Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom je autoimuna patologija koja se temelji na formiranju antitijela na fosfolipide, koji su glavne lipidne komponente staničnih membrana. Antifosfolipidni sindrom se može manifestirati kao venska i arterijska tromboza, arterijska hipertenzija, valvularna srčana bolest, opstetrijska patologija (uobičajeni neuspjeh trudnoće, fetalna smrt, gestoza), kožne lezije, trombocitopenija, hemolitička anemija. Glavni dijagnostički biljezi antifosfolipidnog sindroma su Ab na kardiolipin i lupus antikoagulant. Liječenje antifosfolipidnog sindroma svodi se na prevenciju tromboze, imenovanje antikoagulanata i antiplateletnih sredstava.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks poremećaja uzrokovanih autoimunom reakcijom na fosfolipidne strukture prisutne na staničnim membranama. Bolest je detaljno opisao engleski reumatolog Hughes 1986. godine. Podaci o stvarnoj prevalenciji antifosfolipidnog sindroma nisu dostupni; Poznato je da se neznatna razina antitijela na fosfolipide u serumu nalazi u 2-4% praktički zdravih osoba, a visoki titri - u 0,2%. Antifosfolipidni sindrom se 5 puta češće dijagnosticira kod mladih žena (20-40 godina), iako muškarci i djeca (uključujući novorođenčad) mogu patiti od te bolesti. Kao multidisciplinarni problem, antifosfolipidni sindrom (APS) privlači pozornost stručnjaka iz područja reumatologije, akušerstva i ginekologije, neurologije, kardiologije.

Uzroci antifosfolipidnog sindroma

Osnovni uzroci razvoja antifosfolipidnog sindroma nisu poznati. U međuvremenu, proučavani su i identificirani čimbenici koji predisponiraju povećanje razine antitijela na fosfolipide. Tako je prolazni rast antifosfolipidnih antitijela opažen na pozadini virusnih i bakterijskih infekcija (hepatitis C, HIV, infektivna mononukleoza, malarija, infektivni endokarditis, itd.). Visoki titri antitijela na fosfolipide nađeni su u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom, reumatoidnim artritisom, Sjogrenovom bolesti, sklerodermom, periarteritis nodosom, autoimunom trombocitopeničnom purpuru.

Hiperprodukcija antifosfolipidnih antitijela može se uočiti kod malignih tumora, uzimanja lijekova (psihotropnih lijekova, hormonskih kontraceptiva itd.), Ukidanja antikoagulansa. Postoje dokazi o genetskoj predispoziciji za povećanu sintezu antitijela na fosfolipide u pojedinaca koji nose HLA antigene DR4, DR7, DRw53 i kod rođaka pacijenata s antifosfolipidnim sindromom. Općenito, imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnog sindroma zahtijevaju daljnje proučavanje i pojašnjenje.

Ovisno o strukturi i imunogenosti, postoje "neutralni" (fosfatidilkolin, fosfatidil etanolamin) i "negativno nabijeni" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidil inozitol) fosfolipidi. Klasa antifosfolipidnih antitijela koja reagiraju s fosfolipidima uključuju lupus antikoagulant, Ce, Ap kardiolipin, beta2-glikoprotein-1-kofaktor-ovisni antifosfolipidi, itd. Interakcijom s fosfolipidima vaskularnih endotelnih staničnih membrana, trombocita, nm, Nm i Nm. do hiperkoagulacije.

Klasifikacija antifosfolipidnog sindroma

Uzimajući u obzir etiopatogenezu i tijek, razlikuju se kliničke i laboratorijske varijante antifosfolipidnog sindroma:

• primarno - nema veze s bilo kojom pozadinskom bolešću koja može inducirati stvaranje antifosfolipidnih antitijela;
• sekundarni - antifosfolipidni sindrom razvija se na pozadini druge autoimune patologije;
• katastrofalno - akutna koagulopatija, koja se javlja s višestrukom trombozom unutarnjih organa;
• APL-negativna varijanta antifosfolipidnog sindroma, u kojoj serološki biljezi bolesti (Ab do kardiolipina i lupus antikoagulanta) nisu otkriveni.

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Prema suvremenim pogledima, antifosfolipidni sindrom je autoimuna trombotična vaskulopatija. Kod APS lezija može utjecati na krvne žile različitog kalibra i lokalizaciju (kapilare, velike venske i arterijske debla), što rezultira iznimno raznolikim spektrom kliničkih manifestacija, uključujući vensku i arterijsku trombozu, opstetričku patologiju, neurološke, kardiovaskularne, kožne poremećaje, trombocitopeniju.

Najčešći i tipični znakovi antifosfolipidnog sindroma su rekurentna venska tromboza: tromboza površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta, jetre, portalna vena jetre, retinalne vene. U bolesnika s antifosfolipidnim sindromom mogu se pojaviti ponavljane epizode PE, plućna hipertenzija, sindrom superiorne vene cava, Budd-Chiari sindrom, adrenalna insuficijencija. Venska tromboza s antifosfolipidnim sindromom razvija se 2 puta češće od arterijske. Među potonjim prevladava tromboza cerebralnih arterija, što dovodi do prolaznih ishemijskih napada i ishemijskog moždanog udara. Drugi neurološki poremećaji mogu biti migrena, hiperkineza, konvulzivni sindrom, neurosenzorni gubitak sluha, ishemijska neuropatija optičkog živca, poprečni mijelitis, demencija, mentalni poremećaji.

Poraz kardiovaskularnog sustava u antifosfolipidnom sindromu praćen je razvojem infarkta miokarda, intrakardijalne tromboze, ishemijske kardiomiopatije, arterijske hipertenzije. Oštećenja ventila srčanih zalisaka često se bilježe, od manjeg regurgitacije koja se otkriva ehokardiografijom do mitralne, aortne, tricuspidne stenoze ili insuficijencije. Kao dio dijagnoze antifosfolipidnog sindroma sa srčanim manifestacijama potrebna je diferencijalna dijagnoza sa infektivnim endokarditisom i miksom srca.

Pojava bubrega može uključivati ​​i manju proteinuriju i akutno zatajenje bubrega. Gastrointestinalni organi u antifosfolipidnom sindromu pojavljuju se hepatomegalija, gastrointestinalno krvarenje, okluzija mezenteričnih krvnih žila, portalna hipertenzija, infarkt slezene. Tipične lezije kože i mekih tkiva su retikularni livedo, palmarni i plantarni eritem, trofični ulkusi, gangrena prstiju; muskuloskeletni sustav - aseptička nekroza kostiju (glava bedrene kosti). Hematološki znakovi antifosfolipidnog sindroma su trombocitopenija, hemolitička anemija, hemoragijske komplikacije.

Kod žena se APS često otkriva u vezi s opstetričkom patologijom: ponovljeni spontani pobačaj u različito vrijeme, odgođeni intrauterini razvoj ploda, placentna insuficijencija, gestoza, kronična hipoksija fetusa, prijevremeni porod. Kod trudnica kod žena s antifosfolipidnim sindromom opstetričar-ginekolog treba razmotriti sve moguće rizike.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma

Antifosfolipidni sindrom dijagnosticira se na temelju kliničke (vaskularne tromboze, pogoršane opstetričke povijesti) i laboratorijskih podataka. Glavni imunološki kriteriji uključuju detekciju u plazmi srednjih ili visokih titara Ig na IgG i IgM kardiolipin klase Ig i antikoagulansa lupusa dva puta u roku od šest tjedana. Dijagnoza se smatra pouzdanom kada se kombinira barem jedan od glavnih kliničkih i laboratorijskih kriterija. Dodatni laboratorijski znakovi antifosfolipidnog sindroma uključuju lažno pozitivne RW, pozitivnu Coombsovu reakciju, povećanje titra antinuklearnog faktora, reumatoidnog faktora, krioglobulina, antitijela na DNA. Prikazana je i studija KLA, trombocita, biokemijska analiza krvi, koagulogram.

Trudnice s antifosfolipidnim sindromom trebaju pratiti parametre zgrušavanja krvi, provoditi dinamički ultrazvuk fetusa i dopplerografiju uteroplacentalnog protoka krvi, kardiografiju. Da bi se potvrdila tromboza unutarnjih organa, izvodi se USDDG krvnih žila glave i vrata, krvnih žila bubrega, arterija i vena ekstremiteta, očne žile itd. Promjene u kvrćicama srčanih zalistaka otkrivene su u procesu echoCG.

Diferencijalno-dijagnostičke mjere trebaju biti usmjerene na isključivanje DIC-a, hemolitičko-uremijskog sindroma, trombocitopenične purpure, itd. S obzirom na poliorganizam lezije, dijagnostika i liječenje antifosfolipidnog sindroma zahtijevaju zajedničke napore liječnika različitih specijalnosti: reumatologa, kardiologa, neurologa, opstetričara, ginekologa i ginekologa da rade zajedno.,

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Glavni cilj terapije antifosfolipidnog sindroma je prevencija tromboembolijskih komplikacija. Režim trenutaka osigurava umjerenu tjelesnu aktivnost, odbijanje da se dugo zadrži u stacionarnom stanju, da se uključe u traumatske sportove i duge letove. Ženama s antifosfolipidnim sindromom ne treba propisivati ​​oralne kontraceptive, a prije planiranja trudnoće potrebno je konzultirati ginekologa-opstetričara. Pokazalo se da trudnice tijekom cijelog razdoblja gestacije primaju male doze glukokortikoida i antiplateletnih sredstava, uvođenje imunoglobulina, injekcije heparina pod kontrolom indikatora hemostaziograma.

Terapija lijekovima za antifosfolipidni sindrom može uključivati ​​primjenu indirektnih antikoagulanata (varfarina), izravnih antikoagulansa (heparin, nadroparin kalcij, enoksaparin natrij), antiplateletna sredstva (acetilsalicilna kiselina, dipiridamol, pentoksifilin). Profilaktička antikoagulantna ili antitrombocitna terapija kod većine bolesnika s antifosfolipidnim sindromom provodi se dugo vremena, a ponekad i do kraja života. U katastrofičnom obliku antifosfolipidnog sindroma prikazana je primjena visokih doza glukokortikoida i antikoagulanata, držanje plazmafereze, transfuzija svježe zamrznute plazme itd..

Prognoza za antifosfolipidni sindrom

Pravovremena dijagnostika i profilaktička terapija mogu izbjeći razvoj i ponavljanje tromboze, kao i nadu za povoljan ishod trudnoće i porođaja. Kod sekundarnog antifosfolipidnog sindroma važno je pratiti tijek glavne patologije, prevenciju infekcija. Prognostički nepovoljni čimbenici su kombinacija antifosfolipidnog sindroma sa SLE, trombocitopenija, nagli porast titra At do kardiolipina, perzistentna arterijska hipertenzija. Sve bolesnike s dijagnozom "antifosfolipidnog sindroma" treba pratiti reumatolog s periodičnim praćenjem seroloških biljega bolesti i indikatorima hemostaziograma.

Antifosfolipidni sindrom (APS): suština, uzroci, dijagnoza, liječenje, opasnost

Prije četiri desetljeća, antifosfolipidni sindrom (APS) ili sindrom antifosfolipidnih antitijela (SAFA) nisu bili poznati čak ni liječnicima koji nisu bili uključeni u ovaj problem, a da ne spominjemo pacijente. O tome su počeli govoriti tek početkom 80-ih godina prošlog stoljeća, kada je londonski liječnik Graham Hughes detaljno predstavio kompleks simptoma, pa se APS može naći pod tim imenom - Hughesov sindrom (neki autori ga nazivaju Hughesovim sindromom, što je također točno).

Što plaši ovu bolest liječnika, pacijenata i, posebno, žena koje sanjaju o majčinstvu? Radi se o djelovanju antifosfolipidnih antitijela (APLA), koji uzrokuju povećano stvaranje tromba u venskim i arterijskim krvnim žilama cirkulacijskog sustava, što komplicira tijek trudnoće, izaziva pobačaje i prijevremene radove, gdje fetus često umire. Osim toga, treba napomenuti da je sindrom antifosfolipidnih antitijela češće otkriven u ženskoj polovici čovječanstva, koja je u reproduktivnoj dobi (20 - 40 godina). Muškarci u tom pogledu imaju više sreće.

Osnova razvoja sindroma fosfolipidnih antitijela

Uzrok nastanka ovog simptomskog kompleksa je pojava antitijela (AT), koja su usmjerena na fosfolipide koji nastanjuju membrane različitih stanica mnogih tkiva živog organizma (krvne ploče - trombociti, živčane stanice, endotelne stanice).

Fosfolipidi prisutni na staničnim membranama i djelujući kao antigeni razlikuju se u svojoj strukturi i sposobnosti da daju imunološki odgovor, pa su podijeljeni u tipove, na primjer, neutralni i anionski (negativno nabijeni) fosfolipidi - ove dvije klase su najčešće.

Prema tome, ako postoje različite klase fosfolipida, tada će njihova antitijela činiti prilično raznoliku zajednicu. Antifosfolipidna antitijela (APLA) moraju biti različitih smjerova, imaju sposobnost reagiranja s određenim determinantama (anionskim ili neutralnim). Najpoznatiji, široko rasprostranjen, kritični klinički značaj su imunoglobulini, koji se koriste za dijagnozu APS:

• Lupus antikoagulant (imunoglobulini razreda G ili M - IgG, IgM) - ova populacija je prvi put nađena u bolesnika sa SLE (sistemski eritemski lupus) i vrlo sklon trombozi;
• Antitijela na kardiolipinski antigen, koja je glavna komponenta testa sifilisa, takozvana Wassermanova reakcija. U pravilu, ta antitijela su imunoglobulini razreda A, G, M;
• AT, manifestirajući se u mješavini kolesterola, kardiolipina, fosfatidilholina (lažno pozitivan rezultat Wassermanove reakcije);
• Beta-2-glikoprotein-1-kofaktor-ovisna antitijela na fosfolipide (ukupni imunoglobulini razreda A, G, M). 2-2-GP-1 se odnosi na prirodne antikoagulanse, tj. Na tvari koje sprječavaju stvaranje nepotrebnih krvnih ugrušaka. Naravno, pojava imunoglobulina u beta-2-GP-1 dovodi do pojave tromboze.

Proučavanje antitijela na fosfolipide vrlo je važno u dijagnostici sindroma, jer je samo po sebi ispunjeno određenim poteškoćama.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma

Naravno, antifosfolipidni sindrom se također može posumnjati na brojne kliničke simptome, ali konačnu dijagnozu treba napraviti na temelju kombinacije simptoma i imunološkog pregleda pacijenta, što podrazumijeva određeni (i prilično širok) popis laboratorijskih testova. To su tradicionalne metode: opće (s brojem trombocita) i biokemijskom analizom krvi, uključujući koagulogram i specifične testove usmjerene na identificiranje antitijela na fosfolipide.

Nedovoljno ispitivanje (što znači definiranje jedinstvene, često najstandardiziranije i pristupačnije metode, koja se, na primjer, često smatra anti-kardiolipinskim testom), vjerojatno će dovesti do prekomjerne dijagnoze, jer ova analiza daje pozitivan rezultat u drugim patološkim stanjima.

Vrlo važna metoda laboratorijske dijagnostike danas je definicija:

1. Lupus antikoagulansi (VA) (glavni uvjet u dijagnostici APS-a);
2. Imunoglobulini protiv kardiolipinskog antigena (Wassermanova reakcija, što je pozitivno u slučaju SAFA);
3. Titri antitijela pojedinačnih membranskih fosfolipida (β-2-glikoprotein-1-kofaktor-ovisna protutijela na fosfolipide) - u pravilu će biti povišeni.

Ovi testovi se prvenstveno koriste za probiranje, čiji pozitivni rezultati trebaju biti potvrđeni potvrdnim imunološkim ispitivanjima tijekom određenog vremenskog razdoblja (12 tjedana).

Dovoljan laboratorijski kriterij za dijagnozu APS-a može se smatrati bilo kojim od testova ako:

• VA je određena 2 ili više puta tijekom navedenog vremenskog perioda;
• Imunoglobulini razreda G i M na kardiolipinski antigen također su se pojavili najmanje 2 puta u 12 (i najmanje) tjedana u određenim koncentracijama;
• AT do β-2-glikoprotein-1 detektiran je najmanje dva puta u 12 tjedana, na razini dovoljnoj za dijagnozu.

Rezultati probira ne mogu se smatrati pouzdanim, a dijagnoza se utvrđuje ako je određivanje antitijela na fosfolipide počelo prije 12 tjedana nego što su se pojavili klinički simptomi, ili 5 godina nakon početka bolesti. Ukratko, za dijagnozu "APS" zahtijeva prisutnost kliničkih znakova i pozitivan rezultat barem jednog od navedenih testova.

Kao dodatni testovi za dijagnozu fosfolipidnog sindroma koristiti:

1. Analiza lažno pozitivnog Wassermana;
2. Formulacija Coombsovog testa;
3. Definicija reumatoidnog (RF) i antinuklearnog faktora;
4. Ispitivanje krioglobulina i AT titra prema DNA.

Treba napomenuti da bez utvrđivanja lupusnih antikoagulanata u polovici slučajeva APS ostaje neprepoznat, ali ako se provedu sva istraživanja, postoji velika vjerojatnost da će dijagnoza biti ispravno uspostavljena i liječenje će početi bez odgađanja. Srećom, sada mnoge tvrtke nude prikladne i pouzdane testne sustave koji sadrže potreban skup reagensa. Za čitatelje (u obrazovne svrhe) može se reći da se zmijski otrovi često koriste za poboljšanje kvalitete dijagnostike ovog kompleksnog simptoma (negdje vipers, a negdje - efy i gyurzy).

Patologija potiče razvoj AFLA

U slučaju patoloških procesa koji su rezultat aktivacije B stanica, koncentracija APLA je prilično visoka i detektira se s velikom učestalošću pod sljedećim uvjetima:

sustavni eritematozni lupus dovodi do povećane proizvodnje afla

SLE (sistemski eritemski lupus);

moguće manifestacije antifosfolipidnog sindroma

Dugotrajna proizvodnja antifosfolipidnih antitijela, bez obzira na razlog zbog kojega ona povlači, po pravilu završava formiranjem antifosfolipidnog sindroma. Međutim, što je to antifosfolipidni sindrom, koje su njegove kliničke manifestacije, kako se nositi s njim?

Opcije patologije

Razvoj sindroma antifosfolipidnih antitijela može uzrokovati različite uzroke, njegov tijek i klinički simptomi nisu uvijek homogeni, a laboratorijski pokazatelji ne mogu se ograničiti na bilo koji okvir, stoga je očito da bolest treba klasificirati. Na temelju navedenih kriterija (uzroci, simptomi, tijek, testovi) postoje:

1. Primarni APS, koji nije etiološki povezan sa specifičnom patologijom koja čini pozadinu za nastanak ove vrste imunog odgovora;
2. Sekundarni APS - njegova pozadina su drugi autoimuni procesi, i prati ih, na primjer, SLE;
3. Katastrofalna je rijetka, ali vrlo opasna varijanta antifosfolipidnog sindroma, ona daje brzi neuspjeh polihorganizma zbog višestruke tromboze unutarnjih organa (generalizirana tromboza) i često završava smrću pacijenta;
4. AFLA je negativan oblik, koji je od posebnog interesa jer stvara značajne poteškoće u dijagnostici, jer se odvija bez prisutnosti u pacijentovom serumu glavnih markera ove patologije - lupusnih antikoagulanata i antitijela na kardiolipin.

Klasifikacija opisana patologija često uključuje još jednu bolest, a neke činjenice njegovog podrijetla pokazuju da je utjecaj APLA je uzrok tzv sindrom Sneddon - neupalnih tromboembolijskih vaskulopatije, uz rekurentne tromboze u žilama glave, cijanoza neravnomjernog kože (livedo reticularis) i hipertenzije. S tim u vezi, sam sindrom se smatra jednom od varijanti SAFA.

Stoga se može tvrditi da su antitijela na fosfolipide "krivi" za sve. Ali što rade u tijelu tako strašno? Što prijete? Kako se taj tajanstveni sindrom manifestira? Zašto je to tako opasno za vrijeme trudnoće? Kakva je njegova prognoza i postoje li učinkoviti tretmani? Mnogo je pitanja ostalo... Čitatelj će dalje naći odgovore na njih...

Za što se krive antitijela na fosfolipide?

Osnove patogenetskih mehanizama leže u činjenici da antitijela protiv fosfolipida, koji djeluju na zidove krvnih žila, također imaju negativan učinak na faktore sustava hemostaze (i stanične i humoralne), što značajno narušava ravnotežu između protrombotskih i antitrombotskih reakcija. A neravnoteža između tih procesa, zauzvrat, rezultira povećanjem koagulacijske sposobnosti krvi, pretjeranim stvaranjem krvnih ugrušaka, što će dovesti do razvoja tromboze.

S antifosfolipidnim sindromom mogu se zahvatiti različita krvna žila: od kapilara do velikih arterijskih debla smještenih u bilo kojem dijelu ljudskog tijela, stoga je spektar simptoma ove patologije izuzetno širok. Utječe na različita područja medicine, a time privlači mnoge specijaliste: reumatologe, neurologe, kardiologe, opstetričare, dermatologe itd.

Tromboza u venama i arterijama

Liječnici najčešće susreću trombozu, koja se ponavlja u prirodi i zahvaća venske žile nogu. Trombi koji se tamo formiraju, odlaze, šalju se u pluća, blokiraju ih, a to dovodi do pojave takvog opasnog i često fatalnog stanja, kao što je plućna embolija ili plućna embolija. Ovdje sve ovisi o veličini dolaznog tromba i veličini posude u kojoj se taj tromb zaglavio. Ako je glavni trup plućne arterije (LA) zatvoren, onda nije potrebno računati na povoljan ishod - refleksni zastoj srca dovodi do trenutačne smrti osobe. Slučajevi začepljenja malih grana LA-a daju šanse za preživljavanje, ali ne isključuju krvarenja, plućnu hipertenziju, plućni infarkt i razvoj zatajenja srca, što također ne „privlači“ osobito svijetle izglede.

Tromboza u žilama bubrega i jetre s nastankom odgovarajućih sindroma (nefrotski, Budd-Chiari sindrom) može se staviti na drugo mjesto po učestalosti pojave.

U drugim situacijama (ovisno o mjestu), tromboza je jedan od pokretačkih mehanizama sindroma inferiorne ili nadmoćne šuplje vene.

Arterijska tromboza proizvodi ishemijske događaje s razvojem nekroze. Ukratko, srčani udar, sindrom luka aorte, gangrena, aseptička nekroza glave bedrene kosti sve su posljedica arterijske tromboze.

APS tijekom trudnoće predstavlja izazov u opstetričkoj praksi

Sindrom antifosfolipidnih antitijela tijekom trudnoće nalazi se na popisu posebno teških zadataka vezanih uz akušerstvo, jer trećina žena koje su u iščekivanju sreće majčinstva umjesto toga dobivaju suze i frustracije. Općenito možemo reći da je opstetrijska patologija apsorbirala najkarakterističnije, ali prilično opasne značajke sindroma antifosfolipidnih antitijela:

• Pobačaj trudnoće koji postaje uobičajen;
• Ponovni spontani pobačaj (1 trimestar), rizik od kojeg se povećava proporcionalno povećanju imunoglobulina klase G na kardiolipinski antigen;
• FPN (fetoplacentalna insuficijencija), stvarajući neprikladne uvjete za normalno formiranje novog organizma, što rezultira - kisikovim izgladnjivanjem fetusa, kasnijim razvojem, a često i smrću u maternici;
• Kasna toksoza s rizikom od preeklampsije, eklampsije;
• koreje;
• Tromboza (iu venama i arterijama), ponavlja se iznova;
• Hipertenzija u trudnica;
• Rani početak i teška bolest;
• hellp sindrom - opasna patologija 3. tromjesečja (35 tjedana i više), hitnost u akušerskoj praksi (naglo povećanje simptoma: povraćanje, bol u epigastriju, glavobolja, edemi);
• Rano, kasno odvajanje placente;
• Rođeni do 34 tjedna;
• Neuspjeli pokušaji IVF-a.

Vaskularna tromboza, placentalna ishemija i placentna insuficijencija dovode do razvoja patoloških promjena tijekom trudnoće.

Važno - ne propustite!

Žene sa sličnom patologijom tijekom gestacijskog razdoblja zahtijevaju posebnu pozornost i dinamično promatranje. Liječnik koji ju vodi zna da može ugroziti trudnicu i što ona riskira, pa propisuje dodatne preglede:

1. Hemostaziogram s određenom periodičnošću, da uvijek vidi kako se sustav zgrušavanja krvi ponaša;
2. Ultrazvučni pregled fetusa s Dopplerovim uteroplacentnim protokom krvi;
3. Ultrazvučna dijagnostika krvnih žila glave i vrata, očiju, bubrega, donjih ekstremiteta;
4. Ehokardiografija radi izbjegavanja neželjenih promjena na dijelu srčanih zalistaka.

Ove aktivnosti se provode kako bi se spriječio razvoj trombocitopenijske purpure, hemolitičko-uremijskog sindroma i, naravno, tako strašna komplikacija, kao DIC. Ili ih isključiti ako liječnik ima i najmanju sumnju.

Naravno, promatranje razvoja trudnoće kod žena s antifosfolipidnim sindromom je uključeno ne samo kod opstetričara-ginekološkog liječnika. Uzimajući u obzir činjenicu da APS uzrokuje patnju mnogih organa, u rad mogu biti uključeni različiti stručnjaci: reumatolog - prije svega, kardiolog, neurolog itd.

Pokazalo se da žene s APS-om tijekom gestacijskog razdoblja primaju glukokortikosteroidi i antiplateletne lijekove (u malim, propisanim od strane liječnika, dozama!). Prikazani su i imunoglobulini i heparin, ali se koriste samo pod kontrolom koaguloma.

Ali djevojke i žene koje već znaju za “svoje APS” planiraju trudnoću u budućnosti, a sada još uvijek razmišljaju o “životu za sebe”, podsjećam vas da neće biti prikladne za oralne kontracepcijske lijekove, jer oni mogu napraviti lošu uslugu pa je bolje pokušati pronaći drugu metodu kontracepcije.

Utjecaj AFLA na organe i sustave

Ono što se može očekivati ​​od AFLA sindroma je prilično teško predvidjeti, to može stvoriti opasnu situaciju u bilo kojem organu. Na primjer, ne ostaje podalje od neugodnih događaja u mozgu tijela (GM). Tromboza arterijskih krvnih žila je uzrok bolesti kao što je TIA (prolazni ishemijski napad) i rekurentni cerebralni infarkt, koji mogu imati ne samo karakteristične simptome (pareza i paraliza), već ih prate:

• Konvulzivni sindrom;
• Demencija, koja stalno napreduje i dovodi pacijentov mozak u stanje "povrća";
• Različiti (i često vrlo neugodni) mentalni poremećaji.

Osim toga, uz sindrom antifosfolipidnih antitijela, mogu se pronaći i drugi neurološki simptomi:

1. Glavobolje slične migrenama;
2. Neselektivni nenamjerni pokreti udova, karakteristični za koreju;
3. Patološki procesi u leđnoj moždini, koji uključuju motoričke, senzorne i karlične poremećaje koji se podudaraju u klinici s transverznom mijelitisom.

Patologija srca uzrokovana djelovanjem antifosfolipidnih antitijela može imati ne samo izražene simptome, nego i ozbiljnu prognozu u pogledu očuvanja zdravlja i života, jer je hitno stanje - infarkt miokarda, posljedica tromboze koronarnih arterija, ali ako su zahvaćene samo najsitnije grane, tada u početku To možete učiniti s povredom kontraktilne sposobnosti srčanog mišića. ASF "aktivno sudjeluje" u stvaranju valvularnih defekata, u rijetkim slučajevima potiče stvaranje intra-atrijalnih krvnih ugrušaka i dijagnosticira na pogrešan način, jer liječnici počinju sumnjati na miksom srca.

AFS također može donijeti mnogo problema drugim organima:

• Bubrezi (arterijska tromboza, renalni infarkt, glomerularna mikrotromboza, s daljnjom transformacijom u glomerulosklerozu i CRF). Bubrežna tromboza bubrega je glavni uzrok perzistentne arterijske hipertenzije, koja sama po sebi, kao što je poznato, nije daleko od bezopasnosti - s vremenom se mogu očekivati ​​bilo kakve komplikacije iz nje;
• Pluća (najčešće - plućna embolija, rijetko - plućna hipertenzija s lokalnim vaskularnim lezijama);
• Gastrointestinalno (gastrointestinalno krvarenje);
• Slezena (srčani udar);
• Koža (meshivno, osobito se manifestira u hladnoći, točkastim krvarenjima, eritemu na dlanovima i tabanima, "simptomima krhotina" - krvarenjima u krevetu noktiju, nekrozi kože nogu, ulceroznoj leziji).

Različiti simptomi koji ukazuju na poraz organa često omogućuju pojavu antifosfolipidnog sindroma u različitim oblicima, u obliku pseudosindroma koji oponašaju drugu patologiju. Često se ponaša kao vaskulitis, ponekad se manifestira kao debi multiple skleroze, u nekim slučajevima, liječnici počinju sumnjati na tumor srca, u drugima - na nefritis ili hepatitis...

I malo o tretmanu...

Glavni cilj terapijskih mjera je prevencija tromboembolijskih komplikacija. Prije svega, pacijent se upozorava na važnost poštivanja režima:

1. Nemojte dizati, vježbati - izvodljivo, umjereno;
2. Dugotrajno zadržavanje u fiksnoj pozi je neprihvatljivo;
3. Sportske aktivnosti s minimalnim rizikom ozljede su vrlo nepoželjne;
4. Dugi letovi su jako obeshrabreni, kratka putovanja dogovaraju se s liječnikom.

Farmaceutski tretmani uključuju:

• Indirektni antikoagulansi (varfarin);
• Izravni antikoagulansi (heparin, enoksaparin natrij, nadroparin kalcij);
• Antitrombocitna sredstva (aspiin, pentoksifilin, dipiridamol);
• U slučaju katastrofalne opcije, propisuju se glukokortikoidi i visoke doze antikoagulansa, svježe zamrznuta plazma, plazmafereza.

Liječenje antiplateletnim agensima i / ili antikoagulansima prati pacijenta duže vrijeme, a neki pacijenti moraju "sjesti" na njih sve do kraja života.

Prognoza za ASK nije tako loša ako slijedite sve preporuke liječnika. Rana dijagnoza, stalna prevencija recidiva, pravodobno liječenje (uz dužnu odgovornost pacijenta) daju pozitivne rezultate i daju nadu za dug, kvalitetan život bez pogoršanja, kao i za povoljan tijek trudnoće i sigurnu isporuku.

Teškoće u prognostičkom planu su nepovoljni čimbenici kao što je kombinacija ASF + SLE, trombocitopenija, perzistentna arterijska hipertenzija, brzo povećanje titara antitijela na kardiolipinski antigen. Ovdje možete samo teško disati: "Gospodnji putovi su nedokučivi...". Ali to ne znači da pacijent ima tako male šanse...

Svi bolesnici s rafiniranom dijagnozom "Antifosfolipidni sindrom" registrirani su od strane reumatologa koji nadzire proces, povremeno propisuje testove (koagulom, serološke biljege), provodi profilaksu i, ako je potrebno, liječi.

Pronašli smo antifosfolipidna tijela u analizi? Ozbiljno, ali nemoj paničariti...

U krvi zdravih ljudi, koncentracija AFLA obično ne pokazuje dobre rezultate. Istovremeno, nemoguće je reći da ih ova kategorija građana uopće ne otkriva. Do 12% ispitanika može imati AT u fosfolipidima u krvi, ali neće se razboljeti. Usput, s godinama, učestalost detekcije ovih imunoglobulina će se vjerojatno povećati, što se smatra sasvim prirodnim.

Pa ipak, ponekad postoje slučajevi koji uzrokuju da neki posebno dojmljivi ljudi budu prilično zabrinuti ili da uopće prođu kroz šok. Na primjer, osoba je otišla na neku vrstu pregleda koji je uključivao mnoge laboratorijske testove, uključujući analizu sifilisa. A uzorak se pokazao pozitivnim... Tada će, naravno, svi provjeriti i objasniti da je reakcija lažno pozitivna i, vjerojatno, zbog prisutnosti antifosfolipidnih antitijela u krvnom serumu. Međutim, ako se to dogodi, može se savjetovati da se ne paničite preuranjeno, već da se ne smirite u potpunosti, jer antifosfolipidna antitijela mogu se podsjetiti na sebe.

SINDROM ANTIFOSFOLIPIDA: DIJAGNOSTIKA, KLINIKA, TRETMAN

O članku

Za citat: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIDNI SINDROM: DIJAGNOSTIKA, KLINIKA, TRETMAN // BC. 1998. №18. P. 4

Prikazani su podaci o epidemiologiji, etiologiji i patogenezi antifosfolipidnog sindroma, razmatrane su različite varijante ove bolesti. Dane su preporuke za prevenciju rekurentne tromboze.

U radu su prikazane informacije o epidemiologiji, etiologiji i patogenezi antifosfolipidnog sindroma, te su dane preporuke.

EL Nasonov - Odjel za reumatologiju MMA im.I.M. Sečenova
Ye.L. Nasonov - Odjel za reumatologiju, Moskovska medicinska akademija I.M.Sechenov

I proučavanje antifosfolipidnih antitijela (APLA) započelo je još 1906. godine, kada je Wasserman razvio serološku metodu za dijagnosticiranje sifilisa (Wassermanova reakcija). U ranim 40-im godinama, otkriveno je da je glavna komponenta s kojom antitijela ("reaktanti") reagiraju u Wassermanovoj reakciji negativno nabijeni fosfolipidni (PL) kardiolipin. U ranim pedesetima, u serumu bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom (SLE) otkriven je cirkulirajući inhibitor zgrušavanja krvi, koji se zvao lupus antikoagulant (BA). Ubrzo, pozornost istraživača privukla je činjenica da s SCR-om proizvodnja AA nije popraćena krvarenjem, već paradoksalnim povećanjem učestalosti trombotičnih komplikacija. Razvoj radioimunskog testa (1983.) i enzimski imunosorbentnog testa (ELISA) za detekciju antitijela na kardiolipin (ACL) pridonio je širenju istraživanja o ulozi APLA u ljudskim bolestima. Pokazalo se da je APLA serološki marker neke vrste simptomskog kompleksa, uključujući vensku i / ili arterijsku trombozu, različite oblike porodnične patologije (prije svega uobičajeni pobačaj), trombocitopeniju i druge različite neurološke, kožne, kardiovaskularne, hematološke poremećaje. Godine 1986. G. Hughes i sur. [1] predložio je da se taj kompleks simptoma označi kao antifosfolipidni sindrom (APS). Godine 1994., na VI. Međunarodnom simpoziju o AFLA-i, predloženo je da se APS Hughesov sindrom nazove po engleskom reumatologu koji ga je prvi opisao i dao najveći doprinos razvoju ovog problema.

Dijagnostički kriteriji i kliničke mogućnosti za APS

Dijagnoza APS-a temelji se na određenim kombinacijama kliničkih znakova i APLA titra (Tablica 1).
Razlikuju se sljedeći glavni oblici ASK:
• APS u bolesnika s pouzdanom dijagnozom SLE (sekundarni APS);
• APS u bolesnika s manifestacijama nalik lupusu;
• primarni AFS;
• katastrofalna APS (akutna diseminirana koagulopatija / vaskulopatija) s akutnom multiorganskom trombozom;
• drugi mikroangiopatski sindromi (sindrom trombotične trombocitopenične purpure / hemolitiko- rimije); HELLP sindrom (hemoliza, povećani jetreni enzimi, smanjenje broja trombocita, trudnoća); DIC sindrom; hipoprotrombinemijski sindrom;
• seronegativni “APS”.
Tijek APS-a, težina i prevalencija trombotskih komplikacija su nepredvidivi i u većini slučajeva ne koreliraju s promjenama AFL titara i SLE aktivnosti (u sekundarnom APS-u). Kod nekih bolesnika APS se manifestira pretežno venskom trombozom, u drugima - moždanom udara, u trećem - opstetričkom ili trombocitopenijom. Vjeruje se da otprilike polovica bolesnika s APS-om pati od primarnog oblika bolesti. Međutim, pitanje nozološke neovisnosti primarne ASF nije posve jasno. Postoje dokazi da primarna ASF ponekad može biti varijanta početka SLE. Naprotiv, kod nekih pacijenata s klasičnim SLE u prvom nastupu mogu se pojaviti daljnji znakovi APS-a.

Tablica 1. Dijagnostički kriteriji za APS

Prevalencija APS-a u populaciji nije poznata. ACL se detektira u serumu u 2-4% (u visokom titru - manje nego u 0,2% bolesnika), češće stariji od mlađih godina. AFLA se ponekad nalazi u bolesnika s upalnim, autoimunim i infektivnim bolestima (HIV infekcija, hepatitis C, itd.), U bolesnika s malignim novotvorinama, dok uzimaju lijekove (oralne kontraceptive, psihotropne lijekove itd.). Bolest se često razvija u ranoj dobi nego kod starijih osoba, opisana je u djece, pa čak i kod novorođenčadi. U općoj populaciji, APS se češće otkriva kod žena. Međutim, kod pacijenata s primarnom APS-om povećava se udio muškaraca. Kliničke manifestacije APS-a razvijaju se u 30% bolesnika s AA i 30–50% bolesnika s umjerenim ili visokim razinama IgG i ACL. AFLA je nađena u 21% mladih pacijenata nakon infarkta miokarda, te u 18-46% bolesnika s moždanim udarom, u 12-15% žena s ponavljajućim spontanim pobačajima, oko trećine bolesnika s SLE. Ako se AFLA detektira u SLE, rizik od tromboze povećava se na 60–70%, au njihovoj odsutnosti smanjuje se na 10-15%.

Tablica 2. Glavne kliničke manifestacije APS-a

Etiologija i patogeneza

Uzroci ASK nisu poznati. Povećanje razine (obično prolazne) APLA uočeno je na pozadini širokog raspona bakterijskih i virusnih infekcija, ali se trombotične komplikacije u bolesnika s infekcijama rijetko razvijaju. To je određeno razlikama u imunološkim svojstvima APLA u bolesnika s APS-om i zaraznim bolestima. Ipak, pretpostavlja se da razvoj trombotskih komplikacija unutar okvira APS može biti povezan s latentnom infekcijom. Primijećeno je povećanje učestalosti AFLA detekcije u obiteljima bolesnika s APS-om, opisani su slučajevi APS-a (češće primarni) u članova jedne obitelji i određeni odnos između hiperprodukcije APLA i prijenosa nekih antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti, kao i genetskih defekata komplementa.
APLA je heterogena populacija antitijela koja reagiraju sa širokim rasponom fosfolipida i fosfolipid-vezujućih proteina. Interakcija APLA s fosfolipidima je složen fenomen, u čijoj provedbi važnu ulogu imaju tzv. Utvrđeno je da je ACL povezan s kardiolipinom u prisutnosti "ACL cofactor", koji je identificiran kao b ₂ -glikoprotein I (b ₂-GPI). b ₂ -GPI - glikoprotein s mol. težine 50 kDa, prisutne u normalnoj plazmi u koncentraciji od oko 200 μg / ml i cirkulirajuće zajedno s lipoproteinima (koji se također nazivaju apolipoprotein H). Ima prirodnu antikoagulacijsku aktivnost. Antitijela prisutna u serumu APS pacijenata, u stvari, prepoznaju antigenske determinante ne anionskih fosfolipida (kardiolipin), nego konformacijski epitopi ("neoantigen") nastali tijekom interakcije b. ₂ -GPI s fosfolipidima. Naprotiv, antitijela uglavnom reagiraju s fosfolipidima u odsutnosti b u serumu pacijenata s infektivnim bolestima. ₂-GPI.
APLA ima sposobnost unakrsne reakcije s komponentama vaskularnog endotela, uključujući fosfatidilserin (anionski fosfolipid) i druge negativno nabijene molekule (vaskularni heparan sulfat proteoglikan, kondroethin sulfat komponenta trombomodulina). APLA inhibira sintezu prostaciklina od strane vaskularnih endotelnih stanica, stimulira sintezu von Willebrandovog faktora, inducira aktivnost tkivnog faktora od strane endotelnih stanica (EC), stimulira prokoagulantnu aktivnost, inhibira heparin-ovisnu aktivaciju antitrombina III i heparin-izazvano stvaranje antitrombina III-trombin kompleksa, jača sintezu. Pretpostavlja se da posebno važnu ulogu u procesu interakcije između APLA i EC igra b ₂-GPI. b ₂ -GPI-ovisno vezanje APLA i EC dovodi do aktivacije endotela (prekomjerna ekspresija molekula stanične adhezije, povećanje adhezije monocita na površinu endotela), inducira EC apoptozu, što pak povećava protagulantnu aktivnost endotela. Cilj za APLA mogu biti pojedinačni proteini koji reguliraju kaskadu koagulacije, kao što je protein C, protein S i trombomodulin, koji se eksprimiraju na EC membrani.

Budući da je osnova vaskularne patologije kod APS ne-upalna trombotična vaskulopatija, koja djeluje na krvne žile bilo kojeg kalibra i lokalizaciju, od kapilara do velikih krvnih žila, uključujući aortu, spektar kliničkih manifestacija je izuzetno raznolik. APS opisuje patologiju središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava, oštećene funkcije bubrega, jetre, endokrinih organa, gastrointestinalnog trakta (GIT). Placentarna tromboza krvnih žila teži povezivanju razvoja nekih oblika opstetričke patologije (Tablica 2).
Karakteristična značajka APS-a je česta ponovna pojava tromboze. Važno je napomenuti da ako je prva manifestacija APS bila arterijska tromboza, onda je kod većine bolesnika uočena arterijska tromboza, a kod bolesnika s prvom venskom trombozom ponavljaju se venska recidiva.
Venska tromboza je najčešća manifestacija APS-a. Krvni ugrušci su obično lokalizirani u dubokim venama donjih ekstremiteta, ali često u jetrenim, portalnim venama, površnim i drugim venama. Karakteristična je rekurentna embolija iz dubokih vena donjih ekstremiteta u pluća, koja ponekad rezultira plućnom hipertenzijom. APS (često primarno od sekundarnog) je drugi najčešći uzrok Budd-Chiari sindroma. Tromboza središnje adrenalne vene može dovesti do adrenalne insuficijencije.
Tromboza intracerebralnih arterija, koja dovodi do moždanog udara i prolaznih ishemijskih napada, najčešća je lokalizacija arterijske tromboze u APS-u. Rekurentni ishemijski mikro-moždani udari ponekad se javljaju bez jakih neuroloških poremećaja i mogu se manifestirati konvulzivni sindrom, multi-infarktna demencija (koja podsjeća na Alzheimerovu bolest), mentalne poremećaje. Varijanta APS-a je Sneddonov sindrom. Ovaj koncept uključuje rekurentnu cerebralnu vaskularnu trombozu, retikularno življenje, kao i arterijsku hipertenziju (AH). Opisani su drugi neurološki poremećaji, uključujući migrenske glavobolje, epileptiformne napadaje, koreu, transverzni mijelitis, koji, međutim, ne mogu uvijek biti povezani s vaskularnom trombozom. Ponekad neurološki poremećaji u APS-u nalikuju onima kod multiple skleroze.
Jedan od čestih srčanih znakova APS-a lezija je srčanih zalistaka, koja varira od minimalnih poremećaja otkrivenih samo tijekom ehokardiografije (lagana regurgitacija, zadebljanje letaka ventila), do teških oštećenja srca (stenoza ili mitralna insuficijencija, rjeđe aortni ili tricuspidni ventili). Neki pacijenti brzo razvijaju vrlo teška oštećenja ventila s vegetacijom zbog tromboznih slojeva, koji se ne mogu razlikovati od infektivnog endokarditisa. Vegetacije na ventilima, posebno ako se kombiniraju s krvarenjima u subungualnom krevetu i prstima u obliku “bataka”, otežavaju diferencijalnu dijagnozu s infektivnim endokarditisom. Opisan je razvoj krvnih ugrušaka koji oponašaju srčani miksom. Tromboza koronarnih arterija jedna je od mogućih lokalizacija arterijske tromboze povezane sa sintezom APLA. Drugi oblik koronarne patologije u APS-u je akutna ili kronična rekurentna tromboza malih intramiokardnih koronarnih žila, koja se razvija u nedostatku znakova upalnih ili aterosklerotskih lezija glavnih grana koronarnih arterija. Vjeruje se da ovaj proces može dovesti do patologije miokarda, nalik kardiomiopatiji s znakovima regionalne ili opće kontraktilnosti miokarda i hipertrofije lijeve klijetke.
Česta komplikacija APS-a je hipertenzija, koja može biti labilna, često povezana s retikularnom bolešću jetre i oštećenjem cerebralnih arterija unutar Sneddonskog sindroma, ili stabilnim, malignim, koje se manifestiraju simptomima hipertenzivne encefalopatije. Razvoj hipertenzije u APS može se pripisati mnogim uzrocima, uključujući trombozu bubrežnih žila, renalni infarkt, trombozu abdominalne aorte ("pseudokarktacija") i intraglomerularnu trombozu bubrega. Uočena je veza između hiperprodukcije APLA i razvoja fibromuskularne displazije renalnih arterija.
Oštećenje bubrega u APS-u povezano je s intraglomerularnom mikrotrombozom i definira se kao "bubrežna trombotička mikroangiopatija". Smatra se da je glomerularna mikromromoza uzrok kasnijeg razvoja glomeruloskleroze, što dovodi do narušene funkcije bubrega.
Rijetka komplikacija APS-a je trombotična plućna hipertenzija povezana s rekurentnom venskom embolijom i lokalnom (in situ) plućnom vaskularnom trombozom. Pri ispitivanju bolesnika s primarnom plućnom hipertenzijom utvrdili smo povećanje razine APLA samo u bolesnika s venookluzivnom bolešću i plućnom trombozom. Opisano je nekoliko pacijenata s primarnom APS-om, kod kojih je plućna lezija karakterizirana alveolarnim krvarenjima, plućnim kapilaritisom i mikrovaskularnom trombozom sve do razvoja “šok” pluća.
Jedan od najkarakterističnijih znakova APS-a je akušerska patologija: uobičajeni pobačaj, povratni spontani pobačaj, smrt fetusa, preeklampsija. Kod žena s APS-om, učestalost opstetričke patologije doseže 80%. Fetalni gubitak se može pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom trudnoće, ali češće u prvom tromjesečju nego u drugom i trećem. Osim toga, sinteza APLA povezana je s drugim oblicima opstetričke patologije, uključujući kasnu gestozu, preeklampsiju i eklampsiju, intrauterino usporavanje rasta, prijevremeni porod. Opisan je razvoj trombotskih komplikacija kod novorođenčadi majki s APS-om, što ukazuje na mogućnost transplacentarnog prijenosa APLA.
Kožne lezije u APS-u karakteriziraju različite kliničke manifestacije, kao što su retikularne jetre, kožni ulkusi, pseudovaskularne i vaskulitske lezije. Opisano je povećanje razine APLA s Dego-ovom bolešću, vrlo rijetka sistemska vaskulopatija, koja se manifestira uobičajenom trombozom kože, središnjim živčanim sustavom i gastrointestinalnim traktom.
Tipičan hematološki znak APS-a je trombocitopenija. Broj trombocita obično se umjereno smanjuje (70.000 - 100.000 / mm3) i ne zahtijeva poseban tretman. Razvoj hemoragijskih komplikacija rijetko se primjećuje i, u pravilu, povezan je s popratnim nedostatkom specifičnih faktora zgrušavanja krvi, bubrežne patologije ili predoziranja antikoagulansima. Često se uočava Coombs-pozitivna hemolitička anemija, Evansov sindrom (kombinacija trombocitopenije i hemolitičke anemije) je rjeđi.

Diferencijalna dijagnostika APS provodi se sa širokim rasponom bolesti koje se javljaju kod vaskularnih poremećaja, prvenstveno sa sistemskim vaskulitisom. Treba naglasiti da kod APS postoji vrlo velik broj kliničkih manifestacija ("pseudo-sindromi") koji mogu imitirati vaskulitis, infektivni endokarditis, tumore srca, multiplu sklerozu, hepatitis, nefritis, itd. S druge strane, APS se može kombinirati s raznim bolestima, na primjer s sistemskim vaskulitisom. APS treba posumnjati u slučajevima tromboznih poremećaja (posebno višestrukih, ponavljajućih, s neuobičajenom lokalizacijom), trombocitopenije i opstetričke patologije u mladih i sredovječnih bolesnika, kao i kod neobjašnjive tromboze kod novorođenčadi, u slučaju nekroze kože tijekom liječenja indirektnim antikoagulansima i Bolesnici s produženim APTT-om na probirnoj studiji.

Prevencija ponovljene tromboze u APS-u je složen problem. To je zbog heterogenosti patogenetskih mehanizama na kojima se temelji APS, polimorfizma kliničkih manifestacija, nedostatka pouzdanih kliničkih i laboratorijskih parametara koji predviđaju ponavljanje trombotskih poremećaja. Vjeruje se da je rizik ponovnog pojavljivanja tromboze osobito visok kod mladih bolesnika s postojanim visokim razinama AKL ili VA, uz prisutnost rekurentne tromboze i / ili akušerske patologije u povijesti i drugih čimbenika rizika za trombotične poremećaje (AH, hiperlipidemija, pušenje, uzimanje oralnih kontraceptiva). visoka aktivnost patološkog procesa (sa SLE).
Pacijenti s APS-om propisani su indirektni antikoagulansi i antiplateletna sredstva (niske doze aspirina), koji se široko koriste za prevenciju tromboze koja nije povezana s APS-om. Međutim, liječenje bolesnika s APS-om ima svoja obilježja. To je primarno povezano s vrlo visokom učestalošću ponavljanja tromboze, a kod bolesnika s visokom razinom AFLA u serumu, ali bez kliničkih znakova APS (uključujući i trudnice bez opstetričke patologije u povijesti), može se ograničiti na primjenu malih doza acetilsalicilne kiseline (75 mg / d). Ovi bolesnici zahtijevaju pažljivo dinamično promatranje, jer je rizik od trombotskih komplikacija vrlo visok.
Bolesnici sa sekundarnim i primarnim APS liječenim visokim dozama indirektnih antikoagulanata (najbolje od varfarina), koji su omogućili održavanje stanja hipokagulacije na razini međunarodnog normaliziranog omjera (INR) više od 3, pokazali su značajno smanjenje učestalosti ponavljanja trombotičnih komplikacija. Međutim, primjena visokih doza indirektnih antikoagulansa povezana je s povećanim rizikom od krvarenja. Na primjer, povećanje INR po jedinici povezano je s 42% povećanjem stope krvarenja. Nadalje, spontane fluktuacije INR-a često se promatraju u bolesnika s APS-om, što otežava korištenje ovog indikatora za praćenje liječenja varfarinom. Postoje dokazi da je liječenje indirektnim antikoagulansima (varfarin) u dozi koja omogućuje održavanje INR unutar 2,0 do 2,9 jednako djelotvorno u sprječavanju ponovnog pojavljivanja tromboze kao terapije višim dozama lijeka (INR 3,0 - 4). 5). Liječenje glukokortikoidima i citotoksičnim lijekovima u pravilu je neučinkovito, osim u slučajevima katastrofalnog APS-a. Štoviše, neki preliminarni rezultati sugeriraju da dugotrajna terapija kortikosteroidima može povećati rizik od ponovnog pojavljivanja tromboze.
Blaga trombocitopenija, često viđena s APS, obično ne zahtijeva liječenje ili je korigirana malim dozama glukokortikoida. Ponekad s trombocitopenijom otpornim na glukokortikoid, djelotvorne su male doze aspirina, dapsona, danazola, klorokina i varfarina. U bolesnika s trombocitopenijom u rasponu od 50-100 / 109 / l mogu se koristiti male doze varfarina, a značajnije smanjenje razine trombocita zahtijeva primjenu glukokortikoida ili intravenskog imunoglobulina. Upotreba varfarina tijekom trudnoće kontraindicirana je jer dovodi do razvoja varfarinske embriopatije, koju karakterizira narušen rast epifize i hipoplazije nazalnog septuma, kao i neurološki poremećaji. Liječenje srednjim / visokim dozama glukokortikoida nije indicirano zbog razvoja nuspojava kod majke (Cushingov sindrom, AH, dijabetes) i fetusa. Liječenje heparinom u dozi od 5.000 IU 2 do 3 puta dnevno u kombinaciji s niskim dozama aspirina u žena s ponavljajućim pobačajom može povećati učestalost uspješnih poroda za faktor 2 do 3 i značajno premašiti učinkovitost hormonske terapije. Međutim, treba imati na umu da dugotrajna terapija heparinom (osobito u kombinaciji s glukokortikoidima) može dovesti do razvoja osteoporoze. Izvještava se o učinkovitosti plazmafereze, intravenskog imunoglobulina, lijekova za prostaciklin, fibrinolitičkih lijekova, lijekova ribljeg ulja kod žena s opstetričkom patologijom. Anti-malarijski lijekovi, koji se široko koriste za liječenje SEL i drugih upalnih reumatskih bolesti, zajedno s protuupalnim učincima, imaju antitrombotiku (suzbijaju agregaciju trombocita i adheziju, smanjuju veličinu tromba) i aktivnost snižavanja lipida. Postoje dokazi o smanjenju učestalosti trombotskih komplikacija u bolesnika s APS-om koji primaju hidroksiklorokin.
Velika nada je povezana s uporabom heparina niske molekularne mase, kao i uvođenjem novih metoda antikoagulantne terapije koje se temelje na uporabi arginala, hiruidina, antikoagulantnih peptida, antiplateletnih sredstava (monoklonska antitijela na trombocite, RGD peptide).

1. Hughes GRV. Antifosfolipidni sindrom: t en godina kasnije. Lancet 1993; 324: 341-4.
2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, i sur. Sneddonov sindrom i primarni antifosfolipidni sindrom. Terapeut. arhiva. - 1993. - 3. - 64. t
3. Nasonov E.L. Antifosfolipidni sindrom: kliničke i imunološke značajke. Klin. medicina. - 1989. - 1. - str.
4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., i sur. Antifosfolipidni sindrom: kardiološki aspekti. Terapeut. arhiva. - 1993. - 11. - str.
5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vaskularna patologija s antifosfolipidnim sindromom. Moskva-Yaroslavl. - 1995. - str.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipidni sindrom: povijest, definicija, klasifikacija i različita dijagnoza.

Članak je pregled jedne od najčešćih bolesti u populaciji.,