BAR - nedovoljno proučavani, ali učinkoviti antihipertenzivni lijekovi

Potraga za pouzdanim antihipertenzivnim lijekom s minimalnim nuspojavama traje nekoliko stoljeća. Tijekom tog vremena utvrđeni su uzroci porasta tlaka, stvorene su mnoge skupine lijekova. Svi oni imaju različite mehanizme djelovanja. Ali najučinkovitiji su lijekovi koji utječu na humoralnu regulaciju krvnog tlaka. Najpouzdaniji među njima trenutno se smatraju blokatori angiotenzinskih receptora (BAR).

Povijesne informacije

Jedna od prvih skupina lijekova koji utječu na humoralnu regulaciju tlaka bili su ACE inhibitori. Ali praksa je pokazala da nisu dovoljno učinkoviti. Naposljetku, tvar koja povećava tlak (angiotenzin 2) nastaje pod utjecajem drugih enzima. U srcu svog izgleda pridonosi enzim chymaza. Prema tome, bilo je potrebno pronaći lijek koji bi blokirao proizvodnju angiotenzina 2 u svim organima ili bi bio njegov antagonist.

Godine 1971. stvoren je prvi peptidni lijek, saralazin. U svojoj strukturi sličan je angiotenzinu 2. I stoga se veže na angiotenzinske receptore (AT), ali ne povećava pritisak. Lijek najbolje djeluje s povećanom količinom renina. A s feokromocitom se oslobađa velika količina adrenalina pod utjecajem saralazina. Iako je ovaj lijek djelotvorno antihipertenzivno sredstvo, ima mnoge nedostatke:

• Sinteza Saralazina je dugotrajan, skup postupak.
• U tijelu ga odmah uništavaju peptidaze, djeluje samo 6-8 minuta.
• Lijek se mora dati intravenski, kapanjem.

Stoga nije bio široko distribuiran. Koristi se za liječenje hipertenzivne krize.

Nastavlja se potraga za učinkovitijim, dugotrajnim lijekom. Godine 1988. stvoren je prvi nepeptidni BAR, losartan. Počela se široko primjenjivati ​​1993.

Kasnije je pronađeno da su blokatori receptora angiotenzina učinkoviti za liječenje hipertenzije, čak i kod takvih komorbiditeta kao:

• dijabetes tipa 2;
• nefropatije;
• kronično zatajenje srca.

Većina lijekova u ovoj skupini ima kratkotrajno djelovanje, ali sada su stvoreni različiti BAR-ovi koji osiguravaju dugoročno smanjenje tlaka.

Zašto i kako BAR smanjuje krvni tlak

Funkcija regulacije krvnog tlaka obavlja se polipeptidom angiotenzina 2, BAR je njegova konkurencija. Vežu se na AT receptore, ali za razliku od angiotenzina 2, ne uzrokuju:

• djelovanje vazokonstriktora;
• oslobađanje norepinefrina, adrenalina;
• zadržavanje natrija i vode;
• povećati volumen cirkulirajuće krvi.

Blokatori angiotenzinskih receptora ne snižavaju samo krvni tlak. Oni, kao i ACE inhibitori:

• poboljšati funkciju bubrega kod dijabetičke nefropatije;
• smanjiti hipertrofiju lijeve klijetke;
• poboljšavaju cirkulaciju krvi kod kroničnog zatajenja srca.

BAR se također koristi za prevenciju ateroskleroze, strukturnih promjena u tkivu srca i bubrega.

Stvoreno je mnogo BAR-ova, a samo liječnik može odabrati koji je lijek bolji. Uostalom, oni se razlikuju ne samo po svojoj strukturi.

Blokatori angiotenzinskih receptora mogu biti aktivni oblici lijekova i predlijekova. Na primjer, valsartan, telmisartan, eprosartan imaju farmakološku aktivnost. Kandesartan se aktivira nakon metaboličkih transformacija.

Također BAR može imati aktivne metabolite. Oni imaju:

Aktivni metaboliti ovih lijekova su jači i traju mnogo dulje od samih lijekova. Na primjer, aktivni metabolit losartana djeluje 10-40 puta učinkovitije.

Također se BAR razlikuju u mehanizmu vezanja receptora:

• kompetitivni antagonisti (losartan, eprosortan) vezuju se reverzibilno na receptore;
• nekonkurentni antagonisti (valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan).

U tijeku su kliničke studije o tome kako točno BAR djeluje na receptore.

Važno je znati! U ovom trenutku, istraživanje BAR-a tek je započelo i završit će se ne ranije od 4 godine. Već je poznato da se ne mogu uzimati tijekom trudnoće, bilateralne stenoze bubrežnih arterija, hiperkalemije.

Značajke korištenja bara

Za razliku od saralazina, novi lijekovi imaju duži učinak, mogu se uzeti u obliku tableta. Moderni blokatori angiotenzinskih receptora dobro se vežu za proteine ​​plazme. Minimalno trajanje njihovog uklanjanja iz tijela je 9 sati.

Mogu se uzeti bez obzira na obrok. Najveća količina lijeka u krvi se postiže nakon 2 sata, a uz stalnu upotrebu, stacionarna koncentracija se postavlja unutar tjedan dana.

BAR se također koristi za liječenje hipertenzije ako su ACE inhibitori kontraindicirani. Doza ovisi o tipu odabranog lijeka i individualnim karakteristikama pacijenta.

Preporučite BAR oprezno, jer u ovom trenutku istraživanje je u tijeku i sve nuspojave nisu identificirane. Najčešće propisane:

• valsartan;
• irbesartan;
• kandesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• eprozartan.

Iako su svi ovi lijekovi blokatori angiotenzina 2, njihov učinak je nešto drugačiji. Ispravno odabrati najučinkovitiji lijek, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta može biti samo liječnik.

valsartan

Propisuje se za liječenje hipertenzije. On blokira samo AT-1 receptore, koji su odgovorni za dovođenje vaskularnog zida u tonus. Nakon jedne primjene učinak se pojavljuje nakon 2 sata, a doza propisuje liječnik ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta, jer u nekim slučajevima lijek može oštetiti.

1. Prije uporabe, obvezno je ispravljanje kršenja metabolizma soli i soli. Kada hiponatremija, korištenje diuretika valsartan može uzrokovati uporni hipotenzija.
2. U bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom potrebno je kontrolirati razinu serumskog kreatinina i uree.
3. Budući da se lijek uglavnom izlučuje u žuč, ne preporuča se za opstrukciju bilijarnog trakta.
4. Valsartan može uzrokovati kašalj, proljev, edem, poremećaje spavanja i smanjen libido. Uz njegovu uporabu značajno povećava rizik od virusnih infekcija.
5. Tijekom uzimanja lijeka preporučujemo da budete oprezni pri obavljanju potencijalno opasnog posla, vozeći automobil.

Zbog nedovoljnog znanja, valsartan se ne propisuje djeci koja su trudna ili doje. Koristite s oprezom s drugim lijekovima.

irbesartana

Snižava koncentraciju aldosterona, eliminira vazokonstriktorni učinak angiotenzina 2, smanjuje opterećenje srca. Ali ne suzbija kinazu koja uništava bradikine. Maksimalni učinak lijeka je 3 sata nakon primjene. S prekidom terapijskog tijeka krvnog tlaka postupno se vraća na svoju izvornu vrijednost. Za razliku od većine BAR-ova, irbesartan ne utječe na metabolizam lipida i stoga ne sprječava razvoj ateroskleroze.

Lijek se mora uzimati svakodnevno u isto vrijeme. Ako propustite prijem, sljedeći put doza se ne može udvostručiti.

Irbesartan može uzrokovati:

Za razliku od valsartana, može se kombinirati s diureticima.

kandesartan

Lijek proširuje krvne žile, smanjuje otkucaje srca i ton vaskularnog zida, poboljšava bubrežni protok krvi, ubrzava izlučivanje vode i soli. Antihipertenzivni učinak pojavljuje se postupno i traje jedan dan. Doza se bira pojedinačno ovisno o različitim čimbenicima.

1. Kod teškog zatajenja bubrega liječenje započinje s niskim dozama.
2. U slučaju bolesti jetre, preporuča se da se lijek uzima s oprezom, budući da je metabolit koji nastaje u jetri iz predlijeka najaktivniji.
3. Nepoželjno je kombinirati kandesartan s diureticima, može se razviti uporna hipotenzija.

Lijek se ne preporuča trudnicama, dojiljama i djeci zbog nedovoljnog znanja. Apsolutna kontraindikacija za korištenje kršenja bubrega i jetre.

Losartan kalij

Osim što ovaj BAR učinkovito snižava krvni tlak, povećava izlučivanje vode i natrija iz tijela, smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline u krvi. Da bi se postigao pozitivan učinak u liječenju hipertenzije, preporučuje se dugi tijek terapije najmanje 3 tjedna. Doza se odabire pojedinačno i ovisi o nekoliko čimbenika:

1. Prisutnost popratnih bolesti. Kod jetrenog zatajenja bubrega propisati minimalni iznos.
2. U kombiniranom liječenju losartana i diuretika dnevna doza ne smije prelaziti 25 mg.
3. Ako se pojave nuspojave (vrtoglavica, hipotenzija), količina lijeka se ne smanjuje, jer imaju slab i promjenjiv karakter.

Iako lijek nema izraženih nuspojava i kontraindikacija, ne preporučuje se tijekom trudnoće, dojenja, djece. Optimalnu dozu odabire liječnik.

telmisartan

Jedan od najmoćnijih BAR-a. On može istisnuti angiotenzin 2 iz vezivanja za AT1 receptore, ali ne pokazuje afinitet prema drugim AT receptorima. Doza se propisuje pojedinačno, jer je u nekim slučajevima čak i mala količina lijeka dovoljna da uzrokuje hipotenziju. Za razliku od losartana i kandesartana, doza se ne mijenja kad su bubrezi oslabljeni.

Ne preporučujemo telmisartan:

• bolesnika s primarnim aldosteronizmom;
• s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega;
• trudnice, dojilje i adolescenti.

Telmisartan može uzrokovati proljev, dispepsiju i angioedem. Korištenje lijeka izaziva razvoj zaraznih bolesti. Može biti bolova u donjem dijelu leđa, mišićima.

Važno je znati! Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se najranije mjesec dana nakon početka liječenja. Zbog toga nije moguće povećati dozu telmisartana ako liječenje nije učinkovito u prvim tjednima.

eprozartan

U zdravih ljudi eprosart inhibira djelovanje angiotenzina 2 na krvni tlak, bubrežni protok krvi i izlučivanje aldosterona. U slučaju arterijske hipertenzije daje stalan i blag hipotenzivni učinak, koji traje cijeli dan. Nakon uzimanja prve doze, ne javlja se ortostatska hipotenzija (smanjenje tlaka pri promjeni položaja tijela). Iznenadna prestanak uzimanja nije praćena teškom hipertenzijom. Eprosartan nema učinka na broj otkucaja srca, razine šećera u krvi. Stoga ne postoji poseban klinički značaj za liječenje hipertenzije u šećernoj bolesti, tahikardiji.

Eprosartan je učinkovit za liječenje primarne hipertenzije. Preporučuje se za zatajenje bubrega različite težine.

Kada se koriste, mogu se pojaviti sporedne reakcije:

• vrtoglavica;
• proljev;
• rinitis;
• glavobolja;
• kašalj;
• kratak dah;
• bol u prsima.

Ove nuspojave su kratkotrajne, nije potrebno dodatno liječenje ili se lijek povlači.

Eprosartan se ne preporučuje trudnicama, djeci s primarnim hiper aldosteronizmom, sa stenozom renalne arterije.

Važno je zapamtiti! Akcija BAR još se proučava. Stoga se ne preporučuju djeci koja su trudna, u kombinaciji s drugim lijekovima. Identificirane nuspojave su male, ali samo liječnik može propisati terapijski smjer, budući da doziranje i trajanje liječenja ovisi o različitim čimbenicima, uključujući i mehanizam djelovanja lijekova koji se odnose na BAR.

Farmakološka skupina - antagonisti receptora angiotenzina II (AT₁-podtip)

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antagonisti receptora angiotenzina II, ili AT blokatori₁-receptori - jedna od novih skupina antihipertenzivnih lijekova. On kombinira lijekove koji moduliraju funkcioniranje sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kroz interakciju s receptorima angiotenzina.

RAAS igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i nizu drugih bolesti. Angiotenzini (iz angio - vaskularne i tenzio - napetosti) - peptidi nastali u tijelu iz angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa)₂-globulina) krvne plazme, sintetizirane u jetri. Pod utjecajem renina (enzima formiranog u jukstaglomerularnom aparatu bubrega), angiotenzinogen polipeptid koji ne posjeduje pressornu aktivnost, hidrolizira se kako bi nastao angiotenzin I, biološki neaktivni dekapeptid koji se lako pretvara u daljnje transformacije. Pod djelovanjem angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) formiranog u plućima, angiotenzin I se pretvara u oktapeptid-angiotenzin II, koji je visoko aktivan endogeni pressor spoj.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid u RAAS. Ima snažan vazokonstriktorni učinak, povećava okruglu šaku, uzrokuje brzo povećanje krvnog tlaka. Osim toga, stimulira izlučivanje aldosterona, au visokim koncentracijama povećava izlučivanje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) i uzrokuje simpatičku aktivaciju. Svi ovi učinci doprinose razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se brzo metabolizira (poluživot je 12 min) uz sudjelovanje aminopeptidaze A s nastankom angiotenzina III i dalje pod utjecajem aminopeptidaze N-angiotenzina IV, koja ima biološku aktivnost. Angiotenzin III stimulira proizvodnju aldosterona nadbubrežnim žlijezdama, ima pozitivnu inotropnu aktivnost. Smatra se da je angiotenzin IV uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da uz RAAS sistemski protok krvi, čija aktivacija dovodi do kratkoročnih učinaka (uključujući vazokonstrikciju, povišeni krvni tlak, izlučivanje aldosterona), postoje lokalni (tkivni) RAAS u različitim organima i tkivima, uključujući u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim žilama. Povećana aktivnost tkivnog RAAS-a uzrokuje dugotrajne učinke angiotenzina II, koji manifestiraju strukturne i funkcionalne promjene u ciljnim organima i dovode do razvoja takvih patoloških procesa kao što su hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotska vaskularna lezija, oštećenje bubrega itd.

Trenutno, pokazalo se da kod ljudi, pored ACE-ovisnog puta pretvaranja angiotenzina I u angiotenzin II, postoje alternativni načini - uz sudjelovanje kimaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza. Chymases, ili kimotripsin-slične proteaze, su glikoproteini s molekularnom težinom od oko 30.000.Kimase imaju visoku specifičnost u odnosu na angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE-ovisni ili alternativni načini formiranja angiotenzina II. Tako je u ljudskom miokardijalnom tkivu detektirana srčana serinska proteaza, njena DNA i mRNA. U isto vrijeme, najveća količina ovog enzima sadržana je u miokardiju lijeve klijetke, gdje put kimaze čini više od 80%. Formiranje angiotenzina II ovisno o hiamazi prevladava u intersticiju miokarda, adventitiji i vaskularnim medijima, dok ACE-ovisna - u krvnoj plazmi.

Angiotenzin II također se može formirati izravno iz angiotenzinogena kroz reakcije katalizirane aktivatorom plazminogenskog tkiva, toninom, katepsinom G, itd.

Vjeruje se da aktivacija alternativnih putova za formiranje angiotenzina II igra veliku ulogu u procesima kardiovaskularnog remodeliranja.

Fiziološki učinci angiotenzina II, kao i drugi biološki aktivni angiotenzini, ostvaruju se na staničnoj razini putem specifičnih receptora angiotenzina.

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova angiotenzinskih receptora: AT₁, U₂, U₃ i AT₄ i drugi

Kod ljudi su identificirana i podvrgnuta ispitivanju dva podtipa membranski vezanih receptora angiotenzina II vezanih uz G-proteine ​​- AT podtipove.₁ i AT₂.

U₁-receptori su lokalizirani u različitim organima i tkivima, uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srca, jetre, nadbubrežne kore, bubrega, pluća, u nekim područjima mozga.

Većina fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući nuspojave, posredovana su antitijelima.₁-receptori:

- arterijska vazokonstrikcija, uključujući vazokonstrikcija bubrežnih glomerularnih arteriola (posebice onih koje odlaze), povećanje hidrauličkog tlaka u bubrežnim glomerulima,

- povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim tubulima bubrega,

- izlučivanje aldosterona korteksom nadbubrežne žlijezde,

- izlučivanje vazopresina, endotelina-1,

- povećano oslobađanje norepinefrina iz završetaka simpatičkog živca, aktiviranje simpatičko-adrenalnog sustava,

- proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hiperplazija intime, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija procesa vaskularnog i remodeliranja srca.

U hipertenziji na pozadini prekomjerne aktivacije RAAS, AT posredovana₁-Učinci angiotenzina II izravno ili neizravno doprinose povećanju krvnog tlaka. Osim toga, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje zida arterija, itd.

Učinci angiotenzina II posredovani antitijelima₂-receptori su otkriveni tek posljednjih godina.

Veliki broj AT₂-receptore koji se nalaze u tkivima fetusa (uključujući i mozak). U postnatalnom razdoblju, količina AT₂-receptori u ljudskim tkivima su smanjeni. Eksperimentalne studije, posebno kod miševa u kojima je gen koji kodira AT bio poremećen₂-receptori sugeriraju njihovo sudjelovanje u procesima rasta i sazrijevanja, uključujući proliferaciju i diferencijaciju stanica, razvoj embrionalnih tkiva i formiranje istraživačkog ponašanja.

U₂-receptori nalaze se u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima, nekim dijelovima mozga, reproduktivnim organima, uključujući u maternici, atrezirovanny folikula jajnika, kao i na rane na koži. Pokazano je da broj AT₂-receptori mogu se povećati s oštećenjem tkiva (uključujući krvne žile), infarktom miokarda, zatajenjem srca. Vjeruje se da ti receptori mogu biti uključeni u procese regeneracije tkiva i programirane stanične smrti (apoptoza).

Nedavne studije su pokazale da kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT₂-receptori, suprotan učinak uzrokovan pobudom na₁-i relativno su blagi. AT stimulacija₂-receptori su popraćeni vazodilatacijom, uključujući inhibiciju rasta stanica supresija stanične proliferacije (endotelne i glatke mišićne stanice vaskularnog zida, fibroblasti, itd.), inhibicija hipertrofije kardiomiocita.

Fiziološka uloga angiotenzin II receptora drugog tipa (AT₂) u ljudi i njihov odnos s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije u potpunosti shvaćen.

Sintetizirani su visoko selektivni AT antagonisti₂-receptori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), koji se koriste u eksperimentalnim istraživanjima RAAS.

Ostali receptori angiotenzina i njihova uloga u ljudima i životinjama slabo su shvaćeni.

AT podtipovi su izolirani iz stanične kulture štakora mezangija₁-receptori - AT_1a i AT_1b, različiti afiniteti prema peptidnim agonistima angiotenzina II (kod ljudi, ovi podtipovi nisu nađeni). AT je izoliran iz placente štakora._1c-podtip receptora, čija fiziološka uloga još nije jasna.

U₃-receptori s afinitetom za angiotenzin II nalaze se na membranama neurona, njihova funkcija je nepoznata. U₄-receptori pronađeni na endotelnim stanicama. Interakcijom s tim receptorima, angiotenzin IV stimulira oslobađanje inhibitora plazminogen aktivatora tipa 1 iz endotela. U₄-receptori su također pronađeni na neuronskim membranama, uklj. u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, oni posreduju kognitivne funkcije. Tropic to AT₄-Osim angiotenzina IV, angiotenzin III također ima receptore.

Dugogodišnje studije RAAS-a ne samo da su otkrile značaj ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije, već i na djelovanje ciljnih organa, među kojima su srce, krvne žile, bubrezi i mozak najvažniji, ali i doveli do stvaranja lijekova, namjerno djelujući na pojedinačne veze RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokiranjem receptora angiotenzina bila je studija inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalne studije pokazuju da su antagonisti angiotenzina II, sposobni da blokiraju njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjuju aktivnost RAAS, inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ACE ili aktivnosti, antitijela, antagonisti angiotenzinskih receptora, uključujući sintetske nepeptidne spojeve, specifična antitijela za blokiranje₁-receptori, itd.

Prvi blokator receptora angiotenzina II, uveden u terapijsku praksu 1971., bio je saralazin, peptidni spoj sličan strukturi angiotenzinu II. Saralazin je blokirao presorsko djelovanje angiotenzina II i smanjio ton perifernih krvnih žila, smanjio aldosteron u plazmi, snizio krvni tlak. Međutim, do sredine 70-ih. iskustvo sa saralazinom pokazalo je da ima svojstva djelomičnog agonista iu nekim slučajevima daje slabo predvidiv učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno, dobar hipotenzivni učinak očitovao se u stanjima povezanim s visokom razinom renina, dok je u pozadini niske razine angiotenzina II ili s brzom injekcijom povišen krvni tlak. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom, Saralazin nije primio široku praktičnu primjenu.

Početkom 1990-ih sintetiziran je prvi ne-peptidni selektivni AT antagonist.₁-losartan, koji je primijenjen kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se koristi nekoliko sintetičkih nepeptidnih selektivnih antitijela ili se provode klinička ispitivanja u svjetskoj medicinskoj praksi.₁-blokatori - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan još nisu registrirani u Rusiji).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista receptora angiotenzina II: kemijskom strukturom, farmakokinetičkim značajkama, mehanizmom vezanja receptora, itd.

Prema kemijskoj strukturi nepeptidnih blokatora AT₁-receptori mogu se podijeliti u 3 glavne skupine:

- derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil nettrazolovye spojeve - telmisartan;

- Spojevi koji nisu bifenil nettrazol - eprosartan.

Prema prisutnosti farmakološke aktivnosti, AT blokatori₁-Receptori su podijeljeni u aktivne oblike i prolijekove. Stoga, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan posjeduju farmakološku aktivnost, dok kandesartan cileksetil postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Osim toga, AT₁-Blokatori se razlikuju ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Aktivni metaboliti dostupni su u losartanu i tazosartanu. Na primjer, aktivni metabolit losartana - EXP-3174 ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (prema farmakološkoj aktivnosti, EXP-3174 premašuje losartan za 10-40 puta).

Prema mehanizmu vezanja receptora, AT blokatori₁-receptori (kao i njihovi aktivni metaboliti) podijeljeni su na konkurentne i nekonkurentne antagoniste angiotenzina II. Dakle, losartan i eprosartan su reverzibilno vezani za AT.₁-Receptori su konkurentni antagonisti (tj., pod određenim uvjetima, na primjer, s povišenim razinama angiotenzina II kao odgovor na smanjenje BCC, mogu biti pomaknuti s mjesta vezanja), dok valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan i aktivni metabolit losartana EXP -3174 djeluju kao nekonkurentni antagonisti i nepovratno se vežu za receptore.

Farmakološki učinak ove skupine lijekova je zbog eliminacije kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uklj. vazopresomi.

Vjeruje se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista receptora angiotenzina II ostvaruju na nekoliko načina (jedan izravan i nekoliko posredovanih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova ove skupine povezan je s blokadom AT₁-receptore. Svi oni su visoko selektivni antagonisti AT₁-receptore. Pokazalo se da je njihov afinitet za AT₁- prekoračuje AT₂-tisućama puta na receptore: za losartan i eprosartan više od tisuću puta, telmisartan - više od 3 tisuće, irbesartan - 8,5 tisuća, aktivni metabolit losartana EXP - 3174 i kandesartan - 12 tisuća, olmesartan - 12, 5 tisuća, valsartan - 20 tisuća puta.

AT blokada₁-Receptori sprječavaju razvoj učinaka angiotenzina II posredovanih ovim receptorima, što sprječava štetni učinak angiotenzina II na vaskularni tonus i prati smanjenje povišenog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnih učinaka angiotenzina II u odnosu na stanice glatkih mišića krvnih žila, mezangijalne stanice, fibroblaste, smanjenje hipertrofije kardiomiocita itd.

Poznato je da AT₁-receptori jukstaglomerularnog aparata bubrega uključeni su u regulaciju otpuštanja renina (prema principu negativne povratne veze). AT blokada₁-receptora uzrokuje kompenzacijsko povećanje aktivnosti renina, povećanu proizvodnju angiotenzina I, angiotenzina II, itd.

U uvjetima visokog sadržaja angiotenzina II na pozadini AT blokade₁-receptori manifestiraju zaštitna svojstva ovog peptida, ostvarena stimulacijom AT₂-receptori i izraženi u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa, itd.

Osim toga, s obzirom na povišenu razinu angiotenzina I i II, nastaje angiotenzin- (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i iz angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze te je još jedan efektivni peptid RAAS, koji ima vazodilatacijski i natriuretski učinak. Učinci angiotenzina- (1-7) posredovani su takozvanim, još nepoznatim, AT_x receptore.

Nedavna istraživanja endotelne disfunkcije u arterijskoj hipertenziji ukazuju da kardiovaskularni učinci blokatora angiotenzinskih receptora također mogu biti povezani s modulacijom endotela i učincima na proizvodnju dušikovog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinačnih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda na pozadini blokade AT₁-Receptori receptora, povećavaju sintezu i oslobađanje dušikovog oksida, koji doprinosi vazodilataciji, smanjuju agregaciju trombocita i smanjuju proliferaciju stanica.

Dakle, specifična blokada AT₁-Receptor vam omogućuje izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. Protiv blokade AT₁-receptori su inhibirani štetnim učincima angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet za receptore angiotenzina II) na kardiovaskularni sustav i, vjerojatno, njegov zaštitni učinak se manifestira (stimuliranjem AT).₂-također razvijaju učinak angiotenzina- (1-7) stimuliranjem AT_x-receptore. Svi ovi učinci doprinose vazodilataciji i slabljenju proliferativnog učinka angiotenzina II u odnosu na vaskularne i srčane stanice.

AT antagonisti₁-Receptori mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatornih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokiranje presinaptičkih AT₁-receptori simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu, oni inhibiraju oslobađanje norepinefrina i smanjuju stimulaciju adrenergičkih receptora vaskularnog glatkog mišića, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalna istraživanja pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana i drugih na simpatički živčani sustav (koji se manifestirao u dozama većim od terapijskih) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori AT receptora₁ djeluju postupno, antihipertenzivni učinak razvija se glatko, u roku od nekoliko sati nakon jedne doze, i traje do 24 sata, a uz redovitu uporabu, izraženi terapeutski učinak obično se postiže za 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Značajke farmakokinetike ove skupine lijekova čine njihovu upotrebu prikladnom za pacijente. Ovi lijekovi se mogu uzimati bez obzira na obrok. Jedna doza je dovoljna da osigura dobar antihipertenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkoviti u bolesnika različitog spola i dobi, uključujući i pacijente starije od 65 godina.

Kliničke studije pokazuju da svi blokatori angiotenzinskih receptora imaju visok antihipertenzivni učinak i izražen organ-zaštitni učinak, dobru podnošljivost. To omogućuje njihovu uporabu, zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom.

Glavna indikacija za kliničku upotrebu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje hipertenzije različite težine. Moguća je monoterapija (s blagom arterijskom hipertenzijom) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima (s umjerenim i teškim oblicima).

Trenutno, prema preporukama WHO / MOG (Međunarodno društvo za hipertenziju), prednost se daje kombiniranoj terapiji. Najracionalniji za antagoniste angiotenzin II receptora je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodavanje diuretika u niskim dozama (na primjer, 12,5 mg hidroklorotiazida) poboljšava učinkovitost terapije, što potvrđuju rezultati randomiziranih multicentričnih studija. Izrađen pripravke koji uključuju kombinacije - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Ko Diovan (valsartan + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) Mikardis plus (+ telmisartan hidroklorotiazid) itd,

Brojne multicentrične studije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, itd.) Pokazale su učinkovitost primjene nekih antagonista AT.₁-receptori za CHF. Rezultati ovih istraživanja su dvosmisleni, ali općenito ukazuju na visoku učinkovitost i bolju toleranciju (u usporedbi s ACE inhibitorima).

Rezultati eksperimentalnih i kliničkih studija ukazuju na blokatore AT receptora₁-podtipovi ne samo da sprječavaju procese kardiovaskularnog remodeliranja, već također uzrokuju obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke (LVH). Posebice, pokazalo se da su s produljenom terapijom losartanom pacijenti pokazali tendenciju smanjenja veličine lijeve klijetke u sistoli i dijastoli, što je povećanje kontraktilnosti miokarda. Kod osoba s arterijskom hipertenzijom zabilježena je regresija LVH kod produljene primjene valsartana i eprosartana. Neki blokatori receptora AT podtipa₁ Utvrđena je sposobnost poboljšanja funkcije bubrega, uklj. s dijabetičkom nefropatijom, kao i pokazatelji središnje hemodinamike u CHF. Do sada su klinička opažanja o učinku tih sredstava na ciljne organe malo, ali istraživanja u ovom području aktivno se nastavljaju.

Kontraindikacije za uporabu blokatora angiotenzina AT₁-receptori su individualna preosjetljivost, trudnoća, dojenje.

Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da sredstva koja izravno djeluju na RAAS mogu uzrokovati oštećenje fetusa, smrt fetusa i novorođenčeta. Posebno je opasan utjecaj na fetus u II i III trimestru trudnoće, jer mogući razvoj hipotenzije, hipoplazije lubanje, anurije, zatajenja bubrega i smrti u fetusu. Izravne indikacije razvoja takvih defekata prilikom uzimanja AT blokatora₁-receptori su odsutni, međutim, sredstva ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a kad se tijekom liječenja otkrije trudnoća, treba ih prekinuti.

Nema informacija o sposobnosti AT blokatora₁-receptori ulaze u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama ustanovljeno je da prodiru u mlijeko štakora u laktaciji (u mlijeku štakora pronađene su značajne koncentracije ne samo tvari već i njihovih aktivnih metabolita). U tom smislu, AT blokatori₁-receptori se ne koriste u dojama, a ako je potrebno, terapija za majku prestaje dojiti.

Trebali biste se suzdržati od korištenja tih lijekova u pedijatrijskoj praksi, budući da sigurnost i djelotvornost njihove primjene u djece nisu utvrđeni.

Za terapiju s AT antagonistima₁ Angiotenzinski receptori imaju niz ograničenja. Potreban je oprez u bolesnika s sniženim BCC i / ili hiponatremijom (s liječenjem diureticom, ograničavanjem unosa soli s prehranom, proljevom, povraćanjem), kao i kod pacijenata na hemodijalizi, jer mogućeg razvoja simptomatske hipotenzije. Potrebna je procjena omjera rizika i koristi u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom uzrokovanom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jednog bubrega, jer prekomjerna inhibicija RAAS u tim slučajevima povećava rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. Potreban je oprez kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. U pozadini oštećene funkcije bubrega potrebno je pratiti razine kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se bolesnicima s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom slučaju, lijekovi koji suzbijaju RAAS su nedjelotvorni. Nema dovoljno podataka o primjeni u bolesnika s teškim oboljenjem jetre (na primjer, kod ciroze).

Nuspojave uzimanja antagonista receptora angiotenzina II, koje su do sada prijavljene, obično su loše izražene, prolazne prirode i rijetko predstavljaju osnovu za prekid terapije. Kumulativna učestalost nuspojava usporediva je s placebom, što je potvrđeno rezultatima placebo kontroliranih studija. Najčešće nuspojave su glavobolja, vrtoglavica, opća slabost, itd. Antagonisti receptora angiotenzina ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, tvari P, drugih peptida i stoga ne uzrokuju suhi kašalj, koji se često pojavljuje u liječenju ACE inhibitora.

Prilikom uzimanja lijekova iz ove skupine, nema učinka hipotenzije prve doze, koja se javlja pri uzimanju ACE inhibitora, a nagli otkaz nije praćen razvojem ricochet hipertenzije.

Rezultati multicentričnih placebo-kontroliranih studija pokazuju visoku djelotvornost i dobru podnošljivost AT antagonista.₁-receptori angiotenzina II. Međutim, dok je njihova uporaba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim učincima primjene. Prema mišljenju stručnjaka WHO / MOG, njihova primjena u liječenju arterijske hipertenzije preporučljiva je u slučaju nepodnošenja ACE inhibitora, osobito ako je indiciran kašalj u povijesti, uzrokovan ACE inhibitorima.

Trenutno su u tijeku brojne kliničke studije, uključujući i multicentrični, posvećeni proučavanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora angiotenzina II, njihovog učinka na smrtnost, trajanje i kvalitetu života bolesnika te u usporedbi s antihipertenzivnim i drugim lijekovima u liječenju hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, ateroskleroze itd.

Antagonisti angiotenzina-2

Mnogo je biokemijskih reakcija u ljudskom tijelu. Hormoni igraju važnu ulogu u tom procesu. Pomoću tih kemijskih spojeva mozak prenosi indikacije na unutarnje organe.

Opće informacije

Povećanje krvnog tlaka je odgovor tijela na određene tvari, a proces njihove kemijske transformacije može se promijeniti lijekovima tako da pritisak ostane normalan.

To je sustav angiotenzina - meta za lijekove koji su dizajnirani da smanje pritisak.

Funkcionalna aktivnost

Ako razina AT2 ostaje visoka dulje vrijeme, tada:

• zidovi posuda su zgusnuti, a njihov unutarnji promjer se smanjuje;
• srce je prisiljeno da se kontrahira s većom silom kako bi prevladalo otpornost suženih krvnih žila (dovodi do povećanja veličine srca, smanjenja mišićnih stanica, distrofije, zatajenja srca);
• cirkulacija organa i tkiva pogoršava se zbog vazospazma (zahvaćeni su bubrezi, mozak, srce, vid, stanice su osiromašene i umiru, zamijenjene vezivnim tkivom);
• smanjuje se osjetljivost na inzulin.

Kategorije suvremenih lijekova za liječenje hipertenzije

Beta-blokatori smanjuju snagu i učestalost kontrakcija srca. Oni imaju nuspojave na dijelu dišnog sustava, te stoga nisu prikladni za sve pacijente.

Antagonisti kalcija blokiraju kalcij koji ulazi u vlakna glatkih mišića i opušta ih. Ovi lijekovi također smanjuju puls, iako mogu uzrokovati tahikardiju.

Miotropni lijekovi blokiraju ulaz kalcija u stanice na drugi način. Ovi lijekovi se propisuju za početne faze hipertenzije.

Nitrati obično uzrokuju nagli pad tlaka, što pacijenta pogoršava. Sredstva propisana za infarkt miokarda i angine.

Alfa blokatori, ganglio blokatori su snažni antihipertenzivni lijekovi. Oni se ne propisuju bolesnicima s glaukomom, teškim neurološkim i srčanim patologijama.

Antispazmodici djeluju tako što ubrzavaju uništavanje norepinefrina. Lijekovi nisu prikladni za osobe s želučanim ulkusom ili 12 čira na dvanaesniku i ne preporučuju se za gastritis. Trenutno se spazmolitici rijetko koriste protiv visokog krvnog tlaka.

Diuretici smanjuju pritisak izlučivanjem vode i natrijevih iona urinom. Nisu svi lijekovi učinkoviti za snižavanje krvnog tlaka.

Osmotski agensi se ne koriste pri vrlo visokom tlaku, jer ga mogu povećati u prvoj fazi. Uklanjaju natrijeve i kalijeve ione. To negativno utječe na funkcioniranje srca.

Središnji alfa stimulansi su vrlo učinkoviti, ali imaju mnogo nuspojava - slabost, pospanost, narušenu koordinaciju pokreta.

ACE inhibitori su blagi i obično ih pacijenti dobro podnose.

Antagonisti angiotenzina II smanjuju sistolički i dijastolički krvni tlak. Oni praktički ne utječu na rad srca. Nuspojave su blage i rijetke.

Antagonisti angiotenzinskih receptora

Opće informacije

Blokatori receptora - jedna od klasa lijekova za ispravljanje problema s krvnim tlakom kod ljudi. Imena lijekova u ovoj kategoriji završavaju s "-artanom." Ovi lijekovi imaju mnogo pozitivnih učinaka:

• poboljšati prognozu bolesnika s hipertenzijom;
• štiti srce, bubrege, mozak;
• imati najmanje nuspojava;
• ne inferiorna u učinkovitosti prema lijekovima drugih klasa;
• ne utječu na razinu ukupnog kolesterola u krvi, glukozu, trigliceride, mokraćnu kiselinu;
• ne blokirajte druge hormonske receptore i ionske kanale.

• antagoniste angiotenzinskog receptora;
• Sartana;
• blokatore angiotenzin II receptora.

Mehanizam djelovanja

Antagonisti angiotenzina II (AT2) selektivno se vežu na AT1 receptore. Zbog toga:

• AT2 se ne može povezati s AT1 receptorima, jer je antagonist već povezan s njima (učinak AT2 na krvni tlak je smanjen);
• AT2 ulazi u vezu s AT2 receptorima (procesi počinju, nakon čega se smanjuje krvni tlak);
• povećavaju se razine AT1 i AT2 u tkivu i krvi, što uzrokuje povećanje razine angiotenzina (djeluje vazodilatacijski učinak i povećava se proizvodnja natrija i vode u urinu).

klasifikacija

Razlikuju se po kemijskoj strukturi:

• derivate bifenila tetrazola;
• spojevi koji nisu bifenil nettrazol;
• ne-heterociklički spojevi.

Prva grupa uključuje:

Treća skupina uključuje valsartan.

pripravci

Postoje mnogi lijekovi koji su antagonisti angiotenzinskih receptora. Razlikuju se po aktivnim sastojcima i njihovoj dozi.

Neki od njih su:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• valsartan;
• valsartan;
• Zentiva;
• Valz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Losartan kalij;
• Lozarel;
• losartan;
• Losartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lothor;
• Losakor.

• Ibertan;
• Irsar;
• irbesartan;
• Firmasta.

• Kandesar;
• Kandekor;
• Candesartan Cilexetil.

Postoje podaci da pacijenti kojima je propisan sartan koriste ova sredstva dugo i stabilno, što nije slučaj s drugim lijekovima. To je zbog niske učestalosti nuspojava i visoke učinkovitosti lijekova.

Značajke liječenja

Antagonisti receptora angiotenzina obično se uzimaju jednom dnevno u tabletama. Pritisak se smanjuje ravnomjerno nakon 2 sata od uzimanja pilule i ostaje normalan 24 sata.

Učinkovitost smanjenja tlaka je individualna. Može se izračunati testovima krvi. Terapijski učinak manifestira se na 2-4 tjedna terapije. Povećava se za 6-8 tjedana liječenja.

Učinkovitost snižavanja krvnog tlaka u većini lijekova ovisi o doziranju. Lijekovi ne narušavaju dnevni ritam.

Ne preporuča se uzimati alkoholna pića tijekom liječenja, jer mijenjaju koncentraciju lijeka u krvi. Konzumiranje alkohola dovodi do činjenice da liječenje nema željenu učinkovitost.

adaptacija

Mehanizam djelovanja blokatora receptora angiotenzina II je takav da lijekovi ne smanjuju tlak ako je unutar normalnih granica.

Klinička opažanja pokazuju da dugotrajna primjena nije ovisna, a povlačenje lijeka ne izaziva povišenje krvnog tlaka.

Rezultati redovite terapije

Blokatori receptora angiotenzina II štite unutarnju podlogu krvnih žila od uništenja. Pripravci omogućuju zadržavanje optimalnog promjera lumena posude i izbjegavanje prekomjernog opterećenja ili glatkih mišića. Zaustavlja se povećanje mišića lijevog pretkomora, moguć je povratak u normalnu veličinu.

Razvoj funkcionalne insuficijencije srčanog mišića je usporen ili potpuno zaustavljen. Nema nakupljanja viška tekućine u tkivima i održava se pravilna ravnoteža elektrolita.

Lijekovi su od velike važnosti za očuvanje tkiva bubrega, sprečavaju razvoj zatajenja bubrega. Normalizira se cirkulacija krvi i bubrega, a gubitak proteina u urinu smanjuje se ili se zaustavlja.

Redovitim uzimanjem propisno odabranih lijekova povećava se otpornost bolesnika na fizički napor i povećava razina njihove ukupne tjelesne aktivnosti.

Ostala svojstva

Mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina omogućuje njihovu uporabu ne samo za smanjenje tlaka, već i za:

• regresija hipertrofije lijeve klijetke;
• poboljšati bubrežnu funkciju kod dijabetičke nefropatije;
• poboljšanje zatajenja srca.

Postoji stajalište da lijekovi u ovoj skupini mogu povećati rizik od fatalnog infarkta miokarda. Ova teorija još nema ozbiljne dokaze.

Ostali rezultati uzimanja blokatora receptora angiotenzina II:

• poboljšana dijastolička funkcija;
• smanjenje hipertrofije srca lijeve klijetke;
• smanjeno izlučivanje proteina iz urina;
• smanjenje ventrikularne artmije;
• smanjenje inzulinske rezistencije;
• povećanog bubrežnog protoka krvi.

Kombinacija s drugim lijekovima

Lijekovi iz skupine Sartan često se kombiniraju s diuretskim lijekovima. Stoga se učinkovitost može povećati s 56-70% na 80-85%. Tiazidni diuretici pojačavaju i produljuju učinak sartana.

svjedočenje

Blokatori receptora angiotenzina II propisuju se za bolesti i simptome:

• dijabetička nefropatija;
• zatajenje srca;
• proteinurija / mikroalbuminurija;
• infarkt miokarda;
• hipertrofija lijeve klijetke srca;
• metabolički sindrom;
• fibrilacija atrija;
• intolerancije na ACE inhibitore.

Kontraindikacije i nuspojave

Antagonisti receptora angiotenzina strogo su kontraindicirani za trudnice i dojilje, kao i osobe s preosjetljivošću na lijek. Lijekovi se oprezno primjenjuju kod žena u reproduktivnoj dobi, ako postoji mogućnost neplanirane trudnoće, jer one negativno utječu na razvoj fetusa.

Ne preporučuje se uporaba lijekova ove kategorije za tešku jetrenu ili bubrežnu insuficijenciju i za opstrukciju bilijarnog trakta. Mehanizam djelovanja ovih lijekova može narušiti funkciju bubrega, ako je već došlo do kršenja.

Većina lijekova je kontraindicirana u:

• trudnoća i hranjenje;
• hipotenzija;
• dehidracija;
• mlađi od 18 godina;
• netolerancija na laktozu;
• sindrom umanjene apsorpcije glukoze ili galaktoze, galaktosemije.

Nuspojave su usporedive s placebom. Ponekad kažu:

• glavobolja;
• slabost;
• vrtoglavica;
• gorčina u ustima;
• bolovi u mišićima;
• pospanost ili nesanica;
• astenija;
• alergijske reakcije;
• migrena;
• mučnina.

U 0,5-0,8% svih slučajeva dolazi do suhog kašlja. Nuspojave su obično blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Individualni odabir lijekova treba obaviti specijalist. Neki od njih se prodaju bez liječničkog recepta, ali njegov savjet treba dobiti. Samoliječenje u regulaciji krvnog tlaka može biti opasno po život!

Prisutnost drugih dijagnoza, osim hipertenzije, može promijeniti liječničku odluku u izboru lijeka, pa je važno u potpunosti opisati stanje vašeg zdravlja specijalistu.

Pregledi pacijenata

Velika većina kupaca lijekova iz kategorije antagonista receptora angiotenzina započinje njihov prijem na preporuku liječnika. Lijekovi se propisuju na prvom sastanku sa specijalistom ili s neučinkovitošću drugih lijekova. Ljudi primjećuju praktičnost uzimanja plus - u pravilu, 1 tableta dnevno, ili dio nje, je obavezna. Za neke ljude koji uzimaju lijekove čini se da su lijekovi preslabi, jer nema naglog pada tlaka. Većina njih kaže da tablete najbolje rade, a da ih liječnik pojedinačno podiže.

Neki pacijenti primjećuju porast srčanog ritma tijekom liječenja. Ako to uzrokuje nelagodu, tada se propisuju posebne pripreme za normalizaciju broja udaraca. Glavobolja i druge nuspojave su vrlo rijetke. Veliki raspon omogućuje odabir lijeka s minimalnim neželjenim učincima.

Lijekovi koji sadrže diuretske sastojke ponekad iritiraju pacijente s čestim porivom za mokrenjem. Međutim, većina primjećuje visoku učinkovitost ovih lijekova.

Pijem Lozap Plus 2 godine. Četvrtine od jedne pilule dnevno su mi dovoljne. Ovaj lijek mi je propisao treći liječnik, kojeg sam dobila, a ostatak droge me teško reagirao. Jedini negativ - morate piti tablete za praćenje pulsa, zbog Lozapa, on je postajao stalno više od 100 otkucaja u minuti.

Lijek "Tevet-plus" propisao je baku zbog visokog krvnog tlaka. On je pušten na recept, to je dopušteno (manje od 1000 rubalja). Liječnik je rekao da će učinak biti nakon 3 tjedna, ali pritisak je prestao rasti nakon nekoliko dana. Baka je sretna s lijekom.

Ja liječim hipertenziju "Diovanom" 5 godina. Uvijek su postojali problemi s pritiskom, i osjećam se sjajno s ovim lijekom. Nisu zabilježene nuspojave. Jedini negativ je to što je postao malo skuplji za kupnju, ali neću tražiti druga sredstva.

Uvijek sam imao visoki krvni tlak, ali jednom sam ušao u bolnicu zbog njega. Terapeut će propisati "Teveten plus". Njezina me cijena neugodno iznenadila, ali nije me ni na koji način utjecala. Tijekom prijema glavobolje. Liječnik je otkazao lijek i propisao drugi lijek. Rekao mi je da se takva sredstva odabiru pojedinačno. Nitko ne odgovara svima. Ne kažem da je to loš lijek, ali ja vas potičem da ne podnosite nuspojave - postoji mnogo drugih lijekova.

Dodijeljen sam "Atacandu". Što se tiče pritiska, život je potpuno prilagođen. Nema više skokova na 180. Svaki dan pijem dozu koju je liječnik naveo i maksimalna vrijednost tlaka bila je 140 do 85. Nedavno su mi se noge počele nadimati. Liječnik je rekao da ako to ne uspije, pokupit ćemo još jedan lijek.

Trenutno je učinkovitost sartana u liječenju hipertenzije nedvojbena. Skupina indikacija za imenovanje antagonista receptora angiotenzina II je proširena, budući da imaju pozitivan učinak u mnogim područjima i poboljšavaju prognozu bolesnika.