Von Willebrandov faktor

Fon Willebrandov faktor (vWF) je glikoprotein u krvi koji osigurava vezanje trombocita na mjesto oštećenja posude. To je jedna od jedinica i stabilizator faktora VIII - antihemofilni globulin A. Određivanje von Willebrandovog faktora provodi se nakon dobivanja podataka iz općeg testa krvi i koagulograma. Analiza je neovisnog značenja u diferencijalnoj dijagnozi između von Willebrandove bolesti i hemofilije A (kongenitalna). Uzorkovanje krvi se provodi iz vene, a ispitivanje se provodi imunoelektroforezom i ELISA-om. Uobičajeno, kod odraslih, dobivene vrijednosti su u rasponu od 50 do 150%. Spremnost rezultata analize je 1 dan.

Fon Willebrandov faktor (vWF) je glikoprotein u krvi koji osigurava vezanje trombocita na mjesto oštećenja posude. To je jedna od jedinica i stabilizator faktora VIII - antihemofilni globulin A. Određivanje von Willebrandovog faktora provodi se nakon dobivanja podataka iz općeg testa krvi i koagulograma. Analiza je neovisnog značenja u diferencijalnoj dijagnozi između von Willebrandove bolesti i hemofilije A (kongenitalna). Uzorkovanje krvi se provodi iz vene, a ispitivanje se provodi imunoelektroforezom i ELISA-om. Uobičajeno, kod odraslih, dobivene vrijednosti su u rasponu od 50 do 150%. Spremnost rezultata analize je 1 dan.

Willebrandov faktor - glikoprotein plazme, koji je jedna od tri podjedinice antihemofilnog globulina A (faktor zgrušavanja VIII). Sintetiziraju ga stanice koje okružuju unutarnju površinu žila (endotel), trombocite u crvenoj koštanoj srži (megakariociti), trombocitne alfa granule i subendotelno vezivno tkivo. Monomerne von Willebrandove faktorske molekule formiraju dimere, a zatim oligomeri tvore velike komplekse s visokom molekularnom težinom. U primarnoj molekuli određena su specifična područja koja su odgovorna za određene funkcije: vezanje za membranu trombocita i heparin, vezivanje za kolagen vaskularnih stijenki, aktiviranje trombocita, ubrzanje formiranja dimernih molekula glikoproteina. Također, monomer ima domenu koja se veže na faktor VIII.

Stoga je funkcija von Willebrandova faktora agregacija trombocita i njihova vezanost za mjesto oštećenja krvne žile, stabilizacija antihemofilnog globulina i njegovo preusmjeravanje na mjesto krvarenja i stvaranje ugruška. Razina von Willebrandovog faktora u plazmi djelomično je određena krvnom grupom, budući da su aglutinogeni smješteni na njegovoj površini: u bolesnika s prvom skupinom krvi utvrđeni su minimalni pokazatelji, u bolesnika s četvrtom skupinom krvi - maksimumom. Tijekom analize, procjenjuje se količina glikoproteina i njegova aktivnost.

Određivanje von Willebrandovog faktora vrši se u citratnoj plazmi. Ispitivanje se provodi imunološkom enzimskom metodom ili imunoelektroforezom. Glavno kliničko područje na kojem se primjenjuju rezultati analize je hematologija: dobiveni podaci potrebni su za diferencijalnu dijagnozu von Willebrandove bolesti od drugih bolesti s nedovoljnim zgrušavanjem krvi.

Indikacije i kontraindikacije

Provjera krvi za određivanje von Willebrandovog faktora propisana je u prisutnosti čestih i / ili dugotrajnih krvarenja, osobito ako se javljaju u djece. Također, osnova za test može poslužiti kao odstupanje u rezultatima osnovnog koagulograma (APTTV, INR, protrombinskog indeksa, trombinskog vremena), kao i smanjenje razine faktora VIII. Kao dio probira, određivanje von Willebrandovog faktora provodi se u prisutnosti bolesti istog imena u krvnom srodniku. Ova patologija može biti prirođena. U ovom slučaju, manifestacije su najčešće pluća, oko 10% bolesnika treba liječenje. Stečena oblik von Willebrandovog bolest razvija u sindromu Heyden, aterosklerozne bolesti, plućna hipertenzija, srčana bolest, akutna leukemija, limfom, multipli mijelom, autoimunih bolesti, vaskulitis, hipotiroidizam, Wilmsov tumor, kao i u bolesnika koji su primali valproat, ciprofloksacin, gekodeza.

Budući da je von Willebrandov čimbenik protein akutne faze upale, analiza za određivanje njezine razine u krvi nije indicirana za akutne i pogoršane upalne bolesti, maligne tumore. U tim slučajevima, rezultat će biti povećan i neinformativan. Također, oslobađa se velika količina von Willebrandovog faktora u slučaju višestrukog vaskularnog oštećenja koje prati, na primjer, dijabetes. Ako pacijent ima izražene poremećaje krvarenja, hipotenziju ili anemiju, pitanje potrebe i mogućnosti provođenja postupka prikupljanja krvi odlučuje se pojedinačno s liječnikom. Pacijenti u stanju psihomotorne agitacije neće uzimati krv. Prednosti testa su njegova visoka specifičnost, a nedostaci su poteškoće u tumačenju rezultata. Budući da na konačni rezultat analize utječu mnogi čimbenici, preporuča se ponovno ispitivanje nakon 1-3 mjeseca.

Priprema za analizu i uzorkovanje

Pri određivanju razine von Willebrandovog faktora ispituje se krvna plazma. Njezina ograda izrađena je od vene punkcijom. U standardnom načinu, postupak se provodi od 8 do 11 sati. Prije studije 4-6 sati potrebno je suzdržati se od jela, pola sata ograničiti tjelesnu aktivnost, emocionalni stres, potpuno prestati pušiti. Žene trebaju donirati krv od 5. do 7. dana menstrualnog ciklusa, što pomaže da dobijete pouzdanije rezultate. Najmanje tjedan dana, ako je moguće, trebate prestati uzimati lijekove ili upozoriti liječnika koji je izdao uputnicu za studiju o liječenju.

Krv se skuplja u epruveti s natrijevim citratom, koji je antikoagulant i sprječava stvaranje ugrušaka tijekom skladištenja i prijevoza u laboratorij. Neposredno prije ispitivanja, materijal se centrifugira da se dobije plazma. Imunološka metoda određivanja Willebrandovog faktora može se provesti raketnom elektroforezom ili nizom reagensa za imunofermentacijsku analizu. Druga se opcija koristi češće. Njegova suština leži u činjenici da je prvi proučavani glikoprotein fiksiran na antitijela, zatim se otopina ispire, u nju se uvode poliklonalna antitijela, au sljedećoj fazi indikator kromogen. Nakon cijepanja enzimom, otopina se oboji, sadržaj von Willebrandovog faktora u uzorku određuje se intenzitetom boje. Rezultati analize daju se pacijentu dan nakon uzimanja krvi.

Normalne vrijednosti

Referentne vrijednosti rezultata ispitivanja Willebrandovog faktora nemaju općeprihvaćene raspone, budući da različiti uvjeti utječu na konačni pokazatelj: osjetljivost i sastav kompleta reagensa, model analizatora, krvna grupa, dan menstrualnog ciklusa u žena. Stoga je potrebno utvrditi normu na temelju obrasca rezultata koji izdaje laboratorij. Potrebno je pronaći stupac "referentne vrijednosti". Kodiranje vWF: Ag označava antigen von Willebrandovog faktora, tj. Količinu proteina, i FVIIIR: Rco kodiranje označava njegovu funkciju, aktivnost. U prosjeku, normalne vrijednosti za oba pokazatelja su u rasponu od 0,5 do 1,5.

Međutim, da bi se rezultat ispravno protumačio, nije dovoljno jednostavno uspoređivati ​​dobivene podatke s referentnim podacima, već je potrebno konzultirati hematologa, koji će uzeti u obzir pokazatelje drugih laboratorijskih ispitivanja i kliničke manifestacije bolesti. Ponekad se kod zdravih ljudi otkrije umjereno povećanje von Willebrandovog faktora i normalna razina u blagoj verziji von Willebrandove bolesti. Fiziološko povećanje količine i aktivnosti ovog proteina događa se tijekom intenzivnog fizičkog napora, pod stresom, tijekom trudnoće i poroda, pri uzimanju hormonskih kontraceptiva, u određenim fazama menstrualnog ciklusa.

Povećanje razine

Von Willebrandov faktor je protein akutne faze upale, stoga uzrok povećanja njegove razine u krvi može biti upalna, uključujući autoimune i infektivne bolesti, koje se javljaju u akutnom ili akutnom obliku. Povećanje broja i aktivnosti ovog glikoproteina u krvi javlja se tijekom sistemskih učinaka na endotel u vaskulitisu, hipertenziji, dijabetesu, razvoju malignih tumora. Sada je utvrđeno da kardiovaskularne komplikacije i sklonost prema koronarnoj bolesti srca također mogu biti uzrok povećanja razine von Willebrandovog faktora u krvi. Privremeno odstupanje rezultata testa od norme moguće je tijekom trudnoće, uzimanjem hormonskih lijekova, uzimanjem adrenalinskih i vazopresinskih lijekova.

Smanjenje razine

Razlog smanjenja von Willebrandova faktora u krvi je često prirođena ili stečena von Willebrandova bolest, Bernard-Soulier-ov sindrom, hemolitičko-uremički sindrom, što je praćeno abnormalnim povećanjem molekula glikoproteina. Ove bolesti karakteriziraju smanjena adhezija i agregacija trombocita, produljeno i često krvarenje. U diferencijalnoj dijagnozi Willebrandove bolesti i kongenitalne hemofilije A, uspoređuju se VIII-fV i VIII-K (potvrđeno je smanjenje prve relativne dijagnoze Willebrandove bolesti).

Liječenje abnormalnosti

Test krvi za određivanje količine i aktivnosti von Willebrandovog faktora je visoko specifičan test, koji omogućuje procjenu sposobnosti trombocita da se agregiraju i agendiraju tijekom stvaranja ugruška. Rezultati se primjenjuju u hematologiji za dijagnozu, uključujući diferencijalno, von Willebrandovu bolest. Za ispravno tumačenje rezultata i propisivanje liječenja potrebno je kontaktirati hematologa. Fiziološke abnormalnosti ne zahtijevaju posebnu korekciju, ali za dobivanje informativnih podataka potrebno je slijediti preporuke za pripremu analize: eliminirati fizički napor i stres, pušiti, uzimati lijekove, darivati ​​krv od 5 do 7 dana menstrualnog ciklusa.

Willebrandova bolest: što je to, uzroci, oblici, znakovi, dijagnoza, liječenje

Willebrandova bolest (BV, von Willebrandova bolest) je hematološka patologija koja se nasljeđuje i manifestira iznenadnim krvarenjem. Nedostatak von Willebrandovog faktora narušava rad cijelog sustava koagulacije. VIII faktor prolazi kroz proteolizu, krvne žile se šire, a njihova propusnost raste. Patologija se očituje čestim krvarenjem različite lokalizacije i intenziteta.

Hemostaza je osigurana adekvatnim funkcioniranjem sustava zgrušavanja krvi i predstavlja zaštitnu reakciju organizma. Kada je krvna žila oštećena, počinje krvarenje. Aktiviran je sustav hemostaze. Zbog krvnih faktora u plazmi, dolazi do agregacije trombocita i adhezije, stvara se ugrušak, koji zatvara postojeći defekt u endotelu. Nedostatak barem jednog od krvnih faktora narušava adekvatnu hemostazu.

Willebrandov faktor (PB) je specifični protein hemostatskog sustava, čija odsutnost ili nedostatak dovodi do poremećaja procesa koagulacije. Ovaj multimerni glikoprotein je aktivni nositelj faktora VIII elementa, osigurava adheziju trombocita, njihovu vezanost za vaskularnu stijenku u području oštećenja endotela. Glikoprotein se sintetizira u endoteliocitima i povezuje receptore trombocita s subendotelom. Bolest se prenosi s roditelja na djecu svake generacije i češća je u žena.

Tu je patologiju početkom prošlog stoljeća prvi put opisao finski znanstvenik Willebrand. Promatrao je obitelj, čiji su članovi patili od hemoragijske dijateze, slične hemofiliji. Njihova krvarenja odvijala su se prema hematomatoznom tipu, imala su složen oblik i ugrožavala živote pacijenata. Dokazana je dominantna nasljednost patologije s različitim manifestacijama patološkog gena.

Bolest ima nekoliko naziva, ali najinformativniji je izraz "angiohemofilija". To vam omogućuje da shvatite suštinu patološkog procesa, ali se sada rijetko koristi.

Ranije su bolesnici s von Willebrandovom bolešću postali inficirani rano i rijetko živjeli do odrasle dobi. Trenutno, pacijenti s hemoragičnom dijatezom mogu voditi punopravni način života, rad, pa čak i neke sportove s niskim učinkom.

klasifikacija

Von Willebrandova bolest podijeljena je u tri vrste:

• Tip 1 - nedovoljan sadržaj PV u krvi, što dovodi do smanjenja aktivnosti faktora VIII i oslabljene agregacije trombocita. Ovaj "klasični" oblik patologije je češći. Sinteza razmatranog faktora u vaskularnom endotelu je djelomično ili potpuno blokirana. Istodobno se rad sustava zgrušavanja krvi ne mijenja značajno. Pacijenti se osjećaju zadovoljavajuće. Problemi u obliku krvarenja javljaju se nakon operacije i stomatoloških zahvata. Brzo postaju modrice, čak i od uobičajenog dodira.
• Tip 2 - PV je u krvi u normalnoj količini, njegova struktura se mijenja. Pod utjecajem izazivnog faktora dolazi do naglog krvarenja različite lokalizacije i stupnja intenziteta.
• Tip 3 - najteži oblik patologije, zbog potpune odsutnosti EF u krvi. To je vrlo rijedak oblik bolesti, koji se očituje mikrocirkulacijskim krvarenjem i nakupljanjem krvi u zglobnim šupljinama.
• Posebnu skupinu čini tip trombocita, koji se temelji na mutaciji gena odgovornog za stanje trombocitnog receptora von Willebrand faktora. Trombocitni von Willebrandov faktor oslobađa se iz aktivnih trombocita i osigurava njihovu adheziju i agregaciju.

Došlo je do stečenog oblika patologije, što je izuzetno rijetko. Mehanizam njegovog nastanka posljedica je pojave autoantitijela u krvi. Stanice vlastitog organizma počinju se doživljavati kao vanzemaljci, a za njih se proizvode antitijela. Akutne zarazne bolesti, ozljede, stresovi mogu izazvati razvoj patologije kod osoba u riziku. Ovaj tip BV se nalazi u bolesnika s autoimunim bolestima, onkogenezom, smanjenom funkcijom štitnjače i mezenhimskom displazijom.

razlozi

Von Willebrandova bolest - hemoragijska dijateza u kojoj je proces zgrušavanja krvi potpuno ili djelomično narušen. Hemostaza je prilično složen proces i sastoji se od nekoliko faza, uzastopno zamjenjujući jedna drugu. Pod utjecajem određenih faktora zgrušavanja počinje proces tromboze, zbog čega se stvara krvni ugrušak koji blokira mjesto oštećenja posude. Kada BV smanjuje sadržaj krvi u posebnom proteinu - von Willebrandovom faktoru, koji osigurava agregaciju trombocita i njihovu adheziju na oštećeni endotel.

Glavni uzrok bolesti je polimorfizam gena koji kodira sintezu von Willebrandovog faktora. Kao rezultat, sintetizira se u nedovoljnim količinama ili je potpuno odsutna u krvi. BV se nalazi i kod muškaraca i kod žena. U vezi s fiziološkim karakteristikama strukture ženskog tijela, zbog reproduktivne funkcije, hemoragijski sindrom najčešće se javlja kod žena.

BV se često lako odvija i ne može se uopće dijagnosticirati. Deficit FV obično završava krvarenjem iz organa koji imaju razvijenu mrežu kapilara - kožu, gastrointestinalni trakt i maternicu. Težak oblik bolesti, koji se klinički manifestira, javlja se kod osoba s I (O) krvnom skupinom. Banalno krvarenje iz nosa ili iz rupe nakon vađenja zuba može rezultirati smrću pacijenta.

simptomatologija

Kod zdravih ljudi, kada je krvna žila oštećena, male krvne ploče šalju se na mjesto krvarenja, lijepe jedna na drugu i zatvaraju nastali defekt. U bolesnika s ovim procesom je poremećen, a krv gubi sposobnost za ugrušak.

Specifičan simptom bolesti je krvarenje različitog intenziteta, prostranosti i lokalizacije. Uzroci produljenog krvarenja - traumatske ozljede, kirurški zahvati, stomatološki zahvati. U isto vrijeme, bolesnici razvijaju slabost, vrtoglavicu, bljedilo kože, češće lupanje srca, smanjuje krvni tlak i javlja se slabo stanje. Klinička slika patologije uvelike je određena veličinom i brzinom gubitka krvi.

Kod djece je hemoragijska dijateza najteža nakon akutnih respiratornih infekcija i drugih akutnih infekcija. Tijekom intoksikacije povećava se vaskularna permeabilnost, što dovodi do pojave spontanog krvarenja. Willebrandova bolest je neizlječiva patologija s valovitim tijekom u kojem se razdoblja pogoršanja zamjenjuju potpunim izostankom krvarenja.

Glavne manifestacije hemoragičnog sindroma u bolesti Willibrand:

1. Krvarenje iz probavnog trakta nastaje nakon uzimanja lijekova iz skupine NSAID i anti-antigena. Bolesnici obično krvare čireve sluznice probavnog sustava i hemoroide. Arteriovenske fistule često uzrokuju ponavljajuće krvarenje. Simptomi krvarenja iz želuca su melene - crne tekuće stolice i povraćanje s izmijenjenom tamnom krvlju.
2. Hemartroza - krvarenje u zglobnoj šupljini, koje se manifestira bolom, ograničenjem funkcije, oticanjem i crvenilom kože, pojačanim bolovima tijekom palpacije. Spoj se povećava u volumenu, postaje sferičan, njegove konture se izglađuju. S nastavkom krvarenja u zglob, koža postaje plavičasta, meka tkiva postaju napeta, napeta i pojavljuje se lokalna hipertermija.
3. U teškim slučajevima, hemoragijski sindrom u bolesnika je u kombinaciji s znakovima mezenhimske displazije. Lokalne vaskularne i stromalne displazije izazivaju stalno ponovljeno krvarenje uglavnom jedne lokalizacije.

Tijek von Willebrandove bolesti je promjenjiv i mijenja se tijekom vremena. Simptomi mogu nestati dulje vrijeme i ponovno se pojaviti bez razloga. Neki pacijenti žive u miru s tom patologijom i osjećaju se zadovoljavajućim. Drugi pate od stalnog, smrtonosnog krvarenja. One smanjuju kvalitetu života od rođenja. Krvarenje se događa iznenada, masivno, zaustavlja se samo u bolnici.

Simptomi blage patologije:

• Često krvarenje iz nosa,
• Teško menstrualno krvarenje,
• Dugotrajno krvarenje s manjim oštećenjima kože,
• petechiae,
• Krvarenja nakon ozljeda.

Klinički znakovi teškog oblika:

• Krv u urinu popraćena je bolovima u leđima i simptomima dizurije,
• Opsežni hematomi nakon lagane modrice istiskuju velike krvne žile i živce, što se manifestira bolom,
• Hemartroza, praćena bolom u zahvaćenom zglobu, edemom, lokalnom hipertermijom,
• Dugotrajno krvarenje iz desni nakon četkanja,
• Krvarenje iz grla i nazofarinksa može dovesti do bronhijalne opstrukcije,
• Krvarenja u mozgu vode do oštećenja CNS-a ili smrti.

U ovom slučaju, simptomi bolesti su gotovo identični hemofiliji.

dijagnostika

Willebrandovu bolest je teško dijagnosticirati. Najčešće se nalazi samo u adolescenciji. Dijagnoza bolesti von Willebranda počinje prikupljanjem obiteljske povijesti i intervjuiranjem pacijenta. Nasljedna predispozicija i izraženi hemoragijski sindrom su znakovi koji omogućuju liječniku da postavi preliminarnu dijagnozu.

Dijagnostičke mjere za BV:

1. Medicinsko genetsko savjetovanje je indicirano za sve parove koji su u opasnosti. Genetika otkriva prijenos defektnog gena, analizira genealoške podatke.
2. Laboratorijsko određivanje djelovanja von Willebrandovog faktora, njegove količine u krvnoj plazmi i funkcionalnosti.
3. Analiza koagulograma.
4. Potpuna krvna slika obvezni je test u dijagnostici patologije. Općenito, test krvi otkriva znakove postemoragijske anemije.
5. Hemartroza se može otkriti radiografijom zglobova, dijagnostičkom artroskopijom, kompjutorskom ili magnetskom rezonancijom; unutarnje krvarenje - uz ultrazvuk abdomena, laparoskopiju, endoskopiju; vanjsko krvarenje vidljivo golim okom.
6. Analiza fekalne okultne krvi.
7. Uzorak upregnite i uštipnite.

liječenje

Hematolozi su uključeni u liječenje von Willebrandove bolesti. Suočavanje s patologijama je konačno nemoguće, jer je nasljedno. Liječnici se bore s njegovim posljedicama i olakšavaju život bolesnima.

Osnova terapije je supstitucijska transfuzijska terapija. Cilj mu je normalizacija svih veza hemostaze. Pacijentima se daju hemopreparati koji sadrže von Willebrandov faktor - anti-hemofilnu plazmu i krioprecipitat. Zamjenska terapija poboljšava biosintezu deficijentnog faktora u tijelu.

• Zavoji pod tlakom, hemostatska spužva i liječenje rana s trombinom pomoći će zaustaviti manje krvarenje.
• Hemostatski učinak ima lijekove: "Desmopressin", antifibrinolitike, oralne hormonske kontraceptive za krvarenje iz maternice.
• Fibrinski gel nanosi se na ranu koja krvari.
• Kod hemartroze se najduže nanosi gips na nogu, nanosi se hladnoća i ekstremitet se veže za ekstremitete. Ubuduće se pacijentima propisuje UHF i ograničavanje opterećenja na zglob. U teškim slučajevima, zglob se probije pod lokalnom anestezijom.

Za liječenje krvnih bolesti 1 i 2 tipa koji se koristi "Desmopressin" - lijek koji stimulira oslobađanje u sustavnu cirkulaciju FV. Proizvodi se u obliku nazalnog spreja i otopine za injekcije. Kada je ovaj lijek nedjelotvoran, provodi se zamjenska terapija s koncentratom plazme FV.

Antifibrinolici uključuju aminokaproične i traneksaminske kiseline. Primjenjuju se intravenozno ili oralno. Pripravci na bazi ovih kiselina su najučinkovitiji za krvarenje iz maternice, gastrointestinalnog i nazalnog krvarenja. "Tranexam" - glavni alat u liječenju blagog oblika BV. U teškim slučajevima, lijek se koristi u kombinaciji sa specifičnim hemostatskim sredstvima - Etamzilat ili Ditsinon.

prevencija

Spriječiti razvoj bolesti je nemoguće, jer je naslijeđena. Da bi se smanjio rizik od krvarenja moguće je poštivanjem sljedećih preventivnih mjera:

1. Genetsko savjetovanje za rizične parove
2. Klinički nadzor bolesne djece,
3. Redoviti posjeti specijaliziranom hematološkom centru,
4. Prevencija ozljeda
5. Zabrana primanja "Aspirina" i drugih lijekova koji smanjuju funkciju trombocita,
6. Provođenje operacija isključivo za zdravlje,
7. Vodeći zdravom načinu života,
8. Pravilna prehrana.

Sve ove mjere pomažu izbjeći pojavu intraartikularnog i intramuskularnog krvarenja i spriječiti nastanak komplikacija. Pravovremena i adekvatna terapija pogoduje prognozi bolesti. Teška BV s učestalim i masovnim krvarenjem pogoršava prognozu i stanje bolesnika.

Von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest je kongenitalna patologija hemostaze koja se očituje kvantitativnim i kvalitativnim nedostatkom plazma von Willebrandovog faktora i povećanim krvarenjem. Von Willebrandovu bolest karakterizira spontana formacija potkožnih petehija, ekhimoza; povratno krvarenje iz nosa, gastrointestinalnog trakta, šupljine maternice; prekomjerni gubitak krvi nakon ozljeda i operacija, hemartroza. Dijagnoza se utvrđuje prema obiteljskoj anamnezi, kliničkoj slici i laboratorijskom skriningu sustava hemostaze. U von Willebrandovoj bolesti koriste se hemofilna transfuzija plazme, lokalna i opća hemostatska sredstva i antifibrinolitici.

Von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest (angiohemofilija) je vrsta nasljedne hemoragijske dijateze zbog manjka ili smanjene aktivnosti plazma komponente VIII faktora zgrušavanja krvi, von Willebrandovog faktora (VWF). Willebrandova bolest je uobičajena patologija zgrušavanja krvi koja se javlja s učestalošću od 1-2 slučaja na 10.000 ljudi, a među nasljednom hemoragičnom dijatezom je na 3. mjestu nakon trombocitopatije i hemofilije A. Willebrandova bolest jednako se dijagnosticira kod ljudi oba spola, ali zbog težeg tijeka češće otkrivene kod žena. Bolest se može kombinirati s displazijom vezivnog tkiva, slabim ligamentima i hipermobilnošću zglobova, povećanom elastičnošću kože, prolapsom srčanih zalistaka (Ehlers-Danlosov sindrom).

Klasifikacija von Willebrandove bolesti

Postoji nekoliko kliničkih tipova von Willebrandove bolesti - klasične (tip I); varijantni oblici (tip II); težak oblik (III tip) i tip trombocita.

Kod najčešćih (70–80% slučajeva) bolesti tipa I postoji blago ili umjereno smanjenje razine von Willebrandovog faktora u plazmi (ponekad nešto manje od donje granice normale). Spektar oligomera je nepromijenjen, ali Vinchezov oblik pokazuje konstantnu prisutnost super teških VWF multimera.

U tipu II (20-30% slučajeva) uočeni su kvalitativni nedostaci i smanjenje aktivnosti von Willebrandovog faktora, čija je razina unutar normalnih vrijednosti. Razlog tome može biti odsutnost ili nedostatak visokih i srednjih molekularnih oligomera; prekomjerni afinitet (afinitet) za trombocitne receptore, smanjenje aktivnosti ristomicin-kofaktora, gubitak vezanja i inaktivacija faktora VIII.

Kod tipa III, von Willebrandov faktor je gotovo potpuno odsutan u plazmi, aktivnost faktora VIII je niska. Tip trombocita (von Willebrandova pseudo-bolest) opažen je s normalnim sadržajem VWF, ali s povećanim vezanjem na odgovarajući izmijenjeni receptor trombocita.

Uzroci von Willebrandove bolesti

Osnova von Willebrandove bolesti je kvantitativna (tip I i ​​III) i kvalitativna (tip II) povreda sinteze von Willebrandovog faktora - kompleksni glikoprotein krvne plazme, kompleks oligomera (od dimera do multimera). Fenomen von Willebrandova izlučuje vaskularne endotelne stanice i megakariociti kao proprotein, ulazi u krvnu i subendotelnu matricu, gdje se taloži u trombocitnim a-granulama i Wable-Pallas teladi.

Von Willebrandov faktor sudjeluje u vaskularnim trombocitima (primarnom) iu koagulacijskoj (sekundarnoj) hemostazi. VWF je podjedinica antihemofilnog globulina (faktor zgrušavanja VIII), koji osigurava njegovu stabilnost i zaštitu od prerane inaktivacije. Zbog prisutnosti specifičnih receptora, von Willebrandov faktor posreduje u snažnoj adheziji trombocita (trombocita) prema subendotelnim strukturama i agregaciji između njih na mjestima oštećenja krvnih žila.

Razina VWF u plazmi je normalno 10 mg / l, privremeno se povećava tijekom tjelesne aktivnosti, trudnoće, stresa, upalno-infektivnih procesa, primjene estrogena; kod osoba s krvnom grupom I. Djelovanje von Willebrandovog faktora ovisi o njegovoj molekularnoj težini, najveći trombogeni potencijal je uočen u najvećim multimerima.

Willebrandova bolest je genetski određena patologija uzrokovana mutacijama gena za VWF faktor, koji se nalazi na kromosomu 12. Nasljeđivanje Willebrandove bolesti tipa I i II je autosomno dominantno s nepotpunom penetrancijom (bolesnici su heterozigoti), tip III je autosomno recesivan (bolesnici su homozigoti). U tipu III Willebrandove bolesti postoje brisanja velikih dijelova VWF gena, mutacije ili kombinacija tih defekata. Štoviše, oba roditelja obično imaju blagi tijek bolesti tipa I.

Stečeni oblici von Willebrandove bolesti mogu se pojaviti kao komplikacija nakon višestrukih transfuzija krvi, u pozadini sustavnih (SLE, reumatoidni artritis), srčane (aortne stenoze), raka (nephroblastoma, Wilmsova tumora, makroglobulinemije) bolesti. Ovi oblici von Willebrandove bolesti povezani su s formiranjem autoantitijela na VWF, selektivnom apsorpcijom oligomera od strane tumorskih stanica ili defekata u membranama trombocita.

Simptomi von Willebrandove bolesti

Von Willebrandova bolest manifestira se u hemoragičnom sindromu različitog intenziteta - pretežno petehijalno-modricama, sinyachkovo-hematomalnim, rjeđe hematomatskim tipovima, što je određeno težinom i varijantom bolesti.

Blagi oblici Willebrandove bolesti tipa I i II karakterizirani su spontanom pojavom krvarenja iz nosa, malim i umjerenim intrakutanim i potkožnim krvarenjima (petehije, ekhimoze), produljenim krvarenjem nakon ozljeda (kroza) i kirurškim manipulacijama (ekstrakcija zuba, tonzilektomija i sl.). Kod djevojčica, menoragija, krvarenje iz maternice, u žena u porođaju - prekomjerni gubitak krvi tijekom poroda.

U tipu III i teškim slučajevima tipa I i II von Willebrandove bolesti, klinička slika može nalikovati simptomima hemofilije. Česta su potkožna krvarenja, bolne hematome mekih tkiva, krvarenje s mjesta ubrizgavanja. Krvarenja se javljaju u velikim zglobovima (hemartroza), dugotrajnim krvarenjima koja se ne mogu zatvoriti tijekom operacija, ozljedama, teškim krvarenjima iz nosa, desni, gastrointestinalnom traktu i urinarnom traktu. Tipična formacija grubih posttraumatskih ožiljaka. U teškim slučajevima von Willebrandove bolesti, hemoragični sindrom se očituje već u prvim mjesecima djetetova života. Kod von Willebrandove bolesti, hemosindrom se nastavlja s izmjenom pogoršanja i gotovo potpunim (ili potpunim) nestankom manifestacija, ali s jakom ozbiljnošću može dovesti do teške posthemoragijske anemije.

Dijagnoza i liječenje von Willebrandove bolesti

Pri prepoznavanju Willebrandove bolesti, obiteljske anamneze, klinička slika i podaci laboratorijskog snimanja za vaskularno-trombocitnu i plazma hemostazu igraju važnu ulogu. Predviđeni su opći i biokemijski test krvi, koagulogram s određivanjem razine trombocita i fibrinogena, vrijeme zgrušavanja krvi; PTI i APTTV, testiranje i štipanje. Od općih pregleda preporučene su krvne grupe, opća analiza mokraće, fekalni okultni test krvi, ultrazvuk abdomena.

Da bi se potvrdila činjenica von Willebrandove bolesti, razina serumskog VWF-a i njegova aktivnost, aktivnost ristocetin-kofaktora određena je metodama imunoelektroforeze i ELISA-om. Kod von Willebrandove bolesti tipa II, s normalnim razinama VWF i VIII faktora, informativno ispitivanje faktora aktivacije trombocita (PAF), aktivnost faktora zgrušavanja VIII, agregacija trombocita je informativna. Za bolesnike s von Willebrand-ovom bolešću karakteristična je kombinacija smanjenih razina i serumske VWF aktivnosti, produljenje vremena krvarenja i APTT, poremećena adhezija i agregirana funkcija trombocita.

Willebrandova bolest zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s hemofilijom, nasljednom trombocitopatijom. Osim savjetovanja s hematologom i genetikom, dodatne preglede provode otorinolaringolog, stomatolog, ginekolog i gastroenterolog.

Ne postoji redovito liječenje Willebrandove bolesti s oligosimptomatskim i umjerenim hemosindromom, ali bolesnici još uvijek imaju povećan rizik od krvarenja. Liječenje se propisuje u slučaju njihove pojave tijekom poroda, s ozljedama, menoragijom, hemartrozom, profilaktički - prije kirurške i stomatološke operacije. Cilj ove terapije je osigurati minimalnu razinu manjkavih faktora zgrušavanja.

Kao zamjenska terapija, transfuzija anti-hemofilne plazme i krioprecipitata (s visokim sadržajem VWF) indicirana je u dozama nižim nego kod hemofilije. Kod bolesti tipa I Willebrand, primjena desmopresina je učinkovita u zaustavljanju krvarenja. U laganim i umjerenim oblicima krvarenja mogu se koristiti aminokaproinska kiselina, traneksamska kiselina. Za zaustavljanje krvarenja iz rane koriste se hemostatska spužva i fibrinsko ljepilo. Kod ponovljenog uterinog krvarenja primjenjuju se COC, u odsutnosti pozitivnog rezultata, izvodi se histerektomija - kirurško uklanjanje maternice.

Willebrandova prognoza bolesti i prevencija

U slučaju adekvatne hemostatske terapije, Willebrandova bolest se obično odvija relativno povoljno. Teška Willebrandova bolest može dovesti do teške posthemoragijske anemije, fatalnog krvarenja nakon poroda, ozbiljnih ozljeda i operacija, ponekad subarahnoidnog krvarenja i hemoragičnog moždanog udara. Kako bi se spriječila Willebrandova bolest, potrebno je isključiti brakove između pacijenata (uključujući i rođake), uz prisutnost dijagnoze, isključiti uporabu NSAIL, antiplateletnih lijekova, izbjegavati ozljede, točno slijediti preporuke liječnika.

Von Willebrandov faktor aktivnosti

Fon Willebrandov faktor, koji osigurava normalno prianjanje trombocita, sintetiziraju megakariociti i endotelne stanice. Von Willebrandov faktor može povećati poluživot faktora VIII (plazma zgrušavanje). Antihemofilni globulin A (faktor VIII) - djeluje u krvi i sastoji se od tri podjedinice - koagulacijske jedinice VIII-k, glavnog antigenskog markera VIII-Ar i von Willebrandovog faktora povezane s VIII-Ar-VIII-fV.

Vjeruje se da je VIII faktor von Willebrand uključen u vaskularno-trombocitnu hemostazu i kontrolira sintezu koagulacijskog dijela antihemofilnog globulina.

Što je von Willebrandova aktivnost?

Nasljedna von Willebrandova bolest karakterizirana je povećanjem trajanja krvarenja, smanjenjem faktorske aktivnosti ristocetina i smanjenjem koagulantne aktivnosti faktora VIII. Bolest se manifestira simptomima sličnim onima kod trombocitopatije. Međutim, u bolesnika s smanjenom aktivnosti faktora VIII mogu se pojaviti hemartroza i hematomi.

Fon Willebrand je odgovoran za jaku vezu vaskularnog subendotela s trombocitima, on je nositelj faktora VIII, koji je jedan od najvažnijih faktora zgrušavanja.

U plazmi je normalni sadržaj von Willebrandovog faktora 10 mg / l.

Zreli von Willebrandov faktor može se otkriti ne samo u plazmi, već iu subendotelnom sloju i trombocitima.

Kada je razina von Willebrandovog faktora umjereno smanjena, adhezija trombocita u plazmi je prekinuta, što dovodi do krvarenja.

U varijantama pluća Willebrandove bolesti pluća krvarenje se manifestira samo s ozljedama i operacijama, ali teže varijante bolesti karakteriziraju spontano krvarenje iz sluznice nosa, usta, urinarnog trakta i gastrointestinalnog trakta.

Iako su laboratorijski simptomi bolesti različiti, razlikuju se njihove najkarakterističnije kombinacije. To uključuje povećanje vremena krvarenja, smanjenje razine Willebrandovog faktora u plazmi zajedno sa smanjenjem aktivnosti faktora ristocetina i smanjenjem aktivnosti faktora VIII.

Heterogenost bolesti dovodi do nekonzistentnosti laboratorijskih podataka. Osim toga, povezan je s ovisnošću razine von Willebrandovog faktora o prisutnosti patologije središnjeg živčanog sustava, krvne grupe, trudnoće, sepse. Budući da heterozigoti uvijek imaju određenu količinu normalnog von Willebrandovog faktora, s blagom bolešću, laboratorijske vrijednosti mogu fluktuirati ili se čak privremeno vratiti u normalu.

Vrste von Willebrandove bolesti

Postoje tri vrste von Willebrandove bolesti.

Najčešće se liječnici bave prvim tipom, pri čemu umjereno smanjenje razine von Willebrandovog faktora u plazmi i njegovoj razini nije daleko od donje granice norme (5 mg / l ili 50%). Istodobno se smanjuje razina antigena von Willebrandovog faktora, aktivnosti ristocetin-faktora i faktora VIII, ali se spektar oligomera faktora u plazmi ne mijenja.

Rijetki drugi tip von Willebrandove bolesti karakterizira gotovo normalna razina faktora, ali sa smanjenom aktivnošću.

Tip IIa karakterizira nedostatak visokih i srednjih molekularnih oligomera, što se objašnjava nemogućnošću izlučivanja oligomera visoke molekularne težine, kao i njihovim uništavanjem u krvotoku. Razine antigena i von Willebrandovog faktora i faktora VIII najčešće su normalne.

Tip II b je također karakteriziran smanjenjem razine oligomera visoke molekulske mase, međutim, to se objašnjava prekomjernim vezanjem von Willebrandovog faktora na trombocite.

Najrjeđi treći tip von Willebrandove bolesti nasljeđuje autosomno recesivno, pri čemu su oba roditelja izložena blagom obliku prve vrste bolesti. To je najteža vrsta bolesti, a ti pacijenti mogu biti i miješani heterozigoti i homozigoti. Ovaj tip karakterizira ozbiljno krvarenje iz sluznice, bez djelovanja antigena i von Willebrandovog faktora. S druge strane, smanjenje aktivnosti faktora VIII može dovesti do hemartroze, kao što su blagi oblici hemofilije.

Willebrandov faktor

Sadržaj

Rusko ime

Latinski naziv supstance von Willebrandovog faktora

Farmakološka skupina tvari von Willebrandov faktor

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Karakteristične tvari von Willebrandovog faktora

Humani von Willebrandov faktor s aktivnošću od 1000 IU je hemostatsko sredstvo. Aktivnost Willebrandovog faktora određena je metodom doziranja kofaktora ristocetina FV: PKO u odnosu na međunarodni standard za von Willebrandovog koncentrata faktora (WHO).

farmakologija

Ispravlja hemostatske abnormalnosti u bolesnika s nedostatkom von Willebrandovog faktora (von Willebrandova bolest) na dvije razine:

- vraća adheziju trombocita na vaskularni subendotel na mjestu ozljede (zbog vezanja na subendotel i membranu trombocita), osiguravajući primarnu hemostazu, koja se očituje u smanjenju vremena krvarenja. Učinak se pojavljuje odmah i uvelike ovisi o razini multimerizacije;

- odgođeni korigirani popratni nedostatak endogenog faktora VIII i stabilizira njegov sadržaj, sprječavajući brzu degradaciju.

Zamjenska terapija Willebrandovog faktora normalizira faktor zgrušavanja VIII nakon prve injekcije. Ovaj učinak je dugotrajan i traje tijekom naknadnih injekcija von Willebrandovog faktora.

Ispitivanje farmakokinetike von Willebrandovog faktora provedeno je u 8 bolesnika s von Willebrandovom bolešću tipa 3 metodom doziranja kofaktora ristocetina (FV: RCO). C_maksimum 30 do 60 minuta nakon injekcije.

Jednom injekcijom von Willebrandovog faktora u dozi od 100 IU / kg AUC _{o - ∞} je 3444 IU · h / dl, prosječni klirens - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 je u rasponu od 8-14 sati (prosječno 12 sati).

Uvođenjem von Willebrandovog faktora dolazi do postepenog povećanja sadržaja faktora VIII: C i dostizanja normalnih vrijednosti u razdoblju od 6 do 12. Sadržaj faktora VIII: C povećava se u prosjeku za 6% (6 IU / dl) na sat. Stoga, čak i kod bolesnika s početnom razinom faktora VIII: C ispod 5% (5 IU / dl), počevši od 6. sata, razina faktora VIII: C dosegla je oko 40% (40 IU / dl) i postojala je 24 sata.

Uporaba tvari Von Willebrandovog faktora

Prevencija i liječenje krvarenja u bolesnika s von Willebrandovom bolesti (uključujući uporabu prije planiranih i hitnih kirurških ili invazivnih intervencija za smanjenje gubitka krvi).

kontraindikacije

Preosjetljivost na sastojke lijeka von Willebrandovog faktora, hemofilija A (zbog niskog sadržaja faktora VIII), do 6 godina (uporaba von Willebrandovog faktora u djece mlađe od 6 godina nije proučavana u kliničkim ispitivanjima).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontrolirane studije von Willebrandovog faktora u trudnica nisu provedene. Podaci o reproduktivnoj toksičnosti von Willebrandovog faktora i njegovoj primjeni u mlijeku životinja nisu dostupni. Sigurnost von Willebrandovog faktora za trudnice nije utvrđena, stoga se ne preporučuje uporaba tijekom trudnoće i tijekom dojenja, osim ako potencijalna korist za majku daleko premašuje mogući rizik za fetus i dojenče.

Nuspojave von Willebrandova faktora

Nuspojave von Willebrandovog faktora klasificirane su prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥10%); često (> 1, ali ®

Willebrandova bolest, simptomi i liječenje

Willebrandova bolest nije dobro poznata po imenu, ali može biti poznata iz vanjskih manifestacija. Bolest se manifestira u obliku potkožnog krvarenja (hematoma) ili produljenog krvarenja iz sluznice (desni, nos). Nastali poremećaji krvarenja ne dopuštaju vam da brzo zaustavite krvarenje.

Istraživanje u tom smjeru proveo je finski liječnik Erik Adolf von Willebrand (1870. - 1949.), po kojem je bolest dobila ime. Tijekom istraživanja, on je također identificirao glikoprotein u krvnoj plazmi, koji osigurava trombocite s mogućnošću vezanja na mjesto ozljede krvne žile kako bi se stvorio "proteinski čep" kako bi se spriječio gubitak krvi.

Detektirani glikoprotein nazvan je Willebrandov faktor (VWF). Logično je pretpostaviti da smanjenje količine ovog glikoproteina u krvnoj plazmi dovodi do prekida koagulacijskog sustava.

Što je von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest je vrlo česta pojava. Prema nekima, incidencija je 1 na 1000 stanovnika, među nasljednim hemoragijskim bolestima zauzima 3. mjesto. Slično stanje prvi je put opisao 1926. godine finski liječnik koji je proučavao članove obitelji sa sličnim simptomima krvarenja, koji su ponekad bili smrtonosni.

U čast kliničara, ova se patologija zove Willebrandova bolest. ICD-10 kod je D68.0, u skupini sličnih bolesti s poremećajima koagulacije.

klasifikacija

Trenutno postoje tri tipa bolesti. Klasični oblici von Willebrandove bolesti su nasljedni:

• Tip 1 je najčešći, javlja se u 75-80% slučajeva. Djelomično je smanjena razina von Willebrandova faktora sa sačuvanom molekularnom strukturom. U patogenezi ovog tipa postoji smanjena funkcija agregacije trombocita, smanjenje aktivnosti faktora VIII i antigena na sam von Willebrandov faktor.
  
• Tip 2 dijagnosticira se u 15% bolesnika, a von Willebrandov faktor ima kvalitativnu promjenu u svojoj strukturi. Postoji nekoliko podtipova takve povrede, najčešće leži u nedostatku sinteze komponenti faktora (2A) ili u njegovom povećanom afinitetu za trombocite (2B). Kod podtipa 2M ne postoji normalna povezanost von Willebrandovog faktora s odgovarajućim receptorima na površini trombocita, a podtip 2N dovodi do prekida povezanosti proteina s faktorom VIII.
  
• Tip 3 ima autosomno recesivno nasljeđivanje, što objašnjava njegovu rjeđu pojavu - samo 5% slučajeva. Taj se oblik bolesti manifestira kao najteži tijek, budući da u potpunosti nedostaje Willebrandov faktor, uz to je izražen deficit faktora VIII.

Osim glavnih oblika von Willebrandove bolesti, postoji i tip trombocita, čije su kliničke manifestacije slične podtipu 2B. Međutim, uzrok ovog stanja je mutirani gen receptora trombocita.

Uzroci bolesti

Willebrandova bolest uzrokovana je mutacijom gena odgovornog za sintezu važnog proteina - von Willebrandovog faktora. Ovaj multimerni protein ima bitnu ulogu u sustavu koagulacije, budući da obavlja nekoliko funkcija:

• vezanje na faktor VIII i njegova zaštita protiv proteolize;
• sudjelovanje u povezivanju trombocita s oštećenjem krvnih žila;
• stvaranje kompleksa s trombocitnim glikoproteinima.

Uz nedostatak ili potpunu odsutnost ovog multimernog proteina, dolazi do izraženog poremećaja interakcija između receptora trombocita, njihovih veza s kolagenom i izravno s oštećenim endotelom vaskularnog zida.

Zbog toga, kod najmanjih oštećenja posude, krvarenje se praktički ne zaustavlja samostalno, pa čak i lagano krvarenje iz nosa ili mala rana mogu imati ozbiljne posljedice. Posebna sklonost krvarenju opažena je u tkivima s visokom brzinom protoka krvi.

Ovisnost bolesti o vrsti nasljeđivanja

Smatra se da ako pacijent ima samo jednog roditelja, bolest će se pojaviti u blažem obliku. A ako su patološki geni naslijeđeni od oboje, tada neophodan protein za zgrušavanje može biti odsutan. Vrste bolesti s autosomno recesivnim nasljeđivanjem obično imaju ozbiljniji tijek.

Klinički simptomi

Simptomatologija von Willebrandove bolesti uzrokovana je smanjenjem potencijala zgrušavanja krvi. Temelj kliničke slike je različit u stupnju i vrsti krvarenja, a kod članova jedne obitelji, manifestacije bolesti mogu biti gotovo neprimjetne, au drugima - smrtonosne.

Ponekad se klinička bolest razvija u neonatalnom razdoblju, a zatim se gubi dugi niz godina, a često se bolest dijagnosticira samo tijekom operacija.

Iznenadna krvarenja i njihova nepravilnost jedna su od značajki von Willebrandove bolesti. Najčešći simptomi uključuju:

• krvarenje iz rezova u kućanstvu;
• krvarenja iz nosa;
• lokaliziran u gastrointestinalnom traktu;
• menoragija;
• poslijeoperacijsko i postpartalno krvarenje;
• hematome na koži;
• nakupljanje krvi u zglobovima.

Teški peptični ulkusi, pa čak i uobičajene hemoroidi, javljaju se kod takvih pacijenata. Povećan rizik od krvarenja kod ozljeda i zaraznih bolesti, jer povećavaju propusnost krvnih žila.

Predispozicija za razvoj simptoma je ista kod oba spola, ali češće se klinici promatraju kod žena, jer imaju mjesečni fiziološki gubitak krvi - menstruaciju. Kod oboljelih žena menstruacija se javlja mnogo intenzivnije, njezino trajanje može doseći i do 10-12 dana, a često se kod bolesnika uočava stalna posthemoragijska anemija.

Žene s von Willebrandovom bolešću imaju povećan rizik od krvarenja tijekom porođaja iu postporođajnom razdoblju zahtijevaju primjenu različitih mjera za očuvanje krvi.

Udarac se povećava u veličini, izgleda upaljeno, koža iznad nje je hiperemična. Karakterizira ga oštra bol, osjećaj širenja, koji nazaduje u kroničnom stadiju, kada se zglobna kapsula potpuno uništi. Tečaj se pogoršava ozljedama udova, ozljedama obližnjih tkiva i dodatnim stresom na zglobu s prekomjernom težinom pacijenta.

Ozbiljnost kliničkih simptoma von Willebrandove bolesti može se podijeliti u tri skupine:

• Blaga (obilna menstruacija, petehije, dugo krvarenje iz rane);
• Srednji stupanj (krvarenja nakon pranja zuba, kompresija hematoma neurovaskularnih snopova, pojava male količine krvi u urinu);
• Teška (hemoragijski moždani udar, bronhijalna opstrukcija i aspiracija krvi, mezenhimska displazija).

dijagnostika

Sumnja na von Willebrandovu bolest može biti na karakterističnoj kliničkoj i obiteljskoj povijesti. Da biste to učinili, liječnik mora provesti temeljito ispitivanje pacijenta s detaljnim pritužbama, vremenom i učestalošću krvarenja i hematoma, uzrocima simptoma. Obvezno i ​​prikupljanje anamneze od bliskih rođaka pacijenta.

Od fizičkih metoda, važan je test podveza i štipanja, koji vam omogućuju vizualno pokazivanje povećanog krvarenja. U početnom stadiju istraživanja također je osigurana potpuna krvna slika koja ima podatke o broju crvenih krvnih stanica i retikulocita, o razini hemoglobina i trombocita. Prema ovoj standardnoj analizi, može se neizravno procijeniti težina i volumen gubitka krvi.

Detaljnija studija predložene bolesti zahtijevat će sudjelovanje specijalnog hematologa, kao i specifičnije testove:

• odmotani koagulogram;
• određivanje aktivnosti trombocita;
• određivanje vrste bolesti.

Jasniji pokazatelji daju se definicijom protrombinskog indeksa s kojim je moguće predvidjeti gubitak krvi. Koraci koagulacije odražavaju se u testu za APTT i AVR, a razina fibrinogena karakterizira mogućnosti formiranja normalnog ugruška.

Aktivnost trombocitnih tijela određena je kako bi se otkrio manjak faktora VIII za koji provode reakciju s ristocetinom. Da bi se dijagnosticirala specifična vrsta bolesti, bolesnikova agregacija trombocita uspoređena je s normalnim vrijednostima. Posebnu ulogu u određivanju oblika patologije ima tehnika vezivanja kolagena.

liječenje

Terapija von Willebrandove bolesti ovisi o vrsti patologije. Za blaže oblike, prikladna su različita lokalna hemostatska sredstva, hemostatska sredstva i aktivatori tromboplastina. Pacijenti s teškim tijekom hemotransfuzije i faktori zgrušavanja.

Liječenje blage Willebrandove bolesti sastoji se u prevenciji i zaustavljanju krvarenja:

• korištenje tlačnih zavoja, spužvi s hemostatskim učinkom;
• fibrinski gel na oštećenom području kože;
• hladno na zahvaćenom zglobu, ograničavajući opterećenje na njega, ponekad može biti potrebna punkcija;
• Antifibrinolitike.

Učinkoviti antifibrinolitički lijek je Tranexamic kiselina, koja inhibira djelovanje aktivatora plazmina. Alat je dostupan u obliku praška i bočica za intravenozno davanje za ublažavanje simptoma akutnog gubitka krvi.

Aktivno korišteni lijek Ditsinon, hemostatsko sredstvo, proizvedeno u obliku tableta i otopini. Lijek povećava otpornost kapilarnog zida, povoljno djeluje na mikrocirkulaciju i adheziju trombocita. Može se koristiti tijekom kirurških zahvata. Kontraindicirana kod porfirije i tromboze.

Teški oblici bolesti, praćeni značajnim gubitkom krvi i teškom anemijom, mogu zahtijevati transfuziju krvi. Međutim, transfuzija krvi samo privremeno normalizira stanje pacijenta, bez utjecaja na uzroke i patogenezu. Da bi se ponovno uspostavila hemostaza, koriste se krvni pripravci koji sadrže izravno von Willebrandov faktor ili faktor VIII. Ponekad je dovoljna samo jedna injekcija plazme.

Da bi se to postiglo, pacijentima se preporuča smanjenje kućnih i sportskih ozljeda, izbjegavanje uporabe aspirina, vođenje zdravog načina života, konzumiranje više namirnica koje sadrže željezo. Kirurško liječenje takvih bolesnika indicirano je samo iz zdravstvenih razloga.