Uloga antagonista kalcija u liječenju hipertenzije

U ljudskom tijelu kalcijevi ioni konstantno teku prema unutra u glatke mišićne stanice. Od tih stanica je mišićni sloj arterija i srca. Pod utjecajem kalcija, stanice se smanjuju i naprežu iznad normalnih razina.

Počinju oštro reagirati na biološki aktivne tvari i hormone. Takva reakcija izaziva grčeve arterija i ubrzava rad srca. To, pak, dovodi do razvoja hipertenzije, srčanog udara i koronarne bolesti srca.

Da bi izbjegli ozbiljne posljedice, liječnici propisuju antagoniste kalcija u bolesnika s hipertenzijom. To je ime skupine lijekova koji blokiraju kalcijeve kanale u staničnim membranama i usporavaju priljev iona kalcija u stanice glatkih mišića.

Vrste antagonističkih lijekova

Farmakološka poduzeća razvila su mnoge lijekove koji blokiraju kalcijeve kanale. Međutim, svi suvremeni alati u tu svrhu mogu se svrstati u tri skupine. Među tim skupinama su:

1. Derivati ​​dihidropiridina. Oni uključuju nifedipin, felodipin, isradipin, nizoldipin, nikardipin, nimodipin, amlodipin i druge lijekove.
2. Derivati ​​benzotiazepina. Među tim lijekovima je davanje diltiazem i diltiazem SR.
3. Derivati ​​fenilalkilamina. Primjeri antagonista ove skupine su verapamil i verapamil SR.

Osim raspodjele u skupinama, navedeni lijekovi se također klasificiraju prema obliku oslobađanja. Uostalom, to ovisi o brzini lijeka na ljudskom tijelu. U najnovijim dostignućima u farmaceutskoj znanosti, kapsule s brzim razbijanjem smatraju se posebno učinkovitim.

Osim oblika oslobađanja, ovi lijekovi se klasificiraju prema intervalu njegovog djelovanja. Na primjer, nifedipin SR, diltiazem SR i verapamil SR su lijekovi druge generacije.

Djeluju duže od prethodnika prve generacije, njihova koncentracija u krvi postupno raste, a razdoblje povlačenja iz tijela traje do 24 sata. Stoga se ovi lijekovi uzimaju ne više od jednom dnevno.

Zbog nesmetanog rasta koncentracije, nifedipin SR smije uzimati osobe koje su kontraindicirane u jednostavnom nifedipinu. Ne pojačava tonus simpatičkog živčanog sustava i rijetko uzrokuje nuspojave.

Svojstva antagonista kalcija

Svi lijekovi ovog tipa blokiraju kalcijeve kanale i sprječavaju prodiranje aktivnih kalcija u glatke mišićne stanice. Međutim, ovi lijekovi imaju različite učinke na srce i krvne žile.

Dijametralno suprotna svojstva lijekova omogućuju vam da odaberete najoptimalniji lijek. Doista, kod različitih bolesti, pacijentu se može pomoći smanjenjem ili povećanjem brzine otkucaja srca.

Na primjer, ljudi koji su pretrpjeli infarkt miokarda, ubrzanje otkucaja srca je kontraindicirano. To će dovesti do novih srčanih udara i srčanog udara. Stoga su propisani lijekovi koji usporavaju rad srca.

Jedno od važnih svojstava bilo koje skupine antagonista je njihova selektivnost. Ovaj koncept znači selektivnost učinka tvari na tkiva ljudskog tijela. To jest, ti lijekovi ne utječu na glatke mišiće.

Ne blokiraju ulazak kalcija u mišićne stanice skeleta, probavnog trakta, glatke mišiće dušnika i bronha, kao i na stanice živčanog sustava. Ovi lijekovi utječu samo na kardiovaskularni sustav. Stoga nemaju nuspojave kao što su inhibicija, depresija, slabost mišića i brzi umor.

Aktivnost ovih lijekova također nije ista u odnosu na mišićne stanice srca i krvnih žila. Svi ovi lijekovi imaju mnogo aktivniji utjecaj na vaskularne mišiće nego na srce. Na primjer, čak i lijekovi prve generacije (verapamil i diltiazem) djeluju na krvne žile i srce u omjeru 3: 1.

Antagonisti kalcija u liječenju hipertenzije

Antagonisti kalcija - lijekovi koji se smatraju najboljim načinom liječenja hipertenzije. Oni su mnogo učinkovitiji od drugih sredstava za smanjenje pritiska. Uostalom, ovi lijekovi ne utječu na metabolizam i nisu ovisni.

Oni ne utječu na razinu masti, glukoze i mokraćne kiseline, čak i pri dugotrajnoj uporabi. Osim toga, oni ne mijenjaju osjetljivost tijela na inzulin. Stoga se ti lijekovi propisuju osobama s poremećajima metabolizma (dijabetes, giht i druge bolesti).

Budući da je jedan od znakova hipertenzije smanjenje fizičke učinkovitosti, blokatori antagonista smatraju se najboljim načinom za poboljšanje kvalitete života pacijenta. Uostalom, oni:

• Ojačati fizičku izdržljivost i pomoći u prenošenju opterećenja (zbog smanjenja pritiska, usporavanja srčanog ritma i opuštanja zidova krvnih žila);
• Smanjite potrebu srčanog mišića za kisikom tijekom fizičkog napora;
• Nemojte imati nuspojave;
• Oni su najbolji lijekovi za liječenje hipertenzije u ranim stadijima mladih, fizički aktivnih pacijenata.

Ovi lijekovi su također prikladni za liječenje starijih osoba. Uostalom, oni utječu samo na arterije i ne utječu na venske zidove. Osim toga, ove lijekove karakterizira visoka stopa djelovanja.

Nifedipin, na primjer, brzo smanjuje krvni tlak, čak i kod teške hipertenzije. To ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka i sprječava razvoj hipertenzivne krize.

Upute za uporabu antagonista kalcija

Bilo koji lijek u ovoj skupini ne smije se uzimati bez savjetovanja s liječnikom. Uostalom, liječenje hipertenzije ne temelji se samo na uklanjanju simptoma visokog krvnog tlaka.

Bolest može biti popraćena i drugim patologijama srca. Stoga liječnik provodi pregled i propisuje lijek.

Pri odabiru lijeka uzima se u obzir njegova svojstva koja se odnose na ubrzanje ili usporavanje srčanog ritma. On također uspoređuje odabrani lijek s mogućim kontraindikacijama za pacijenta i pogodnost režima liječenja.

Ako proučavate antagoniste kalcija, njihov popis će sadržavati lijekove različitih svojstava. Mnoga od tih svojstava smanjuju učinkovitost tvari. Na primjer, lijekovi prve generacije se brzo izlučuju u jetri i stoga imaju kratko trajanje.

Osim toga, često uzrokuju tahikardiju, crvenilo kože i glavobolje. Od svih lijekova prve generacije, nifedipin se manje nakuplja u tijelu. Njegov učinak nije pojačan redovitim lijekovima.

Za razliku od nifedipina, diltiazem se može nakupiti u tijelu. Međutim, verapamil ima najveću sposobnost koncentracije u krvi. Njegova brza akumulacija dovodi ne samo do povećane izloženosti tvari, već i do pogoršanja manifestacija nuspojava.

Lijekovi druge generacije imaju duže trajanje. Ali taj interval ovisi o karakteristikama određenog lijeka.

Najučinkovitiji su antagonisti treće generacije. Do 50 sati se ne uklanjaju iz tijela i visoko su selektivni u odnosu na tkiva i stanice. Stoga se bolesnicima s hipertenzijom ne preporuča odabir lijeka bez savjetovanja s liječnikom.

Štoviše, čak i najbolji antagonisti mogu izazvati nuspojave:

• Oštar pad tlaka;
• Edem udova;
• Crvenilo lica;
• Pogoršanje lijeve klijetke;
• Tahikardija ili bradikardija;
• Zatvor i druge komplikacije.

Na temelju ovih nuspojava, možemo zaključiti da su neki od lijekova kontraindicirani kod:

• Zatajenje srca;
• trudnoća;
• Spori otkucaji srca;
• Neke vrste tahikardije;
• Zatajenje bubrega;
• Ciroza jetre.

Iskusni liječnici ne propisuju antagoniste zajedno s beta-blokatorima. Oni pažljivo propisuju verapamil ljudima koji uzimaju digoksin. To je zbog sposobnosti lijeka da akumulira digoksin u krvi. Takvi pacijenti moraju smanjiti dozu digoksina.

Komplikacije povezane s liječenjem antagonistima su problemi s godinama. Štoviše, s godinama, ljudi produljuju razdoblje za povlačenje tih lijekova iz tijela.

To znači da se tijekom liječenja rizik od nuspojava značajno povećava. Stoga liječnici pažljivo izračunavaju dozu lijeka za starije osobe i preporučuju početi s nižom dozom, postupno povećavajući količinu lijekova.

Postoje i druge osobine antagonista kalcija. Oni se odnose na kontraindikacije, doziranje i kompatibilnost s drugim lijekovima. Ove karakteristike su različite za različite lijekove. Oni zahtijevaju pregled kod specijaliste i preliminarni pregled pacijenta kako bi se utvrdili komorbiditeti.

Pregledi kalcijevih antagonista

Olga, 63 godine: "Imala sam početne znakove hipertenzije nakon 40 godina. Osjećala sam da su to normalne promjene u dobi i da nisu počele liječenje. Nakon nekoliko godina počela sam rasti do 170/120. Pokušala sam piti tablete za smanjenje tlaka, ali samo sam osjetila privremena poboljšanja. Konačno sam otišla liječniku i rekli su mi da postoje antagonisti kalcija, predložili su popis lijekova. Sada držim pritisak normalnim i dobro se osjećam u oblačno vrijeme.

Vjačeslav, 37 godina: "Vodim aktivan životni stil, uglavnom radim na ulici, bavim se sportom. Moji poznanici su rekli da ću s ovim režimom toga dana biti zdrava do starosti. Međutim, nakon 30 godina imala sam glavobolje i težak umor Otišla sam do terapeuta i ispostavilo se da je razlog povećan pritisak, ali liječnik je rekao da bi uobičajeni način širenja krvnih žila samo pogoršalo stanje i povećalo slabost. Zato uzimam antagoniste kalcija.

Nataliya, 54 godine: "Naslijedili smo hipertenziju u svojoj bolesti. Ona je mučila majku i baku. Također vidim prve manifestacije bolesti u mojoj kćeri. U mom slučaju, ovaj problem doveo je do stanja prije infarkta do 50. godine. S ovim popisom otišao sam do liječnika koji mi je propisao najprikladniji tretman. Sada moje srce ne smeta, bolna tahikardija je nestala, a krvni tlak se ne povećava na kritične vrijednosti.

Farmakološka skupina - blokatori kalcijevih kanala

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija) - heterogena skupina lijekova koji imaju isti mehanizam djelovanja, ali se razlikuju po broju svojstava, uključujući na farmakokinetiku, selektivnost tkiva, učinke na otkucaje srca, itd.

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji različitih životnih procesa u tijelu. Prodirući u stanice, oni aktiviraju bioenergetske procese (pretvaranje ATP-a u cAMP, fosforilaciju proteina, itd.), Osiguravajući provedbu fizioloških funkcija stanica. U povišenim koncentracijama (uključujući tijekom ishemije, hipoksije i drugih patoloških stanja), oni mogu nepotrebno pojačati stanični metabolizam, povećati potrebu za kisikom u tkivu i uzrokovati različite destruktivne promjene. Transmembranski prijenos kalcijevih iona provodi se putem posebnih, tzv. kalcijevih kanala. Kanali za ione CA 2+ vrlo su raznoliki i složeni. Nalaze se u sinoatrijskim, atrioventrikularnim putevima, purkinjskim vlaknima, miokardijalnim miofibrilima, stanicama vaskularnih glatkih mišića, skeletnim mišićima itd.

Povijesna pozadina. Prvi klinički važan predstavnik antagonista kalcija, verapamil, dobiven je 1961. kao rezultat pokušaja sinteze više aktivnih analoga papaverina, koji ima vazodilatacijski učinak. Godine 1966. sintetiziran je nifedipin, 1971. - diltiazem. Verapamil, nifedipin i diltiazem su najčešće proučavani predstavnici antagonista kalcija, smatraju se prototipom lijekova, a karakteristike novih lijekova ove klase su dane u usporedbi s njima.

Godine 1962. Hass i Hartfelder otkrili su da verapamil ne samo da širi krvne žile, već ima i negativne inotropne i kronotropne učinke (za razliku od drugih vazodilatatora, kao što je nitroglicerin). Krajem 1960-ih A. Flekenstein je sugerirao da je učinak verapamila posljedica smanjenja ulaska Ca 2+ iona u kardiomiocite. Proučavajući učinak verapamila na izolirane trake papilarnog mišića srca životinja, otkrio je da lijek uzrokuje isti učinak kao i uklanjanje Ca 2+ iona iz perfuzijskog medija, a kada se dodaju ioni Ca 2+, uklanja se kardiodepresivni učinak verapamila. Otprilike u isto vrijeme, predloženo je da se lijekovi u blizini verapamila (prenilamin, galopamil itd.) Nazivaju kao antagonisti kalcija.

Kasnije se pokazalo da neki lijekovi iz različitih farmakoloških skupina također imaju sposobnost umjerenog djelovanja na struju Ca 2+ unutar stanice (fenitoin, propranolol, indometacin).

Godine 1963. verapamil je odobren za kliničku primjenu kao antianginalno sredstvo (antianginalni (anti + angina pectoris) / antiishemijski lijekovi - lijekovi koji povećavaju protok krvi u srce ili smanjuju potrebu za kisikom, a koriste se za sprečavanje ili zaustavljanje stenokardije). Malo ranije, s istom svrhom, predložen je još jedan derivat fenilalkilamina - prenilamin (Diphril). U budućnosti, verapamil je našao široku primjenu u kliničkoj praksi. Prenilamin je bio manje učinkovit i više se nije koristio kao lijek.

Kalcijevi kanali su transmembranski proteini složene strukture, koji se sastoje od nekoliko podjedinica. Kroz te kanale tekući su natrij, barij i vodik. Postoje potencijalno ovisni i receptor-ovisni kalcijevi kanali. Kroz potencijalno ovisne kanale, Ca 2+ ioni prolaze kroz membranu čim njegov potencijal padne ispod određene kritične razine. U drugom slučaju, protok kalcijevih iona kroz membrane se regulira specifičnim agonistima (acetilkolin, kateholamini, serotonin, histamin, itd.) Kada su u interakciji s staničnim receptorima.

Trenutno postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala (L, T, N, P, Q, R) s različitim svojstvima (uključujući provodljivost, trajanje otvaranja) i različitom lokalizacijom tkiva.

Kanali tipa L (dugotrajni veliki kapacitivni, od engleskog. Dugotrajni - dugovječni, veliki - veliki, što znači provodljivost kanala) polako se aktiviraju tijekom depolarizacije stanične membrane i uzrokuju polagani ulazak Ca 2+ iona u stanicu i formiranje sporog kalcijev potencijal, na primjer u kardiomiocitima. Kanali tipa L lokalizirani su u kardiomiocitima, u stanicama srčanog provodnog sustava (sino-urični i AV čvorovi), glatkim mišićnim stanicama arterijskih žila, bronhima, maternici, ureterima, žučnom mjehuru, gastrointestinalnom traktu, u stanicama skeletnih mišića, trombocitima.

Spori kalcijevi kanali formirani velikim α₁-podjedinica koja formira sam kanal, kao i manje dodatne podjedinice - α₂, β, γ, δ. alfa₁-podjedinica (molekularna težina 200-250 tisuća) povezana je s a podjediničnom kompleksu₂β (molekulska masa oko 140 tisuća) i intracelularna β-podjedinica (molekularna težina 55-72 tisuća). Svaki α₁-podjedinica se sastoji od 4 homologne domene (I, II, III, IV), a svaka se domena sastoji od 6 transmembranskih segmenata (Sl-S6). Kompleks podjedinica₂β i β-podjedinica mogu utjecati na svojstva α₁-podjedinica.

Kanali tipa T - prolazni (od engleskog. Prolazni - prolazni, kratkotrajni, što znači vrijeme otvaranja kanala), brzo se deaktivira. Kanali tipa T nazivaju se niski prag, jer oni se otvaraju pri razlici potencijala od 40 mV, dok se kanali tipa L klasificiraju kao visoki prag - otvaraju se na 20 mV. Kanali tipa T igraju važnu ulogu u stvaranju otkucaja srca; osim toga, oni su uključeni u regulaciju provodljivosti u atrioventrikularnom čvoru. Kalcijevi kanali T-tipa nalaze se u srcu, neuronima, kao iu talamusu, različitim sekretornim stanicama, itd. Kanali N-tipa (iz engleskog. Neuronal - mislim na dominantnu distribuciju kanala) nalaze se u neuronima. N-kanali se aktiviraju tijekom prijelaza iz vrlo negativnih vrijednosti membranskog potencijala u jaku depolarizaciju i reguliraju izlučivanje neurotransmitera. Struja Ca2 + iona kroz njih u presinaptičkim terminalima inhibirana je norepinefrinom preko a-receptora. Kanali tipa P, izvorno identificirani u Purkin'eovim stanicama malog mozga (otuda i njihovo ime), nalaze se u granuliranim stanicama i u divovskim aksonima lignja. Čini se da kanali N-, P-, Q- i nedavno opisanih R-tipova reguliraju izlučivanje neurotransmitera.

U stanicama kardiovaskularnog sustava prevladavaju usporeni kalcijevi kanali L-tipa, kao i T- i R-tipovi, s tri tipa kanala (L, T, R) u stanicama glatkih mišića krvnih žila, u stanicama miokarda - uglavnom L-tipa. i u stanicama sinusnog čvora i neurohormonalnih stanica - kanalima T-tipa.

Klasifikacija antagonista kalcija

Postoji mnogo klasifikacija BPC - ovisno o kemijskoj strukturi, specifičnosti tkiva, trajanju djelovanja itd.

Najčešće korištena klasifikacija je kemijska heterogenost antagonista kalcija.

Na temelju kemijske strukture, obično se L-tip kalcijevih antagonista dijeli u sljedeće skupine:

- fenilalkilamini (verapamil, galopamil, itd.);

- 1,4-dihidropiridini (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin, itd.);

- benzotiazepini (diltiazem, clentiazem, itd.);

- difenilpiperazini (cinarizin, flunarizin);

S praktične točke gledišta, ovisno o učinku na ton simpatičkog živčanog sustava i otkucaja srca, antagonisti kalcija podijeljeni su u dvije podskupine - refleksno povećavaju (derivati ​​dihidropiridina) i reduciraju (verapamil i diltiazem), u mnogim aspektima slični su beta-blokatorima) otkucaji srca.

Za razliku od dihidropiridina (s blagim negativnim inotropnim učinkom), fenilalkilamini i benzotiazepini imaju negativnu inotropnu (smanjenu kontraktilnost miokarda) i negativno kronotropno (usporavanje srčanog ritma) djelovanje.

Prema klasifikaciji koju je dao I. B. Mikhailov (2001), BPC je podijeljen na tri generacije:

a) derivate verapamila (izoptina, finoptina) - fenilalkilamina;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) su derivati ​​dihidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​benzotiazepina.

a) skupina verapamila: galopamila, anipamila, falipamila;

b) nifedipinska skupina: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) skupina diltiazem: Klentiazem.

U usporedbi s BPC prve generacije, BPC druge generacije imaju duže trajanje djelovanja, veću specifičnost tkiva i manje nuspojava.

Predstavnici treće generacije BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) imaju niz dodatnih svojstava, kao što su alfa-adrenolitički (naftopidil) i simpatolitička aktivnost (emopamil).

Farmakokinetika. BPC se primjenjuje parenteralno, oralno i sublingvalno. Većina antagonista kalcija propisuje se usta. Oblici za parenteralnu primjenu postoje u verapamilu, diltiazemu, nifedipinu, nimodipinu. Nifedipin se koristi sublingvalno (npr. U hipertenzivnoj krizi; preporuča se žvakanje pilule).

Budući da su lipofilni spojevi, većina CCL se brzo apsorbira kada se proguta, ali zbog "prvog prolaza" kroz jetru, biodostupnost je vrlo varijabilna. Iznimke su amlodipin, isradipin i felodipin, koji se polako apsorbiraju. Vezanje za krvne proteine, uglavnom albumine, je visoko (70–98%). T_maksimum to je 1-2 sata za lijekove prve generacije i 3–12 sati za BKK-ove II-III generacije i također ovisi o lekoformu. Sa sublingvalnim prijemom C_maksimum postignuto unutar 5-10 min. Prosječno t_1/2 iz krvi za generaciju BKK I - 3–7 h, za BKK II generaciju - 5-11 sati, BKK dobro prodire u organe i tkiva, volumen raspodjele je 5–6 l / kg. BPC je gotovo potpuno biotransformiran u jetri, metaboliti su obično neaktivni. Međutim, neki antagonisti kalcija imaju aktivne derivate - norverapamil (T_1/2 oko 10 sati, ima oko 20% hipotenzivne aktivnosti verapamila), desacetildiazem (25-50% aktivnosti koronarne ekspanzije roditeljskog spoja, diltiazem). Izlučuje se uglavnom bubrezima (80–90%), djelomično kroz jetru. Kod ponovljenog uzimanja, bioraspoloživost se može povećati, a eliminacija se može usporiti (zbog zasićenja jetrenih enzima). Iste promjene u farmakokinetičkim parametrima uočene su u cirozi jetre. Eliminacija je također usporena u starijih bolesnika. Trajanje BKK I generacije - 4-6 sati, II generacija - prosječno 12 sati.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista kalcija je da oni inhibiraju prodiranje kalcijevih iona iz izvanstaničnog prostora u mišićne stanice srca i krvnih žila putem sporih kalcijevih kanala L-tipa. Smanjenjem koncentracije Ca 2+ iona u kardiomiocitima i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, proširuju se koronarne arterije i periferne arterije i arteriole, te imaju izražen vazodilatacijski učinak.

Spektar farmakološke aktivnosti kalcijevih antagonista uključuje učinke na kontraktilnost miokarda, aktivnost sinusnog čvora i AV provođenje, vaskularni tonus i vaskularni otpor, bronhijsku funkciju, organe gastrointestinalnog trakta i urinarni trakt. Ovi lijekovi imaju sposobnost da inhibiraju agregaciju trombocita i moduliraju oslobađanje neurotransmitera iz presinaptičkih završetaka.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Plovila. Kalcij je potreban za kontrakciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, koje, ulazeći u citoplazmu stanice, tvore kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira kinazu lakih lanaca miozina, što dovodi do njihove fosforilacije i mogućnosti stvaranja križnih mostova između aktina i miozina, što rezultira smanjenjem vlakana glatkih mišića.

Antagonisti kalcija, blokirajući L-kanale, normaliziraju transmembransku struju Ca 2+ iona, što je poremećeno u brojnim patološkim stanjima, osobito u arterijskoj hipertenziji. Svi antagonisti kalcija uzrokuju opuštanje arterija i gotovo da ne utječu na ton vena (ne mijenjaju prednaprezanje).

Srce. Normalna funkcija srčanog mišića ovisi o protoku kalcijevih iona. Umjeravanje kalcijevih iona je potrebno za konjugaciju ekscitacije i kontrakcije u svim stanicama srca. U miokardiju, ulazeći u kardiomiocit, Ca2 + se veže na proteinski kompleks, tzv. Troponin, mijenja se konformacija troponina, blokira učinak troponin-tropomiozinskog kompleksa, a formiraju se mostovi actomyosina, što rezultira smanjenjem kardiomiocita.

Smanjenjem struje izvanstaničnih kalcijevih iona, BPC uzrokuje negativni inotropni učinak. Posebna značajka dihidropiridina je u tome što oni uglavnom proširuju periferne žile, što dovodi do izraženog barorefleksnog povećanja tonusa simpatičkog živčanog sustava i izjednačava njihov negativni inotropni učinak.

U stanicama sinusnog i AV čvora, depolarizacija je uglavnom posljedica dolazne kalcijeve struje. Učinak nifedipina na automatizam i AV provođenje posljedica je smanjenja broja funkcionalnih kalcijevih kanala bez utjecaja na vrijeme njihove aktivacije, inaktivacije i oporavka.

S povećanjem brzine otkucaja srca, stupanj blokade kanala uzrokovan nifedipinom i drugim dihidropiridinima praktički se ne mijenja. U terapijskim dozama, dihidropiridini ne inhibiraju AV provođenje. Naprotiv, verapamil ne samo da smanjuje struju kalcija, već također inhibira deinaktivaciju kanala. Štoviše, što je veći broj otkucaja srca, to je veći stupanj blokade uzrokovan verapamilom, kao i diltiazem (u manjoj mjeri) - ovaj fenomen naziva se ovisnost o frekvenciji. Verapamil i diltiazem smanjuju automatizam, sporo ponašanje AV.

Bepridil blokira ne samo spor kalcijev kanal, već i brze natrijeve kanale. Ima izravan negativni inotropni učinak, smanjuje broj otkucaja srca, uzrokuje produljenje QT intervala i može izazvati razvoj poliformalne ventrikularne tahikardije.

Regulacija kardiovaskularnog sustava uključuje i kalcijeve kanale tipa T, koji se nalaze u srcu u sinusno-atrijalnim i atrioventrikularnim čvorovima, kao iu Purkinjeovim vlaknima. Stvoren je antagonist kalcija, mibefradil, koji blokira kanale tipa L i T. U isto vrijeme, osjetljivost kanala tipa L na njega je 20-30 manje od osjetljivosti T-kanala. Praktična primjena ovog lijeka za liječenje arterijske hipertenzije i kronične stabilne angine pektoris suspendirana je zbog ozbiljnih nuspojava, očito zbog inhibicije P-glikoproteina i CYP3A4 izoenzima citokroma P450, kao i zbog nepoželjne interakcije s mnogim kardiotropnim lijekovima.

Selektivnost tkiva. U najopćenitijem obliku, razlike u djelovanju BPK na kardiovaskularni sustav leže u činjenici da verapamil i drugi fenilalkilamini djeluju primarno na miokard, uključujući na AV provođenje i, u manjoj mjeri, na krvne žile, nifedipin i druge dihidropiridine, u većoj mjeri na mišiće krvnih žila i manje na srčani sustav provodljivosti, a neke imaju selektivni tropizam za koronarne (nisoldipin u Rusiji nije registriran) ili cerebralni (nimodipin) ) plovila; diltiazem zauzima međupoložaj i približno jednako utječe na krvne žile i srčani sustav, ali je slabiji od prethodnih.

Učinci BKK. Selektivnost tkiva BPC-a uzrokuje razliku u njihovim učincima. Dakle, verapamil uzrokuje blagu vazodilaciju, nifedipin - naglašenu dilataciju krvnih žila.

Farmakološki učinci lijekova grupa verapamila i diltiazema slični su: imaju negativan, krono- i dromotropni učinak - mogu smanjiti kontraktilnost miokarda, smanjiti broj otkucaja srca, usporiti atrioventrikularnu provodljivost. U literaturi se ponekad nazivaju "kardio selektivni" ili "bradikardni" CCB. Stvaraju se kalcijevi antagonisti (uglavnom dihidropiridini), koje karakterizira vrlo specifičan učinak na pojedine organe i vaskularne regije. Nifedipin i drugi dihidropiridini nazivaju se "vazoselektivni" ili "vazodilatacijski" CCB. Nimodipin, koji je visoko lipofilni, razvijen je kao lijek koji djeluje na cerebralne žile kako bi ublažio njihove grčeve. U isto vrijeme, dihidropiridini nemaju klinički značajan učinak na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularno provođenje, oni obično ne utječu na brzinu srca (međutim, broj otkucaja srca može se povećati kao posljedica refleksne aktivacije simpato-adrenalnog sustava kao odgovor na dramatičnu ekspanziju sistemskih arterija).

Antagonisti kalcija imaju izražen vazodilatacijski učinak i imaju sljedeće učinke: antianginalni / antiishemijski, hipotenzivni, organoprotektivni (kardioprotektivni, nefroprotektivni), anti-aterogeni, antiaritmični, smanjenje tlaka u plućnoj arteriji i dilatacija bronha - karakteristično je za neke BPC (dihidropirididini, način rada, liječenje, dilatacija plućne arterije, bronhodilatacija)

Antianginalni / antiishemijski učinak posljedica je izravnog djelovanja na miokard i koronarne žile, kao i učinka na perifernu hemodinamiku. Blokiranjem ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite, BPCs smanjuju mehanički rad srca i smanjuju potrošnju kisika miokardom. Širenje perifernih arterija uzrokuje smanjenje perifernog otpora i krvnog tlaka (smanjenje naknadnog opterećenja), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i potrebe miokarda za kisikom.

Antihipertenzivni učinak povezan je s perifernom vazodilatacijom, što rezultira smanjenjem kongestije, smanjenjem krvnog tlaka i povećanjem protoka krvi do vitalnih organa - srca, mozga i bubrega. Hipotenzivni učinak antagonista kalcija kombiniran je s umjerenim diuretičkim i natriuretičnim učinkom, što dovodi do dodatnog smanjenja OPSS i BCC.

Kardioprotektivni učinak je posljedica činjenice da vazodilatacija uzrokovana CCA dovodi do smanjenja OPSS-a i krvnog tlaka, te prema tome, do smanjenja naknadnog opterećenja, što smanjuje rad srca i potrebu za kisikom miokarda i može dovesti do hipertrofije miokarda lijeve klijetke i poboljšane dijastoličke funkcije miokarda.

Nefroprotektivni učinak je posljedica eliminacije vazokonstrikcije bubrežnih žila i povećanja bubrežnog protoka krvi. Osim toga, BPC-ovi povećavaju brzinu glomerularne filtracije. Povećava natriurezu, nadopunjujući hipotenzivni učinak.

Postoje dokazi o anti-aterogenom (anti-sklerotičnom) učinku dobivenom u ispitivanjima na kulturi humanog aortnog tkiva kod životinja, kao iu brojnim kliničkim ispitivanjima.

Antiaritmički učinak. BPC s izraženom antiaritmičkom aktivnošću uključuje verapamil, diltiazem. Kalcijevi antagonisti prirode dihidropiridina nemaju antiaritmičko djelovanje. Antiaritmički učinak povezan je s inhibicijom depolarizacije i usporavanjem provođenja u AV čvoru, što se odražava na EKG produljenjem QT intervala. Antagonisti kalcija mogu inhibirati fazu spontane dijastoličke depolarizacije i time potisnuti automatizam, osobito sinoatrijskog čvora.

Smanjenje agregacije trombocita povezano je s oslabljenom sintezom proagreganata prostaglandina.

Glavna upotreba antagonista kalcijevih iona posljedica je njihovog djelovanja na kardiovaskularni sustav. Prouzrokujući dilataciju krvnih žila i reducirajući OPSS, oni snižavaju krvni tlak, poboljšavaju koronarni protok krvi i smanjuju potrebu za kisikom miokarda. Ovi lijekovi snižavaju krvni tlak razmjerno dozi, u terapijskim dozama malo utječu na normalan krvni tlak, ne uzrokuju ortostatske pojave.

Opće indikacije za imenovanje svih CCB-a su arterijska hipertenzija, angina pektoris, vazospastična angina (Prinzmetala), ali farmakološka svojstva različitih članova ove skupine određuju dodatne indikacije (kao i kontraindikacije) njihovoj primjeni.

Lijekovi ove skupine, koji utječu na podražljivost i provodljivost srčanog mišića, koriste se kao antiaritmici, razdvajaju se u zasebnu skupinu (antiaritmički lijekovi IV klase). Antagonisti kalcija koriste se u supraventrikularnoj (sinusnoj) tahikardiji, tahiaritmijama, ekstrasistolama, atrijalnom flateru i atrijskoj fibrilaciji.

Učinkovitost BPC-a u slučaju angine pektoris posljedica je činjenice da oni šire koronarne arterije i smanjuju potrebu za kisikom miokarda (zbog smanjenja krvnog tlaka, srčanog ritma i kontraktilnosti miokarda). U placebo kontroliranim ispitivanjima pokazalo se da BPCs smanjuje učestalost napadaja angine i smanjuje depresiju ST segmenta tijekom vježbanja.

Razvoj vazospastične angine pektoris određen je smanjenjem koronarnog protoka krvi, a ne povećanjem potrebe za miokardnim kisikom. Djelovanje BPC u ovom slučaju je vjerojatno posredovano širenjem koronarnih arterija, a ne djelovanjem na perifernu hemodinamiku. Preduvjet za korištenje CCB u nestabilnoj angini je hipoteza da spazam koronarnih arterija ima vodeću ulogu u njegovom razvoju.

Ako je angina pektoris popraćena supraventrikularnim (supraventrikularnim) poremećajima ritma, koriste se tahikardija, lijekovi iz skupine verapamila ili diltiazem. Ako se angina pektoris kombinira s bradikardijom, poremećajima AV provođenja i arterijskom hipertenzijom, preferiraju se pripravci nifedipina.

Dihidropiridini (nifedipin u obliku za doziranje sporog oslobađanja, lacidipin, amlodipin) su lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika s lezijama karotidnih arterija.

Za hipertrofičnu kardiomiopatiju, koju prati poremećena relaksacija srca u dijastoli, koriste se preparati verapamila druge generacije.

Do danas nisu primljeni dokazi o učinkovitosti BPC-a u ranom stadiju infarkta miokarda ili zbog njegove sekundarne prevencije. Postoje dokazi da diltiazem i verapamil mogu smanjiti rizik od ponovne pojave infarkta u bolesnika nakon prvog infarkta bez patološkog Q vala, pri čemu su beta-blokatori kontraindicirani.

BPC se koristi za liječenje simptoma bolesti i Raynaudovog sindroma. Pokazalo se da nifedipin, diltiazem i nimodipin smanjuju Raynaudove simptome. Treba napomenuti da se BPC prve generacije - verapamila, nifedipina, diltiazema - odlikuje kratkim trajanjem djelovanja, što iziskuje potrebu za 3-4-dnevnim unosom i prati fluktuacije vazodilatacijskog i hipotenzivnog učinka. Oblici doziranja s polaganim oslobađanjem antagonista kalcija druge generacije osiguravaju stalnu terapeutsku koncentraciju i povećavaju trajanje lijeka.

Klinički kriteriji za učinkovitost antagonista kalcija su normalizacija krvnog tlaka, smanjenje učestalosti bolnih napada u prsima i području srca, te povećanje tolerancije vježbanja.

CCB se također koriste u složenoj terapiji bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući i Alzheimerova bolest, senilna demencija, Huntingtonova koreja, alkoholizam, vestibularni poremećaji. Kod neuroloških poremećaja povezanih s subarahnoidnim krvarenjem primjenjuju se nimodipin i nikardipin. BPC se propisuje kako bi se spriječio hladni šok, kako bi se uklonilo mucanje (suzbijanjem spastične kontrakcije mišića dijafragme).

U nekim slučajevima, preporučljivost propisivanja antagonista kalcija nije toliko posljedica njihove djelotvornosti, koliko prisutnosti kontraindikacija za propisivanje lijekova drugih skupina. Na primjer, u bolesnika s KOPB, intermitentnom klaudikacijom, dijabetesom melitusa tipa 1, beta-blokatori mogu biti kontraindicirani ili nepoželjni.

Brojna svojstva farmakološkog djelovanja BPC-a daju im brojne prednosti u usporedbi s drugim kardiovaskularnim agensima. Dakle, antagonisti kalcija su metabolički neutralni - karakterizirani su odsutnošću negativnog učinka na metabolizam lipida i ugljikohidrata; ne povećavaju tonus bronha (za razliku od beta-blokatora); ne smanjuju fizičku i mentalnu aktivnost, ne uzrokuju impotenciju (kao što su beta-blokatori i diuretici), ne uzrokuju depresiju (kao što su, na primjer, rezerpin, klonidin). CCB ne utječu na ravnotežu elektrolita, uklj. na razinu kalija u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori).

Kontraindikacije za imenovanje antagonista kalcija su teška arterijska hipotenzija (SBP ispod 90 mmHg), sindrom bolesnog sinusa, akutno razdoblje infarkta miokarda, kardiogeni šok; za grupu verapamila i diltiazema - AV blokada različitog stupnja, teška bradikardija, WPW sindrom; za skupinu nifedipina - teška tahikardija, aortna i subaortička stenoza.

U slučaju zatajenja srca, treba izbjegavati uporabu BPC-a. Oprezno, BPC se propisuje bolesnicima s teškom mitralnom stenozom, teškim cerebrovaskularnim nesrećama i opstrukcijom gastrointestinalnog trakta.

Nuspojave različitih podskupina antagonista kalcija uvelike variraju. Štetni učinci CCA, posebno dihidropiridina, posljedica su prekomjerne vazodilatacije - moguće glavobolje (vrlo često), vrtoglavice, arterijske hipotenzije, edema (uključujući stopala i gležnjeve nogu, laktove); kada se koristi nifedipin, vruće trepće (crvenilo kože lica, osjećaj topline), refleksna tahikardija (ponekad); poremećaji provođenja - AV blokada. U isto vrijeme, kada se koristi diltiazem i, posebno, verapamil, povećava se rizik od pojave učinaka svojstvenih svakom lijeku - inhibicija funkcije sinusnog čvora, AV provođenje, negativni inotropni učinak. U / u uvođenju verapamila u bolesnika koji su prethodno uzimali beta-blokatore (i obratno) može uzrokovati asistolu.

Mogući su dispeptični fenomeni, konstipacija (češće kod primjene verapamila). Rijetko, osip, pospanost, kašalj, otežano disanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Rijetke nuspojave su zatajenje srca i parkinsonizam droge.

Koristite tijekom trudnoće. U skladu s preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), koje određuju mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala na učinak na fetus klasificirani su kao FDA Kategorija C (Studije o reprodukciji životinja otkrile su štetan učinak na fetus, te adekvatne i strogo kontrolirane). nisu provedena ispitivanja kod trudnica, ali potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njihovu uporabu, unatoč mogućem riziku).

Koristite tijekom dojenja. Iako nisu zabilježene ljudske komplikacije, diltiazem, nifedipin, verapamil i eventualno drugi BPC-i prolaze u majčino mlijeko. Što se tiče nimodipina, nije poznato da li prodire u majčino mlijeko, ali nimodipin i / ili njegovi metaboliti nalaze se u mlijeku štakora u većim koncentracijama od onih u krvi. Verapamil prodire u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu i određuje se u krvi pupčane vene tijekom poroda. Brza i.v. primjena uzrokuje hipotenziju kod majke, što dovodi do fetalnog poremećaja.

Poremećaj funkcije jetre i bubrega. U slučaju bolesti jetre potrebno je smanjiti dozu BPC. Kod bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi dozu samo uz primjenu verapamila i diltiazema zbog mogućnosti njihove kumulacije.

Pedijatrija. BKK treba koristiti s oprezom u djece mlađe od 18 godina, jer njihova djelotvornost i sigurnost nisu utvrđeni. Međutim, specifični pedijatrijski problemi koji bi ograničili uporabu BPC-a u ovoj dobnoj skupini nisu predloženi. U rijetkim slučajevima zabilježeni su ozbiljni nepovoljni hemodinamski učinci nakon primjene i / v verapamila kod novorođenčadi i dojenčadi.

Gerijatrija. Kod starijih osoba, CCL treba koristiti u niskim dozama, jer u ovoj kategoriji bolesnika metabolizam u jetri je smanjen. S izoliranom sistoličkom hipertenzijom i sklonošću bradikardiji poželjno je propisati dugodjelujuće derivate dihidropiridina.

Interakcija antagonista kalcija s drugim lijekovima. Nitrati, beta-blokatori, ACE inhibitori, diuretici, triciklički antidepresivi, fentanil, alkohol povećavaju hipotenzivni učinak. Uz istovremenu upotrebu NSAID, sulfonamida, lidokaina, diazepama, indirektnih antikoagulanata, moguće je promijeniti vezanje na proteine ​​plazme, značajno povećanje slobodne frakcije BPC-a i, prema tome, povećanje rizika od nuspojava i predoziranja. Verapamil pojačava toksični učinak karbamazepina na središnji živčani sustav.

Opasno je injicirati BPC (posebno skupine verapamila i diltiazema) s kinidinom, prokainamidom i srčanim glikozidima jer moguće pretjerano smanjenje otkucaja srca. Sok od grejpa (velike količine) povećava bioraspoloživost.

Antagonisti kalcija mogu se koristiti u kombiniranoj terapiji. Posebno je učinkovita kombinacija derivata dihidropiridina s beta-blokatorima. Kada se to dogodi, pojačavanje hemodinamskih učinaka svakog lijeka i jačanje hipotenzivnog učinka. Beta-adrenergički blokatori sprječavaju aktivaciju simpato-adrenalnog sustava i razvoj tahikardije, moguće na početku liječenja CCA, te također smanjuju vjerojatnost razvoja perifernih edema.

U zaključku, može se primijetiti da su antagonisti kalcija učinkoviti u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Za procjenu djelotvornosti i pravovremenog otkrivanja neželjenih učinaka BPC-a tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, broj otkucaja srca, AV provođenje, također je važno pratiti prisutnost i ozbiljnost zatajenja srca (pojava zatajenja srca može uzrokovati ukidanje BPC).

Popis lijekova za antagoniste kalcija

Najvažniji element punog i normalnog ljudskog života je kalcij. Ali postoje slučajevi kada je zbog različitih problema ili bolesti potrebno primijeniti lijekove koji blokiraju kalcijeve kanale ili privremeno spriječiti njegov učinak. Takvi lijekovi se nazivaju antagonisti kalcija. Danas su ti alati široko korišteni u medicini i mnogi su zabrinuti za pitanje, što su kalcijevi antagonisti?

Blokatori kalcijevih kanala propisuju se za takve uobičajene bolesti kao što su hipertenzija, problemi s kardiovaskularnim sustavom i pravi su uvjeti u farmakologiji.

klasifikacija

Postoje brojna svojstva zbog kojih se blokiraju kalcijevi kanali. Za ovo razdvajanje uzima se u obzir nekoliko čimbenika.

S obzirom na njihovu kemijsku strukturu, dijele se na:

• Izveden iz fenilalkilamina,
• Izveden iz benzodiazepina,
• Dihidropridinski pripravci.

Ako uzmemo kao osnovu kako utječu na živčani sustav i otkucaje srca, antagonisti kalcija podijeljeni su u dvije skupine:

• Što povećava broj otkucaja srca.
• Smanjite broj otkucaja srca.

Također je podijeljena na ne-dihidropiridinske i dihidropiridinske agense. Posljednji faktor je vrijeme i trajanje akcije:

• Pripravci prve generacije (Diltiazem, Nifedipine). Ova skupina ima najnižu djelotvornost zbog njihove niske biodostupnosti. A to dovodi do brzog metabolizma u procesu prolaska kroz jetru. Još jedan nedostatak je mnogo negativnih reakcija, kao što su glavobolje, crvenilo lica i problemi s otkucajima srca.
• Preparati druge generacije (Falipamil, Manidipine). Ova skupina lijekova se češće koristi. No, njihovo razdoblje valjanosti nije jako dugo. Značajan nedostatak je to što je nemoguće unaprijed predvidjeti krajnji rezultat i učinak na tijelo zbog činjenice da se koncentracija lijeka u krvi ne dostigne u istom razdoblju.
• Pripravci treće generacije (Lacidipin, Amlodipin). Oni su najučinkovitiji jer imaju visoku bioraspoloživost i selektivnost tkiva. Njihovo trajanje je najduže. Dakle, za liječenje se 3 generacije češće propisuju od drugih.

Atagonisti kalcija u hipertenziji su jednostavno neophodni.

Učinkovitost antagonista kalcija

Kako djelovati

Antagonisti kalcija su prilično jedinstveni i u svojim su farmaceutskim učincima vrlo različiti od drugih. Lijekovi koji blokiraju kalcijeve kanale podijeljeni su u nekoliko razreda prema trajanju izlaganja vremenu eliminacije.

Glavni popis lijekova protiv antagonista kalcija:

• Podrazumijeva kratko vrijeme djelovanja (maksimalno osam sati), na primjer, Nifedipin.
• Lijekovi s prosječnim vremenom djelovanja (od 10 do 18 sati): Felodipin.
• Lijekovi s dugotrajnim učinkom (učinak može trajati dan): Nitrendipin.
• Lijekovi s jedinstvenim trajanjem (vrijedi do 36 sati): Amlodipin.

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija na tijelo može biti različit. No, bez obzira na propisani lijek, doprinosi arterijskoj vazodilataciji (povećanje lumena žilnog zida), što pak smanjuje otpornost perifernih krvnih žila.

Oni reguliraju ritam srčanih kontrakcija, što ih čini popularnim za uporabu kao lijek protiv aritmija. Dobar učinak na cirkulaciju krvi u mozgu. Stoga se propisuju kao terapija za vaskularnu aterosklerozu. Također smanjiti stres s miša srca, a to povećava protok krvi u organ. U tome djeluje kao antistatik. Lijekovi inhibiraju agregaciju trombocita, tako da u stanicama ne nastaju krvni ugrušci.

Antagonisti kalcija su odličan način za smanjenje visokog krvnog tlaka, a kao rezultat toga, pacijent također proširuje bronhije.

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija

Indikacije za uporabu

Blokatori kalcijevih kanala imaju antianginalnu, anti-anemijsku, antiaritmičku, hipotenzivnu funkciju na tijelu.

Glavne indikacije antagonista kalcija za primjenu:

• S hipertenzijom.
• Ako pacijent ima plućni vaskularni otpor.
• U prisustvu ishemijskih bolesti.
• S hipertrofičnom kardiomiopatijom.
• Kada pacijent ima Raynaudovu bolest, sindrom iritabilnog crijeva.
• Kada su poremećaji srčanog ritma i glavobolje.
• Kada postoje razni poremećaji povezani s cirkulacijom krvi u mozgu.
• Kada su zahvaćene periferne arterije.
• Ako postoje napadi angine.
• Kronične promjene u karotidnim arterijama.
• Bol u grudima.

I eksperimenti provedeni na životinjama, otkrili su da ti fondovi blokiraju kalcijeve kanale, a velika količina inzulina se ne proizvodi u tijelu.

kontraindikacije

Unatoč svim značajnim svojstvima ovog lijeka, još uvijek postoje brojne kontraindikacije za uporabu antagonista kalcija:

• Nizak tlak
• Trudnoća, osobito prvih nekoliko mjeseci.
• Zatajenje srca kada pacijent ima funkcionalne probleme s lijevom klijetkom.

Važno je zapamtiti da neke od njih mogu povećati učestalost pulsiranja.

Najčešće nuspojave antagonista kalcija su:

• Crvenilo kože.
• Sredstva smanjuju pritisak za više od 20%
• Može se pojaviti oticanje udova.
• Snižavanje sistoličke funkcionalnosti lijeve klijetke.

Sudjelovanje u samo-liječenju i uzimanje tih sredstava ni u kojem slučaju nije nemoguće.

Antagonisti kalcija: popis lijekova, djelovanje, indikacije

"Tihi" zdravstveni problem, kako ga nazivaju arterijska hipertenzija, zahtijeva obveznu medicinsku intervenciju. Najbolji umovi svijeta stalno traže nove i nove lijekove koji reguliraju krvni tlak, poboljšavaju cirkulaciju i sprječavaju takve opasne posljedice hipertenzije kao srčani ili moždani udar. Postoji mnogo različitih skupina lijekova koji su dodijeljeni ovom zadatku.

Antagonisti kalcija (AK) predstavljaju jednu od tih skupina i, imaju brojne pozitivne osobine, smatraju se jednom od najboljih opcija među antihipertenzivnim lijekovima općenito. One su relativno blage, nisu bogate nuspojavama, koje, ako postoji mjesto, izgledaju vrlo slabe.

Kada kalcij dobiva previše?

Specijalisti nazivaju lijekove ove skupine (antagonisti kalcija), kao što svatko voli: blokatori "sporih" kalcijevih kanala (BPC), blokatori unosa kalcijevih iona, antagonisti kalcijevih iona. Međutim, što kalcij ima s tim, zašto ne bi bio dopušten ulazak u stanicu, ako se kontrahira mišiće, uključujući srce, gdje se nalaze ti kanali, zašto im je toliko pažnje i općenito - koja je suština mehanizma djelovanja tih lijekova?

Fiziološka aktivnost je karakteristična samo za ionizirani kalcij (Ca ++), tj. Nije povezana s proteinima. Mišićne stanice, koje ga koriste za svoje funkcioniranje (kontrakcija), vrlo su potrebne za Ca ione, stoga što je više tog elementa u stanicama i tkivima, to je veća sila kontrakcije koju posjeduju. Ali je li uvijek od pomoći? Prekomjerno nakupljanje kalcijevih iona dovodi do prekomjerne napetosti mišićnih vlakana i preopterećenja, tako da mora biti u konstantnoj količini u ćeliji, inače će poremećeni procesi ovisni o tom elementu, izgubit će svoju periodičnost i ritam.

kardiomiociti preopterećenja kalcijevih iona

Svaka stanica održava koncentraciju kalcija (natrija, kalija) na željenoj razini kroz kanale smještene u fosfolipidnoj membrani koja odvaja citoplazmu od izvanstaničnog prostora. Zadatak svakog kanala je kontrolirati prolaz u jednom smjeru (bilo unutar stanice ili van) i raspodjelu određenih iona (u ovom slučaju kalcija) u samoj stanici ili izvan nje. Što se tiče kalcija, treba naglasiti njegovu vrlo veliku želju da se uđe u stanicu iz izvanstaničnog prostora na bilo koji način. Prema tome, neke QC treba blokirati tako da ne dopuste da višak kalcijevih iona pokuša ući u stanicu i tako zaštiti mišićna vlakna od prekomjerne napetosti (AK mehanizam djelovanja).

Za normalno funkcioniranje kalcijevih kanala, osim Ca ++, neophodni su kateholamini (adrenalin i norepinefrin), koji aktiviraju CC, međutim, stoga, zajednička uporaba antagonista kalcijevih iona i β-blokatora (s izuzetkom lijekova koji pripadaju nifedipinskoj skupini) jer je moguće pretjerano potiskivanje funkcije kanala. Krvne žile nisu jako pogođene time, ali miokard, koji ima dvostruki učinak, može odgovoriti razvojem atrioventrikularnog bloka.

Postoji nekoliko tipova kalcijevih kanala, ali mehanizam djelovanja antagonista kalcijevih iona usmjeren je samo na spore QC (L-tip), koji sadrže različita glatka mišićna tkiva:

• Sinoatrijski putevi;
• Atrioventrikularni putevi;
• Purkinje vlakna;
• Miofibrile srčanog mišića;
• Glatki mišići krvnih žila;
• Skeletni mišići.

Naravno, tamo se odvijaju kompleksni biokemijski procesi, čiji opis nije naš zadatak. Potrebno je samo napomenuti da:

Automatizam srčanog mišića je podržan kalcijem, koji, budući da je u stanicama mišićnih vlakana srca, pokreće mehanizam njegovog smanjenja, stoga će promjena razine kalcijevih iona neizbježno dovesti do poremećaja u funkcioniranju srca.

Sposobnosti kalcij-antagonista

Antagonisti kalcijevih kanala su predstavljeni različitim kemijskim spojevima, koji osim snižavanja krvnog tlaka imaju i brojne druge mogućnosti:

1. Sposobni su regulirati ritam srčanih kontrakcija, stoga se često koriste kao antiaritmici.
2. Primijećeno je da lijekovi ove farmaceutske skupine imaju pozitivan učinak na cerebralni protok krvi tijekom aterosklerotskog procesa u krvnim žilama glave i koriste se u tu svrhu za liječenje pacijenata nakon moždanog udara.
3. Blokirajući put ioniziranog kalcija u stanice, ovi lijekovi smanjuju mehanički stres u miokardiju i smanjuju njegovu kontraktilnost. Zbog antispastičnog učinka na zidovima koronarnih arterija, potonji se šire, što pridonosi povećanju cirkulacije krvi u srcu. Utjecaj na periferne arterijske žile svodi se na smanjenje gornjeg (sistoličkog) krvnog tlaka i, naravno, na periferni otpor. Tako, kao posljedica utjecaja tih lijekova, potreba srčanog mišića za kisikom se smanjuje, a opskrba miokarda hranjivim tvarima i, prije svega, kisikom, povećava se.
4. Antagonisti kalcija zbog inhibicije u metabolizmu Ca ++, inhibiraju agregaciju trombocita, odnosno sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.
5. Lijekovi u ovoj skupini imaju anti-aterogena svojstva, smanjuju tlak u plućnoj arteriji i uzrokuju ekspanziju bronha, što omogućuje njihovo korištenje ne samo kao antihipertenzivnih lijekova.

Shema: mehanizam djelovanja i mogućnosti AK-a 1-2 generacije

Preci i sljedbenici

Lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije i bolesti srca koji pripadaju klasi antagonista kalcijevih iona selektivnog djelovanja, u klasifikaciji su podijeljeni u tri skupine:

• Prvu skupinu predstavljaju derivati ​​fenilalkilamina, čiji je predak verapamil. Osim verapamila, popis lijekova uključuje lijekove druge generacije: anipamil, tiapamil, falipamin, čije je mjesto primjene srčani mišić, putevi i zidovi krvnih žila. Oni se ne kombiniraju s β-blokatorima, jer će miokard imati dvostruki učinak, koji je pun oslabljenog (usporavanja) atrioventrikularne provodljivosti, a za pacijente koji imaju velik broj antihipertenzivnih lijekova različitih farmaceutskih klasa u svom arsenalu,
  trebali biste znati ove značajke lijekova i kada pokušavate smanjiti pritisak na bilo koji način, imajte to na umu.
• Grupa derivata dihidropiridina (druga) potječe od nifedipina, čije glavne sposobnosti leže u vazodilatacijskom (vazodilatacijskom) učinku. Popis lijekova druge skupine uključuje lijekove druge generacije (nikardipin, nitrendipin), koji se razlikuju u selektivnom djelovanju na nimodipin u mozgu, nisoldipin koji preferira koronarne arterije, kao i na snažne dugodjelujuće lijekove koji gotovo da nemaju nuspojava vezanih uz AK 3. amlodipina, felodipin, isradipin. Budući da predstavnici dihidropiridina utječu samo na glatke mišiće krvnih žila, dok ostaju ravnodušni prema radu miokarda, kompatibilni su s beta-blokatorima, au nekim slučajevima čak i preporučeni (nifedipin).
• Treću skupinu polaganih blokatora kalcijevih kanala čine diltiazem (derivati ​​benzotiazepina), koji je u međupoložaju između verapamila i nifedipina, au drugim klasifikacijama odnosi se na lijekove prve skupine.

Tablica: popis antagonista kalcija registriranih u Ruskoj Federaciji

Zanimljivo je da postoji još jedna skupina antagonista kalcijevih iona, koja se u klasifikaciji tih ne pojavljuje i ne broji se među njima. To su neselektivni AK, uključujući derivate piperazina (cinarizin, belredil, flunarizin, itd.). Cinnarizin se smatra najpopularnijim i najpoznatijim u Ruskoj Federaciji. Odavno se prodaje u ljekarnama i često se koristi kao vazodilator za glavobolje, vrtoglavicu, tinitus i slabu koordinaciju pokreta uzrokovanu grčem krvnih žila glave, ometajući cirkulaciju mozga. Lijek praktički ne mijenja krvni tlak, pacijenti ga vole, često primjećuju izrazito poboljšanje ukupnog stanja, pa im je potrebno mnogo vremena za aterosklerozu cerebralnih žila, gornjih i donjih ekstremiteta, kao i nakon ishemijskog moždanog udara.

Derivati ​​fenilalkilamina

Prva skupina blokatora kalcijevih kanala - derivati ​​fenilalkilamina ili grupa verapamila - čini mali popis lijekova gdje je sam verapamil (izoptin, finoptin) najpoznatiji i često korišteni lijek.

verapamil

Lijek može djelovati ne samo na krvne žile, nego i na srčani mišić, dok smanjuje učestalost miokardnih kontrakcija. Verapamil snižava krvni tlak u malim dozama, stoga se koristi za suzbijanje provodljivosti duž atrioventrikularnih puteva i automatske depresije u sinusnom čvoru, to jest, u osnovi, ovaj mehanizam djelovanja lijeka se koristi u kršenju srčanog ritma (supraventrikularna aritmija). U injekcijskim otopinama (intravenski), lijek počinje djelovati nakon 5 minuta, tako da ga često koriste liječnici hitne pomoći.

Učinak tableta Isoptina i Finoptina počinje za dva sata, stoga se propisuju za kućnu uporabu u bolesnika s anginom, s kombiniranim oblicima angine i supraventrikularnih poremećaja ritma, ali se u slučaju Prinzmetal angine, verapamil smatra lijekom izbora. Takvi lijekovi se ne propisuju samim pacijentima, to je slučaj kod liječnika koji zna da bi se stariji ljudi trebali smanjiti u dozi verapamila, jer im je smanjena metabolička aktivnost u jetri. Osim toga, lijek se može koristiti za ispravljanje krvnog tlaka u trudnica ili čak kao antiaritmik za fetalnu tahikardiju.

Droge druge generacije

Ostali lijekovi iz skupine verapamila vezani uz lijekove druge generacije također su primijenjeni u kliničkoj praksi:

1. Anipamil ima snažnije (u usporedbi s verapamilom) djelovanje, koje traje oko 1,5 dana. Lijek uglavnom utječe na srčani mišić i zidove krvnih žila, ali atrioventrikularna provodljivost ne utječe.
2. Falipamil selektivno djeluje na sinusni čvor, praktički ne mijenja krvni tlak, stoga se uglavnom koristi u liječenju supraventrikularnih tahikardija, angine spavanja i angine tenzije.
3. Tiapamil je 10 puta manje snažan od verapamila, selektivnost tkiva mu također nije osobita, ali može značajno blokirati natrijeve ionske kanale, pa se stoga dobro preporučuje za liječenje ventrikularnih aritmija.

Derivati ​​dihidroperidina

Popis pripravaka derivata dihidropiridina uključuje:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Pripada aktivnom sistemskom vazodilatatoru, koji praktički nema antiaritmičkih sposobnosti svojstvenih lijekovima skupine verapamila.

Nifedipin snižava krvni tlak, donekle ubrzava otkucaje srca (refleks), ima antiagregacijska svojstva, zbog čega sprječava nepotrebnu trombozu. Zbog antispastičnih sposobnosti, lijek se često koristi za uklanjanje grčeva koji se javljaju tijekom ostajanja vazospastične angine, kao i za profilaktičke svrhe (kako bi se spriječio razvoj napada) kada pacijent ima anginu.

U kliničkoj praksi, široko se primjenjuju instant oblici nifedipina (adalat-retard, procardia XL, nifard), koji počinju djelovati za otprilike pola sata i ostaju učinkoviti do 6 sati, ali ako se žvaću, lijek će pomoći za 5-10 minuta, međutim, antianginalni njegov učinak i dalje neće biti tako naglašen kao učinak nitroglicerina. Tablete nifedipina s tzv. Dvofaznim otpuštanjem počinju djelovati nakon 10-15 minuta, dok trajanje može biti oko jedan dan. Tablete nifedipina ponekad se koriste za brzo smanjenje krvnog tlaka (10 mg ispod jezika - učinak se javlja od 20 minuta do jednog sata).

Sada u europskim klinikama nifedipin s produljenim djelovanjem postaje sve popularniji zbog činjenice da ima manje nuspojava i može se uzimati jednom dnevno. Međutim, jedinstveni sustav korištenja nifedipina za kontinuirano oslobađanje, koji osigurava normalnu koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi do 30 sati, prepoznat je kao najbolji, uspješno se koristi ne samo kao antihipertenzivno sredstvo za liječenje hipertenzije, nego također sudjeluje u ublažavanju paroksizmalne angine mirovanja i napetosti. Treba napomenuti da se u takvim slučajevima broj nepoželjnih manifestacija prepolovio ako usporedimo nifedipin za kontinuirano oslobađanje s drugim oblicima ovog lijeka.

Nikardipin (perdipin)

Vazodilatatorski učinak smatra se prevladavajućim, lijek je uglavnom uključen u terapijske mjere u borbi protiv angine i arterijske hipertenzije. Osim toga, nikardipin je prikladan kao brzo djelujući agens za ublažavanje hipertenzivne krize.

Nisoldipin (Baymikard)

Mehanizam djelovanja podsjeća na nikardipin.

Nitrendipine (premosnica)

Strukturno je vrlo sličan nifedipinu, ima vazodilatacijski učinak, ne utječe na atrioventrikularne i sinusne čvorove i može se kombinirati s beta-blokatorima. Uz istovremenu primjenu digoksina, premosnica može povećati koncentraciju potonjeg za polovicu, što se ne smije zaboraviti ako je kombinacija ova dva lijeka nužna.

Amlodipin (Norvasc)

Neki od tih izvora pripadaju trećoj generaciji lijekova, dok drugi kažu da uz felodipin, isradipin, diltazema, nimodipin, pripada drugoj generaciji antagonista kalcija. Međutim, to nije toliko važno, budući da je odlučujući čimbenik činjenica da lijekovi s popisa djeluju nježno, selektivno i dugo vremena.

Amlodipin ima visoku tkivnu selektivnost, ignorirajući miokard, atrioventrikularnu provodljivost i sinusni čvor i traje do jedan i pol dana. U istom redu s amlodipinom često se mogu naći i lacidipin i lerkanidipin, koji se također koriste za liječenje arterijske hipertenzije i koji se nazivaju blokatori unosa kalcijevih iona tijekom 3 generacije.

Felodipin (Plendil)

Ima visoku selektivnost za krvne žile, što je 7 puta više od nifedipina. Lijek se dobro kombinira s beta-blokatorima i propisuje se za liječenje koronarne bolesti srca, vaskularne insuficijencije, hipertenzije u dozi koju je propisao liječnik. Felodipin može povećati koncentraciju digoksina na 50%.

Isradipin (lomir)

Trajanje antianginalnog djelovanja je do 9 sati, a kada se uzima oralno, nuspojave se mogu pojaviti u obliku facijalne hiperemije i edema stopala. Kod cirkulacijskog neuspjeha uzrokovanog stagnacijom, preporučuje se intravenozno (vrlo sporo!) U dozi koju izračuna liječnik (0,1 mg / kg tjelesne težine u 1 minuti - 1 doza, zatim 0,3 mg / kg - 2 doze). Očigledno je da sam pacijent ne može napraviti takve kalkulacije ili ubrizgati lijek, stoga se injekcijske otopine ovog lijeka koriste samo u bolnici.

Nimodipin (nimotop)

Lijek se brzo apsorbira, hipotenzivni učinak pojavljuje se za oko sat vremena. Uočen je dobar učinak intravenske primjene lijeka u početnom stadiju akutnog poremećaja moždanog cirkulacijskog ciklusa iu slučaju subarahnoidnog krvarenja. Primjena nimodipina u liječenju cerebralnih katastrofa posljedica je visokog tropizma lijeka u krvne žile mozga.

Novi lijekovi iz klase antagonista kalcija

diltiazem

Novi tipovi blokatora kalcijevih iona, koji se također mogu nazvati lijekovima treće generacije, uključuju diltiazem. On, kao što je već spomenuto, zauzima položaj: "verapamil - diltiazem - nifedipin". To je slično verapamilu po tome što nije „ravnodušno“ prema sinusnom čvoru i atrioventrikularnom provođenju, potiskujući, iako u manjoj mjeri, njihovu funkciju. Kao i nifedipin, diltiazem snižava krvni tlak, ali to čini nježnije.

Diltiazem se propisuje za ishemijsku bolest srca, Prinzmetalnu anginu pektoris i različite vrste hipertenzije, i smanjuje samo visoki tlak (gornji i donji). U normalnom krvnom tlaku lijek ostaje ravnodušan prema krvnim žilama, tako da se ne možete bojati prekomjernog pada tlaka i razvoja hipotenzije. Kombinacija ovog lijeka s tiazidnim diureticima povećava hipotenzivne sposobnosti diltiazem. Međutim, unatoč brojnim prednostima novog alata, treba istaknuti brojne kontraindikacije za njegovu primjenu:

Bepredil

Lijek koji ima lijek ima jedinstvenu sposobnost da blokira spore kanale kalcija i natrija, koji zbog toga mogu utjecati i na vaskularnu stijenku i na sustav provođenja srca. Kao i verapamil i diltiazem, on utječe na AV čvor, međutim, u slučaju hipokalemije, može dovesti do razvoja ventrikularnih aritmija, stoga se kod propisivanja brediteta te kvalitete uzimaju u obzir, a razina magnezijevih i kalijevih iona se stalno prati. Valja napomenuti da ovaj lijek općenito zahtijeva posebnu njegu, nije kombiniran s tiazidnim diureticima, kinidinom, sotalolom, nekim antidepresivima, stoga se pacijentova inicijativa pacijenta suočava s različitim posljedicama i bit će apsolutno neprimjerena.

Foridon

Htio bih dodati na popis lijekova izvorni antianginalni lijek proizveden u Ruskoj Federaciji, nazvan foridon, koji u odgovarajućim dozama može zamijeniti nifedipin i diltiazem.

Značajke koje treba imati na umu

Antagonisti kalcija nemaju toliko kontraindikacija, ali ipak jesu i treba ih uzeti u obzir:

• U pravilu, nifedipin se ne propisuje s niskim početnim tlakom, u slučaju slabog sinusnog čvora ili trudnoće.
• Pokušavaju ignorirati verapamil ako je pacijentu dijagnosticirana abnormalnost u AV provođenju, sindrom bolesnog sinusa, teška zatajenja srca i, naravno, arterijska hipotenzija.

Iako slučajevi predoziranja blokatorima kalcijevih kanala nisu službeno zabilježeni, ali ako sumnjate na sličnu činjenicu, pacijentu se daje intravenski kalcijev klorid. Osim toga, lijekovi iz ove skupine, kao i bilo koje farmakološko sredstvo, daju neke nuspojave:

1. Crvenilo lica i dekolte.
2. Smanjen krvni tlak.
3. "Crvenilo", kao u menopauzi, težina i bol u glavi, vrtoglavica.
4. Intestinalni poremećaji (konstipacija).
5. Povećani puls, oteklina, koja pogađa uglavnom gležanj i potkoljenicu - nuspojava nifedipina;
6. Primjena verapamila može rezultirati smanjenjem brzine otkucaja srca i atrioventrikularnog bloka.

Tablica: AK nuspojave i kontraindikacije

Uzimajući u obzir činjenicu da se blokatori kalcijevih kanala često propisuju u kombinaciji s β-blokatorima i diureticima, potrebno je znati neželjene učinke njihove interakcije: beta-blokatori pojačavaju smanjenje pulsa i poremećenu atrioventrikularnu provodljivost, a diuretici povećavaju hipotenzivni učinak AK, što treba imati na umu kada izbor doze ovih lijekova.