetri, kao kod zdravog pojedinca.

Nakon genske terapije u miševa, razina faktora u krvi porasla je na normalu. Za 8 mjeseci nije bilo nuspojava.

Liječenje se provodi tijekom krvarenja:

1. hemofilija A - transfuzija svježe plazme, antihemofilna plazma, krioprecipitat;
2. hemofilija B - svježe zamrznuta donorska plazma, koncentrat faktora zgrušavanja;
3. hemofilija C - svježe zamrznuta plazma.

Sljedeća je simptomatska terapija.

prevencija

Uzroci hemofilije su takvi da ih se ne može izbjeći ni na koji način. Stoga preventivne mjere uključuju posjetu ženskog genetskog centra tijekom trudnoće kako bi se odredio gen za hemofiliju na X kromosomu.

Ako je dijagnoza već postavljena, potrebno je saznati koja je bolest kako bi se znali ponašati:

1. Neophodno je postati dispanzer, pridržavati se zdravog načina života, izbjegavati fizičke napore i ozljede.
2. Plivanje i fizikalna terapija mogu imati pozitivan učinak na tijelo.

Na dispanzer račun staviti u djetinjstvu. Dijete s tom dijagnozom izuzeto je od cijepljenja i tjelesnog odgoja zbog rizika od ozljede. No, fizički napor u životu pacijenta ne bi trebao biti odsutan. Oni su neophodni za normalno funkcioniranje tijela. Ne postoje posebne prehrambene potrebe za dijete s hemofilijom.

Kod prehlade ne možete dati Aspirin jer razrjeđuje krv i može uzrokovati krvarenje. Ne možete staviti banke, jer mogu uzrokovati krvarenje u plućima. Možete koristiti izvarak origana i lagohilusa. Rođaci pacijenta također trebaju znati što je hemofilija, biti obučeni u pružanju medicinske skrbi kada dođe do krvarenja. Neki pacijenti dobivaju injekciju koncentrata faktora zgrušavanja svaka tri mjeseca.

Društvo hemofilije

U mnogim zemljama svijeta, posebice u Rusiji, stvorena su posebna društva za pacijente s hemofilijom. Ove organizacije ujedinjuju bolesnike s hemofilijom, njihove obitelji, medicinske stručnjake, znanstvenike koji proučavaju ovu patologiju i samo ljude koji žele pružiti bilo kakvu pomoć pacijentima s hemofilijom. Postoje internetske stranice tih zajednica na Internetu, gdje svatko može pronaći detaljne informacije o tome što je hemofilija, upoznati pravne materijale o ovom pitanju, komunicirati na forumu s osobama koje pate od te patologije, razmijeniti iskustva, zatražiti savjet, ako je potrebno, dobiti moralna podrška.

Osim toga, stranice obično sadrže popis linkova na domaće i strane resurse - fondove, organizacije, informativne stranice - sa sličnim temama, dajući posjetitelju priliku da se u potpunosti upozna s problemom hemofilije ili da upozna ljude koji pate od te patologije koja živi u njegovoj regiji. Kreatori takvih zajednica organiziraju posebne konferencije, “škole” za bolesne, razne društvene događaje u kojima mogu sudjelovati svi s hemofilijom.

Stoga, ako vi, vaš rođak ili prijatelj patite od hemofilije, preporučujemo da postanete član takvog društva: tamo ćete sigurno pronaći podršku i pomoć u borbi protiv tako ozbiljne bolesti.

Što je hemofilija

ŠTO JE HEMOFILIJA

Hemofilija, šira koagulopatija - poremećaj krvi karakteriziran povećanim krvarenjem, čiji je uzrok poremećaj krvarenja.

Normalno zgrušavanje krvi sprječava i zaustavlja krvarenja u mišićima i zglobovima (hemartroza i hematomi), kao i krvarenje iz rezova i ogrebotina koje se mogu pojaviti s aktivnim svakodnevnim životom bilo koje osobe.

Koagulacija krvi složen je fiziološki proces koji uključuje više od desetak posebnih proteina - faktora zgrušavanja krvi, označenih rimskim brojevima od I do XIII. Nedostatak faktora VIII zove se hemofilija A, faktor IX - B. Nedostatak ili defekt (ovisno o vrsti i podtipu) von Willebrandovog faktora naziva se von Willebrandova bolest. Rijetki su koagulopatije, osobito manjak faktora XI - prethodno nazvanog hemofilija C.

Povijest hemofilije

Prvi put u pisanim izvorima o hemofiliji spominje se u svetoj knjizi Židova - Talmudu. Prije otprilike 15 stoljeća, takozvani "Babilonski Talmud" sadrži zapis o židovskom dječaku koji nije podvrgnut obrezivanju, jer su i njegova starija braća i troje rođaka umrli od gubitka krvi nakon takve manipulacije majčinskom linijom.

U 12. stoljeću Abu al-Qasim, liječnik koji je služio na dvoru jednog od arapskih vladara Španjolske, prvi je opisao simptome hemofilije. Pisao je o nekoliko obitelji u kojima su muška djeca umrla od lakših ozljeda.

Moderna znanstvena istraživanja o hemofiliji provode se od 19. stoljeća. Pojam "hemofilija" prvi je put uveo 1828. godine švicarski liječnik Hopf.

Prvi visoko rangirani nosilac hemofilije smatra se engleskom kraljicom Viktorijom. U "nasljedstvo" od nje ova bolest su primili vladajuće obitelji Njemačke, Španjolske i Rusije.

U Rusiji se ova bolest često naziva "kraljevskom". Poznat je zbog bolesti Cesarevicha Alekseja - posljednjeg nasljednika prijestolja Ruskog carstva.

Manifestacije hemofilije

Teža hemofilija je, što se ranije pojavljuju znakovi krvarenja. Neizbježni padovi i modrice koje se javljaju kod djeteta koje počinje hodati, mogu uzrokovati modrice na koži i krvarenje iz sluznice usana i jezika.

U dobi od 1-3 godine mogu početi lezije mišića i zglobova, s bolnim oticanjem, ograničenjem pokreta ruku i nogu. Opsežne hematome koje su opasne mogu biti uzrokovane intramuskularnim injekcijama.

Kod von Willebrandove bolesti, najčešći simptomi su krvarenje iz nosne sluznice.

Dijagnoza hemofilije

Ponekad je prisutnost dijagnoze upitna, čak i kod povećanog krvarenja u samom pacijentu ili kod drugih članova obitelji koji boluju od hemofilije. Točna dijagnostika može se izvesti samo mjerenjem razine odgovarajućeg faktora zgrušavanja krvi. Takve se analize provode u specijaliziranim laboratorijima u hematološkim centrima.

Nasljeđivanje hemofilije

Hemofilija A i B zahvaća gotovo isključivo muškarce i prenosi se preko ženske linije. Prema statistici WHO-a, otprilike 1 od 5.000 muških beba se rađa s hemofilijom A, bez obzira na nacionalnost ili rasu. Približno jedna trećina pacijenata s hemofilijom A nije imala slične poremećaje u prethodnim generacijama.

Nasljeđivanje von Willebrandove bolesti i hipoprokonvertinemije nije povezano s spolom.

kliknite za povećanje

Ozbiljnost hemofilije

Hemofilija se razlikuje po obliku ozbiljnosti, zbog razine faktora zgrušavanja.

Normalni sadržaj FVIII i FIX je 50% -200%.

Težak oblik hemofilije. FVIII ili FIX je manji od 1%. Krvarenja u zglobovima, mišićima i drugim organima javljaju se s minimalnim ili čak neprimjetnim oštećenjima.

Hemofilija srednje klase. FVIII ili FIX razina je 1-5%. Krvarenje nastaje zbog očitih manjih ozljeda, kao i nakon različitih operacija i vađenja zuba.

Hemofilija blaga. Razina faktora FVIII i FIX 6-30%. Krvarenja obično slijede velike ozljede, operacije ili vađenje zuba. Ovaj oblik možda nije dovoljno dijagnosticiran.

Ozbiljnost von Willebrandove bolesti ovisi o njegovoj vrsti i podtipu.

Liječenje hemofilije

U prošlosti, kada se hemofilija liječila zastarjelim, nezaštićenim lijekovima, invaliditet bolesnika s teškom bolešću dosegao je 90%, a infekcija hepatitisom C 95%.

Sada se hemofilija A i B tretiraju koncentratima relevantnih faktora koagulacije. Kompleti za isporuku lijeka uključuju liofilizirani (sušeni) faktor zgrušavanja, vodu za otapanje, kao i uređaje za intravensku injekciju. Stoga postoji mogućnost liječenja pacijenta izvan medicinskih ustanova. Ova vrsta liječenja zove se dom.

Hematolozi iz ranog djetinjstva s teškim bolestima preporučuju profilaktičko liječenje bolesnicima s hemofilijom. Ovim tretmanom ne provode se injekcije faktora na osnovu krvarenja (krvarenja), ali bez obzira na to, prema posebnom rasporedu koji je sastavio hematolog.

U posljednjih nekoliko godina, Rusija je uspjela postići razinu osiguranja za pacijente s hemofilijom A i B na razini razvijenih zapadnih zemalja. Zbog toga je nova generacija pacijenata s hemofilijom minimalno onesposobljena. Lijekovi se podvrgavaju virusnoj inaktivaciji, a mogućnost da se zaraze trenutno poznatim virusnim infekcijama koje se prenose kroz krv teže na nulu u trenutnim uvjetima.

Hemofilija: simptomi i liječenje

Hemofilija - glavni simptomi:

• Krv u izmetu
• Krv u urinu
• Krvarenje desni
• krvarenja iz nosa
• Obilan menstrualni tok
• hematom
• Intraartikularno krvarenje
• Kontinuirano krvarenje

Hemofilija je hemostatska bolest naslijeđena iz generacije u generaciju, karakterizirana smanjenom sintezom VIII, IX ili XI faktora zgrušavanja, čiji nedostatak uzrokuje sporije vrijeme zgrušavanja krvi i povećava trajanje krvarenja. Nositelj hemofilije je ženski spol, dok su uglavnom muškarci bolesni. Dječaci rođeni takvom ženom nasljeđuju takvu bolest u 50% slučajeva. Na isti nositelj znakovi bolesti, obično ne promatra.

U medicini se, prema vrsti nedostajućeg faktora zgrušavanja u krvi, razlikuju sljedeće vrste bolesti:

• hemofilija A. Ona se manifestira u odsutnosti specifičnog proteina, antihemofilnog globulina, koji je faktor zgrušavanja VIII. Ova vrsta je najčešća - hemofilija A se nalazi u 1 od 5.000 muškaraca;
• Hemofilija B. Pojava ove vrste hemofilije je zbog nedostatka ili odsutnosti božićnog faktora ili IX faktora. Hemofilija B kod novorođenih dječaka zabilježena je u 1 od 30.000 slučajeva;
• hemofilija C je rijedak oblik bolesti, karakteriziran odsustvom faktora zgrušavanja XI. Oni pate od ove vrste djevojke čija je majka nositelj mutiranog gena, a otac je bolestan od hemofilije. Pojavljuje se u 5% slučajeva.

Početak bolesti, u pravilu, javlja se u djetinjstvu, uzrokujući nastanak patološkog krvarenja, čije je trajanje superiorno u odnosu na one kod zdravih ljudi. Stoga je ova bolest jedna od najznačajnijih u modernoj pedijatriji.

Uzroci bolesti

Etiologija ove bolesti trenutno nije u potpunosti shvaćena. Pretpostavlja se da je uzrok hemofilije posljedica mutacije recesivnog gena smještenog na X kromosomu. On je odgovoran za razvoj antihemofilnog faktora, njegov prijenos se događa nasljeđivanjem od žene koja je dirigent bolesti (sa skupom od dva X kromosoma) muškarcu (s jednim X kromosomom). Primivši od majke gen mutirane hemofilije povezan s X, dječaci postaju nositelji bolesti i mogu ga prenijeti na buduće potomstvo.

Hemofilija se može karakterizirati dugotrajnim krvarenjem, čiji je uzrok nedostatak faktora zgrušavanja krvi i dovoljan broj trombocita. Njihov deficit predodređuje poteškoće hemostaze.

Prema statistikama, do 80% majki koje nose hemofiliju "daju" mutirani gen svojih sinova. No, među muškom djecom s ovim poremećajem zgrušavanja krvi, nađeni su dječaci čiji roditelji nisu nositelji bolesti. Stoga možemo zaključiti da su se u njima pojavile hemofilije u procesu formiranja roditeljskih stanica zametaka. Slijedom toga, bolest se može prenositi ne samo nasljeđivanjem, već i omjer vjerojatnosti njegova neovisnog pojavljivanja.

Simptomi hemofilije

Prvi i glavni simptom bolesti je krvarenje, koje se može uočiti u različitim dobnim skupinama. Također, sljedeći simptomi su karakteristični za ovu bolest:

• ponavljajuće krvarenje iz nosa;
• otkrivanje elemenata krvi u urinu i izmetu;
• opsežne hematome nastale nakon lakših ozljeda;
• kontinuirano krvarenje koje je posljedica ekstrakcije zuba ili ozljede;
• hemartroza (intraartikularna hemoragija) uzrokuje da krv bude izbačena unutar zglobova, zbog čega je ograničena pokretljivost i edem.

Simptomi bolesti u djetinjstvu

Hemofilija u djece razvija se ozbiljno tijekom prve godine života. Simptomi karakteristični za nju su sljedeći:

• ispuštanje krvi iz pupkovine;
• hematome, koje se, s početnom točnošću karaktera, protežu do različitih dijelova tijela i lokalizirane su supkutano i sluznice;
• krvarenje koje se javlja nakon profilaktičkih inokulacija i drugih injekcija.

Uz navedene simptome bolesti, u djece od 2 do 3 godine, mogu se primijetiti simptomi poput zglobnih i malih krvarenja kapilara (petechiae), koje se javljaju bez uzroka tijekom malog fizičkog napora. Često je zastupljena hemofilija u djece od 4 godine do školske dobi:

• ponavljajuće krvarenje iz nosa;
• izlučevine iz desni;
• periodičnu prisutnost krvi u mokraći (hematurija), koja je iznad praga norme;
• opsežne modrice (hemartroza), čiji razvoj i dugotrajni tijek doprinosi pojavi kroničnih kontraktura, artropatija i sinovitisa;
• otkriće u izmetu krvnih elemenata djeteta, ukazujući na početni stadij progresivne anemije;
• progresiju krvarenja lokaliziranog u unutarnjim organima;
• moguća krvarenja unutar mozga koja nose opasnost od ozbiljnog oštećenja središnjeg živčanog sustava. Djeca s ovom komplikacijom su manje apetit, mršavost i nediscipliniranost.

Takva djeca mogu razviti neintenzivno, ali dugotrajno krvarenje, koje nastaje nakon intramuskularne injekcije. Stoga se preporuča da se cijepe i ubrizgaju supkutano, pomoću tanke igle.

Opasnost od bolesti, pored narušene hemostaze, moguća je komplikacija:

• leukopenija;
• hemolitička anemija;
• onemogućavanje zatajenja bubrega;
• trombocitopenija.

Zbog niskog imunološkog odgovora organizma koji se razvio kao posljedica ove bolesti, djeca s hemofilijom često s godinama razvijaju različite vrste komplikacija.

Simptomi bolesti kod žena

Iako je učestalost hemofilije u djevojčica i žena iznimno mala, ona nije potpuno isključena. Kurs ima blagi oblik, a najčešći simptomi bolesti su sljedeći:

• obilan menstrualni tok;
• krvarenje koje se javlja nakon uklanjanja krajnika ili zuba;
• krvarenja iz nosa;
• Willebrandova bolest uzrokuje nerazumno povremeno krvarenje.

Simptomi bolesti kod muškaraca

U odrasloj dobi bolest samo napreduje. Uz znakove bolesti koji su već prisutni od djetinjstva, dodaju mu se novi simptomi, koji uzrokuju mnogo veću štetu tijelu:

• retroperitonealno krvarenje. Njihov razvoj izaziva pojavu akutnih bolesti peritonealnih organa, što se može riješiti samo kirurškim putem;
• formiranje modrica, što ukazuje na subkutano i intramuskularno krvarenje. Njihova opasnost leži u kompresiji hranjivog tkiva krvnih žila, što dovodi do nekroze tkiva. Postoji i rizik od trovanja krvi zbog infekcije;
• Post-hemoragijska anemija uzrokovana nazalnim, gastrointestinalnim krvarenjem, desni i krvarenjem urinarnog trakta;
• krvarenja u koštanom tkivu, što dovodi do njegove nekroze;
• gangrenu i moguću paralizu zbog gigantskih hematoma;
• krvarenje sluznice sluznice grla, kao i grkljan. Može se pojaviti kada napetost glasnica, kao i kašalj;
• zglobna krvarenja doprinose progresiji osteoartritisa, što u konačnici dovodi do invalidnosti. Razlog tome je ograničena pokretljivost zglobova i atrofija mišića udova.

Kako bi se provela operacija, takvim se pacijentima prethodno daju anti-hemofilni lijekovi kako bi se izbjegli veliki gubitak krvi.

Dijagnoza bolesti

Trenutno se bolest uspješno dijagnosticira određivanjem prirode nasljeđivanja. I premda su simptomi kod različitih tipova bolesti isti, međutim, hemofilija A i B - kod muškaraca i C - kod žena, uspješno se diferencira kroz niz laboratorijskih testova, uključujući:

• određivanje numeričkih pokazatelja faktora zgrušavanja krvi;
• tromodinamiku, koja omogućuje otkrivanje takvih poremećaja hemostaze, kao što su hipo- i hiperkoagulacija;
• trombinsko vrijeme, ilustrirajući aktivnost faktora zgrušavanja krvi;
• mješoviti - ACTV. Takva studija omogućuje identificiranje kršenja hemostaze;
• privremeni test za zgrušavanje krvi;
• D-dimerna analiza kako bi se isključila tromboembolija;
• kvantitativni izračun fibrinogena u krvi;
• tromboelastografija za bilježenje hemostaze i fibrinolize;
• Test generacije trombina ilustrira stanje hemostatskog sustava.

Takav integrirani pristup određivanju vrste i težine bolesti omogućuje vam da odaberete optimalni tretman koji će olakšati protok života i njegovo produljenje.

Liječenje hemofilije

Nažalost, bolest u naše vrijeme je neizlječiva, možete samo održavati terapiju održavanja i pratiti simptome koji se ponavljaju. Liječenje hemofilije treba provoditi u klinikama specijaliziranim za ovu bolest. U ovom slučaju, pacijent bi trebao imati u svojoj "knjizi pacijenta s hemofilijom." Mora sadržavati podatke o bolesnikovoj krvnoj skupini, Rh faktoru, vrsti bolesti i težini.

Liječenje bolesti mora početi, prije svega, s definicijom njegovog tipa. Daljnja terapija temelji se na uvođenju nestalih faktora zgrušavanja u krv. Dobivaju se sakupljanjem krvi davatelja, kao i krvi životinja uzgajanih pod određenim uvjetima posebno za te svrhe. Ali ovdje je važno spriječiti predoziranje tog faktora, jer je moguće dovesti pacijenta na anafilaktički šok. Prema tome, izračun se treba provesti na sljedeći način: ne više od 25 ml faktora zgrušavanja na 1 kg tjelesne težine, koji se daje unutar 24 sata.

Kao rezultat takvog liječenja, bolest se povlači na kratko vrijeme, budući da se kvantitativni pokazatelji elemenata koji nisu dostupni za uspješnu hemolizu normaliziraju. Time se sprječava razvoj gubitka krvi i smanjuju negativne posljedice.

Tijekom krvarenja, prema vrsti bolesti, liječnici provode sljedeće tretmane:

• u slučaju bolesti tipa A, transfundiran je suhi koncentrat krioprecipitata, anti-hemofilija i također svježa plazma koja se prenosi izravno od donora;
• u slučaju bolesti tog tipa, pacijentu se daje koncentrat nedostajućeg faktora zgrušavanja, kao i svježe zamrznute donorske plazme;
• za bolest tipa C, potrebno je davanje suhe svježe zamrznute plazme.

Daljnje liječenje bolesti je simptomatsko:

• u slučaju zglobnih krvarenja, važno je ohladiti bolne zglobove primjenom hladnog obloga, te imobilizirati s dugovječnošću žbuke do 3-4 dana i ukloniti posljedice pomoću UHF tehnologije;
• obnova mišićno-koštanog sustava zahvaćenog bolešću provodi se fizioterapijom, kao i akiloplastikom i metodom sinovektomije;
• nekomplicirano krvarenje se najbolje liječi sa stanjem potpunog odmora i osiguravanjem hladnoće za pacijenta;
• kapsularni hematomi se kirurški uklanjaju istodobno s antihemofilnim koncentratima;
• liječenje vanjskog krvarenja provodi se pod anestezijom. Pacijenti su očišćeni od krvnih ugrušaka, isprani antibakterijskom otopinom, a zatim se nanosi zavoj sa sredstvima za zaustavljanje krvi;
• Kod hemofilije, liječenje treba uključivati ​​dijetu koja se sastoji od namirnica bogatih vitaminima skupina A, B, C i D, kao i elementi u tragovima (kalcij, fosfor), a kikiriki se mogu konzumirati.

Najvažnije u borbi protiv bolesti jest prevencija. Tako se obiteljima u kojima se mutirani gen nalazi u žena ili muškaraca dijagnosticira ova bolest, ne preporučuje se da imaju djecu na prirodan način. Ako zdrava žena nosi dijete od muškog nositelja bolesti, zatim od 8 do 14-16 tjedana nakon utvrđivanja spola djeteta, u slučaju da je riječ o djevojčici, preporuča se pobačaj zbog neproliferacije ove patologije. Jedini izlaz je provedba IVF postupka, koji se provodi pod određenim uvjetima.

Osobama s hemofilijom preporuča se izbjegavati različite vrste trauma od rane dobi, ne smiju se baviti fizičkim radom, ali i sudjelovati u traumatskim sportovima kao što su hokej, boks, nogomet itd. Od sportskih disciplina, dopušteno je samo plivanje.

Preporučljivo je provesti profilaktičke injekcije nestalih čimbenika, ali često nije moguće koristiti lijekove protiv bolova, jer se ovisnost razvija, a tijelo se neće moći nositi s boli u budućnosti.

Kod ove bolesti, strogo je zabranjeno uzimanje protuupalnih, antipiretičkih i drugih lijekova za razrjeđivanje krvi, kao što su indometacin, aspirin, butazolidin, brufen, aspirin itd.

Kroz profilaksu i liječenje hemofilija se može djelomično neutralizirati, ali do kraja još uvijek je nemoguće riješiti se njenih manifestacija. Ali osobe sa sličnom dijagnozom, dok slijede upute hematologa, obično žive do starosti.

Ako mislite da imate hemofiliju i simptome karakteristične za ovu bolest, hematolog vam može pomoći.

Također predlažemo korištenje naše online usluge dijagnostike bolesti, koja odabire moguće bolesti na temelju unesenih simptoma.

Hemoragijska dijateza je skupina bolesti koju karakterizira povećana osjetljivost organizma na krvarenja, koja se mogu pojaviti samostalno, bez ikakvog razloga ili nakon lakših ozljeda.

Hemoragijski sindrom je patološko stanje karakterizirano povećanim krvarenjem krvnih žila i razvija se kao posljedica oštećenja homeostaze. Znakovi patologije su pojava kožnih i sluzavih krvarenja, kao i razvoj unutarnjeg krvarenja. Bolest se može razviti u bilo kojoj dobi - i kod novorođenčadi i kod starijih osoba. Postoje akutni i kronični oblici ovog patološkog stanja. U akutnom obliku potrebna je hitna medicinska pomoć u djece ili odraslih osoba, au slučaju kroničnog oblika, složeno liječenje patologije.

Willebrandova bolest je patološki proces kongenitalne etiologije, koji je uzrokovan kritičnim nedostatkom ili smanjenom aktivnošću plazma komponente 8. faktora krvi - von Willebrandovog faktora. Drugim riječima, von Willebrandova bolest je oblik hemoragijske dijateze, odnosno patologije zgrušavanja krvi.

Purpura trombocitopenična ili Verlgofova bolest je bolest koja se javlja na pozadini smanjenja broja trombocita i njihove patološke sklonosti prianjanju, a karakterizira se pojavom višestrukih krvarenja na površini kože i sluznice. Bolest spada u skupinu hemoragijske dijateze, prilično je rijetka (prema statistikama 10-100 ljudi oboli godišnje). Prvi put ga je 1735. opisao poznati njemački liječnik Paul Werlhof, po kojem je i dobio ime. Sve češće, sve se manifestira u dobi od 10 godina, dok na istoj frekvenciji utječe na lica oba spola, a ako govorimo o statistici među odraslima (nakon 10 godina), žene se razboljevaju dvaput češće od muškaraca.

Tsinga je bolest koja napreduje zbog nedovoljnog sadržaja vitamina C (askorbinska kiselina) u ljudskom tijelu. To, zauzvrat, dovodi do kršenja proizvodnje takvog proteina kao što je kolagen, koji je odgovoran za pouzdanost zidova krvnih žila i elastičnost vezivnog tkiva. Kao rezultat toga, dolazi do postupnog uništavanja hrskavice i kostiju, smanjenja funkcionalnosti koštane srži.

Kod vježbanja i umjerenosti, većina ljudi može bez lijekova.

hemofilija

Hemofilija ili hemofilija (od starogrčkog αἷμα - "krv" i starogrčki φιλία - "ljubav") je nasljedna bolest povezana s poremećenom koagulacijom (proces zgrušavanja krvi); ova bolest uzrokuje krvarenja u zglobovima, mišićima i unutarnjim organima, spontano i kao posljedica ozljede ili operacije. Kod hemofilije dolazi do naglog povećanja rizika od smrti pacijenta od krvarenja u mozgu i drugim vitalnim organima, čak i uz manju ozljedu. Bolesnici s teškom hemofilijom prolaze invaliditet zbog čestih krvarenja u zglobovima (hemartroza) i mišićnog tkiva (hematomi). Hemofilija se odnosi na hemoragičnu dijatezu zbog poremećaja hemostaze plazme (koagulopatija).

Hemofilija nastaje zbog promjene jednog gena u kromosomu X. Postoje tri tipa hemofilije (A, B, C).

• Hemofilija A (recesivna mutacija u X kromosomu) uzrokuje nedostatak potrebnog proteina u krvi, tzv. Faktor VIII (antihemofilni globulin). Takva se hemofilija smatra klasičnom, najčešće se javlja u 80-85% bolesnika s hemofilijom. Ozbiljno krvarenje s ozljedama i operacijama uočeno je na razini faktora VIII - 5-20%.
• Hemofilija B (recesivna mutacija u X kromosomu) nedostatak krvnog faktora IX (Božić). Stvaranje sekundarnog čepa za koagulaciju je smanjeno.
• Hemofilija C (autosomno recesivno, ili dominantno (s nepotpunom penetrancijom) vrsta nasljeđivanja, tj. Kod muškaraca i žena, nedostatak krvnog faktora XI, poznat je uglavnom u aškenaskim Židovima. Trenutno je iz klasifikacije isključena hemofilija C. Pošto se njezine kliničke manifestacije značajno razlikuju od A i B.

Muškarci obično pate od bolesti (seksualno nasljeđivanje), žene obično djeluju kao nositelji hemofilije i mogu roditi bolesne sinove ili kćeri-nosače. Općenito je poznato da žene ne pate od hemofilije, ali to je pogrešno mišljenje. Takav je događaj krajnje nevjerojatan, ali se može dogoditi s vjerojatnošću od 50% ako djevojčica otac pati od hemofilije, a majka je nositelj. U ovom slučaju postoje ozbiljni problemi u vrijeme puberteta, kada djevojčice počinju menstruaciju. Prema nekim informacijama, najčešća praksa u ovom slučaju je kirurška sterilizacija, ali postoje iznimke. U svijetu je zabilježeno ukupno oko 60 slučajeva hemofilije (tip A ili B) u djevojčica. Budući da moderna medicina značajno produžuje prosječnu očekivanu životnu dob pacijenata s hemofilijom, svakako se može reći da će se slučajevi hemofilije u djevojčica sve češće pojavljivati. Osim toga, u otprilike 15-25% slučajeva, pregled majki dječaka koji boluju od hemofilije ne otkriva ove mutacije gena, što znači da se mutacija pojavljuje u vrijeme formiranja roditeljske zametne stanice. Dakle, ova činjenica može biti dodatni uzrok hemofilije u djevojčica, čak i kod zdravog oca. U ovom trenutku u Rusiji postoji jedan takav slučaj.

Najpoznatiji nositelj hemofilije u povijesti bio je kraljica Viktorija; očigledno, ova mutacija se dogodila u njezinom genotipu de novo, budući da u obiteljima njenih roditelja bolesnici s hemofilijom nisu registrirani. Teoretski, to se moglo dogoditi da Viktorijin otac nije bio Edward Augustus, vojvoda Kent, nego neki drugi muškarac (pacijent s hemofilijom), ali za to nema povijesnih dokaza. Hemofilija je pretrpjela jednog od sinova Viktorije (Leopold, vojvoda od Albanyja), kao i brojne unuke i praunuke (rođene od kćeri ili unuka), uključujući ruskog Tsarevicha Alekseja Nikolayevicha. Zbog toga je bolest dobila sljedeća imena: "viktorijanska bolest" i "kraljevska bolest". Isto tako, ponekad u kraljevskim prezimenima, brakovi bliskih srodnika bili su dopušteni da sačuvaju naslov, zbog čega je učestalost hemofilije bila veća.

Vodeći simptomi hemofilije A i B su povećano krvarenje iz prvih mjeseci života; subkutane, intermuskularne, subfascijalne, retroperitonealne hematome uzrokovane modricama, rezovima, različitim kirurškim zahvatima; hematurija; bujno posttraumatsko krvarenje; hemartroza velikih zglobova, uz sekundarne upalne promjene koje dovode do stvaranja kontraktura i ankiloze.

Najčešća zabluda o hemofiliji je da pacijent s hemofilijom može krvariti od najmanjeg ogreba, što nije točno. Problem je uzrokovan većim ozljedama i operacijama, vađenjem zuba, kao i spontanim unutarnjim krvarenjima u mišićima i zglobovima, zbog, očito, ranjivosti krvnih žila u bolesnika s hemofilijom.

Koristi se za dijagnozu hemofilije: koagulogram, određivanje vremena zgrušavanja, dodavanje uzoraka plazme uz odsutnost jednog od faktora zgrušavanja krvi.

Iako je bolest trenutno neizlječiva, njen tijek se kontrolira ubrizgavanjem nestalog faktora zgrušavanja, najčešće izoliranih iz donirane krvi. Neki hemofiličari proizvode antitijela protiv zamjenskog proteina, što dovodi do povećanja potrebne doze faktora ili uporabe nadomjestaka, kao što je svinjski faktor VIII. Općenito, moderna hemofilija uz pravo liječenje živi jednako kao i zdravi ljudi.

U ovom trenutku, za tretman, koriste se koncentrati faktora zgrušavanja, dobiveni iz donorske krvi i rekombinantnog (uzgojenog umjetno kod životinja).

Nositelji gena za hemofiliju danas praktički nemaju mogućnost unaprijed planirati rođenje bolesnog ili zdravog djeteta, s mogućim iznimkom in vitro postupka oplodnje (IVF) pod određenim uvjetima. Također, pod određenim uvjetima moguće je dijagnosticirati prisutnost hemofilije u fetusu od 8. tjedna trudnoće. Takvo se istraživanje može provesti u brojnim medicinskim ustanovama u Rusiji, međutim, najveće iskustvo prenatalne dijagnostike hemofilije prikupljeno je na Institutu za ginekologiju i ginekologiju. Ott u St. Petersburgu.

Sadržaj

Traži liječenje

Skupina genetičara uspjela je izliječiti hemofiliju kod laboratorijskih miševa s genskom terapijom. Znanstvenici su koristili adeno-povezane viruse (AAV) za liječenje.

Načelo liječenja sastoji se u uklanjanju mutiranog slijeda DNA uz pomoć nosača enzima AAV i naknadnog umetanja zdravog gena na to mjesto drugim virusom AAV. Faktor koagulacije IX kodira F9 gen. Ako se F9 sekvenca korigira, faktor zgrušavanja će se početi proizvoditi u jetri, kao kod zdravog pojedinca.

Nakon genske terapije u miševa, razina faktora u krvi porasla je na normalu. Tijekom 8 mjeseci nisu otkrivene nuspojave [1].

hemofilija

Hemofilija je nasljedna patologija sustava hemostaze, koja se temelji na smanjenju ili smanjenju sinteze faktora zgrušavanja VIII, IX ili XI. Specifična manifestacija hemofilije je sklonost bolesnika različitim krvarenjima: hemartroza, intramuskularni i retroperitonealni hematomi, hematurija, gastrointestinalno krvarenje, produljeno krvarenje tijekom operacija i ozljeda itd. istraživanje, analiza koagulograma. Terapija hemofilije uključuje zamjensku terapiju: transfuzija hemokoncentrata s faktorima zgrušavanja VIII ili IX, svježe zamrznuta plazma, antihemofilni globulin itd.

hemofilija

Hemofilija je bolest iz skupine nasljednih koagulopatija uzrokovanih nedostatkom faktora zgrušavanja krvne plazme i karakterizirana povećanom sklonošću za krvarenje. Prevalencija hemofilije A i B je 1 slučaj na 10.000-50000 muškaraca. Najčešće se pojavljuje u ranom djetinjstvu, tako da je hemofilija kod djeteta stvarni problem pedijatrije i dječje hematologije. Osim hemofilije, djeca imaju i druge nasljedne hemoragijske dijateze: hemoragičnu telangiektaziju, trombocitopatiju, Glantzmanovu bolest itd.

Uzroci hemofilije

Geni odgovorni za razvoj hemofilije povezani su s spolnim X-kromosomom, pa se bolest nasljeđuje prema recesivnom svojstvu duž ženske linije. Nasljedna hemofilija utječe gotovo isključivo na muškarce. Žene su dirigenti (vodiči, nositelji) gena hemofilije, prenoseći bolest dijela svojih sinova.

U zdravog muškarca i ženskog dirigenta, jednako je vjerojatno da će se roditi i bolesni i zdravi sinovi. Zdravi sinovi ili kćeri dirigenta rođeni su iz braka čovjeka s hemofilijom sa zdravom ženom. Opisani su izolirani slučajevi hemofilije u djevojčica majke majke i pacijentice s hemofilijom.

Kongenitalna hemofilija javlja se u gotovo 70% bolesnika. U ovom slučaju, oblik i težina hemofilije je naslijeđena. Oko 30% slučajeva je u sporadičnim oblicima hemofilije povezano s mutacijom u lokusu koji kodira sintezu faktora zgrušavanja plazme na X kromosomu. U budućnosti, ovaj spontani oblik hemofilije postaje nasljedan.

Zgrušavanje krvi ili hemostaza je najvažnija zaštitna reakcija tijela. Aktivacija sustava hemostaze događa se u slučaju oštećenja krvnih žila i početka krvarenja. Koagulaciju krvi osiguravaju trombociti i posebne tvari - faktori plazme. S nedostatkom određenog faktora zgrušavanja, pravovremena i adekvatna hemostaza postaje nemoguća. Kod hemofilije zbog nedostatka VIII, IX ili drugih čimbenika narušava se prva faza zgrušavanja krvi - stvaranje tromboplastina. To povećava vrijeme zgrušavanja krvi; ponekad krvarenje ne prestaje na nekoliko sati.

Klasifikacija hemofilije

Ovisno o nedostatku jednog ili drugog faktora zgrušavanja krvi, razlikuju se hemofilija A (klasična), B (božićna bolest), C, itd.

• Klasična hemofilija predstavlja veliku većinu (oko 85%) slučajeva sindroma i povezana je s manjkom koagulacijskog faktora VIII (antihemofilnog globulina), što dovodi do narušenog stvaranja aktivne trombo kinaze.
• Kod hemofilije B, koja čini 13% slučajeva, postoji manjak faktora IX (komponenta plazme tromboplastina, božićni faktor), koji također sudjeluje u formiranju aktivne trombo kinaze u fazi I zgrušavanja krvi.
• Hemofilija C nastaje s učestalošću od 1-2% i uzrokovana je nedostatkom faktora koagulacije XI (prekursor tromboplastina). Preostali tipovi hemofilije čine manje od 0,5% slučajeva; istodobno može postojati nedostatak različitih faktora plazme: V (parahemofilija), VII (hipoprokonvertinemija), X (Stewart-Prouwer bolest), itd.

Težina kliničkog tijeka hemofilije ovisi o stupnju insuficijencije koagulacijske aktivnosti faktora zgrušavanja plazme.

• Kod teške hemofilije razina nestalog faktora je do 1%, što je praćeno razvojem teškog hemoragijskog sindroma u ranom djetinjstvu. Dijete s teškom hemofilijom ima česte spontane i posttraumatske krvarenja u mišićima, zglobovima i unutarnjim organima. Odmah nakon porođaja može se otkriti cephalhematomas, produženo krvarenje iz pupčane vrpce, melena; kasnije - produljeno krvarenje povezano s erupcijom i promjenom mliječnih zubi.
• Kod umjerenog stupnja hemofilije kod djeteta, razina faktora plazme je 1-5%. Bolest se razvija u predškolskoj dobi; hemoragični sindrom je umjereno izražen, krvarenja u mišićima i zglobovima, hematurija su zabilježena. Egzacerbacije se javljaju 2-3 puta godišnje.
• Blaga hemofilija karakterizira faktor veći od 5%. Prvotna bolest javlja se u školskoj dobi, često zbog ozljeda ili operacija. Krvarenje je rjeđe i manje intenzivno.

Simptomi hemofilije

Kod novorođenčadi, znakovi hemofilije mogu biti produženo krvarenje iz panjeva pupčane vrpce, potkožnih hematoma i cefalomatoma. Krvarenje u djece prve godine života može biti povezano s izbijanjem zuba, operacijom (rezom frenuluma jezika, obrezivanjem). Oštri rubovi mliječnih zubi mogu uzrokovati grizenje jezika, usana, obraza i krvarenja iz sluznice usta. Međutim, u ranom djetinjstvu, hemofilija se rijetko pojavljuje zbog činjenice da majčino mlijeko sadrži dovoljnu količinu aktivne trombokinaze.

Vjerojatnost posttraumatskog krvarenja značajno se povećava kada dijete s hemofilijom počne ustajati i hodati. Za djecu nakon godinu dana karakteristične su krvarenje iz nosa, potkožne i intermuskularne hematome, krvarenja u velikim zglobovima. Egzacerbacije hemoragijske dijateze javljaju se nakon prošlih infekcija (akutne respiratorne virusne infekcije, varičela, rubeola, ospice, gripa itd.) Zbog kršenja vaskularne propusnosti. U tom slučaju često se javljaju spontane diapedemične hemoragije. Zbog stalnog i dugotrajnog krvarenja u djece s hemofilijom, javlja se anemija različite težine.

Prema stupnju smanjenja učestalosti krvarenja kod hemofilije distribuiraju se na sljedeći način: hemartroza (70-80%), hematomi (10-20%), hematurija (14-20%), gastrointestinalne hemoragije (8%), krvarenja u CNS (5%) ).

Hemartroza je najčešća i specifična manifestacija hemofilije. Prva intraartikularna krvarenja kod djece s hemofilijom javljaju se u dobi od 1-8 godina nakon modrica, ozljeda ili spontano. Kada je hemartroza izražena bolni sindrom, dolazi do povećanja volumena zglobova, hiperemije i hipertermije kože. Povratna hemartroza dovodi do razvoja kroničnog sinovitisa, deformirajućeg osteoartritisa i kontraktura. Deformirajući osteoartritis dovodi do poremećaja dinamike muskuloskeletnog sustava u cjelini (zakrivljenost kralježnice i zdjelice, hipotrofija mišića, osteoporoza, valgusni deformiteti stopala, itd.) I početak invalidnosti već u djetinjstvu.

Hemofilija često uzrokuje krvarenja u mekim tkivima - potkožnom tkivu i mišićima. Kod djece se na stablu i ekstremitetima javljaju uporne modrice, a često se javljaju duboke intermuskularne hematome. Takve su hematome sklone proliferaciji, jer krv koja je izlivena ne zgrušava se i infiltrira uz fasciju, infiltrira tkiva. Opsežne i napete hematome mogu stisnuti velike arterije i periferne živčane trupce, uzrokujući intenzivnu bol, paralizu, atrofiju mišića ili gangrenu.

Često hemofilija uzrokuje krvarenje iz zubnog mesa, nosa, bubrega i gastrointestinalnih organa. Krvarenje se može pokrenuti bilo kojim medicinskim postupkom (intramuskularna injekcija, vađenje zuba, tonzilektomija, itd.). Krvarenja iz ždrijela i nazofarinksa izuzetno su opasna za dijete s hemofilijom, jer mogu dovesti do opstrukcije dišnih puteva i zahtijevati hitnu traheostomiju. Krvarenja u meningama i mozgu dovode do teških oštećenja središnjeg živčanog sustava ili smrti.

Hematurija kod hemofilije može nastati spontano ili zbog ozljeda lumbalnog područja. Istodobno su uočeni i disurični fenomeni, a nastaju krvni ugrušci u mokraćnom sustavu - napadi bubrežnih kolika. U bolesnika s hemofilijom, često se pojavljuju pyeloectasia, hydronephrosis i pyelonephritis.

Gastrointestinalno krvarenje u bolesnika s hemofilijom može biti povezano s uzimanjem NSAR-a i drugih lijekova, uz pogoršanje latentnog tijeka čira na želucu i čira na dvanaesniku, erozivni gastritis, hemoroide. Kod krvarenja u mezenteriju i epitonu razvija se slika akutnog abdomena, koja zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s akutnim upalom slijepog crijeva, crijevnom opstrukcijom itd.

Karakterističan znak hemofilije je odgođena priroda krvarenja, koja se obično ne javlja odmah nakon ozljede, već nakon nekog vremena, ponekad nakon 6-12 sati ili više.

Dijagnoza hemofilije

Dijagnoza hemofilije provodi se uz sudjelovanje brojnih stručnjaka: neonatologa, pedijatra, genetike, hematologa. Ako dijete ima popratnu patologiju ili komplikacije osnovne bolesti, savjetuje se pedijatrijski gastroenterolog, pedijatrijski traumatolog-ortoped, pedijatrijski otorinolaringolog, dječji neurolog itd.

Oženjeni parovi koji su u opasnosti da dobiju bebu s hemofilijom trebali bi se podvrgnuti medicinskom i genetskom savjetovanju u fazi planiranja trudnoće. Analiza genealoških podataka i molekularno-genetičkih istraživanja omogućuje identifikaciju prijenosa defektnog gena. Moguće je obaviti prenatalnu dijagnostiku hemofilije pomoću biopsije koriona ili amniocenteze te DNA istraživanja staničnog materijala.

Nakon porođaja, dijagnoza hemofilije potvrđena je pomoću laboratorijskih ispitivanja hemostaze. Glavne promjene u indeksu koagulograma u hemofiliji predstavljaju povećanje vremena zgrušavanja krvi, aPTTV, trombinsko vrijeme, INR, vrijeme rekalcifikacije; smanjenje PB i drugih Određivanje smanjenja prokoagulantne aktivnosti jednog od faktora zgrušavanja ispod 50% ključno je za dijagnozu oblika hemofilije.

Kod hemartroze dijete s hemofilijom podvrgava se radiografiji zglobova; s unutarnjim krvarenjem i retroperitonealnim hematomama - ultrazvučni pregled trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora; s hematurijom - opća analiza urina i ultrazvuka bubrega, itd.

Liječenje hemofilije

Kod hemofilije nije moguća potpuna eliminacija bolesti, stoga je osnova liječenja hemostatska nadomjesna terapija s koncentratima VIII i IX faktora koagulacije. Potrebna doza koncentrata određena je težinom hemofilije, težinom i vrstom krvarenja.

U liječenju hemofilije, postoje dva područja - preventivna i "na zahtjev", tijekom manifestacija hemoragijskog sindroma. Profilaktička primjena koncentrata faktora zgrušavanja krvi indicirana je za bolesnike s teškom hemofilijom i provodi se 2-3 puta tjedno kako bi se spriječio razvoj hemofilne artropatije i drugih krvarenja. S razvojem hemoragičnog sindroma potrebna su ponovljena transfuzija lijeka. Osim toga, koriste se svježe zamrznuta plazma, eritromasa i hemostatika. Sve invazivne intervencije u bolesnika s hemofilijom (šivanje, ekstrakcija zuba, bilo koje operacije) provode se pod pokrovom hemostatske terapije.

Uz manje vanjsko krvarenje (posjekotine, krvarenje iz nosne šupljine i usne šupljine), može se koristiti hemostatska spužva, zavoj za pritisak, liječenje rane s trombinom. U slučaju nekompliciranog krvarenja, djetetu je potreban potpuni odmor, hladnoća, imobilizacija bolnog zgloba pomoću žbuke Longuet, u nastavku - UHF, elektroforeza, vježbanje i lagana masaža. Bolesnicima s hemofilijom preporuča se dijeta obogaćena vitaminima A, B, C, D, kalcijevim i fosfornim solima.

Prognoza i prevencija hemofilije

Dugotrajna zamjenska terapija dovodi do izoimunizacije, formiranja antitijela koja blokiraju prokoagulantnu aktivnost danih faktora i neučinkovitosti hemostatske terapije u uobičajenim dozama. U takvim slučajevima, pacijentu s hemofilijom daje se plazmafereza, a propisuju se imunosupresivi. Budući da bolesnici s hemofilijom često prolaze transfuziju krvnih pripravaka, rizik od infekcije HIV infekcijom, hepatitisom B, C i D, herpesom, citomegalijom nije isključen.

Blaga hemofilija ne utječe na očekivano trajanje života; kod teške hemofilije prognoza se pogoršava s masivnim krvarenjem uzrokovanim kirurškim zahvatom, traumom.

Prevencija uključuje provođenje genetskog savjetovanja za parove s opterećenom obiteljskom anamnezom hemofilije. Djeca s hemofilijom trebaju uvijek imati posebnu putovnicu s njima, ukazujući na vrstu bolesti, krvnu skupinu i Rh-pripadnost. Prikazani su zaštitni način, prevencija ozljeda; ambulantno promatranje pedijatra, hematologa, pedijatrijskog zubara, pedijatrijskog ortopeda i drugih specijalista; promatranje u specijaliziranom hemofilnom centru.