Antagonisti kalcija: popis lijekova (dihidropiridin i ne-dihidropiridin)

Kalcij se pojavljuje kao važan element koji je potreban za normalan i pun ljudski život. Međutim, unatoč tome, postoji niz situacija kada postoji potreba za usporavanjem njezinih postupaka, koji su povezani s određenim patologijama.

Ta je uloga dodijeljena antagonistima kalcija (ili blokatorima kalcijevih kanala), koji ne dopuštaju da kalcij ulazi u stanice glatkih mišića kroz kalcijeve kanale.

Antagonisti kalcijevih iona pronašli su široku primjenu u liječenju patologija kardiovaskularnog sustava, hipertenzije i drugih bolesti. Razvoj takve kategorije lijekova predstavlja veliko postignuće u području farmakologije krajem 20. stoljeća.

Potrebno je saznati koji mehanizam djelovanja antagonista kalcija imaju, u kojim situacijama je preporučljivo koristiti ih, kao i otkriti koje su kontraindikacije za ovu kategoriju lijekova?

Klasifikacija antagonista kalcija

Blokatori kalcijevih kanala mogu se svrstati u nekoliko skupina, što se objašnjava s nekoliko čimbenika. Ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi, lijekovi se dijele u tri kategorije:

• Derivati ​​fenilalkilamina (Verapamil, Falipamil).
• Derivati ​​benzodiazepina (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti (Normodipin, Felodipin).

Druga sistematizacija dijeli antagoniste kalcija u sljedeće kategorije:

1. Ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala.
2. Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti.

Početkom 1996. godine izrađena je još jedna sistematizacija takvih lijekova, koja uključuje specifičnost učinka lijekova, trajanje njihovog izlaganja i posebnosti detekcije selektivnosti tkiva:

• Pripravci prve generacije (Diltiazem, Nifedipine).
• Preparati druge generacije (Falipamil, Manidipine).
• Preparati 3. generacije (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisti kalcija prve generacije imaju neke značajke koje mogu smanjiti učinkovitost i učinkovitost njihovog prihvaćanja. Na primjer, imaju relativno nisku biološku raspoloživost, zbog činjenice da su podložni značajnom metabolizmu tijekom početnog prolaska kroz jetru.

Osim toga, trajanje ove kategorije lijekova kratkoročno, često izazivaju negativne reakcije: crvenilo lica, migrene, ubrzani otkucaji srca.

Antagonisti kalcija koji pripadaju drugoj generaciji koriste se češće, a čini se da su učinkovitiji za liječenje. Međutim, utjecaj nekih od njih je vrlo kratak. Osim toga, teško je predvidjeti što će dati rezultat, jer se koncentracija lijekova u ljudskoj krvi postiže za različito vremensko razdoblje.

Najnovija generacija proizvoda ima povećanu biotoleranciju i selektivnost tkiva, oni imaju dugi poluživot iz ljudskog tijela. Obično se ova generacija najčešće propisuje za liječenje hipertenzije.

Mehanizam djelovanja

Hipertenzija nije rečenica!

Odavno je čvrsto utvrđeno stajalište da se nemoguće trajno riješiti hipertenzije. Da biste osjetili olakšanje, morate stalno piti skupa farmaceutska sredstva. Je li doista tako? Razmotrimo kako se liječi hipertenzija u našoj zemlji iu Europi.

Antagonisti kalcija su prilično različiti u svojim farmakološkim učincima, imam drugačiji mehanizam djelovanja. Što se tiče općeg svojstva, to je njihova lipofilnost, koja uzrokuje potrebnu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu, osim toga, jedini način da se eliminira iz ljudskog tijela je metabolizam u jetri.

Blokatori kalcijevih kanala razlikuju se u bioraspoloživosti i poluživotu:

1. Lijekovi s kratkim razdobljem djelovanja - ne više od 8 sati. Ova kategorija uključuje nifedipin.
2. Tablete prosječnog trajanja djelovanja - do 18 sati (Felodipin).
3. Dugotrajni lijekovi - do jednog dana (Nitrendipin).
4. Ekstra dugotrajne tablete - do 36 sati (amlodipin).

Svaki kalcijev antagonist može dati izraženu arterijsku vazodilataciju, zbog čega se smanjuje otpornost perifernih krvnih žila.

Mehanizam djelovanja lijekova:

• Regulacija ritma srčanih kontrakcija, zbog čega se često preporučuju kao antiaritmici.
• Pozitivno djeluju na cirkulaciju u mozgu u odnosu na aterosklerotske procese u krvnim žilama moždane hemisfere, zbog čega se često propisuju za liječenje pacijenata nakon moždanog udara u anamnezi.
• Može blokirati kalcij iz metaka u stanicama glatkih mišića, što rezultira smanjenjem intenziteta srčanog mišića, njegove kontraktilnosti. Zbog antispastičnog učinka na zidove krvnih žila i arterija, povećava se dotok krvi u srce.
• Inhibicija agregacije trombocita, koja sprečava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Smanjen pritisak u arterijama pluća, kao rezultat, bronhija se širi. Ova značajka omogućuje vam da ih primijenite ne samo kao antihipertenzivne lijekove.

Blokatori kalcijevih kanala imaju antianginalne, antiishemijske, antiaritmičke, hipotenzivne učinke, a imaju i organoprotektivna i antiaterogena svojstva ekstradardinalnog sustava.

Antianginalno djelovanje tableta povezano je s njihovim učinkom na srčane žile i srčani mišić, kao i na učinak na periferno kretanje krvi kroz žile.

Hipotenzivni učinak povezan je perifernom vazodilatacijom, bez snižavanja krvnog tlaka, ali povećava protok krvi u unutarnje organe - srce, bubrege, mozak.

U pokusima na životinjama otkriveno je da blokatori kalcijevih kanala mogu suzbiti prekomjernu proizvodnju inzulina blokiranjem ulaska kalcijevih iona u stanice glatkih mišića gušterače.

Inzulin sudjeluje u razvoju arterijske hipertenzije, aktivira sintezu "stimulirajućih" hormonskih elemenata, zgušnjava zidove krvnih žila, zadržava sol u ljudskom tijelu.

Dihidropiridinski antagonisti kalcija: učinci

Blokatori kalcija spadaju u kategoriju univerzalnih lijekova. Mogu se razlikovati u svojoj kemijskoj strukturi, ali karakterizira ih isti učinak. Postoji nekoliko kategorija tih lijekova, koji vam omogućuju da odaberete najprikladniju opciju za pacijenta s hipertenzijom.

Koncept blokatora kalcija

Koncept blokatora kalcija

Antagonisti kalcija spadaju u kategoriju blokatora s kojima blokiraju ulazak nekog elementa u stanice. Uz pomoć lijekova ne samo da se normalizira krvni tlak, već se sprečava i infarkt miokarda.

Tijekom razdoblja liječenja smrtnost se značajno smanjuje, što se može uočiti zbog kardiovaskularnih bolesti. Zbog univerzalnog učinka izlaganja uz pomoć blokatora smanjuje se rizik od moždanog udara.

Lijekove karakterizira ne samo visoka učinkovitost, nego i relativno dobra tolerancija. Uz pravilan izbor lijeka, mogućnost neželjenih učinaka je ograničena.

Klasifikacija lijekova

Postoji velik broj klasifikacija prema kojima su blokatori podijeljeni u nekoliko tipova sukladno tkivnoj specifičnosti, kemijskoj strukturi, trajanju izlaganja itd. Najčešća primjena je klasifikacija koja pokazuje kemijsku heterogenost lijekova. U skladu s kemijskom strukturom odabire se:

• Fenilalkilamini (Gallopamil, Verapamil, itd.)
• Difenilpiperazini (flunarizin, cinarizin)
• 1,4-dihidropiridini (lerkanidipin, nifedipin, izradipin, nitrendipin, nikardipin, amlodipin, felodipin, itd.)
• Benzodiazepini (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamines (Bapedila)

U skladu s utjecajem na ton živčanog sustava je podjela lijekova u dvije skupine. Mogu se povećavati ili smanjivati.

Saznajte više o antagonistima kalcija na videu.

Farmakološka svojstva

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti su lipofilni spojevi. Karakterizira ih najbrža adsorpcija nakon gutanja. Uz pomoć lijekova osigurana je inhibicija iona elemenata iz krvi u stanice. Smanjenjem iona elementa proširuju se koronarne i periferne arterije. Lijekove karakterizira prisutnost izraženih vazodilatacijskih svojstava.

Lijekove karakterizira prilično širok raspon utjecaja. U razdoblju njihove primjene uočena je prilagodba kontraktilnosti miokarda, vaskularne rezistencije, aktivnosti sinusnog čvora, organa probavnog sustava. Uz pomoć lijekova, inhibira se agregacija trombocita i modulira oslobađanje neurotransmitera.

Blokatori utječu na srce i krvne žile. Da bi se srž glatkih mišićnih stanica smanjile, potrebno je da element ulazi u citoplazmu krvi. Prilikom ulaska u organizam dolazi do stvaranja kompleksa s kalmodulinom. U tom kontekstu se smanjuju vlakna glatkih mišića. Zahvaljujući antagonistima, provodi se blokiranje ulaska elementa, što dovodi do normalizacije transmembranske struje iona. Arterije se opuštaju tijekom razdoblja liječenja. Lijekove karakteriziraju minimalni učinci na vene.

Kako bi se osiguralo normalno funkcioniranje srčanog mišića, potrebno je osigurati optimalni protok iona. Nakon što mikroelement stigne u kardiomicit, on se kombinira s proteinskim kompleksom. To dovodi do stvaranja actomyosin mostova, protiv kojih se smanjuje kardiomiocit. Smanjenjem struje BPC iona pojavljuje se negativan inotropni učinak.

Blokatore karakterizira prisutnost izraženog vazodilatacijskog djelovanja. Imaju organoprotektivna, antihipertenzivna, antianginalna, antiaterogena, antiaritmička svojstva. Tijekom razdoblja liječenja, agregacija trombocita je značajno smanjena.

Prisutnost antianginoznog učinka posljedica je činjenice da lijekovi djeluju izravno na miokard i koronarne žile. Lijekovi blokiraju dolazak iona u kardiomiocite, što dovodi do smanjenja mehaničkog rada srca i smanjenja potrošnje miokardnog kisika. Zbog širenja perifernih arterija, periferni otpor i krvni tlak su smanjeni.

Lijekovi imaju izražen hipotenzivni učinak, što se objašnjava prisutnošću periferne vazodilatacije. U ovom slučaju dolazi do smanjenja krvnog tlaka i povećanog dotoka krvi u organe kao što su bubrezi, srce i mozak. Lijekovi također imaju natriuretična i diuretska svojstva.

Prisutnost kardioprotektivnog učinka posljedica je smanjenja krvnog tlaka i pritiska na srce. U razdoblju liječenja značajno je poboljšana dijastolička funkcija miokarda. Blokatore karakterizira prisutnost nefroprotektivnog učinka. Njihova uporaba uklanja vazokonstrikciju bubrežnih žila i poboljšava protok krvi u bubregu. Uz pomoć lijekova osigurava poboljšanu glomerularnu filtraciju. Zbog djelovanja lijekova uočava se povećanje natriureze, čime se osigurava dodatak hipotenzivnog djelovanja.

Blokatore karakterizira prisutnost anti-sklerotičnih učinaka. Oni također imaju antiaritmički učinak. Ako je priroda blokatora dihidropiridina, onda se taj učinak ne primjećuje. Tijekom liječenja lijekovima poremećena je sinteza proagregatnog prostaglandina. U tom kontekstu, agregacija trombocita i smanjuje se.

Korištenje blokatora je zbog činjenice da utječu na rad kardiovaskularnog sustava. Budući da lijekovi šire krvne žile, to dovodi do smanjenja krvnog tlaka i poboljšanja koronarnog protoka krvi. Lijekovi smanjuju potrebu za kisikom miokarda.

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu

Liječenje antagonistima treba provesti strogo u skladu s indikacijama. U većini slučajeva lijekovi se propisuju za:

• hipertenzija
• Vasospastična angina
• Angina pectoris

Dodatne indikacije za primjenu lijekova u ovoj skupini utvrđene su u skladu s farmakološkim svojstvima određenih skupina lijekova.

Budući da lijekovi mogu utjecati na razinu razdražljivosti i vodljivosti srčanog mišića, oni se koriste umjesto antiaritmičkih lijekova. Ako je pacijentu dijagnosticirana supraventrikularna aritmija, to zahtijeva uzimanje tih lijekova. Uz pomoć lijekova provodi se terapija atrijalne fibrilacije. Indikacije za lijekove su tahiaritmija, ekstrasistola, atrijska fibrilacija.

Ako je pacijentu dijagnosticirana vazospastična angina, preporučuje se uzimanje blokatora. Uz pomoć lijekova, koronarne arterije su dilatirane. Budući da se nestabilna angina razvija na pozadini spazma koronarnih žila, potrebno je uzeti ove lijekove za liječenje.

S vazospastičnom anginom smanjuje se koronarni protok krvi, da bi se stabilizirao, što je potrebno za uzimanje blokatora. Ako se tijekom bolesti promatraju tahikardija i supraventrikularni poremećaji ritma, to zahtijeva uzimanje Diltiazem ili Verapamil. Ako pacijent ima istovremeni tijek angine i bradikardiju, tada mora uzeti lijekove koji pripadaju skupini Nifedipina.

Ako pacijent ima arterijsku hipertenziju, u kojoj su zahvaćene karotidne arterije, to zahtijeva dihidropiridine. Lijekovi druge generacije verapamila koriste se ako bolesnik ima hipertrofičnu kardiomiopatiju u kojoj je poremećen proces opuštanja srca. Neki stručnjaci preporučuju uzimanje lijekova u ranom stadiju infarkta miokarda, ali njihova dosadašnja učinkovitost nije dokazana. Uz pomoć Nifedipina, Nimodipina, Diltiazema, smanjeni su Raynaudovi simptomi bolesti.

Prihvaćanje navedenih lijekova treba provesti 3-4 puta dnevno zbog njihovog beznačajnog učinka. Da bi terapijska koncentracija u tijelu bila konstantna, potrebno je uzeti blokatore druge generacije. Ako blokatori imaju visok učinak izlaganja, njihov prijem će dovesti do normalizacije krvnog tlaka. Tijekom uzimanja lijekova, učestalost bolnih napada u području retrosternalnog prostora značajno se smanjuje. Djelovanje komponenti ima za cilj razvijanje tolerancije na fizičke napore.

Blokatori se široko koriste u liječenju patologija središnjeg živčanog sustava, koje uključuju vestibularne poremećaje, Alzheimerovu bolest, senilnu demenciju. Ovi lijekovi su vrlo učinkoviti u liječenju ovisnosti o alkoholu.

Ako se neurološki poremećaji promatraju u pozadini subarahnoidnog krvarenja, onda to zahtijeva uzimanje nikardipina ili nimodipina. Lijekovi koji se izdaju na recept provode se kako bi se spriječio hladni šok. Također se koriste za borbu protiv mucanja.

U većini slučajeva, imenovanje blokatora objašnjava se ne samo njihovom djelotvornošću, nego i prisutnošću kontraindikacija za uporabu drugih skupina lijekova. Blokatore karakterizira metabolička neutralnost. Zbog toga nemaju negativan učinak na metabolizam lipida. Tijekom razdoblja liječenja ne dolazi do povećanja bronhijalnog tona. Fizička i mentalna aktivnost tijekom liječenja antagonistima se ne smanjuje. Predstavnicima jačeg spola preporučuje se uzimanje tih lijekova jer ne dovode do razvoja impotencije. Ova skupina lijekova nema negativan učinak na metabolizam lipida.

Blokatori su klasificirani kao učinkoviti lijekovi koji se propisuju za liječenje raznih bolesti.

kontraindikacije

Unatoč visokoj učinkovitosti blokatora u liječenju raznih bolesti, karakterizira ih prisutnost odgovarajućih kontraindikacija. U slučaju teške arterijske hipotenzije, uzimanje ovih lijekova je strogo zabranjeno. Kontraindikacije za primjenu lijeka manifestiraju se u obliku infarkta miokarda, kardiogenog šoka, sindroma bolesnog sinusa, aortnog i subaortnog sindroma, teške bradikardije i tahikardije.

Ako se pacijentu dijagnosticira zatajenje srca, liječenje antagonistima kalcija se ne preporučuje. Kod teške mitralne stenoze, lijekove treba uzimati što je prije moguće. Opstrukcija probavnog trakta, kao i povrede u cerebralnoj cirkulaciji zahtijevaju blokatore samo pod nadzorom liječnika.

Ako pacijent uzima lijekove u prisutnosti kontraindikacija, to može dovesti do raznih neželjenih učinaka koji su izravno ovisni o skupini lijekova. Ako osoba uzima nepravilno dihidropiridine, to dovodi do prekomjerne vazodilatacije. U tom se slučaju javljaju neželjeni učinci:

• glavobolja
• oteklina
• vrtoglavica
• hipotenzija

Uzimanje Nifedipina u pogrešnoj dozi može dovesti do valunga, refleksne tahikardije i poremećaja provođenja. Iracionalno liječenje Verapamilom može inhibirati učinak sinusnog čvora, kao i dovesti do inotropnog učinka.

U nekim slučajevima, nakon uzimanja blokatora dolazi do dispeptičkih pojava i zatvora. Ponekad se pacijenti žale na kašalj, kratak dah, pospanost, osip, itd. Kod dugotrajne primjene blokatora u rijetkim slučajevima može se dijagnosticirati razvoj zatajenja srca i lijek parkinsonizma.

U skladu s provedenim istraživanjem, otkriveno je da aktivni sastojci lijekova u ovoj skupini negativno utječu na fetus. Zato su predstavnici slabijeg spola u razdoblju trudnoće strogo zabranjena njihova primanja. Većina lijekova iz ove skupine može prodrijeti u majčino mlijeko. Zbog toga se preporuča odbiti liječenje lijekovima tijekom dojenja novorođenčadi. Ako postoji hitna potreba za liječenjem antagonistima, tada se ženi savjetuje da privremeno prestane hraniti.

Ako se u ljudskoj jetri ili bubrezima javljaju razne bolesti, tada mu je dopušteno uzimati blokatore samo u smanjenoj dozi. Prijem lijekova od strane pacijenata čija je dob mlađa od 18 godina, treba provesti što je moguće pažljivije. U ranom djetinjstvu, Veprapramil se ne preporučuje. Ovaj lijek može uzrokovati ozbiljne hemodinamske nuspojave. Liječenje antagonistima starijih osoba treba provoditi s oprezom. To je zbog smanjenja metabolizma jetre u tih bolesnika. Ako se u starosti dijagnosticira izolirana sistolitička hipertenzija, kao i sklonost bradikardiji, propisuje se dihidropiridin, koji ima produljeni učinak.

Uzimanje blokatora kalcija istovremeno s beta-blokatorima, diureticima, nitratima, tricikličkim antidepresivima može dovesti do povećanog hipotenzivnog učinka. Zbog toga lijekove treba provesti što je prije moguće.
Blokatori su kategorizirani kao visoko učinkoviti lijekovi koji pomažu u liječenju raznih bolesti kardiovaskularnog sustava. Lijekove karakterizira prisutnost velikog broja sorti, što omogućuje odabir najučinkovitije opcije za ljude.

Ne-dihidropiridinski antagonisti kalcija lijekovi

Antagonisti kalcija - lijekovi za hipertenziju

Antagonisti kalcija su skupina lijekova s ​​različitim kemijskim strukturama za hipertenziju, koji imaju zajednički mehanizam djelovanja. Sastoji se od inhibicije prodiranja kalcijevih iona u stanice srca i krvnih žila putem specifičnih "sporih" kalcijevih kanala. Neuravnoteženost kalcija u stanicama i krvnoj plazmi većina liječnika trenutno prepoznaje kao jedan od mehanizama za razvoj hipertenzije.

Kalcij je uključen u prijenos signala iz živčanih receptora u unutarstanične strukture koje "uzrokuju" učvršćivanje i skupljanje stanica. Kod hipertenzije se razina kalcija u krvnoj plazmi često smanjuje, au stanicama, naprotiv, povišena. Zbog toga, stanice srca i krvnih žila reagiraju snažnije nego što je potrebno na djelovanje "stimulirajućih" hormona i drugih biološki aktivnih tvari.

Antagonisti kalcija (drugo ime - blokatori kalcijevih kanala) ne samo da smanjuju protok kalcija iz krvi u stanicu, nego također utječu na unutarstanično kretanje kalcija.

Antagonisti kalcija su nešto manje učinkoviti od drugih lijekova koji smanjuju tlak prve linije. Istraživanja su pokazala da oni približno jednako smanjuju krvni tlak u bolesnika, sprječavaju razvoj infarkta miokarda, opću i kardiovaskularnu smrtnost. Antagonisti kalcija smanjuju vjerojatnost da je moždani udar jači od uzimanja diuretika, beta-blokatora i ACE inhibitora. No, u liječenju antagonista kalcija često razvijaju zatajenje srca. Ovi lijekovi se ne preporučuju za liječenje hipertenzije nakon srčanog udara.

Antagonisti kalcija - klasifikacija

Antagonisti kalcija klasificirani su prema njihovoj kemijskoj strukturi. Podijeljeni su na:

• Derivati ​​fenilalkilamina
• Derivati ​​benzotiazepina
• Derivati ​​dihidropiridina

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, galopamil

Amlodipin, barnidipin, izradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nedavne europske preporuke za liječenje hipertenzije (2007) opisuju određene uvjete u kojima dihidropiridinski i ne-dihidropiridinski (ostali) antagonisti kalcija imaju prednost propisivanja:

Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti

Ne-dihidropiridinski (preostali) antagonisti kalcija

• Izolirana sistolna hipertenzija (u starijih osoba)
• Angina pectoris
• Hipertrofija lijeve klijetke
• Ateroskleroza perifernih žila
• trudnoća

• Angina pectoris
• Karotidna arterioskleroza
• Supraventrikularna tahikardija

Antagonisti kalcija učinkovito smanjuju sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju, ali njihov učinak na sistolički krvni tlak tijekom vježbanja može biti manje značajan nego u mirovanju. Općenito, učinkovitost antagonista kalcija je veća u starijih bolesnika s hipertenzijom "low-root".

Antagonisti kalcija - derivati ​​prve i druge generacije dihidropiridina - uzrokuju više ili manje izraženo povećanje brzine otkucaja srca, što je nepoželjno za hipertenzivne bolesnike sa srčanim problemima. Više “naprednih” antagonista kalcija nemaju takav učinak. Verapamil i diltiazem, naprotiv, smanjuju broj otkucaja srca.

Antagonisti kalcija opuštaju krvne žile, ali to ne dovodi do zadržavanja tekućine i edema, jer ti lijekovi imaju blagi diuretski učinak.

Doziranje kalcijevih antagonista koje se koristi za liječenje hipertenzije

Selektivnost tkiva antagonista kalcija

Svojstvo selektivnosti tkiva je svojstveno svim lijekovima povezanim s antagonistima kalcija. To znači da ne utječu na mišiće kostura, glatke mišiće bronhija, dušnika, tkiva živčanog sustava i probavnog trakta. Stoga, antagonisti kalcija nemaju takve nuspojave kao umor i slabost mišića, karakteristične za beta-blokatore. Oni praktički nemaju učinka na središnji živčani sustav i stoga ne uzrokuju depresiju ili inhibiciju.

Antagonisti kalcija također se razlikuju u omjeru njihove aktivnosti prema krvnim žilama i stanicama srčanog mišića. Za verapamil, diltiazem i nifedipin, ovaj omjer je 3: 1, 3: 1 i 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nikardipin, izradipin su 100 puta, a nizolidipin 1000 puta aktivniji na krvnim žilama nego na srcu, tj. Imaju visoku vaskularnu selektivnost.

Antagonisti kalcija s visokom vaskularnom selektivnošću mogu se koristiti u bolesnika sa zatajenjem srca, jer njihovo značajno vazodilatacijsko djelovanje kompenzira mali učinak smanjenja snage otkucaja srca. Ali visoka vaskularna selektivnost, kao što je ona iz nizolidina, može biti prekomjerna. Jaka vaskularna relaksacija može uzrokovati povećanu proizvodnju "uzbudljivih" hormona adrenalina i norepinefrina, što povećava srčanu frekvenciju i potrošnju kisika. Također dovodi do crvenila kože, vrtoglavice, glavobolje.

Generacije lijekova za hipertenziju iz skupine antagonista kalcija

Godine 1996. predložili su novu klasifikaciju antagonista kalcija, uzimajući u obzir različita trajanja djelovanja lijekova, njihovu selektivnost tkiva i osobitosti učinka na tijelo pacijenta. Prema tim kriterijima, antagonisti kalcija podijeljeni su na lijekove prve, druge i treće generacije:

Grupa za antagoniste kalcija

Nifedipin SR i GITS, Nicardipine SR, Felodipin SR

Benidipin, izradipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin, felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

Za liječenje kardiovaskularnih bolesti postoji nekoliko skupina lijekova. Najmanje među njima su antagonisti kalcija. Oni se također nazivaju blokatori kalcijevih kanala. Ova skupina sredstava je vrlo raznolika. I sve lijekove treba koristiti samo na preporuku liječnika.

Mehanizam djelovanja

Kalcijevi ioni su neophodni za normalno funkcioniranje ljudskog tijela. Isporučuju se unutar ćelije putem posebnih kanala. Istovremeno se pokreću različiti bioenergetski procesi, zahvaljujući kojima stanice obavljaju svoje fiziološke funkcije.

Opasne situacije su situacije u kojima se višak kalcijevih iona pojavljuje u stanicama, osobito tijekom hipoksije, razvoja ishemije i drugih patoloških stanja. Istovremeno, metabolički procesi u stanici su aktivniji, tkiva imaju značajnu potrebu za kisikom, i počinju se razvijati destruktivne promjene.

Kalcijevi kanali prisutni su u stanicama srčanog mišića - kardiomiocitima, u sustavu srčanog provođenja, u mišićnom sloju vaskularne stijenke, u skeletnim mišićima iu nekim drugim strukturama. To su proteini koji imaju složenu strukturu. Oni su smješteni transmembrani. Kroz njih se također prenose i drugi ioni: vodik, natrij i barij.

Kalcijevi kanali funkcioniraju različito. Neke od njih aktiviraju se kada se određena potencijalna razlika pojavi na unutarnjoj i vanjskoj strani membrane. Drugi kanali se otvaraju pod utjecajem raznih biološki aktivnih tvari kao što su serotonin, kateholamini, histamin, acetilkolin i drugi.

Kanali koji prenose kalcij postoje nekoliko vrsta. U srcu i krvnim žilama uglavnom djeluju kanali tipa L. Oni se također nazivaju spori. Oni osiguravaju postupno prodiranje iona u stanicu. Istovremeno se stvara polagani kalcijev potencijal.

U stanicama provodnog sustava srca postoje i T-kanali, koji su niski prag, brzi. Oni igraju ulogu u stvaranju kontrakcija srčanog mišića, a također sudjeluju u regulaciji provođenja impulsa kroz AV-spoj.

Uz kanale tipa L i T, kanali R-tipa također su prisutni u mišićnom sloju krvnih žila. Pretpostavlja se da su uključeni u regulaciju proizvodnje neurotransmitera. Antagonisti kalcija imaju veći učinak na performanse sporog kanala L-tipa.

Klinički učinci blokatora kalcijevih kanala

Inhibicija unosa kalcija unutar kardiomiocita i stanica glatkih mišića krvnih žila popraćena je širenjem koronarnih arterija, kao i arterija i arteriola na periferiji.

Neki antagonisti kalcija mogu izravno utjecati na funkcioniranje srca. Uzimanje takvih lijekova dovodi do razvoja dodatnih učinaka:

• smanjena snaga kontrakcija srčanog mišića;
• usporavanje provođenja;
• smanjenje brzine otkucaja srca

Kanali tipa L također se nalaze u stijenkama bronhija, skeletnih mišića, uretera, maternice, organa gastrointestinalnog trakta i trombocita. Stoga, antagonisti kalcija u određenoj mjeri mogu utjecati na funkcioniranje tih sustava.

Prema tome, upotreba blokatora kalcijevih kanala može postići sljedeće rezultate:

1. Antianginalno (antiishemijsko) djelovanje.
2. Snižavanje krvnog tlaka.
3. Kardioprotekcija - smanjuje ozbiljnost LVH (hipertrofija miokarda lijeve klijetke), poboljšavajući dijastoličku funkciju srca.
4. Nefroprotekcija - dilatacija bubrežnih žila, poboljšanje bubrežnog protoka krvi, povećanje brzine glomerularne filtracije.
5. Antiaritmički učinak (lijekovi iz ne-dihidropiridinskih serija).
6. Smanjenje svojstava agregacije trombocita.
7. Anti-sklerotični učinak.

Vrste blokatora kalcijevih kanala

Postoji nekoliko klasifikacija. No, u medicinskoj praksi uglavnom se koristi podjela ove skupine lijekova prema kemijskoj strukturi. Na temelju tog emitiranja:

• fenilalkilamini - skupina verapamila;
• dihidropiridin - nifedipinska skupina;
• benzodiazepini su skupina diltiazema;
• difenilpiperazini - cinarizinska skupina;
• diarilaminopropilamin - bepridil.

Postoji podjela blokatora kalcijevih kanala prema njihovoj sposobnosti da utječu na stanje simpatičkog živčanog sustava i učestalost srčanih kontrakcija. HRV ne-dihidropiridinskih serija - verapamila i diltiazema - smanjuju HR. Dihidropiridini doprinose povećanju brzine otkucaja srca.

Trenutno korišteni antagonisti kalcija triju generacija:

Pripravci druge i treće generacije imaju duži učinak, imaju visoku tkivnu specifičnost. Njihova prednost je također dobra podnošljivost, manje neželjenih reakcija.

farmakokinetika

Antagonisti kalcija koriste se oralno (usta). U hitnim slučajevima, neki lijekovi se daju parenteralno (intravenski), na primjer, verapamil, nifedipin ili diltiazem. Nifedipin se također može koristiti sublingvalno, na primjer za ublažavanje hipertenzivne krize. U tom slučaju tabletu treba žvakati.

Nakon gutanja, gotovo svi antagonisti kalcija, osim felodipina, izradipina i amlodipina, brzo se apsorbiraju. Komunikacija s proteinima plazme vrlo je visoka i kreće se od 70 do 98%. Lijekovi iz ove skupine dobro prodiru u tkiva i prolaze kroz biotransformaciju u jetri. Uglavnom se izlučuje putem bubrega (80–90%), djelomično kroz crijeva. Povlačenje se usporava kod starijih osoba. Bioraspoloživost može varirati s popratnim bolestima.

Značajke lijekova I generacije:

• maksimalna koncentracija se postiže nakon 1-2 sata nakon gutanja;
• poluživot je od 3 do 7 sati;
• Vrijedi 4-6 sati.

Razlike II generacije:

• maksimalna koncentracija u krvi se promatra nakon 3-12 sati;
• poluživot može biti od 5 do 11 sati;
• Prosječno trajanje akcije je 12 sati.

Primjena u medicinskoj praksi

Blokatori kalcijevih kanala imaju svoje indikacije i kontraindikacije. Mogućnost korištenja određenog lijeka određuje liječnik. No, postoje brojne značajke koje omogućuju upotrebu antagonista kalcija u prisutnosti kontraindikacija za druge lijekove.

Karakteristične značajke antagonista kalcija:

1. Nema negativnog utjecaja na metaboličke procese, uključujući metabolizam ugljikohidrata i masti.
2. Oni ne uzrokuju bronhospazam kao B-blokatore, stoga se mogu koristiti za KOPB.
3. Oni ne utječu na psihičku i tjelesnu aktivnost, kao i na potenciju koja je tipična za diuretike, B-blokatore.
4. Ne ometajte ravnotežu elektrolita, za razliku od diuretika i ACE inhibitora.

Unatoč svim pozitivnim aspektima, blokatori kalcijevih kanala imaju ograničenja za primjenu kod trudnica i dojilja, u starijih bolesnika i osoba mlađih od 18 godina, u prisustvu patologije bubrega i jetre. Također treba uzeti u obzir sve moguće interakcije lijekova.

phenylalkylamines

Takvi lijekovi djeluju selektivno na srce i njegov vodljivi sustav. Stanje krvnih žila se mijenja u manjoj mjeri. Glavni pokazatelji za upotrebu:

• poremećaji srčanog ritma - sinusna i supraventrikularna tahikardija, ekstrasistolna (atrijalna), atrijska fibrilacija;
• razne opcije za anginu - post-infarkt, stres, varijanta;
• hipertenzija, uključujući hipertenzivnu krizu;
• srčana patologija - hipertrofična kardiomiopatija i idiopatska hipertrofična subaortička stenoza.

Kontraindikacije za uporabu su:

• sindrom karotidnog sinusa;
• broj otkucaja srca kada sjedi ≤ 50 po minuti;
• sindrom bolesnog sinusa;
• atrioventrikularni blok 1-2 stupnja.

Česte nuspojave:

• značajno smanjenje pulsno - bradikardije;
• glavobolje;
• zatajenje srca;
• zadržavanje urina;
• mučnina.

U kliničkoj praksi najčešće se koristi verapamil (Finoptin, Isoptin). Dostupno u tabletama od 40 i 80 mg. Uzima se 2-3 puta dnevno. Također dostupne tablete produženog djelovanja - Isoptin SR i Verohalid EP. Sadrže 240 mg aktivne tvari. Dovoljno je uzeti lijek jednom dnevno.

Postoji injekcijski oblik lijeka - 0,25% -tna otopina verapamil hidroklorida. U ampule 2 ml otopine koja sadrži 5 mg aktivne tvari. Koristi se u hitnim slučajevima intravenski bolus.

Pripreme druge generacije praktično se ne koriste u rutinskoj medicinskoj praksi.

dihidrodipirifina

To je najveća skupina blokatora kalcijevih kanala. Glavna točka primjene su posude, u manjoj mjeri, učinak na srce i njegov sustav provođenja.

Indikacije za uporabu:

• hipertenzija;
• vazospastična angina pektoris (Prinzmetala);
• stabilna angina.

Neki lijekovi se mogu koristiti za poboljšanje stanja pacijenata koji pate od Raynaudove bolesti.

Kontraindikacije za uporabu:

• akutni koronarni sindrom;
• supraventrikularna tahikardija (rekurentna);
• dekompenzirano zatajenje srca.

Česte nuspojave:

• lupanje srca - tahikardija;
• oticanje nogu;
• glavobolje;
• crvenilo lica;
• hiperplazija gingive.

Svi lijekovi iz ove serije mogu se prikazati u obliku tablice:

benzodiazepini

Ovi ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala djeluju i na srce i na krvne žile.

Indikacije za uporabu su kako slijedi:

• angina i Prinzmetal;
• sprječavanje spazma koronarnih arterija tijekom koronarne angiografije ili operacije koronarne arterije;
• paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
• arterijska hipertenzija, uključujući nakon infarkta miokarda;
• kombinacija hipertenzije s anginom, kada su B-blokatori kontraindicirani;
• liječenje hipertenzije u bolesnika s dijabetesom, ako postoje kontraindikacije za uporabu ACE inhibitora.

Kontraindikacije za uporabu lijekova u ovoj skupini:

• zatajenje srca;
• sindrom karotidnog sinusa;
• atrioventrikularni blok 2–3 stupnja;
• vertikalni broj otkucaja srca ≤ 50 po minuti;
• sindrom bolesnog sinusa.

Neželjene reakcije tijekom terapije:

• bradikardija;
• mučnina;
• zadržavanje urina;
• atrioventrikularni blok;
• glavobolja;
• zatvor.

Najveći klinički značaj je diltiazem. Analogi su:

• Tiakem - tablete od 60 mg, retard kapsule - 200 i 300 mg;
• Cortiazem - retard tablete 90 mg;
• Cardil - tablete od 60 mg, tablete dugotrajnog djelovanja od 120 mg;
• Zilden - tablete od 60 mg;
• Diltsom - tablete 60 mg, retardni oblik 90 mg;
• Dilren - kapsule dugotrajnog djelovanja od 300 mg;
• Diltiazem CP - tablete dugog djelovanja od 90 mg;
• Diakordin 60, 90 Retard i 120 Retard - obične tablete i produljeno djelovanje;
• Blokaltsin - tablete produženog djelovanja od 60 mg;
• Altiazem PP - kapsule s produljenim djelovanjem od 120 mg.

Lijek II generacije - Klentiazem - ne koristi se u praksi u Rusiji.

Ostali blokatori kalcijevih kanala

Difenilpiperazini uključuju lijekove kao što su cinarizin (Stugeron, Vertizin) i flunarizin (Sibelium). Ovi antagonisti kalcija zbog širenja krvnih žila pomažu poboljšanju opskrbe krvi u mozgu, kao i cirkulaciji krvi u udovima. Osim toga, uporaba takvih lijekova dovodi do poboljšanja reoloških svojstava krvi - smanjenja viskoznosti, povećanja otpornosti stanica na nedostatak kisika. Stoga su glavne indikacije za upotrebu:

1. Poremećaji prokrvljenosti mozga: aterosklerotska lezija, discirculacijska encefalopatija, razvoj ishemijskog moždanog udara, tijekom rehabilitacijskog perioda nakon cerebralnog krvarenja i traumatskih ozljeda mozga.
2. Pojava pritužbi kao što su vrtoglavica, zujanje u ušima, gubitak pamćenja, napadi migrene, demencija, mentalni umor, razdražljivost, depresivno raspoloženje, mentalni poremećaj, slaba koncentracija pažnje.
3. Prevencija i liječenje perifernih poremećaja cirkulacije: obliterans ateroskleroze, trofički ulkus, Raynaudova bolest, dijabetička angiopatija, obliterans tromboangiitisa, povremena klaudikacija, parestezija i hladni udovi.
4. Terapija održavanja u slučaju simptoma povezanih s patologijom unutarnjeg uha: vrtoglavica, tinitus, nistagmus, mučnina i povraćanje.
5. Prevencija sindroma pokreta.

• trudnoća i dojenje;
• Parkinsonova bolest;
• individualna netolerancija.

Od nuspojava su moguće:

• umor i pospanost;
• glavobolje;
• dispeptički simptomi;
• kolestatska žutica;
• suha usta.

Jedini predstavnik diarilaminopropilamina je bepridil (Kordium). To je antagonist kalcija, koji se koristi za liječenje koronarne bolesti srca (angine) i supraventrikularne tahikardije. U kliničkoj praksi se rijetko koristi.

Prema tome, antagonisti kalcija su učinkoviti u liječenju bolesti cirkulacijskog sustava. Tijekom terapije potrebno je stalno praćenje krvnog tlaka, otkucaja srca, elektrokardiograma. To će omogućiti pravovremeno otkrivanje nuspojava i ispravnu procjenu učinkovitosti terapije.

Kalcij se pojavljuje kao važan element koji je potreban za normalan i pun ljudski život. Međutim, unatoč tome, postoji niz situacija kada postoji potreba za usporavanjem njezinih postupaka, koji su povezani s određenim patologijama.

Ta je uloga dodijeljena antagonistima kalcija (ili blokatorima kalcijevih kanala), koji ne dopuštaju da kalcij ulazi u stanice glatkih mišića kroz kalcijeve kanale.

Antagonisti kalcijevih iona pronašli su široku primjenu u liječenju patologija kardiovaskularnog sustava, hipertenzije i drugih bolesti. Razvoj takve kategorije lijekova predstavlja veliko postignuće u području farmakologije krajem 20. stoljeća.

Potrebno je saznati koji mehanizam djelovanja antagonista kalcija imaju, u kojim situacijama je preporučljivo koristiti ih, kao i otkriti koje su kontraindikacije za ovu kategoriju lijekova?

Klasifikacija antagonista kalcija

Blokatori kalcijevih kanala mogu se svrstati u nekoliko skupina, što se objašnjava s nekoliko čimbenika. Ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi, lijekovi se dijele u tri kategorije:

• Derivati ​​fenilalkilamina (Verapamil, Falipamil).
• Derivati ​​benzodiazepina (Dilzem, Cardil).
• Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti (Normodipin, Felodipin).

Druga sistematizacija dijeli antagoniste kalcija u sljedeće kategorije:

1. Ne-dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala.
2. Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti.

Početkom 1996. godine izrađena je još jedna sistematizacija takvih lijekova, koja uključuje specifičnost učinka lijekova, trajanje njihovog izlaganja i posebnosti detekcije selektivnosti tkiva:

• Pripravci prve generacije (Diltiazem, Nifedipine).
• Preparati druge generacije (Falipamil, Manidipine).
• Preparati 3. generacije (Lacidipin, Amlodipin).

Antagonisti kalcija prve generacije imaju neke značajke koje mogu smanjiti učinkovitost i učinkovitost njihovog prihvaćanja. Na primjer, imaju relativno nisku biološku raspoloživost, zbog činjenice da su podložni značajnom metabolizmu tijekom početnog prolaska kroz jetru.

Osim toga, trajanje ove kategorije lijekova kratkoročno, često izazivaju negativne reakcije: crvenilo lica, migrene, ubrzani otkucaji srca.

Antagonisti kalcija koji pripadaju drugoj generaciji koriste se češće, a čini se da su učinkovitiji za liječenje. Međutim, utjecaj nekih od njih je vrlo kratak. Osim toga, teško je predvidjeti što će dati rezultat, jer se koncentracija lijekova u ljudskoj krvi postiže za različito vremensko razdoblje.

Najnovija generacija proizvoda ima povećanu biotoleranciju i selektivnost tkiva, oni imaju dugi poluživot iz ljudskog tijela. Obično se ova generacija najčešće propisuje za liječenje hipertenzije.

Mehanizam djelovanja

Antagonisti kalcija su prilično različiti u svojim farmakološkim učincima, imam drugačiji mehanizam djelovanja. Što se tiče općeg svojstva, to je njihova lipofilnost, koja uzrokuje potrebnu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu, osim toga, jedini način da se eliminira iz ljudskog tijela je metabolizam u jetri.

Blokatori kalcijevih kanala razlikuju se u bioraspoloživosti i poluživotu:

1. Lijekovi s kratkim razdobljem djelovanja - ne više od 8 sati. Ova kategorija uključuje nifedipin.
2. Tablete prosječnog trajanja djelovanja - do 18 sati (Felodipin).
3. Dugotrajni lijekovi - do jednog dana (Nitrendipin).
4. Ekstra dugotrajne tablete - do 36 sati (amlodipin).

Svaki kalcijev antagonist može dati izraženu arterijsku vazodilataciju, zbog čega se smanjuje otpornost perifernih krvnih žila.

Mehanizam djelovanja lijekova:

• Regulacija ritma srčanih kontrakcija, zbog čega se često preporučuju kao antiaritmici.
• Pozitivno djeluju na cirkulaciju u mozgu u odnosu na aterosklerotske procese u krvnim žilama moždane hemisfere, zbog čega se često propisuju za liječenje pacijenata nakon moždanog udara u anamnezi.
• Može blokirati kalcij iz metaka u stanicama glatkih mišića, što rezultira smanjenjem intenziteta srčanog mišića, njegove kontraktilnosti. Zbog antispastičnog učinka na zidove krvnih žila i arterija, povećava se dotok krvi u srce.
• Inhibicija agregacije trombocita, koja sprečava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Smanjen pritisak u arterijama pluća, kao rezultat, bronhija se širi. Ova značajka omogućuje vam da ih primijenite ne samo kao antihipertenzivne lijekove.

Blokatori kalcijevih kanala imaju antianginalne, antiishemijske, antiaritmičke, hipotenzivne učinke, a imaju i organoprotektivna i antiaterogena svojstva ekstradardinalnog sustava.

Antianginalno djelovanje tableta povezano je s njihovim učinkom na srčane žile i srčani mišić, kao i na učinak na periferno kretanje krvi kroz žile.

Hipotenzivni učinak povezan je perifernom vazodilatacijom, bez snižavanja krvnog tlaka, ali povećava protok krvi u unutarnje organe - srce, bubrege, mozak.

U pokusima na životinjama otkriveno je da blokatori kalcijevih kanala mogu suzbiti prekomjernu proizvodnju inzulina blokiranjem ulaska kalcijevih iona u stanice glatkih mišića gušterače.

Inzulin sudjeluje u razvoju arterijske hipertenzije, aktivira sintezu "stimulirajućih" hormonskih elemenata, zgušnjava zidove krvnih žila, zadržava sol u ljudskom tijelu.

Farmakološka skupina - blokatori kalcijevih kanala

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) - heterogena skupina lijekova koji imaju isti mehanizam djelovanja, ali se razlikuju po broju svojstava, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na otkucaje srca, itd.

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih životnih procesa u tijelu. Prodirući u stanice, oni aktiviraju bioenergetske procese (pretvaranje ATP-a u cAMP, fosforilaciju proteina, itd.), Osiguravajući provedbu fizioloških funkcija stanica. U povišenim koncentracijama (uključujući tijekom ishemije, hipoksije i drugih patoloških stanja), oni mogu nepotrebno pojačati stanični metabolizam, povećati potrebu za kisikom u tkivu i uzrokovati različite destruktivne promjene. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se putem posebnih, tzv. kalcijevih kanala. Kanali za ione CA 2+ vrlo su raznoliki i složeni. Nalaze se u sinoatrijskim, atrioventrikularnim putevima, purkinjskim vlaknima, miokardijalnim miofibrilima, stanicama vaskularnih glatkih mišića, skeletnim mišićima itd.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik antagonista kalcija, verapamil, dobiven je 1961. kao rezultat pokušaja sinteze više aktivnih analoga papaverina, koji ima vazodilatacijski učinak. Godine 1966. sintetiziran je nifedipin, 1971. - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem su najčešće proučavani predstavnici antagonista kalcija, smatraju se prototipom lijekova, a karakteristike novih lijekova ove klase su dane u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass i Hartfelder otkrili su da verapamil ne samo da širi krvne žile, već ima i negativne inotropne i kronotropne učinke (za razliku od drugih vazodilatatora, kao što je nitroglicerin). Krajem 1960-ih A. Flekenstein je sugerirao da je učinak verapamila posljedica smanjenja ulaska Ca 2+ iona u kardiomiocite. Proučavajući učinak verapamila na izolirane trake papilarnog mišića srca životinja, otkrio je da lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje Ca 2+ iona iz perfuzijskog medija, a kada se dodaju ioni Ca 2+, uklanja se kardiodepresivni učinak verapamila. Otprilike u isto vrijeme, predloženo je da se lijekovi u blizini verapamila (prenilamin, galopamil itd.) Nazivaju kao antagonisti kalcija.

Kasnije se pokazalo da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina također imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

Godine 1963. verapamil je odobren za kliničku primjenu kao antianginalno sredstvo (antianginalni (anti + angina pectoris) / antiishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, a koriste se za sprečavanje ili zaustavljanje stenokardije). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). U budućnosti, verapamil je našao široku primjenu u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i više se nije koristio kao lijek.

Kalcijevi kanali su transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Kroz te kanale tekući su natrij, barij i vodik. Postoje potencijalno ovisni i receptor-ovisni kalcijevi kanali. Kroz potencijalno ovisne kanale, Ca 2+ ioni prolaze kroz membranu čim njegov potencijal padne ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane se regulira specifičnim agonistima (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada su u interakciji s staničnim receptorima.

Trenutno postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R) s različitim svojstvima (uključujući provodljivost, trajanje otvaranja) i različitom lokalizacijom tkiva.

Kanali tipa L (dugotrajni veliki kapacitivni, od engleskog. Dugotrajni - dugovječni, veliki - veliki, što znači provodljivost kanala) polako se aktiviraju tijekom depolarizacije stanične membrane i uzrokuju polagani ulazak Ca 2+ iona u stanicu i formiranje sporog kalcijev potencijal, na primjer u kardiomiocitima. Kanali tipa L lokalizirani su u kardiomiocitima, u stanicama srčanog provodnog sustava (sino-urični i AV čvorovi), glatkim mišićnim stanicama arterijskih žila, bronhima, maternici, ureterima, žučnom mjehuru, gastrointestinalnom traktu, u stanicama skeletnih mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani velikim α₁-podjedinica koja formira sam kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α₂, β, γ, δ. alfa₁-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s a podjediničnom kompleksu₂β (molekulska masa oko 140 tisuća) i intracelularna β-podjedinica (molekularna težina 55-72 tisuća). Svaki α₁-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka se domena sastoji od 6 transmembranskih segmenata (Sl-S6). Kompleks podjedinica₂β i β-podjedinica mogu utjecati na svojstva α₁-podjedinica.

Kanali tipa T - prolazni (od engleskog. Prolazni - prolazni, kratkotrajni, što znači vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktivira. Kanali tipa T nazivaju se niski prag, jer oni se otvaraju pri razlici potencijala od 40 mV, dok se kanali tipa L klasificiraju kao visoki prag - otvaraju se na 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju otkucaja srca; osim toga, oni su uključeni u regulaciju provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijevi kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamusu, različitim sekretornim stanicama, itd. Kanali N-tipa (iz engleskog. Neuronal - mislim na dominantnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju tijekom prijelaza iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala u jaku depolarizaciju i reguliraju izlučivanje neurotransmitera. Struja Ca2 + iona kroz njih u presinaptičkim terminalima inhibirana je norepinefrinom preko a-receptora. Kanali tipa P, izvorno identificirani u Purkin'eovim stanicama malog mozga (otuda i njihovo ime), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim aksonima lignja. Čini se da kanali N-, P-, Q- i nedavno opisanih R-tipova reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

U stanicama kardiovaskularnog sustava prevladavaju usporeni kalcijevi kanali L-tipa, kao i T- i R-tipovi, s tri tipa kanala (L, T, R) u stanicama glatkih mišića krvnih žila, u stanicama miokarda - uglavnom L-tipa. i u stanicama sinusnog čvora i neurohormonalnih stanica - kanalima T-tipa.

Klasifikacija antagonista kalcija

Postoji mnogo klasifikacija BPC - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija je kemijska heterogenost antagonista kalcija.

Na temelju kemijske strukture, obično se L-tip kalcijevih antagonista dijeli u sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktične točke gledišta, ovisno o učinku na ton simpatičkog živčanog sustava i otkucaja srca, antagonisti kalcija podijeljeni su u dvije podskupine - refleksno povećavaju (derivati ​​dihidropiridina) i reduciraju (verapamil i diltiazem), u mnogim aspektima slični su beta-blokatorima) otkucaji srca.

Za razliku od dihidropiridina (s blagim negativnim inotropnim učinkom), fenilalkilamini i benzotiazepini imaju negativnu inotropnu (smanjenu kontraktilnost miokarda) i negativno kronotropno (usporavanje srčanog ritma) djelovanje.

Prema klasifikaciji koju je dao I. B. Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

U usporedbi s BPC prve generacije, BPC druge generacije imaju duže trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imaju niz dodatnih svojstava, kao što su alfa-adrenolitički (naftopidil) i simpatolitička aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se primjenjuje parenteralno, oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija propisuje se usta. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se koristi sublingvalno (npr. U hipertenzivnoj krizi; preporuča se žvakanje pilule).

Budući da su lipofilni spojevi, većina CCL se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "prvog prolaza" kroz jetru, biodostupnost je vrlo varijabilna. Iznimke su amlodipin, isradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje za krvne proteine, uglavnom albumine, je visoko (70–98%). T_maksimum to je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3–12 sati za BKK-ove II-III generacije i također ovisi o lekoformu. Sa sublingvalnim prijemom C_maksimum postignuto unutar 5-10 min. Prosječno t_1/2 iz krvi za generaciju BKK I - 3–7 h, za BKK II generaciju - 5-11 sati, BKK dobro prodire u organe i tkiva, volumen raspodjele je 5–6 l / kg. BPC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 oko 10 sati, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), desacetildiazem (25-50% aktivnosti koronarne ekspanzije roditeljskog spoja, diltiazem). Izlučuje se uglavnom bubrezima (80–90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog uzimanja, bioraspoloživost se može povećati, a eliminacija se može usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Iste promjene u farmakokinetičkim parametrima uočene su u cirozi jetre. Eliminacija je također usporena u starijih bolesnika. Trajanje BKK I generacije - 4-6 sati, II generacija - prosječno 12 sati.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista kalcija je da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u mišićne stanice srca i krvnih žila putem sporih kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenjem koncentracije Ca 2+ iona u kardiomiocitima i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, proširuju se koronarne arterije i periferne arterije i arteriole, te imaju izražen vazodilatacijski učinak.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonista uključuje učinke na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV provođenje, vaskularni tonus i vaskularni otpor, bronhijsku funkciju, organe gastrointestinalnog trakta i urinarni trakt. Ovi lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju oslobađanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Kalcij je potreban za kontrakciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, koje, ulazeći u citoplazmu stanice, tvore kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja križnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem vlakana glatkih mišića.

Antagonisti kalcija, blokirajući L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, što je poremećeno u brojnim patološkim stanjima, osobito u arterijskoj hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo da ne utječu na ton vena (ne mijenjaju prednaprezanje).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Umjeravanje kalcijevih iona je potrebno za konjugaciju ekscitacije i kontrakcije u svim stanicama srca. U miokardiju, ulazeći u kardiomiocit, Ca2 + se veže na proteinski kompleks, tzv. Troponin, mijenja se konformacija troponina, blokira učinak troponin-tropomiozinskog kompleksa, a formiraju se mostovi actomyosina, što rezultira smanjenjem kardiomiocita.

Smanjenjem struje izvanstaničnih kalcijevih iona, BPC uzrokuje negativni inotropni učinak. Posebna značajka dihidropiridina je u tome što oni uglavnom proširuju periferne žile, što dovodi do izraženog barorefleksnog povećanja tonusa simpatičkog živčanog sustava i izjednačava njihov negativni inotropni učinak.

U stanicama sinusnog i AV čvora, depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Učinak nifedipina na automatizam i AV provođenje posljedica je smanjenja broja funkcionalnih kalcijevih kanala bez utjecaja na vrijeme njihove aktivacije, inaktivacije i oporavka.

S povećanjem brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinima praktički se ne mijenja. U terapijskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju AV provođenje. Naprotiv, verapamil ne samo da smanjuje struju kalcija, već također inhibira deinaktivaciju kanala. Štoviše, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ovaj fenomen naziva se ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, sporo ponašanje AV.

Bepridil blokira ne samo spor kalcijev kanal, već i brze natrijeve kanale. Ima izravan negativni inotropni učinak, smanjuje broj otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj poliformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava uključuje i kalcijeve kanale tipa T, koji se nalaze u srcu u sinusno-atrijalnim i atrioventrikularnim čvorovima, kao iu Purkinjeovim vlaknima. Stvoren je antagonist kalcija, mibefradil, koji blokira kanale tipa L i T. U isto vrijeme, osjetljivost kanala tipa L na njega je 20-30 manje od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje arterijske hipertenzije i kronične stabilne angine pektoris suspendirana je zbog ozbiljnih nuspojava, očito zbog inhibicije P-glikoproteina i CYP3A4 izoenzima citokroma P450, kao i zbog nepoželjne interakcije s mnogim kardiotropnim lijekovima.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku, razlike u djelovanju BPK na kardiovaskularni sustav leže u činjenici da verapamil i drugi fenilalkilamini djeluju primarno na miokard, uključujući na AV provođenje i, u manjoj mjeri, na krvne žile, nifedipin i druge dihidropiridine, u većoj mjeri na mišiće krvnih žila i manje na srčani sustav provodljivosti, a neke imaju selektivni tropizam za koronarne (nisoldipin u Rusiji nije registriran) ili cerebralni (nimodipin) ) plovila; diltiazem zauzima međupoložaj i približno jednako utječe na krvne žile i srčani sustav, ali je slabiji od prethodnih.

Učinci BKK. Selektivnost tkiva BPC-a uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilaciju, nifedipin - naglašenu dilataciju krvnih žila.

Farmakološki učinci lijekova grupa verapamila i diltiazema slični su: imaju negativan, krono- i dromotropni učinak - mogu smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca, usporiti atrioventrikularnu provodljivost. U literaturi se ponekad nazivaju "kardio selektivni" ili "bradikardni" CCB. Stvaraju se kalcijevi antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koje karakterizira vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i drugi dihidropiridini nazivaju se "vazoselektivni" ili "vazodilatacijski" CCB. Nimodipin, koji je visoko lipofilni, razvijen je kao lijek koji djeluje na cerebralne žile kako bi ublažio njihove grčeve. U isto vrijeme, dihidropiridini nemaju klinički značajan učinak na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularno provođenje, oni obično ne utječu na brzinu srca (međutim, broj otkucaja srca može se povećati kao posljedica refleksne aktivacije simpato-adrenalnog sustava kao odgovor na dramatičnu ekspanziju sistemskih arterija).

Antagonisti kalcija imaju izražen vazodilatacijski učinak i imaju sljedeće učinke: antianginalni / antiishemijski, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), anti-aterogeni, antiaritmični, smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilatacija bronha - karakteristično je za neke BPC (dihidropirididini, način rada, liječenje, dilatacija plućne arterije, bronhodilatacija)

Antianginalni / antiishemijski učinak posljedica je izravnog djelovanja na miokard i koronarne žile, kao i učinka na perifernu hemodinamiku. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite, BPCs smanjuju mehanički rad srca i smanjuju potrošnju kisika miokardom. Širenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje perifernog otpora i krvnog tlaka (smanjenje naknadnog opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i potrebe miokarda za kisikom.

Antihipertenzivni učinak povezan je s perifernom vazodilatacijom, što rezultira smanjenjem kongestije, smanjenjem krvnog tlaka i povećanjem protoka krvi do vitalnih organa - srca, mozga i bubrega. Hipotenzivni učinak antagonista kalcija kombiniran je s umjerenim diuretičkim i natriuretičnim učinkom, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

Kardioprotektivni učinak je posljedica činjenice da vazodilatacija uzrokovana CCA dovodi do smanjenja OPSS-a i krvnog tlaka, te prema tome, do smanjenja naknadnog opterećenja, što smanjuje rad srca i potrebu za kisikom miokarda i može dovesti do hipertrofije miokarda lijeve klijetke i poboljšane dijastoličke funkcije miokarda.

Nefroprotektivni učinak je posljedica eliminacije vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja bubrežnog protoka krvi. Osim toga, BPC-ovi povećavaju brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriurezu, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje dokazi o anti-aterogenom (anti-sklerotičnom) učinku dobivenom u ispitivanjima na kulturi humanog aortnog tkiva kod životinja, kao iu brojnim kliničkim ispitivanjima.

Antiaritmički učinak. BPC s izraženom antiaritmičkom aktivnošću uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti prirode dihidropiridina nemaju antiaritmičko djelovanje. Antiaritmički učinak povezan je s inhibicijom depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru, što se odražava na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i time potisnuti automatizam, osobito sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezano je s oslabljenom sintezom proagreganata prostaglandina.

Glavna upotreba antagonista kalcijevih iona posljedica je njihovog djelovanja na kardiovaskularni sustav. Prouzrokujući dilataciju krvnih žila i reducirajući OPSS, oni snižavaju krvni tlak, poboljšavaju koronarni protok krvi i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ovi lijekovi snižavaju krvni tlak razmjerno dozi, u terapijskim dozama malo utječu na normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

Opće indikacije za imenovanje svih CCB-a su arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), ali farmakološka svojstva različitih članova ove skupine određuju dodatne indikacije (kao i kontraindikacije) njihovoj primjeni.

Lijekovi ove skupine, koji utječu na podražljivost i provodljivost srčanog mišića, koriste se kao antiaritmici, razdvajaju se u zasebnu skupinu (antiaritmički lijekovi IV klase). Antagonisti kalcija koriste se u supraventrikularnoj (sinusnoj) tahikardiji, tahiaritmijama, ekstrasistolama, atrijalnom flateru i atrijskoj fibrilaciji.

Učinkovitost BPC-a u slučaju angine pektoris posljedica je činjenice da oni šire koronarne arterije i smanjuju potrebu za kisikom miokarda (zbog smanjenja krvnog tlaka, srčanog ritma i kontraktilnosti miokarda). U placebo kontroliranim ispitivanjima pokazalo se da BPCs smanjuje učestalost napadaja angine i smanjuje depresiju ST segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine pektoris određen je smanjenjem koronarnog protoka krvi, a ne povećanjem potrebe za miokardnim kisikom. Djelovanje BPC u ovom slučaju je vjerojatno posredovano širenjem koronarnih arterija, a ne djelovanjem na perifernu hemodinamiku. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini je hipoteza da spazam koronarnih arterija ima vodeću ulogu u njegovom razvoju.

Ako je angina pektoris popraćena supraventrikularnim (supraventrikularnim) poremećajima ritma, koriste se tahikardija, lijekovi iz skupine verapamila ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, poremećajima AV provođenja i arterijskom hipertenzijom, preferiraju se pripravci nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin u obliku za doziranje sporog oslobađanja, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika s lezijama karotidnih arterija.

Za hipertrofičnu kardiomiopatiju, koju prati poremećena relaksacija srca u dijastoli, koriste se preparati verapamila druge generacije.

Do danas nisu primljeni dokazi o učinkovitosti BPC-a u ranom stadiju infarkta miokarda ili zbog njegove sekundarne prevencije. Postoje dokazi da diltiazem i verapamil mogu smanjiti rizik od ponovne pojave infarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog Q vala, pri čemu su beta-blokatori kontraindicirani.

BPC se koristi za liječenje simptoma bolesti i Raynaudovog sindroma. Pokazalo se da nifedipin, diltiazem i nimodipin smanjuju Raynaudove simptome. Treba napomenuti da se BPC prve generacije - verapamila, nifedipina, diltiazema - odlikuje kratkim trajanjem djelovanja, što iziskuje potrebu za 3-4-dnevnim unosom i prati fluktuacije vazodilatacijskog i hipotenzivnog učinka. Oblici doziranja s polaganim oslobađanjem antagonista kalcija druge generacije osiguravaju stalnu terapeutsku koncentraciju i povećavaju trajanje lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada u prsima i području srca, te povećanje tolerancije vježbanja.

CCB se također koriste u složenoj terapiji bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući i Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. Kod neuroloških poremećaja povezanih s subarahnoidnim krvarenjem primjenjuju se nimodipin i nikardipin. BPC se propisuje kako bi se spriječio hladni šok, kako bi se uklonilo mucanje (suzbijanjem spastične kontrakcije mišića dijafragme).

U nekim slučajevima, preporučljivost propisivanja antagonista kalcija nije toliko posljedica njihove djelotvornosti, koliko prisutnosti kontraindikacija za propisivanje lijekova drugih skupina. Na primjer, u bolesnika s KOPB, intermitentnom klaudikacijom, dijabetesom melitusa tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Brojna svojstva farmakološkog djelovanja BPC-a daju im brojne prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim agensima. Dakle, antagonisti kalcija su metabolički neutralni - karakterizirani su odsutnošću negativnog učinka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; ne povećavaju tonus bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao što su beta-blokatori i diuretici), ne uzrokuju depresiju (kao što su, na primjer, rezerpin, klonidin). CCB ne utječu na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori).

Kontraindikacije za imenovanje antagonista kalcija su teška arterijska hipotenzija (SBP ispod 90 mmHg), sindrom bolesnog sinusa, akutno razdoblje infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamila i diltiazema - AV blokada različitog stupnja, teška bradikardija, WPW sindrom; za skupinu nifedipina - teška tahikardija, aortna i subaortička stenoza.

U slučaju zatajenja srca, treba izbjegavati uporabu BPC-a. Oprezno, BPC se propisuje bolesnicima s teškom mitralnom stenozom, teškim cerebrovaskularnim nesrećama i opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različitih podskupina antagonista kalcija uvelike variraju. Štetni učinci CCA, posebno dihidropiridina, posljedica su prekomjerne vazodilatacije - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavice, arterijske hipotenzije, edema (uključujući stopala i gležnjeve nogu, laktove); kada se koristi nifedipin, vruće trepće (crvenilo kože lica, osjećaj topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. U isto vrijeme, kada se koristi diltiazem i, posebno, verapamil, povećava se rizik od pojave učinaka svojstvenih svakom lijeku - inhibicija funkcije sinusnog čvora, AV provođenje, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-blokatore (i obratno) može uzrokovati asistolu.

Mogući su dispeptični fenomeni, konstipacija (češće kod primjene verapamila). Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i parkinsonizam droge.

Koristite tijekom trudnoće. U skladu s preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na učinak na fetus klasificirani su kao FDA Kategorija C (Studije o reprodukciji životinja otkrile su štetan učinak na fetus, te adekvatne i strogo kontrolirane). nisu provedena ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu uporabu, unatoč mogućem riziku).

Koristite tijekom dojenja. Iako nisu zabilježene ljudske komplikacije, diltiazem, nifedipin, verapamil i eventualno drugi BPC-i prolaze u majčino mlijeko. Što se tiče nimodipina, nije poznato da li prodire u majčino mlijeko, ali nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u mlijeku štakora u većim koncentracijama od onih u krvi. Verapamil prodire u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu i određuje se u krvi pupčane vene tijekom poroda. Brza i.v. primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do fetalnog poremećaja.

Poremećaj funkcije jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre potrebno je smanjiti dozu BPC. Kod bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi dozu samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. BKK treba koristiti s oprezom u djece mlađe od 18 godina, jer njihova djelotvornost i sigurnost nisu utvrđeni. Međutim, specifični pedijatrijski problemi koji bi ograničili uporabu BPC-a u ovoj dobnoj skupini nisu predloženi. U rijetkim slučajevima zabilježeni su ozbiljni nepovoljni hemodinamski učinci nakon primjene i / v verapamila kod novorođenčadi i dojenčadi.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, CCL treba koristiti u niskim dozama, jer u ovoj kategoriji bolesnika metabolizam u jetri je smanjen. S izoliranom sistoličkom hipertenzijom i sklonošću bradikardiji poželjno je propisati dugodjelujuće derivate dihidropiridina.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil, alkohol povećavaju hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokaina, diazepama, indirektnih antikoagulanata, moguće je promijeniti vezanje na proteine ​​plazme, značajno povećanje slobodne frakcije BPC-a i, prema tome, povećanje rizika od nuspojava i predoziranja. Verapamil pojačava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je injicirati BPC (posebno skupine verapamila i diltiazema) s kinidinom, prokainamidom i srčanim glikozidima jer moguće pretjerano smanjenje otkucaja srca. Sok od grejpa (velike količine) povećava bioraspoloživost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je učinkovita kombinacija derivata dihidropiridina s beta-blokatorima. Kada se to dogodi, pojačavanje hemodinamskih učinaka svakog lijeka i jačanje hipotenzivnog učinka. Beta-adrenergički blokatori sprječavaju aktivaciju simpato-adrenalnog sustava i razvoj tahikardije, moguće na početku liječenja CCA, te također smanjuju vjerojatnost razvoja perifernih edema.

U zaključku, može se primijetiti da su antagonisti kalcija učinkoviti u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Za procjenu djelotvornosti i pravovremenog otkrivanja neželjenih učinaka BPC-a tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, broj otkucaja srca, AV provođenje, također je važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojava zatajenja srca može uzrokovati ukidanje BPC).