Farmakološka skupina - beta adrenomimetici

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Ova skupina uključuje adrenomimetike, koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Među njima su neselektivna beta.₁-, beta₂-adrenomimetici (izoprenalin, orciprenalin) i selektivni: beta₁-adrenomimetici (dobutamin) i beta₂-adrenomimetici (salbutamol, fenoterol, terbutalin, itd.). Kao rezultat ekscitacije beta-adrenergičkih receptora aktivira se membranska adenilat ciklaza i povećava se razina intracelularnog kalcija. Neselektivni beta-adrenomimetiki povećavaju snagu i otkucaje srca, dok opuštaju glatke mišiće bronha. Razvoj neželjene tahikardije ograničava njihovu uporabu u olakšavanju bronhospazma. Naprotiv, selektivna beta₂-adrenomimetici su široko korišteni u liječenju bronhijalne astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (kronični bronhitis, emfizem, itd.), jer daju manje nuspojava (na srcu). beta₂-adrenomimetici se propisuju parenteralno i oralno, ali inhalacija je najučinkovitija.

Selektivna beta₁-adrenomimetici u većoj mjeri djeluju na srčani mišić, uzrokujući pozitivan ino-, krono- i bathmotropic učinak, a manje naglašeno smanjuju CRPS. Koriste se kao pomoćna sredstva u akutnom i kroničnom zatajenju srca.

Beta 2 adrenomimetici

Bronhodilatorni učinak lijekova kao što su klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol posredovan je njihovom sposobnošću da stimuliraju β visoko selektivno. ₂ -adrenergičke receptore. Stimulacija β ₂ -adrenoreceptora dovodi do nakupljanja cAMP u stanicama.

Utjecanjem na protein kinazni sustav, cAMP ometa integraciju miozina s aktinom, što rezultira sporijom kontrakcijom glatkih mišića, olakšavajući opuštanje bronhija i eliminirajući znakove bronhospazma.

Trajanje bronhodilatacijskog djelovanja aerosola selektivnog β ₂ -agonistima.

Osim toga, klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol poboljšavaju mukocilijarni klirens, inhibiraju oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita i bazofila, povećavaju respiratorni volumen.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol, zajedno s heksoprenalinom, mogu inhibirati kontraktilnu aktivnost miometrija i spriječiti pojavu prijevremenih trudova (tokolitičko djelovanje).

Heksoprenalin se dobro apsorbira nakon gutanja. Lijek se sastoji od dvije skupine kateholamina koje se podvrgavaju metilaciji pomoću kateholamin orto-metiltransferaze. Heksoprenalin se izlučuje uglavnom u mokraći u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita. Tijekom prva 4 sata nakon primjene lijeka, 80% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku slobodnog heksoprenalina i monometilmetabolita. Zatim se povećava izlučivanje dimetilmetabolita i konjugiranih spojeva (glukuronida i sulfata). Mali dio se izlučuje u žuči u obliku složenih metabolita.

Maksimalna koncentracija salmeterola tijekom inhalacije na 50 mcg 2p / dan dostiže 200 p / ml, zatim se koncentracija lijeka u plazmi brzo smanjuje. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva.

Kod udisanja salbutamola, 10-20% doze dostiže male bronhije i postupno se apsorbira. Nakon uzimanja lijeka, dio doze se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija je 30 ng / ml. Trajanje cirkulacije na terapeutskoj razini je 3-9 sati, zatim se koncentracija postupno smanjuje. Vezanje proteina u plazmi - 10%. Lijek se podvrgava biotransformaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 3,8 h, a eliminira se bez obzira na put primjene s urinom i žuči, uglavnom nepromijenjenim (90%) ili u obliku glukuronida.

Ovisno o načinu inhalacije fenoterola i korištenog inhalacijskog sustava, oko 10-30% lijeka dolazi u donji respiratorni trakt, a ostatak se taloži u gornjim dišnim putovima i proguta. Kao rezultat toga, određena količina inhaliranog fenoterola ulazi u probavni trakt. Nakon udisanja pojedinačne doze, stupanj apsorpcije iznosi 17% doze. Nakon uzimanja fenoterola, oko 60% unesene doze apsorbira se iznutra. Ovaj dio aktivne tvari prolazi kroz biotransformaciju zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Kao rezultat, bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene je smanjena na 1,5%. Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije - 2 sata Vezanje na proteine ​​plazme - 40-55%. Fenoterol prolazi kroz posteljicu. Biotransformacija u jetri. Izlučuje se urinom i žučom kao neaktivni konjugati sulfata. Nakon gutanja, fenoterol se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se metabolizira tijekom "prvog prolaza" kroz jetru. Izlučuje se žučom i urinom gotovo u cijelosti u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata.

Salbutamol, terbutalin i fenoterol također se mogu koristiti kada im prijeti prijevremeni porod.

Indikacije za imenovanje heksoprenalina.

• Akutna tokoliza:
  • Inhibicija kontrakcija poroaja tijekom poroda s akutnom intrauterinom asfiksijom, imobilizacija maternice prije carskog reza, prije rotacije fetusa iz transverzalnog položaja, s prolapsom pupčane vrpce, s kompliciranom radnom aktivnošću.
  • Hitna mjera za prijevremeno rođenje prije isporuke trudnice u bolnicu.
• Masivna tokoliza:
  • Inhibicija prijevremenih kontrakcija porođaja u prisutnosti spljoštenog cerviksa i / ili otkrivanja šupljine maternice.
• Duga tokoliza:
  • Prevencija preuranjenih trudova s ​​povećanim ili ubrzanim kontrakcijama bez glađenja vrata maternice ili otkrivanja maternice.
  • Imobilizacija maternice prije, tijekom i nakon cervikalnog cerclagea.
  • Opasnost od prijevremenog poroda (kao nastavak infuzijske terapije).

• Od kardiovaskularnog sustava:
  • Tahikardija.
  • Bol u grudima.
  • Pad diastoličkog krvnog tlaka.
• Sa strane središnjeg živčanog sustava:
  • Anksioznost.
  • Tremor.
  • Nervoza.
  • Anksioznost.
  • Vrtoglavica.
  • Glavobolja.
• Iz probavnog sustava:
  • Mučnina.
  • Podrigivati.
  • Povraćanje.
  • Pogoršanje motiliteta crijeva.
• Od metabolizam:
  • Hipokalemija.
  • Hiperglikemija.
• Na dijelu dišnog sustava:
  • Kašalj.
• Ostalo:
  • Povećano znojenje.
  • Slabost.
  • Bolovi u mišićima i grčevi.
  • Alergijske reakcije.

Kod primjene lijekova iz ove skupine u bolesnika s oštećenim funkcijama kardiovaskularnog i respiratornog sustava treba imati na umu mogućnost plućnog edema.

Kada se koristi selektivni β ₂ -Adrenomimetici u akušerstvu preporuča se praćenje razine kalija u krvi, krvnog tlaka, otkucaja srca kod trudnica i otkucaja srca u fetusa.

Beta 2 adrenomimetici

Od skupine bronhodilatatora najzanimljivije su tvari koje stimuliraju β2-adrenoreceptore. Oni eliminiraju bronhospazam aktiviranjem β2-adrenoreceptora bronhija i njihove povezane adenilatne ciklaze, što dovodi do povećanja unutarstaničnog sadržaja cAMP (zauzvrat smanjuje koncentraciju kalcijevih iona unutar stanica) i smanjuje ton glatkih mišića bronha. U isto vrijeme, pod utjecajem tvari s β2-adrenomimetičkom aktivnošću, smanjuje se oslobađanje iz mastocita spojeva koji uzrokuju spazam bronhiola (histamin, sporo reagirajuća supstanca anafilaksije, itd.).

Supstance koje stimuliraju adrenoreceptore (adrenomimetiki) na smjer djelovanja dijele se na a-adrenergične (norepinefrin, fenilefrin, etafedrin), uključujući lokalno (fenilefrin, fenilefolin, nafazedrin), uključujući lokalno (fenilefrin, fenilefrin, nafazolin, nano, cink i nasalamin) (lokalno). adrenomimetici (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenomimetici (β1 i β2) (izoprenalin, heksoprenalin, orciprenalin) i selektivni β2-adrenomimetici kratkog (terbutalin, salbutamol, fenoterol) i dugotrajni (klenbuterol, salmeter gauge, salmeter, salmeter, fenoterol) i dugotrajni (klenbuterol, salmeter). ystviya.

Također izoliran kao izravni agonisti - izravno stimulira adrenergičkih receptora (norepinefrin, epinefrin, izoprenalin, itd), neizravni (simpatomimetici) -, uzrokujući oslobađanje medijatora norepinefrina u sinaptičkom procjepu i olakšava formiranje u presinaptičke vezikule (orciprenalin) i mješoviti djelovanje (efedrin, defedrin).

Trenutno se u kliničkoj praksi najčešće koriste lijekovi visoke selektivnosti za β2-adrenoreceptore i slabo izloženi enzimima (terbutalin, salbutamol, fenoterol), kao i dugotrajnost djelovanja (formoterol i salmeterol). Ovi lijekovi se obično koriste kao dio kombiniranih lijekova (dugodjelujući β2 stimulansi u kombinaciji s inhalacijskim glukokortikosteroidima), koji imaju nekoliko prednosti u usporedbi s imenovanjem njihovih komponenti zasebno.

Mehanizam djelovanja

Farmakološki učinci adrenomimetika posredovani su stimulacijom β2-adrenergičkih receptora koji se nalaze u bronhijama, čija se gustoća povećava kako se promjer posljednjeg smanjuje, kao i na površini mastocita, limfocita, eozinofila itd. Kada se molekula agonista veže na β2-adrenoreceptor, konformacija se mijenja. Aktivirani receptor interagira s regulatornim Gs proteinom, koji zauzvrat aktivira enzim adenilat ciklazu, doprinoseći sintezi i povećanju unutarstanične koncentracije cAMP. Posljedica je indukcija protein kinaze A i stimulacija procesa transkripcije DNA, smanjenje intracelularne koncentracije Ca2 +, što dovodi do opuštanja glatkih mišića. Akumulacija cAMP također potiče prijelaz receptora u neaktivno stanje. B2-adrenergički stimulatori sprječavaju ulazak Ca 2+ iona u stanice, inhibiraju alergeno aktivirano oslobađanje alergijskih medijatora (histamin, leukotrieni, itd.) Iz mastocita, djeluju protuupalno, smanjuju vaskularnu permeabilnost i također imaju preventivni učinak na histaminski bronhospazam, inhibiraju akutni upalni bronhospazam, inhibiraju akutnu limfocitozu, inhibiraju vaskularnu upalu. reakcija, uključujući izazvana vježbom i hladnim zrakom, povećava izlučivanje sluzi, povećava mukocilijarni klirens, poboljšava performanse respiratora e mišiće.

Najvažnije svojstvo β2-adrenostimulatora je njihova selektivnost za β2-adrenoreceptore. Posebno, selektivnost određuje ozbiljnost srčanih učinaka β-agonista i procjenjuje se prema omjeru doze lijeka, koja ima bronhodilatatorsko svojstvo (stimulaciju β2-adrenoreceptora) na dozu, koja stimulira miokard (stimulacija β1-adrenoreceptora). Selektivni adrenomimetici imaju manji učinak na β1-adrenoreceptore koji se nalaze u miokardiju. Dakle, u usporedbi s izoproterenolom, fenoterol ima 20 puta, a salmeterol - 10.000 puta manje stimulirajući učinak na srce. Ako uzmemo stupanj selektivnosti izoproterenola kao 1, onda je selektivnost fenoterola 120, salbutamol - 1375, i salmeterol - 85 000. Formoterol, koji je, za razliku od salmeterola (parcijalnog agonista), potpuni agonist ima još veći afinitet za β2-adrenoreceptor.

farmakokinetika

Farmakokinetika p2-adrenostimulanata ovisi o načinu primjene. Epinefrin, kada se uzima oralno, potpuno je inaktiviran u želucu. Efedrin, efedrin, heksoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol i klenbuterol apsorbiraju se iz probavnog sustava.

Kada se koriste adrenomimetici, mogu se koristiti različiti oblici lijekova, ali najracionalniji put primjene je inhalacija. Nakon uzimanja lijekova podvrgavaju se intenzivnom presistemskom metabolizmu tijekom prvog prolaza kroz jetru, te je stoga bioraspoloživost oralnih oblika iznimno niska. Tijekom inhalacijske primjene dio doze ne dolazi do bronhija iz različitih razloga (adsorbira se u usnoj šupljini ili napušta respiratorni trakt izdisanim zrakom). Kada se koristi odmjereni aerosol, samo 5–15% doze ulazi u pluća, a udisanje suhog praha malo više - do 30–38%, a kada se koristi nebulizator - 5-7%.

Adrenomimetici se praktički ne vežu za proteine ​​plazme, samo za 14-25%. Izuzetak je formoterol - 61-65%. U β2-adrenostimulyatorovima ne postoji veza između razine koncentracije lijeka u krvnoj plazmi i trajanja i težine bronhodilatacijskog učinka. Na primjer, T1 / 2 salbutamol, procijenjen nestankom tahikardije nakon intravenozne bolusne primjene, iznosi 15 minuta, a bronhodilatatorski učinak salbutamola traje više od 3 sata, iako lijek nije detektiran u krvnoj plazmi.

T1 / 2 za izoprenalin je 2 minute, za terbutalin i formoterol, 2-3 sata, za salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 sati.

β2-adrenostimulatori prolaze biotransformaciju u jetri, tkivima i krvnoj plazmi pod djelovanjem enzima monoamin oksidaze (MAO) i kateholamin-ortometiltransferaze (COMT). Metaboliti se izlučuju u urinu. Neki od njih imaju farmakološku aktivnost. Glavni metabolit salmeterola je 3-4 puta aktivniji od samog lijeka, ali njegovo trajanje je manje od 20 minuta. Izoprenalin, salbutamol i terbutalin adrenomimetiki dobro prodiru u posteljicu i izlučuju se majčinim mlijekom. Učinak epinefrina nakon subkutane ili intramuskularne primjene počinje nakon 3-10 minuta i traje 30-60 minuta; Učinak efedrina traje 15-20 minuta nakon intravenske primjene i 30-40 minuta nakon oralne primjene i traje 4-6 sati. Kada se udahne izoprenalin, učinak je zabilježen nakon 1 minute i ostaje djelotvoran 1-2 sata.

Orciprenalin počinje djelovati nakon 30-60 s očuvanjem učinka 3-5 sati, a Terbutalin, salbutamol i fenoterol, kada se primjenjuju inhalacijom, imaju brzi učinak bronhodilatatora do 4-6 sati (za terbutalin i salbutamol) i 7-8 sati (za fenoterol). ). Formoterol i salmeterol imaju najduži bronhodilatacijski učinak (do 12 sati), s razlikama u brzini početka djelovanja: formoterol je brz, a salmeterol nešto sporije (nakon 30 minuta).

Trajanje β2-adrenostimulyatorova izravno se odnosi na veličinu molekule i njezina hidrofilna ili lipofilna svojstva. Na primjer, molekula salbutamola ima malu duljinu i hidrofilna svojstva, zbog čega se brzo veže na aktivni dio receptora, što objašnjava brz početak njegovog djelovanja. Međutim, zbog visoke hidrofilnosti, salbutamol se relativno brzo eliminira iz bronha, a njegovo trajanje ne prelazi 4-6 sati, dok je formoterol umjereno lipofilni lijek. To mu omogućuje brzo međudjelovanje s receptorom, što omogućuje brz početak djelovanja i omogućuje korištenje formoterola za ublažavanje napadaja astme. S druge strane, lijek prodire u unutarnji (lipofilni) sloj stanične membrane, odakle se postupno oslobađa i ponovno reagira s aktivnim mjestom receptora. Dakle, učinak formoterola počinje tako brzo kao djelovanje salbutamola, ali traje do 12 sati.

Drugi lijek dugog djelovanja, salmeterol, je duga (25 ° A) molekula koja je 10.000 puta lipofilnija od salbutamola. Zbog visoke lipofilnosti, salmeterol se praktički ne zadržava u tekućini na površini respiratornog trakta, te se odmah (za manje od 1 minute) taloži u staničnoj membrani. Nakon toga, molekule salmeterola polako prelaze u aktivnu regiju β2-adrenoreceptora, te se stoga aktivacija receptora (i početak djelovanja lijeka) ne događa odmah, već nakon oko 30 minuta. U ovom slučaju, dugi lanac molekule je čvrsto vezan za staničnu membranu, a aktivni centar molekule lijeka može opetovano aktivirati receptor, koji osigurava

duže trajanje djelovanja. Takav odnos sa receptorima salmeterola je reverzibilan i nekonkurentan, njegovo trajanje djelovanja ne ovisi o dozi i iznosi više od 12 sati, a najduži učinak imaju salmeterol i formoterol. Trajanje djelovanja salbutamola nešto je manje od trajanja djelovanja terbutalina i fenoterola.

Mjesto u terapiji

U pulmologiji su glavne indikacije za primjenu β2-adrenostimulanata bronhospastična stanja i bolesti, uključujući bronhijalnu astmu (BA), kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (COPD) i bronhospastički sindrom kod drugih bolesti.

Oblici inhalacijske primjene najčešće se koriste u kliničkoj praksi. Parenteralna primjena adrenergičkih mimetika koristi se kod teških napada astme, praćenih teškim edemom sluznice i hipersekrecijom viskoznog sputuma, koji sprječavaju prodiranje aerosola u male bronhe.

Preporuke za uporabu β2-adrenostimulatornih:

• Kako bi se ublažili napadi astme, koriste se kratko-djelujući ß2-stimulansi. Ovi lijekovi se ne smiju koristiti za osnovnu terapiju zbog nedostatka protuupalnog djelovanja.
• Dugodjelujući β2-adrenergički stimulansi (u kombinaciji s glukokortikosteroidima (GCS) su lijekovi za osnovnu terapiju bronhijalne astme.) Dakle, čak i uz umjeren tijek bolesti, preporučuje se primjena dugodjelujućih adrenergičkih mimetika zajedno s inhaliranim GCS-om, što poboljšava kontrolu bolesti i poboljšava kvalitetu života bolesne.
• Za ublažavanje napadaja astme koriste se selektivni kratkodjelujući ß2-adrenergički stimulansi ili formoterol, a izbor načina davanja (raspršivač ili odmjereni aerosol) ovisi o sposobnosti pacijenta da pravilno koristi inhalator.
• Za liječenje pogoršanja astme djelotvorna je kombinacija β2-adrenostimulansa s ipratropijevim bromidom (za razliku od pogoršanja KOPB, u kojoj ova kombinacija nema dodatnu učinkovitost). U pogledu jačine i brzine pojave bronhodilatacijskog učinka u egzacerbacijama astme, adrenomimetici značajno premašuju teofilin i ipratropijev bromid. Intravenska primjena epinefrina indicirana je samo u situacijama opasnim po život. Oralni oblici za ublažavanje napadaja astme su nepraktični.
• Inhalirane dugodjelujuće β2-agoniste (formoterol, salmeterol) treba propisati bolesnicima s astmom prije povećanja doze inhaliranog GCS-a u slučajevima kada standardna doza ne dopušta postizanje remisije bolesti. Dodavanje produženih β2-agonista inhalacijskom GCS-u u bolesnika s perzistentnom BA bilo koje ozbiljnosti je učinkovitiji režim liječenja u usporedbi s povećanjem doze hormona za 2 puta, a ta je kombinacija prepoznata kao „zlatni standard“ terapije BA. Visoka učinkovitost astme u kombiniranoj terapiji dugodjelujućih β2 agonista s inhaliranim GCS dovela je do stvaranja fiksnih kombinacija lijekova kao što je budesonid / formoterol i salmeterol / flutikazon.
• Glavni način praćenja učinkovitosti bronhodilatatorske terapije je proučavanje vanjske frakcije izdisaja (FVD) ili mjerenje vršnog protoka. U isto vrijeme, potreba za inhalacijskim β2-adrenostimulyatorovim kratkotrajnim djelovanjem kriterij je za težinu bolesnikovog stanja, što se može voditi pri odabiru osnovne terapije astme.

Prenosivost i nuspojave

Kada je pretjerano stimulirana, osjetljivost β2-adrenoreceptora se smanjuje. Razlog za takvu kratkotrajnu "desenzibilizaciju" je disocijacija receptora s G-proteinom i adenilat ciklazom. Dok se održava prekomjerna stimulacija, dolazi do smanjenja broja receptora na površini stanice (internalizacija ili "dolje regulacija"), uz njihovu djelomičnu degradaciju. Reakcija receptora na simpatičku stimulaciju javlja se kao rezultat sinteze novih β2-adrenoreceptora, čija desenzibilizacija dovodi do smanjenja učinkovitosti β2-adrenomimetika i uzrokuje povećavanje doze i učestalosti uporabe lijekova. To je čest uzrok neželjenih učinaka i smanjuje učinkovitost liječenja. Korištenje α-i β-adrenostimulatora epinefrina i efedrina s razvijenom desenzibilizacijom i refraktornošću β2-adrenoreceptora u odnosu na pozadinu predoziranja selektivnim adrenomimetičkim lijekovima može dovesti do "povratnog sindroma", tj. naglo pogoršanje bronhijalne prohodnosti zbog stimulacije α-adrenoreceptora. S druge strane, selektivni β2-adrenergički stimulansi mogu uzrokovati "sindrom zaključavanja" - pogoršanje iskašljavanja sputuma zbog ekspanzije krvnih žila submukoznog sloja bronha i narušavanja njihove drenažne funkcije. "Sindrom zaključavanja" se ne eliminira malim dozama adrenergičkih agonista koji imaju vazokonstriktorni učinak.

Izuzetno nepoželjan fenomen pri korištenju β2-adrenostimulyatorova je njihov učinak na kardiovaskularni sustav. Izoprenalin i fenoterol su manje selektivni za β2-adrenergičke receptore od salbutamola i terbutalina, stoga su, kada se koriste, tahikardija, aritmija i porast arterijskog tlaka češći (zbog povećanja srčanog volumena). Osim toga, fenoterol ima izražen učinak na razinu kalija u serumu. U ovom slučaju, kardiovaskularni učinci u primjeni lijekova ovise ne samo o selektivnosti, nego io dozi i načinu primjene. Nuspojava fenoterola i salbutamola obično se maksimalno manifestira nakon 20-40 udisaja (po 100 µg svaki) kroz inhalator s odmjerenom dozom. Među β2-adrenergičkim stimulatorima, izoprenalin ima najveću kardiotoksičnost i sposoban je inducirati subendokardijsku ishemiju. U bolesnika s teškom bronhijalnom astmom adrenomimetici mogu uzrokovati oštar pad PaO2 zbog smanjenog omjera ventilacije / perfuzije. U rijetkim slučajevima, njihova primjena je zabilježena mučnina, povraćanje, konstipacija, uništenje cilijarnog epitela bronhijalne sluznice (neselektivni β2-adrenostimulatorni). Hipoksija značajno povećava rizik od nuspojava lijekova, uključujući i kardiološki - povećava rizik od ishemije miokarda i aritmija povezanih s primjenom adrenomimetika.

Često, kada se koriste β2-adrenostimulatori, dolazi do povećanja koncentracije slobodnih masnih kiselina i glukoze u krvnoj plazmi, što se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa šećernom bolešću. Selektivna β2-adrenostimulatorna terapija na početku liječenja može uzrokovati tremor mišića.

Kontraindikacije i upozorenja

Glavne kontraindikacije za propisivanje lijekova skupine β2-agonista su: preosjetljivost na lijek i njegove sastojke, koronarna bolest srca, tahiaritmije, arterijska hipertenzija, hipertireoza.

Praćenje sigurnosti liječenja treba uključivati ​​mjesečni elektrokardiogram (trajanje QT intervala ne smije se povećati za više od 15%), kao i određivanje razine kalija u serumu, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti.

Mehanizam djelovanja

Farmakološki učinci adrenomimetika posredovani su stimulacijom β2-adrenergičkih receptora koji se nalaze u bronhijama, čija se gustoća povećava kako se promjer posljednjeg smanjuje, kao i na površini mastocita, limfocita, eozinofila itd. Kada se molekula agonista veže na β2-adrenoreceptor, konformacija se mijenja. Aktivirani receptor interagira s regulatornim Gs proteinom, koji zauzvrat aktivira enzim adenilat ciklazu, doprinoseći sintezi i povećanju unutarstanične koncentracije cAMP. Posljedica je indukcija protein kinaze A i stimulacija procesa transkripcije DNA, smanjenje intracelularne koncentracije Ca2 +, što dovodi do opuštanja glatkih mišića. Akumulacija cAMP također potiče prijelaz receptora u neaktivno stanje. B2-adrenergički stimulatori sprječavaju ulazak Ca 2+ iona u stanice, inhibiraju alergeno aktivirano oslobađanje alergijskih medijatora (histamin, leukotrieni, itd.) Iz mastocita, djeluju protuupalno, smanjuju vaskularnu permeabilnost i također imaju preventivni učinak na histaminski bronhospazam, inhibiraju akutni upalni bronhospazam, inhibiraju akutnu limfocitozu, inhibiraju vaskularnu upalu. reakcija, uključujući izazvana vježbom i hladnim zrakom, povećava izlučivanje sluzi, povećava mukocilijarni klirens, poboljšava performanse respiratora e mišiće.

Najvažnije svojstvo β2-adrenostimulatora je njihova selektivnost za β2-adrenoreceptore. Posebno, selektivnost određuje ozbiljnost srčanih učinaka β-agonista i procjenjuje se prema omjeru doze lijeka, koja ima bronhodilatatorsko svojstvo (stimulaciju β2-adrenoreceptora) na dozu, koja stimulira miokard (stimulacija β1-adrenoreceptora). Selektivni adrenomimetici imaju manji učinak na β1-adrenoreceptore koji se nalaze u miokardiju. Dakle, u usporedbi s izoproterenolom, fenoterol ima 20 puta, a salmeterol - 10.000 puta manje stimulirajući učinak na srce. Ako uzmemo stupanj selektivnosti izoproterenola kao 1, onda je selektivnost fenoterola 120, salbutamol - 1375, i salmeterol - 85 000. Formoterol, koji je, za razliku od salmeterola (parcijalnog agonista), potpuni agonist ima još veći afinitet za β2-adrenoreceptor.

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicina, biologija

Beta-2 adrenostimulatori

Beta-2 adrenostimulatorni, također beta-2-agonisti, ag-2-agonisti, Stimulatori β-2-adrenoreceptori, -2-adrenomimetiki - skupina lijekova čiji je mehanizam djelovanja stimulacija beta-2-adrenoreceptora, a koji koriste se prvenstveno za liječenje kroničnih bolesti dišnog sustava, praćeno bronhospazmom, kao i za opstetriciju kako bi se smanjio tonus i opuštanje glatkih mišića maternice uz prijetnju preranog poroda.

Povijest stvaranja

Korištenje lijekova koji stimuliraju adrenoreceptore za liječenje bronhijalne astme i drugih opstruktivnih plućnih bolesti započeli su 1900. godine, kada je adrenalin, neselektivni α i β adrenostimulator, prvi put korišten za liječenje astme. No, kada se koristi adrenalin, često se primjećuju nuspojave (tahikardija, aritmogeni učinak, glavobolja), inhalacije ovog lijeka često imaju oštećenje sluznice gornjih dišnih puteva, a kratko trajanje djelovanja (1-1,5 sati) također je nedostatak adrenalina. Ti su čimbenici postali poticaj za daljnji razvoj učinkovitijih i sigurnijih lijekova za liječenje bronhospazma.

1940. prvi put je sintetiziran izoprenalin - sintetički kateholamin, derivat adrenalina, neselektivni β ₂ -adrenoreceptora, te posjeduje i svojstva β ₁ -agonistima. Njegovom primjenom uočeno je manje nuspojava. No, ovaj lijek je također imao kratko razdoblje djelovanja (1-1,5 sati), što je povezano s uništenjem lijeka plućnim enzimom katehol-O-metiltransferaza, a osim toga, biotransformacija izoprenalina dovela je do stvaranja metabolita s svojstvima β-blokatora. Godine 1963. u laboratoriju tvrtke "Boehringer Ingelheim" sintetiziran je ortsiprenalin - neselektivni β ₂ -adrenoreceptori, koji, iako imaju manju aktivnost u usporedbi s izoprenalinom, ali imaju duže razdoblje djelovanja i afiniteta za adrenergičke receptore bronha, a manje - za adrenoreceptore miokarda i krvnih žila.

No, nekontrolirana upotreba neselektivnih beta-agonista dovela je do povećanja smrtnosti kod bolesnika s bronhijalnom astmom, akumuliranih kao posljedica predoziranja tim lijekovima, njihovih metabolita sa svojstvima beta-blokatora i doprinosa bronhospazmu, kao i povećanja učestalosti komplikacija iz kardiovaskularnog sustava i smrtnosti bolesnika., Daljnja istraživanja na području farmakologije dovela su do sinteze 1967. u Velikoj Britaniji prvog selektivnog β ₂ -kratkodjelujućih adrenoreceptora - salbutamola, koji je razvijen u laboratoriju strukturnog odjela tvrtke “GlaxoSmithKline”. Početkom 80-ih godina dvadesetog stoljeća, prvi β je također sintetiziran u laboratoriju GlaxoSmithKline. ₂ -adrenergijski receptor s dugim razdobljem djelovanja - salmeterol, a 1986. godine u Japanu je razvijen drugi dugotrajni adrenostimulator, formoterol. Paralelno s razvojem β ₂ -adrenoreceptori dugog djelovanja, rad se nastavlja sintezom β ₂ agonista ultratrivalnog djelovanja (više od 24 sata), što je dovelo do stvaranja prvog ultratrivalo djelujućeg β ₂ -adrenoreceptora u 2009. godini u laboratoriju tvrtke “Novartis” - indacaterolu.

klasifikacija

Svi lijekovi iz skupine beta-2-adrenoreceptora mogu se podijeliti prema selektivnosti njihovog djelovanja na P ₂ -adrenergičke receptore. Za neselektivne lijekove, osim β _{2-adrenoreceptori,} djeluju i na β ₁ -adrenoreceptori (uključujući adrenoreceptore koji se nalaze u miokardiju, krvnim žilama i drugim organima), te imaju kratko razdoblje djelovanja, uključuju izoprenalin, ortsiprenalin i heksoprenalin. Selektivni β ₂ -adrenostimulansi su podijeljeni s trajanjem djelovanja na kratkodjelujuće lijekove, koji uključuju salbutamol (kao i levorotacijski izomer salbutamola - levosalbutamola), fenoterol i terbutalin. Kp ₂ -Adrenoreceptori dugog djelovanja uključuju salmeterol, formoterol, klenbuterol i bambuterol.. Također se razlikuje. ₂ -adrenergički stimulatori djelovanja ultratrivalo, čiji je prvi predstavnik indakaterol.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih beta-2-adrenergičkih receptora je stimuliranje β _{2-adrenoreceptori,} koji su uglavnom u glatkim mišićima bronhija, kao i miometrija i krvnih žila, aktiviranjem intracelularne adenilat ciklaze, koja tvori kompleks s G-proteinom, pod utjecajem koji povećava formiranje cikličkog AMP i stimulira proteinsku kinazu tipa A, što dovodi do opuštanja glatkih mišića unutarnjih organa, Selektivni β ₂ agonisti se ne uništavaju enzimom plućnog katehol-O-metiltransferaze, stoga imaju dulje razdoblje djelovanja i mogu se koristiti i inhalacijom, i oralno i parenteralno. Fenoterol i formoterol su kompetitivni β antagonisti. _{2-adrenoreceptori,} koji osigurava brzi početak djelovanja lijekova, ali i veću vjerojatnost nuspojava (uključujući "rebound syndrome") - povećan bronhospazam kada su preporučene doze lijeka premašene, i povećana tolerancija na te lijekove). Salbutamol i salmeterol su nekonkurentni β antagonisti. _{2-adrenoreceptori,} prema tome, kada se koriste, dolazi do sporog početka djelovanja u usporedbi s konkurentnim antagonistima beta-adrenoreceptora, ali i manje nuspojava čak i pri dugotrajnoj uporabi. Dugi period djelovanja salmeterola i formoterola posljedica je visoke lipofilnosti ovih lijekova. Formoterol, za razliku od salmeterola, ima neznatnu lipofilnost, dakle, nakon prodiranja u stanice respiratornog trakta, lijek se brzo difundira u plazmatsku membranu, što stvara neku vrstu depo-formoterola, iz kojeg lijek prelazi u izvanstanični prostor i istovremeno se veže za glatke mišiće adrenoreceptore i lipide, osigurava kao brz početak djelovanja (1-3 minute nakon inhalacije), i trajanje (do 12:00) učinka formoterola. Unutarstanični mehanizam djelovanja salmeterola donekle se razlikuje od mehanizma djelovanja drugih β 2 agonistima. Zbog prisutnosti dugog lipofilnog lanca saliginina ("rep" molekule), salmeterol ima vrlo visoku lipofilnost (10.000 puta višu od salbutamola). Dok prolazi u stanice respiratornog trakta, salmeterol brzo prodire u staničnu membranu i fiksira se u strukturama susjednim do β _{2-adrenoreceptori,} i dugi lipofilni dio molekule lijeka veže se na neaktivni dio receptora, osigurava dugotrajan učinak salmeterola. Stanične membrane dišnog sustava postaju svojevrsno "skladište" za lijek, iz kojeg salmeterol polako difundira u stanice glatkih mišića dišnih putova. Pod utjecajem β ₂ -adrenoreceptor smanjuje oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita (uključujući oslobađanje histamina i leukotriena), smanjuje propusnost kapilara (koja pomaže u sprečavanju razvoja edema bronhijalne sluznice) i modulira proizvodnju sluzi sluznice bronha, što dovodi do optimizacije mukocilijarnog klirensa. Ali smanjenje oslobađanja upalnih medijatora i smanjenje propusnosti kapilara kada se koristi β ₂ -adrenoreceptori nisu praćeni smanjenjem broja upalnih stanica u bronhijalnoj sluznici (uključujući aktivirane makrofage, eozinofile i limfocite), što teoretski može dovesti do povećanja upalnog procesa u respiratornom traktu (na primjer, kada postoji mogućnost slobodnog disanja nakon primjene adrenostimulansa To udiše veliki broj egzogenih alergena). Kod inhalacijske primjene lijekovi iz skupine djeluju praktički samo na β 2 -adrenergičkih receptora bronhija i samo neznatno djeluju na adrenoceptore u drugim organima. Poboljšanje učinkovitosti beta-2-adrenergičkih receptora tijekom inhalacijske primjene opaženo je kada se koristi zajedno s inhalacijskim kortikosteroidima i kolinoliticima. Neki lijekovi iz skupine (neselektivni adrenostimulansi, kao i salbutamol i fenoterol) imaju tokolitički učinak, što dovodi do smanjenja tonusa i opuštanja glatkih mišića maternice, a koriste se uz prijetnju prijevremenog porođaja i cervikalne insuficijencije. Osim svojstava bronhodilatatora, klenbuterol ima anabolička svojstva i koristi se za brzo stvaranje mišićne mase od strane bodybuildera ili za održavanje oblika tijela u kombinaciji s posjetima teretanama.

farmakokinetika

Većina lijekova iz skupine β ₂ -adrenoreceptori se dobro apsorbiraju oralnom primjenom, ali je oralna bioraspoloživost adrenergičkih stimulansa niska zbog učinka prvog prolaza kroz jetru u metabolizmu tih lijekova. Glavni put primjene lijekova iz skupine je inhalacija, pri čemu se bioraspoloživost pripravaka kreće od 5 do 38% pri različitim dozama primjene (putem nebulizatora, inhalacije suhog praha ili aerosola). Iznimka je lijek s ultrarivalnim učinkom indakaterola, čija je bioraspoloživost 43% kod udisanja. Dio lijekova iz skupine također se koristi parenteralno, uglavnom intravenski, dok je biodostupnost lijekova 100%. Skupni lijekovi slabo su vezani za proteine ​​plazme (prosječno 14-25%). Većina lijekova iz skupine β ₂ -adrenoreceptori stvaraju visoke koncentracije u većini tjelesnih tkiva, prodiru u placentarnu barijeru i izlučuju se u majčino mlijeko. Metabolizirali su lijekove skupine uglavnom u jetri, kao iu drugim tkivima tijela pod djelovanjem enzima MAO i katehol-O-metiltransferaze. Poluživot skupine varira od 2 minute u izoprenalinu do 24 sata u indakaterolu. Izlaz β ₂ -adrenergički stimulansi se izlučuju u urinu i izmetu, djelomično u obliku neaktivnih metabolita, djelomično nepromijenjenih.

Indikacije za uporabu

Glavne indikacije za uporabu β ₂ -adrenoreceptori su bronho-opstruktivne bolesti dišnog sustava (bronhijalna astma, kronične opstruktivne plućne bolesti, plućni emfizem), u kojoj β agonisti _{2-adrenoreceptori} koriste se uglavnom inhalacijom, često u kombinaciji s inhaliranim GCS ili kolinolitikom. U slučaju bronho-opstruktivnih bolesti, adrenostimulansi se mogu koristiti u nebulizatoru, doziranim aerosolima i u obliku odmjerenih suhih prašaka. Salbutamol, fenoterol, orciprenalin, heksoprenalin i izoprenalin također se primjenjuju u opstetričkoj praksi, uglavnom intravenozno za isthmičko-cervikalne insuficijencije, uz prijetnju preranog poroda. Klenbuterol se također koristi za brzo izgradnju mišićne mase od strane bodybuildera ili za održavanje oblika tijela i gubitka težine u kombinaciji s posjetima dvoranama.

Nuspojave

Korištenjem selektivnih beta-2-adrenergičkih receptora najčešće se primjećuje tremor ruku i tahikardija (češće sa salbutamolom). Kada se koristi neselektivni β ₂ -Adrenoreceptori su češće nuspojave kardiovaskularnog sustava, uzrokovane stimulacijom miokardijalnog adrenoreceptora i krvnih žila - aritmija (uključujući atrijsku fibrilaciju, supraventrikularnu tahikardiju i ekstrasistolu), arterijsku hipertenziju ili hipotenziju, ishemiju miokarda. Uz produljenu nekontroliranu uporabu β ₂ -adrenoreceptors može se promatrati "rebound sindrom" - paradoksalni bronhospazam s povećanjem doze lijeka, kao i povećana tolerancija na lijekove iz skupine. Među ostalim nuspojavama, češće su alergijske reakcije u obliku urtikarije ili kožnih osipa, mučnine, povraćanja, stomatitisa i faringitisa (zbog iritacije sluznice tijekom inhalacijske primjene), agitacije, grčeva, metaboličkih poremećaja (hiperglikemija, hipokalemija, hiperlipidemija, laktička acidoza).

kontraindikacije

Beta-2 adrenostimulansi kontraindicirani su u slučaju preosjetljivosti na skupne lijekove, tahiaritmije, ishemijske bolesti srca, dekompenziranu tirotoksikozu i dijabetes melitus, tešku srčanu insuficijenciju, nekorigiranu hipertenziju. Uz oprez koriste lijekovi skupine za zatajenje jetre i bubrega, epilepsija. Β ₂ -adrenergički stimulansi se ne koriste istodobno s beta-blokatorima zbog antagonizma njihovog djelovanja, kao is drugim adrenostimulansima zbog povećanog rizika od nuspojava. Skupni lijekovi se ne koriste sa srčanim glikozidima zbog povećanog rizika od trovanja glikozidom, tricikličkih antidepresiva i inhibitora MAO zbog rizika od hipotenzije.

Zabrana korištenja od strane sportaša

Neki lijekovi iz skupine beta-2-adrenoreceptora, tj. Salbutamol, salmeterol i formoterol, zabranjeni su za uporabu sportašima tijekom natjecanja odlukom Svjetske antidoping agencije kao stimulansi dišnog sustava, a klenbuterol kao anabolički lijek. u tijelu natjecatelja tijekom natjecanja mogu poslužiti kao razlog za njihovu diskvalifikaciju. No, neki sportaši koji pate od astme imaju dozvolu za upotrebu salbutamola, formoterola i salmeterola (ali ne i klenbuterola) iz Svjetske antidoping agencije.

1. Beta adrenomimetici

Beta adrenomimetici (sin. Beta adrenostimulatorni, beta agonisti, β adrenostimulatorni, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje uzrokuju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i značajno utječu na osnovne funkcije tijela. Ovisno o njihovoj sposobnosti da se vežu za različite podtipove β-receptora, izolirani su β1 i β2-adrenomimetici.

Fiziološka uloga β-adrenoreceptora

Adrenoceptori su podijeljeni u 4 podtipa u tijelu: α1, α2, β1 i β2i su meta tri biološki aktivne tvari sintetizirane u tijelu: adrenalin, norepinefrin. Svaka od tih molekula utječe na različite podtipove adrenergičkih receptora, a adrenalin je univerzalna adrenergijska imitacija. Stimulira sva 4 podtipa adrenergijskih receptora, Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1.Dofamin - samo 1 - β 1 - adrenergični receptori. Osim njih, ona također stimulira vlastite dopaminergične receptore.

β-adrenoreceptori pripadaju cAMP-ovisnim receptorima. Kada se vežu za P-agonist, dolazi do aktivacije preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koji pretvara ATF-ciklični AMP (cAMP). To uključuje mnoge fiziološke učinke.

β-adrenoreceptori nalaze se u mnogim unutarnjim organima. Njihova stimulacija dovodi do promjene u homeostazi i pojedinih organa i sustava i organizma u cjelini.

β1-adrenoreceptori su smješteni u srcu, masno tkivo stanica koje izlučuju renin stagularnog aparata bubrežnih anefrona. Kada su uzbuđeni, dolazi do porasta i povećanja srčanih kontrakcija, ublažavanja trioventrikularne provodljivosti i povećanja automatizma srčanog mišića. U masnom tkivu nastaju lipoliztrigliceridi, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se povećava sinteza izlučivanja u krvi, što dovodi do razvoja angiotenzina II, povećanja žilnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenoreceptori nalaze se u bronhijama, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, CNS-u i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronhija i poboljšanja bronhijalne prohodnosti, glikogenolize skeletnih mišića i povećane kontrakcije mišića (iu velikim dozama tremora), glikogenolize jetre i povećanja razine glukoze u krvi, smanjenja tonusa maternice, što povećava trudnoću i trudnoću. U srcu, pobuđivanje β2-adrenoreceptora dovodi do povećanja kontrakcija i tahikardije. To se vrlo često primjećuje inhalacijom β2-adrenomimetika u obliku izmjerenih aerosola za ublažavanje napada asfiksije prironehijalne astme. U žilama su β2-adrenoreceptori odgovorni za opuštanje tona i snižavanje krvnog tlaka. Kada se stimuliraju β2-adrenoreceptori, pojavljuju se ekscitacija i tremor u CNS-u.

Neselektivni β1, β2-adrenomimetici: izoprenalin orkorpinefrin korišten je za liječenje astme, sindroma bolesnih sinusa i poremećaja provođenja srca. Sada se praktički ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, CNS agitacija, tremor) i zbog toga što su se pojavili selektivni β1 i β2 adrenomimetici.

To uključuje dopamin i dobutamin.

Podijeljeni u 2 skupine:

Kratkotrajno djelovanje: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalinelenbuterol.

Dugotrajno djelovanje: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Beta adrenomimetici: djelovanje na tijelo, indikacije za uporabu

Beta adrenomimetici pripadaju velikoj skupini lijekova. Ove tvari djeluju na određene receptore u stanici, koji su klasificirani kao tip B. Beta receptori nalaze se u cijelom tijelu: u stijenkama bronha, u krvnim žilama, srcu, masnom tkivu, parenhimu bubrega i maternici. Djelujući na njih, beta adrenomimetici imaju određen učinak. Ti se učinci primjenjuju u pulmologiji, kardiologiji, liječenju opstetričkih anomalija. Stimulacija beta receptora također može dovesti do neželjenih učinaka, tako da postoje nuspojave kod primjene beta adrenergičkih mimetika. Treba ih uzimati samo nakon imenovanja liječnika.

Beta-1 i beta-2 adrenomimetici razlikuju se među lijekovima ove skupine lijekova. Načelo razdvajanja temelji se na djelovanju različitih tipova receptora. Prvi tip receptora nalazi se u srcu, masnom tkivu i jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Njihova stimulacija dovodi do sljedećih učinaka:

• povećan broj otkucaja srca;
• povećanje snage kontrakcija;
• poboljšanje provodljivosti miokarda;
• povećanje automatizma srca;
• povećanje razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu;
• stimuliranje razine renina u bubrezima;
• pojačan žilni ton;
• povišenog krvnog tlaka.

Beta-2 adrenoreceptori su prisutni u stijenkama bronhija, uterusa, srčanog mišića, stanica središnjeg živčanog sustava. Ako se stimuliraju, to dovodi do ekspanzije lumena bronhija, povećanja sile kontrakcije mišića, smanjenja tonusa maternice i povećanja brzine otkucaja srca. Njihovim djelovanjem, oni su potpuni antagonisti adrenergičkih blokatora.

Na temelju tog odvajanja, prema klasifikaciji, postoji nekoliko vrsta lijekova u ovoj skupini:

1. 1. Neselektivni adrenomimetici. Može inicirati alfa i beta adrenoreceptore. Predstavnici ove klase beta-adrenostimulatora su adrenalin i noradrenalin. Koriste se uglavnom u hitnim slučajevima u kardiologiji.
2. 2. Neselektivni beta adrenomimetici. Djelujte na beta-1 i beta-2-adrenoreceptore. Ti lijekovi uključuju isadrin i orziprenalin, koji se koriste u liječenju astmatičnih stanja.
3. 3. Selektivni beta-1 adrenomimetici. Utječu samo na beta-1 receptore. To uključuje Dobutamin, koji se koristi u hitnoj patologiji u liječenju zatajenja srca.
4. 4. Selektivni beta-2 adrenomimetici. Djelujte na beta-2 receptore. Podijeljene su u 2 velike skupine: kratkodjelujuće (fenoterol, salbutamol, terbutalin) i dugotrajno djelovanje - salmeterol, formoterol, indakaterol.

Mehanizam djelovanja adrenomimetika na tijelo povezan je sa stimulacijom alfa i beta receptora. Medijatori adrenalin i norepinefrin ističu se. Prvi djeluje na sve vrste receptora, uključujući i alfa.

Pripravci su selektivni, koji djeluju na jedan tip receptora, ili nisu selektivni. Lijekovi kratkog djelovanja, kao što je dopamin, utječu na obje vrste receptora, njihovi učinci nisu dugo osmišljeni. Stoga se koriste za ublažavanje akutnih stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć.

Lijek Salbutamol selektivno utječe samo na beta-2 receptore, što uzrokuje opuštanje mišićnog sloja bronha i povećanje lumena. Otopina terbutalina utječe na mišiće maternice - to dovodi do smanjenja mišićnih vlakana miometrija kada se daju intravenozno.

Dobutamin djeluje na srce i krvne žile stimulirajućim receptorima drugog tipa. Njegov učinak dokazan je na vaskularni ton, koji uzrokuje povećanje krvnog tlaka i povećanje veličine pulsa. Mehanizam promjene tlaka ovisi o učinku medijatora na lumen vaskularne stijenke.

Učinkovitost primjene beta-adrenergičkih lijekova potvrđena je dugogodišnjim iskustvom u korištenju tih lijekova u raznim industrijama. Mnoge tvari se rijetko nedavno propisuju zbog stimulacije i alfa i beta receptora, što može biti nepoželjno u određenoj situaciji.

Indikacije za uporabu su opsežne. Lijekovi se koriste u različitim područjima zbog prisutnosti receptora u gotovo svim organima i tkivima.

Neselektivni lijekovi kao što je Orciprenalin koriste se u poboljšanju atrioventrikularne provodljivosti ili u bolesnika s teškom bradikardijom. Primijenite ih rijetko, jednom, s netolerancijom na druge lijekove. Izadrin se koristi za kardiogeni šok, poremećaje srca s gubitkom svijesti - napade bradikardije u kombinaciji s Morgagni-Adams-Stokesovim sindromom.

Dopamin i Dobutamin se preporučuju za uporabu s naglim padom krvnog tlaka, dekompenziranim oštećenjima srca i razvojem akutnog zatajenja srca. Pripravci se propisuju za sve vrste kardiogenog šoka. Oni imaju opsežne kontraindikacije, pa se koriste s oprezom, te se ne preporuča.

Isadrin utječe na mišiće bronha, stoga se koristi za ublažavanje napadaja astme. Koristi se u dijagnostičkim ispitivanjima bronho-plućnog sustava kao bronhodilatatora. Ne preporučuje se za dugotrajnu uporabu, jer lijek nije selektivan i uzrokuje neželjene učinke.

Selektivni adrenomimetici široko se primjenjuju u pulmologiji. Preparati Salbutamol i Fenoterol koriste se u postupnom liječenju bronhijalne astme, u ublažavanju napada opstrukcije i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. Proizvodimo ta sredstva u obliku otopina za inhalaciju i u obliku aerosola za trajnu uporabu.

Beta-2 agonisti se dijele na lijekove kratkog i dugotrajnog učinka, što je važno u liječenju koraka bronhijalne astme. Kombiniraju se s hormonskim sredstvima. Dostupan u obliku tableta, aerosola za odstojnike i otopina u nebulasima za nebulizacijsku terapiju. Lijekovi se preporučuju za uporabu kod djece.

Doza i učestalost prijema određuje liječnik nakon potpunog pregleda pacijenta i dijagnoze.

U opstetrici koriste se lijekovi Fenoterol i Terbutaline. Oni smanjuju tonus maternice, smanjuju generičku aktivnost uz prijetnju preranog rođenja ili pobačaja. Koriste se za pobačaj.

Neselektivni predstavnici ove klase lijekova s ​​dugotrajnom upotrebom uzrokuju tremor udova, pobuđivanje živčanog sustava. Oni također mogu utjecati na metabolizam ugljikohidrata, uzrokujući hiperglikemiju - povećanje razine šećera u krvi, što je ispunjeno razvojem kome. Lijekovi mogu uzrokovati trajne poremećaje srčanog ritma, pa ih treba koristiti s velikom pažnjom.

Sredstva izazivaju promjenu razine krvnog tlaka i utječu na kontraktilnost mišića maternice. Stoga, uporaba tih lijekova mora biti usklađena s liječnikom.

Popis nuspojava na ljudski organizam je sljedeći:

• anksioznost;
• razdražljivost i razdražljivost;
• vrtoglavica;
• glavobolje u vratu;
• kratkotrajne konvulzije;
• otkucaji srca, tijekom trudnoće - kod majke i fetusa;
• tahikardija;
• ishemija miokarda;
• mučnina i povraćanje;
• suha usta;
• gubitak apetita;
• alergijske reakcije.