Farmakološka skupina - Antikoagulansi

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antikoagulanti općenito inhibiraju pojavu fibrinskih filamenata; one sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka, doprinose prestanku rasta već nastalih krvnih ugrušaka, povećavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulansi su podijeljeni u 2 skupine: a) izravni antikoagulansi - brzo djelujući (natrij heparin, nadroparin kalcij, enoksaparin natrij, itd.), Djelotvorni in vitro i in vivo; b) indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajno djelovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol, itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog formiranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokagulacije i očituje se u inhibiciji I, II i III faza koagulacije. Sam heparin se aktivira samo u prisutnosti antitrombina III.

Antikoagulanti indirektnog djelovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju reduktazu vitamina K, koja inhibira aktivaciju potonjeg u tijelu i zaustavlja sintezu K-vitamin-ovisnih faktora plazme - II, VII, IX, X.

Antikoagulanti: pregled lijekova, uporaba, indikacije, alternative

Antikoagulansi - skupina lijekova koji suzbijaju aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka zbog smanjene tvorbe fibrina. One utječu na biosintezu određenih tvari u tijelu koje mijenjaju viskoznost krvi i inhibiraju proces zgrušavanja.

Antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe. Proizvode se u različitim oblicima doziranja: u obliku tableta, otopina za injekcije ili masti. Samo specijalist može odabrati pravi lijek i njegovu dozu. Neodgovarajuća terapija može naškoditi tijelu i uzrokovati ozbiljne posljedice.

Visoka smrtnost od kardiovaskularnih bolesti uzrokovana je formiranjem tromboze: vaskularna tromboza otkrivena je u gotovo svakoj drugoj smrti od srčane patologije na autopsiji. Plućna embolija i venska tromboza najčešći su uzroci smrti i invaliditeta. U tom smislu, kardiolozi preporučuju početi koristiti antikoagulante odmah nakon dijagnosticiranja bolesti srca i krvnih žila. Njihova rana upotreba pomaže u sprečavanju nastanka krvnog ugruška, njegovog povećanja i začepljenja krvnih žila.

Od davnina, tradicionalna medicina koristi hirudin - najpoznatiji prirodni antikoagulant. Ova tvar je dio sline pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak koji traje dva sata. Trenutno se pacijentima propisuju sintetski lijekovi, a ne prirodni. Poznato je više od stotinu naziva antikoagulantnih lijekova, što vam omogućuje da odaberete najprikladniji, uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i mogućnost njihove kombinirane uporabe s drugim lijekovima.

Većina antikoagulansa ne utječe na sam krvni ugrušak, nego na aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Kao rezultat brojnih transformacija, suzbijaju se faktori zgrušavanja plazme i proizvodnja trombina, enzima potrebnog za formiranje fibrinskih filamenata koji čine trombotički ugrušak. Proces stvaranja tromba se usporava.

Mehanizam djelovanja

Antikoagulansi na mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:

• "Izravni" antikoagulansi imaju izravan učinak na trombin i smanjuju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su inhibitori trombina, deaktivatori protrombina i inhibiraju proces tromboze. Kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Antikoagulansi izravnog djelovanja brzo prodiru u tijelo, dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, hematogeni dosegnu jetru, ispoljavaju svoje ljekovito djelovanje i izlučuju se urinom.
• "Indirektni" antikoagulanti utječu na biosintezu bočnih enzima sustava zgrušavanja krvi. Potpuno uništavaju trombin, a ne samo inhibiraju njegovu aktivnost. Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi iz ove skupine poboljšavaju opskrbu krvi miokardom, opuštaju glatke mišiće, uklanjaju urate iz tijela i djeluju na snižavanje kolesterola. Dodijelite "indirektne" antikoagulante, ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovu prevenciju. Primijenite ih isključivo unutar. Tablete se koriste dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Naglo povlačenje lijeka može dovesti do povećane razine protrombina i tromboze.

U međuvremenu, emitiraju lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, poput antikoagulansa, ali i drugih mehanizama. To uključuje "acetilsalicilnu kiselinu", "aspirin".

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

heparin

Najpopularniji predstavnik ove skupine je heparin i njegovi derivati. Heparin inhibira prianjanje trombocita i ubrzava protok krvi u srcu i bubrezima. U isto vrijeme, ona interagira s makrofagima i proteinima plazme, što ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Lijek smanjuje krvni tlak, djeluje na snižavanje kolesterola, pospješuje propusnost krvnih žila, sprječava proliferaciju glatkih mišića, potiče razvoj osteoporoze, inhibira imunitet i povećava diurezu. Heparin je najprije izoliran iz jetre koja je odredila njegovo ime.

Heparin se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima i subkutano u profilaktičke svrhe. Za topikalnu primjenu koriste se masti i gelovi koji u svom sastavu sadrže heparin i imaju antitrombotski i protuupalni učinak. Preparati heparina se nanose u tankom sloju na kožu i nježno se protrljaju. Lioton i hepatrombin gelovi se obično koriste za liječenje tromboflebitisa i tromboze, kao i za liječenje heparinom.

Negativni učinak heparina na proces tromboze i povećana propusnost krvnih žila uzrokuje visoki rizik od krvarenja tijekom terapije heparinom.

Heparini male molekulske mase

Heparini niske molekularne težine imaju visoku bioraspoloživost i antitrombotičko djelovanje, produljeno djelovanje, nizak rizik od hemoroidalnih komplikacija. Biološka svojstva ovih lijekova su stabilnija. Zbog brze apsorpcije i dugog perioda eliminacije, koncentracija lijekova u krvi ostaje stabilna. Lijekovi iz ove skupine inhibiraju faktore zgrušavanja krvi, inhibiraju sintezu trombina, slabo djeluju na vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reološka svojstva krvi i opskrbe krvi organima i tkivima, stabilizirajući njihove funkcije.

Heparini niske molekularne težine rijetko uzrokuju nuspojave, čime se heparin istiskuje iz terapijske prakse. Injektiraju se subkutano u lateralnu površinu trbušne stijenke.

1. "Fragmin" je bistra ili žućkasta otopina koja ima blagi učinak na adheziju trombocita i primarnu hemostazu. Zabranjeno je ulaziti intramuskularno. "Fragmin" u visokim dozama propisuje se pacijentima odmah nakon operacije, osobito onima koji imaju visoki rizik od krvarenja i razvoja disfunkcije trombocita.
2. "Klyarin" je "izravni" antikoagulant koji utječe na većinu faza koagulacije krvi. Lijek neutralizira enzime koagulacijskog sustava i koristi se za liječenje i prevenciju tromboembolije.
3. "Clexane" je lijek s antitrombotskim i protuupalnim farmakološkim djelovanjem. Prije imenovanja potrebno je ukidanje svih lijekova koji utječu na hemostazu.
4. "Fraksiparin" - otopina s antitrombotskim i antikoagulantnim učincima. Potkožni hematomi ili gusti čvorići često nestaju na mjestu ubrizgavanja, koji nestaju nakon nekoliko dana. U početku, liječenje velikim dozama može dovesti do krvarenja i trombocitopenije koja nestaje tijekom daljnje terapije.
5. "Wessel Due F" je prirodni proizvod dobiven iz crijevne sluznice životinja. Lijek inhibira aktivnost čimbenika zgrušavanja krvi, potiče biosintezu prostaglandina, smanjuje razinu fibrinogena u krvi. Wessel Due F sterilizira već formirani tromb i koristi se za sprečavanje stvaranja tromba u arterijama i venama.

Kada se koriste lijekovi iz skupine heparina male molekularne težine, potrebno je strogo slijediti preporuke i upute za njihovu primjenu.

Inhibitori trombina

Glavni predstavnik ove skupine je „Hirudin“. U središtu lijeka je protein koji je prvi put pronađen u slini medicinskih pijavica. To su antikoagulanti koji djeluju izravno u krvi i izravni su inhibitori trombina.

"Hirugen" i "Girulog" su sintetski analozi "Girudina", smanjujući stopu smrtnosti kod osoba sa srčanim bolestima. To su novi lijekovi u ovoj skupini, s nizom prednosti u odnosu na heparinske derivate. Zbog njihovog produljenog djelovanja, farmaceutska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitora trombina. Praktična primjena Girugena i Giruloga ograničena je njihovom visokom cijenom.

"Lepirudin" je rekombinantni lijek koji nepovratno veže trombin i koristi se za prevenciju tromboze i tromboembolije. On je izravni inhibitor trombina, blokirajući njegovu trombogenu aktivnost i djelujući na trombin u ugrušku. Smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potrebu za kirurškim zahvatima srca kod bolesnika s anginom u naporu.

Neizravni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi:

• "Fenilin" - antikoagulant koji se brzo i potpuno apsorbira, lako prodire u histoematogenu barijeru i akumulira se u tkivima tijela. Ovaj lijek, prema mišljenju pacijenata, smatra se jednim od najučinkovitijih. Poboljšava stanje krvi i normalizira parametre zgrušavanja krvi. Nakon liječenja opće stanje bolesnika ubrzano se poboljšava: grčevi i obamrlost nogu nestaju. Trenutno se Fenilin ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka.
• "Neodikumarin" - sredstvo za inhibiranje procesa tromboze. Terapijski učinak Neodicoumarina ne pojavljuje se odmah, već nakon nakupljanja lijeka u tijelu. On inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi, ima učinak na snižavanje lipida i povećava propusnost krvnih žila. Bolesnicima se preporuča da strogo poštuju vrijeme prijema i dozu lijeka.
• Najčešći lijek u ovoj skupini je varfarin. To je antikoagulantno sredstvo koje blokira sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri, što smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces krvnih ugrušaka. "Varfarin" karakterizira rani učinak i brzi prestanak neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenje lijeka.

Video: Novi antikoagulanti i varfarin

Uporaba antikoagulansa

Primanje antikoagulansa je indicirano kod bolesti srca i krvnih žila:

Nekontrolirani unos antikoagulansa može dovesti do razvoja hemoragijskih komplikacija. Uz povećani rizik od krvarenja treba koristiti umjesto antikoagulansa sigurnije antiplateletne agense.

Kontraindikacije i nuspojave

Antikoagulanti su kontraindicirani za osobe oboljele od sljedećih bolesti:

• Peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika
• Krvarenje hemoroida,
• Kronični hepatitis i fibroza jetre,
• Zatajenje jetre i bubrega
• urolitijaze,
• Trombocitopenična purpura,
• Nedostatak vitamina C i K,
• Endokarditis i perikarditis,
• Kaverna plućna tuberkuloza,
• Hemoragijski pankreatitis,
• Maligne neoplazme,
• Infarkt miokarda s hipertenzijom,
• Intracerebralna aneurizma,
• leukemija,
• alkoholizam,
• Crohnova bolest,
• Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulansima je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće, dojenja, menstruacije, u ranom postporođajnom razdoblju, kao i kod starijih i starijih osoba.

Nuspojave antikoagulansa uključuju: simptome dispepsije i intoksikacije, alergije, nekrozu, osip, svrbež kože, disfunkciju bubrega, osteoporozu, alopeciju.

Komplikacije antikoagulantne terapije - hemoragijske reakcije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa: usta, nazofarinksa, želuca, crijeva, kao i krvarenja u mišićima i zglobovima, pojava krvi u mokraći. Da bi se spriječio razvoj opasnih zdravstvenih učinaka, treba pratiti glavne krvne parametre i pratiti opće stanje pacijenta.

sredstva protiv trombocita

Antiplateletna sredstva su farmakološka sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi suzbijanjem lijepljenja trombocita. Njihova glavna svrha je povećati učinkovitost antikoagulansa i, zajedno s njima, spriječiti proces stvaranja krvnih ugrušaka. Antiplateletna sredstva također imaju artritis, vazodilatator i antispazmodično djelovanje. Istaknuti predstavnik ove skupine je acetilsalicilna kiselina ili aspirin.

Popis najpopularnijih antitrombocitnih sredstava:

• Aspirin je trenutno najučinkovitiji antiplateletski agens, proizveden u obliku tableta i namijenjen za oralnu primjenu. On inhibira agregaciju trombocita, uzrokuje vazodilataciju i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• "Tiklopidin" - antiplateletsko sredstvo koje inhibira adheziju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju i produžuje vrijeme krvarenja. Lijek se propisuje za prevenciju tromboze i za liječenje bolesti koronarnih arterija, srčanog udara i cerebrovaskularne bolesti.
• "Tirofiban" - lijek koji sprječava agregaciju trombocita, što dovodi do tromboze. Lijek se obično koristi zajedno s "heparinom".
• "Dipiridamol" proširuje koronarne krvne žile, ubrzava koronarni krvotok, poboljšava opskrbu miokarda kisikom, reološka svojstva krvi i cerebralne cirkulacije, snižava krvni tlak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulansi

Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih ugrušaka. Razvrstavaju se u antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Izravno djelujući antikoagulansi inaktiviraju faktore koagulacije koji cirkuliraju u krvi, učinkoviti su u in vitro studiji i koriste se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.

Antikoagulanti indirektnog djelovanja (oralni) su antagonisti vitamina Ki krše aktivaciju čimbenika zgrušavanja koji ovise o tom vitaminu u jetri, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapeutske i profilaktičke svrhe.

ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJA (THROMBIN INHIBITORS)

Izravno djelujući antikoagulanti smanjuju enzimatsku aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulanata, ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.

HIRUDIN polipeptid (65-66 aminokiselina) pijavica sline (Hirudo medici-nalis) s molekularnom masom od oko 7kDa. Trenutno se hirudin proizvodi genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, formirajući stabilan kompleks sa svojim aktivnim centrom, ne utječe na druge faktore zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - pretvorbu fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje isprepletanje fibrinskih filamenata), agregaciju trombocita.

Rekombinantni lijek hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) dobiven je iz kulture stanica kvasca. Kada se ubrizga u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) za 1,5 do 3 puta. Ispuštaju bubrezi (45% u obliku metabolita). Poluvrijeme eliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi 1,3 sata. Koristi se kao dodatni lijek za trombolitičku terapiju akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.

Godine 1916 Američki student medicine J. McLan proučavao je prokoagulant topljiv u zraku, izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je prethodno nepoznati fosfolipidni antikoagulant. Godine 1922 Howell je primio heparin, u vodi topljivi guanilat, sulfatirani glikozaminoglikan. J. McLen je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija na čelu s Howellom.

HEPARIN (lat.hepar jetre) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), koja se taloži u sekretornim granulama masnih stanica. U jednoj se zrnu dodaje 10-15 lanaca proteinskoj jezgri, uključujući 200-300 podjedinica monosaharida (molekularna težina peptidoglikana je 750-1000 kDa). U granulama se monosaharidi podvrgavaju sulfaciji. Prije izlučivanja, heparin se cijepa na fragmente s molekularnom masom od 5–30 kDa (prosječno 12-15 kDa) pomoću enzima endo-D-D-glukuronidaze. U krvi se ne određuje, jer se brzo uništava. Samo kod sistemske mastocitoze, kada se pojavi masivna degranulacija mastocita, pojavljuje se polisaharid u krvi i značajno smanjuje njegova zgrušavanja.

Na staničnoj površini i izvanstaničnom matriksu su glikozaminoglikani bliski heparinu (heparinoidi), β-heparan sulfat i dermatan sulfat. Imaju svojstva slabih antikoagulansa. Kada se stanice malignih tumora razgrade, heparan i dermatans se ispuštaju u krvotok i uzrokuju krvarenje.

Aktivni centar heparina je predstavljen pentasaharidom slijedećeg sastava:

N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kiselina -N-sulfatirani glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kiselina-2'O-sulfat - N-sulfatirani glukozamin-6-O-sulfat.

Takav pentasaharid se nalazi u oko 30% molekula heparina, u manjem broju heparanskih molekula, koje nema u dermatanu.

Heparin ima jak negativni naboj, koji mu daje eter sulfatne skupine. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira se na trombocite i druge krvne stanice, što je praćeno kršenjem adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.

Godine 1939 K.Brinkhousy i njegovo osoblje otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan polipeptidom endogene krvne plazme. Nakon 30 godina, taj faktor antikoagulantnog sustava identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze - (X | -antitripsin.

Samo 30% molekula heparina s aktivnim centrom pentasaharida ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.

Heparin služi kao matrica za vezanje antitrombina 111 na faktore zgrušavanja i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog centra. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira faktore koagulacije skupine serin proteaze -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor).Xla (prekursor plazma tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.

Da bi se inaktivirao trombin, heparin mora imati molekularnu težinu od 12-15 kDa. za uništenje faktora Xa dovoljne molekulske mase 7kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotskim i antikoagulantnim učincima, a razgradnja faktora Xa je samo antitrombotski učinak.

U odsutnosti antitrombina III, javlja se otpornost na heparin. Postoje urođene i stečene (s dugotrajnom terapijom heparinom, hepatitisom, cirozom jetre, nefrotskim sindromom, trudnoćom) nedostatkom antitrombina III.

Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, ko-faktor heparina II.

Heparin ima anti-aterosklerotska svojstva:

• Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);

• Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Ostali farmakološki učinci heparina su klinički važni:

• Imunosupresivno djelovanje (narušava suradnju T-i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);

• Vezivanje histamina i aktivacija histaminaze;

• Inhibicija hijaluronidaze uz smanjenje propusnosti krvnih žila;

• Inhibicija sinteze viška aldosterona;

• Povećana paratiroidna funkcija (obavlja funkciju tkivnog kofaktora ovog hormona);

• Anestetičko, protuupalno, koronarno ekspanzivno, hipotenzivno, diuretično, kalij-štedljivo, hipoglikemijsko djelovanje.

Osamdesetih je godina utvrđeno da se heparin i heparinoidi dobro absorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali u sluznici se podvrgavaju djelomičnoj desulfaciji, što smanjuje antikoagulantni učinak. U krvi se heparin veže za proteine ​​koji neutraliziraju heparin (glikoproteini, faktor trombocita 4), kao i receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama se depolimerizira i lišava eterskih sulfatnih skupina, a zatim nastavlja depolimerizirati u jetri heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini se uklanjaju iz organa pomoću ionske izmjene i afinitetne kromatografije, membranske filtracije i djelomične depolimerizacije UFH.

NMG ima molekulsku masu od oko 7 kDa, stoga je u stanju inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4: 1 ili 2: 1. u UFH-1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, kalcijevim ionima i fosfolipidima, čini ključni enzim za konverziju protrombina u trombin-protrombokinazu; 1ED faktor Xa je uključen u formiranje 50ED trombina.

LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost crvenih krvnih stanica, inhibira migraciju leukocita u centar upale, stimulira sekreciju tkivnog aktivatora plazminogena pomoću endotela, što osigurava lokalnu lizu krvnog ugruška.

Značajke farmakokinetike NMG:

• Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za lijekove za UFH - 15-20%);

• Malo se veže za heparinske neutralizirajuće proteine ​​krvi, endotel i makrofage;

• Razdoblje poluizlučivanja je 1.5-4.5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primjenjuje se 1-2 puta dnevno).

LMWH lijekovi imaju molekularnu težinu od 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju u svom antikoagulacijskom učinku (Tablica 50.1).

Usporedna svojstva lijekova heparina male molekularne težine

Izravno djelujući antikoagulanti: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava

Antikoagulanti su jedna od skupina lijekova koji utječu na sustav zgrušavanja krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se obično dijele na 2 podskupine: izravne i neizravne antikoagulanse. U nastavku se govori o prvoj skupini antikoagulanata - izravnoj akciji.

Sustav zgrušavanja krvi: osnovna fiziologija

Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških i biokemijskih procesa čiji je cilj zaustaviti krvarenje koje je započelo ranije. To je zaštitna reakcija tijela, sprečavajući masovni gubitak krvi.

Koagulacija krvi odvija se u 2 faze:

• primarna hemostaza;
• enzimska koagulacija.

Primarna hemostaza

Tri su strukture uključene u ovaj složeni fiziološki proces: vaskularni zid, središnji živčani sustav i trombociti. Kada je stijenka krvne žile oštećena i počinje krvarenje, glatke mišiće smještene u njemu oko mjesta perforacije su komprimirane, a grčevi krvnih žila. Priroda ovog događaja je refleks, tj. Javlja se nevoljno, nakon odgovarajućeg signala živčanog sustava.

Sljedeći korak je prianjanje (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvnih žila i agregacija (vezivanje) između njih. Nakon 2-3 minute, krvarenje prestaje jer je mjesto ozljede začepljeno krvnim ugruškom. Međutim, taj tromb je još uvijek labav, a krvna plazma u mjestu ozljede je još uvijek tekuća, tako da se pod određenim uvjetima krvarenje može razviti s novom silom. Bit sljedeće faze primarne hemostaze je da se trombociti podvrgavaju nizu metamorfoza, zbog čega se iz njih oslobađaju 3 faktora zgrušavanja krvi: njihova interakcija dovodi do pojave trombina i započinje brojne kemijske reakcije - enzimatsku koagulaciju.

Enzimska koagulacija

Kada se na području oštećenja stijenke krvnih žila pojave tragovi trombina, započinje kaskada reakcija interakcije faktora koagulacije tkiva s krvlju, a pojavljuje se i drugi čimbenik - tromboplastin koji interagira s posebnom tvari protrombinom u obliku aktivnog trombina. Ta se reakcija javlja i uz sudjelovanje kalcijevih soli, dok trombin djeluje s fibrinogenom i nastaje fibrin, koji je netopljiva supstanca - njezini se filamenti talože.

Sljedeća faza je kompresija ili retrakcija krvnog ugruška, koja se postiže kompaktiranjem, komprimiranjem, što rezultira odvajanjem prozirnog, tekućeg seruma.
I posljednja faza je otapanje, ili liza, prethodno formiranog tromba. Tijekom tog procesa mnoge tvari međusobno djeluju, a rezultat je pojava enzima fibrinolizina u krvi, uništavajući fibrinski filament i pretvarajući ga u fibrinogen.
Treba napomenuti da se dio tvari koje sudjeluju u procesima koagulacije formira u jetri s izravnim sudjelovanjem vitamina K: nedostatak ovog vitamina dovodi do kršenja procesa koagulacije.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu antikoagulansa izravnog djelovanja

Koristite lijekove iz ove grupe u sljedećim situacijama:

• spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka ili ograničiti njihovu lokalizaciju tijekom različitih kirurških intervencija, posebno na srcu i krvnim žilama;
• u slučaju progresivne angine i akutnog infarkta miokarda;
• s embolijom i trombozom dubokih vena i perifernih arterija, cerebralnih žila, očiju, plućnih arterija;
• s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom;
• kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u brojnim laboratorijskim ispitivanjima;
• za održavanje smanjenog zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize ili kardiopulmonalne premosnice.

Svaki od izravnih antikoagulanata ima svoje kontraindikacije za uporabu, uglavnom:

Preporučuje se biti oprezan pri propisivanju tih lijekova vrlo iscrpljenim pacijentima, tijekom trudnoće, tijekom prvih 3-8 dana nakon poroda ili operacije, u slučaju visokog krvnog tlaka.

Klasifikacija antikoagulansa izravnog djelovanja

Ovisno o karakteristikama strukture i mehanizma djelovanja, lijekovi ove skupine podijeljeni su u 3 podskupine:

• nefrakcionirani heparinski preparati (Heparin);
• lijekovi heparina niske molekularne mase (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin i drugi);
• heparinoidi (sulodoksid, pentozan polisulfat);
• izravni inhibitori trombina - preparati hirudina.

Nefrakcionirani preparati heparina

Glavni predstavnik ove klase lijekova je heparin.
Antitrombotski učinak ovog lijeka je sposobnost njegovih lanaca da inhibiraju glavni enzim koagulacije, trombin. Heparin se veže na koenzim - antitrombin III, zbog čega se posljednje veže aktivnije na skupinu faktora zgrušavanja plazme, smanjujući njihovu aktivnost. Uvođenjem heparina u velikim dozama, on također inhibira konverziju fibrinogena u fibrin.

Osim gore navedenog, ova tvar ima i brojne druge učinke:

• usporava agregaciju i adheziju trombocita, leukocita i eritrocita;
• smanjuje stupanj vaskularne permeabilnosti;
• poboljšava cirkulaciju krvi u susjednim plovilima, kolaterale;
• smanjuje spazam vaskularnog zida.

Heparin se proizvodi u obliku otopine za injekcije (1 ml otopine sadrži 5.000 U aktivnog sastojka), kao iu obliku gelova i masti, za lokalnu primjenu.

Heparin se primjenjuje supkutano, intramuskularno i intravenski.

Lijek djeluje brzo, ali, nažalost, relativno kratko - s jednom intravenskom injekcijom počinje djelovati gotovo odmah, a učinak traje 4-5 sati. Kada se unese u mišić, učinak se razvija za pola sata i traje do 6 sati, uz potkožno ubrizgavanje - u 45-60 minuta i do 8 sati.

Heparin se često propisuje ne sam, već u kombinaciji s fibrinoliticima i antiplatketnim agensima.
Doze su individualne i ovise o prirodi i težini bolesti, kao io njezinim kliničkim manifestacijama i laboratorijskim parametrima.

Djelovanje heparina mora se kontrolirati određivanjem APTT - aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena - najmanje jednom svaka 2 dana tijekom prvog tjedna terapije, a zatim rjeđe - jednom svaka 3 dana.

Budući da je razvoj hemoragičnog sindroma moguć u kontekstu uvođenja ovog lijeka, treba ga primijeniti samo u bolnici pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.
Osim krvarenja, heparin može potaknuti razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije i osteoporoze.

Heparinski pripravci za lokalnu uporabu su Lioton, Linoven, Thrombophob i drugi. Upotrebljavaju se za profilaksu, kao i za kompleksno liječenje kronične venske insuficijencije: sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u safennim venama donjih ekstremiteta, te također smanjuju oticanje ekstremiteta, uklanjaju njihovu težinu i smanjuju ozbiljnost boli.

Pripravci s niskim molekularnim heparinom

To je nova generacija lijekova sa svojstvima heparina, ali s nizom korisnih svojstava. Inaktiviranjem faktora Xa vjerojatnije je da će smanjiti rizik od stvaranja krvnih ugrušaka, dok je njihova antikoagulantna aktivnost manje izražena, što znači da je manje vjerojatno da će doći do krvarenja. Osim toga, heparini s niskom molekularnom težinom se bolje apsorbiraju i traju dulje, tj. Da bi se postigao učinak, potrebna je manja doza lijeka i manji broj injekcija. Osim toga, oni uzrokuju osteoporozu i trombocitopeniju samo u iznimnim slučajevima, iznimno rijetko.

Glavni predstavnici heparina male molekulske mase su Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmotrite svaki od njih detaljnije.

Dalteparin (Fragmin)

Zgrušavanje krvi malo se usporava. Potiskuje agregaciju, praktički ne utječe na adheziju. Osim toga, u određenoj mjeri ima imunosupresivna i protuupalna svojstva.
Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Lijek se ubrizgava u venu ili potkožno. Intramuskularna injekcija je zabranjena. Dozira se prema shemi, ovisno o bolesti i ozbiljnosti pacijenta. Primjenom dalteparina moguće je smanjenje razine trombocita u krvi, razvoj krvarenja, kao i lokalne i opće alergijske reakcije.
Kontraindikacije su slične onima drugih lijekova skupine anti-koagulanata s izravnim djelovanjem (navedene gore).

Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Brzo i potpuno apsorbira u krv nakon subkutane primjene. Maksimalna koncentracija se bilježi nakon 3-5 sati. Poluvrijeme eliminacije je dulje od 2 dana. Izlučuje se urinom.

Dostupan u obliku otopine za injekcije. U pravilu se ubrizgava subkutano u područje trbušne stijenke. Primijenjena doza ovisi o bolesti.
Nuspojave su standardne.
Nemojte koristiti ovaj lijek u bolesnika sklonih bronhospazmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Osim izravnog antikoagulantnog djelovanja, ima i imunosupresivna, kao i protuupalna svojstva. Osim toga, smanjuje razinu β-lipoproteina i kolesterola u krvi.
Nakon subkutane primjene, apsorbira se gotovo u potpunosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi se bilježi nakon 4-6 sati, poluživot je 3,5 sata u primarnoj i 8-10 sati kod ponovljenog davanja nadroparina.

U pravilu se ubrizgava u vlakno trbuha: potkožno. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U nekim slučajevima, koristi se intravenski način primjene, pod kontrolom parametara zgrušavanja krvi.
Doziranje propisano ovisno o patologiji.
Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih lijekova u ovoj skupini.

Bemiparin (Cybor)

Ima izraženi antikoagulantni i umjereni hemoragijski učinak.

Nakon subkutane primjene, lijek se brzo i potpuno apsorbira u krv, gdje se njegova maksimalna koncentracija bilježi u 2-3 sata. Poluživot lijeka je 5-6 sati. Što se tiče načina uzgoja, danas nema informacija.

Otpuštanje oblika - otopina za injekciju. Put primjene je subkutan.
Doze i trajanje terapije ovise o ozbiljnosti bolesti.
Navedene su nuspojave i kontraindikacije.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka istovremeno s drugim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sustavnim glukokortikoidima i dekstranom: svi ti lijekovi povećavaju učinak bemiparina, što može uzrokovati krvarenje.

heparinoide

Riječ je o skupini mukopolisaharida polu-sintetskog podrijetla koja posjeduju svojstva heparina.
Pripravci ove klase djeluju isključivo na faktor Xa, bez obzira na angiotenzin III. Imaju antikoagulantni, fibrinolitički i lipidni učinak.

U pravilu se koriste za liječenje bolesnika s angiopatijama uzrokovanim povišenim razinama glukoze u krvi: u slučaju dijabetes melitusa. Osim toga, koriste se za prevenciju tromboze tijekom hemodijalize i tijekom kirurških operacija. Također se koriste u akutnim, subakutnim i kroničnim bolestima aterosklerotične, trombotične i tromboembolijske prirode. Povećajte antianginalni učinak liječenja bolesnika s anginom (tj. Smanjite ozbiljnost boli). Glavni predstavnici ove skupine lijekova su sulodeksin i pentosan polisulfat.

Sulodeksin (Wessel Due F)

Dostupan u obliku kapsula i otopine za injekcije. Preporuča se intramuskularno davanje 2-3 tjedna, a zatim se uzima oralno još 30-40 dana. Tijek liječenja je 2 puta godišnje i češće.
Tijekom primjene lijeka moguće su mučnina, povraćanje, bol u želucu, hematomi na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije.
Kontraindikacije su uobičajene za heparinske lijekove.

Pentosan polisulfat

Formirajte tablete obložene otpuštanjem i otopinu za injekcije.
Put primjene i doziranje variraju ovisno o karakteristikama bolesti.
Kada se gutanje apsorbira u malim količinama: njegova bioraspoloživost je samo 10%, u slučaju subkutane ili intramuskularne primjene bioraspoloživost teži do 100%. Maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena unutar 1-2 sata nakon gutanja, a poluživot jednak je danima ili više.
Ostatak lijeka je sličan drugim lijekovima antikoagulantne skupine.

Hirudinski pripravci

Supstanca koju luče pljuvačne žlijezde pijavica, hirudin, ima antitrombotična svojstva, slična pripravcima heparina. Njegov mehanizam djelovanja je da se veže izravno na trombin i nepovratno ga inhibira. Djelomično djeluje na druge faktore zgrušavanja krvi.

Nedavno su se razvili lijekovi na bazi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, ali oni nisu dobili široku primjenu, tako da do danas nema akumuliranog kliničkog iskustva u njihovoj uporabi.

Posebno želimo reći za dva relativno nova lijeka s antikoagulantnim djelovanjem - fondaparinuks i rivaroksaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ovaj lijek ima antitrombozni učinak selektivnim inhibiranjem faktora Xa. Jednom u tijelu, fondaparinuks se veže na antitrombin III i povećava neutralizaciju faktora Xa za nekoliko stotina puta. Kao rezultat toga, proces koagulacije se prekida, trombin se ne formira, dakle trombi se ne može formirati.

Brzo i potpuno apsorbira nakon subkutane primjene. Nakon jedne injekcije lijeka, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena nakon 2,5 sata. U krvi se veže na antitrombin II, što određuje njegov učinak.

Izlučuje se uglavnom s nepromijenjenom urinom. Poluživot je od 17 do 21 sat, ovisno o dobi pacijenta.

Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Put primjene je subkutana ili intravenska. Intramuskularno se ne primjenjuje.

Doziranje lijeka ovisi o vrsti patologije.

Bolesnici s smanjenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze Arikstryja ovisno o klirensu kreatinina.

Bolesnici s izraženim smanjenjem funkcije jetre, lijek se koristi vrlo pažljivo.
Ne smije se koristiti istodobno s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ovaj lijek ima visoku selektivnost djelovanja protiv faktora Xa, koji inhibira njegovu aktivnost. Karakterizira ga visoka bioraspoloživost (80-100%) kada se uzima oralno (to jest, dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu kada se uzima oralno).

Maksimalna koncentracija rivaroksabana u krvi zabilježena je nakon 2-4 sata nakon jednog gutanja.

Izlučuje se iz tijela na pola s urinom, pola s fekalnim masama. Poluživot je od 5-9 do 11-13 sati, ovisno o dobi bolesnika.

Formular za oslobađanje - pilule.
Proguta se, bez obzira na obrok. Kao i kod drugih izravnih antikoagulanata, doza lijeka varira ovisno o vrsti bolesti i njezinoj ozbiljnosti.

Uzimanje rivaroksabana ne preporuča se bolesnicima koji se liječe određenim antifungalnim ili HIV lijekovima, jer mogu povećati koncentraciju Xarelta u krvi, što može uzrokovati krvarenje.

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega zahtijevaju prilagodbu doze rivaroksabana.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju biti pouzdano zaštićene od trudnoće tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom.

Kao što možete vidjeti, moderna farmakološka industrija nudi značajan izbor antikoagulantnih lijekova s ​​izravnim djelovanjem. Ni u kojem slučaju, naravno, ne možete sami liječiti, svi lijekovi, njihova doza i trajanje uporabe određuje samo liječnik, na temelju težine bolesti, dobi pacijenta i drugih značajnih čimbenika.

Koji liječnik treba kontaktirati

Izravne antikoagulanse propisuje kardiolog, flebolog, angiolog ili vaskularni kirurg, te specijalist za hemodijalizu (nefrolog) i hematolog.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Sadržaj

Izravno djelujući antikoagulanti su lijekovi koji sprječavaju stvaranje fibrina i stoga sprječavaju pojavu krvnih ugrušaka. Osim toga, izravni antikoagulansi zaustavljaju rast već formiranih krvnih ugrušaka i također doprinose djelovanju fibrinolitičkih čimbenika na njih.

Ovisno o mehanizmu djelovanja, brzini i trajanju učinka, oni se dijele na antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Antikoagulanti izravnog djelovanja - lijekovi koji izravno utječu na faktore zgrušavanja krvi u krvotoku: heparin je glavna komponenta antikoagulantnog sustava u krvi; heparini male molekulske mase; hirudin; natrijev hidrokitrat.

Heparin je uveden u medicinsku praksu tridesetih i četrdesetih godina 20. stoljeća. Nalazi se u jetri, plućima, slezeni, mišićima i sl. Dobiva se iz pluća goveda i sluznice crijeva svinja. Prvi put je čisti heparin izoliran iz jetre 1922. godine (hepar - otuda i njegovo ime).

Heparin Edit

Heparin je glikozaminoglikan (mukopolisaharid) koji se proizvodi bazofilnim granulocitima vezivnog tkiva (mastociti). Sastoji se od ostataka D-glukuronske kiseline i glikozamina, koji su esterificirani sumpornom kiselinom, što joj daje negativan naboj. Molekularna težina pojedinačnih sastojaka kreće se od 3.000 do 30.000. e. m.

Farmakokinetika. Nakon subkutane primjene, maksimalna razina u plazmi se razvija za 40-60 minuta, intramuskularno - za 15-30, intravenski - za 2-3 minute. Veže se za krvne proteine ​​do 95%, reverzibilno se kombinira s različitim proteazama uključenim u proces zgrušavanja krvi. Ona zahvaća stanice sustava mononuklearnih fagocita, u kojima se djelomično razgrađuje. Djelomično se metabolizira u jetri. Poluživot krvi nakon injekcije u venu ovisi o dozi i iznosi 60-150 minuta. Gotovo 20% primijenjene doze izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku, a također i u obliku uroheparina. U slučaju zatajenja jetre akumulira se heparin.

Farmakodinamiku. Kao izravni antikoagulant, heparin inhibira agregaciju trombocita interakcijom s antitrombinom III. To je prirodni inhibitor faktora zgrušavanja serumskih proteaza, osobito faktora Xa (Stewart-Payera), trombina (Na), kao i faktora Xa (Božić), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Najosjetljiviji na inhibicijsko djelovanje heparin trombina. Određena vrijednost u antikoagulacijskom učinku heparina je njegova sposobnost da poveća proizvodnju inhibitora tkivnog faktora i poboljša fibrinolizu stimuliranjem stvaranja inaktivatora plazminogena.

Osim učinka na zgrušavanje, heparin ima i druga biološka svojstva. Djeluje protuupalno putem inhibicije kemotaksije neutrofila, aktivnosti mijeloperoksidaze, lizosomskih proteaza, slobodnih radikala, kao i funkcije T-limfocita i faktora komplementa. Osim toga, ima svojstvene antimitogene i antiproliferativne učinke na glatke mišiće krvnih žila, smanjenu viskoznost plazme, stimulaciju angiogeneze. Heparin poboljšava koronarnu cirkulaciju i funkciju miokarda zbog razvoja kolaterala u bolesnika s akutnim infarktom miokarda.

Heparin također utječe na metabolizam lipida. Stimulira izlučivanje lipoproteina i jetrenih lipaza koje osiguravaju intravaskularne procese za delipidizaciju kilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće. Kao rezultat, povećava se koncentracija FLC u plazmi, koju tijelo koristi kao izvor energije. Poboljšava mikrocirkulaciju, povećava diurezu (antagonizam s aldosteronom). Sudjeluje u metabolizmu tkiva - smanjuje razinu glukoze, povećava sadržaj beta-globulina u krvi, kao i otpornost na hipoksiju, neke egzotoksine.

Indikacije za primjenu: prevencija i liječenje tromboembolijskih bolesti, prevencija i ograničavanje stvaranja tromba tijekom kirurških intervencija, akutni infarkt miokarda, održavanje tekućeg stanja krvi u aparatu za umjetnu cirkulaciju i za hemodijalizu. Čak i subkutana profilaktička primjena heparina smanjuje učestalost i smrtnost od plućne embolije.

Heparin se također koristi kao sredstvo za smanjenje razina kolesterola i p-lipoproteina u krvi, poboljšavajući mikrocirkulaciju, kao imunosupresivno i protuupalno sredstvo za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, itd.).

Ovisno o indikacijama, heparin se injicira intravenozno, intramuskularno, pod kožu od 2.000 do 5.000 IU dnevno. Za profilaktičke svrhe koristi se subkutano u dozama od 5.000 U svakih 8-12 sati u bijeloj liniji trbuha u blizini pupka, gdje ima manje žila i manje opasnosti od hematoma.

U svrhu liječenja primjenjuje se intravenski. Doza i učestalost primjene određuju se pojedinačno, ovisno o osjetljivosti pacijenta i vremenu zgrušavanja krvi. Da bi se odredila tolerancija heparina, provodi se test osjetljivosti: subkutano se ubrizgava 0,1 ml otopine heparina, a broj trombocita u krvi broji se svakih pola sata. Smanjenje njihovog broja ispod 50 000 ukazuje na anafilaktičko stanje, dok se heparin ne smije davati. Lokalno u obliku masti, heparin se koristi za tromboflebitis, trofičke ulkuse ekstremiteta. Perspektiva je uporaba heparina u obliku inhalacije.

Nuspojave: glavna opasnost kod primjene antikoagulanata s izravnim djelovanjem je krvarenje, osobito u slučaju zatajenja bubrega, zbog predoziranja. To je prvenstveno hematurija, hemartroza, krvarenje u gastrointestinalnom traktu (s ulkusom želuca i čir na dvanaesniku), s intramuskularnim injekcijama i injekcijom pod kožom - hematomi. Moguće su alergijske reakcije u obliku urtikarije, otežano disanje, oticanje nosne sluznice. Imunska trombocitopenija ponekad se javlja jer na heparin utječe antiheparinski trombocitni faktor (faktor IV), tvoreći kompleks heparin faktora IV, koji može uzrokovati heparinsku imunu trombocitopeniju zbog formiranja antitijela na ovaj kompleks (najopasniji oblik tromboze). To može dovesti do intravaskularne koagulacije krvi s pojavom arterijskih i venskih krvnih ugrušaka, koji se uglavnom sastoje od trombocita, leukocita s niskim sadržajem fibrina. Tijekom liječenja heparinom potrebno je brojati broj trombocita svaka dva dana.

Jedan od neželjenih učinaka heparina je iscrpljivanje AT-III u slučaju produljene uporabe u velikim dozama, što također može uzrokovati stanje hiperkoagulacije i izazvati trombozu. Važno je odrediti učinkovitu terapijsku dozu, budući da su fluktuacije u njezinoj koncentraciji, posebno ispod terapijske doze, popraćene visokim rizikom tromboembolije i ozbiljnosti.

Dugotrajna primjena heparina (više od 1 mjeseca) može biti komplicirana razvojem osteoporoze i prijeloma kostiju, osobito u starijih bolesnika.

Kontraindikacije: bolesti praćene smanjenjem zgrušavanja krvi i povećanom propusnošću krvnih žila, ulcerativnim i neoplastičnim oštećenjem crijevnog trakta, hemoroidalnim i materničnim krvarenjem, stanje nakon operacije, hemofilija, intrakranijsko krvarenje, aktivna tuberkuloza, teška oboljenja jetre i bubrega, trudnoća i dojenje.

U slučaju predoziranja heparinom, potrebno je vrlo sporo injektirati antagonist, protamin sulfat, do 5 ml 1% otopine, pod kontrolom uzorka za stopu zgrušavanja krvi, u interakciji s heparinom u obliku neaktivnog stabilnog kompleksa. Da bi se neutralizirali svakih 100 IU heparina, treba ubrizgati 1 mg protamin sulfata.

Posljednjih godina široko se primjenjuju nova generacija antikoagulansa izravnog djelovanja, heparina niske molekularne mase (LMWH). U 70-ima XX. Stoljeća. nađeno je da su frakcije niske molekulske mase dobivene iz običnog heparina kemijskom ili enzimatskom depolimerizacijom, heterogena smjesa polisaharidnih lanaca različitih duljina s prosječnom molekularnom težinom 4000-6500 a. m. Farmakološka istraživanja su pokazala da, uz smanjenje molekularne težine, heparini gube svoja antikoagulantna svojstva, ali zadržavaju svoj antitrombotski potencijal. Takvi niskomolekularni lijekovi imaju prednost u odnosu na nefrakcionirani heparin u bioraspoloživosti, trajanju djelovanja i drugim farmakološkim svojstvima. Njihova prednost, nepažnja i učinkovitost u prevenciji i liječenju tromboze i embolije su dokazani.

Uredi nisko molekularni heparin

Heparini niske molekularne mase - enoksaparin-natrij (clexane), nadroparin kalcij (fraksiparin), deltaparin natrij (fragmin), itd. Karakterizira ih visoka antiagregantna i antikoagulantna aktivnost. Visoka antitrombotska aktivnost LMWH kombinirana je s manjom učestalošću hemoragijskih komplikacija, jer je njihova aktivnost posljedica visoke anti-Xa aktivnosti (90-1352 IU-mg-1) i niske anti-Xa aktivnosti (25-302 IU-mg) 1.

Blokirajući faktor Xa, LMWH time inhibira zgrušavanje krvi na temelju stvaranja protrombinaze, tj. Mnogo ranije od heparina visoke molekulske mase. Oni kataliziraju formiranje kompleksa glavnog antikoagulanta AT-III s trombinom i drugim aktiviranim faktorima zgrušavanja krvi. Kod nedostatka AT-III heparin nema antikoagulantni učinak (potrebno je dati svježu plazmu donora). Sposobnost LMWH da pretežno utječu na faktor Xa, u usporedbi s anti-aktivnošću, osigurava pouzdan antikoagulantni učinak pri nižim dozama i, posljedično, manji rizik od krvarenja. Heparini niske molekulske mase, formirajući ternarni kompleks s AT-III i trombinom, nepovratno mijenjaju konfiguraciju AT-III, smanjujući vrijeme poluraspada na 3-6 sati. dodatne transfuzije svježe zamrznute plazme, što omogućuje smanjenje troškova antikoagulantne terapije i rizik od transfuzijskih (infektivnih) komplikacija.

Za razliku od heparina, LMWH nisu povezani s Willebrandovim faktorom i lako se inaktiviraju na površini trombocita, što značajno smanjuje rizik od hemoragijskih komplikacija i razvoja trombocitopenije.

Visoka bioraspoloživost (99%), brza reapsorpcija i dugi poluživot osiguravaju stabilnu koncentraciju lijeka u krvi, što rezultira brzim i postojanim antikoagulantnim učinkom, smanjujući učestalost primjene lijeka na jedan (profilaktički) i dva (liječenje) jednom dnevno.

Stabilnost serumske koncentracije LMWH omogućuje odustajanje od višestrukog laboratorijskog praćenja aktivnosti hemokagulacijskog sustava. Eliminacija lijekova provodi se uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku.

Antikoagulantni, antitrombotski učinak LMWH na razini sustava pomaže u poboljšanju reoloških svojstava krvi, sprječava makro- i mikrotrombozu, normalizira mikrocirkulaciju u organima i tkivima, te stoga pomaže u stabilizaciji njihove funkcije i zaštiti ih u kritičkoj patologiji. LMWH rjeđe nego nefrakcionirani heparin uzrokuje osteoporozu.

Heparini niske molekularne težine koriste se i za prevenciju i liječenje tromboembolijskih bolesti i komplikacija (Tablica 2.22), koje se mogu pojaviti kod sportaša nakon dugotrajne imobilizacije zbog ozljeda.

NMG otopine se proizvode u standardnim špricama različitih boja kako bi se spriječilo unošenje neadekvatnih doza. Lijekovi se ubrizgavaju duboko potkožno u prednje-bočne i posterolateralne regije trbušne stijenke.

Da bi se spriječilo zgrušavanje krvi kada se konzervira, koristi se otopina natrijevog hidrokitrata (10 ml svaka od 4–5% otopine na 100 ml donirane krvi). Ovaj lijek veže Ca2 + i stoga sprječava konverziju protrombina u trombin.

Izravni učinci antikoagulanata uključuju terapeutske učinke medicinskih pijavica, u kojima žlijezde slinovnica proizvode polipeptid hirudina. S trombinom tvori neaktivne spojeve. Pijavice se nanose na kožu, sisajući na koje ubrizgavaju hirudin u krvotok, što ima antikoagulantni učinak. Učinak traje oko 2 sata, a koristi se za površinski tromboflebitis, ponekad za hipertenzivnu krizu, primjenjujući pijavice na kožu u stražnjem dijelu glave. Uzorci za stvaranje sintetskog lijeka nisu uspjeli.

Danaparoid. To je mješavina glikozaminoglikana (84% heparan sulfata, 12% dermatan sulfata, 4% hondroitin sulfata) s prosječnom molekularnom težinom od 5500, dobivene iz sluznice crijeva svinje. U SAD-u je dopušten danaparoid za prevenciju tromboze dubokih vena. Također se propisuje za heparinsku trombocitopeniju, jer, kao što pokazuju studije aktivacije trombocita ovisne o heparinu, rijetko reagira s heparinom. U preporučenim dozama danaparoid općenito pridonosi inhibiciji faktora Xa antitrombinom III, ali ne produžuje PV i APTT. Profilaktički, lijek se propisuje u fiksnoj dozi (750 jedinica anti-Xa aktivnosti, n / a, 2 puta dnevno), u terapijske svrhe, lijek se primjenjuje intravenozno u većoj dozi, ovisno o tjelesnoj težini. T1 / 2 danaparoida je 24 h. S povećanjem CP HN T1 / 2 može se zahtijevati kontrola anti-Xa aktivnosti. Antidoti danaparoid nisu poznati.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) je rekombinantni derivat hirudina, izravni inhibitor trombina koji se nalazi u žlijezdama slinovnica medicinskih pijavica. Ovaj polipeptid, koji se sastoji od 65 aminokiselinskih ostataka, snažno je povezan s aktivnim centrom trombina i njegovim središtem prepoznavanja supstrata. Lepirudin je odobren za primjenu u SAD-u za liječenje bolesnika s heparinskom trombocitopenijom (Warkentin, 1999). Lijek se primjenjuje u / u dozi, što omogućuje povećanje APTTV-a 1,5-2,5 puta. Lepirudin se eliminira putem bubrega, njegov T1 / 2 je približno 1,3 sata, a kod CRF-a lepirudin treba koristiti s oprezom, jer se može akumulirati, što dovodi do krvarenja. Budući da pojava antitijela na hirudin može paradoksalno povećati njezin učinak, preporučuje se da se APTT određuje dnevno. Antidot lepirudin ne postoji.