Kod akutnog razvoja oštećenja, koncentracija C-reaktivnog proteina i serumskog amiloida A u krvi znatno se povećava već 6 do 10 sati nakon početka oštećenja. Koncentracija ostalih proteina akutne faze, uključujući fibrinogen i anti-enzime, raste sporije, unutar 24-48 sati.
Postoje proteini čiji se sadržaj u serumu smanjuje tijekom OOF. Takvi se proteini ponekad nazivaju negativni proteini akutne faze. To uključuje naročito albumin i transferin.
Razina proteina akutne faze u krvi određuje se prvenstveno sintezom i sekrecijom njihovih stanica jetre. Najvažnija uloga u regulaciji ovih procesa pripada IL-6 i srodnim citokinima, u manjoj mjeri IL-1, TNF-cc, a također i glukokortikoidima. Moguće je da se proizvodnja različitih proteina akutne faze kontrolira različitim citokinima.
Proteini akutne faze uključeni su u procese koji čuvaju homeostazu: doprinose razvoju upale, fagocitoze stranih čestica, neutraliziraju slobodne radikale, uništavaju enzime koji su potencijalno opasni za tkiva domaćina, itd.
Jedan od prvih identificiranih proteina akutne faze, C-reaktivni protein (SRV), sastoji se od 5 identičnih podjedinica, od kojih svaka sadrži 206 amino kiselina. To je jedan od glavnih proteina sustava urođenih obrambenih mehanizama sposobnih za prepoznavanje stranih antigena. U jednom trenutku, utvrđeno je da se u prisutnosti kalcijevih iona ovaj protein specifično veže na C-polisaharid pneumokoka, te se stoga naziva C-reaktivan. Kasnije se ispostavilo
Shema 2.6. Odgovor je akutna faza.
Oznake: IL-1 - interleukin-1; IL-6-interleukin-6; TNF-a - faktor alfa nekroze tumora.
da je SRV u mogućnosti interakciju s drugim tipovima polisaharida i s lipidnim komponentama površine mikroba. SRV djeluje kao opsonin, budući da njegova povezanost s mikroorganizmima olakšava njihovo prihvaćanje od strane fagocita domaćina; aktivira komplement, doprinoseći lizi bakterija i razvoju upale; pojačava citotoksični učinak makrofaga na tumorske stanice; stimulira oslobađanje citokina od makrofaga.
Serumski CRP u krvnom serumu brzo se povećava na samom početku infektivnih i neinfektivnih bolesti (od 1 μg / ml do više od 1 mg / ml) i brzo opada s oporavkom. Stoga, SRV služi kao prilično svijetao, iako nespecifičan marker bolesti.
Serumski amiloid A (CAA) je drugi veliki protein akutne faze kod ljudi. Nalazi se u serumu u kombinaciji s lipoproteinima visoke gustoće. CAA uzrokuje adheziju i kemotaksiju fagocita i limfocita, doprinoseći razvoju upale u žilama koje su pogođene aterosklerozom. Dugotrajno povećanje krvnog CAA kod kroničnih upalnih i neoplastičnih procesa predisponira amiloidozi.
Fibrinogen je protein u sustavu zgrušavanja krvi; stvara matricu za zacjeljivanje rana, ima protuupalno djelovanje, sprječava razvoj edema.
Ceruloplasmin - (polivalentna oksidaza) je protektor staničnih membrana koji neutralizira aktivnost superoksida i drugih radikala nastalih tijekom upale.
Haptoglobin - veže hemoglobin, a dobiveni kompleks djeluje kao peroksidaza - enzim koji potiče oksidaciju različitih organskih tvari peroksidima. Kompetitivno inhibira katepsin C i katepsine B i 1_. Ograničava iskorištenje kisika kod patogenih bakterija.
Anti-enzimi su proteini sirutke koji inhibiraju proteolitičke enzime koji ulaze u krv iz upalnih mjesta, gdje se pojavljuju kao rezultat degranulacije leukocita i stanične smrti u oštećenim tkivima. Oni uključuju alfa-1-antitripsin, koji inhibira djelovanje tripsina, elastaze, kolagenaze, urokinaze, kimotripsina, plazmina, trombina, renina, leukocitnih proteaza. Nedostatak alfa-1-antitripsina dovodi do razaranja tkiva enzimima leukocita u žarištu upale.
Drugi dobro poznati anti-enzim alfa-1-antikimotripsin ima učinak sličan onom alfa-1-antitripsina.
Transferin je protein koji osigurava transport željeza u krvi. Kod OOF-a se njegov sadržaj u plazmi smanjuje, što dovodi do hipozideremije. Drugi uzrok hipozideremije u teškim upalnim procesima može biti povećana apsorpcija željeza pomoću makrofaga i povećano vezanje željeza za laktoferin, koji se sintetizira neutrofilima i čiji se sadržaj u krvi povećava paralelno s povećanjem sadržaja neutrofila. Istodobno sa smanjenjem sinteze transferina povećava se sinteza feritina, što pridonosi prijelazu labilnog željeza u rezerve feritina i komplicira uporabu željeza. Smanjeno željezo seruma sprječava rast bakterija, ali u isto vrijeme može doprinijeti razvoju anemije zbog nedostatka željeza.
Imunologija i biokemija
Proteini akutne faze
definicija
Povećanje koncentracije proteina sirutke, zvanih reaktanti akutne faze, prati upalu i oštećenje tkiva. Tijekom reakcije akutne faze prisutne su normalne razine različitih proteina. Smatra se da te promjene pridonose zaštiti čovjeka i drugim sposobnostima prilagodbe. Unatoč imenu, reakcija akutne faze prati i akutna i kronična upalna stanja i povezana je sa širokim rasponom poremećaja, uključujući infekciju, traumu, srčani udar, upalni artritis i druge sistemske autoimune i upalne bolesti i različite neoplazme. Proteini akutne faze definirani su kao proteini čiji se serumske koncentracije povećavaju ili smanjuju za najmanje 25% tijekom upalnih stanja. Takvi se proteini označavaju kao pozitivni ili negativni reagensi akutne faze., Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) neizravno odražava viskoznost plazme i prisutnost proteina akutne faze, osobito fibrinogena, kao i drugih utjecaja, od kojih neki još nisu identificirani.
Odgovor akutne faze je kritičan za sposobnost tijela da uspješno odgovori na traumu i infekciju. Odgovor akutne faze obično traje samo nekoliko dana, ali ako se ne zaustavi, može doprinijeti razvoju kroničnih upalnih stanja, oštećenja tkiva i razvoja bolesti. Odgovor akutne faze obično karakteriziraju groznica i promjene u vaskularnoj permeabilnosti, kao i duboke promjene u biosintetskom profilu različitih proteina akutne faze.
Proteini akutne faze su evolucijski konzervativna obitelj proteina proizvedenih uglavnom u jetri kao odgovor na ozljede i infekcije.
Kod svih sisavaca, sinteza proteina akutne faze regulirana je upalnim citokinima, kao što su interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1) i faktor tumorske nekroze (TNF). Na primjer, haptoglobin (Hp), C-reaktivni protein (CRP), serumski amiloid A (SAA), alfa-1 kiselinski glikoprotein (AGP) i hemopeksin uglavnom su regulirani s IL-1 ili kombinacijom IL-1 i IL-6, dok fibrinogen, alfa-1-antikemotripsin i alfa-1-antitripsin su regulirani s IL-6.
Koncentracija specifičnih proteina akutne faze u krvi mijenja se tijekom upalnog procesa, povećavajući ili smanjujući se za najmanje 25 posto. Tako se koncentracija ceruloplazmina može povećati za 50%, a CRP i serumski amiloid 1000 puta.
Promjene s vremenom koncentracije BOP-a u krvnoj plazmi nakon ozljede (ozljede, opekline, operacije) kao postotak početne razine):
1 - C-reaktivni protein, serumski amiloid A protein;
2-a1-antitripsin, a1-kiselinski glikoprotein, haptoglobin, fibrinogen;
3 - C3 i C4 komponente komplementa, C1 inhibitor, ceruloplazmin;
4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA-lipoprotein
Uloga i funkcija proteina akutne faze
Povećanje koncentracije proteina u plazmi akutne faze u plazmi namijenjeno je pomoći imunološkoj obrani, pomaže u prepoznavanju invazivnih mikroba, mobiliziranju bijelih krvnih stanica iz cirkulacije i povećanju brzine arterijskog protoka krvi na mjestu oštećenja tkiva ili infekcije. Ova djelovanja doprinose lokalnoj akumulaciji efektorskih molekula i leukocita u području upale. U biti, proteini akutne faze povećavaju lokalnu upalu i antimikrobnu zaštitu. Istovremeno, proteini akutne faze također sprječavaju upale u okolnim tkivima neutralizirajući upalne molekule koje induciraju upalu (kao što su citokini, proteaze i oksidanti) i ulaze u krvotok, a proteini akutne faze sprečavaju aktivaciju endotelnih stanica i leukocita u cirkulaciji.
Posebno važni proteini akutne faze imaju ulogu u stvaranju imunološke zaštite. Važnu ulogu proteina akutne faze ukazuje na njihov kratki poluživot, široku funkcionalnost upale, liječenje, adaptaciju na stimulaciju boli.
Kompleks funkcionalnih značajki proteina akutne faze omogućuje da ih se pripiše medijatorima i inhibitorima upale.
Dakle, pasivne komponente komplementa, od kojih su mnoge proteini akutne faze, igraju središnju pro-upalnu ulogu u imunitetu. Aktivacija komplementa dovodi do kemotaksije upalnih stanica na mjestu infekcije, opsonizacije infektivnih agensa, promjena u vaskularnoj permeabilnosti i proteinske eksudacije na mjestu upale. Ostali proteini akutne faze, kao što su fibrinogen, plazminogen, aktivator tkivnog plazminogena (TAP), urokinaza i inhibitor plazminogen aktivatora-I (PAI-1) igraju aktivnu ulogu u popravljanju i remodeliranju tkiva, kao i pokazuju protuupalno djelovanje. Na primjer, antioksidansi, haptoglobin i hemopeksin osiguravaju zaštitu od reaktivnog kisika, a spektar inhibitora proteaze kontrolira aktivnost proteolitičkih enzima. Proteini akutne faze izravno su uključeni u urođeni imunitet protiv patogena. LPS-vezujuća aktivnost fibrina u krvnim ugrušcima dobro je poznata. Povećan CRP prognostički nepovoljan test za ishemiju / reperfuziju, budući da CRP aktivira sustav komplementa. Poznato je da je povišeni serumski CRP povezan s povećanim rizikom od ateroskleroze kod ljudi.
Feritin, još jedan protein akutne faze, jedan je od glavnih faktora očuvanja željeza i često se mjeri u laboratorijskoj praksi kako bi se procijenio status željeza pacijenta. Prokalcitonin (PCT), kao što je nedavno otkriveno, je marker bakterijske infekcije.
S druge strane, proteini akutne faze mogu se smatrati namijenjenim lijekovima za liječenje različitih upalnih bolesti. Razna eksperimentalna istraživanja pokazala su kako uvođenje specifičnih proteina akutne faze, prije ili nakon početka reakcije akutne faze, može promijeniti proupalne putove do protuupalnih koji su potrebni za okončanje upale.
U tom smislu, pročišćeni proteini akutne faze koriste se za liječenje plućnog emfizema i drugih bolesti u bolesnika s nasljednim nedostatkom alfa1-antitripsina i pokazuju protuupalne i imunomodulatorne učinke.
Mnogi proteini akutne faze imaju dvostruku funkciju.
Multifunkcionalna aktivnost pojedinih proteina akutne faze. Usprkos raznovrsnim pro- i protuupalnim svojstvima koja se pripisuju pojedinim proteinima akutne faze, njihova uloga u infekcijama ostaje potpuno neizvjesna u smislu funkcionalnih prednosti kada se mijenjaju koncentracije u plazmi. Do sada postojeći podaci pokazuju da proteini akutne faze djeluju na različite stanice uključene u rane i kasne stadije upale i da su njihovi učinci određeni vremenom, koncentracijom i ovise o konformaciji.
Mnogi proteini akutne faze imaju dvostruku funkciju: pojačavaju upalni odgovor u prisutnosti patogena i imaju sniženi učinak na reakciju nakon što je patogen eliminiran.
Proteini akutne faze
Razvedeni urin 50 puta.
Načelo metode. Mokraćna kiselina obnavlja reagens fosfor-volfram uz dobivanje obojenih proizvoda plave boje. Intenzitet boje određuje se kolorimetrijski.
Napredak u radu. U epruvetu za centrifugu ulijte 1 ml seruma, 1 ml destilirane vode i 1 ml 20% otopine TCA. Miješa se i nakon 15 minuta centrifugira 5 minuta na 3000 okretaja u minuti. U čistu epruvetu dodajte 1,5 ml bistrog centrifugata, 0,7 ml zasićene otopine sode i 1 kap Folin reagensa (fosfor-volfram reagens). Nakon 10 minuta, uzorak se oboji sa zelenim svjetlosnim filtrom u kiveti debljine 0,5 cm prema vodi.
Koncentracija mokraćne kiseline određuje se kalibracijskim grafikonom.
2. Određivanje mokraćne kiseline u mokraći
Izvodi se na isti način kao u serumu, ali umjesto serumskog centrifugata u uzorak se doda 1,5 ml urina razrijeđenog 50 puta. Sadržaj mokraćne kiseline u uzorku određuje se kalibriranjem i koristi se za izračunavanje količine mokraćne kiseline koja se izlučuje urinom dnevno.
Izračun se provodi prema formuli: A h 0,075 = g / dan, gdje
I broj mikrograma mokraćne kiseline, određen prema rasporedu;
0,075 je faktor konverzije koji pretvara μg mokraćne kiseline u g, uzimajući u obzir količinu dnevnog urina.
Normalni sadržaj mokraćne kiseline u krvnom serumu je 0,12-0,46 mmol / l. S urinom se dnevno izlučuje 0,4-1 g mokraćne kiseline.
Dijagnostička vrijednost određivanja mokraćne kiseline
Uočava se povećanje sadržaja mokraćne kiseline u krvi zbog kršenja izlučivanja iz tijela (bolest bubrega, acidoza, toksikoza trudnoće) i povećana razgradnja nukleoproteina (neke hematološke bolesti, unos hrane bogata purinima).
Smanjenje mokraćne kiseline u krvi opaženo je u hepatolentikularnoj degeneraciji, u nekim slučajevima akromegalija, u bolesnika s anemijom nakon uzimanja piperazina, atofana, salicilata, dicureola i ACTH.
U mokraći se sadržaj mokraćne kiseline povećava kod leukemije, prave policitemije, terapije kortizolom ili ACTH, kao i kod hepatolentikularne degeneracije.
Provjera kvalitete učenja (završna razina)
a) Pitanja za zaštitu laboratorijskog rada
1. Što je osnova za određivanje mokraćne kiseline?
2. Pod kojim se bolestima povećava koncentracija mokraćne kiseline u krvnom serumu i povećava se izlučivanje urina?
3. Kada je smanjenje urične kiseline u krvi?
4. Procijeniti rezultate dobivene tijekom laboratorijskog rada.
5. Koji lijekovi uzrokuju smanjenje serumske mokraćne kiseline?
6. Kako koristiti raspored kalibracije?
7. Koji je sadržaj mokraćne kiseline u serumu i urinu zdrave osobe?
8. Koje su dušične baze, čiji katabolizam dovodi do stvaranja mokraćne kiseline?
b) situacijske zadatke
1. Napravite dijetu za pacijenta s gihtom.
2. Pacijentova krv sadrži mokraćnu kiselinu u koncentraciji od 1 mmol / l; kreatinin u serumu je 130 umol / L. Koja se bolest može pretpostaviti?
3. Kakvu nasljednu bolest prati hiperurikemija?
4. Zašto se kod liječenja gihta alopurinolom pojavljuju ksantinski kamenčići?
5. Zašto leukemija, maligne neoplazme, posta povećavaju sadržaj mokraćne kiseline u krvi i urinu?
6. Zašto se giht zove "gurmanska bolest"?
7. Allopurinol je davan pacijentu s gihtom dugo vremena. Kao rezultat, u urinu je pronađena velika količina orotične kiseline. Objasnite ovaj fenomen.
Dva su muškarca imala krvnu i urinsku mokraćnu kiselinu. Jedna od njih je u krvi imala koncentraciju mokraćne kiseline od 80 mg / l, a dnevno je oslobađano 3 g. Drugi je sadržavao 20 mg / l mokraćne kiseline i 2 g dnevno.Kakvi zaključci se mogu izvući iz tih rezultata?
1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, str. 439-447, 469-506.
2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, pp. 292-297, 297-300.
3. Nikolaev A.Y., "Biological Chemistry", 1989, str. 339-350, 415-418, 437-439.
1. Tema: "Razmjena nukleinskih kiselina. Sinteza proteina i njegova regulacija"
2. Oblik obrazovnog procesa: Konferencija.
3. Relevantnost: Povreda sinteze proteina dovodi do nasljednih bolesti. Poznavanje regulacije biosinteze proteina u tijelu i mehanizama utjecaja lijekova na njega od velike je važnosti u medicinskoj praksi.
Proteini akutne faze
s epileptičkim statusom;
razne lezije mišića (toksične, zarazne).
Od posebne je važnosti definicija mioglobina koja je povezana s infarktom miokarda, jer zbog nekroze srčanog mišića, membrane miocita su uništene, a sadržaj stanice, uključujući protein, ulazi u krevete. Mioglobin je slabo vezan za unutarstanične strukture i ima nisku molekularnu težinu, tako da se pojavljuje u krvi ranije i u većem broju nego KK, LDH, ASAT.
Mioglobin raste u krvi nakon 0,5-2 sata u 70% bolesnika, a za 6 sati - u 100% bolesnika s velikim fokalnim infarktom miokarda. Brzo povećanje koncentracije mioglobina do maksimalnih vrijednosti (4-10 puta više od norme) događa se 7-10 sati, a zatim s nekompliciranim infarktom miokarda, normalizira se na 28-36 sati. S razine mioglobina može se dobiti predodžba o veličini nekroze miokarda, predviđanju pacijentovog života i vjerojatnosti komplikacija.
Mioglobinurija se primjećuje već u prvim satima bolesti, a do 8 sati nakon napada mioglobin se nalazi u mokraći u 80-90% bolesnika s velikim fokalnim infarktom miokarda. U infarktu miokarda, mioglobinurija je kratkotrajna i niska, tako da se miorenalni sindrom ne razvija. Značajna mioglobinurija opažena je s opsežnom nekrozom mišića, što može dovesti do nekroze bubrežnih tubula uslijed taloženja mioglobina u stanicama i razvoja OPN-a.
Primarna mioglobinurija je rijetka. Razlog za to je nepoznat. To se naziva paroksizmalna paralitička mioglobinurija ili kronična recidivirajuća rabdomioliza. Razvija se nakon teškog fizičkog rada ili nakon teške infekcije, cijepljenja. Muškarci su češće bolesni (95%). Kod takvih bolesnika poremećen je proces oksidativne fosforilacije u mišićima, postoji manjak enzima fosforilaze, a fetalni mioglobin se povećava u mišićima zbog nedostatka enzima karnitin palmitin transferaze, a metabolizam lipida je u porastu.
U visini napada mijalgije, kreatin kinaze, LDH, kreatinina, K +, leukocita, eritrocita, hemoglobin se značajno povećava u krvi.
Klinički se bolest manifestira hipertermijom, oštrom boli u mišićima. Mišići postaju natečeni, gusti, bolni. Ovo stanje traje 2-3 tjedna ili mjesec dana.
Osim promjena u krvi, postoje promjene u mokraći - proteinurija, hijalinski i epitelni cilindri, u sedimentu mnogo amorfne mase, urin postaje svijetlo crven. Kada stoji, urin postaje smeđi i postaje smeđe-crven zbog pretvaranja oksidiranog mioglobina u metmioglobin. Dugotrajna oštećenja bubrežne funkcije mogu dovesti do anurije i akutnog zatajenja bubrega.
Mioglobinurija se mora razlikovati od hemoglobinurije, međutim, hemoglobinurija pokazuje znakove hemolize eritrocita u krvi, smanjuje se količina hemoglobina i eritrocita, pojavljuje se žutica, ne povećava se aktivnost kreatin kinaze, aldolaze, LDH, ACAT.
Razlikovati hemoglobinuriju od mioglobinurije elektroforezom proteina urina. Mioglobin se obično približava glob-globulinima, a hemoglobin ostaje bliže početku. Ili je izvedena spektrofotometrija. Najpreciznije su metode ELISA.
To su proteini koji su odsutni kod zdravih ljudi i pojavljuju se u krvnoj plazmi samo kod patoloških bolesti. Nazivaju se i patološkim imunoglobulinima, jer se sastoje od tih strukturnih jedinica kao normalni Ig, ali se razlikuju po svojim fizičko-kemijskim svojstvima, antigenskoj strukturi i elektrolitskoj pokretljivosti.
Monoklonski Ig - sintetizira jedan maligni, brzo reproducirajući klon imunokompetentnih stanica. Glavna razlika između normi Ig i paraproteina je nedostatak svojstava antitijela u paraproteinima.
Pojava paraproteina u krvnoj plazmi naziva se paraproteinemija, au paraproteinskim lancima urina.
Klinički razlikovati paraproteinemiju:
maligni - mijelom ili plazmacitom, Waldenstromova bolest, bolest teškog lanca, maligni limfomi i leukemije;
benigni - maligni tumori, kolagenoze, kronični hepatitis, ciroza i druge kronične upalne bolesti.
Dijagnoza "Paraproteinemia" postavljena je na temelju elektrolize proteina i njihove klasne pripadnosti uz pomoć odgovarajućeg monospecifičnog antiseruma.
Najčešće skupine tumorskih stanica s oslobađanjem Ig krvi u sustavu plazma stanica. G-mijelom se najčešće susreće, rjeđe A-mijelom, a još manje D-i E-mijelom.
Tijekom elektroforeze, paraproteini se najčešće kreću u obliku guste i uske šupljine u području glob-globulina -globulina ili meda i . Vrlo rijetko između2 i. Ako se paraprotein rasloji na bilo koju frakciju, tada se ova frakcija dramatično povećava na 40-40% ili više.
Paraproteini se kreću s glob-globulinima, svjedoče u korist plas-plazmocitoma (ili my-mieloma) koji se kreće s glob-globulinima - oko plas-plazmocitoma, između i glob-globulina - M-gradijent - oko mijeloma.
Elektroforeza proteina u urinu također je od dijagnostičke važnosti.
Bens-Jones protein pojavljuje se u mokraći u mijeloma s prekomjernom proizvodnjom lakih lanaca (L-lanci). Paraproteinemija i paraproteinurija doveli su do razvoja patoloških sindroma. Odlaganje u tkiva mnogih organa, patološki Ig uzrokuju Raynaudove sindrome, krvarenje.
Smanjenje sadržaja normalnih imunoglobulina u krvi dovodi do potiskivanja imunološke zaštite organizma, čestih akutnih respiratornih virusnih infekcija, herpesnih infekcija i općih sindroma boli.
Karakteristični klinički znak su promjene u kostima (osteoporoza ravnih kostiju lubanje, rebara itd.).
Laboratorij je obilježio porast ukupne koncentracije proteina (do 200 g / l). Postoji spontana aglutinacija crvenih krvnih zrnaca, što otežava dobivanje dobrih krvnih i koštanih srži. ESR je naglo porastao. Sedimentni uzorci su oštro pozitivni. U 20–40% bolesnika zabilježena je hiperkalcemija (kao posljedica osteolize).
Razvija se nefropatija mijeloma. Temelj za razvoj zatajenja bubrega je uzlazna nefroskleroza. Poliklonsku paraproteinemiju karakterizira činjenica da PIg izlučuje nekoliko klonova stanica koje tvore antitijela.
"Benigna" paraproteinemija najčešće pripada klasi G. Ukupna količina proteina kod ovih bolesnika je niska, količina PIg ne prelazi 20 g / l. Količina normalnog Ig je normalna ili povišena ovisno o prirodi popratne bolesti. U urinu takvih bolesnika nema Bens-Jones proteina.
Imunoelektroforetska analiza omogućuje rano otkrivanje niskih paraproteinskih konstrukcija i njihovo točno titriranje. Identifikacija paraproteina omogućuje ispravnu i pravovremenu dijagnozu bolesnika i propisuje ispravnu terapiju. Dinamičko praćenje koncentracije paraproteina je objektivni test za procjenu učinkovitosti upotrijebljene steroidne ili citostatičke terapije.
Proteini akutne faze
Najvažniji aspekt akutne faze je radikalna promjena u biosintezi proteina u jetri. Koncept "proteina akutne faze" objedinjuje do 30 proteina plazme, na ovaj ili onaj način koji su uključeni u upalu.
Sl. Opća shema reakcija akutne faze
Sl. 4-4 Reakcije akutne faze upale
Odgovor na oštećenje. Koncentracija proteina akutne faze značajno ovisi o stadiju, tijeku bolesti i masovnosti oštećenja, što određuje vrijednost ovih testova za dijagnozu.
Regulacija i kontrola sinteze proteina akutne faze Razvoj akutne faze inicira se i regulira brojnim medijatorima: citokinima, anafiloksinima, faktorima rasta i glukokortikoidima. Neki od njih se izravno izlučuju u žarištu upale aktiviranim makrofagima, neutrofilima, limfocitima, fibroblastima i drugim stanicama i mogu imati i lokalne i opće učinke.
Regulacija sinteze proteina akutne faze je složeni multifaktorski mehanizam, odvojen za svaki protein. Svaki od citokina obavlja jedinstvenu neovisnu funkciju. Oni pružaju neku vrstu komunikacijske mreže. Općenito govoreći, može se zamisliti da citokini djeluju kao primarni stimulatori ekspresije gena, glukokortikoidi i faktori rasta su modulatori djelovanja citokina.
Obično se koncentracija proteina u akutnoj fazi mijenja tijekom prvih 24 do 48 sati, a klasična akutna faza traje nekoliko dana, što ukazuje na zaštitnu, homeostatsku prirodu ovog važnog odgovora. Međutim, ciklus se može produžiti nastavkom štetnih čimbenika ili kršenjem mehanizama kontrole i regulacije. U slučaju narušavanja mehanizama regulacije akutne faze, oštećenje tkiva može se nastaviti i dovesti do razvoja naknadnih komplikacija, na primjer, kardiovaskularnih bolesti, akumulacijskih bolesti, autoimunih bolesti, kolagenskih bolesti itd.
Karakteristike i klasifikacija proteina akutne faze Većina proteina akutne faze je njihova nespecifičnost i visoka korelacija koncentracije krvi s aktivnošću i stadijem patološkog procesa. To razlikuje proteine akutne faze od indikatora kao što je ESR, broj leukocita i pomak formule leukocita. U tom smislu, najučinkovitije je koristiti testove za proteine akutne faze za praćenje tijeka bolesti i praćenje liječenja. Istodobno, dijagnostički značaj ovih testova, zbog njihove nespecifičnosti, može biti vrlo ograničen. Koncentracija različitih bjelančevina u uvjetima oštećenja i upale značajno varira (Slika 4-5).
"Glavni" proteini akutne faze kod ljudi uključuju C-reaktivni albuminski amiloidni A-proteinski serum. Kao i svi proteini akutne faze, oni se sintetiziraju u jetri pod utjecajem interleukina. S oštećenjem se razina ovih proteina ubrzano povećava (u prvih 6 do 8 sati) i značajno (20-100 puta, u nekim slučajevima, za faktor 1000).
Drugu skupinu čine proteini, čija se koncentracija u patologiji može povećati 2-5 puta. Testovi na1-antitripsin, a-kiselinski glikoprotein (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen imaju očigledne informacije u mnogim bolestima.
Sl. 4-5 Dinamika promjena u koncentraciji proteina akutne faze u krvnoj plazmi nakon ozljede, opeklina, operacije (kao postotak početne razine): 1 - C-reaktivni protein, serumski amiloid A protein; 2 - i1-antitripsin, i1-kiseli glikoprotein, haptoglobin, fibrinogen; 3 - C3 i C4 komponente komplementa, C1 inhibitor, ceruloplazmin; 4 - albumin, prealbumin, transferin, fibronektin, apoA-lipoprotein
Pojedinačna procjena zahtijeva tumačenje rezultata mjerenja koncentracije ceruloplazmina, C3 i C4 komponente komplementa, čija se razina povećava za 20-60% od početne, au nekim slučajevima ne prelazi raspon varijacija normalnih koncentracija tih proteina u krvnoj plazmi zdrave osobe.
Takozvani neutralni reaktanti akutne faze su proteini, čija koncentracija može ostati unutar
normalne vrijednosti, međutim, one su uključene u reakcije akutne faze upale. Ovo je2-makroglobulin, hemopeksin, serumski amiloidni P-protein, imunoglobulini.
Sadržaj "negativnih" reaktanata akutne faze može se smanjiti za 30-60%. Najznačajnija dijagnostička značajka ove skupine proteina su albumin, transferin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Smanjenje koncentracije pojedinih proteina u akutnoj fazi upale može biti posljedica smanjenja sinteze, povećanja potrošnje i promjene u njihovoj distribuciji u tijelu.
C-reaktivni protein je najosjetljiviji marker oštećenja kod akutne upale, sepsa. Zbog toga se mjerenje razine C-reaktivnog proteina naširoko koristi za određivanje ozbiljnosti i kontrole učinkovitosti liječenja bakterijskih i virusnih infekcija, reumatskih bolesti, onkoloških bolesti. Određivanje sadržaja C-reaktivnog proteina također se koristi za procjenu rizika pojave i progresije kardiovaskularnih bolesti (Tablica 4-1), patologije trudnoće, postoperativnih i transplantacijskih komplikacija.
Tablica 4-1: Rizik od vaskularnih komplikacija ovisno o koncentraciji C-reaktivnog proteina (CRP) u serumu
Da bi se odredio i pratio tijek kroničnih procesa, preporučuje se da se prati promjena u koncentraciji nekoliko sporo reagirajućih proteina odjednom - i1-kiselog glikoproteina, i1-antitripslna. Korištenje samo jednog od markera upale je rizično, budući da je u pojedinih bolesnika moguć neskladan odgovor akutne faze. Posebno, u početnom stadiju akutne upale karakteristično je smanjenje sadržaja proteina s antiproteaznom aktivnošću (i.)1-antitripsin, i2-makroglobulina), što je povezano s njihovom visokom
potrošnja. Naknadno je zabilježeno povećanje njihove koncentracije, povezano s povećanjem sinteze ovih proteina. Smanjenje razine inhibitora proteinaza u septičkom šoku ili akutnom pankreatitisu je loš prognostički znak. Povećana potrošnja haptoglobina, C3 komponente komplementa, fibrinogena može ukazivati na prisutnost popratnog patološkog procesa, uz upalu.
Istovremenim određivanjem nekoliko proteina moguće je procijeniti stupanj akutne faze, kao i reakcije povezane s učincima hormona, osobito kortikosteroida i estrogena (Tablica 4-2).
Tablica 4-2 Procjena stadija reakcije akutne faze
Glavni učinci kortikosteroida i estrogena su sljedeći učinci:
1. U jetri se sinteza proteina akutne faze povećava i oslobađa u krv. To uključuje: C-reaktivni protein, haptoglobin, komponente komplementa, ceruloplazmin, fibrinogen, itd. C-reaktivni protein je specifično povezan sa širokim rasponom tvari koje nastaju kada su stanice tkiva i mikrobi oštećeni. U tom obliku može aktivirati komplement, pojačati fagocitozu, a ponekad i upalu. Haptoglobin je glikoprotein koji interagira s hemoglobinom (primjerice tijekom hemolize) s formiranjem kompleksa s peroksidaznom aktivnošću. Kompleks se fagocitira i uništava u stanicama mononuklearnog fagocitnog sustava oslobađanjem
Kul željezo, koje se uz pomoć transferina krvi prenosi na koštanu srž. Ceruloplazmin blokira oksidaciju slobodnih radikala.
2. Razvoj neutrofila stimulira se u koštanoj srži, što dovodi do neutrofilije. Njihova kemotaksija je pojačana i aktiviranje laktoferina ovim stanicama. Potonji veže željezo u krvi, smanjujući njegovu koncentraciju. To ima zaštitno značenje, budući da je željezo faktor rasta za brojne mikroorganizme, pa čak i za neke tumorske stanice.
3. Aktiviraju se centri termoregulacije u hipotalamusu. Ovdje IL-1 djeluje kao endogeni pirogen (vidi 11. poglavlje).
4. Potiče se katabolizam proteina u mišićima. Nastale aminokiseline ulaze u jetru, gdje se koriste za sintezu proteina akutne faze i za glukoneogenezu.
5. Aktiviraju se T-stanice i B-limfociti.
Svi ovi učinci, kao i neki drugi, uzrokovani su IL-1, stoga je stvaranje IL-1 vodeća patogenetska veza, uključujući skupinu adaptivnih reakcija.
ŠOK
Šok (iz engleskog. Šok - šok) je sindrom akutnog razvoja koji karakterizira nagli pad kapilarnog (izmjeničnog, nutritivnog) protoka krvi u raznim organima, nedovoljna opskrba kisikom, neadekvatno uklanjanje metaboličkih produkata iz tkiva i manifestira se ozbiljnim poremećajem tjelesnih funkcija.
Šok se mora razlikovati od kolapsa (od lat. Collatora - do pada, do pada), jer se ponekad isto stanje označava kao šok, zatim kolaps, na primjer, kardiogeni kolaps i kardiogeni šok. To je zbog činjenice da u oba slučaja dolazi do pada krvnog tlaka. Kolaps je akutna vaskularna insuficijencija koju karakterizira naglo smanjenje arterijskog i venskog tlaka, smanjenje mase cirkulirajuće krvi, a tijekom kolapsa i šoka svijest se potamni, a zatim se u kasnijim fazama zatvara. Međutim, između tih dviju država postoje temeljne razlike:
1. Tijekom kolapsa, proces se razvija s primarnom insuficijencijom vazokonstriktorne reakcije. Kada je šokirana u vezi s aktivacijom simpatoadrenalnog sustava, vazokonstrikcija je, suprotno tome, izražena. To je ujedno i početna karika u razvoju poremećaja mikrocirkulacije i metabolizma u tkivima, nazvanim šok-specifična (sl. 4-6), koji nisu prisutni tijekom kolapsa. Primjerice, kod akutnog gubitka krvi razvija se hemoragični kolaps koji se može pretvoriti u šok.
2. U šoku, osobito traumatskom, postoje dvije faze razvoja: uzbuđenje i depresija. U isto vrijeme u fazi uzbuđenja krvni tlak raste. Kod kolapsa faza uzbuđenja je odsutna.
Prema etiologiji razlikuju se sljedeće vrste šoka:
Sl. 4-6 Šok-specifični poremećaji mikrocirkulacije i metabolizma.
Naravno, patogeneza svake vrste šoka ima svoje karakteristike razvoja, svoje vodeće veze. Ovisno o prirodi djelujućeg uzroka i karakteristikama oštećenja u razvoju, glavne vodeće patogenetske veze su: hipovolemija (apsolutna ili relativna), iritacija boli, infekcija u fazi sepse, njihov omjer i težina su različiti za svaku vrstu šoka. Istodobno se u mehanizmima razvoja svih vrsta šoka može razlikovati zajednička veza. To postaje sekvencijalno uključivanje kompenzacijsko-adaptivnih mehanizama dviju vrsta:
1. Tip vazokonstriktora karakterizira aktivacija simpatoadrenalnih i hipofizno-adrenalnih sustava.Hipovolemija je apsolutna (gubitak krvi) ili relativna (smanjenje minutnog volumena krvi i venski povratak u srce) dovodi do smanjenja krvnog tlaka i iritacije baroreceptora (Slika 4-7), kroz središnji živčani sustav aktivira određeni adaptivni mehanizam. Nadraživanje boli, kao sepsa, potiče njegovo uključivanje. Rezultat
Sl. 4-7 Neke veze patogeneze šoka
Aktivacija simpatoadrenalnog i hipofizno-adrenalnog sustava je oslobađanje kateholamina i kortikosteroida. Kateholamini uzrokuju kontrakciju krvnih žila s izraženim a-adrenoreceptom: uglavnom kožom, bubrezima, abdominalnim organima. Nutritivni protok krvi u tim organima je jako ograničen. U koronarnim i cerebralnim krvnim žilama prevladavaju β-adrenoreceptori, tako da se te žile ne smanjuju. Postoji takozvana centralizacija cirkulacije krvi, tj. očuvanje protoka krvi u vitalnim organima - srcu i mozgu, održava se pritisak u velikim arterijskim žilama. To je biološki značaj uključivanja prvog tipa kompenzacijsko-adaptivnih mehanizama. Međutim, oštro ograničavanje perfuzije kože, bubrega i trbušnih organa uzrokuje njihovu ishemiju. Dolazi do hipoksije.
2. Vasodilatacijski tip uključuje mehanizme koji se razvijaju kao odgovor na hipoksiju i usmjereni su na otklanjanje ishemije, razgradnja mastocita, aktivacija proteolitičkih sustava, izlazak kalijevih iona, itd. Nastaju u ishemijskim i oštećenim tkivima. uzrokujući širenje krvnih žila, povećavajući njihovu propusnost i narušavanje reoloških svojstava krvi.
Rezultat pretjeranog stvaranja vazoaktivnih tvari je neadekvatnost kompenzacijskih-adaptivnih mehanizama vazodilatacijskog tipa. To dovodi do smanjene mikrocirkulacije u tkivima smanjenjem kapilarnog i pojačanog protoka krvi, promjenom reakcije predkapilarnih sfinktera na kateholamine i povećanjem propusnosti kapilarnih žila. Reološka svojstva krvi mijenjaju se, pojavljuju se "začarani krugovi". To su promjene specifične za šok u mikrocirkulaciji i metaboličkim procesima (vidi sliku 4-6). Rezultat tih poremećaja je izlaz tekućine iz krvnih žila u tkivo i smanjenje venskog povratka. Na razini kardiovaskularnog sustava nastaje "začarani krug" koji dovodi do smanjenja srčanog volumena i smanjenja krvnog tlaka. Komponenta boli dovodi do inhibicije refleksne samoregulacije kardiovaskularnog sustava, pogoršavajući razvojne poremećaje. Jer šok ide u sljedeću, ozbiljniju fazu. Postoje poremećaji funkcije pluća ("šok pluća"), bubrega, zgrušavanje krvi.
U svakoj vrsti šoka različit je stupanj aktivacije simpatoadrenalnih i hipofizno-nadbubrežnih sustava, kao i priroda, broj i omjer različitih vrsta biološki aktivnih tvari, što utječe na brzinu i stupanj razvoja mikrocirkulatornih poremećaja u različitim organima. Razvoj šoka također ovisi o stanju tijela. Svi čimbenici koji uzrokuju njegovo slabljenje (period oporavka, djelomični post, hipokinezija, itd.) Doprinijet će razvoju šoka. Naprotiv, povoljni radni uvjeti, život, tjelesna aktivnost onemogućavaju njegovo pojavljivanje.
Svaka vrsta šoka ima svoje karakteristike.
Hemoragijski šok - pojavljuje se s vanjskim (nožem, ranama od metka, aroznim krvarenjem iz želuca s peptičkim ulkusom, tumorom, iz pluća s tuberkulozom itd.) Ili unutarnjim (hemotoraks, hemoperitoneum) krvarenjem u uvjetima minimalne traume tkiva. Vodeće karike u patogenezi hemoragičnog šoka su hipovolemija, hipoksija i (u mnogim slučajevima) iritacija boli.
Traumatski šok, javlja se s teškim ozljedama organa trbušne i prsne šupljine, mišićnoskeletnom sustavu, praćeno čak i minimalnim gubitkom krvi. Povećani gubitak krvi u tim slučajevima, utječe na razvoj šoka. U svom tijeku se ističu erektilne i torpidne faze. U erektilnoj fazi zabilježena je govorna i motorička stimulacija, bljedilo kože, tahikardija i privremeno povećanje krvnog tlaka. Ti su simptomi uglavnom povezani s aktivacijom simpatoadrenalnog sustava.
Erektilna faza ulazi u torpidu. Kliničku sliku ove faze opisao je 1864. godine istaknuti domaći kirurg N.I. Pirogov: “S oderanom rukom ili nogom, na postaji za prelijevanje postoji takva ukočena ukočenost. Ne plače, ne plače, ne žali se, ne sudjeluje ni u čemu i ne zahtijeva ništa: tijelo je hladno, lice je blijedo, poput leša; pogled je fiksiran i okrenut; puls, kao nit, jedva primjetan ispod prsta i sa čestim izmjenama. Numb-footed ili ne odgovara na pitanja uopće, ili samo tiho u šapat za sebe, disanje je također jedva zamjetljiv. Rana i koža su gotovo neosjetljivi. Opisani simptomi ukazuju na nastavak aktivacije simpatoadrenalnog sustava (blijeda, hladna koža, tahikardija) i depresivne funkcije središnjeg živčanog sustava.
(Svijest je zamračena, iako nije potpuno isključena, inhibicija osjetljivosti na bol). Vodeće patogenetske veze traumatskog šoka su iritacija boli i razvijanje hipovolemije.
Dehidratacijski šok nastaje značajnom dehidracijom tijela uslijed gubitka tekućine i elektrolita s nepodnošljivim povraćanjem, proljevom, kao i izraženim eksudativnim pleuritisom, ileusom, peritonitisom, kada dolazi do preraspodjele tekućine s oslobađanjem iz krvožilnog sloja u odgovarajuće šupljine. Dakle, hipovolemija je glavni patogenetski faktor dehidratacijskog šoka.
Snima šok, s velikim i dubokim opeklinama, pokrivajući više od 15% površine tijela, te kod djece i starijih osoba, čak i kod manjih područja. U isto vrijeme, u prvih 12-36 sati, propusnost kapilara naglo se povećava, posebno u području opeklina, što dovodi do značajnog oslobađanja tekućine iz žila u tkivo. Velika količina edematozne tekućine, uglavnom na mjestu oštećenja, isparava. Uz opekotine, 30% površine tijela odrasle osobe gubi se isparavanjem vlage do 5-6 litara na dan, a volumen cirkulirajuće krvi opada za 20-30%. Vodeći patogenetski čimbenici opeklinskog šoka su hipovolemija, iritacija boli i povećana vaskularna permeabilnost.
Kardiogeni šok Najčešće se javlja kao jedna od ozbiljnih komplikacija akutnog infarkta miokarda. Prema WHO, ona se razvija u 4-5% bolesnika mlađih od 64 godine. Veliku ulogu u razvoju kardiogenog šoka ima veličina zahvaćenog dijela miokarda. Smatra se da se uvijek razvija s porazom od 40% mase miokarda i više. Može se pojaviti i kod manjih količina oštećenja miokarda u slučajevima dodatnih komplikacija, kao što su aritmije. Razvoj ovog tipa šoka moguć je u odsutnosti srčanog udara u slučajevima mehaničkih prepreka za punjenje ili pražnjenje ventrikula, srčane tamponade i intrakardijalnih tumora. Kardiogeni šok se manifestira bolom, do stanja angine, arterijskom hipotenzijom (iako u nekim slučajevima arterijski tlak ostaje normalan), aktivacijom simpatoadrenalnog sustava i akrocijanozom. Vodeće patogenetske veze u razvoju kardiogenog šoka su iritacija boli, smanjena kontraktilna funkcija i srčani ritam.
Težina i kombinacija tih veza u svakom slučaju kardiogenog šoka su različiti, što daje osnove za naglašavanje različitih oblika ove komplikacije. Rezultat narušene kontraktilne funkcije je smanjenje srčanog volumena i, kao rezultat, smanjenje srčanog indeksa. Hipovolemija se razvija. Pridruživanje aritmijama pogoršava taj proces.
Septički (endotoksinski) šok, javlja se kao komplikacija sepse. Otuda i naziv "septički". Budući da su glavni štetni čimbenici endotoksini mikroorganizama, taj se šok naziva i endotoksin. Kada se endotoksini daju životinjama u određenim dozama, doživljavaju promjene slične onima kod septičkog šoka kod ljudi. Najčešći uzroci sepse su gram-negativni mikroorganizmi (E. coli, Klebsiella itd.), Kao i streptokoki, stafilokoki, pneumokoki i mnogi drugi mikroorganizmi. Posebnost sepse je u tome što se razvija na pozadini postojeće zarazne bolesti ili primarnog septičkog fokusa, iz kojeg mikroorganizmi i njihovi toksini ulaze u tijelo (kolangitis ili pijelonefritis s opstrukcijom izlučnog sustava, peritonitisom itd.). U tom smislu sepsa se ne može smatrati zasebnom nozološkom jedinicom. To je posebno stanje (odgovor) tijela koje se može razviti s mnogim infektivnim procesima i bolestima. Uvjet za njegov razvoj je nedostatak anti-infektivne zaštite tijela, uključujući i nespecifične i specifične (imunološke) mehanizme.
S uobičajenim razvojem infektivnog procesa u prvoj fazi aktiviraju se uglavnom nespecifični zaštitni mehanizmi, čiji se najveći razvoj očituje u obliku reakcije akutne faze (vidjeti dio 4.2). Njihovo uključivanje provodi se sekrecijom makrofaga i brojnim drugim stanicama skupine proinflamatornih citokina (IL-1 i IL-6, TNF-a). Ovi citokini, zajedno s IL-3, IL-12, IL-15, aktiviraju imunološke obrambene mehanizme.
Uspješno čišćenje tijela od stranih antigena povećava nastanak protuupalnih citokina (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformirajući faktor rasta TGF-β, antagonisti IL-1 i TNF-a), formiranje proupalne skupine citokina se smanjuje, normalna funkcija nespecifičnih i imunoloških mehanizama.
Kada je poremećena ravnoteža između pro- i protuupalnih citokina, poremećeno je funkcioniranje različitih zaštitnih mehanizama, što dovodi do razvoja sepse. Jedan od mehanizama njegovog razvoja je inkompatibilnost mikrobiološkog opterećenja sa sposobnostima fagocitnog sustava, kao i tolerancija monocita na endotoksin zbog prekomjernog stvaranja anti-antibakterijskih citokina - TGF-β, IL-10 i prostaglandina skupine E2. Prekomjerna proizvodnja TNF-a, IL-1 i IL-6 makrofaga doprinosi pretvorbi sepse u septički šok. Poznato je da TNF oštećuje vaskularni endotel i dovodi do razvoja hipotenzije. U pokusima na intaktnim životinjama, uvođenje rekombinantnog TNF-a dovelo je do pojave promjena karakterističnih za septički šok, a uvođenje monoklonskih antitijela na TNF-a zaraženim životinjama spriječilo je njegov fatalni razvoj. U osoba s razvojem septičkog šoka, uvođenje rekombinantnog receptorskog antagonista IL-1, koje se natječe s IL-1 za njegov receptor, značajno je smanjilo broj smrtnih slučajeva.
Šok karakterizira groznica, zapanjujuća zimica s obilnim znojenjem, tahikardija, tahipneja, blijeda koža, brzo progresivno cirkulacijsko zatajenje, hipotenzija, diseminirana intravaskularna koagulacija krvi, što je praćeno smanjenjem razine trombocita u krvi, nedostatkom jetre i bubrega.
Vodeće patogenetske veze septičkog šoka su:
1) povećanje tjelesne potrebe za dostavljanjem kisika u tkiva uzrokovano je vrućicom (povećani metabolički procesi), povećana respiratorna funkcija (tahipnea), zimica (povećan rad skeletnih mišića), povećana funkcija srca - srčani učinak se povećava 2-3 puta. Ovo posljednje dovodi do smanjenja ukupne periferne vaskularne rezistencije;
2) smanjenje oksigenacije krvi u plućima i nedovoljna ekstrakcija kisika tkivom iz krvi Oksigenacija je smanjena zbog poremećaja cirkulacije u malom krugu uzrokovanog mikrotromboembolijom, agregacijom trombocita na stijenkama krvnih žila, kao i zbog narušavanja ventilacijsko-perfuzijskih odnosa u plućima zbog razvoja atelektaze, upala pluća, edem. Nekolicinu se objašnjava nedovoljna ekstrakcija kisika iz krvi
razlozi: a) oštar porast protoka krvi u šantu u tkivima; b) u ranim fazama respiratorne alkaloze zbog tahipneje i krivulje disocijacije oksihemoglobina uzrokovane ovim pomakom na lijevo;
3) aktivacija endotoksina proteolitičkim sustavima u biološkim tekućinama (kalikrein-kinin, komplement, fibrinolitik) s nastankom produkata s izraženim biološkim učinkom.
Anafilaktički šok (vidi poglavlje 8).
koma
Koma (iz grčkog. Koma - dubok san) stanje je koje karakterizira duboki gubitak svijesti zbog izraženog stupnja patološke inhibicije središnjeg živčanog sustava, odsutnosti refleksa na vanjske podražaje i poremećaja u regulaciji vitalnih tjelesnih funkcija.
Koma je daleko napredniji stadij razvoja brojnih bolesti, kada središnji živčani sustav postaje vođa u njihovoj patogenezi. Posebnu ulogu u razvoju kome igraju disfunkcija retikularne formacije s gubitkom aktivirajućeg učinka na moždanu koru i depresijom funkcije subkortikalnih formacija i centara autonomnog živčanog sustava. Vodeće patogenetske veze koma su hipoksija mozga, acidoza, neravnoteža elektrolita i formiranje i oslobađanje medijatora u CNS sinapsi, a morfološki supstrati ovih poremećaja manifestiraju se kao oticanje i edem mozga i moždane ovojnice, mala krvarenja i omekšavanje žarišta.
Po podrijetlu razlikovati:
1) neurološka povezanost s primarnom lezijom središnjeg živčanog sustava, koja se razvija tijekom udara, ozljeda glave, upala i tumora mozga i njegovih membrana;
2) endokrinološke kome, nastale iu slučaju insuficijencije nekih endokrinih žlijezda (dijabetička, hipokortikoidna, hipopituitarna, hipotireoidna koma), te u njihovoj hiperfunkciji (tirotoksična, hipoglikemijska);
3) toksična koma koja nastaje zbog endogene (uremija, zatajenje jetre, toksikoinfekcije, pankreatitisa) i egzogenog (trovanja alkoholom, barbiturata, organofosfata i drugih spojeva) intoksikacije;
4) hipoksičnu komu uzrokovanu poremećenom izmjenom plina s različitim vrstama kisikovog izgladnjivanja.
Datum dodavanja: 2015-01-29; Pregleda: 2647; PISANJE NALOGA
Proteini akutne faze: klasifikacija, značaj u razvoju upalnog odgovora. Određivanje C-reaktivnog proteina: analitički postupak, interpretacija rezultata
Upalni proces je zaštitna reakcija tijela na oštećenje tkiva zbog različitih čimbenika: ozljeda, operacija, zračenja, alergija, virusa, bakterija, živih parazita, imunoloških kompleksa, gljivica i malignih tumora. Čimbenici: * fizički (opekline) * biološki * kemijski (alkalije, kiseline)
Upalna reakcija usmjerena je na metaboličko restrukturiranje, lokalizaciju upalnog fokusa, lokalizaciju procesa i obnovu funkcije zahvaćenog organa.
Može biti akutna i kronična. Spora upala - inferiornost efektora upale: imunodeficijencija, starost, nedostatak vitamina, stres, dijabetes melitus. Kronična upala je osnova mnogih sistemskih ST.
Upala može biti lokalna (lokalna) i karakterizirana općom reakcijom organizma. Lokalna reakcija uzrokovana je oslobađanjem upalnih medijatora: histamina, serotonina, prostaglandina i drugih citokina.
Otpuštanje lizosomalnih enzima iz neutrofilnih granula.
Monociti u izbijanju upale ------- citokini - TNF, interleukini. Citokini se proizvode gotovo sve stanice u tijelu i imaju različita svojstva.
Povećana vaskularna permeabilnost - oticanje tkiva, agregacija trombocita i crvena krvna zrnca, stvaranje ugruška fibrina u oštećenom području. Adhezija neutrofila, mastocita, itd. A onda je defekt zamijenjen proliferacijom fibroblasta.
Medijatori upale su klasificirani (prema podrijetlu): 1. Humoral2. 3. Novostvoreni.
Medijatori u ranoj fazi - histamin, serotonin, kinin, kalikrein, kao i novoformirani derivati arahidonske kiseline - elkainoidi: prostaglandin, tromboksin, leukotrieni, POL (kisik) - superoksidni anion.
- citokini (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF se može proizvesti u visokim koncentracijama i izazvati šok i DIC. TNF i IL - glavna uloga u patogenezi endotoksemije (u rak cachexia, sepsa).
Kasnofazni medijatori - proteini komplementarnog sustava - C3, C4, C5.
Lokalni učinak medijatora manifestira se promjenom, eksudacijom i proliferacijom.
1) U slučaju promjene, oštećenja tkiva i oštećenja.
2) Eksudacija - ishemija, povećana propusnost krvnih žila, hiperemija, zastoj, kemotaksija i fagocitoza.
3) Proliferacija - aktivirni fibroblasti, reparacija.
S ustrajnošću patogena u tkivima, razvoj nastavka promjene i izlučivanja na pozadini proliferacije. Kombinacija tih procesa određuje specifičnost upale.
Kronična upala se spaja i onda kada je proces uzrokovan takvim imunološkim sustavom na auto-antigen (SLE), upalni proces se ne zaustavlja. Svi sustavi tijela uključeni su u razvoj upalne reakcije - živčanog, imunološkog, kardiovaskularnog sustava, endokrinog sustava.
Metabolička promjena također ovisi o aktivaciji neuroendokrinog sustava.
Sustavna reakcija organizma na upalu: * promjena u općoj dobrobiti * bol, groznica * pad apetita * cilj, bol, slabost * leukocitoza, ubrzanje ESR * povećanje proteina plazme akutne faze upale.
Tijekom elektroforeze, glavna količina BOP-a se pomiče s alfa, alfa-2 globulinima i nekim s beta-globulinima. To uzrokuje povećanje frakcije alfa-globulina tijekom upale.
Za BOP odnosi više od 30 različitih proteina plazme: CRP, Haptoglobin, alfa-kiselina glikoprotein, inhibitora alfa antiproteazny (alfa-1 antitripsin), fibrinogen, amiloida A i P, ceruloplazmin, feritin, alfa-2-makroglobulin, plazminogena, broj faktora sustava hemostaze - 7, prokonvertin, 8, 9, 11, proteini S i C, antitrombin 3, interferon.
C3, C4, C5 - proteini komplementarnog sustava. OB globulini posjeduju antimikrobna, antioksidativna, baktericidna ili bakteriostatička imunomodulatorna svojstva, a prema stupnju sudjelovanja ovih proteina u akutnoj fazi upale (prema stupnju povećanja):
1. Glavni reaktanti FEV - povećanje njihove koncentracije unutar 6-12 sati nakon oštećenja tkiva, povećava se 10 do 100 puta ili više (CRP, amiloidni protein A)
2. Proteini s umjerenim povećanjem koncentracije od 2-5 puta unutar 24 sata (orozomukoid, inhibitor alfa-1 antiproteaze, haptoglobin, fibrinogen, feritin) t
3. Blago povećanje proteina akutne faze u roku od 48 sati za 20-60% (ceruloplazmin, SC proteini - C3, C4, C5)
4. Neutralni reaktanti - njihova koncentracija nije povećana, alfa-2 makroglobulin, imunoglobulini G, A, M.
5. Negativni reaktanti - njihova razina se smanjuje u FEV u roku od 12-48-72 sata (albumin, prealbumin, transferin)
CRP je najstariji kriterij u FEV-u, prvi put je opisan 1930. godine u bolesnika s lobarnom upalom, a dobio je ime po svojoj sposobnosti da reagira s C-polisaharidima pneumokoka u obliku precipitata. Prema kemijskoj strukturi, CRP se sastoji od 5 podjedinica, od kojih svaka ima molekulsku masu od 21,000 D. SRB tijekom elektroforeze se kreće s beta-globulinskom frakcijom, ima paralelnost s povećanjem alfa-2.
Biosinteza CRP u hepatocitima, djelomično u T-limfi. Poluživot je 12-24 sata. Regulacija biosinteze IL-1 i IL-6. Glavna vrijednost CRP-a je prepoznavanje nekih mikrobioloških agenasa i toksina nastalih tijekom stanične razgradnje, CRP veže te tvari i uklanja se iz krvotoka. CRP može komunicirati ne samo s polisaharidima bakterija, već is fosfolipidima, glikolipidima - detoksikacijskom funkcijom CRP-a. Također je imunomodulator, potiče fagocitozu (stimulirane neutrofile, monocite, makrofage), a normalno je da je koncentracija CRP-a od 1-8 (in. 10) mg / l, kvalitativni odgovor ne detektira tu količinu CRP-a.
Razina CRP u serumu i drugim tekućinama povećala se u akutnoj upali i ne ovisi o prisutnosti hemolize. UBRB - nespecifična reakcija (povećana s bilo kojom upalom), povećana u predkliničkom stadiju (nakon 5-6 sati, upala reakcija, s povećanjem od 2-5 dana, zatim nestaje s upalnim procesom koji propada)
Definicija CRP je važna kao pokazatelj upale - infekcije, tumori, opekline, komplikacije nakon operacije, porođaja, ozljede, pokazatelj AMI, pokazatelj odbacivanja presatka.
CRP je marker za evaluaciju terapije koja je u tijeku. Pokazatelj komplikacija aterosklerotskih procesa (moguće je predvidjeti razvoj AMI) U smislu CRP - težina upalnog procesa.
CRP do 50 mg / l - s lokalnom bakterijom inf, AMI, virusnom inf, s XP inf (tuberkuloza, sifilis, dermatomiozitis, reumatoidni artritis, ulkus kolitis) CRP preko 50 mg / l - teška i rasprostranjena bakterija inf (sepsa, ARF, akutna upala pluća, aktivna faza reumatizma, sistemski vaskulitis, venska tromboza, nekroza tumora, opsežne ozljede.
Glavne metode koje bi se trebale koristiti za određivanje OF proteina su sljedeće.
1. Instrumentalna: nefelometrija, imunoturbidimetrija.
2. Metode koje ne zahtijevaju opremu: radijalna imunodifuzija.
3. Lateksna aglutinacija
Kvantitativno određivanje CRP - imunoturbidimetrijske analize (na temelju sposobnosti CRP-a da formira imunološke komplekse s antitijelima u njemu sadržanim u specifičnom silfu, što dovodi do povećanja apsorpcije otopine), nefelometrija, imunodifuzijom na gotove tablete.
Orozomukoid (kiselinski alfa-1-glikoprotein). Ovo je glavni predstavnik seromkoidne skupine. Ima jedinstvena svojstva, sintetizira se u jetri i nekim tumorskim stanicama. Normalno, njena koncentracija 0,4-1,2 g / l, hemoliza ne utječe na njezinu definiciju. U krvi iz pupkovine, kraj ovog proteina je smanjen, povećavajući se do 30. dana života.
Glavna funkcija je vezanje progesterona, lijekova, inhibitora agregacije trombocita, inhibira imunoreaktivnost. U usporedbi s CRP, ona se sporo povećava u upalama (unutar 2 dana), povećavajući sepse, opekline, akutni pankreatitis, tuberkulozu, kolagenozu, ARF, apscese.
Razina seromucoida smanjuje se s rakom jetre, s nefrotskim sindromom, enteropatijom, kod trudnica s estrogenom.
Haptoglobin je glikoprotein koji čini 25% frakcije alfa-2-globulina. To je transportni protein, tipičan predstavnik BOP-a. Glavna funkcija je plazma vezanje slobodnog hemoglobina, formira se kompleks hemoglobina-haptoglobina s visokom molekularnom težinom, ovaj kompleks ne prolazi kroz renalni filter (kao što je slobodni HB) i željezo ne smije proći kroz bubrege. Normalno, cirkulirajući haptoglobin može se vezati do 3 g Nv, ali s jakom hemolizom koncentracija haptoglobina nije dovoljna - pojavljuje se hemoglobinurija. Koncentracija haptoglobina se smanjuje na 0. U isto vrijeme, normalna vrijednost je 0,8 - 1,2 g / l (ovisno o metodi). U roku od tri mjeseca nakon rođenja njegova koncentracija je vrlo niska i vraća se na 16 godina.Haptoglobin se povećao u svim reakcijama akutne faze - aktivni oblik tuberkuloze, pneumonija, kolagenoza, GI bolest, limfogranulomatoza, osteomijelitis, AMI, sepsa, gnojni procesi. Hodgkinov marker bolesti. Povećana razina haptoglobina praćena povećanjem frakcije alfa-2 globulina.
Kod AMI-ja, haptoglobin se povećao prvog dana s maksimalnim porastom od 8–9, a kasnije na 7.-8. Tjednu, smanjuje se mnogo kasnije od drugih testova akutne faze.
Niske koncentracije haptoglobina su ciroza jetre, hepatitis xp, anemija (hemolitika i hemoblast), sindrom nefra, infononukleoza, toksoplazmoza. Haptoglobin - osjeća brzinu hemolize tijekom transfuzija krvi, dok je konc. Kod iscrpljivanja haptoglobina u DIC-u u plazmi, u methemalbuminu (to je heme, povezan je s albuminom). Ovaj metgemalbumin se povećava s paroksizmom hemoglobinurije, HDN, hemolitičkom anemijom drugog podrijetla, akutnim hemoragijskim pankreatitisom.
Alfa-1-antitripsin (inhibitor antiproteaze), glikoprotein, glavna je količina frakcije alfa-1-globulina. U zdravih 1,4-3,2 g / l, to je inhibitor serinskih proteaza - tripsina, kimotripsina, kalikreina, urokinaze. Budući da ima nisku molekularnu težinu od 55 kDa, ovaj protein lako napušta krvotok ----- u intersticij i međudjeluje s tkivnim proteazama, veže ih. Transportna uloga - veže elastazu i prenosi je u alfa-2-makroglobulin. Važnu ulogu u dišnom sustavu - podržava strukturu alveola, kada se smanjuje, elastičnost plućnog tkiva se gubi, uništava je elastaza ---- enfisema ------ respiratorna insuficijencija (kod pušača). Kao BOP, upala raste za faktor 2-3 i osigurava ograničenje zone uništavanja. Povećava se s opeklinama, različitim gnojno-upalnim striktijama, akutnim pankreatitisom, peritonitisom, malignim tumorima, metastazama, nedovoljna koncentracija povezana je s nasljednošću, što doprinosi čiru pluća i jetre. Kod djece s nedostatkom - kolestaza, ciroza. Teškoće u njegovoj definiciji povezane s oskudnim supstratom nisu široko definirane.
Fibrinogen je glikoprotein molekulske mase 340 kDa, sintetiziran u hepatocitima, obično 2-4 g / l, u krvnom serumu nema, jer se pretvara u fibrin djelovanjem trombina i taloga. Utječe na viskoznost krvi, na sposobnost koagulacije, na ESR. Povećava se 1,5-2-2,5 puta kod sepse, slezene, tumora, OGN-a, akutnog zatajenja bubrega, AMI-a, aktivnog reumatoidnog artritisa, opeklina, upale pluća, mijeloma, tuberkuloze, u postoperativnom razdoblju, nakon ozljeda, kod trudnica 2 puta. Povećani fibrinogen smatra se neovisnim čimbenikom rizika za ST zs.
Smanjenje završetka fibrinogena - u slučaju teškog zatajenja jetre, trovanja hepatotropnim otrovima (gljivicama), liječenih antikoagulantima, gubitak krvi u DIC-s-me u stadiju hipokagulacije, u liječenju aktivatorima fibrinolize, u KM tumorima, leukemiji, fibrinog deficijenciji može se naslijediti Primjenjuje se Rutbergova metoda - 0,5-0,7 g / l - već krvarenje.
Ceruloplazmin. Protein vezan bakrom, 134000 D, sintetizira se u jetri, pomiče se s alfa-2-globulinskom frakcijom. Elektroforetske 4 njegove frakcije različite pokretljivosti. On igra važnu ulogu u metabolizmu bakra, to je pufer sustav za vezanje slobodnih iona bakra (95% svih iona bakra u ceruloplazminu), ceruloplasmin oksidaza, te je uključen u oksidaciju serotonina, kateholamina, vitamina C, dioksifenilanina (DOPP). Ceruloplazmin je antioksidant koji veže radikale superoksidnog aniona i tako inhibira lipidnu peroksidaciju. Obavlja brojne funkcije u hematopoetskom sustavu - oksidira željezo (2+) u željezo (3+), normalno njegova koncentracija iznosi 0,2-0,3 g / l. Kao BOP povećao se za 1,5-2 puta u 60% bolesnika s akutnom upalom - AMI, tubuli, maligni tumori (melanom, LGM), SLE, RA, inf mononukleoza, shizofrenija, u Berv x 2-3 puta, povezan s stimulacijom učinka estrogena na sintezu ceruloplazmina. U novorođenčadi, q je izuzetno nisko do 6 mjeseci, a zatim se povećava.
Smanjuje se C u Wilson-Konovalovoj bolesti (degeneracija jetre i leđne moždine), istodobno smanjenje kraja bakra u serumu, u dnevnom urinu kraja bakra - povećava se. Važna je rana dijagnoza - upotreba kelatnih spojeva (vezanje bakra) normalizira stanje pacijenta. Smanjenje q kršenje apsorpcije u tankom crijevu (enteritis, med-malapsorpcija - opća povreda apsorpcije), oštećenje jetre, nedostatak proteina u hrani.
Alfa-1-antitripsin je neutralizacija proteolitičkih enzima: tripsin i plazmin, kao i proteaze oslobođene iz leukocita i stranih stanica. Sintetizirano hepatocitima. Fiziološka koncentracija od 2-4 g / l. Poboljšanje - upalni procesi. Spuštanje - opstruktivna plućna bolest, osobito emfizem
Feritin je glavno skladište željeza u tijelu - 45000 D, ukupna količina željeza u feritinu je 800 mg za supruga, 200 mg za žene.
Norme u širokom rasponu: Ferritin čovjek - 20-200 mg / l, žene - 12-150 mg / l U djece, Novorozh - 25-200 mg / l 1 mjesec - 160-200 mg / l 5 mjeseci - 50-200 mg / l 15 godina - 7-150 mcg / l
feritin reflektira zalihe željeza u krvi. U upalnim procesima kao posljedica preraspodjele željeza u organizmu, povećana je količina feritina - plućna ST, urogenitalna, opekotina, RA, SLE, osteomijelitis, AML, leukemija, LGM, tollassemija, alkoholni hepatitis, sideroblastična anemija. Uzeo je feritin sa suviškom željeza u tijelu - hemokromatozom, predoziranjem tijekom liječenja preparatima željeza, transfuzijama krvi, postom, iscrpljenjem.Za kontrolu nedostatka željeza najvrednije je određivanje feritina.
Feritin je tumorski marker za rak dojke, maternice.
Povećanje feritina u ovom slučaju, s povećanom sintezom feritina embrionalnog karcinoma. Smanjenje feritina s nedostatkom željeza u tijelu - IDA, akutni i xp gubitak krvi, anemija tijekom hemodijalize, od vegetarijanaca.
Za dijagnozu latentne željezne def definirajte feritin, transferin, željezo, CRP, alfa-1-kiselinski glikoprotein, hemogram.
C3, C4, C5 - proteini komplementarnog sustava pripadaju BOP-u, tijekom upale njihova aktivacija - liza stranih stanica, ali se često njihov sadržaj može smanjiti, odnosno zajedno s drugim proteinima, komplement se troši na opsonizaciju i lizu stanica (RA, reumatizam, CVD) s OGN, SLE, enteropatijom, transplantacijom - sekundarna insuficijencija SC proteina, tako da upalna reakcija uzrokuje značajno povećanje u cijelom razredu glikoproteinskih proteina, kao inhibitori i deaktivatori onih tvari koje se oslobađaju tijekom oštećenja.
Razina OFB se dovodi u fazu eksudacije i održava se 10-15 dana, a zatim se smanjuje.
Povećani sadržaj gama globulina ukazuje na prelazak eksudativnog procesa u proliferativni proces, normalizacija gama globulina 5-6 mjeseci nakon infekcije je kriterij oporavka.
Dugotrajna hipergamaglobulinemija - kronični proces i mogućnost spajanja autoagresije. Da bi se pratio upalni proces - potrebno je nekoliko testova, jer postoji neskladan odgovor na upalu (kada je zahvaćena jetra).
Ostali proteini plazme.
Transferin (sideferferrin) je glikoprotein, glavni transportni protein željeza u tijelu, tijekom elektroforeze se kreće s beta-globulinskom frakcijom, kaže masa = 90 kD, izolirano je 19 njegovih izoforma. U transferinu, vezani (otrovni) oblik željeza (2+) prelazi u netoksičan (3+), veže i cink, kobalt, kalcij, bakar, glavno mjesto sinteze jetre.
Normalno = 2-4 g / l transferina (koji odražava OZHSS) Normalno, 1/3 transferina je zasićeno željezom, a 2/3 je besplatno.
Kraj transferina je smanjen u retinalu, hron inf, post, hemokromatoza, stanje povezano s gubitkom proteina (nefrotski sindrom, enteropatija, maligni tumori), neefikasnost eritropoeze, nasljedni nedostatak.
Povećanje koncentracije u trudnoći, uzimanje estrogena, nedostatak latentnog željeza, terapija kortikosteroidima.
Interferoni su sustav proteina sa širokim spektrom septalne / virusne, n / tumorske aktivnosti, imunomodulatora i radioprotektora.
Alfa, beta, gama interferoni.
Funkcija: indukcija i proizvodnja različitih proteina koji su uključeni u procese antivirusne zaštite. Interferon se pojavljuje na membrani plazme ------ interferon prodire u stanicu ----- povećava sintezu imunoglobulina, dovodi do fagocitne aktivnosti makrofaga, gamma-inf inhibira rast tumora, bakterija, promiče difuziju T-limfocita. Antivirusno djelovanje provodi se kroz sustav stanične sinteze nukleinskih kiselina.
Reprodukcija virusa i-RNA je potisnuta, sposobnost sintetiziranja inflacije kod ljudi nije ista: 12-35%, posebice djeca mlađa od 2 godine, nakon 60 godina, sposobnost sintetiziranja inflacije je smanjena, u manjoj mjeri sintetizirana tijekom hladne sezone.
Na broj "indikatora" B m. klasificirani i otkriveni u plazmi (syv-ka) krvi pacijenata s MI troponinom T. Prugasti mišići sadrže 2 tipa miofilamenata kao glavne komponente: debele filamente tvore miozin, a tanke one aktina, tropomiozina i troponina. Troponin je proteinski kompleks koji se sastoji od 3 podjedinice koje se razlikuju po strukturi i funkciji: 1) T. troponin Molekulska masa od oko 39,000 D. je uključena u troponinski kompleks pomoću molekula tropomiozina; 2) troponin I. Molekularna težina 26,500 D. inhibitor proteina, ATPaza; 3) S. Troponin Molekulska masa je 18,000 D. Ima 4 vezna mjesta za Ca. To je kardiospecifični marker koji se nalazi u plazmi u dovoljno velikoj količini (do 10 µg / l ili više) već 2,5 sata nakon razvoja infarkta miokarda, njegov sadržaj je povišen do 12 dana nakon početka bolnog napada, što je označilo početak oštećenja miokarda. Maksimalno povećanje sadržaja troponina T u krvi zabilježeno je nakon 12-14 sati, a pokazano je da je troponin T klinički značajan i visoko specifičan laboratorijski biokemijski marker za infarkt miokarda u akutnoj i subakutnoj fazi. Pozitivni rezultati kvalitativnog testa uočeni su u 100% bolesnika s infarktom miokarda s Q valom do 48 sati nakon početka boli. Dijagnostička razina se određuje u razdoblju do 14 dana od početka bolesti, kada poznati markeri enzima ne detektiraju specifične promjene. Enzimski imunotest se koristi za određivanje razine troponina u krvi u krvi. Za provođenje istraživanja pomoću epruveta, streptavidin se nanosi na unutarnju površinu CTD-a. Troponin T s jednim dijelom njegove molekule veže se na antitijelo vezano za biotin (streptavidin-avidin test), a drugi dio za antitijelo konjugirano s enzimom peroksidaze. Pod djelovanjem peroksidaze, na supstratu se otpušta obojeni proizvod, KTP se fotometrizira na valnoj duljini od 405 nm nakon 90-minutne inkubacije (na 37 ° C), tehnologijom određivanja krute faze.
Datum dodavanja: 2015-04-19; Pregleda: 7,303. Kršenje autorskih prava