Potpuni pregled svih tipova adrenergičkih blokatora: selektivni, neselektivni, alfa, beta

Iz ovog članka ćete saznati što adrenoblockers su, u koje skupine su podijeljeni. Mehanizam njihova djelovanja, indikacije, popis blokatora lijekova.

Autor članka: Alexandra Burguta, opstetričar-ginekolog, viša medicinska škola s diplomom opće medicine.

Adrenolitik (adrenergički blokatori) - skupina lijekova koji blokiraju živčane impulse koji reagiraju na norepinefrin i adrenalin. Njihov ljekoviti učinak je suprotan učinku adrenalina i noradrenalina na tijelo. Naziv ove farmaceutske grupe govori sam za sebe - lijekovi uključeni u njega "prekidaju" djelovanje adrenoreceptora koji se nalaze u srcu i zidovima krvnih žila.

Takvi lijekovi široko se primjenjuju u kardiologiji i terapijskoj praksi za liječenje vaskularnih i srčanih bolesti. Često ih kardiolozi prepisuju starijim osobama kojima je dijagnosticirana arterijska hipertenzija, srčane aritmije i druge kardiovaskularne patologije.

Klasifikacija adrenergičkih blokatora

U stijenkama krvnih žila postoje 4 tipa receptora: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergički receptori. Najčešći su alfa- i beta-blokatori, "isključujući" odgovarajuće adrenalinske receptore. Postoje i alfa-beta blokatori koji istovremeno blokiraju sve receptore.

Sredstva svake skupine mogu biti selektivna, selektivno prekidanje samo jednog tipa receptora, na primjer, alfa-1. I neselektivni uz istodobno blokiranje oba tipa: beta-1 i -2 ili alfa-1 i alfa-2. Na primjer, selektivni beta-blokatori mogu utjecati samo na beta-1.

Opći mehanizam djelovanja adrenergičkih blokatora

Kada se norepinefrin ili adrenalin ispuštaju u krvotok, adrenoreceptori odmah reagiraju kontaktiranjem. Kao rezultat ovog procesa, u tijelu se pojavljuju sljedeći učinci:

• posude su sužene;
• puls ubrzava;
• povišuje se krvni tlak;
• povećava se razina glukoze u krvi;
• bronhi se šire.

Ako postoje određene bolesti, na primjer aritmija ili hipertenzija, onda su takvi učinci za osobu nepoželjni, jer mogu izazvati hipertenzivnu krizu ili recidiv bolesti. Adrenergički blokatori "isključuju" ove receptore, stoga djeluju upravo suprotno:

• šire krvne žile;
• niži broj otkucaja srca;
• spriječiti visoki krvni šećer;
• uski bronhijalni lumen;
• niži krvni tlak.

To su uobičajene radnje karakteristične za sve tipove sredstava iz adrenolitičke skupine. No, lijekovi se dijele na podskupine ovisno o učinku na određene receptore. Njihove akcije su malo drugačije.

Česte nuspojave

Zajedničko za sve adrenergičke blokatore (alfa, beta) su:

1. Glavobolja.
2. Umor.
3. Pospanost.
4. Vrtoglavica.
5. Povećana nervoza.
6. Moguća kratkotrajna sinkopa.
7. Poremećaji normalne aktivnosti želuca i probave.
8. Alergijske reakcije.

Budući da lijekovi iz različitih podskupina imaju nešto drugačije ljekovite učinke, neželjeni učinci njihovog uzimanja su također različiti.

Opće kontraindikacije za selektivne i neselektivne beta-blokatore:

• bradikardija;
• sindrom slabog sinusa;
• akutno zatajenje srca;
• atrioventrikularni i sinastrijski blok;
• hipotenzija;
• dekompenzirano zatajenje srca;
• alergični na komponente lijekova.

Neselektivni blokatori ne smiju se uzimati u slučaju bronhijalne astme i obliterirajuće vaskularne bolesti, selektivni - u slučaju patologije periferne cirkulacije.

Kliknite na sliku za povećanje

Takvi lijekovi trebaju propisati kardiologa ili terapeuta. Nezavisni nekontrolirani prijem može dovesti do ozbiljnih posljedica do smrtnog ishoda zbog zastoja srca, kardiogenog ili anafilaktičkog šoka.

Alfa blokatori

posljedica

Adrenergički blokatori alfa-1 receptora šire krvne žile u tijelu: periferno - izrazito crvenilo kože i sluznice; unutarnjih organa - osobito crijeva s bubrezima. To povećava periferni protok krvi, poboljšava mikrocirkulaciju tkiva. Otpornost krvnih žila duž periferije smanjuje se, a tlak se smanjuje i bez refleksa povećava broj otkucaja srca.

Smanjenjem povratka venske krvi u atrije i širenju "periferije" opterećenje srca značajno se smanjuje. Zbog olakšanja njegovog rada smanjuje se stupanj hipertrofije lijeve klijetke, karakterističan za hipertenzivne bolesnike i starije osobe sa srčanim problemima.

• Utječu na metabolizam masti. Alfa-AB smanjuje trigliceride, "loš" kolesterol i povećava razinu lipoproteina visoke gustoće. Ovaj dodatni učinak je dobar za osobe koje pate od hipertenzije, opterećene aterosklerozom.
• Utječu na razmjenu ugljikohidrata. Kod uzimanja lijekova povećava se osjetljivost stanica na inzulin. Zbog toga se glukoza apsorbira brže i učinkovitije, što znači da se njezina razina ne povećava u krvi. Ovo djelovanje je važno za dijabetičare, kod kojih alfa-blokatori smanjuju razinu šećera u krvotoku.
• Smanjite ozbiljnost znakova upale u organima urogenitalnog sustava. Ovi alati uspješno se koriste za hiperplaziju prostate kako bi se uklonili neki od karakterističnih simptoma: djelomičnog pražnjenja mjehura, spaljivanja u mokraćnoj cijevi, čestog i noćnog mokrenja.

Alfa-2 blokatori adrenalinskih receptora imaju suprotan učinak: uske žile povećavaju krvni tlak. Stoga se u kardiološkoj praksi ne koristi. Ali oni uspješno liječe nemoć kod muškaraca.

Popis lijekova

Tablica sadrži popis međunarodnih generičkih imena lijekova iz skupine blokatora alfa receptora.

Beta blokatori: popis lijekova

Važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija imaju kateholamini: adrenalin i norepinefrin. Otpuštaju se u krvotok i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke - adrenoreceptore. Potonji su podijeljeni u dvije velike skupine: alfa i beta adrenoreceptori. Beta-adrenoreceptori nalaze se u mnogim organima i tkivima i podijeljeni su u dvije podskupine.

Kada se aktiviraju β1-adrenoreceptori, učestalost i snaga srčanih kontrakcija se povećavaju, koronarne arterije se šire, provodljivost i automatizam srca se poboljšavaju, raspad glikogena u jetri i stvaranje energije se povećavaju.

Kada su β2-adrenoreceptori uzbuđeni, zidovi krvnih žila, mišići bronhija se opuštaju, ton maternice se smanjuje tijekom trudnoće, pojačava se lučenje inzulina i razgradnja masti. Dakle, stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina dovodi do mobilizacije svih sila tijela za aktivan život.

Beta-blokatori (BAB) - skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi su široko korišteni u kardiologiji.

Mehanizam djelovanja

BAB smanjuje učestalost i snagu srčanih kontrakcija, smanjuje krvni tlak. Zbog toga se smanjuje potrošnja kisika srčanog mišića.

Dijastola je produljena - razdoblje odmora, opuštanja srčanog mišića, tijekom kojeg su krvne žile ispunjene krvlju. Smanjenje intrakardijalnog dijastoličkog tlaka također doprinosi poboljšanju koronarne perfuzije (opskrbe miokarda krvlju).

Postoji redistribucija protoka krvi iz normalno cirkulirajućih u ishemijska područja, što rezultira poboljšanjem tolerancije fizičke aktivnosti.

BAB imaju antiaritmičke učinke. Oni inhibiraju kardiotoksično i aritmogeno djelovanje kateholamina, kao i sprječavaju nakupljanje kalcijevih iona u stanicama srca, pogoršavajući energetski metabolizam u miokardu.

klasifikacija

BAB - opsežna skupina lijekova. Oni se mogu klasificirati na mnogo načina.
Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo β1-adrenoreceptore, bez utjecaja na β2-adrenoreceptore, koji se nalaze u stijenkama bronha, krvnih žila, maternice. Što je viša selektivnost BAB-a, sigurnije je koristiti s popratnim bolestima respiratornog trakta i perifernih krvnih žila, kao i dijabetesom. Međutim, selektivnost je relativni pojam. S imenovanjem lijeka u visokim dozama, stupanj selektivnosti je smanjen.

Neke BAB imaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost da stimuliraju beta-adrenergične receptore u određenoj mjeri. U usporedbi s konvencionalnim BAB-ovima, takvi lijekovi usporavaju rad srca i snagu njegovih kontrakcija, rjeđe dovode do razvoja sindroma povlačenja, manje negativno utječu na metabolizam lipida.

Neki BAB-ovi mogu dalje proširiti krvne žile, odnosno imaju vazodilatacijska svojstva. Taj se mehanizam provodi korištenjem izražene unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, blokade alfa-adrenoreceptora ili izravnog djelovanja na zidove krvnih žila.

Trajanje djelovanja najčešće ovisi o značajkama kemijske strukture BAB-a. Lipofilna sredstva (propranolol) traju nekoliko sati i brzo se uklanjaju iz tijela. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme, mogu se propisivati ​​rjeđe. Trenutno su razvijene dugotrajne lipofilne tvari (metoprolol retard). Osim toga, postoje BAB s vrlo kratkim trajanjem djelovanja - do 30 minuta (esmolol).

popis

1. Ne-bioselektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogeksal, tensol);
• timolol (blokada);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

• oksprenolol (trazicor);
• pindolol (viski);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapresin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardio selektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (lukobran);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, gume);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• ciljevi prolola;
• epanolol (vazakor).

3. BAB s vazodilatacijskim svojstvima:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB dugotrajno djelovanje:

5. BAB ultrakratko djelovanje, kardio selektivno:

Primjena kod bolesti kardiovaskularnog sustava

Angina stres

U mnogim slučajevima, BAB su među vodećim sredstvima za liječenje angine pektoris i sprečavanje napada. Za razliku od nitrata, ovi lijekovi ne uzrokuju toleranciju (otpornost na lijekove) pri dugotrajnoj uporabi. BABs se mogu akumulirati (akumulirati) u tijelu, što omogućuje, tijekom vremena, smanjenje doze lijeka. Osim toga, ovi alati štite sam srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda.

Antianginalna aktivnost svih BAB je otprilike ista. Njihov izbor se temelji na trajanju učinka, ozbiljnosti nuspojava, troškovima i drugim čimbenicima.

Započnite liječenje s malom dozom, postupno povećavajući učinkovitost. Doziranje je odabrano tako da broj otkucaja srca u mirovanju nije niži od 50 u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka je najmanje 100 mm Hg. Čl. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak moždanog udara, poboljšanje tolerancije vježbanja), doza se postupno smanjuje na minimum.

Dugotrajna primjena visokih doza BAB nije preporučljiva, jer to značajno povećava rizik od nuspojava. Uz nedovoljnu djelotvornost tih sredstava bolje je kombinirati ih s drugim skupinama lijekova.

BAB se ne može naglo otkazati, jer to može uzrokovati sindrom ustezanja.

BAB je posebno indiciran ako se angina pektoris kombinira sa sinusnom tahikardijom, arterijskom hipertenzijom, glaukomom, konstipacijom i gastroezofagealnim refluksom.

Infarkt miokarda

Rana primjena BAB u infarktu miokarda doprinosi ograničenju zone nekroze srčanog mišića. U isto vrijeme, smrtnost se smanjuje, smanjuje se rizik od ponovnog infarkta miokarda i zastoja srca.

Ovaj učinak ima BAB bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardio-selektivna sredstva. Posebno su korisni u kombinaciji infarkta miokarda s arterijskom hipertenzijom, sinusnom tahikardijom, postinfarktnom anginom i tahizistoličkim oblikom fibrilacije atrija.

BAB se može propisati odmah nakon prijema pacijenta u bolnicu za sve bolesnike u odsustvu kontraindikacija. U nedostatku nuspojava, liječenje s njima traje najmanje godinu dana nakon što je pretrpio infarkt miokarda.

Kronično zatajenje srca

Proučava se uporaba BAB-a u zatajenju srca. Vjeruje se da se mogu koristiti u kombinaciji sa zatajenjem srca (osobito dijastoličnom) i naporom angine. Poremećaji ritma, arterijska hipertenzija, tahizistolički oblik atrijalne fibrilacije u kombinaciji s kroničnim zatajenjem srca također su osnova za imenovanje ove skupine lijekova.

hipertoničar bolest

BABs su indicirani u liječenju hipertenzije, komplicirane hipertrofijom lijeve klijetke. Oni su također široko korišteni u mladih pacijenata koji vode aktivan životni stil. Ova skupina lijekova propisana je za kombinaciju arterijske hipertenzije s poremećajem angine pektoris ili srčanog ritma, kao i nakon infarkta miokarda.

Poremećaji srčanog ritma

BAB se koriste za poremećaje srčanog ritma kao što su atrijska fibrilacija i atrijsko treptanje, supraventrikularne aritmije, slabo tolerantna sinusna tahikardija. Mogu se propisati i za ventrikularne aritmije, ali je njihova učinkovitost u ovom slučaju obično manje izražena. BAB u kombinaciji s pripravcima kalija koristi se za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom intoksikacijom.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav

BAB inhibira sposobnost sinusnog čvora da proizvede impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju sinusnu bradikardiju - usporavanje pulsa na vrijednosti manje od 50 u minuti. Ova nuspojava je značajno manje izražena kod BAB s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću.

Priprema ove skupine može uzrokovati atrioventrikularnu blokadu različitih stupnjeva. Oni smanjuju snagu srčanih kontrakcija. Posljednja nuspojava je manje izražena kod BAB s vazodilatacijskim svojstvima. BAB smanjuje krvni tlak.

Lijekovi u ovoj skupini uzrokuju spazam perifernih krvnih žila. Može se pojaviti hladan ekstremitet, Raynaudov sindrom se pogoršava. Ove nuspojave su gotovo bez lijekova s ​​vazodilatacijskim svojstvima.

BAB smanjuje bubrežni protok krvi (osim nadolola). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije u liječenju tih sredstava ponekad dolazi do izražene opće slabosti.

Dišni organi

BAB uzrokuje bronhospazam zbog popratne blokade β2-adrenoreceptora. Ova nuspojava je manje izražena kod kardio selektivnih lijekova. Međutim, njihove doze, učinkovite protiv angine ili hipertenzije, često su prilično visoke, dok je kardioselektivnost značajno smanjena.
Primjena visokih doza BAB može izazvati apneju ili privremeni prekid disanja.

BAB pogoršava tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, ljekovitih i prehrambenih alergena.

Živčani sustav

Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni BAB prodiru iz krvi u moždane stanice kroz krvno-moždanu barijeru. Zbog toga mogu izazvati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima postoje halucinacije, konvulzije, koma. Ove nuspojave su značajno manje izražene u hidrofilnim BAB, posebno atenololu.

Liječenje BAB može biti popraćeno povredom neuromuskularne kondukcije. To dovodi do slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i umora.

metabolizam

Neselektivni BAB inhibiraju proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ovi lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, što pridonosi razvoju produljene hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemija potiče oslobađanje adrenalina u krvotok, koji djeluje na alfa-adrenoreceptore. To dovodi do značajnog povećanja krvnog tlaka.

Stoga, ako je potrebno prepisati BAB pacijentima s popratnim dijabetesom, treba dati prednost kardio-selektivnim lijekovima ili ih zamijeniti antagonistima kalcija ili drugim skupinama.

Mnogi BAB-i, posebno neselektivni, smanjuju razinu „dobrog“ kolesterola u krvi (alfa-lipoproteini visoke gustoće) u krvi i povećavaju razinu „lošeg“ (triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustoće). Ovaj nedostatak je uskraćen za lijekove s β1-internim simpatomimetičkim i α-blokiranjem (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Ostale nuspojave

Liječenje BAB-a u nekim slučajevima popraćeno je seksualnom disfunkcijom: erektilnom disfunkcijom i gubitkom seksualne želje. Mehanizam tog učinka nije jasan.

BAB može uzrokovati promjene na koži: osip, svrbež, eritem, simptome psorijaze. U rijetkim slučajevima bilježe se gubitak kose i stomatitis.

Jedna od ozbiljnih nuspojava je suzbijanje stvaranja krvi s razvojem agranulocitoze i trombocitopenijske purpure.

Otkazni sindrom

Ako se BAB dugo koristi u visokim dozama, onda nagli prestanak liječenja može izazvati takozvani sindrom povlačenja. To se očituje povećanjem napada angine, pojavom ventrikularnih aritmija, razvojem infarkta miokarda. U blažim slučajevima, sindrom ustezanja popraćen je tahikardijom i povišenjem krvnog tlaka. Sindrom povlačenja obično se javlja nekoliko dana nakon prestanka uzimanja BAB.

Da biste izbjegli razvoj sindroma povlačenja, morate poštivati ​​sljedeća pravila:

• otkažite BAB polako dva tjedna, postupno smanjujući dozu odjednom;
• tijekom i nakon prekida BAB-a potrebno je ograničiti tjelesne aktivnosti, a po potrebi povećati doziranje nitrata i drugih antianginoznih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.

kontraindikacije

BAB je apsolutno kontraindiciran u sljedećim situacijama:

• plućni edem i kardiogeni šok;
• ozbiljno zatajenje srca;
• bronhijalna astma;
• sindrom bolesnog sinusa;
• atrioventrikularni blok II - III stupanj;
• razina sistoličkog krvnog tlaka od 100 mm Hg. Čl. i niže;
• otkucaji srca manje od 50 u minuti;
• slabo kontrolirani dijabetes melitus ovisan o inzulinu.

Relativna kontraindikacija za imenovanje BAB - Raynaudov sindrom i periferna arterijska ateroskleroza s razvojem povremene klaudikacije.

Adrenergički blokatori - što je to?

Adrenergički blokatori imaju važnu ulogu u liječenju bolesti srca i krvnih žila. To su lijekovi koji inhibiraju rad adrenergičkih receptora, što pomaže u sprječavanju sužavanja venskih zidova, smanjenju visokog krvnog tlaka i normalizaciji srčanog ritma.

Za liječenje bolesti srca i krvnih žila korišteni su adrenergički blokatori

Što su adrenoblokeri?

Adrenergički blokatori (adrenolitika) - skupina lijekova koji utječu na adrenergičke impulse u zidovima krvnih žila i srčanim tkivima koji reagiraju na adrenalin i norepinefrin. Njihov mehanizam djelovanja je da blokiraju te iste adrenoreceptore, zbog čega se postiže terapijski učinak potreban za srčane patologije:

• pritisak se smanjuje;
• proširenje lumena u posudama;
• smanjuje šećer u krvi;

Klasifikacija lijekova adrenolitikov

Receptori smješteni u krvnim žilama i glatkim mišićima srca podijeljeni su na alfa-1, alfa-2 i beta-1, beta-2.

Ovisno o tome koji adrenergički impulsi trebaju biti blokirani, razlikuju se 3 glavne skupine adrenolitika:

• alfa blokatori;
• beta blokatori;
• alfa beta blokatore.

Svaka skupina inhibira samo one manifestacije koje nastaju kao rezultat rada specifičnih receptora (beta, alfa ili alfa-beta istodobno).

Blokira alfa adrenergične receptore

Alfa blokatori mogu biti 3 vrste:

• lijekove koji blokiraju alfa-1 receptore;
• lijekovi koji utječu na alfa-2 pulseve;
• kombinirani lijekovi koji blokiraju alfa-1,2 impulse.

Glavne skupine alfa-blokatora

Farmakologija skupina lijekova (uglavnom alfa-1 blokatori) - povećanje lumena u venama, arterijama i kapilarama.

To omogućuje:

• smanjiti otpornost zidova krvnih žila;
• smanjiti tlak;
• smanjiti teret srca i olakšati njegov rad;
• smanjuju stupanj zadebljanja zidova lijeve klijetke;
• normalizira adipozu;
• stabilizira metabolizam ugljikohidrata (povećana osjetljivost na inzulin, normalni šećer u plazmi).

Tablica "Popis najboljih alfa adrenergičkih blokatora"

razdoblje trudnoće i vrijeme dojenja;

ozbiljni poremećaji u jetri;

teški defekti srca (aortna stenoza)

nelagoda prsnog koša lijevo;

kratak dah, kratak dah;

pojavu oticanja ruku i nogu;

smanjenje pritiska na kritične vrijednosti

razdražljivost, povećana aktivnost i razdražljivost;

problemi s mokrenjem (smanjenje količine izlučene tekućine i učestalost uzimanja)

Poremećaji perifernog protoka krvi (dijabetička mikroangiopatija, akrocijanoza)

Patološki procesi u mekim tkivima ruku i nogu (ulcerozni procesi zbog nekroze stanica, kao posljedica tromboflebitisa, napredne ateroskleroze

povećati količinu znoja;

stalan osjećaj hladnoće u nogama i rukama;

grozničavost (povećanje temperature);

Među alfa adrenergičkim blokatorima nove generacije, Tamsulosin ima visoku učinkovitost. Koristi se kod prostatitisa, jer dobro smanjuje ton mekih tkiva prostate, normalizira protok urina i smanjuje neugodne simptome benignih lezija prostate.

Lijek dobro podnosi tijelo, ali mogu postojati nuspojave:

• povraćanje, proljev;
• vrtoglavica, migrena;
• lupanje srca, bol u prsima;
• alergijski osip, curenje iz nosa.

Tamsulosin se ne preporučuje za uporabu s individualnom netolerancijom na sastojke lijeka, smanjenim tlakom, kao iu slučaju teških bolesti bubrega i jetre.

Beta blokatori

Farmakologija lijekova skupine beta-blokatora je da oni utječu na stimulaciju impulsa adrenalina beta1 ili beta1.2. Takav učinak inhibira povećanje kontrakcija srca i inhibira veliku krv koja se uzgaja, a također ne dopušta oštro širenje lumena bronhija.

Svi beta adreno blokatori podijeljeni su u 2 podskupine - selektivni (kardioselektivni, beta-1 receptorski antagonisti) i neselektivni (blokiranje adrenalina u dva smjera odjednom - beta-1 i beta-2 pulseva).

Mehanizam djelovanja beta-blokatora

Primjena kardio-selektivnih lijekova u liječenju patoloških bolesti srca omogućuje postizanje sljedećeg terapijskog učinka:

• smanjen broj otkucaja srca (smanjuje rizik od tahikardije);
• smanjuje opterećenje srca;
• učestalost napada angine se smanjuje, neugodni simptomi bolesti izglađuju se;
• povećava stabilnost srčanog sustava na emocionalni, mentalni i fizički stres.

Uzimanje beta blokatora pomaže u normalizaciji općeg stanja pacijenta koji boluje od srčanih poremećaja, te smanjuje rizik od hipoglikemije kod dijabetičara, sprječava oštar bronhospazam kod astmatičara.

Neselektivni adrenergički blokatori smanjuju ukupnu vaskularnu rezistenciju perifernog protoka krvi i utječu na ton zidova, što pridonosi:

• smanjenje brzine otkucaja srca;
• normalizacija tlaka (s hipertenzijom);
• smanjenje kontraktilne aktivnosti miokarda i povećanje otpornosti na hipoksiju;
• sprječavaju aritmije zbog smanjenja razdražljivosti u sustavu provođenja srca;
• izbjegavanje akutnog oštećenja cirkulacije u mozgu.

Adrenergički blokatori (α, β): klasifikacija, uporaba, mehanizam djelovanja, popis lijekova

Adrenergički blokatori čine veliku skupinu lijekova koji uzrokuju blokadu receptora za adrenalin i norepinefrin. Široko se primjenjuju u terapeutskoj i kardiološkoj praksi, propisuju se univerzalno za pacijente različite dobi, ali uglavnom za starije osobe, za koje je najvjerojatnije da imaju vaskularne i srčane lezije.

Funkcioniranje organa i sustava podložno je djelovanju raznih biološki aktivnih tvari koje utječu na određene receptore i uzrokuju određene promjene - vaskularnu dilataciju ili kontrakciju, smanjenje ili povećanje snage srčanih kontrakcija, bronhospazam, itd. U određenim situacijama ovi hormoni djeluju pretjerano ili postoji potreba da se neutraliziraju njihovi učinci u vezi s bolešću.

Adrenalin i norepinefrin izlučuju adrenalinske medule i imaju širok spektar bioloških učinaka - vazokonstrikciju, povišeni tlak, povišene razine šećera u krvi, proširene bronhije, opuštanje mišića crijeva, proširene zjenice. Ovi fenomeni mogući su zbog oslobađanja hormona u perifernim živčanim završecima, iz kojih idu nužni impulsi na organe i tkiva.

Kod raznih bolesti postaje neophodno blokirati adrenergijske impulse kako bi se eliminirali učinci adrenalina i norepinefrina. U tu svrhu koriste se adrenergički blokatori, čiji je mehanizam djelovanja blokada adrenoreceptora, proteinskih molekula na adrenalin i noradrenalin, dok sam nastanak i izlučivanje hormona nisu narušeni.

Klasifikacija adrenoblokiruyuschih tvari

Postoje alfa-1, alfa-2, beta-1 i beta-2 receptori smješteni u zidovima krvnih žila i srcu. Ovisno o tipu inaktiviranih receptora izolirani su alfa- i beta-blokatori.

Alfa-adrenergični blokatori uključuju fentolamin, tropafen, pirroksan, anaprilin, labetalol, atenolol i druge, koji inhibiraju aktivnost beta-receptora. Pripreme prve skupine isključuju samo one učinke adrenalina i noradrenalina, koje posreduju alfa receptori, a drugi - beta-adrenergičke receptore.

Kako bi se poboljšala učinkovitost liječenja i uklonili neki nuspojave, razvijena su selektivna sredstva za blokiranje adrenoceptora koja djeluju isključivo na određenu vrstu receptora (α1,2, β1,2).

Adrenergičke blokirajuće skupine

1. Alfa blokatori:
   • a-1 -adreno-blokatori - prazosin, doksazosin;
   • a2-blokatori - yohimbin;
   • α-1,2-blokatori - pentolamin, pirroksan, nicergolin.

1. Beta blokatori:
   • kardioselektivni (P-1) adreno-blokatori - atenolol, bisoprolol;
   • neselektivni beta-1,2-adrenergični blokatori - propranolol, sotalol, timolol.

1. Blokatori alfa i beta adrenoreceptora su labetalol, karvedilol.

Alfa blokatori

Alfa-blokatori (alfa-AB), koji blokiraju različite tipove alfa receptora, djeluju na isti način, ostvarujući iste farmakološke učinke, a razlika u njihovoj upotrebi je u broju nuspojava, koje su iz očiglednih razloga više u alfa 1,2 -blokatori, jer su odmah usmjereni na sve adrenalinske receptore.

Lijekovi u ovoj skupini doprinose širenju vaskularnog lumena, što je posebno vidljivo u koži, sluznicama, stijenci crijeva, bubrezima. S povećanjem kapaciteta perifernog krvotoka smanjuje se otpornost zidova krvnih žila i sistemski arterijski tlak, stoga se znatno olakšava mikrocirkulacija i protok krvi na periferiji cirkulacijskog sustava.

Smanjenje venskog povratka uslijed širenja i opuštanja "periferije" pomaže u smanjenju opterećenja srca, zbog čega je njegov rad lakši i stanje tijela se poboljšava. Alfa-blokatori pomažu smanjiti stupanj hipertrofije stijenke lijeve klijetke olakšavajući rad tijela, ne uzrokuju tahikardiju, koja se često javlja kada se koristi određeni broj antihipertenzivnih lijekova.

Osim vazodilatatornog i hipotenzivnog učinka, alfa-AB za bolju promjenu pokazatelja metabolizma masti, pomaže u smanjenju ukupnog kolesterola i triglicerida, povećavajući koncentraciju antiaterogenih masnih frakcija, stoga je njihova svrha moguća kod pretilosti i dislipoproteinemije različitog porijekla.

Kada se koriste α-blokatori, metabolizam ugljikohidrata također se mijenja. Stanice postaju osjetljivije na inzulin, pa ih šećer bolje i brže apsorbira, što sprječava hiperglikemiju i normalizira pokazatelj glukoze u krvi. Ovaj učinak je vrlo važan za bolesnike s dijabetesom.

Poseban opseg alfa-blokatora je urološka patologija. Tako se α-adrenergički blokatori aktivno koriste u hiperplaziji prostate zbog sposobnosti ublažavanja nekih njegovih simptoma (noćno mokrenje, djelomično pražnjenje mjehura, peckanje u mokraćnoj cijevi).

Alfa-2 adrenergički blokatori imaju mali učinak na zidove krvnih žila i srce, tako da nisu popularni u kardiologiji, međutim, tijekom kliničkih ispitivanja zabilježeno je živo djelovanje na spolnu sferu. Ta je činjenica bila razlog njihovog imenovanja s seksualnom disfunkcijom kod muškaraca.

Indikacije za uporabu alfa-AB su:

• Poremećaji perifernog protoka krvi - Raynaudova bolest, akrocijanoza, dijabetička mikroangiopatija);
• migrena;
• feokromocitoma;
• Trofične lezije mekih tkiva ekstremiteta, posebno kod ateroskleroze, ozeblina, prekrupe;
• hipertenzija;
• Posljedice moždanog udara, prolazni ishemijski napadi, vaskularna demencija;
• Kronično zatajenje srca;
• Adenom prostate;
• Anestezija i kirurgija - za prevenciju hipertenzivnih kriza.

Prazosin, doksazosin se aktivno koristi u liječenju hipertenzije, tamsulosin, terazosin su učinkoviti u hiperplaziji prostate. Pirroksan ima sedativni učinak, poboljšava san, ublažava svrbež kod alergijskog dermatitisa. Osim toga, zbog sposobnosti inhibiranja aktivnosti vestibularnog aparata, pirroksan može biti dodijeljen morskoj i zračnoj bolesti. U narkološkoj praksi koristi se za smanjenje manifestacija sindroma apstinencije morfija i povlačenja alkohola.

Neurogori se koriste u liječenju discirculacijske encefalopatije, cerebralne arterioskleroze, kod akutnih i kroničnih poremećaja moždanog krvnog toka, prolaznih ishemijskih napadaja i mogu se propisati za ozljede glave, za prevenciju napada migrene. Ima izvrstan vazodilatacijski učinak, poboljšava cirkulaciju u ekstremitetima, te se koristi u patologiji perifernog kreveta (Raynaudova bolest, ateroskleroza, dijabetes itd.).

Beta blokatori

Beta-blokatori (beta-AB), koji se koriste u medicini, usmjereni su ili na obje vrste beta-receptora (1,2) ili na beta-1. Prvi se naziva neselektivan, drugi - selektivan. Selektivna beta-2-AB se ne koristi u terapijske svrhe, budući da nemaju značajne farmakološke učinke, a ostatak je široko rasprostranjen.

osnovno djelovanje beta blokatora

Beta-blokatori imaju širok raspon učinaka povezanih s inaktiviranjem beta receptora krvnih žila i srca. Neke od njih su sposobne ne samo blokirati, nego i donekle aktivirati receptorske molekule - takozvanu unutarnju simatomimetičku aktivnost. Ovo svojstvo je poznato kod neselektivnih lijekova, dok ga selektivni beta-1-blokatori nemaju.

Beta-blokatori se široko koriste u liječenju bolesti kardiovaskularnog sustava - ishemija miokarda, aritmije, hipertenzija. Oni smanjuju učestalost kontrakcija srca, smanjuju pritisak, imaju anestetički učinak kod angine pektoris. Depresija koncentracije pozornosti povezana je s depresijom središnjeg živčanog sustava odvojenim pripravcima, što je važno za vozače u prometu i ljude koji se bave intenzivnim fizičkim i mentalnim radom. U isto vrijeme, ovaj se učinak može koristiti u anksioznim poremećajima.

Neselektivni beta blokatori

Sredstva neselektivnog djelovanja pridonose smanjenju srčanih kontrakcija, donekle smanjuju opći vaskularni periferni otpor, imaju hipotenzivni učinak. Smanjuje se kontraktilna aktivnost miokarda, tako da količina kisika potrebna za rad srca također postaje manja, što znači da se povećava otpornost na hipoksiju (na primjer, kod ishemijske bolesti).

Smanjenjem žilnog tonusa, smanjujući oslobađanje renina u krvotok, postiže se hipotenzivni učinak beta-AB u hipertenziji. Imaju antihipoksični i antitrombotski učinak, smanjuju aktivnost pobudnih centara u srčanom provodnom sustavu, sprječavajući aritmije.

Beta-blokatori toniraju glatke mišiće bronhija, maternice, gastrointestinalnog trakta i istovremeno opuštaju sfinkter mjehura.

Efekti omogućavaju beta-blokatorima da smanje vjerojatnost infarkta miokarda i iznenadne koronarne smrti, prema nekim izvorima, za polovicu. Bolesnici s ishemijom srca tijekom primjene ističu da su napadaji boli sve rjeđi, povećava se otpornost na fizički i psihički stres. Kod hipertenzivnih bolesnika s neselektivnim beta-AB, rizik od akutnih poremećaja cirkulacije u mozgu i ishemije miokarda postaje manji.

Sposobnost povećanja tonusa miometrija omogućuje korištenje lijekova iz ove skupine u akušerskoj praksi za prevenciju i liječenje atonskog krvarenja tijekom poroda, gubitak krvi tijekom operacija.

Selektivni beta-blokatori

Selektivni beta-blokatori djeluju prvenstveno na srce. Njihov utjecaj se svodi na:

1. Smanjenje brzine otkucaja srca;
2. Smanjenje aktivnosti sinusnog čvora, putova i miokarda, čime se postiže antiaritmički učinak;
3. Smanjenje potrebnog kisikovog miokarda - antihipoksičnog učinka;
4. Smanjeni tlak sustava;
5. Ograničenje središta nekroze kod srčanog udara.

S imenovanjem beta blokatora smanjuje se opterećenje srčanog mišića i volumen krvi koja ulazi u aortu iz lijeve klijetke u vrijeme sistole. Kod pacijenata koji uzimaju selektivne lijekove, rizik od tahikardije se smanjuje kada se promijeni položaj s ležećeg na okomito.

Klinički učinak kardioselektivnih beta blokatora je smanjiti učestalost i težinu moždanog udara, povećati otpornost na fizički i psiho-emocionalni stres. Osim poboljšanja kvalitete života, smanjuju smrtnost od srčanih bolesti, vjerojatnost hipoglikemije u dijabetesu, bronhospazam u astmatike.

Popis selektivnih beta-AB uključuje mnoge stavke, uključujući atenolol, acebutolol, bisoprolol, metoprolol (egilok), nebivolol. Neselektivni blokatori adrenergijskog djelovanja uključuju nadolol, pindolol (viski), propranolol (inderal, obsidan), timolol (kapi za oči).

Indikacije za imenovanje beta-blokatora smatraju:

• Povećan sistemski i intraokularni (glaukomski) tlak;
• tahikardija;
• Ishemijska bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda);
• Prevencija migrene;
• Hipertrofična kardiomiopatija;
• Fokokromocitom, tirotoksikoza.

Beta-blokatori su ozbiljna skupina lijekova koje može propisati samo liječnik, ali u ovom slučaju moguće su nuspojave. Pacijenti mogu osjetiti glavobolju i vrtoglavicu, žale se na loš san, slabost, smanjenu emocionalnu pozadinu. Nuspojava može biti hipotenzija, smanjenje brzine otkucaja srca ili poremećaj, alergijske reakcije, kratkoća daha.

Neselektivni beta-blokatori u broju nuspojava imaju rizik od zatajenja srca, oštećenja vida, nesvjestice, znakova respiratornog zatajenja. Kapi za oči mogu izazvati iritaciju sluznice, osjećaj pečenja, suzenje, upalne procese u očnim tkivima. Svi ovi simptomi zahtijevaju konzultacije sa specijalistom.

Prilikom propisivanja beta-blokatora, liječnik će uvijek uzeti u obzir prisutnost kontraindikacija, kojih ima više u slučaju selektivnih lijekova. Nemoguće je prepisati adrenoreceptor blokirajuće agense pacijentima s provoñenjem patologije u srcu kao blokade, bradikardija, zabranjeni su u kardiogenom šoku, individualnoj preosjetljivosti na komponente lijeka, akutnoj ili kroničnoj dekompenziranoj zatajenju srca, bronhijalnoj astmi.

Selektivni beta-blokatori nisu dodijeljeni trudnicama i dojiljama, kao i pacijentima s patologijom distalnog protoka krvi.

Upotreba alfa-beta-blokatora

Pripravci iz skupine α, β-blokatora doprinose smanjenju sistemskog i intraokularnog tlaka, poboljšavaju pokazatelje metabolizma masti (smanjuju koncentraciju kolesterola i njegovih derivata, povećavaju udio anti-aterogenih lipoproteina u krvnoj plazmi). Proširivanje krvnih žila, smanjenje tlaka i opterećenja miokarda, ne utječu na protok krvi u bubrezima i ukupni periferni vaskularni otpor.

Lijekovi koji djeluju na dvije vrste receptora za adrenalin povećavaju kontraktilnost miokarda, zbog čega lijeva klijetka potpuno izbacuje cijeli volumen krvi u aortu u vrijeme njegove kontrakcije. Taj je učinak važan s povećanjem srca, širenjem njegovih šupljina, što je često slučaj sa zatajenjem srca, oštećenjem srca.

Kada se prepisuje bolesnicima sa zatajenjem srca, α, β-adrenergički blokatori poboljšavaju rad srca, čineći pacijente otpornijim na fizičke i emocionalne napore, spriječiti tahikardije, a moždani udar s bolovima u srcu postaje rjeđi.

Imajući pozitivan učinak prvenstveno na srčani mišić, α, β-blokatori smanjuju smrtnost i rizik od komplikacija akutnog infarkta miokarda, dilatirane kardiomiopatije. Razlog njihovog imenovanja su:

1. Hipertenzija, uključujući, u vrijeme krize;
2. Kongestivno zatajenje srca - u kombinaciji s drugim skupinama lijekova prema shemi;
3. Kronična ishemija srca u obliku stabilne angine;
4. Neke vrste srčane aritmije;
5. Povećan intraokularni tlak - topikalno se primjenjuje u kapima.

Tijekom primjene lijekova u ovoj skupini moguće su nuspojave koje odražavaju učinak lijeka na obje vrste receptora - i alfa i beta:

• Vrtoglavica i glavobolja povezane s snižavanjem krvnog tlaka, mogućim nesvjesticama;
• Slabost, osjećaj umora;
• Smanjenje učestalosti srčanih kontrakcija, pogoršanje u provođenju impulsa duž miokarda sve do blokada;
• Depresirana stanja;
• Promjene u krvnoj slici - smanjenje leukocita i trombocita, što je puno krvarenja;
• Edem i debljanje;
• Dispneja i bronhospazam;
• Alergijske reakcije.

To je nepotpun popis mogućih učinaka o kojima pacijent može pročitati sve informacije u uputama za uporabu određenog lijeka. Nemojte paničariti, pronalazeći tako impresivan popis mogućih nuspojava, jer je učestalost njihovog pojavljivanja niska i obično se dobro podnosi. Ako postoje kontraindikacije za određene tvari, liječnik će moći odabrati drugo sredstvo s istim mehanizmom djelovanja, ali sigurno za pacijenta.

Alfa-beta-blokatori mogu se koristiti u obliku kapi za liječenje povećanog intraokularnog tlaka (glaukoma). Vjerojatnost sustavnog djelovanja je mala, ali još uvijek vrijedi imati na umu neke moguće manifestacije liječenja: hipotenziju i smanjenje srčanog ritma, bronhospazam, nedostatak daha, osjećaj otkucaja srca i slabosti, mučninu, alergijske reakcije. Kada se ti simptomi pojave, hitno je otići kod oftalmologa da ispravi terapiju.

Kao i svaka druga skupina lijekova, α, β-blokatori imaju kontraindikacije za uporabu, koje su poznate terapeutima, kardiolozima i drugim liječnicima koji ih koriste u svojoj praksi.

Ta sredstva ne bi trebala biti propisana pacijentima s oštećenjem provođenja impulsa u srcu (sinoatrijski blok, AV-blok 2-3 stupnja, sinusna bradikardija s brzinom pulsa manjom od 50 u minuti), jer će dodatno pogoršati bolest. Zbog učinka smanjenja tlaka, ovi lijekovi se ne koriste u hipotenzivnom, s kardiogenim šokom, dekompenziranim zatajenjem srca.

Individualna netolerancija, alergije, teška oštećenja jetre, bolesti s bronhijalnom opstrukcijom (astma, opstruktivni bronhitis) također su prepreka za upotrebu adreno-blokatora.

Alfa-beta-blokatori nisu dodijeljeni trudnicama i ženama koje doje zbog mogućih negativnih učinaka na fetus i tijelo djeteta.

Popis lijekova s ​​beta-adrenoblokiruyuschimi učinaka je vrlo širok, oni prihvaćaju veliki broj bolesnika s kardiovaskularnim bolestima u cijelom svijetu. Uz visoku učinkovitost, oni se obično dobro podnose, relativno rijetko daju nuspojave i mogu se propisati dugo vremena.

Kao i svaki drugi lijek, beta-blokator se ne može koristiti samostalno, bez liječničkog nadzora, čak i ako pomaže smanjiti pritisak ili eliminirati tahikardiju od bliskog srodnika ili susjeda. Prije uporabe takvih lijekova potrebno je temeljito ispitivanje uz uspostavu točne dijagnoze kako bi se uklonio rizik od nuspojava i komplikacija, kao i konzultacije s terapeutom, kardiologom i oftalmologom.

Beta blokatori. Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacije, kontraindikacije i nuspojave.

Beta-blokatori, ili blokatori beta-adrenergičkih receptora, su skupina lijekova koji se vežu za beta-adrenergične receptore i blokiraju djelovanje kateholamina (adrenalina i norepinefrina) na njih. Beta-blokatori pripadaju osnovnim lijekovima u liječenju esencijalne arterijske hipertenzije i sindroma visokog krvnog tlaka. Ova skupina lijekova koristi se za liječenje hipertenzije od 1960-ih godina, kada su prvi put ušli u kliničku praksu.

Povijest otkrića

Godine 1948. R. P. Ahlquist je opisao dva funkcionalno različita tipa adrenoreceptora - alfa i beta. Tijekom sljedećih 10 godina bili su poznati samo antagonisti alfa adrenoreceptora. Godine 1958. otkriven je dikloizoprenalin, kombinirajući svojstva agonista i antagonista beta receptora. On i nekoliko drugih lijekova za praćenje još nisu bili prikladni za kliničku uporabu. I tek 1962. sintetiziran je propranolol (inderal), koji je otvorio novu i svijetlu stranicu u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Nobelova nagrada za medicinu 1988. dobila je J. Blacka, G. Eliona, G. Hutchingsa za razvoj novih načela terapije lijekovima, posebice za opravdanje uporabe beta-blokatora. Treba napomenuti da su beta-blokatori razvijeni kao antiaritmička skupina lijekova, a njihov hipotenzivni učinak bio je neočekivan klinički nalaz. U početku je bio smatran slučajnim, daleko od uvijek poželjnim djelovanjem. Tek kasnije, počevši od 1964., nakon objavljivanja Pricharda i Giiliama, bilo je cijenjeno.

Mehanizam djelovanja beta-blokatora

Mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini je zbog njihove sposobnosti da blokiraju beta-adrenergičke receptore srčanog mišića i drugih tkiva, uzrokujući brojne učinke koji su sastavni dijelovi mehanizma hipotenzivnog djelovanja tih lijekova.

• Smanjenje srčanog volumena, učestalost i snaga srčanih kontrakcija, zbog čega se smanjuje potražnja za miokardijalnim kisikom, povećava se broj kolaterala, a miokardni protok krvi preraspodjeljuje.
• Smanjenje broja otkucaja srca. S tim u vezi, dijastole optimiziraju ukupni koronarni protok krvi i podupiru metabolizam oštećenog miokarda. Beta-blokatori, "štiteći" miokard, mogu smanjiti zonu infarkta i učestalost komplikacija infarkta miokarda.
• Smanjenje ukupnog perifernog otpora smanjenjem proizvodnje renina pomoću jukstaglomerularnih stanica.
• Smanjenje oslobađanja norepinefrina iz postganglionskih vlakana simpatičkog živca.
• Povećana proizvodnja vazodilatacijskih čimbenika (prostaciklin, prostaglandin e2, dušikov oksid (II)).
• Smanjenje reapsorpcije natrijevih iona u bubrezima i osjetljivost baroreceptora luka aorte i karotidnog (somnoe) sinusa.
• Učinak stabilizacije membrana - smanjenje propusnosti membrana za ione natrija i kalija.

Uz antihipertenzive, beta-blokatori imaju sljedeće učinke.

• Antiaritmička aktivnost, koja je uzrokovana njihovom inhibicijom djelovanja kateholamina, usporavanjem sinusnog ritma i smanjenjem brzine impulsa u atrioventrikularnom septumu.
• Antianginalna aktivnost - kompetitivno blokiranje beta-1 adrenergičkih receptora miokarda i krvnih žila, što dovodi do smanjenja srčane frekvencije, kontraktilnosti miokarda, krvnog tlaka, kao i povećanja duljine dijastole, te poboljšanja koronarnog protoka krvi. Općenito, da bi se smanjila potreba za srčanim mišićima za kisikom, povećava se tolerancija na fizički stres, smanjuju se razdoblja ishemije, smanjuje učestalost napadaja angine u bolesnika s anginom naprezanja i angina nakon infarkta.
• Sposobnost antitrombocita - usporava agregaciju trombocita i potiče sintezu prostaciklina u endotelu krvnih žila, smanjuje viskoznost krvi.
• Antioksidacijska aktivnost, koja se manifestira inhibicijom slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva uzrokovanih kateholaminima. Smanjena potreba za kisikom za daljnji metabolizam.
• Smanjenje protoka venske krvi u srce i cirkulirajući volumen plazme.
• Smanjite izlučivanje inzulina inhibiranjem glikogenolize u jetri.
• Oni imaju sedativni učinak i povećavaju kontraktilnost maternice tijekom trudnoće.

Iz tablice postaje jasno da se beta-1 adrenoreceptori nalaze uglavnom u srcu, jetri i skeletnim mišićima. Katekolamini, koji utječu na beta-1 adrenoreceptore, imaju stimulirajući učinak, što rezultira povećanjem brzine i snage srca.

Klasifikacija beta-blokatora

Ovisno o dominantnom učinku na beta-1 i beta-2, adrenoreceptori se dijele na:

• kardio selektivni (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardio selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Ovisno o njihovoj sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi, beta-blokatori su farmakokinetički podijeljeni u tri skupine.

1. Lipofilni beta-blokatori (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Kada se koristi oralno, apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti (70-90%) u želucu i crijevima. Pripravci ove skupine dobro prodiru u različita tkiva i organe, kao i kroz posteljicu i krvno-moždanu barijeru. U pravilu, lipofilni beta-blokatori propisuju se u malim dozama za tešku jetrenu i kongestivnu srčanu insuficijenciju.
2. Hidrofilni beta-blokatori (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Za razliku od lipofilnih beta-blokatora, kada se primjenjuju oralno, apsorbiraju samo 30-50%, manje se metaboliziraju u jetri, imaju dugi poluživot. Izlučuje se uglavnom kroz bubrege, pa se hidrofilni beta-blokatori koriste u niskim dozama s nedovoljnom funkcijom bubrega.
3. Lipo-i hidrofilni beta-blokatori, ili amfifilni blokatori (acebutolol, bisoprolol, betaksolol, pindolol, celiprolol), su topivi u oba lipida i vode, nakon oralnog davanja, 40-60% lijeka se apsorbira. Oni zauzimaju međupoložaj između lipo-i hidrofilnih beta-blokatora i jednako se izlučuju putem bubrega i jetre. Lijekovi se propisuju bolesnicima s umjerenom bubrežnom i jetrenom insuficijencijom.

Klasifikacija beta-blokatora generacijama

1. Cardione selektivni (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oksprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektivni (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaksolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokatori sa svojstvima blokatora alfa-adrenergičkih receptora (karvedilol, labetalol, celiprolol) lijekovi su svojstveni mehanizmima hipotenzivnog djelovanja obiju skupina blokatora.

Kardioselektivni i ne-kardioselektivni beta-blokatori, pak, dijele se na lijekove s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću i bez nje.

1. Kardioselektivni beta-blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), uz antihipertenzivni učinak, smanjuju srčani ritam, daju antiaritmički učinak, ne uzrokuju bronhospazam.
2. Kardioselektivnim beta blokatori s intrinzičke simpatopodražajne aktivnosti (acebutololom, talinolol, celiprolol) manje usporava brzinu otkucaja srca, inhibiraju automatizam sinusnog čvora i AV provodljivosti, protiv angine i pružaju značajne antiaritmički učinak u sinusnu tahikardiju, supra i ventrikularne aritmije, imaju mali učinak na beta -2 adrenergijski receptori bronha plućnih žila.
3. Ne-bioselektivni beta-blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (Propranolol, Nadolol, Timolol) imaju najveći anti-anginalni učinak, stoga se češće propisuju bolesnicima s pratećom anginom.
4. Ne-bioselektivni beta-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) nisu samo blokiranje već i djelomično stimulirajući beta-adrenoreceptore. Lijekovi u ovoj skupini smanjuju broj otkucaja srca u manjoj mjeri, usporavaju atrioventrikularno provođenje i smanjuju kontraktilnost miokarda. Mogu se propisati bolesnicima s arterijskom hipertenzijom s blagim stupnjem poremećaja provođenja, zatajenjem srca i rjeđim pulsom.

Srčana selektivnost beta-blokatora

Kardioselektivni beta-blokatori blokiraju beta-1 adrenergičke receptore koji se nalaze u stanicama srčanog mišića, jukstaglomerularnom aparaturom bubrega, masnom tkivu, srčanom provodnom sustavu i crijevima. Međutim, selektivnost beta-blokatora ovisi o dozi i nestaje kada se koriste visoke doze beta-1 selektivnih beta-blokatora.

Neselektivni beta-blokatori djeluju na oba tipa receptora, na beta-1 i beta-2 adrenoreceptore. Beta-2 adrenoreceptori nalaze se na glatkim mišićima krvnih žila, bronhija, maternice, gušterače, jetre i masnog tkiva. Ovi lijekovi povećavaju kontraktilnu aktivnost trudne maternice, što može dovesti do prijevremenog poroda. U isto vrijeme, blokada beta-2 adrenoreceptora povezana je s negativnim učincima (bronhospazam, periferni vazospazam, metabolizam glukoze i lipida) neselektivnih beta-blokatora.

Kardioselektivni beta-blokatori imaju prednost pred ne-kardioselektivnim u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom, bronhijalnom astmom i drugim bolestima bronhopulmonalnog sustava, praćenih bronhospazmom, dijabetesom, povremenom klaudikacijom.

Indikacije za sastanak:

• esencijalna arterijska hipertenzija;
• sekundarna arterijska hipertenzija;
• znakovi hipersimpatikotonije (tahikardija, visoki pulsni tlak, hiperkinetički tip hemodinamike);
• popratna bolest koronarnih arterija - angina u naporu (selektivno pušenje beta-blokatora, neselektivna - neselektivna);
• pretrpio srčani udar, bez obzira na prisutnost angine;
• poremećaj srčanog ritma (atrijske i ventrikularne prerano otkucaje, tahikardija);
• subkompenzirano zatajenje srca;
• hipertrofična kardiomiopatija, subaortna stenoza;
• prolaps mitralnih zalistaka;
• rizik od ventrikularne fibrilacije i iznenadne smrti;
• arterijska hipertenzija u preoperativnom i postoperativnom razdoblju;
• Beta-blokatori su također propisani za migrenu, hipertireozu, zlouporabu alkohola i droga.

Beta-blokatori: kontraindikacije

Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• bradikardija;
• atrioventrikularni blok 2-3 stupnja;
• hipotenzija;
• akutno zatajenje srca;
• kardiogeni šok;
• vazospastična angina.

Od drugih organa i sustava:

• bronhijalna astma;
• kronična opstruktivna plućna bolest;
• periferna vaskularna stenozirajuća bolest s ishemijom ekstremiteta u mirovanju.

Beta blokatori: nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• smanjenje brzine otkucaja srca;
• usporavanje atrioventrikularne provodljivosti;
• značajno smanjenje krvnog tlaka;
• smanjena frakcija izbacivanja.

Od drugih organa i sustava:

• poremećaji dišnog sustava (bronhospazam, narušavanje bronhijalne prohodnosti, pogoršanje kroničnih plućnih bolesti);
• periferna vazokonstrikcija (Raynaudov sindrom, hladni ekstremiteti, povremena klaudikacija);
• psiho-emocionalni poremećaji (slabost, pospanost, oštećenje pamćenja, emocionalna labilnost, depresija, akutna psihoza, poremećaji spavanja, halucinacije);
• gastrointestinalni poremećaji (mučnina, proljev, bol u trbuhu, konstipacija, pogoršanje peptičkog ulkusa, kolitis);
• sindrom povlačenja;
• kršenje metabolizma ugljikohidrata i lipida;
• slabost mišića, netolerancija na vježbanje;
• impotencija i smanjeni libido;
• smanjena funkcija bubrega zbog smanjene perfuzije;
• smanjena proizvodnja suza, konjunktivitis;
• poremećaji kože (dermatitis, osip, pogoršanje psorijaze);
• fetalna hipotrofija.

Beta blokatori i dijabetes

Kod dijabetesa melitusa druge vrste prednost se daje selektivnim beta-blokatorima, jer su njihova dismetabolička svojstva (hiperglikemija, smanjena osjetljivost na inzulin) manje izražena nego u neselektivnim.

Beta blokatori i trudnoća

Tijekom trudnoće uporaba beta-blokatora (neselektivna) nepoželjna je jer uzrokuje bradikardiju i hipoksemiju s naknadnom fetalnom hipotrofijom.

Koji su lijekovi iz skupine beta-blokatora bolje koristiti?

Govoreći o beta-adrenergičkim blokatorima kao klasi antihipertenzivnih lijekova, podrazumijevamo lijekove koji imaju beta-1 selektivnost (imaju manje nuspojava), bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti (učinkovitije) i vazodilatacijskih svojstava.

Koji je beta blokator bolji?

Nedavno se u našoj zemlji pojavio beta-blokator s najoptimalnijom kombinacijom svih kvaliteta potrebnih za liječenje kroničnih bolesti (arterijska hipertenzija i koronarna bolest srca) - Lokren.

Lokren je izvorni i istovremeno jeftin beta-blokator s visokom beta-1 selektivnošću i najdužim poluživotom (15-20 sati), što omogućuje njegovu uporabu jednom dnevno. Istodobno, on nema unutarnju simpatomimetičku aktivnost. Lijek normalizira varijabilnost dnevnog ritma krvnog tlaka, pomaže u smanjenju stupnja jutarnjeg povećanja krvnog tlaka. U liječenju Lokrena u bolesnika s ishemičnom bolešću srca, učestalost moždanog udara je smanjena, povećana je sposobnost podnošenja fizičkih napora. Lijek ne uzrokuje osjećaje slabosti, umora, ne utječe na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Drugi lijek koji se može razlikovati je Nebilet (Nebivolol). On zauzima posebno mjesto u klasi beta-blokatora zbog svojih neobičnih svojstava. Nebilet se sastoji od dva izomera: prvi je beta-blokator, a drugi je vazodilator. Lijek ima izravan učinak na stimulaciju sinteze dušikovog oksida (NO) vaskularnim endotelom.

Zbog dvostrukog mehanizma djelovanja, Nebilet se može propisati bolesniku s arterijskom hipertenzijom i pratećim kroničnim opstruktivnim plućnim bolestima, aterosklerozom perifernih arterija, kongestivnim zatajenjem srca, teškom dislipidemijom i dijabetesom.

Što se tiče posljednja dva patološka procesa, danas postoji značajan broj znanstvenih dokaza da Nebilet ne samo da ne utječe negativno na metabolizam lipida i ugljikohidrata, već i normalizira učinak na razinu kolesterola, triglicerida, glukoze u krvi i glikiranog hemoglobina. Istraživači povezuju ta svojstva jedinstveno s klasom beta-blokatora s NO-modulirajućom aktivnošću lijeka.

Sindrom povlačenja beta-blokatora

Naglo otkazivanje blokatora beta-adrenoreceptora nakon dulje upotrebe, osobito u visokim dozama, može uzrokovati simptome karakteristične za nestabilnu anginu, ventrikularnu tahikardiju, infarkt miokarda, a ponekad i iznenadnu smrt. Povlačenje sindrom počinje se očitovati nakon nekoliko dana (rjeđe - nakon 2 tjedna) nakon zaustavljanja beta-adrenoreceptor blokera.

Da bi se spriječile ozbiljne posljedice ukidanja ovih lijekova treba slijediti sljedeće preporuke:

• postupno ukidanje blokatora beta-adrenoreceptora, 2 tjedna, prema ovoj shemi: 1. dan se dnevna doza propranolola smanjuje za više od 80 mg, 5. dana - za 40 mg, 9. dan - za 20 dana. mg i 13. - 10 mg;
• bolesnici s koronarnom bolešću tijekom i nakon prestanka uzimanja blokatora beta-adrenoreceptora trebali bi ograničiti fizičku aktivnost i, ako je potrebno, povećati dozu nitrata;
• Osobe s koronarnom arterijskom bolešću koje se podvrgavaju operaciji koronarnih arterija ne ukidaju blokatore beta-adrenoreceptora prije operacije, 2 sata prije operacije propisuje se pola dnevne doze, a tijekom operacije se ne daju beta-adrenergični blokatori već 2 dana. nakon intravenozne primjene.