Von Willebrandova bolest - što je to? Simptomi i liječenje

Willebrandova bolest (angiohemofilija) je genetska patologija krvi zbog smanjene aktivnosti ili nedostatka von Willebrandovog faktora (VWF). Bolest se javlja s učestalošću od 1-2 slučaja na 10.000 ljudi. A među nasljednom hemoragijskom dijatezom nalazi se na trećem mjestu.

Willebrandova bolest može se kombinirati s hipermobilnošću zglobova i slabim ligamentima, povećanom elastičnošću kože, displazijom vezivnog tkiva, prolapsom srčanih zalistaka (Ehlers-Danlosov sindrom).

Što je to?

Von Willebrandova bolest je nasljedna krvna bolest koju karakterizira pojava epizodnog spontanog krvarenja, koje je slično krvarenju kod hemofilije. Uzrok krvarenja je kršenje zgrušavanja krvi zbog nedovoljne aktivnosti von Willebrandovog faktora, koji je uključen u adheziju trombocita na kolagen i štiti faktor VIII od proteolize.

razlozi

Jedan od dijelova hemostatskog sustava ljudskog tijela je Willebrandov faktor (EF), koji obavlja dvije glavne funkcije:

• aktivira mehanizam adhezije (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvne žile;
• stabilizira faktor zgrušavanja VIII koji cirkulira u krvi.

Različiti genetski poremećaji uzrokuju defekt u sintezi Willebrandovog faktora, zbog čega se proizvodi u nedovoljnim količinama (u nekim slučajevima njegova sinteza uopće nije moguća). Moguća je i varijanta bolesti u kojoj je količina EF optimalna, ali je sam protein neispravan i ne može obavljati svoje funkcije. Kao rezultat toga, prema različitim izvorima, od 0,1 do 1% populacije pati od nedostatka PV-a. Međutim, često je ova bolest blaga i ne može se uopće dijagnosticirati.

klasifikacija

Postoji nekoliko kliničkih tipova von Willebrandove bolesti - klasične (tip I); varijantni oblici (tip II); težak oblik (III tip) i tip trombocita.

1. Kod najčešćih (70–80% slučajeva) bolesti tipa I postoji blago ili umjereno smanjenje razine von Willebrandovog faktora u plazmi (ponekad nešto manje od donje granice normale). Spektar oligomera je nepromijenjen, ali Vinchezov oblik pokazuje konstantnu prisutnost super teških VWF multimera.
2. U tipu II (20-30% slučajeva) uočeni su kvalitativni nedostaci i smanjenje aktivnosti von Willebrandovog faktora, čija je razina unutar normalnih vrijednosti. Razlog tome može biti odsutnost ili nedostatak visokih i srednjih molekularnih oligomera; prekomjerni afinitet (afinitet) za trombocitne receptore, smanjenje aktivnosti ristomicin-kofaktora, gubitak vezanja i inaktivacija faktora VIII.
3. Kod tipa III, von Willebrandov faktor je gotovo potpuno odsutan u plazmi, aktivnost faktora VIII je niska.

Tu je i trombocitna vrsta ove bolesti, koja je karakterizirana povećanom osjetljivošću receptora trombocita na multimere visoke molekularne težine von Willebrandovog faktora.

simptomi

Simptomi von Willebrandove bolesti iznimno su raznoliki: od manjih epizodnih krvarenja do masivnog, oslabljenog, što dovodi do ozbiljnog gubitka krvi.

Znakovi karakteristični za von Willebrandovu bolest:

• teška, produljena ili spontano ponavljajuća krvarenja nakon manjih kirurških zahvata, ekstrakcije zuba;
• subkutane hematome koje se javljaju nakon manjih traumatskih učinaka ili spontano
• krvarenje duže od 15 minuta nakon lakših ozljeda ili spontano rekurentnog krvarenja nakon 7 dana ili više nakon ozljede;
• hemoragijski kožni osip;
• teška anemija;
• intenzivna, dugotrajna menstruacija;
• spontano krvarenje iz nosa koje traje više od 10 minuta ili zahtijeva, zbog intenziteta medicinske intervencije;
• krvi u izmetu bez patologije gastrointestinalnog trakta, što može potaknuti razvoj gastrointestinalnog krvarenja.

Češće se kod djece javlja pojačano krvarenje, koje se smanjuje kako sazrijevaju, a nakon toga dolazi do izmjene pogoršanja i remisija.

dijagnostika

Dijagnoza bolesti von Willebrand zahtijeva neizostavno sudjelovanje hematologa. Nemoguće je dijagnosticirati na razini polikliničke ili pedijatrijske konzultacije zbog nedostatka kapaciteta laboratorija tih ustanova za provođenje specifičnih dijagnostičkih testova i imunoenzimnih tehnologija. Liječnik pretpostavlja bolest pri razgovoru s rodbinom, pregledom pacijenta i uzimanjem informacija iz anamneze.

Osim toga, raspoloživi testovi variraju u osjetljivosti i dijagnostičkoj vrijednosti. Stoga je razvijen algoritam za ispitivanje navodnog pacijenta.

1. Prvo, koagulogram se proučava sa svim faktorima zgrušavanja, uključujući i vrijeme krvarenja. Analiza se može provesti u vašoj klinici. Kada se otkriju patološke abnormalnosti, pacijent se šalje u hematološki centar.
2. Da bi se identificirala specifična vrsta bolesti, kvalitativna strana defekta, usporedba umanjene agregacijske sposobnosti pod utjecajem ristocetina s normalnom koristi se kada je izložena kolagenu, trombinu, ADP-u, adrenalinu.
3. Glavna metoda za otkrivanje smanjenja količine faktora VIII u krvi je određivanje aktivnosti trombocita pacijenta koji se liječi formalinom u reakciji s otopinom ristocetina.
4. Pomoću tehnike vezanja kolagena otkriva se poremećena funkcionalna sposobnost faktora VIII, specifične vrste bolesti.

U dijagnostici popratnih lezija sluznice potrebne su:

• pregled otorinolaringologa;
• ezofagogastroduodenoskopicheskoe istraživanje;
• kolonoskopija (intestinalni pregled).

Za liječenje je važno identificirati vaskularne lezije u obliku zakrivljenosti, angiome, ekstenzije do 2 mm, koje doprinose krvarenju.

Kako liječiti von Willebrandovu bolest

Osnova liječenja von Willebrandove bolesti je supstitucijska transfuzijska terapija. Cilj mu je normalizacija svih veza hemostaze. Pacijentima se daju hemopreparati koji sadrže von Willebrandov faktor - anti-hemofilnu plazmu i krioprecipitat. Zamjenska terapija poboljšava biosintezu deficijentnog faktora u tijelu.

1. Zavoji pod tlakom, hemostatska spužva i liječenje rana s trombinom pomoći će zaustaviti manje krvarenje.
2. Hemostatski učinak ima lijekove: "Desmopressin", antifibrinolitike, oralne hormonske kontraceptive za krvarenje iz maternice.
3. Fibrinski gel nanosi se na ranu koja krvari.
4. Kod hemartroze se najduže nanosi gips na nogu, nanosi se hladnoća i ekstremitet se veže za ekstremitete. Ubuduće se pacijentima propisuje UHF i ograničavanje opterećenja na zglob. U teškim slučajevima, zglob se probije pod lokalnom anestezijom.

Za liječenje krvnih bolesti 1 i 2 tipa koji se koristi "Desmopressin" - lijek koji stimulira oslobađanje u sustavnu cirkulaciju FV. Proizvodi se u obliku nazalnog spreja i otopine za injekcije. Kada je ovaj lijek nedjelotvoran, provodi se zamjenska terapija s koncentratom plazme FV.

Antifibrinolici uključuju aminokaproične i traneksaminske kiseline. Primjenjuju se intravenozno ili oralno. Pripravci na bazi ovih kiselina su najučinkovitiji za krvarenje iz maternice, gastrointestinalnog i nazalnog krvarenja. "Tranexam" - glavni alat u liječenju blagog oblika BV. U teškim slučajevima, lijek se koristi u kombinaciji sa specifičnim hemostatskim sredstvima - Etamzilat ili Ditsinon.

prevencija

Prevencija ove patologije sastoji se u promatranju opreza (od ozljeđivanja), odbijanju uzimanja lijekova koji prekidaju svojstva zgrušavanja krvi, kao i pravodobne posjete liječniku i početak liječenja.

Što je von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest (Morbus Willebrand) je hemoragijska dijateza, koju karakteriziraju poremećaji krvarenja. Njegove manifestacije nalikuju na hemofiliju, ali trajanje krvarenja je mnogo dulje. Češće je to nasljedna bolest. Tipično, patologija se prenosi ženskom linijom, opaženom u oko 1% svjetske populacije.

Karakteristična značajka bolesti nije samo kršenje zgrušavanja krvi, nego i zidova krvnih žila. To objašnjava trajanje krvarenja koje je teško zaustaviti.

Von Willebrandov faktor (EF) uočen je u ljudskoj krvi, a njegove su funkcije sljedeće:

• Omogućuje povezivanje trombocita s zidovima krvnih žila u slučaju krvarenja.
• Transportiran u zonu nastanka krvnog ugruška pri rupturi posude (faktor zgrušavanja VIII).

Krvarenje se može otvoriti unutar zglobova, bilo koje tjelesne šupljine, u strukturi mozga glave, što dovodi do ozbiljnih posljedica.

Kod trećine bolesnika bolest je blaga, a većina simptoma izostaje. Otprilike u istoj količini boluje umjerena do teška bolest s pojavom odgovarajućih simptoma.

klasifikacija

Identificirane su tri vrste nasljedne patologije:

1. Prvi se smatra najčešćim, opaženim u oko 80% svih bolesnika. Smanjenje von Willebrandovog faktora je malo, struktura molekula se ne mijenja. Došlo je do neintenzivnog krvarenja, na koje pacijenti ne obraćaju pozornost i ne uzimaju u obzir bolest.
2. Drugi se promatra u 15% slučajeva, struktura molekula se mijenja. Podijeljena je na podtipove:
   • 2A - nedostatak sinteze sastavnih čimbenika.
   • 2B - jaka sličnost s trombocitima.
   • 2M von Willebrandov faktor ne može se čvrsto vezati za trombocite.
   • 2N - pogoršanje veze proteina s faktorom VIII.
3. Tip 3 pojavljuje se u oko 5% svih bolesti. To je teško, to je zbog potpunog nedostatka von Willebrandovog faktora, postoji nedostatak faktora VIII.

Tip trombocita, koji je sličan podtipu 2B, izolira se odvojeno, samo uzrok položaja je mutacija gena receptora trombocita.

Bolest može imati:

1. Jednostavan oblik. Određuje se pojava krvarenja iz nosa, mali potkožni izljevi. Krv se ne zaustavlja dugo nakon ozljeda povezanih s povredom epidermisa, nakon operacije. Žene imaju krvarenje maternice, veliki prinos krvi tijekom poroda.
2. Umjerena ozbiljnost. Često su tu i modrice, hematomi. Nakon ubrizgavanja, krv ne prestaje dugo vremena. Isto se događa kao posljedica raznih ozljeda, operacija. Na kraju ih karakterizira značajan gubitak krvi. Nakon ozljeda ostaju grubi ožiljci. Ako patologija napreduje, opće stanje bolesnika značajno se pogoršava.
3. Težak oblik karakteriziraju naizmjenična razdoblja remisije i pogoršanja, u kojima se simptomi jasno pojavljuju. Ovo potonje može biti provokator teške anemije.

Uzroci bolesti

Razvoj bolesti temelji se na kršenju sinteze faktora zgrušavanja VIII. FV postaje neaktivan. Kao rezultat toga, razvija se nedostatak proteina, koji je odgovoran za zgrušavanje krvi, tj. Nastaje stečeni von Willebrandov sindrom.

Sljedeći uzroci doprinose bolesti:

• Kršenja na razini gena - mutacija gena odgovornog za sintezu FV.
• Oštećenje endokrinih žlijezda - hipotireoza.
• Eritematozni lupus.
• Reumatizam.
• Reumatoidni artritis.
• Nefroblastomu.
• Stromalna displazija.
• Displazija vezivnog tkiva.
• Formiranje tumora (benigni, kancerogeni).
• Stenoza aortnog ventila.
• Prisutnost transfuzije krvi.

Ako se bolest razvije na razini gena, onda je teži oblik rjeđi, simptomi su umjereni.

Simptomi i manifestacije

Signali o bolesti nisu specifični, mnogi ne obraćaju pozornost na njih. Krvarenje je češće u djece. U odraslih, oni su rjeđi i nisu tako intenzivni, ali to se događa podložno svim preporukama liječnika. U nekim slučajevima dolazi do pogoršanja bolesti koje su opasne za život pacijenta.

Uočene su sljedeće kliničke manifestacije:

• Formiranje hematoma ispod kože, čak i uz mali fizički učinak.
• Neopravdano krvarenje iz nosa traje više od 10 minuta.
• Manifestacija krvarenja nakon operacije, ozljede (više od tjedan dana).
• Dugotrajna teška menstruacija, praćena jakom boli, općom slabošću, često uzrokuje nesvjesticu.
• Bljedilo kože.
• Hemoragijski sindrom s osipom.
• U izmetu je krv, bolesti gastrointestinalnog trakta su odsutne. U takvim slučajevima nije isključeno unutarnje krvarenje, što može uzrokovati smrt osobe.
• Anemija u teškom obliku.

Ako se kod djeteta promatraju krvarenje iz nosa, to može biti posljedica urođenih abnormalnosti, nužno je potražiti liječničku pomoć.

Tijekom trudnoće bolest se možda neće manifestirati, ali u rođenju i poslije poroda može uzrokovati ozbiljan gubitak krvi. To zahtijeva posebnu kontrolu liječnika.

Tijekom trudnoće i porođaja

Tijek trudnoće u patologiji je nemoguće predvidjeti, češće pod utjecajem estrogena, povećava se kvantitativni von Willebrandov faktor, isti se proces primjećuje neposredno prije rođenja. Ali sve ovisi o fiziološkim značajkama.

Statistike pokazuju da se spontani pobačaj javlja kod 25% žena, oko trećine se pojavljuje krvarenje u prva tri mjeseca trudnoće.

U patologiji tipa I, razina PV je normalizirana na pokazatelj ne-trudne žene. U tipu II, faktor se povećava, promjene u koagulaciji su male, patološka struktura je sačuvana. U tipu III, faktor VIII i PV uopće ne prelaze normu ili to ne čine mnogo.

Vrijeme isporuke i prva 24 sata nakon njih su opasni kod primarnog krvarenja, dan nakon njih do mjesec i pol ostaje rizik od sekundarnog krvarenja. Stoga bi žene koje su rodile trebale pratiti liječnik i slijediti njegove preporuke.

dijagnostika

U blagom obliku patologiju je teško detektirati, jer se simptomi ne pojavljuju, u teškim slučajevima česta i teška krvarenja koja ne prolaze nezapaženo, unutarnja se smatraju najopasnijim.

Za dijagnozu patologije dodijeljene su takve aktivnosti:

• Izrada obiteljske anamneze. Otkrivena je nasljedna predispozicija za patologiju.
• Provođenje testa na modifikaciji Ivy Shitikova. Postavite trajanje krvarenja.
• Aktivnost Willebrandovog faktora antigena.
• Multimeričko istraživanje.
• Faktorska aktivnost VIII.
• Ristocetino-kofaktorska aktivnost.

Ako krvni test i druge studije pokazuju odstupanje od normalnih vrijednosti, otkrivena je povećana aktivnost čimbenika, a zatim se bolest potvrđuje.

norme

Simptomi bolesti mogu se manifestirati s nedovoljnom razinom EF. Normalni test krvi trebao bi biti 10 mg / l.

Tijekom trudnoće, tijekom upalnih ili infektivnih procesa, stresnih situacija, tijekom aktivnih sportova, povećava se uporaba hormonskih lijekova. Kod osoba s prvom skupinom krvi - smanjena.

liječenje

Willebrandova bolest je neizlječiva hematološka patologija. Ako joj se dijagnosticira, svi članovi obitelji trebaju biti testirani. Terapija se propisuje ovisno o vrsti bolesti.

S blagim imenovanjem:

• Hemostatski lijekovi.
• Hemostatike.
• Sredstvo potiče stvaranje tromboplastina.

Potrebno je poduzeti mjere za zaustavljanje krvarenja:

• Nanošenje zavoja za pritisak, posebne spužve koje zaustavljaju krv.
• Nanošenje fibrinskog gela.
• Hladni oblozi. Kada zglobno krvarenje eliminira opterećenje zgloba, često se propisuje provođenje punkcije.
• Upotreba antifibrinolitika.

Takvi lijekovi su propisani:

• Traneksamska kiselina koja suzbija ozbiljno krvarenje. Dostupan u obliku injekcija, praška, intravenski.
• Ditsinon - jača zidove krvnih žila, povećava funkcionalnost trombocita. Dostupan u obliku tableta, otopina, često korištenih za kirurške zahvate.

S razvojem teških oblika, koji se odlikuju teškim gubitkom krvi, praćenom anemijom, pacijentu se dodjeljuje transfuzija krvi. Mjere daju privremeni rezultat, jer ne eliminiraju patogenezu. U nekim slučajevima, da bi se poboljšalo stanje pacijenta, dovoljno je ući u krvnu plazmu.

U prisutnosti laganog i umjerenog stupnja, pacijent je sposoban kontrolirati i provoditi prevenciju pojave simptoma, au teškim slučajevima to je teže učiniti.

prognoze

Povoljnu prognozu daje se ako se slijede kliničke preporuke liječnika i pravodobno se uzimaju potrebni lijekovi. Ali čak iu tim slučajevima često postoje komplikacije. Nepoštivanje pravila ne isključuje smrt.

Pacijent mora biti prijavljen kod terapeuta i hematologa do kraja života, jer se nije moguće u potpunosti oporaviti.

Osoba može dobiti invaliditet u teškim oblicima bolesti (sadržaj faktora VIII u krvi je ispod 5%).

Moguće komplikacije

Willebrandova bolest je vrlo opasna. Čak i znajući što je to, a slijedeći sve preporuke liječnika, nije uvijek moguće izbjeći komplikacije. Oni su sljedeći:

• Kronična anemija.
• Pogoršanje učinkovitosti zgloba, ako je krvarenje uočeno u njegovoj šupljini.
• Tromboza koja se javlja nakon terapijskih mjera.

prevencija

Često se bolest manifestira kao prirođena patologija hemostaze, u takvim slučajevima se ne može izbjeći. Međutim, postoje preventivne mjere koje se moraju poduzeti u prisutnosti von Willebrandove bolesti:

1. Kada bilo koji tretman za liječnika obavijestiti o prisutnosti patologije.
2. Nemojte uzimati anti-nesteroidne protuupalne lijekove.
3. Uklonite lijekove za razrjeđivanje krvi.
4. Ne upuštajte se u traumatske sportove.
5. Smanjite mogućnost ozljede.
6. Jedite željezo obogaćenu hranu.
7. Vodi pravi način života.
8. Kontrola težine

Kirurški zahvati u ovoj patologiji mogu se provesti samo u slučajevima kada druge metode liječenja ne daju rezultate.

Što je von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest (BV) - nasljedni poremećaji krvarenja, što rezultira iznenadnim krvarenjem. Po prvi put, ovu patologiju je početkom 20. stoljeća otkrio finski liječnik Erik von Willebrand, koji ga je opisao 1926. s djevojkom koja je živjela na otocima Aland. Bolest se također naziva hemoragijska dijateza.

Bit patologije

Ovo stanje nastaje zbog nedostatka i disfunkcija von Willebrandovog faktora (vWF - glikoprotein plazme), što izaziva oštećenje primarnih i sekundarnih dijelova procesa zgrušavanja krvi (hemostaza) zbog loše adhezije trombocita (sposobnost prianjanja na oštećene dijelove stijenke krvnih žila, njihovo liječenje). ).

U slučaju insuficijencije vWF faktora, antihemofilni globulin se podvrgava pojačanom cijepanju u proteinske komponente (proteoliza) i smanjuje se njegov sadržaj u krvnoj plazmi. Ova bolest također uzrokuje nedostatak serotonina, što povećava propusnost krvnih žila.

Hemoragična dijateza dovodi do činjenice da se trombociti prestaju držati na zidovima krvnih žila, povećavajući ranjivost malih žila i kapilara.

Nedostatak faktora odgovornih za zgrušavanje krvi (von Willebrandov faktor i faktor VIII) dovodi do povećanja vremena zgrušavanja krvi.

Dakle, poraz svih triju veza (pogoršanje zaštitnih svojstava trombocita, uništenje faktora VIII i ranjivost zidova krvnih žila) uzrokuje produljeno krvarenje iz nosa, crijeva, želuca, maternice i obilnog protoka krvi tijekom ozljeda i kirurških zahvata.

Von Willebrandov faktor, u pravilu, aktivira njegovu aktivnost u slučaju teškog krvarenja i zamjene tkiva. Nedostatak ovog faktora izravno utječe na organe s velikom mrežom malih kapilara (koža, gastrointestinalni trakt, maternica), ometajući cirkulaciju krvi i uzrokujući anemiju.

Patologija se nasljeđuje, javlja se u svakoj generaciji. Bolesti zahvaćaju oba spola, ali kod žena, zbog svojih fizioloških karakteristika, patologija se javlja češće iu težim manifestacijama. Bolest pogađa 1 osobu od 1000 ljudi.

Etiologija fenomena

Čimbenici koji pokreću von Willebrandovu bolest mogu se grupirati u 2 glavna tipa:

1. Kongenitalne - patologije povezane s mutacijom gena odgovornih za proces zgrušavanja krvi.
2. Kupljen. Uzroci bolesti su razni komorbiditeti: reumatoidni artritis, patologija srčanog mišića (stenoza aorte), onkološke formacije (nebroblastom, Wilmsovi tumori, makroglobinemija itd.).

Klasifikacija patologije

Von Willebrandova bolest podijeljena je u 4 vrste:

1. Tip 1 je nedostatak glikoproteina u plazmi izražen u kvantitativnom smislu. Struktura faktora je sačuvana, ali se smanjuje aktivnost antihemofilnog globulina i adhezija trombocita. Pojavljuje se u 75-80% slučajeva bolesti. Ona je naslijeđena.
2. Tip 2 karakteriziraju patološke promjene u kvaliteti vWF faktora, što ometa sintezu multimera (2A, 2B, 2M, 2N) uključenih u zgrušavanje krvi. To se događa i nasljednih i stečenih oblika, javlja se u 5-15% slučajeva.
3. Najopasniji tip 3 očituje se potpunim nedostatkom von Willebrandovog faktora (plazma glikoprotein) i niskim sadržajem antihemofilnog globulina (ne više od 10%). Učestalost bolesti - 5% slučajeva.
4. Tip trombocita koji je uzrokovan genskom mutacijom receptora trombocita koji sintetizira glikoprotein Ib, što rezultira smanjenom adhezijom trombocitnih tijela.

Drugi tip hemoragijske dijateze podijeljen je u podtipove ovisno o strukturi multimerne molekule:

• podtip 2A se razlikuje po odsutnosti vWF faktora;
• podtip 2B manifestira se prekomjernom osjetljivošću von Willebrandovog faktora (EF) na receptor trombocita GP1b i nedostatak velikih multimera EF;
• podtip 2M karakterizira smanjenje osjetljivosti PV na receptor trombocita uz održavanje multimerne strukture;
• 2N ima nisku osjetljivost glikoproteina na antihemofilni globulin.

Simptomatske manifestacije

Patologija značajno utječe na život pacijenta, dovodi do potpune invalidnosti, može biti smrtonosna. Glavni simptomi koji definiraju von Willebrandovu bolest su sljedeći:

• obilno i dugotrajno krvarenje iz nazofarinksa, gastrointestinalnog trakta, mokraćnih organa;
• produljeni protok krvi tijekom ekstrakcije zuba, ozljede i kirurške operacije, potkožne i intravenske injekcije;
• hematomi kože zbog krvarenja u potkožnom tkivu i mišićnom sustavu;
• manifestacija sindroma mezenhimske displazije - koža postaje vrlo rastezljiva, zglobovi su vrlo pokretni, a međuzglobni ligamenti značajno oslabljuju, dolazi do kršenja strukture mitralnog zaliska s njegovim savijanjem u atrijalnu šupljinu;
• menoragija u žena - duga (više od 10 dana) razdoblja s oslobađanjem velikog volumena krvi;
• veliki gubitak krvi tijekom poroda;
• hemartroza - bol u zglobovima zbog povećanog pritiska u njima, praćen povećanjem veličine zgloba i povećanjem temperature na tom području kože;
• moždane i spinalne hemoragije;
• anemija zbog visokog gubitka krvi;
• kod djece u ranoj dobi - nazofaringealne hemoragije i modrice na tijelu.

S kompliciranim oblicima bolesti u djetinjstvu, dijete u dobi od 12 do 15 godina postaje onesposobljeno, očekivano trajanje života - do 30 godina.

Dijagnostičke mjere

Moguće je dijagnosticirati Willebrandovu bolest, čiji su simptomi slični hemofiliji, kada se proučava obiteljska anamneza bolesti, manifestacije i priroda hemoragičnog sindroma, kao i nakon laboratorijskih ispitivanja krvnih parametara.

Dijagnoza bolesti provodi se sljedećim testovima:

• Iveyjevo vrijeme krvarenja je više od 12 minuta;
• aktivnost faktora VIII (sa stopom hemofilnog globulina od 58-160%);
• aktivnost PV antigena (standardni indikator 55-165%);
• kofaktorska aktivnost ristocetina (uobičajeni 54-153%);
• multimerni test krvi.

Nedosljednost ovih testova sa standardnim pokazateljima ukazuje na patologiju zgrušavanja krvi s manjkom vWF faktora.

Dodijelite kompletnu krvnu sliku i biokemijski sastav, koagulaciju (izračun razine trombocita, fibrinogena, ESR, PTI, itd.), Odredite skupinu. Provesti ispitivanja urina i fekalija (za sadržaj krvnih stanica u intrauterinskom krvarenju).

Instrumentalni pregled je ultrazvuk abdominalne šupljine i mokraćnog sustava, skrining opažanja kardiovaskularnog aparata.

Načela liječenja

Liječenje von Willebrandove bolesti propisuje se ovisno o vrsti patologije:

1. Kod blažih oblika bolesti propisan je Desmopressin. Desmopresin je derivat antidiuretskog hormona. Terapijski učinak lijeka je regulirati oslobađanje vWF faktora u tekućinu u plazmi i povećati razinu faktora VIII. Ovaj lijek ima pozitivan učinak u liječenju bolesti tipa 1, ali kod drugih tipova može izazvati suprotan učinak. Za male operacije, uklanjanje zuba, pacijentu se intravenozno injicira otopina desmopresina u količini od 0,3 µg / kg na 50 ml fiziološke otopine.
2. U liječenju BV 2 i 3 tipova primjenjuju se principi intenzivne terapije, koji se sastoje od takve metode supstitucijske terapije kao infuzije koncentrata antihemofilnog globulina srednjeg pročišćavanja sa sadržajem glikoproteinskih (FV) komponenti. Koncentrat faktora VIII visoke čistoće dobiva se imunoafinitetnom kromatografijom, ali ne sadrži vWF faktor i ne može se koristiti u ovoj terapiji.

Kod nasljednih oblika poremećaja krvarenja nije moguće izliječiti bolest, liječenje je usmjereno samo na ublažavanje simptoma i sprječavanje opasnih posljedica.

Glavni cilj terapije je zaustaviti proces krvarenja, za to možete koristiti različite metode:

• mehanička: nanošenje zavoja, remenova ili hemostatskih aplikatora, nanošenje fibrinskog ljepila;
• lijekovi: intravenska infuzija lijekova koji sadrže von Willebrandov faktor, uporaba hemostatskih lijekova (Desmopressin, Vasopressin); razne formulacije s aminokaproičnom i traneksamičnom kiselinom (da se smanji krvarenje iz sluznice); hormonalne oralne i oralne kontraceptive;
• kirurški: uklanjanje maternice u krvarenju maternice, carski rez s velikim gubitkom krvi tijekom poroda itd.

Preventivne mjere

Preventivne mjere za ovu vrstu patologije mogu biti usmjerene samo na sprječavanje traumatskih situacija, izbjegavanje različitih injekcija, zabranu uporabe antikoagulansa.

Trebalo bi redovito pregledavati hematologa, uzimati propisane lijekove za anemiju.

Brakovi između pacijenata s von Willebrandovom bolesti su neprihvatljivi.

Kompetentno liječenje u slučaju bolesti može jamčiti povoljan tijek patologije. Ali komplicirani oblici mogu uzrokovati krvarenje i gubitak krvi, nespojivo s životom, tešku anemiju, hemoragijski moždani udar.

Willebrandova bolest: što je to, uzroci, oblici, znakovi, dijagnoza, liječenje

Willebrandova bolest (BV, von Willebrandova bolest) je hematološka patologija koja se nasljeđuje i manifestira iznenadnim krvarenjem. Nedostatak von Willebrandovog faktora narušava rad cijelog sustava koagulacije. VIII faktor prolazi kroz proteolizu, krvne žile se šire, a njihova propusnost raste. Patologija se očituje čestim krvarenjem različite lokalizacije i intenziteta.

Hemostaza je osigurana adekvatnim funkcioniranjem sustava zgrušavanja krvi i predstavlja zaštitnu reakciju organizma. Kada je krvna žila oštećena, počinje krvarenje. Aktiviran je sustav hemostaze. Zbog krvnih faktora u plazmi, dolazi do agregacije trombocita i adhezije, stvara se ugrušak, koji zatvara postojeći defekt u endotelu. Nedostatak barem jednog od krvnih faktora narušava adekvatnu hemostazu.

Willebrandov faktor (PB) je specifični protein hemostatskog sustava, čija odsutnost ili nedostatak dovodi do poremećaja procesa koagulacije. Ovaj multimerni glikoprotein je aktivni nositelj faktora VIII elementa, osigurava adheziju trombocita, njihovu vezanost za vaskularnu stijenku u području oštećenja endotela. Glikoprotein se sintetizira u endoteliocitima i povezuje receptore trombocita s subendotelom. Bolest se prenosi s roditelja na djecu svake generacije i češća je u žena.

Tu je patologiju početkom prošlog stoljeća prvi put opisao finski znanstvenik Willebrand. Promatrao je obitelj, čiji su članovi patili od hemoragijske dijateze, slične hemofiliji. Njihova krvarenja odvijala su se prema hematomatoznom tipu, imala su složen oblik i ugrožavala živote pacijenata. Dokazana je dominantna nasljednost patologije s različitim manifestacijama patološkog gena.

Bolest ima nekoliko naziva, ali najinformativniji je izraz "angiohemofilija". To vam omogućuje da shvatite suštinu patološkog procesa, ali se sada rijetko koristi.

Ranije su bolesnici s von Willebrandovom bolešću postali inficirani rano i rijetko živjeli do odrasle dobi. Trenutno, pacijenti s hemoragičnom dijatezom mogu voditi punopravni način života, rad, pa čak i neke sportove s niskim učinkom.

klasifikacija

Von Willebrandova bolest podijeljena je u tri vrste:

• Tip 1 - nedovoljan sadržaj PV u krvi, što dovodi do smanjenja aktivnosti faktora VIII i oslabljene agregacije trombocita. Ovaj "klasični" oblik patologije je češći. Sinteza razmatranog faktora u vaskularnom endotelu je djelomično ili potpuno blokirana. Istodobno se rad sustava zgrušavanja krvi ne mijenja značajno. Pacijenti se osjećaju zadovoljavajuće. Problemi u obliku krvarenja javljaju se nakon operacije i stomatoloških zahvata. Brzo postaju modrice, čak i od uobičajenog dodira.
• Tip 2 - PV je u krvi u normalnoj količini, njegova struktura se mijenja. Pod utjecajem izazivnog faktora dolazi do naglog krvarenja različite lokalizacije i stupnja intenziteta.
• Tip 3 - najteži oblik patologije, zbog potpune odsutnosti EF u krvi. To je vrlo rijedak oblik bolesti, koji se očituje mikrocirkulacijskim krvarenjem i nakupljanjem krvi u zglobnim šupljinama.
• Posebnu skupinu čini tip trombocita, koji se temelji na mutaciji gena odgovornog za stanje trombocitnog receptora von Willebrand faktora. Trombocitni von Willebrandov faktor oslobađa se iz aktivnih trombocita i osigurava njihovu adheziju i agregaciju.

Došlo je do stečenog oblika patologije, što je izuzetno rijetko. Mehanizam njegovog nastanka posljedica je pojave autoantitijela u krvi. Stanice vlastitog organizma počinju se doživljavati kao vanzemaljci, a za njih se proizvode antitijela. Akutne zarazne bolesti, ozljede, stresovi mogu izazvati razvoj patologije kod osoba u riziku. Ovaj tip BV se nalazi u bolesnika s autoimunim bolestima, onkogenezom, smanjenom funkcijom štitnjače i mezenhimskom displazijom.

razlozi

Von Willebrandova bolest - hemoragijska dijateza u kojoj je proces zgrušavanja krvi potpuno ili djelomično narušen. Hemostaza je prilično složen proces i sastoji se od nekoliko faza, uzastopno zamjenjujući jedna drugu. Pod utjecajem određenih faktora zgrušavanja počinje proces tromboze, zbog čega se stvara krvni ugrušak koji blokira mjesto oštećenja posude. Kada BV smanjuje sadržaj krvi u posebnom proteinu - von Willebrandovom faktoru, koji osigurava agregaciju trombocita i njihovu adheziju na oštećeni endotel.

Glavni uzrok bolesti je polimorfizam gena koji kodira sintezu von Willebrandovog faktora. Kao rezultat, sintetizira se u nedovoljnim količinama ili je potpuno odsutna u krvi. BV se nalazi i kod muškaraca i kod žena. U vezi s fiziološkim karakteristikama strukture ženskog tijela, zbog reproduktivne funkcije, hemoragijski sindrom najčešće se javlja kod žena.

BV se često lako odvija i ne može se uopće dijagnosticirati. Deficit FV obično završava krvarenjem iz organa koji imaju razvijenu mrežu kapilara - kožu, gastrointestinalni trakt i maternicu. Težak oblik bolesti, koji se klinički manifestira, javlja se kod osoba s I (O) krvnom skupinom. Banalno krvarenje iz nosa ili iz rupe nakon vađenja zuba može rezultirati smrću pacijenta.

simptomatologija

Kod zdravih ljudi, kada je krvna žila oštećena, male krvne ploče šalju se na mjesto krvarenja, lijepe jedna na drugu i zatvaraju nastali defekt. U bolesnika s ovim procesom je poremećen, a krv gubi sposobnost za ugrušak.

Specifičan simptom bolesti je krvarenje različitog intenziteta, prostranosti i lokalizacije. Uzroci produljenog krvarenja - traumatske ozljede, kirurški zahvati, stomatološki zahvati. U isto vrijeme, bolesnici razvijaju slabost, vrtoglavicu, bljedilo kože, češće lupanje srca, smanjuje krvni tlak i javlja se slabo stanje. Klinička slika patologije uvelike je određena veličinom i brzinom gubitka krvi.

Kod djece je hemoragijska dijateza najteža nakon akutnih respiratornih infekcija i drugih akutnih infekcija. Tijekom intoksikacije povećava se vaskularna permeabilnost, što dovodi do pojave spontanog krvarenja. Willebrandova bolest je neizlječiva patologija s valovitim tijekom u kojem se razdoblja pogoršanja zamjenjuju potpunim izostankom krvarenja.

Glavne manifestacije hemoragičnog sindroma u bolesti Willibrand:

1. Krvarenje iz probavnog trakta nastaje nakon uzimanja lijekova iz skupine NSAID i anti-antigena. Bolesnici obično krvare čireve sluznice probavnog sustava i hemoroide. Arteriovenske fistule često uzrokuju ponavljajuće krvarenje. Simptomi krvarenja iz želuca su melene - crne tekuće stolice i povraćanje s izmijenjenom tamnom krvlju.
2. Hemartroza - krvarenje u zglobnoj šupljini, koje se manifestira bolom, ograničenjem funkcije, oticanjem i crvenilom kože, pojačanim bolovima tijekom palpacije. Spoj se povećava u volumenu, postaje sferičan, njegove konture se izglađuju. S nastavkom krvarenja u zglob, koža postaje plavičasta, meka tkiva postaju napeta, napeta i pojavljuje se lokalna hipertermija.
3. U teškim slučajevima, hemoragijski sindrom u bolesnika je u kombinaciji s znakovima mezenhimske displazije. Lokalne vaskularne i stromalne displazije izazivaju stalno ponovljeno krvarenje uglavnom jedne lokalizacije.

Tijek von Willebrandove bolesti je promjenjiv i mijenja se tijekom vremena. Simptomi mogu nestati dulje vrijeme i ponovno se pojaviti bez razloga. Neki pacijenti žive u miru s tom patologijom i osjećaju se zadovoljavajućim. Drugi pate od stalnog, smrtonosnog krvarenja. One smanjuju kvalitetu života od rođenja. Krvarenje se događa iznenada, masivno, zaustavlja se samo u bolnici.

Simptomi blage patologije:

• Često krvarenje iz nosa,
• Teško menstrualno krvarenje,
• Dugotrajno krvarenje s manjim oštećenjima kože,
• petechiae,
• Krvarenja nakon ozljeda.

Klinički znakovi teškog oblika:

• Krv u urinu popraćena je bolovima u leđima i simptomima dizurije,
• Opsežni hematomi nakon lagane modrice istiskuju velike krvne žile i živce, što se manifestira bolom,
• Hemartroza, praćena bolom u zahvaćenom zglobu, edemom, lokalnom hipertermijom,
• Dugotrajno krvarenje iz desni nakon četkanja,
• Krvarenje iz grla i nazofarinksa može dovesti do bronhijalne opstrukcije,
• Krvarenja u mozgu vode do oštećenja CNS-a ili smrti.

U ovom slučaju, simptomi bolesti su gotovo identični hemofiliji.

dijagnostika

Willebrandovu bolest je teško dijagnosticirati. Najčešće se nalazi samo u adolescenciji. Dijagnoza bolesti von Willebranda počinje prikupljanjem obiteljske povijesti i intervjuiranjem pacijenta. Nasljedna predispozicija i izraženi hemoragijski sindrom su znakovi koji omogućuju liječniku da postavi preliminarnu dijagnozu.

Dijagnostičke mjere za BV:

1. Medicinsko genetsko savjetovanje je indicirano za sve parove koji su u opasnosti. Genetika otkriva prijenos defektnog gena, analizira genealoške podatke.
2. Laboratorijsko određivanje djelovanja von Willebrandovog faktora, njegove količine u krvnoj plazmi i funkcionalnosti.
3. Analiza koagulograma.
4. Potpuna krvna slika obvezni je test u dijagnostici patologije. Općenito, test krvi otkriva znakove postemoragijske anemije.
5. Hemartroza se može otkriti radiografijom zglobova, dijagnostičkom artroskopijom, kompjutorskom ili magnetskom rezonancijom; unutarnje krvarenje - uz ultrazvuk abdomena, laparoskopiju, endoskopiju; vanjsko krvarenje vidljivo golim okom.
6. Analiza fekalne okultne krvi.
7. Uzorak upregnite i uštipnite.

liječenje

Hematolozi su uključeni u liječenje von Willebrandove bolesti. Suočavanje s patologijama je konačno nemoguće, jer je nasljedno. Liječnici se bore s njegovim posljedicama i olakšavaju život bolesnima.

Osnova terapije je supstitucijska transfuzijska terapija. Cilj mu je normalizacija svih veza hemostaze. Pacijentima se daju hemopreparati koji sadrže von Willebrandov faktor - anti-hemofilnu plazmu i krioprecipitat. Zamjenska terapija poboljšava biosintezu deficijentnog faktora u tijelu.

• Zavoji pod tlakom, hemostatska spužva i liječenje rana s trombinom pomoći će zaustaviti manje krvarenje.
• Hemostatski učinak ima lijekove: "Desmopressin", antifibrinolitike, oralne hormonske kontraceptive za krvarenje iz maternice.
• Fibrinski gel nanosi se na ranu koja krvari.
• Kod hemartroze se najduže nanosi gips na nogu, nanosi se hladnoća i ekstremitet se veže za ekstremitete. Ubuduće se pacijentima propisuje UHF i ograničavanje opterećenja na zglob. U teškim slučajevima, zglob se probije pod lokalnom anestezijom.

Za liječenje krvnih bolesti 1 i 2 tipa koji se koristi "Desmopressin" - lijek koji stimulira oslobađanje u sustavnu cirkulaciju FV. Proizvodi se u obliku nazalnog spreja i otopine za injekcije. Kada je ovaj lijek nedjelotvoran, provodi se zamjenska terapija s koncentratom plazme FV.

Antifibrinolici uključuju aminokaproične i traneksaminske kiseline. Primjenjuju se intravenozno ili oralno. Pripravci na bazi ovih kiselina su najučinkovitiji za krvarenje iz maternice, gastrointestinalnog i nazalnog krvarenja. "Tranexam" - glavni alat u liječenju blagog oblika BV. U teškim slučajevima, lijek se koristi u kombinaciji sa specifičnim hemostatskim sredstvima - Etamzilat ili Ditsinon.

prevencija

Spriječiti razvoj bolesti je nemoguće, jer je naslijeđena. Da bi se smanjio rizik od krvarenja moguće je poštivanjem sljedećih preventivnih mjera:

1. Genetsko savjetovanje za rizične parove
2. Klinički nadzor bolesne djece,
3. Redoviti posjeti specijaliziranom hematološkom centru,
4. Prevencija ozljeda
5. Zabrana primanja "Aspirina" i drugih lijekova koji smanjuju funkciju trombocita,
6. Provođenje operacija isključivo za zdravlje,
7. Vodeći zdravom načinu života,
8. Pravilna prehrana.

Sve ove mjere pomažu izbjeći pojavu intraartikularnog i intramuskularnog krvarenja i spriječiti nastanak komplikacija. Pravovremena i adekvatna terapija pogoduje prognozi bolesti. Teška BV s učestalim i masovnim krvarenjem pogoršava prognozu i stanje bolesnika.

Von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest je kongenitalna patologija hemostaze koja se očituje kvantitativnim i kvalitativnim nedostatkom plazma von Willebrandovog faktora i povećanim krvarenjem. Von Willebrandovu bolest karakterizira spontana formacija potkožnih petehija, ekhimoza; povratno krvarenje iz nosa, gastrointestinalnog trakta, šupljine maternice; prekomjerni gubitak krvi nakon ozljeda i operacija, hemartroza. Dijagnoza se utvrđuje prema obiteljskoj anamnezi, kliničkoj slici i laboratorijskom skriningu sustava hemostaze. U von Willebrandovoj bolesti koriste se hemofilna transfuzija plazme, lokalna i opća hemostatska sredstva i antifibrinolitici.

Von Willebrandova bolest

Willebrandova bolest (angiohemofilija) je vrsta nasljedne hemoragijske dijateze zbog manjka ili smanjene aktivnosti plazma komponente VIII faktora zgrušavanja krvi, von Willebrandovog faktora (VWF). Willebrandova bolest je uobičajena patologija zgrušavanja krvi koja se javlja s učestalošću od 1-2 slučaja na 10.000 ljudi, a među nasljednom hemoragičnom dijatezom je na 3. mjestu nakon trombocitopatije i hemofilije A. Willebrandova bolest jednako se dijagnosticira kod ljudi oba spola, ali zbog težeg tijeka češće otkrivene kod žena. Bolest se može kombinirati s displazijom vezivnog tkiva, slabim ligamentima i hipermobilnošću zglobova, povećanom elastičnošću kože, prolapsom srčanih zalistaka (Ehlers-Danlosov sindrom).

Klasifikacija von Willebrandove bolesti

Postoji nekoliko kliničkih tipova von Willebrandove bolesti - klasične (tip I); varijantni oblici (tip II); težak oblik (III tip) i tip trombocita.

Kod najčešćih (70–80% slučajeva) bolesti tipa I postoji blago ili umjereno smanjenje razine von Willebrandovog faktora u plazmi (ponekad nešto manje od donje granice normale). Spektar oligomera je nepromijenjen, ali Vinchezov oblik pokazuje konstantnu prisutnost super teških VWF multimera.

U tipu II (20-30% slučajeva) uočeni su kvalitativni nedostaci i smanjenje aktivnosti von Willebrandovog faktora, čija je razina unutar normalnih vrijednosti. Razlog tome može biti odsutnost ili nedostatak visokih i srednjih molekularnih oligomera; prekomjerni afinitet (afinitet) za trombocitne receptore, smanjenje aktivnosti ristomicin-kofaktora, gubitak vezanja i inaktivacija faktora VIII.

Kod tipa III, von Willebrandov faktor je gotovo potpuno odsutan u plazmi, aktivnost faktora VIII je niska. Tip trombocita (von Willebrandova pseudo-bolest) opažen je s normalnim sadržajem VWF, ali s povećanim vezanjem na odgovarajući izmijenjeni receptor trombocita.

Uzroci von Willebrandove bolesti

Osnova von Willebrandove bolesti je kvantitativna (tip I i ​​III) i kvalitativna (tip II) povreda sinteze von Willebrandovog faktora - kompleksni glikoprotein krvne plazme, kompleks oligomera (od dimera do multimera). Fenomen von Willebrandova izlučuje vaskularne endotelne stanice i megakariociti kao proprotein, ulazi u krvnu i subendotelnu matricu, gdje se taloži u trombocitnim a-granulama i Wable-Pallas teladi.

Von Willebrandov faktor sudjeluje u vaskularnim trombocitima (primarnom) iu koagulacijskoj (sekundarnoj) hemostazi. VWF je podjedinica antihemofilnog globulina (faktor zgrušavanja VIII), koji osigurava njegovu stabilnost i zaštitu od prerane inaktivacije. Zbog prisutnosti specifičnih receptora, von Willebrandov faktor posreduje u snažnoj adheziji trombocita (trombocita) prema subendotelnim strukturama i agregaciji između njih na mjestima oštećenja krvnih žila.

Razina VWF u plazmi je normalno 10 mg / l, privremeno se povećava tijekom tjelesne aktivnosti, trudnoće, stresa, upalno-infektivnih procesa, primjene estrogena; kod osoba s krvnom grupom I. Djelovanje von Willebrandovog faktora ovisi o njegovoj molekularnoj težini, najveći trombogeni potencijal je uočen u najvećim multimerima.

Willebrandova bolest je genetski određena patologija uzrokovana mutacijama gena za VWF faktor, koji se nalazi na kromosomu 12. Nasljeđivanje Willebrandove bolesti tipa I i II je autosomno dominantno s nepotpunom penetrancijom (bolesnici su heterozigoti), tip III je autosomno recesivan (bolesnici su homozigoti). U tipu III Willebrandove bolesti postoje brisanja velikih dijelova VWF gena, mutacije ili kombinacija tih defekata. Štoviše, oba roditelja obično imaju blagi tijek bolesti tipa I.

Stečeni oblici von Willebrandove bolesti mogu se pojaviti kao komplikacija nakon višestrukih transfuzija krvi, u pozadini sustavnih (SLE, reumatoidni artritis), srčane (aortne stenoze), raka (nephroblastoma, Wilmsova tumora, makroglobulinemije) bolesti. Ovi oblici von Willebrandove bolesti povezani su s formiranjem autoantitijela na VWF, selektivnom apsorpcijom oligomera od strane tumorskih stanica ili defekata u membranama trombocita.

Simptomi von Willebrandove bolesti

Von Willebrandova bolest manifestira se u hemoragičnom sindromu različitog intenziteta - pretežno petehijalno-modricama, sinyachkovo-hematomalnim, rjeđe hematomatskim tipovima, što je određeno težinom i varijantom bolesti.

Blagi oblici Willebrandove bolesti tipa I i II karakterizirani su spontanom pojavom krvarenja iz nosa, malim i umjerenim intrakutanim i potkožnim krvarenjima (petehije, ekhimoze), produljenim krvarenjem nakon ozljeda (kroza) i kirurškim manipulacijama (ekstrakcija zuba, tonzilektomija i sl.). Kod djevojčica, menoragija, krvarenje iz maternice, u žena u porođaju - prekomjerni gubitak krvi tijekom poroda.

U tipu III i teškim slučajevima tipa I i II von Willebrandove bolesti, klinička slika može nalikovati simptomima hemofilije. Česta su potkožna krvarenja, bolne hematome mekih tkiva, krvarenje s mjesta ubrizgavanja. Krvarenja se javljaju u velikim zglobovima (hemartroza), dugotrajnim krvarenjima koja se ne mogu zatvoriti tijekom operacija, ozljedama, teškim krvarenjima iz nosa, desni, gastrointestinalnom traktu i urinarnom traktu. Tipična formacija grubih posttraumatskih ožiljaka. U teškim slučajevima von Willebrandove bolesti, hemoragični sindrom se očituje već u prvim mjesecima djetetova života. Kod von Willebrandove bolesti, hemosindrom se nastavlja s izmjenom pogoršanja i gotovo potpunim (ili potpunim) nestankom manifestacija, ali s jakom ozbiljnošću može dovesti do teške posthemoragijske anemije.

Dijagnoza i liječenje von Willebrandove bolesti

Pri prepoznavanju Willebrandove bolesti, obiteljske anamneze, klinička slika i podaci laboratorijskog snimanja za vaskularno-trombocitnu i plazma hemostazu igraju važnu ulogu. Predviđeni su opći i biokemijski test krvi, koagulogram s određivanjem razine trombocita i fibrinogena, vrijeme zgrušavanja krvi; PTI i APTTV, testiranje i štipanje. Od općih pregleda preporučene su krvne grupe, opća analiza mokraće, fekalni okultni test krvi, ultrazvuk abdomena.

Da bi se potvrdila činjenica von Willebrandove bolesti, razina serumskog VWF-a i njegova aktivnost, aktivnost ristocetin-kofaktora određena je metodama imunoelektroforeze i ELISA-om. Kod von Willebrandove bolesti tipa II, s normalnim razinama VWF i VIII faktora, informativno ispitivanje faktora aktivacije trombocita (PAF), aktivnost faktora zgrušavanja VIII, agregacija trombocita je informativna. Za bolesnike s von Willebrand-ovom bolešću karakteristična je kombinacija smanjenih razina i serumske VWF aktivnosti, produljenje vremena krvarenja i APTT, poremećena adhezija i agregirana funkcija trombocita.

Willebrandova bolest zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s hemofilijom, nasljednom trombocitopatijom. Osim savjetovanja s hematologom i genetikom, dodatne preglede provode otorinolaringolog, stomatolog, ginekolog i gastroenterolog.

Ne postoji redovito liječenje Willebrandove bolesti s oligosimptomatskim i umjerenim hemosindromom, ali bolesnici još uvijek imaju povećan rizik od krvarenja. Liječenje se propisuje u slučaju njihove pojave tijekom poroda, s ozljedama, menoragijom, hemartrozom, profilaktički - prije kirurške i stomatološke operacije. Cilj ove terapije je osigurati minimalnu razinu manjkavih faktora zgrušavanja.

Kao zamjenska terapija, transfuzija anti-hemofilne plazme i krioprecipitata (s visokim sadržajem VWF) indicirana je u dozama nižim nego kod hemofilije. Kod bolesti tipa I Willebrand, primjena desmopresina je učinkovita u zaustavljanju krvarenja. U laganim i umjerenim oblicima krvarenja mogu se koristiti aminokaproinska kiselina, traneksamska kiselina. Za zaustavljanje krvarenja iz rane koriste se hemostatska spužva i fibrinsko ljepilo. Kod ponovljenog uterinog krvarenja primjenjuju se COC, u odsutnosti pozitivnog rezultata, izvodi se histerektomija - kirurško uklanjanje maternice.

Willebrandova prognoza bolesti i prevencija

U slučaju adekvatne hemostatske terapije, Willebrandova bolest se obično odvija relativno povoljno. Teška Willebrandova bolest može dovesti do teške posthemoragijske anemije, fatalnog krvarenja nakon poroda, ozbiljnih ozljeda i operacija, ponekad subarahnoidnog krvarenja i hemoragičnog moždanog udara. Kako bi se spriječila Willebrandova bolest, potrebno je isključiti brakove između pacijenata (uključujući i rođake), uz prisutnost dijagnoze, isključiti uporabu NSAIL, antiplateletnih lijekova, izbjegavati ozljede, točno slijediti preporuke liječnika.