Smanjena je alkalna fosfataza

Alkalna fosfataza je enzimski katalizator koji pokazuje maksimalnu aktivnost u alkalnom mediju. Alkalna fosfataza prisutna je u svim tjelesnim tkivima, ali se većina nalazi u kostima, jetri, crijevnoj sluznici i kod žena, uz to u mliječnim žlijezdama. Test za određivanje razine enzima u krvi uključen je u standardnu ​​studiju tijekom rutinskih inspekcija, priprema za operacije pa čak i uz brojne indikacije. Brzina alkalne fosfataze ovisi o dobi i spolu osobe, ali u nekim slučajevima dolazi do povećanja ili smanjenja pokazatelja u odnosu na fiziološku normu.

Niska razina alkalne fosfataze u krvi

Ako se reducira alkalna fosfataza, to je znak da postoje ozbiljni poremećaji u tijelu koje treba liječiti. Među razlozima zbog kojih se smanjuje alkalna fosfataza:

• teška anemija;
• hipotireoze;
• hipofosfatazija - prirođena bolest koja dovodi do omekšavanja koštanog tkiva;
• osteoporoza povezana s dobi;
• kretenizma;
• nedostatak vitamina C, B6, B12, folne kiseline, magnezija i cinka.

Kod trudnica se smanjuje alkalna fosfataza s placentalnom insuficijencijom. Ponekad je smanjenje razine enzima u krvi posljedica uzimanja lijekova koji djeluju na jetru.

Upozorenje! Razina alkalne fosfataze ne mora odgovarati normi i potpuno zdravim osobama, te se stoga provodi sveobuhvatan pregled radi dijagnoze.

Što učiniti ako se snizi alkalna fosfataza?

Kao što je već napomenuto, smanjena alkalna fosfataza uočena je u brojnim bolestima. Da bi se pokazatelji vratili u normalu, provode kompleksnu terapiju koja je usmjerena na liječenje osnovne bolesti. Ako je niska razina enzima rezultat nedostatka vitamina i elemenata, tada se preporuča konzumacija hrane bogate tim supstancama:

1. Uz nedostatak vitamina C treba jesti više sirovog luka, citrusa, crnog ribiza.
2. Nedostatak vitamina skupine B - indikacija da se u svakodnevnu prehranu uključe crveno meso, razno povrće i voće.
3. Magnezij se nalazi u orašastim plodovima, sjemenkama bundeve i suncokreta, grahu, leći i čokoladi.
4. Sadrži proizvode od cinka - perad, meso, sir, soja, plodovi mora.
5. Puno je folne kiseline u zelenilu, razne vrste kupusa, grah.

Kako bi se uklonio nedostatak tvari, mogu se koristiti vitaminski kompleksi.

Sve o snižavanju alkalne fosfataze u krvi

Alkalna fosfataza je enzim koji osigurava metabolizam kalcija i fosfora u tijelu. Otkrivanje ove tvari u krvi može ukazivati ​​na prisutnost određenih bolesti. Visoke stope su vrlo česte, što ukazuje na probleme s jetrom, bubrezima i kostima. Situacije u kojima se smanjuje alkalna fosfataza su mnogo manje, ali ukazuju i na prisutnost zdravstvenih problema. U kojim situacijama se mogu pojaviti niske stope i što učiniti s tim, razmislite o sljedećem.

Što može utjecati na rezultat?

Ovaj biokemijski pokazatelj koristi se za procjenu stanja pojedinih organa, kao i metaboličkih procesa kalcija i fosfora. Alkalna fosfataza u krvi određuje se analizom, na točnost rezultata na koju mogu utjecati čimbenici kao što su:

1. Obrok - analizu treba uzeti na prazan želudac, jer konzumirana hrana može izazvati povećanje pogreške u studiji.
2. Dijeta - masne i pržene namirnice koje imaju povećano opterećenje jetre, treba isključiti. 2-3 dana prije davanja krvi preporuča se slijediti dijetu.
3. Alkohol - alkohol izaziva stvaranje toksina, što uzrokuje da jetra radi nekoliko puta više. Za 3-4 dana treba isključiti sva alkoholna pića.
4. Stres i nedostatak pravilnog sna i odmora - prenaprezanje može izazvati netočnosti u istraživanju, pa se trebate dobro odmoriti i spavati prije davanja krvi.

Neka vrsta pripreme za analizu pomaže u dobivanju pouzdanijih podataka, smanjujući rizik od mogućih pogrešaka.

Koje se vrijednosti smatraju smanjenima?

Razina alkalne fosfataze u krvi može varirati s godinama, a također ovisi o spolu. Stoga je prikladno razmotriti niske stope za određene kategorije pacijenata.

Kod muškaraca su smanjeni rezultati analize, kao što su:

• 18-35 godina - manje od 45 jedinica / l;
• 35-45 godina - manje od 40 u / l;
• 45-65 godina - manje od 38 u / l;
• preko 65 - manje od 37,5 u / l.

Za žene, odstupanja od norme smatraju se vrijednostima kao:

• 18-25 godina - manje od 48 u / l;
• 25-35 godina - manje od 45 jedinica / l;
• 35-45 godina - manje od 44 jedinice / l;
• stariji od 45 godina - manje od 40 u / l.

Za starije osobe, starije od 66 godina, donja granica se značajno povećava, što je manje od 150 U / l.

U djetinjstvu se alkalna fosfataza fosfataza smatra niskom na takvim povišenjima:

• novorođenčad i djeca prve godine života - manje od 85 jedinica / l;
• 1-5 godina - manje od 68 jedinica / l;
• 5-10 godina - manje od 65 jedinica / l;
• 10-15 godina - manje od 80 jedinica / l.

U vrijeme porođaja, razina fosfataze se povećava nekoliko puta, budući da se ukupne količine enzima dodaju molekule koje sintetizira posteljica.

Stoga je tijekom tog razdoblja važno osigurati da ne dođe do smanjenja fosfataze, što može dovesti do razvoja negativnih posljedica, kako za majčino tijelo tako i za dijete.

Anna Ponyaeva. Diplomirao na Medicinskoj akademiji u Nižnjem Novgorodu (2007.-2014.) I boravio u kliničkoj laboratorijskoj dijagnostici (2014-2016).

U trudnoći su sljedeće brojke male:

• prvo tromjesečje - ispod 95 u / l;
• drugo tromjesečje - ispod 120 u / l;
• treće tromjesečje - ispod 138 u / l.

Simptomi i znakovi

Kliničke manifestacije niske razine enzima u tijelu su simptomi bolesti koje su izazvale njegov pad.

Početne faze abnormalnosti u biokemijskim istraživanjima mogu biti asimptomatske.

Napredovanje bolesti može izazvati različite simptome:

• teške migrenske glavobolje;
• bolni zglobovi;
• smanjenje motoričke aktivnosti;
• žutilo ili bljedilo kože;
• problemi sa stolicom;
• oštre, spastične i bolne bolove u desnom hipohondriju;
• oštar pad ili povećanje težine.

U slučaju pojave jednog od ovih simptoma, trebate potražiti kvalificiranu pomoć i proći sveobuhvatni pregled.

Samoliječenje i uporaba lijekova protiv bolova ne omogućuju pravovremenu dijagnozu i ne jamče potpuno izlječenje.

Opasnosti i posljedice

Nedostatak pravodobne dijagnoze može izazvati razvoj smrtonosnih bolesti koje prate smanjenje razine fosfataze. Najčešće se to očituje povećanjem krhkosti koštanog tkiva, kao i kršenjem svih metaboličkih procesa.

Anemija, koja je na drugom mjestu po posljedicama niske razine fosfataze u krvi, može biti ozbiljna opasnost za život i zdravlje. Smanjeni hemoglobin uzrokuje gladovanje kisikom, pri čemu se svi metabolički procesi događaju pogrešno.

U nedostatku pravovremenog liječenja, nedostatak fosfataze može dovesti do razvoja masa negativnih posljedica.

Ta činjenica još jednom naglašava važnost i nužnost testiranja krvi.

Značajke stanja tijekom trudnoće

Tijekom aktivne formacije posteljice u žena, više fosfataze ulazi u krv, jer se njezina dodatna sinteza provodi u stanicama placente. U slučaju kada je fosfataza ispod normale, vjerojatnost nepovoljnog ishoda trudnoće je visoka.

Placentna insuficijencija, koju karakterizira kršenje metaboličkih procesa između majke i djeteta, neizbježno uključuje niz negativnih posljedica. Nedostatak korisnih tvari uzrokuje razvoj intrauterinih patologija, stoga se tijekom trudnoće ovaj pokazatelj stalno prati. Kašnjenje u rastu i razvoju ploda, kao i pojava neodrživog djeteta rezultat su kritično niskih parametara alkalne fosfataze.

U ranim fazama, nedostatak ove tvari može uzrokovati propušteni pobačaj i pobačaj.

razlozi

Budući da je nedostatak sinteze fosfataze posljedica, uzroci mogu biti takve bolesti kao:

• Hipotireoza je nedostatak proizvodnje tiroidnih hormona, kod kojih su poremećeni metabolički procesi u tijelu. Najčešće se razvija zbog dugotrajne uporabe određenih lijekova, kao i zbog razvoja autoimunih procesa.

• Anemija - nedostatak stanica hemoglobina, što dovodi do gladovanja kisikom, usporavajući sve metaboličke procese u tijelu. Može se pojaviti u teškim oblicima i kombinirati s rakom krvi.
• Akutni nedostatak vitamina nedostatak vitamina B - nedostatak vitamina B9 i B12 ima štetan učinak na jetru i tijelo u cjelini. Razlozi mogu biti nepravilna prehrana, uporaba lijekova, kao i problemi s imunološkim sustavom.
• Celijakija je akutna reakcija na proteine ​​žitarica, što je popraćeno pojavom alergijske reakcije.

• Wilsonova bolest je kršenje razmjene bakra u tijelu, što dovodi do ozbiljnih patologija središnjeg živčanog sustava.
• Višak vitamina D pokreće poremećaj metaboličkih procesa u tijelu.
• Nedostatak akutnog fosfora.
• Tsinga - akutni nedostatak vitamina C u kojem je poremećena sinteza kolagenih vlakana, što čini vezivno tkivo labavim i krhkim.
• Osteoporoza - povećana otpuštenost kostiju, što je obilježeno povećanom lomnošću kostiju.

Također, razlog za smanjenje razine fosfataze može biti fiziološka osobina tijela koja se javlja nakon transfuzije krvi.

Ostali uzroci koji nisu povezani s bolesti uključuju:

1. Klimakterijsko razdoblje - na pozadini izumiranja reproduktivne funkcije i smanjene sinteze spolnih hormona može doći do hormonskog neuspjeha koji uzrokuje nedostatak fosfataze.
2. Lijekovi - oralni kontraceptivi i lijekovi koji utječu na rad jetre mogu utjecati na sintezu alkalne fosfataze.

U nekim situacijama liječnici bezuspješno traže uzrok niskih stopa u apsolutno zdravoj osobi, koja zapravo leži u prehrani. Stroga dijeta s potpunim ili djelomičnim odbacivanjem proteinske hrane može izazvati takvo stanje kao kwashiorkor.

Akutni nedostatak proteina izaziva ireverzibilne procese u tijelu, pa je pitanje prehrane posebno važno.

Što učiniti?

U tom slučaju, ako je test krvi pokazao da je fosfataza niska, morate saznati zašto se to dogodilo. Kao što je ranije spomenuto, nedostatak ovog enzima u krvi je posljedica, a ne neovisno odstupanje. Bit će potrebno izraditi niz dodatnih studija, kao i prikupiti cjelokupnu povijest s podacima o zdravstvenom stanju pacijenta, kroničnim bolestima i osjetljivosti na ovu ili onu patologiju.

Nijedan lijek ne može vratiti normalne vrijednosti. Točnije, s biokemijske točke gledišta, to se može učiniti, ali bez uklanjanja uzroka, fosfataza će stalno padati. Samo će opsežna dijagnoza utvrditi pravi uzrok i eliminirati je uz pomoć lijekova.

Samoliječenje, osobito kod djeteta, potpuno je isključeno.

Terapija lijekovima odabire se uzimajući u obzir bolest koja je izazvala smanjenje fosfataze, dob, spol i individualne karakteristike organizma.

Pogledajte video o alkalnoj fosfastazi

prevencija

Nema preciznih preporuka, čije bi poštivanje moglo jamčiti odsustvo smanjenja sinteze alkalne fosfataze. Međutim, neki savjeti mogu pomoći u sprečavanju razvoja brojnih patologija koje mogu izazvati smanjenje razine ovog enzima.

1. Pravovremeni završetak rutinskog fizikalnog pregleda - davanje krvi pomaže u otkrivanju prisutnosti patologija u ranim fazama, sprječavajući pojavu ozbiljnijih zdravstvenih opasnosti.
2. Liječenje bolesti nakon savjetovanja s liječnikom i točno praćenje recepta.
3. Usklađenost s načelima pravilne prehrane, koja će pomoći smanjiti opterećenje jetre.
4. U izvansezonskom razdoblju, kada je tijelo posebno manjkavo u vitaminima i mineralima, poduzimajte složene preparate koji su u njima bogati.
5. Odustani od loših navika.

Ovih pet preporuka pomoći će osobi da uvijek bude zdrava, bez problema s nedostatkom fosfataze.

To se posebno odnosi na djecu. Kongenitalne patologije mogu se manifestirati u djetinjstvu, tako da je nemoguće bez planiranih posjeta liječniku.

Dakle, razlozi zašto se alkalna fosfataza u krvi može smanjiti, masa. To mogu biti genetske bolesti i stečene patologije povezane s osobitostima ljudskog života. Bez prikupljanja anamneze i niza dodatnih studija nemoguće je pronaći pravi uzrok i eliminirati ga. Integrirani pristup pomoći će smanjiti rizike, kao i vratiti normalni sadržaj enzima u krvi što je prije moguće.

Uzroci smanjenja alkalne fosfataze

Što je ta supstanca?

Alkalna fosfataza je enzim koji detektira najveću aktivnost u alkalnom okolišu. To je dimer koji se sastoji od 2 podmolekula i cinka, koji djeluje kao koenzim (katalizator). Sadrži se u velikim količinama u kostima, crijevnoj sluznici, jetri, kao iu mliječnim žlijezdama žena tijekom laktacije iu posteljici, iako se otkriva u svim tkivima ljudskog tijela, ali u vrlo niskim koncentracijama.

Indikacije za određivanje koncentracije alkalne fosfataze

Razlozi povećanja ili smanjenja količine ovog enzima su prilično različiti, ali u pravilu se njegova koncentracija mijenja s oboljenjima jetre, bolesti žučnog kamenca, tijekom trudnoće, s tumorskim formacijama, kao is patologijama koštanog sustava i koštanih metastaza. Osim toga, indikacija za određivanje koncentracije alkalne fosfataze je sumnja na rak bubrega ili infektivnu mononukleozu (davanje krvi u prvom tjednu bolesti je od dijagnostičke važnosti).

Ovaj biokemijski pokazatelj koristi se za kontrolu aktivnosti bolesti ili za procjenu učinkovitosti propisanog liječenja. Prije operacije također daruju krv alkalnoj fosfatazi. Ako postoje pritužbe kao što su slabost, umor, nedostatak apetita, mučnina i povraćanje, bolovi u trbuhu i svrbež kože, zamračenje mokraće i promjena boje izmeta u planu istraživanja moraju uključiti ovaj pokazatelj. Odrediti njegovu koncentraciju i česte prijelome, s bolnim sindromom s lokalizacijom u kostima, kao is deformitetima kostiju.

Kada je snižena alkalna fosfataza?

Smanjena količina ovog enzima otkrivena je kod narušavanja rasta kostiju, što se najčešće primjećuje kod akondroplazije, kretinizma i nedostatka vitamina C. Hipotireoza, nedostatak proteina, uporaba estrogena ili oralne kontracepcije, kao i loša prehrana sa smanjenjem količine cinka i magnezija također dovodi do smanjenja razine alkalne fosfataze.

Niska koncentracija navedenog enzima registrirana je kod nasljedne hipofosfatazemije. To je recesivno autoimunsko oboljenje koje karakterizira oslabljena kalcifikacija kostiju. Karakteristika ove bolesti je da je razina kalcija i fosfora u serumu u normalnom rasponu. Dok je alkalna fosfataza u krvi i kostima značajno smanjena.

Također je važno napomenuti da se koncentracija ovog spoja povećava tijekom trudnoće, što je povezano s formiranjem posteljice. Ako žena ima nisku koncentraciju alkalne fosfataze tijekom trudnoće, može se posumnjati na placentnu insuficijenciju.

Valja napomenuti da se pri vrednovanju rezultata laboratorijskih ispitivanja treba imati na umu da se na njihovu kvalitetu može utjecati uzimanjem određenih farmakoloških lijekova, dobi, kao i značajkama same tehnike analize (na primjer, u slučajevima kada se krv ohladi nakon prikupljanja, razina alkalne fosfataze može biti precijenjena. ).

Važno je upamtiti da koncentracija alkalne fosfataze može odstupiti od norme čak i kod zdravih ljudi, pa je za ispravnu interpretaciju dobivenih rezultata nužno provesti sveobuhvatnu analizu, uzimajući u obzir druge laboratorijske podatke i dostupne kliničke simptome.

Uzroci i liječenje niske alkalne fosfataze

Istraživanje različitih analiza, provođenje testova i svaki mogući test je važan dio dijagnostičkih akcija pri otkrivanju određenih bolesti.

Rezultati ispitivanja i proučavanje bioloških tekućina omogućuju liječnicima da steknu potpuni dojam o zdravstvenom stanju određenog pacijenta i da u slučaju bolesti utvrde specifičnu dijagnozu. Treba napomenuti da su i podizanje i spuštanje razlog za zabrinutost.

Što je alkalna fosfataza

Fosfataza je u biti enzim koji pripada kategoriji hidrolaza. U tijelu je taj enzim neophodan jer sudjeluje u reakciji defosfoliranja i osigurava njezin uspjeh. Reakcija se odvija na molekularnoj razini i predstavlja proces odvajanja fosfora od određenih organskih tvari.

Alkalna fosfataza u medicini odnosi se na enzime koji se najčešće javljaju u tijelu, ali glavni mehanizam njegovog djelovanja još nije u potpunosti istražen. U ljudi, ova tvar je prisutna u gotovo svakom tkivu, ali to je nekoliko sorti, osobito, fosfataza može biti posteljica, bubrega, kosti, crijeva i jetre.

U ljudskom krvnom serumu, u pravilu, prisutna je koštana i jetrena fosfataza, dok je njihov broj gotovo uvijek isti, a promjene u jednom od pokazatelja mogu ukazivati ​​na prisutnost poremećaja.

Indikacije za analizu

Analiza za određivanje razine alkalne fosfataze dodjeljuje se kada postoji sumnja na neke bolesti.

U većini slučajeva pacijent se šalje u studiju fosfataze u prisutnosti:

• Sumnja na žuticu.
• Povraćanje i mučnina, čiji su uzroci nepoznati.
• Promjena boje fecesa.
• Tamni urin.
• Umor bez vidljivog razloga.

U gore navedenim slučajevima bolesniku se propisuje proučavanje razine alkalne fosfataze, kao i gama-glutamiltransferaze (GGT), koja omogućuje identificiranje moguće stagnacije žuči.

Osim toga, analiza je također propisana tijekom liječenja određenih bolesti kada osoba uzima lijekove koji mogu uzrokovati kolestazu.

Norma fosfataze krvi u odraslih i djece

Normalne vrijednosti ovog elementa mogu varirati u prilično značajnim rasponima, au prosjeku se stopa kreće od 44 do 147 IU / l. Važna točka za tumačenje rezultata istraživanja je dob i spol pacijenta.

Kod adolescenata, kao i kod žena koje očekuju dijete, pokazatelj ovog elementa može biti blago povišen, ali to nije patologija i ne ukazuje na prisutnost poremećaja. Kod adolescenata ovaj fenomen se objašnjava nestabilnošću hormonalne pozadine i unutarnjim promjenama u tijelu, a kod trudnica se to povećava zbog pojave posteljice i povećanja volumena koštanog tkiva (kod djece u razvoju).

U različitim laboratorijima, pokazatelji će biti različiti i to treba imati na umu pri dešifriranju rezultata. U raznim klinikama mogu se koristiti različiti reagensi tijekom istraživanja, budući da standardi za određivanje ovog pokazatelja još nisu razvijeni. No, u pravilu, raspon razlika u normama nije značajan.

Tablica normalnih pokazatelja alkalne fosfataze:

Razlozi pada

Svako odstupanje od norme smatra se netočnim i iza njega često postoji neka bolest ili patologija. Što je smanjenje u alkalnoj fosfatazi u biokemijskom testu krvi, koji su razlozi za ovaj fenomen?

To je nemoguće ignorirati, jer smanjenje razine fosfataze može ukazivati ​​na neke bolesti koje mogu biti vrlo opasne. U nekim slučajevima smanjenje ovog pokazatelja može biti manje opasno od njegovog povećanja.

Mogući razlozi za smanjenje fosfataze su:

• Provesti značajnu količinu transfuzije krvi.
• Povreda štitne žlijezde i prije svega hiperfunkcija.
• Prisutnost kretenizma.
• Različiti oblici anemije su teški.
• Gipofosfatoziyu. Ova je bolest vrlo rijetka i obično prirođena. To je posebna patologija u kojoj se koštano tkivo omekšava.
• Prisutnost osteoporoze, koja je u većini slučajeva povezana s dobi.
• Nedostatak u tijelu najvažnijih vitamina, posebice folne kiseline, kao i B₁₂ i B₆.
• Nedostatak u tijelu pacijenta nekih elemenata, posebice cinka i magnezija.
• Prihvaćanje određenih lijekova, jer određeni lijekovi mogu utjecati na razinu ovog elementa, što dovodi do njegovog smanjenja.

Smanjenje alkalne fosfataze tijekom trudnoće (obično bi trebalo biti blago povišeno) može ukazivati ​​na tešku placentnu insuficijenciju. Ovaj uvjet zahtijeva hitnu pomoć.

Kako bi se na odgovarajući način procijenilo stanje bolesnika i utvrdio točan uzrok smanjenja indeksa fosfataze, liječnik će morati provesti niz dodatnih istraživanja, au nekim slučajevima i konzultirati druge specijaliste. Važno je zapamtiti da su granice raspona normalnih vrijednosti prilično opsežne i gotovo uvijek ovise o dobi pacijenta.

Budući da se smanjenje fosfataze može primijetiti čak i kod zdravih ljudi, važno je uzeti u obzir da je nemoguće napraviti specifičnu dijagnozu i donijeti zaključke o prisutnosti određenih bolesti samo na temelju proučavanja razina fosfataze, jer će takva dijagnoza biti pristrana i netočna.

Ako se utvrdi značajno smanjenje indikatora, liječnik može posumnjati na prisutnost bilo koje bolesti, ali da bi se dobila potpuna slika stanja, uvijek su potrebni detaljniji i specifičniji pregledi.

Liječenje niske razine fosfataze

Da bi se pokazatelji vratili na normalnu vrijednost, potrebno je provesti sveobuhvatnu terapiju osnovne bolesti koja je dovela do smanjenja razine ovog elementa.

Važno je dodati dnevnim jelovnicima proizvode koji sadrže veliku količinu nedostajućeg vitamina ili elementa u tragovima, na primjer:

• Ako postoji nedostatak vitamina C, trebate obogatiti svoju prehranu citrusima, lukom (sirovo), kao i svježim bobicama crnog ribiza.
• Uz nedostatak vitamina skupine B, važno je u prehranu uključiti mnoge vrste svježeg voća i povrća, kao i meso crvenih sorti.
• Za povećanje sadržaja cinka koristite svježe sireve, perad, razne plodove mora, meso.
• Uz nedostatak magnezija, morate jesti mahunarke, prvenstveno grah, prirodnu gorku čokoladu, leću, kao i sjemenke bundeve i sjemenke suncokreta.
• Nedostatak folne kiseline može se nadopuniti konzumiranjem mahunarki, raznih vrsta kupusa i svježih, raznolikih zelenila.

Sviđa vam se ovaj članak? Podijelite ga s prijateljima na društvenim mrežama:

Smanjena je alkalna fosfataza: uzroci i načini povećanja

Sadržaj

U istraživanju ljudske krvi može se ustanoviti da je alkalna fosfataza smanjena. Takve promjene ukazuju na patološke procese u tijelu. To je zbog činjenice da ova skupina prirodnih enzima pripada važnim katalizatorima i aktivatorima izmjene fosfora i kalcija u tijelu. Njihov nedostatak ukazuje na probleme sa zdravljem i funkcioniranjem vitalnih organa i sustava. Identifikacija odstupanja od norme ne smije se zanemariti. Potrebna su daljnja složena ispitivanja, ispravna dijagnoza i učinkovito liječenje.

Uloga alkalne fosfataze

Alkalna fosfataza (ALP, ALKP, ALP) je dimer u strukturi, smješten na staničnim stijenkama i olakšava prijenos fosfora kroz stanične stijenke. Enzim postoji u obliku 11 izomera. Svaki od njih odlikuje se specifičnim položajem, strukturom i mehanizmom djelovanja.

U ljudskom tijelu prevladavaju izoenzimi alkalne fosfataze:

• gastrointestinalni;
• hepatobilijarni poremećaji;
• bubrega;
• kosti;
• Posteljice.

Kod mnogo niže koncentracije, enzim se nalazi u drugim tkivima. Optimalna aktivnost se očituje samo u alkalnim uvjetima pri pH od 8,6 do 10,1.

Funkcije alkalne fosfataze:

• razdvajanje estera fosforne kiseline na jednostavne spojeve;
• transport fosfora kroz staničnu stijenku. Većina fosfornih spojeva nema sposobnost prodiranja u stanične stijenke;
• aktiviranje metabolizma kalcija i fosfora;
• sudjelovanje u procesima formiranja i razvoja koštanog sustava;
• ubrzanje taloženja kalcija u koštanom tkivu;
• sudjelovanje u razmjeni i prijevozu masti;
• aktiviranje razmjene i transporta elemenata u tragovima i vitamina.

Alkalna fosfataza: što će analiza pokazati

Alkalna fosfataza se sintetizira samo unutar stanica.

Oslobađanje alkalne fosfataze u krvotok događa se samo zbog uništenja stanica. Određivanjem sadržaja enzima-katalizatora u krvi mogu se procijeniti norme i odstupanja koja postoje u tijelu čak iu odsutnosti vidljivih simptoma. Niska razina enzima se rijetko otkriva, ali su važni znakovi ozbiljnih bolesti.

Razlozi za analizu za određivanje razine alkalne fosfataze:

• rutinski liječnički pregled;
• priprema za operaciju;
• trudnoća;
• proučavanje jetre u složenom testu - testovi funkcije jetre;
• deformitete kostiju;
• česte frakture;
• krvarenje desni;
• žutost kože;
• slab apetit;
• ozbiljna slabost bez očiglednog razloga;
• napadi mučnine i povraćanja;
• bol u trbuhu ili jetri;
• odgođeni fizički i mentalni razvoj;
• poremećaji srca, zatajenje srca;
• pregled štitnjače i paratiroidnih žlijezda.

Standardi alkalne fosfataze

Na normalnu razinu alkalne fosfataze utječu takvi čimbenici:

1. Godine.
2. Paul. Kod muškaraca mlađih od 30 godina stopa je viša nego kod žena iste dobi, što je posljedica osobitosti fizioloških procesa.
3. Specifičnosti laboratorija koji obavlja analizu, kao i korištena oprema i reagensi.

Normalna koncentracija alkalne fosfataze u ljudi:

• djeca prve godine života - 80-470 U / l;
• djeca 1-10 godina - 65–360 U / l;

• adolescenti - 80-440 U / l;
• odrasli muškarci do 50 godina - 45-30 U / l;
• odrasle žene do 50 godina - 45-105 U / l;
• trudnice - do 255 U / l;
• odrasle osobe 50-75 godina - 110–135 U / l;
• stariji su stariji od 75 godina - 160–190 U / l.

Važno je upamtiti da se referentne vrijednosti mogu razlikovati u različitim laboratorijima.

Uzroci smanjenja alkalne fosfataze

Smanjenje sadržaja enzima u krvi ukazuje na prisutnost određene tjelesne patologije. Oštećeno područje može biti bilo koje. U većini slučajeva reducirana alkalna fosfataza ukazuje na probleme s koštanim sustavom, placentom, metabolizmom, endokrinim patologijama, bolestima srca i krvnih žila.

Bolesti u kojima se smanjuje razina alkalne fosfataze u krvi:

• osteoporoze. Češće se s ovom bolešću suočavaju starije osobe, kod kojih je koncentracija enzima značajno smanjena;
• hipotireoze;
• tahikardija razvijena na pozadini osnovne bolesti;
• hipofosfatazija je patologija praćena omekšavanjem kostiju. To je urođeno. Češći je kod djece;
• anemija, osobito u teškim oblicima. Maligni oblici bolesti također dovode do smanjenja stope bolesti;
• kretenizma;
• skorbut;
• kvašiorkor;
• hipertrofija miokarda;
• povećane komore lijeve klijetke srca;
• avitaminoze uzrokovane nedostatkom vitamina skupine B (B12, B9);
• nedovoljan unos askorbinske kiseline;
• placentna insuficijencija;
• Wilsonova bolest;
• celijakija - netolerancija na proteine ​​sadržane u žitaricama;
• hipervitaminoza povezana s prekomjernom količinom vitamina D u tijelu;

• patologije uzrokovane nedostatkom fosfora;
• paratiroidna bolest;
• menopauza.

Važno je imati na umu da je smanjena koncentracija alkalne fosfataze privremena pojava kod donora i kod ljudi nakon transfuzije krvi. Ovo stanje ne zahtijeva specifičnu terapiju.

Dijeta s malom količinom proteinske hrane, nezdrava prehrana i nedostatak hrane koja sadrži cink, magnezij, vitamine i elemente u tragovima može značajno sniziti indeks enzima.

Postoji niz lijekova koji utječu na koncentraciju enzima u krvi. Često uporaba takvih lijekova uzrokuje značajno smanjenje ovog pokazatelja. To znači da je tijekom prikupljanja krvi za analizu važno obavijestiti laboratorijskog tehničara o tome koje lijekove pacijent uzima.

Lijekovi koji mogu sniziti razinu alkalne fosfataze:

1. Azatioprin.
2. Clotibrate.
3. Oralni kontraceptivi.
4. Lijekovi za normalizaciju jetre.

Što učiniti kada smanjiti razinu enzima

Samo liječnik može pokupiti ispravnu taktiku ispravka stanja. Da bi se postavila točna dijagnoza potrebno je dodatno ispitivanje, uzimajući u obzir dostupne kliničke znakove. Normalizacija alkalne fosfataze događa se u procesu liječenja temeljne patologije koja je dovela do takvih promjena u krvi.

Velika važnost u smanjenju razine alkalne fosfataze ima pogrešku prehrane i beriberija. U takvim slučajevima, pacijentu treba pomoć tako što kompenzira nedostatak elemenata u tragovima i vitamina.

Preporučeni proizvodi s razinama enzima ispod normale:

• izvori askorbinske kiseline. To bi trebao biti obogaćen prehrani citrusa, luka, crnog ribizla;
• izvori vitamina skupine B Potrebno je povećati potrošnju mesa, osobito - crvenih sorti, mahunarki, orašastih plodova, mlijeka, soje, jetre, ribe, zelenila;
• izvori magnezija. Važno je na jelovnik dodati još orašastih plodova, sjemenki, kakao zrna, leguminoza;
• izvori cinka. Trebali biste jesti više mesa i mliječnih proizvoda;
• izvori fosfora. Preporučuje se ući u dnevnu prehranu jela od ribe, orašastih plodova, mahunarki, zelenila, mliječnih proizvoda, mesa i jetre.

Smanjena je alkalna fosfataza

Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) je skupina prirodnih katalizatora (enzima), lokaliziranih u većini tkiva ljudskog tijela. Ti se enzimi bave uklanjanjem kiselog ostatka fosforne kiseline iz kompleksnih organskih estera i drugih spojeva. Takva reakcija zahtijeva određene uvjete, naime visoke pH vrijednosti (alkalni medij, pH ne manji od 8,6). Zbog toga se fosfataza naziva alkalna.

U medicinskoj praksi, alkalna fosfataza se koristi kao pokazatelj metaboličkih reakcija u koštanom tkivu i kao signalni indikator bilijarne funkcije jetre. Ovisno o lokalizaciji fosfataze, ovaj enzim može odražavati specifičnost njegova položaja u nazivu (jetreni enzim, kost, crijevni, placentni, bubrežni).

Kod određenih dobnih parametara i ljudskog polja, koncentracija alkalne fosfataze prevladava u različitim tkivima tijela. U djetinjstvu i adolescenciji najznačajniji sadržaj ima kostni alkalni fosfor, koji je uzrokovan aktivnim procesima rasta i razvoja koštanog tkiva u mladom organizmu. Kod odraslih je uglavnom zastupljen alkalni fosfor u jetri, dok su preostali pokazatelji znatno niži. Kod žena tijekom trudnoće alkalna fosfataza placente ima važnu ulogu zbog aktivnog razvoja fetusa.

Zbog sinteze alkalne fosfataze unutar stanica, ovaj enzim ulazi u krv kada se uništi. To je zbog njegove visoke koncentracije, zbog potrebe za sintezom fosfataze u jednom ili drugom slučaju. Promatranje razine alkalne fosfataze u krvi omogućuje da se lokalizacijom zaključi da je zahvaćen određeni organ ili sustav tijela.

Referentne vrijednosti alkalne fosfataze u krvi ovise o spolu i dobi osobe:

• za novorođenčad 70-370 U / l;
• ≤ 1 godina 80–470 U / l;
• 1–10 godina 65–360 U / l;
• 10–15 godina 80–440 U / l;
• ≥ 15 godina 40-130 U / l;
• tijekom trudnoće 0-250 U / l.

Zašto alkalna fosfataza ispod normale?

Osvrnimo se na uzroke smanjene alkalne fosfataze u krvi. Među svim čimbenicima vrijednim istaknuti sljedeće:

1. Pad razine alkalne fosfataze u krvi ispod norme može biti posljedica nedostatka vitamina skupine B (posebice vitamina B12), kao i vitamina C. Ako su ti podaci nedostatni, sinteza enzima je otežana i dolazi do razvoja anemije. Ova skupina treba uključivati ​​nedovoljan unos cinka i magnezija iz hrane.
2. Hipotireoza. Ta se bolest razvija zbog narušene sinteze hormona štitnjače. To je zbog djelomičnog ili potpunog nestanka funkcije štitne žlijezde.
3. Skorbut. Ova bolest je posljedica prve točke, tj. Nedostatka vitamina C. Ova patologija karakterizira krhkost krvnih žila, krvarenje desni i pojava osipa.
4. Anemija. To je cijela skupina sindroma koju karakterizira jedan zajednički faktor, a to je smanjenje sadržaja hemoglobina u krvi ispod normale.
5. Kwashiorkor je jedna od vrsta distrofije koja se razvija zbog nedostatka proteina u hrani. Ta je bolest u pravilu karakteristična za malu djecu (od jedne do četiri godine), iako postoje klinički dokazi odraslih bolesnika.
6. Achondroplasia je nasljedna bolest koju karakterizira nedovoljna razvijenost dugih kostiju, što dovodi do patuljastosti.
7. Kretenizma. Ova bolest povezana je sa stavkom 2. To je posljedica nedovoljne funkcije štitnjače, što dovodi do pada sadržaja joda ispod referentnih vrijednosti. Taj nedostatak izaziva značajna odstupanja u tjelesnom i mentalnom razvoju.

Odvojeno, potrebno je razmišljati o padu razine štitnjače u krvi ispod norme tijekom trudnoće. Kao što je već spomenuto, placentni tip doprinosi razini enzima u ovom slučaju. Uobičajeni indikator alkalnog enzima u krvi tijekom trudnoće treba povećati, budući da se fetus aktivno formira.

Ako analiza pokazuje pad ispod referentnih vrijednosti, to može biti prvi znak razvoja placentalne insuficijencije.

Ovu bolest karakterizira poremećaj u snopu majke placente-fetusa. Ovo odstupanje je iznimno opasno za nerođeno dijete iz očitih razloga - vjerojatna je fetalna hipoksija (nedostatak kisika), što može dovesti do smrti nerođenog djeteta. Stoga, kada detektirate razinu štitnjače u krvi ispod normale, odmah se obratite liječniku za savjet. Vrlo je opasno i samodijagnosticiranje tijekom trudnoće. Ne liječite se i odmah potražite liječničku pomoć.

Zašto je snižena alkalna fosfataza krvi?

Ako se snizi alkalna fosfataza (alkalna fosfataza), to je ozbiljan razlog da pažljivo pratite vlastito zdravlje. Čovjek je najsloženiji "laboratorij" u kojem se desi desetak biokemijskih reakcija svake sekunde. Uključuju stotine aktivnih tvari. Jedna od tih reakcija je defosforilacija. Povezan je s enzimom: alkalna fosfataza. Što je to, iz kojih razloga se smanjuje, kako se nositi s tim? Pokušat ćemo odgovoriti na ova pitanja.

Što je alkalna fosfataza

Alkalna fosfataza je cijela skupina aktivnih tvari (katalizatora, enzima) uključenih u metaboličke procese. Kemijske reakcije s ovom tvari odvijaju se isključivo u alkalnim uvjetima (pri pH> 8,3-8,7), stoga se fosfataza naziva alkalna.

Sadrži fosfatazu u gotovo svim tkivima tijela. Posebno puno u kostima, bubrezima, probavnim organima (jetra, crijeva), kao iu posteljici. Medicinska praksa povezuje ovaj katalizator s brzinom metabolizma u koštanom tkivu, a fosfataza je također signalni indikator funkcionalne aktivnosti jetre i žučnog mjehura.

Vrste opisanih aktivnih tvari podijeljene su prema lokaciji. To su placentna fosfataza, hepatična fosfataza itd.

Zašto se smanjuje alkalna fosfatna?

Za određivanje koncentracije fosfataze u pravilu se pribjegava proučavanju uzorka krvi. Postoji više mogućih razloga za smanjenje alkalne fosfataze. Među njima su:

• Povijest hipotireoze. Ako postoji smanjenje koncentracije alkalne fosfataze (ili nalaz indikatora u donjim granicama), možemo govoriti o problemima štitnjače. Hipotireoza je stanje u kojem štitnjača proizvodi nedovoljnu količinu hormona. To se može dogoditi zbog potpunog ili djelomičnog poremećaja u tijelu.
• Mentalni poremećaji (kretinizam). Kretinizam je izravno povezan s poremećajima štitnjače.
• Beriberi. Uz nedostatak vitamina B se razvija anemija. Sinteza alkalne fosfataze je naglo smanjena.
• Patuljastost (achondroplasia). To je genetska patologija koja rezultira nerazvijenošću tubularnih kostiju.
• Nedostatak vitamina C (skorbut).
• Smanjena koncentracija hemoglobina u krvi. Riječ je o skupini patologija koje ujedinjuje naziv "anemija".
• Kvašiorkor. To je vrsta distrofije. Najčešće su pogođeni pacijenti predškolske dobi. Međutim, postoje podaci o učestalosti ove bolesti u odraslih.
• Crijevna patologija.
• Nedostatak proteina.
• Prihvaćanje hormonskih lijekova (osobito estrogena, kontracepcijskih sredstava).
• Neracionalna hrana s niskim sadržajem magnezija, cinka.
• Prisutnost tumora, metastaza u kostima (iznimno rijetko).

To su glavni i najčešći uzroci reducirane alkalne fosfataze.

Normalne vrijednosti alkalne fosfataze

U procjeni norme važno je uzeti u obzir dob, visinu, težinu, stopu metabolizma i opće zdravlje. Referentne vrijednosti variraju u prilično širokom rasponu, od 45 do 940 jedinica.

U djece i adolescenata povećat će se stopa alkalne fosfataze u krvi, budući da postoji aktivan proces rasta dugih kostiju, tek se formira kostur. Nemoguće je sniziti alkalnu fosfatazu i ne postoji takva potreba. Alkalna fosfataza se također povećava kod trudnica, što je također varijanta norme. U starosti (preko 60 godina) indeks se smanjuje, jer se metabolički procesi u kostima usporavaju. Općenito, možemo govoriti o sljedećim normalnim pokazateljima alkalne fosfataze u krvi:

Koje su bolesti alkalne fosfataze smanjene?

Žene ponekad imaju patologiju u kojoj se smanjuje alkalna fosfataza.

Gotovo uvijek je povezana s razvojem određenih bolesti koje su opasne po zdravlje.

Stoga je smanjena razina alkalne fosfataze alarmantno upozorenje koje signalizira potrebu za hitnim liječenjem.

Što je alkalna fosfataza?

U ljudskom tijelu postoji mnogo enzima uključenih u različite procese. Alkalna fosfataza (AP) također pripada takvim prirodnim katalizatorima.

Ova skupina enzima prisutna je u gotovo svim tkivima ljudskog tijela. Fosfataza je dobila svoje ime jer djeluje samo u alkalnom mediju (s kiselinom od najmanje 8,6).

Osoba jede proizvode u kojima postoji fosforna kiselina potrebna za različite reakcije razmjene. Odvajanje ove tvari od organskih spojeva i bavi se alkalnom fosfatazom.

Na temelju svoje lokalizacije, ova skupina enzima može biti jetrena, bubrežna, kostna, placentna, intestinalna.

Pokazatelji ovih katalizatora nisu konstantni - ovisno o dobi i spolu osobe, alkalna fosfataza je povišena na različitim mjestima.

Na primjer, djeca i adolescenti imaju najviše enzima u koštanom tkivu, jer se u tom razdoblju uočava njihov aktivni rast.

U odraslih, alkalna fosfataza je uglavnom prisutna u jetri. U bilo koje trudnice, aktivna plućna ALP igra aktivnu ulogu.

Alkalna fosfataza se sintetizira u stanicama, a nakon uništenja ulazi u krv. Promatrajući sadržaj ovog enzima, liječnik može dijagnosticirati određene bolesti u ranoj fazi.

Stoga, uz opći test krvi, alkalna fosfataza se obvezno provjerava, osobito tijekom rutinskih liječničkih pregleda ili priprema za operaciju.

Prije nego što napravite test krvi kako biste provjerili razinu alkalne fosfataze, morate provesti nekoliko uvjeta.

Sam postupak se gotovo uvijek provodi ujutro, jer je gladovanje obavezno deset do dvanaest sati prije prikupljanja materijala.

Proizvodi, osobito masne, začinjene i slane, mogu promijeniti sadržaj alkalne fosfataze u krvi, a rezultati analize bit će nepouzdani.

Nekoliko dana prije postupka bolje je napustiti uporabu alkoholnih pića.

Alkohol negativno utječe na tijelo, uzrokujući određene kemijske reakcije, i može smanjiti i povećati sadržaj određenih tvari u krvi.

Kao rezultat toga, ukupna slika bit će značajno iskrivljena, a liječniku će biti vrlo teško napraviti točnu dijagnozu.

Situacija je slična s lijekovima. Redoviti unos lijekova utječe na razinu alkalne fosfataze u krvi, što uvelike otežava rad liječnika.

Iz tog razloga, nekoliko dana prije zahvata, bolje je odbiti uzimanje bilo kakvih lijekova, osim u slučajevima kada život osobe ovisi o tome.

Međutim, u takvoj situaciji, neophodno je da kažete liječniku kako bi on mogao napraviti potrebne prilagodbe na rezultate analize.

Norme sadržaja enzima u krvi

Zdrava količina alkalne fosfataze varira s godinama i ovisi o spolu osobe. Pokazatelji se mjere u međunarodnim jedinicama po litri krvi (IU / l, U / l).

Za novorođenče će norma biti od 70 do 370 U / l. U pet godina, normalne stope u dječaka kreću se od 180 do 415 međunarodnih jedinica alkalne fosfataze u jednom litru krvi, a kod djevojaka od 160 do 350. U dobi od deset godina, stope su 190 do 430 U / l i 215 do 475 U / l.

Kod dječaka vrhunac sadržaja alkalne fosfataze u krvi pada na trinaest godina - u ovoj dobi vrijednosti od 180 do 585 U / l smatraju se zdravim pokazateljima.

Budući da se djevojčice fiziološki razvijaju nešto ranije, njihova najviša razina enzima opažena je u jedanaest godina - 175 - 520 međunarodnih jedinica po litri krvi. U budućnosti, predstavnici oba spola počinju smanjivati ​​norme.

Kod šesnaestogodišnjaka, alkalna fosfataza u krvi trebala bi biti unutar sljedećih granica: od 100 do 415 U / l kod dječaka i od 65 do 265 U / l kod djevojčica.

Zdravi odrasli muškarac ima sljedeće normalne vrijednosti: od 100 do 125 međunarodnih jedinica po litri krvi. Žene u dobi od devetnaest do šezdeset godina obično bi trebale biti 55 - 110 U / l.

S godinama se normalna vrijednost sadržaja alkalne fosfataze u krvi povećava. Kod muškaraca starijih od šezdeset godina, kao i tijekom života, ta je brojka nešto viša nego u žena.

Predstavnici jačeg spola obično imaju 180 - 190 U / l, dok slabi - 155 - 165 međunarodnih jedinica alkalne fosfataze u jednoj litri krvi.

Trudnoća se smatra zasebnim slučajem, jer se u ovom razdoblju placentalna alkalna fosfataza aktivno koncentrira u tijelu zbog fizioloških promjena.

Tijelo žene ponovno je izgrađeno za cijelo vrijeme nošenja djeteta, jer je za njih dvoje potrebno osigurati hranu. Kod zdrave buduće majke test krvi na alkalnu fosfatazu treba pokazati sljedeće vrijednosti: od 60 do 250 međunarodnih jedinica po litri.

Ako je studija pokazala da je žena snizila alkalnu fosfatazu, liječnik mora biti oprezan.

Ovaj fenomen može ukazivati ​​na lošu prehranu i ozbiljne bolesti koje zahtijevaju hitno liječenje.

Za točniju dijagnozu mogu se odrediti dodatni pregledi za otkrivanje bolesti.

Treba imati na umu da ako se snizi alkalna fosfataza, to nije sama po sebi bolest, već samo znak koji ukazuje na razvoj drugih patologija. U pravilu, nakon završetka liječenja, sadržaj ove skupine enzima u krvi sam se vraća u normalu.

Zašto se smanjuje razina enzima?

Niska alkalna fosfataza kod žena može se pojaviti iz različitih razloga, od kojih je najsigurnija nezdrava prehrana.

Niske razine ove skupine enzima pojavljuju se uz redovitu pothranjenost i nedostatak dovoljne količine proteina u hrani.

Osim toga, razlozi mogu biti u nedostatku vitamina C u tijelu (vrlo često se skorbut razvija, karakterizira ga krvarenje desni, krhkost krvnih žila, osip kože),₆, B₁₂, folna kiselina.

Ne manje važni su elementi u tragovima - mala količina magnezija, cinka, fosfora u konzumiranoj hrani također dovodi do činjenice da će alkalna fosfataza kod žene biti smanjena.

Razlog za snižavanje sadržaja ove skupine enzima može biti u anemiji (anemiji) koja se razvila zbog nedostatka gore navedenih elemenata i vitamina.

Alkalna fosfataza može smanjiti razinu vitamina D u tijelu, a razlozi smanjenja mogu dovesti do donacije - uz redovito davanje krvi anemija je česta pojava.

Sadržaj ove skupine enzima može se smanjiti iu slučaju hipotiroidizma - nedovoljne proizvodnje hormona štitnjače.

Iz istog razloga, osoba ima manjak joda (mala količina joda u tijelu). Ova bolest dovodi do odstupanja u tjelesnom i mentalnom razvoju (kretinizam), što također doprinosi situaciji u kojoj se smanjuje alkalna fosfataza.

Drugi razlog za razvoj patologije može biti povezan sa stanjem kostiju, koje s godinama ponekad počinju kvariti (razvija se osteoporoza).

Alkalne fosfataze također mogu smanjiti rijetke bolesti kao što je kwashiorkor (vrsta distrofije koja se javlja zbog nedostatka bjelančevina u hrani), akhondroplazija (nasljedna bolest koja često dovodi do patuljastosti), celijakija (poremećaj probavnog procesa uzrokovan oštećenjem tankog crijeva proizvoda).

Kod trudnica se sadržaj enzima može smanjiti zbog nedovoljnog razvoja placente.

Još jedan rijedak razlog zbog kojeg se smanjuje alkalna fosfataza je izloženost zračenju.

U pravilu se dijagnosticira vrlo brzo, jer se značajna količina radioaktivnih izotopa nalazi u krvi pacijenta.

Ako se razina alkalne fosfataze snizi zbog pothranjenosti, pacijentu se daje posebna dijeta namijenjena za kompenzaciju nedostatka određenih vitamina i minerala u tijelu.

Ako uzrok patologije leži u bilo kojoj bolesti, terapija je prvenstveno usmjerena na uklanjanje te bolesti. Valja napomenuti da se svaki tretman mora provoditi pod vodstvom kvalificiranog liječnika.

Alkalna fosfataza je skupina enzima u tjelesnim tkivima koja obavljaju određene funkcije.

Ako je sadržaj ovog katalizatora smanjen, onda to često znači da osoba razvija određene bolesti.

Da bi se normalna razina alkalne fosfataze vratila, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom i započeti pravovremeno liječenje.